The researchers are testing a medication named ravulizumab for the treatment of severe preeclampsia and Hemolysis, Elevated Liver enzymes, Low Platelets (HELLP) syndrome.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT07557420

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3b, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of Ravulizumab in Chinese Adult Participants With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

The primary objective of this study is to confirm the efficacy, safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and immunogenicity of ravulizumab in the treatment of Chinese adults with anti-aquaporin-4 (AQP4) antibody (Ab) + neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD).

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

NCT07010302

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Comparative Clinical Effectiveness Trial of Rituximab Versus Ravulizumab, Inebilizumab, Satralizumab and Eculizumab To Prevent Relapses in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) is a rare autoimmune condition that mainly affects the eyes and spinal cord, causing serious symptoms such as vision loss, paralysis, and severe pain. This trial compares the effectiveness and safety of five medications commonly used to prevent NMOSD relapses: rituximab, ravulizumab, inebilizumab, satralizumab, and eculizumab.
In this study, 160 adults with NMOSD who test positive for a specific antibody (AQP4-IgG) will participate. They will be randomly assigned to receive either rituximab or one of the four other FDA-approved medications. The main goal is to find out which treatment best prevents relapses and has fewer serious side effects. The trial will also measure disability, patient satisfaction, quality of life, and biomarkers that help track disease activity.
Participants will have regular assessments, including medical exams, surveys, and tests for vision, walking ability, and brain function. They will report any side effects or health issues experienced during the study. The trial will last from one to four years for each participant.
This research aims to help patients and doctors make better-informed treatment decisions by providing clear evidence about the best available therapies for NMOSD.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

100 项与瑞利珠单抗相关的临床结果

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100 项与瑞利珠单抗相关的转化医学

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100 项与瑞利珠单抗相关的专利（医药）

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375

项与瑞利珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost per responder analysis of iptacopan versus eculizumab and ravulizumab in treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: implications for decision-making

Article

作者: Shafrin, Jason ; Muthukrishnan, Sanjana ; Kuypers, Nicholas ; Bilano, Ver ; Than, Kyi-Sin ; Paulose, Jincy

OBJECTIVE:

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare and debilitating hematological disease with significant economic burden. Despite the availability of multiple therapies, there is a lack of consensus on optimal treatment strategies among physicians and payers in the United States. This study aimed to evaluate the economic value of iptacopan, a novel oral treatment option, compared to terminal complement inhibitors (specifically, complement component C5 inhibitor or C5i)-including eculizumab and ravulizumab-among patients with PNH who are either (i) C5i-experienced or (ii) complement-inhibitor-naïve.

METHODS:

A cost per responder analysis was conducted based on treatment efficacy from clinical trials comparing iptacopan with C5i treatments. Treatment response was defined as the proportion of patients achieving red blood cell transfusion independence. Treatment costs were estimated as pharmaceutical wholesale acquisition cost and treatment administration costs, accounting for discontinuation. Outcomes evaluated included the number needed to treat to achieve a response and the cost per responder over the treatment duration of 24 weeks.

RESULTS:

Over 24 weeks, the number needed to treat to achieve an additional response was lower for iptacopan than all C5i comparators (C5i-experienced: 1.05 with iptacopan vs. 3.86 with C5is; complement-inhibitor-naïve: 1.02 with iptacopan vs. 1.69 with C5is). Cost per responder was lower for iptacopan than C5i comparators for both C5i-experienced ($264,337 for iptacopan vs. $975,298 for ravulizumab, $1,060,511 for eculizumab, and $744,561-$955,194 for eculizumab biosimilar with 10%-30% discount from eculizumab cost) and complement-inhibitor-naïve patients ($256,754, vs. $428,139 for ravulizumab, $465,546 for eculizumab, and $326,849-$419,314 for eculizumab biosimilar).

CONCLUSION:

Among both C5i-experienced and complement-inhibitor-naïve patients, treatment with iptacopan resulted in higher response rates and lower cost per responder compared to C5is.

2026-12-01·JOURNAL OF CRITICAL CARE

Terminal complement inhibition is associated with renal, hematologic, and thrombotic complications during septic shock: A global propensity score-matched cohort study

Article

作者: Radermacher, Philipp Bernd ; Fujita, Buntaro ; Vahldieck, Carl ; Fels, Benedikt ; Steinmeier, Philip

PURPOSE:

Terminal complement inhibition with eculizumab or ravulizumab alters host defense and vascular-immune interactions. However, its impact on outcomes during septic shock remains unclear. We investigated the association between terminal complement inhibition and clinical outcomes in patients with septic shock.

MATERIALS AND METHODS:

We conducted a retrospective propensity score-matched cohort study using the TriNetX Global Collaborative Network, a large federated network of electronic health record data from healthcare organizations worldwide. Adult patients with septic shock and an underlying indication for C5 inhibition (atypical hemolytic uremic syndrome, myasthenia gravis, neuromyelitis optica spectrum disorder, or paroxysmal nocturnal hemoglobinuria) were stratified by treatment with eculizumab or ravulizumab. Propensity score matching balanced demographics, comorbidities, underlying disease indications, and severity proxies, yielding two cohorts of 638 patients each. Clinical outcomes were assessed over 31 days, with an additional 7-day sensitivity analysis.

RESULTS:

Patients receiving complement inhibition had higher risks of thrombocytopenia (20.3% vs 8.9%, p < 0.001), acute kidney injury (25.0% vs 13.3%, p < 0.001), and thrombotic disorders (7.8% vs 4.7%, p = 0.021). Renal replacement therapy (8.3% vs 5.1%, p = 0.026) and major adverse cardiovascular events (13.7% vs 9.2%, p = 0.011) were also more frequent. Time-to-event analyses confirmed these findings, and the overall outcome pattern remained consistent in the 7-day sensitivity analysis. Thirty-day mortality did not differ between the matched cohorts.

CONCLUSIONS:

In septic shock, terminal complement inhibition was associated with increased renal, hematologic, and thrombotic complications without a significant difference in short-term mortality. These findings identify a clinically vulnerable, currently uncommon but increasingly relevant patient population.

2026-09-01·Neurotherapeutics

Site-targeted proximal complement C3 inhibition, but not C5 blockade, attenuates neurodegeneration in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis: Implications for failed clinical trials

Article

作者: Borucki, Davis M ; Chowdhury, Nityananda ; Mallah, Khalil ; Majumder, Moumita ; Tomlinson, Stephen

Complement activation contributes to amyotrophic lateral sclerosis (ALS) neuropathology, but whether motor neuron degeneration is driven by proximal or terminal activation products remains unresolved. Failed trials of C5 inhibition - ravulizumab (CHAMPION-ALS) and zilucoplan (ATHLEET/HEALEY ALS Trial), and of systemic C3 inhibition (pegcetacoplan, MERIDIAN) underscore this mechanistic gap. We compared two pharmacologically distinct inhibitors in hSOD1^G93A mice. CR2Crry blocks complement at C3 and localizes to sites of active deposition. BB5.1, functionally equivalent to ravulizumab, selectively blocks C5a generation and membrane attack complex (MAC) assembly. Treatment began at symptom onset and continued to humane endpoint. Both agents achieved robust target engagement across spinal cord, sciatic nerve, and neuromuscular junction (NMJ). Only CR2Crry extended survival, preserved motor function, and attenuated weight loss. CR2Crry reduced microglial activation and C3 opsonization in the ventral horn, diminished macrophage infiltration, preserved sciatic nerve axonal integrity, and maintained NMJ innervation. BB5.1 failed to modify any functional or neurodegenerative pathology despite confirmed MAC suppression. Proximal C3 activation products, not C5a or MAC, are the dominant drivers of complement-mediated neurodegeneration in the hSOD1^G93A model of ALS. Site-targeted C3 inhibition may address the mechanistic limitation underlying recent clinical trial failures and represents a translationally justified therapeutic strategy.

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项与瑞利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-09-07

·药学进展

独家原创 | 创新药物剂量探索优化中的临床药理学考量

“ 点击蓝字关注我们创新药物剂量探索优化中的临床药理学考量 PPS 高丽丽，潘鹏玉，王燕，刘冬，刘霏霏，王玉珠，魏春敏* （国家药品监督管理局药品审评中心，北京 100163） [摘要] 创新药物的研发经历了从小分子药物到生物药物，再到细胞和基因治疗产品的重大变革。与此同时，对高质量医药产品的需求已不局限于药物创新类型，更加精准的治疗剂量也成为提高生命质量的重要一环。剂量探索不充分导致的药物临床试验失败案例也屡见不鲜，因此，创新药研发过程中的剂量探索优化至关重要。临床药理学研究贯穿于药物研发与上市后的全生命周期。通过深入探讨不同类型药物临床药理学特征及其在暴露-效应关系中关键指标选择、数据分析与证据评估等方面的科学考量，建立更加细致全面、多维度、以作用机制为中心的科学定量方法，阐述临床药理学研究在创新药物剂量探索优化以保障患者用药安全有效中的重要价值。科技进步推动创新药物研发经历了传统小分子药物到生物药物，再到被称为“第三次医药产业革命”的细胞和基因治疗产品的重大变革。随着药品审评审批制度改革的不断深入，我国创新药物研发取得累累硕果，2025年批准创新药76个，批准临床试验申请3 773件[1]。与此同时，由剂量不合理带来的安全性风险或疗效不足等问题也愈发引起重视。人们对高质量医药产品的需求已不局限于药物创新类型，更加精准的治疗剂量也成为提高生命质量的重要一环。此外，剂量探索不充分导致的药物临床试验失败案例也屡见不鲜。为了鼓励、引导和规范我国创新药研发过程中进行科学的剂量探索优化，2024年12月国家药品监督管理局药品审评中心发布了《模型引导的创新药物剂量探索和优化技术指导原则》[2]。本文旨在通过深入探讨不同类型创新药物临床药理学特征及其在暴露-效应关系中关键指标选择、数据分析与证据评估等方面的科学考量，阐述临床药理学研究在创新药物剂量探索优化以保障患者用药安全有效中的重要价值。 1 药物体内过程特征研究及其在剂量优化中的作用药物的体内代谢过程特征决定了药物的给药剂量和给药频率。全面了解药物体内代谢过程是设计合理给药方案的基础。化学药品、生物药物及细胞和基因治疗产品的体内过程存在明显不同。科学表征药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）特征，一方面可深入了解各类药物的体内PK过程，探索药物在体内的变化规律（见表1），支持后续临床研究设计；另一方面可为后续暴露-效应分析时选择关键的暴露参数等提供支持信息。 1.1 小分子药物的体内过程特征小分子药物通常在人体内经历吸收（血管内给药除外）、分布、代谢、排泄过程，并可能受到关键代谢酶或转运体活性、器官功能不全等多种因素的影响。小分子药物的半衰期是设置药物给药间隔的重要依据之一。除进行部分化学结构改造外，氘代药物分子中的一个或多个氢原子被氘原子取代而其他部分维持不变，从而增加药物半衰期、减少药物剂量和给药频率、改变代谢产物谱而减少某些有毒代谢产物的生成等，成为小分子药物更新迭代的重要手段。 1.2 生物药物的体内过程特征生物药物包括抗体类的单克隆抗体、双特异性抗体（bispecific antibody，BsAb）和多靶点特异性抗体、多肽药物及抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）等。抗体类药物通常相对分子质量较大（如单克隆抗体约为150 000），限制了其在胃肠道的吸收效率，口服给药生物利用度低，一般通过静脉或皮下给药，主要经淋巴系统转运在体内降解为氨基酸，多数经肾脏的清除量有限，部分抗体可通过Fc受体γ/新生儿Fc受体（Fc gamma receptor/Fc receptor neonatal， FcγR/FcRn）介导清除，延长体内循环半衰期。此外，细胞内吞和靶点介导的药物处置（target mediated drug disposition， TMDD）也是抗体类药物体内过程的另一大特点，抗体与靶点结合后通过内化作用而清除，该过程的作用程度取决于抗体的暴露量和靶点表达量之间的动态变化，因此抗体类药物体内代谢过程往往与药效动力学（pharmacodynamics ，PD）密切相关。抗体类药物呈非线性PK特征，且通常呈剂量依赖性。表征靶点介导的药物体内过程，需分析抗体药物在较宽剂量范围内的PK特征，指导后续给药方案中初始剂量的选择。 BsAb的相对分子质量分布范围广、结构差异性大、构建模式多样性高，因此，相比于单抗药物，影响其PK的因素更加复杂多样[9]。含有Fc区的免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）样BsAb的PK特征是典型单抗的PK特征，不含Fc区的BsAb在PK特征上类似于小分子，如双特异性T细胞衔接器（bispecific T cell engager ，BiTE）构建模式的贝林妥欧单抗（blinatumomab）在人体的半衰期约为2h。此外，BsAb具有特殊的清除机制，部分含有Fc的BsAb的体内循环时间短于野生型IgG，具有更高的清除率。多肽药物研发进展迅速，已由注射给药为主逐步发展为口服、经鼻腔、皮肤等多种给药途径，因其大小介于小分子和蛋白质之间，吸收后在体内主要通过扩散和对流两种形式分布，并经内肽酶代谢，通过外肽酶进一步降解为氨基酸，继而经肾脏清除。肝脏一般不在肽的代谢清除中发挥重要作用，少数经胆汁清除，而与血清白蛋白、脂类高度结合的多肽药物的体内过程会受肝功能的影响。多肽药物的相对分子质量大小可影响肾脏清除率，聚乙二醇（polyethylene glycol ，PEG）化修饰等可能改变其体内代谢、排泄特征。多肽药物具有多种结构特征，如线性肽、环化肽、蛋白-肽融合物和PEG化肽偶联物等[10]。当仅含天然氨基酸时，体内吸收、分布、代谢、排泄特征较明确，但如果该多肽药物含有非天然氨基酸或有机连接基团如PEG化肽偶联物等，会改变体内代谢、排泄特征，需充分评价其PK过程。目前通过口服给药的多肽PK特征与口服小分子药物类似。 ADC由小分子有效载荷通过连接子和抗体或抗体片段偶联而成，当ADC中抗体部分与靶细胞表面靶抗原结合后，通过受体介导的内吞作用被内化，随后在细胞内被降解，有效载荷细胞毒性药物被释放至肿瘤细胞内，从而产生治疗效果，因此ADC除具有小分子和抗体类药物的体内特征外，随着药物在体内的降解，可形成不同组分，因此需针对每种组分（包括ADC、总抗体、游离载荷等）表征其体内过程。 1.3 细胞和基因治疗产品的体内过程特征细胞治疗产品属于“活体药物”，进入体内的动力学过程与小分子药物或生物药物的体内代谢过程完全不同。免疫细胞治疗产品输注后在血液循环系统快速分布，随后快速扩增，一段时间后逐渐下降至基线水平，并可持续数年。细胞治疗产品在患者体内的活力、分布、增殖、分化、耗竭、存续状态等与药物的安全性和有效性密切相关[11]。人源干细胞治疗产品具有定向迁移和归巢的能力，同时具有多向分化潜能、旁分泌效应和良好的组织相容性等特点，这是其发挥组织修复等治疗作用的关键。基因治疗产品如寡核苷酸类药物，进入血液后被内源性核酸内切酶和外切酶降解而快速代谢清除，血浆半衰期较短，但该类药物的PD与系统暴露量呈分离状态，药效取决于摄取到胞质中的靶部位浓度，在组织中的分布和积累水平较高并具有较长的药效学半衰期，因此药效较为持久。先进递送系统可改变基因治疗产品的体内组织分布和器官靶向特征。基于不同药物在体内的变化特征，设置较宽的剂量探究范围、合理的采样时间，并采用科学的检测方法对不同药物类型和组分进行科学定量，以充分表征不同药物类型的体内变化过程，对理解药物在体内的变化规律、评估药物的安全性和有效性具有重要意义。 2 暴露-效应分析及其对剂量选择的价值剂量-效应关系可从宏观维度关注剂量与效应之间的联系，但由于真正在体内产生效应的是药物在体内的浓度，因此剂量-效应关系可能并不充分。暴露-效应关系则以药物在体内暴露量为物质基础，将暴露量信息与效应（安全性和有效性）建立定量关系，提高对观察到的效应数据的可信度。因此，进行充分的暴露-效应关系分析，获得药物在体内安全性和有效性的客观规律是支持剂量选择的关键证据之一。 2.1 指标的选择通常需要探索并提供全面的暴露量指标，进而充分考虑药物的作用机制以选择合理的暴露量指标。例如，通过靶点占有发挥疗效的药物，可重点关注最低药物浓度（Cmin）及一定时间内的平均药物浓度（Cavg）与疗效之间的关系；探索较长时间内有效性维持情况，可评估给药后特定时间内的暴露量指标如AUC0-t（t为临床有效性评估的终点时间点），或重点关注较长给药间隔后的Cmin、谷浓度（Ctrough）与有效性的关系。在安全性方面，一般重点关注峰浓度（Cmax）与安全性指标的关系。暴露量指标的获取依赖于前期科学严谨的PK研究中关于采样点和样本量的试验设计。以生物药物为例，采样时间要考虑药物与靶点的平衡过程，频繁的第1天采样可能不是最佳选择，关注给药间隔结束时进行PK采样，有助于估算清除率和隔室间清除率；同时需科学设置足够的采样时长，以表征FcγR/FcRn介导的消除或体内循环延长的特征，进而获得稳态Ctrough，为后续暴露-效应分析提供支持。部分情况下，不同暴露指标（Ctrough、Cavg等）与有效性的关系趋势有一定差异，需结合有效性指标与临床终点的相关性、作用机制及需要解决的问题等综合考虑。随着研究的不断推进，有效性指标包括从前期药效学指标到临床的替代终点或临床终点，药物的有效性得到深入地验证，不断增强研发信心。安全性指标除需关注不良反应事件的发生率、发生时间及严重程度等，还应特别关注与疾病或药物作用机制相关的安全性信息和标志物指标的变化等。 2.2 模型的选择除科学选择暴露量指标和效应指标之外，进行暴露-效应关系分析时选择科学合理的模型同样重要，常用的模型包括Logistic模型、Cox回归模型、Weibull分布模型、Emax模型或间接反应模型等[12]。应基于数据、药物特征和相应阶段研究目的等选择合适的建模与模拟方法，对相关问题的科学合理性进行论证。一般情况下，可使用相对简单的模型来评估单个时间点的暴露和治疗结果之间的关系进行暴露-效应关系分析，但当效应指标数据随时间发生较大变化，即效应处于不稳定状态时，单时间点与效应的分析结果可能不够稳健。例如，对于某一时间点临床终点的分析，受人体可耐受程度的变化或疾病进展影响，单时间点分析可能并不充分[13]。定量系统药理学（quantitative system pharmacology，QSP）可更好地整合疾病、药物和生物系统之间的关系，对于作用机制复杂的创新药如双抗等，可采用QSP模型支持剂量选择。埃纳妥单抗（elranatamab）是靶向B细胞成熟抗原（targeting B- cell maturation antigen， BCMA）和CD3的双抗，研发人员通过建立QSP模型探讨在具有不同可溶性BCMA抗原基线水平的患者人群中不同剂量给药方案的有效性、患者的潜在应答情况，最后支持该药物的剂量选择[14]。此外，基于QSP的模型对抗体、T细胞和肿瘤细胞之间三聚体形成及细胞因子产生的表征，可为剂量合理性提供依据；基于该模型进一步预测不同给药方案下，抗CD3/CD20药物莫妥珠单抗（mosunetuzumab）对白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的诱导和肿瘤缩小效果，以减少细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome ， CRS）的发生，支持剂量方案的优化调整[15]。 2.3 暴露-效应分析支持剂量选择暴露-效应（安全性和有效性）关系较为陡峭，如传统细胞毒性抗肿瘤药物，随暴露量增加，有效性和安全性风险也相应增加，药物的治疗窗变窄。因此，在确保安全性的前提下，药物遵循“越多越好”的原则，药物最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）附近的剂量即最佳剂量（见图1A）。然而，随着特异性/选择性分子靶向药物（molecular targeted agents，MTA）等出现，基于药物PK、PD及作用机制等特征，暴露-效应关系呈现多种特征，因此，剂量选择考虑也有所不同。随着暴露量增加至有效性达到最大值后，即便进一步增加暴露量，有效性也无法进一步提高，但安全性风险显著增加，因此在保持有效性的同时选择较低剂量的MTA（见图1B）。对于生物药物，如程序性死亡受体1（programmed cell death protein1，PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L 1），通常暴露-效应（安全性和有效性）均较平坦[16]，治疗窗较宽，此时可综合考虑获益-风险、用药依从性、药物经济学等因素选择合适的剂量，但需注意的是，迟发性不良事件需要足够长的观察时间。因此，对于此类情形，需要充分考虑临床研究的观察时长是否足够支持全面的暴露-安全性分析（见图1C）。 BsAb在体内的动态变化过程具有一定的特殊性，当药物浓度较低时，有利于二聚体和BsAb、T细胞和肿瘤细胞之间三聚体的形成。随着药物浓度的增加，达到三聚体形成的最佳浓度。同时，双抗类药物可通过多种作用机制发挥治疗效果，如CD3T细胞接合剂靶向肿瘤或多种免疫调节受体。BsAb在体内发挥药效，通常需要结合2个靶点，结合双抗类药物的体内过程特征，该类药物具有类似钟形的暴露-效应关系[17]（见图2）。BsAb的受体占有与疗效之间存在一定的极值关系，随着双抗浓度增加，BsAb与T细胞或BsAb与肿瘤细胞之间形成的二聚体将不利于三聚体的生成，从而影响疗效。与此同时，为实现每个靶点药物达到目标靶点参与程度，可能需要药物不同的暴露程度，且关键安全性问题如CRS同样需要关注，因此双抗类药物的剂量选择面临诸多挑战。针对目前已获批的T细胞衔接抗体，可采用剂量递增给药方式，以降低临床试验期间CRS的发生率与严重程度。该方案通过在达到目标剂量水平前逐步增加药物剂量，以渐进方式激活机体免疫系统，从而调节T细胞活化、扩增与细胞因子介导的疗效及毒性之间的平衡。综上所述，在临床药理学研究支持创新药剂量探索优化的考量上，依据暴露-效应关系支持剂量选择的同时需结合有效性和安全性两个方面，根据暴露-有效性和暴露-安全性不同的关系特征综合选择合理的剂量（见图3）。对于细胞和基因治疗产品等，由于影响药物安全性和有效性的因素较多，此类药物的PD取决于摄取到胞质中的靶部位药物浓度，与全身系统暴露量呈分离状态，加之目前相关临床研究的样本量有限，亟需建立更符合产品作用机制和生物特征，且科学合理的暴露-效应关系评价方法。 3 药效学指标及生物标志物研究支持药物的剂量选择在早期药物研发过程中，对药效学进行充分分析，从而更加深入了解药物的作用机制和药物对人体产生的安全性和有效性特征，同时结合药物在体内的PK特征，有助于后续PK/PD分析，指导剂量选择，提高临床试验的成功率。 3.1 PD指标的选择与临床疗效和安全性结果相关联，与疾病机制存在明确关系，且易于检测的生物标志物具备最高应用价值。针对靶向抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）的新型调脂药物，通过阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor，LDLR）结合，可减少LDLR被肝细胞内的溶酶体降解，从而间接促进LDL-C的清除[18]。基于上述作用机制，血清PCSK9和LDL-C的浓度变化可作为研究药物的PD指标，其与药物作用机制、疗效和疾病进程相关，因此多个针对该靶点的药物已通过建立PK-PD关系来支持剂量选择。盐酸凯普拉生片通过抑制H+/K+-ATP酶活性而抑制胃酸分泌，从而减轻胃肠道上部黏膜损伤，适用于治疗十二指肠溃疡和反流性食管炎[19]。临床可通过监测给药后不同时间点的胃pH的变化情况以验证给药方案的合理性。 3.2 PD指标的收集在药物研发过程中，选择科学的PD指标并收集可评价的生物样本十分重要。通常情况下，评价PD的生物样本收集需在收集PK样本的同时进行前瞻性设计。合理的采样时间点至关重要，可以准确地描述效应随时间的变化。理想的采样方案能够详细描述血浆浓度的上升和下降，并记录PD反应的开始时间、持续时间和偏移情况，从而获得明确的血浆暴露（AUC、Cmax 、Tmax）和达到最大PD反应的时间，以确定药物暴露与PD效应之间的时间延迟。可定量的目标作用靶点是理想的PD指标，但在多数情况下，从目标靶点传导至生物标志物的过程涉及多个步骤，每个步骤均有相应独特的起效时间、持续时间和消退时间，因此针对每个PD指标需单独考虑设置合理的采样时间。 3.3 多个PD指标的考虑药物产生药效通常涉及多个信号通路，也会产生安全性风险。细胞和基因治疗产品在体内涉及复杂的免疫调节过程，影响其安全性、有效性的影响因素较多，单一的药效学指标无法充分反映产品在体内的安全性和有效性，需收集更加全面的PD指标。CAR-T治疗产品在研发过程中探索了多种细胞因子[如IL-6、IL-8、转化生长因子β1（trans- forming growth factor-β1 ，TGF-β1）、IL-15、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor ， TNF）-α、γ干扰素（interferon-γ, IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1 ， MCP-1）等]、炎性标志物（C反应蛋白）及铁蛋白等。随着对药物作用机制的深入理解，还需关注不同细胞亚群如CD4/CD8比例、中央记忆T细胞（central memory T cell ，Tcm）等不同指标。Orvacabtagene autoleucel （Orva-cel）是一款针对BCMA的嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（chimeric antigen receptor T cell immuno-therapy， CAR-T）产品。研究显示，CD8+CAR-T细胞在初始扩增中起主导作用，随后CD4+和CD8+CAR-T细胞的比例趋于稳定，为优化CAR-T细胞疗法的剂量策略提供了重要依据[20]。另有研究显示，T记忆干细胞（T memory stem cells ，Tscm）细胞的表达与CAR-T细胞的长期疗效密切相关[21]。药效学研究离不开对药物作用机制的充分理解，一般在非临床研究中进行广泛探索。临床研究中基于前期非临床研究信息，可能需要多个指标进行互相印证，随着临床研究和同类药物研发的不断推进，筛选可靠的药效学指标，结合PK信息建立PK/PD关系，进一步支持药物的安全性和有效性研究。 4 整体证据结合药物的获益-风险进行剂量优化 4.1 整体证据中获益-风险的考虑在临床研发过程中，一味追求理想的剂量是不切实际的，因此需结合药物的获益-风险进行综合评价。通常情况下，可从以下3个方面综合评价总体证据的获益-风险以支持剂量探索优化：①安全性与有效性相关临床研究证据；②支持给药方案的转化医学证据；③同靶点或同类药物的推荐给药方案及作用机制等。如果不同维度的证据指向相同的剂量，则更有说服力[22]。目前，很难针对药物的获益-风险进行明确的量化评估。在研发实践中通常使用一种简单的方法，即首先确定多个可耐受的剂量，然后选择一个可耐受的最大疗效剂量作为最佳剂量。 4.2 剂量探索优化的数据基础拟定剂量/暴露量下具有临床意义的有效性和安全性证据，结合不同剂量/暴露量水平下多个用药周期的有效性、安全性和耐受性临床数据是剂量探索优化的基础。与此同时，临床药理学研究通过全面了解药物的PK，结合定量药理学分析方法，将暴露量指标与安全性和有效性指标（如临床终点、关键标志物、PD指标等）相关联，是支持剂量选择的关键组成部分。伊沙佐米（ixazomib）是首个进入Ⅲ期临床研究的口服小分子蛋白酶抑制剂，研究人员通过对已获得的Ⅰ、Ⅱ期有关安全性、有效性数据进行暴露-效应分析[23]，结果显示多种不良反应和临床有效性与伊沙佐米暴露有显著关系；同时早期研究是基于患者体表面积进行给药，考虑到患者依从性等方面，Ⅲ期研究拟基于固定剂量给药，结合建立的暴露-效应关系模型，每周1次3mg和4mg剂量的获益/风险比可接受，且低于最高耐受剂量5.5mg，进而Ⅲ期研究中选择4mg进行验证，最后获得该剂量下充分的安全性和有效性证据，支持其以低于MTD的剂量上市。 4.3 剂量探索优化的其他考虑根据不同药物类型，完整的剂量方案还包括推荐剂量（如固定剂量、基于体重或体表面积给药等）、方案（分割给药、逐步递增给药、加载给药等）、给药时长、给药途径等多个方面[24]。ADC结合了抗体的特异性和化学药物的细胞毒性，治疗窗口较窄，在进行剂量方案优化时，可考虑根据患者的体重调整剂量，实现剂量一致性的同时最大限度地减少个体间的暴露差异和毒性。同时还要考虑ADC的治疗持续时间，以减轻重复给药期间出现迟发性不良反应的风险，例如周围神经病（peripheral neuropathy ，PN）是一种通常与ADC相关的不良反应，与治疗时长有关。此外，还要结合PK和PD数据，在保持疗效和安全性、改善患者便利性的同时，探索给药频率和无治疗间隔[25]。对于具有复杂作用机制的双抗类药物剂量优化，应充分考虑药物的治疗指数和作用机制、每个目标靶点的生物学特征和动力学特征以及基于药理学的BsAb蛋白设计策略等，确保有效的靶标结合（涉及靶点与受体占用和循环靶标水平），并利用下游生物标志物反映药效学，以获得理想的药理学作用和疗效。如上文提及的CD3/CD20药物莫妥珠单抗[15]，考虑该药物对IL-6的诱导和肿瘤缩小变化，可采用分步给药方式至维持剂量以平衡安全性和有效性。 5 结语与展望剂量探索优化是创新药研发过程中的关键研究内容之一，临床药理学研究为创新药剂量探索优化提供了解决方案[26]。随着创新程度的不断深入，越来越多作用机制复杂的新型药物不断涌现，精准用药的需求也在不断增长，剂量探索优化需要一种更加细致、全面、多维度、以作用机制为中心的科学定量方法。充分收集信息丰富的PK、PD数据等，通过采用定量药理学方法进行暴露-效应分析，可以整合多维度数据，为剂量探索优化提供更加高效、科学的支持性证据。需要注意的是，科学的定量药理学方法离不开充分的数据支持，拟定剂量/暴露量下具有临床意义的有效性和安全性证据，不同剂量/暴露量水平多个用药周期的有效性、安全性和耐受性数据是剂量选择的基础。针对肝肾功能损伤等细分患者人群和不同影响因素的剂量调整需在临床研究中持续关注，但因研发进程、临床需求等所限，上市后仍需进一步持续优化给药方案。参考文献： [1] 国家药品监督管理局药品审评中心 . 2025 年度药品审评报告[EB/OL]. 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基因疗法上市批准临床研究核酸药物申请上市

2026-09-07

·宏憬康元Hjkangyuan

罕见病重症肌无力诊疗理念升级

全身型重症肌无力（gMG）2018 年纳入我国第一批罕见病目录，自身抗体介导的神经 - 肌肉接头传递障碍疾病。一、疾病全景：被低估的慢性罕见病 1.1 流行病学与疾病负担发病率：中国 MG 年发病率约0.68/10 万人（基于全国 31 省市 1665 家医院 HQMS 数据库，Lancet Region Health 2020），女性 0.76/10 万略高于男性 0.60/10 万；实际发病率可能更高（仅统计住院患者）。患病率：2025 年最新数据总患病率达7.3/10 万，估算全国患者约10 万人量级。年龄分布：呈30 岁、50 岁双峰发病，70~74 岁年龄组发病率最高；儿童青少年 MG（JMG）占比显著高于欧美，2~5 岁多见。抗体亚型：AChR 抗体阳性占80%~85%；MuSK 抗体阳性约 5%~8%；LRP4 抗体阳性及血清阴性约占 10%。临床分型（MGFA）：I 型眼肌型约 15%~20%；II~IV 型全身型；未经治疗者 2 年内约 40% 进展为重度肌无力。共病负担：约60% 患者存在情绪障碍（焦虑 / 抑郁），疾病影响远超急性加重期，渗透到说话、进食、工作、社交等日常。 1.2 发病机制核心免疫系统错误攻击突触后膜乙酰胆碱受体（AChR），AChR 抗体激活补体系统，在神经肌肉接头形成膜攻击复合物（MAC），破坏肌肉细胞膜与信号接收器，导致 "晨轻暮重"、活动后加重、休息后缓解的波动性肌无力。严重时累及呼吸肌，诱发肌无力危象（MC），可危及生命。二、治疗目标的三次历史性迭代第一阶段：保命（2000 年以前）核心任务：处理肌无力危象、挽救生命；胆碱酯酶抑制剂 + 大剂量激素 + 血浆置换为主要手段。评价标准：脱离生命危险即视为成功，对长期症状残留、激素副作用高度容忍。第二阶段：症状控制（2000—2024 年）硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂普及，利妥昔单抗、依库珠单抗陆续进入临床。目标：改善眼睑下垂、肢体无力、吞咽困难；但大量患者 "部分缓解" 即被接受，激素难以减量，长期承受骨质疏松、高血糖、肥胖、感染风险。患者认知误区固化："这病治不好，能凑合生活就可以"。第三阶段：双达标（2025 版指南首次以治疗目标形式确立）《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025 版）》明确：以 "双达标" 引领全程管理，贯穿达标治疗（Treat-to-Target）与维持治疗两大阶段。达标维度量化标准临床含义疗效达标最小症状表达（MSE）：MG-ADL 评分0~1 分日常功能基本不受限，真正回归生活安全性达标治疗相关不良反应（CTCAE）≤1 级（无症状、无需干预）；或泼尼松剂量降至5~10 mg/d安全区间避免激素及免疫抑制剂长期毒副作用关键转变：不再满足于 "比以前好一点"，而是要求症状最小化 + 药物伤害最小化同时实现。临床症状缓解但激素减不下来，不算真正达标。三、2025 版指南核心治疗策略：分层干预、快速达标、长期维持 3.1 AChR 抗体阳性全身型 MG（II~IVa 型）分层路径（1）轻中度 AChR-MG：不拘泥 "阶梯式治疗" 基础方案：胆碱酯酶抑制剂（溴吡斯的明）+ 激素 + 非激素类免疫抑制剂。激素需小剂量起始（0.25 mg/kg 泼尼松），根据反应逐渐加量，避免早期一过性加重或诱发危象。升级时机：传统治疗未达标（MG-ADL 未降至 0~1 分）或疾病持续活动 → 升级艾加莫德或依库珠单抗。早期联合：需要快速恢复吞咽 / 行走功能，或存在激素 / 免疫抑制剂禁忌（严重骨质疏松、肝肾功能不全）→ 早期直接使用艾加莫德等生物制剂，不必等传统治疗失败。新发 AChR-MG（症状出现 12 个月内、未接受免疫治疗）：指南推荐激素联合利妥昔单抗（RTX），更有利于 16 周内达到最小疾病表现（MMS）。（2）高度活动性 MG：早期启用强效药物定义（参考德国指南）：经充分免疫治疗后疾病状态仍在 MGFA IIa 以上；或出现疾病恶化 / 肌无力危象。首选：艾加莫德、依库珠单抗或利妥昔单抗。快速起效：短期内迅速加重 → IVIg、血浆置换（PE）、免疫吸附，或艾加莫德快速控制症状（指南中高度活动性 MG 快速起效疗法里唯一推荐的靶向生物制剂，B 级推荐）。（3）维持治疗：达标后长期守住传统药物调整：溴吡斯的明酌情减停；激素 5~10 mg/d 维持或停药；非激素类免疫抑制剂每 3~6 个月减量 1 次，减至最低有效剂量长期维持。生物制剂维持：利妥昔单抗 500 mg，每 6 个月输注 1 次；艾加莫德每 2 周 1 次或周期性给药维持；依库珠单抗按方案维持治疗。核心原则：慢性自身免疫病，短期好转≠治愈，擅自减药停药是复发首要诱因。 3.2 特殊亚型与人群 MuSK 抗体阳性 MG：利妥昔单抗为首选免疫治疗；罗泽利珠单抗是首个覆盖 AChR + 和 MuSK 双阳性的 FcRn 拮抗剂（英国 NICE 2026 推荐报销）。眼肌型 MG（OMG）：关注向全身型转化风险，建议独立研究、独立管理。儿童 MG：依库珠单抗 2026 年 1 月获批用于6 岁及以上儿童难治性全身型 MG，成为中国首个且唯一覆盖该儿童群体的靶向治疗。老年 / 共病患者：不建议无理由排除出临床试验，鼓励亚组分析获取真实世界证据。四、靶向生物制剂全景：六大机制重塑治疗格局 4.1 FcRn 拮抗剂 —— 快速清除 "坏抗体" 机制：阻断新生儿 Fc 受体（FcRn）对 IgG 的循环回收，加速包括致病抗体在内的 IgG 清除，起效快。药物特点中国状态艾加莫德 α （Efgartigimod）国内首款 FcRn 拮抗剂；静脉输注，10mg/kg 每周 1 次 ×4 周为一周期；ADAPT III 期证实 MG-ADL 显著改善，最早第 2 周起效已获批，已纳入医保乙类；2026 年申报皮下注射剂型罗泽利珠单抗（Rozanolixizumab）人源化 IgG4 单抗；皮下注射，居家自行给药；覆盖 AChR + 和 MuSK+ gMG；首个获英国 NICE 报销推荐的 gMG 靶向药已获批，2026 年申报医保Batoclimab （巴托利单抗）国产 FcRn 拮抗剂；皮下注射；III 期显示 MG-ADL 组间差异 - 1.9 分（P<0.001）临床试验 / 申报阶段 4.2 补体 C5 抑制剂 —— 阻断膜攻击复合物机制：抑制 C5 补体蛋白，阻止 MAC 形成，保护神经肌肉接头。药物特点中国状态依库珠单抗（Eculizumab）全球首个 C5 抑制剂；REGAIN 试验 + OLE 证实降低急性加重率、挽救治疗率、住院率；2026 年 1 月获批6 岁以上儿童适应症已获批，已纳入医保（从 1.9 万 / 支降至 2510 元）瑞利珠单抗（Ravulizumab）长效 C5 抑制剂，半衰期长，每 8 周给药 1 次；C5 解离能力较依库珠单抗增加 36 倍 2025 年中国获批 gMG 适应症泽卢克布仑钠（Zilucoplan） 2025 年 10 月获批；皮下自行注射，5~8 秒完成；一周内快速改善呼吸、吞咽功能已获批 ⚠️ 补体抑制剂携带脑膜炎奈瑟菌感染黑框警告，用药前必须接种脑膜炎球菌疫苗；无法确保疫苗接种时优先选择 FcRn 类。 4.3 B 细胞靶向治疗 —— 从源头减少抗体产生利妥昔单抗（RTX）：CD20 单抗，B 细胞耗竭 3~9 个月；新发 MG、难治性 AChR-MG、MuSK-MG 均有效；指南推荐新发患者激素 + RTX 联合方案。依奈利珠单抗（Inebilizumab）：CD19 单抗，清除浆母细胞和部分浆细胞。泰它西普（Telitacicept）：BLyS/APRIL 双靶点；已纳入医保乙类；研究显示较好疗效，艾加莫德序贯泰它西维持方案正在 RCT 探索中。 4.4 IL-6 受体拮抗剂 —— 研究中托珠单抗、萨特利珠单抗：针对 IL-6 通路，临床试验进行中。 4.5 CAR-T 细胞疗法 —— 前沿探索 2025 年 11 月中国团队在《柳叶刀》子刊发表全球首个双特异性 CAR-T治疗 MG 研究；深度清除 B 细胞谱系；初步显示安全性良好，部分患者停用所有常规免疫抑制剂，症状持久改善。定位：早期研究阶段，为未来 "停药根治" 带来可能。 4.6 传统基石治疗（不可替代）溴吡斯的明：对症治疗，60mg 每 3~4 小时口服，年费用仅约 2451 元；治标不治本。糖皮质激素：泼尼松 / 甲泼尼龙，一线用药，但长期副作用是 "安全性达标" 要解决的核心问题。免疫抑制剂：硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环磷酰胺。急救治疗：血浆置换（PE）、IVIg、免疫吸附 —— 肌无力危象 "特种部队"。胸腺切除：合并胸腺瘤或胸腺增生者，神经内科 + 胸外科 MDT 评估。五、医保可及性：从 "有没有药" 到 "用不用得起" 5.1 医保准入进展 2025 版国家医保目录一次性纳入3 款MG 特异性治疗药物（依库珠单抗、艾加莫德、泰它西普），均为乙类报销。患者年均自付费用从目录调整前的12.6 万元降至 4.8 万元，降幅 61.9%。全国30 个省份启动重症肌无力门诊特殊病种认定扩围，认定患者数从 2024 年底 8.2 万人显著增长。依库珠单抗：医保谈判后每支从1.9 万元降至 2510 元，年治疗费约 25 万元，自付约 5 万～12.6 万元。艾加莫德：400mg / 瓶 4935 元，年费用约 19.7 万元；AChR 抗体阳性可医保报销（自付约 30%），抗体阴性需全自费。 5.2 仍存的可及性鸿沟 7 款靶向创新药中仅 3 款纳入医保，其余 4 款（罗泽利珠单抗、瑞利珠单抗、泽卢克布仑钠、依奈利珠单抗等）需全自费，单次使用平均支出万元以上，高者数万元。全国罕见病患者调查：51.2% 因费用无法获得所需药物。医保报销限定抗体亚型（如艾加莫德限 AChR 阳性），MuSK 阳性、血清阴性患者保障不足。行业呼吁：建立罕见病专项基金、多层次医保体系（基本医保 + 商保创新药目录 + 医疗救助）。六、临床研究规范化：《重症肌无力临床治疗研究专家共识》（2026） 2026 年 6 月正式发布，采用名义组专家投票法，形成22 条共识建议，国际实践指南注册平台注册。与 2025 版诊疗指南形成互补 ——指南管临床看病，共识管临床研究设计。核心要点研究设计：新疗法优先采用 RCT 设计（支持率 94.83%，强推荐 72.41%）；真实世界研究作为补充，尤其适合罕见亚型、老年共病人群。对照选择：已有成熟治疗手段的人群不鼓励单纯安慰剂对照，优先阳性药对照或加用设计，保护受试者伦理。亚组分层：必须区分眼肌型 / 全身型、AChR/MuSK 抗体亚型、初治 / 难治、老年人群，不建议笼统混组。终点设置：主要终点优先使用MG-ADL、QMG等经过国内验证的量表；鼓励纳入患者报告结局（PRO），不只看医生客观查体；免疫调节 / 靶向药物需设置6~12 个月长期维持终点；将激素减量成功比例、肌无力危象发生率列为重要次要终点。安全性：明确定义病情波动、危象前状态、肌无力危象；完整记录感染风险、疫苗接种史；短期试验后延长随访收集停药复发数据。难治性 MG 统一定义：≥2 种足量足疗程免疫抑制剂治疗仍未达标或不耐受。同步配套：CDE 发布《全身型重症肌无力治疗药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》（2026 年 8 月），确证性试验要求随机、双盲、对照、平行分组，一般不接受仅阳性对照的非劣效设计。七、当前诊疗的核心矛盾与现实挑战 7.1 从 "有药可用" 到 "适时用药" 的范式转换中山大学附属第一医院冯慧宇教授："患者真正的挑战正在从 ' 有没有新手段可用 ' 转向 ' 能否在合适的时机用上合适的方案，并把好状态长期守住 '。" 7.2 四大现实瓶颈新型靶向药临床使用率偏低：药物可及性改善后，制约因素转向区域医疗水平差异、患者认知不足、长期经济负担、随访不便。区域诊疗不均衡：基层对全身型 MG 识别不足，靶向药物应用经验匮乏；患者集中流向大三甲。随访依从性差：症状好转后自行调药、停药，导致反复复发甚至危象。非急性期隐形负担被忽视：说话费力、进食困难、社交退缩、情绪障碍 —— 这些不危及生命但严重影响生活质量的损害，需纳入治疗评估。 7.3 患者行动建议（专家共识）早期或病情加重时及时接受专科评估，不拖延；治疗中通过规律随访 + 疾病评估工具（MG-ADL/QMG）观察症状变化及治疗负担；病情稳定后不擅自减药停药，在医生指导下持续管理；重视感染、劳累、情绪波动等诱发因素。八、产业与未来展望维度现状与趋势药物研发六大机制并行（FcRn、补体、B 细胞、IL-6、CAR-T、口服新药），国产创新药（Batoclimab、泰它西普）加速崛起给药便利化从静脉输注→皮下注射→居家自行给药（泽卢克布仑钠 5~8 秒、罗泽利珠单抗皮下），患者依从性大幅提升长效化瑞利珠单抗每 8 周 1 次，减少就诊负担适应症扩展从成人难治性→一线早期使用→儿童人群（依库珠单抗 6 岁 +）→MuSK 亚型研究范式从短期症状评分→双达标复合终点→长期维持与生活质量，与临床治疗目标对齐保障体系基本医保 + 商保创新药目录 + 罕见病专项基金 + 门诊慢特病，多层次保障逐步构建

临床研究

2026-09-06

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中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）

指南性质：本指南在《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版）》基础上更新，面向中国临床实践，涉及 MG 的诊断、分型、评估、达标治疗、维持治疗、靶向生物制剂、CAR-T、胸腺切除、危象和特殊人群管理。一、指南更新重点更新重点包括：强调疾病负担和生活质量；明确快速起效与长期维持并重的治疗理念；细化严重程度、疾病活动度和难治性 MG 的评估；更新 AChR-MG、MuSK-MG、LRP4-MG、抗体阴性 MG、眼肌型 MG、危象前状态和危象的治疗选择；增加 FcRn、补体、B 细胞、IL-6R 靶向治疗和 CAR-T 细胞治疗等新证据。二、证据分级和推荐标准推荐证据级别含义 A Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc 证据极有效，推荐；包括随机对照试验系统综述、单个随机对照试验或全/无证据。 B Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb 证据有效，可推荐，未来高质量证据可能改变结论。 C Ⅳ 在一定条件下有效，应谨慎应用。 D Ⅴ 证据有效性存在局限，主要为专家意见或评论。三、MG的临床表现 MG 可累及全身骨骼肌，典型表现为波动性肌无力和易疲劳，呈“晨轻暮重”，活动后加重、休息后减轻。眼外肌最易受累，表现为上睑下垂和复视，可对称或不对称，见于80%以上患者。面肌受累可出现闭眼无力、鼓腮漏气、鼻唇沟变浅和口角下垂。咽喉肌受累可出现构音障碍、鼻音、饮水呛咳、吞咽困难和咀嚼疲劳；颈肌无力可表现为抬头困难；呼吸肌受累可出现呼吸困难。肌无力可从单一肌群开始，逐渐累及其他肌群。短期内进行性呼吸困难并需要呼吸支持时，称为肌无力危象。四、MG的诊断（一）诊断方法推荐综合药理学检查、电生理检查、血清抗体检测以及胸腺影像学检查。诊断应结合典型临床表现和鉴别诊断；所有确诊患者均需完善胸腺影像学检查，以进行疾病亚组分类。药理学检查：成人肌肉注射甲硫酸新斯的明1.0～1.5 mg，必要时肌肉注射阿托品0.5 mg；儿童可按0.02～0.04 mg/kg用药，最大剂量不超过1.0 mg。注射前及注射后每10 min记录肌力，持续60 min。相对评分≤25%为阴性，25%～60%为可疑阳性，≥60%为阳性。 RNS：采用低频（3～5 Hz）重复电刺激，在相应肌肉记录CMAP；第4或第5波与第1波相比，波幅衰减≥10%为阳性。服用胆碱酯酶抑制剂者通常需停药12～18 h后检查，但应充分考虑病情。鉴别突触前膜病变时行高频（30～50 Hz）刺激：波幅下降≥30%为递减，波幅上升≥100%为递增，≥50%为可疑；运动易化试验后CMAP递增60%为异常，递增100%高度提示突触前膜病变。 SFEMG：使用单纤维针电极测量神经肌纤维电位间隔，反映神经肌肉接头传递功能。jitter一般为15～35 μs，超过55 μs为jitter增宽；适用于RNS阴性但临床仍高度怀疑MG的患者。血清抗体与胸腺影像：抗AChR抗体条件允许时优先采用CBA；抗MuSK抗体可用RIA、ELISA或CBA，ELISA或RIA阴性时可用CBA进一步验证。抗LRP4抗体不具备MG诊断特异性，不建议作为首选，可用于辅助诊断和亚组分类。胸腺CT为首选影像学检查，CT难以明确时可补充MRI。（二）诊断依据在典型 MG 症状 A（波动性骨骼肌无力、易疲劳）基础上，A+B 或 A+C，且排除其他疾病，可确诊 MG；A+D 且排除其他疾病时，为疑似 MG。类型诊断依据 A. 症状波动性骨骼肌无力、易疲劳。 B. 致病性自身抗体抗 AChR 抗体阳性或抗 MuSK 抗体阳性。 C. 神经肌肉接头传递障碍新斯的明试验阳性、RNS 阳性或 SFEMG 提示 jitter 增宽。 D. 支持性诊断结果经激素、IVIG、血浆置换等免疫治疗有效。确诊 MG A+B 或 A+C，均需排除其他疾病。疑似 MG A+D，需排除其他疾病。（三）鉴别诊断全身型需与 Lambert-Eaton 肌无力综合征、运动神经元病、先天性肌无力综合征、肉毒杆菌中毒、Guillain-Barré 综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、炎性肌病和代谢性肌病鉴别；眼肌型还需与眼睑痉挛、Miller-Fisher 综合征、慢性进行性眼外肌麻痹、Kearns-Sayre 综合征、脑干/眶内病变、Ⅲ/Ⅳ/Ⅵ脑神经病变和 Graves 眼病鉴别。五、MG亚组分类和临床特点确诊后应按抗体、临床表现、发病年龄和胸腺状态分类：眼肌型（OMG）；全身型（GMG），包括 AChR-MG、MuSK-MG、LRP4-MG 和血清阴性 MG（SNMG）；AChR-MG 又可分为早发型（EOMG）、晚发型（LOMG）和胸腺瘤相关 MG（TAMG）。亚组抗体/临床年龄与胸腺 OMG 可有 AChR、MuSK、LRP4 抗体或阴性；以眼肌无力为主。任何年龄；胸腺正常或异常。 AChR-MG EOMG、LOMG、TAMG；可合并连接素/RyR抗体。 EOMG＜50岁常见胸腺增生；LOMG≥50岁常见胸腺萎缩；TAMG为胸腺上皮细胞瘤。 MuSK-MG MuSK 抗体，主要 IgG4；延髓/呼吸肌可突出。年轻成人多见；胸腺通常正常。 LRP4-MG LRP4 抗体，主要 IgG1/IgG2。任何年龄；胸腺可正常或异常。 SNMG 未检出 AChR、MuSK、LRP4 抗体。任何年龄；胸腺可正常或异常。六、MG的评估严重程度与疗效：MG-ADL 评估症状及日常生活影响，评分升高≥2分提示恶化，减少≥2分提示改善；QMG用于量化体征。MGFA Ⅰ型为眼肌型，Ⅱ～Ⅳ型为轻、中、重度全身无力，Ⅴ型为插管伴或不伴机械通气。疾病活动度：需综合持续症状、残留无力、恶化、危象前状态和危象。充分治疗下，诊断后1年内中重度活动和/或≥2次严重恶化/危象；过去1年持续日常生活相关症状或恶化/危象；或轻中度患者持续≥2年有相关症状，均提示高度活动性。对治疗不足、反复或不能达到目标者，应评估难治性 MG。生活质量：MG-QOL15用于评估生活质量和治疗满意度。MG-ADL、QMG和MG-QOL15各自侧重症状负担、体征量化和患者感受，不能互相完全替代。表4｜美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型分型临床表现 Ⅰ型眼肌无力，可伴有眼闭合无力，其他肌群肌力正常。 Ⅱ型无论眼肌无力的程度，有其他肌群轻度无力。 Ⅱa型主要累及四肢肌和（或）躯干肌，可有同等程度以下的咽喉肌受累。 Ⅱb型主要累及咽喉肌和（或）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌和（或）躯干肌受累。 Ⅲ型无论眼肌无力的程度，有其他肌群中度无力。 Ⅲa型主要累及四肢肌和（或）躯干肌，可有同等程度以下的咽喉肌受累。 Ⅲb型主要累及咽喉肌和（或）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌和（或）躯干肌受累。 Ⅳ型无论眼肌无力的程度，有其他肌群重度无力。 Ⅳa型主要累及四肢肌和（或）躯干肌，可有同等程度以下的咽喉肌受累。 Ⅳb型主要累及咽喉肌和（或）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌和（或）躯干肌受累。 Ⅴ型气管插管，伴或不伴机械通气（除外术后常规使用）；无插管仅鼻饲为Ⅳb型。七、MG的治疗（一）治疗原则 MG患者明确诊断后，应及时评估疾病严重程度并进行亚组分类，判断MG的恶化风险，与患者沟通并共同制订最佳的个体化治疗方案。MG治疗应包括达标治疗及维持治疗。（二）治疗目标治疗目标为达到最小症状表达（MSE），即MG-ADL评分为0分或1分，同时治疗相关不良反应CTCAE≤1级或泼尼松剂量为5～10 mg/d；若条件允许，建议启用快速起效疗法尽快实现治疗目标。（三）传统治疗 1. 胆碱酯酶抑制剂：溴吡斯的明可改善MG患者的肌无力症状，常用剂量为每次60～120 mg，每日3～4次。治疗期间需观察腹痛、腹泻、恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、肌束震颤和瞳孔缩小等不良反应；出现胆碱能危象时应立即停药。 2. 糖皮质激素：目前仍是MG治疗的一线用药，可使70%～80%的患者症状改善。轻度至中度GMG可从醋酸泼尼松0.25 mg/kg开始，中重度GMG可从0.75 mg/kg开始，根据临床反应逐渐增加；达到MSE后开始减量。约75%的患者可在2～4周内起效。长期使用需关注内分泌功能紊乱、骨质疏松、白内障等并发症，早期可联合非激素类免疫抑制剂以减少激素暴露；病情不稳定或急性加重者慎用。 3. 非激素类免疫抑制剂：主要包括硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、环孢素、甲氨蝶呤和环磷酰胺。硫唑嘌呤长期使用需监测血常规及肝肾功能；他克莫司可减少激素剂量，但需监测肾功能、血糖、血钾、血压及血药谷浓度；吗替麦考酚酯需监测血常规及肝肾功能，并注意感染和胃肠道反应。环孢素主要用于对激素和硫唑嘌呤疗效差或不耐受者，按体重2～4 mg·kg⁻¹·d⁻¹口服，推荐血药浓度100～150 ng/ml；因肾毒性及药物相互作用，不作为首选。甲氨蝶呤口服起始每周10 mg，逐步加量至20 mg/周，同时加用叶酸1 mg/d，并监测血常规、肝功能及间质性肺炎。环磷酰胺可用于难治性MG，但需注意骨髓抑制、出血性膀胱炎、致畸和远期肿瘤风险。 4. 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：适用于MG急性期、危象前状态及肌无力危象，可快速改善症状；MuSK-MG患者同样可能获益。常用剂量为0.4 g·kg⁻¹·d⁻¹，连续5 d。常见不良反应为头痛、发热和皮疹，少见血栓和溶血性贫血；伴肾功能损害者禁用。 5. 血浆置换：通过清除血浆中的致病性抗体、免疫复合物及细胞因子，主要用于病情快速进展、危及生命、肌无力危象、严重球麻痹所致吞咽困难、胸腺切除术前及围手术期。一般为1.0～1.5倍总血浆容量，10～14 d内进行3～6次置换；多数患者在首次或第2次置换后约2 d起效，作用可持续1～2个月。感染患者慎用。 6. 免疫吸附：通常适用于难治性、全身性、重度、危象前状态或危象患者，尤其是MuSK-MG患者。一般每天或隔天1次，5次为1个疗程；常见并发症包括低血压、过敏反应、出血或凝血倾向及IgG水平偏低。（四）靶向生物制剂与CAR-T 目前用于MG治疗的靶向生物制剂主要包括FcRn拮抗剂、补体抑制剂、靶向B细胞治疗以及靶向IL-6R治疗。其中，已被中国国家药品监督管理局批准用于MG治疗的药物包括艾加莫德、依库珠单抗、瑞利珠单抗、罗泽利昔珠单抗及泰它西普。 1. FcRn拮抗剂艾加莫德：通过与IgG竞争性结合FcRn，阻断IgG再循环，促进致病性IgG清除。适用于抗AChR抗体阳性的全身型MG成人患者。推荐10 mg/kg静脉输注或1000 mg皮下注射；可每周1次、连续4次为1个治疗周期，之后根据病情每2周1次，或间隔4周进入下一周期，症状稳定时可逐渐增加周期间隔。治疗期间每周评估MG-ADL，定期监测IgG。常见不良反应包括呼吸道感染、头痛、尿路感染、感觉异常和肌痛。罗泽利昔珠单抗：适用于AChR或MuSK抗体阳性GMG成人。体重＜50 kg、50～100 kg和≥100 kg时，推荐剂量分别为420、560和840 mg，皮下注射，每周1次，6周为1个治疗周期。常见不良反应包括头痛、感染、腹泻、发热、超敏反应和恶心。巴托利单抗适用于抗AChR抗体阳性的全身型MG成人患者，按体重16.6、23.0或32.4 mg皮下注射，每日1次，常见注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。 2. 补体抑制剂依库珠单抗：适用于AChR抗体阳性难治性GMG成人。前4周每周输注900 mg，第5周1200 mg，之后如需巩固每2周1200 mg。治疗前至少2周接种脑膜炎球菌疫苗；未满2周即开始治疗者，需采用抗生素预防。常见不良反应为头痛和上呼吸道感染，需重点防范脑膜炎球菌感染。瑞利珠单抗：适用于抗AChR抗体阳性的全身型MG成人患者，按体重给药，每8周静脉输注1次：40～60 kg导入2400 mg、维持3000 mg；60～100 kg导入2700 mg、维持3300 mg；≥100 kg导入3000 mg、维持3600 mg。常见不良反应为腹泻和上呼吸道感染。zilucoplan适用于抗AChR抗体阳性的全身型MG成人患者，按体重16.6、23.0或32.4 mg皮下注射，每日1次。 3. 靶向B细胞和IL-6R治疗利妥昔单抗：通过靶向CD20使B细胞耗竭，适用于新发MG、难治性AChR抗体阳性GMG及MuSK-MG。推荐500 mg每6个月输注1次。治疗期间监测B细胞计数、IgG、IgM、中性粒细胞计数及感染指标。伊奈利珠单抗靶向CD19+B细胞；泰它西普抑制B淋巴细胞刺激因子和增殖诱导配体，适用于抗AChR抗体阳性的全身型MG成人患者；二者均需结合适应证和研究证据使用。托珠单抗通过靶向IL-6R抑制下游信号，可改善部分AChR抗体阳性MG患者的QMG和MG-ADL评分并减少激素剂量；萨特利珠单抗在GMG患者中的研究仍在积累。 4. CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法可靶向B细胞或浆细胞表面分子，如CD19或BCMA，从而清除相关细胞，改善MG症状。其具有高特异性和持久疗效潜力，但可能引起细胞因子释放相关全身炎症反应，并存在脱靶效应和技术难度高等问题；目前仍需更多大样本临床试验和长期观察证据。（五）胸腺切除胸腺瘤患者应按肿瘤分期和组织病理处理；部分非胸腺瘤 AChR-MG 也可考虑胸腺切除。手术需在病情和呼吸吞咽功能相对稳定时进行，术后根据病理结果决定放疗、化疗和 MG 维持方案。八、不同亚组与危重状态的治疗选择（一）AChR-MG 1. 达标治疗：轻、中度患者在胆碱酯酶抑制剂基础上，推荐糖皮质激素联合非激素类免疫抑制剂（证据等级Ⅰa级，推荐等级A级）。激素早期可一过性加重病情，甚至诱发危象，推荐小剂量起始并逐渐加量。 2. 治疗升级：足量、足疗程治疗仍未达到目标或存在疾病活动时，可升级艾加莫德或依库珠单抗（证据等级Ⅰa级，推荐等级A级）；为达到快速及持续缓解，或存在危象风险，可先行IVIG、血浆置换或免疫吸附，再序贯激素或靶向生物制剂；也可根据病情选择利妥昔单抗或罗泽利昔珠单抗。 3. 维持治疗：达到目标后，溴吡斯的明可酌情减停；激素可减量至泼尼松5～10 mg/d维持或停药；也可单独使用非激素免疫抑制剂，或定期输注利妥昔单抗维持。（二）MuSK-MG 1. 达标治疗：为达到快速、持续缓解，推荐激素联合非激素类免疫抑制剂，或联合靶向B细胞治疗，如利妥昔单抗（证据等级Ⅱb级，推荐等级B级）。胆碱酯酶抑制剂需结合实际疗效酌情使用。 2. 急性加重：病情短期内迅速加重时，首选血浆置换或IVIG（证据等级Ⅰa级，推荐等级A级）；启动后可序贯糖皮质激素或靶向生物制剂。艾加莫德虽未获批MuSK-MG适应证，但研究纳入MuSK-MG患者，可作为治疗参考。 3. 维持治疗：达到目标后可用小剂量激素、小剂量激素联合非激素免疫抑制剂，或利妥昔单抗500 mg每6个月、艾加莫德、罗泽利昔珠单抗维持。（三）LRP4-MG 1. 治疗可参考AChR-MG，首选胆碱酯酶抑制剂和（或）糖皮质激素（证据等级Ⅱb级，推荐等级B级）。 2. 非胸腺瘤相关LRP4-MG目前证据不支持胸腺切除获益；若疾病前2年内具有高疾病活动度，可考虑胸腺切除（证据等级Ⅳ级，推荐等级C级）。（四）SNMG 1. 治疗方法与AChR-MG相似。轻、中度患者除对症治疗外，糖皮质激素和（或）硫唑嘌呤应作为一线治疗（证据等级Ⅰb级，推荐等级A级）。 2. 激素联合非激素免疫抑制剂后仍进展者，可考虑利妥昔单抗（证据等级Ⅱa级，推荐等级B级）。（五）危象前状态（MGFA Ⅳb型）短期内（≤2周）延髓肌或呼吸肌症状明显进展，符合MGFAⅣb型，或QMG延髓肌单项评分3分、呼吸肌评分2分，或延髓肌加呼吸肌评分≥4分时，应转入有神经肌肉疾病诊治经验的重症监护病房，评估呼吸功能并监测动脉血气。应尽快使用IVIG、血浆置换或免疫吸附（证据等级Ⅰa级，推荐等级A级），或FcRn拮抗剂；使用血浆置换或FcRn拮抗剂时需评估感染情况。危象前状态治疗后，因IVIG、血浆置换和免疫吸附作用维持时间有限，应根据患者病情尽快衔接糖皮质激素、非激素类免疫抑制剂或靶向生物制剂，防止再次恶化。（六）肌无力危象（MGFA Ⅴ型） 1.出现呼吸衰竭时应及时气管插管和正压通气，筛查感染、手术及加重肌无力药物等诱因，并积极控制感染和停用相关药物。 2.首选IVIG、血浆置换或免疫吸附（证据等级Ⅰa级，推荐等级A级）；上述治疗作用维持时间较短，IVIG通常为1～3个月，危象控制后应尽快启动维持治疗。 3.疗效欠佳时，在重症监护病房或已插管患者中联合大剂量甲泼尼龙冲击治疗，可减少通气持续时间并尽早脱机；也可使用艾加莫德。 4.溴吡斯的明可能增加毒蕈碱样反应和呼吸道分泌物，治疗期间可短期停用；机械通气脱机困难超过14 d者，可按难治性危象考虑依库珠单抗。 5.危象患者需多学科管理，从气道管理、重症肺炎监测和预防、身心护理及综合康复等方面进行治疗。危象患者脱离呼吸机后仍需继续评估吞咽、咳嗽排痰、声音和呼吸肌力量，逐步恢复口服用药与维持治疗；出现肺部感染、分泌物潴留或再次呼吸恶化时，应及时重新评估气道和通气支持。（七）OMG 1.首选胆碱酯酶抑制剂对症治疗；为快速、持久改善症状并达到治疗目标，建议同时联合免疫抑制治疗（证据等级Ⅱb级，推荐等级B级）。 2.糖皮质激素应作为OMG基础免疫治疗药物（证据等级Ⅰb级，推荐等级A级）。 3.激素无效、不耐受或有禁忌证，或具有较高全身型转化风险时，可联合硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司或甲氨蝶呤。 4.除对症治疗外，小剂量激素和（或）非激素免疫抑制剂可作为防止复发的维持治疗（证据等级Ⅱb级，推荐等级B级）。 5.经评估具有高度全身型转化风险者，可在出现眼部症状2年内考虑胸腺切除（证据等级Ⅱa级，推荐等级B级）。 6.病程较长、难治性OMG（如眼球固定）可考虑大剂量甲泼尼龙静脉输注，或按难治性全身型MG治疗；病程较长、难治性OMG（如眼球固定）可考虑大剂量甲泼尼龙静脉输注，剂量可为1000 mg/d。九、特殊MG患者的治疗（一）儿童及青少年MG（JMG） JMG指发病年龄在18岁以前的MG。治疗以溴吡斯的明为主，起始剂量可为0.5～1.0 mg/kg，每日3～4次，逐渐增加至1.5 mg/kg，每日5次，单日最大剂量不超过450 mg，可根据患儿日常活动时间调整。不能达到治疗目标时，可加用糖皮质激素及其他非激素类口服免疫抑制剂。糖皮质激素是JMG有效的一线免疫抑制治疗，但应注意生长迟缓等影响。激素无效6～12个月、无法减至最低有效剂量或出现严重不良反应时，可应用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯或他克莫司；全身型JMG可定期使用IVIG或血浆置换作为免疫抑制剂的替代选择。AChR抗体阳性全身型JMG，尤其青春期后发病者，可考虑胸腺切除。（二）晚发型和极晚发型MG 晚发型MG指发病年龄≥50岁且＜65岁，极晚发型MG指发病年龄≥65岁。老年患者可合并心脑血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、肿瘤和骨质疏松，且可能同时使用多种药物。可使用胆碱酯酶抑制剂联合硫唑嘌呤，并根据个体情况选择糖皮质激素、他克莫司或吗替麦考酚酯；应综合疾病史和用药史，谨慎制订方案。利妥昔单抗可作为部分患者的治疗选择。（三）胸腺瘤相关MG（TAMG） TAMG患者应早期行胸腺切除，术后根据组织病理结果决定放射治疗和（或）化学治疗。不可切除胸腺瘤患者可考虑多西他赛联合顺铂化疗；靶向生物制剂在TAMG中的证据有限，标准治疗控制不佳者可在评估后使用艾加莫德、依库珠单抗或利妥昔单抗。（四）难治性MG 约10%～20%的MG患者对常规免疫治疗反应欠佳、不能耐受药物不良反应或存在用药禁忌，或病情反复、需要定期补救治疗且难以达到治疗目标，被称为难治性MG。应重新确认诊断和亚组，评估诱发因素、依从性、合并疾病和药物毒性。难治性AChR-MG可优先考虑依库珠单抗，也可考虑艾加莫德、利妥昔单抗、托珠单抗或胸腺切除；难治性MuSK-MG、LRP4-MG或SNMG可考虑利妥昔单抗。上述治疗无效时，可在专科中心考虑环磷酰胺、硼替佐米、自体造血干细胞移植或CAR-T细胞疗法。（五）MG合并妊娠溴吡斯的明和糖皮质激素相对安全，可在孕期及产后使用；硫唑嘌呤相对安全但存在不同意见。甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和环磷酰胺具有致畸作用，应避免使用：备孕前6个月避免甲氨蝶呤，备孕前3个月避免环磷酰胺，备孕前6周避免吗替麦考酚酯。IVIG和血浆置换是妊娠期相对安全的治疗方法，可用于肌无力危象。环孢素和他克莫司需监测妊娠糖尿病、高血压、早产及低体重新生儿风险。依库珠单抗用于AChR抗体阳性难治性全身型MG孕妇时，应权衡风险获益。妊娠子痫不推荐使用硫酸镁；分娩提倡自然分娩，避免可能引起呼吸抑制的麻醉镇痛药。 MG母亲所生新生儿可能出现短暂性新生儿肌无力，应观察吸吮、喂食、吞咽、哭声、四肢肌张力和呼吸，产后至少进行3 d肌力监测；症状加重时可使用IVIG或血浆置换。哺乳期低、中剂量糖皮质激素、硫唑嘌呤、他克莫司和环孢素通常可继续使用；服用吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤或环磷酰胺者不建议母乳喂养。（六）免疫检查点抑制剂相关MG（ICIs-MG） ICIs-MG包括使用CTLA-4、PD-1或PD-L1抑制剂后新发MG，以及原有MG加重或复发，可合并肌炎和（或）心肌炎。通常发生在治疗早期，常见上睑下垂、复视、四肢无力、吞咽困难和呼吸困难，病情较重、进展较快，MGFAⅣ型及以上和肌无力危象发生率较高。应尽早停用相关药物，启动大剂量糖皮质激素，联合IVIG或血浆置换；反应不佳者可考虑依库珠单抗或利妥昔单抗。（七）围手术期及多学科管理胸腺切除应在病情稳定时进行，术前评估肺功能；延髓肌受累严重或存在术后危象危险因素者，可根据情况选择IVIG、血浆置换、免疫吸附或FcRn拮抗剂。胸腺切除术后危象发生率约为5.6%～39.2%，可在术后即刻发生，也可延迟至术后1个月内。 MG全程管理需由神经科、重症医学、呼吸、内分泌、胸外科、感染、心内科、营养、康复、护理以及产科、儿科等组成多学科团队，制定个体化治疗方案。十、药物治疗精读：适用人群与安全监测基础治疗：溴吡斯的明主要改善症状；泼尼松可改善短期和长期结局，轻型常从较低剂量起始、逐渐加量，中重度患者需注意早期一过性恶化甚至诱发危象。硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤和环磷酰胺用于激素减量、维持或难治性患者。甲氨蝶呤可从每周10 mg逐渐增加至20 mg/周，并补充叶酸；各药需按指南监测血常规、肝肾功能及相应药物浓度。靶向治疗：FcRn拮抗剂包括艾加莫德和罗泽利昔珠单抗；补体抑制剂包括依库珠单抗、瑞利珠单抗和 zilucoplan；B细胞/浆细胞相关治疗包括利妥昔单抗、伊奈利珠单抗和泰它西普；IL-6R通路可考虑托珠单抗。指南强调按抗体类型、全身型/难治性状态、既往治疗及可及性选择，并不是所有药物都适用于所有 MG 亚组。快速起效与风险：IVIG通常用于急性期、危象前状态和危象；血浆置换起效快，但感染、低血压、出血或低钙风险需监测，感染未控制时慎用；免疫吸附可用于重症、难治性或 MuSK-MG。使用依库珠单抗前需关注脑膜炎球菌感染风险并完成相应疫苗/预防措施；所有生物制剂均需结合感染风险、免疫球蛋白或血液学指标随访。十一、MG患者慎用的药物许多药物与MG恶化相关，包括泰利霉素、氟喹诺酮类、肉毒毒素、大环内酯类、普鲁卡因胺、β受体阻滞剂、他汀类和含碘造影剂等。临床实践中应慎用或尽量避免；当相关药物对患者治疗很重要时，应判断风险获益比，酌情使用。如需合并使用上述药物，治疗前应根据病史和实验室检查结果评估不良风险，治疗中严格监测相关指标，以免造成严重后果。用药后若出现眼肌、延髓肌、四肢或呼吸肌症状加重，应及时评估是否与药物相关。糖皮质激素可诱发MG早期加重，发生率约为33.3%，用药后2周内最易发生，应密切观察症状变化。十二、随访、围手术期与多学科管理建议至少每3个月使用 MG-ADL、QMG 和 MG-QOL15 评估状态，并根据病程、治疗方案和患者风险制定个体化随访。术前应评估既往危象、MGFA分型、延髓/呼吸肌功能、肺功能、抗体和胸腺情况，优化病情并制定麻醉、气道、镇痛、术后监护和感染预防方案。MG全程管理应由神经科、呼吸/重症、胸外科、康复、护理、产科和儿科等组成多学科团队。十三、总结与展望 2025版指南把 MG 诊疗整合为连续路径：先确认诊断，再完成抗体/胸腺亚组分类和严重程度评估，随后以快速起效治疗控制活动，以免疫抑制、靶向治疗或手术维持长期目标。未来随着高级别循证证据和真实世界研究增加，靶向生物制剂、CAR-T、精准分型及多学科管理将进一步完善。临床边界：本读者页用于指南学习和路径梳理；药物剂量、适应证、禁忌证、疫苗要求、危象处理和妊娠用药需以正式指南、药品说明书及具备 MG 管理经验的医疗团队判断为准。指南来源中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）. 中华神经科杂志. 2025;58(7):721–844.

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适应症	国家/地区	公司	日期
视神经脊髓炎	欧盟	Alexion Europe SAS	2023-07-12
视神经脊髓炎	冰岛	Alexion Europe SAS	2023-07-12
视神经脊髓炎	列支敦士登	Alexion Europe SAS	2023-07-12
视神经脊髓炎	挪威	Alexion Europe SAS	2023-07-12
血栓性微血管病	韩国	AstraZeneca Korea Co. Ltd.	2020-05-21
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病	澳大利亚	Alexion Pharmaceuticals Australasia Pty Ltd.	2019-10-17
重症肌无力	澳大利亚	Alexion Pharmaceuticals Australasia Pty Ltd.	2019-10-17
非典型溶血性尿毒症综合征	欧盟	Alexion Europe SAS	2019-07-02
非典型溶血性尿毒症综合征	冰岛	Alexion Europe SAS	2019-07-02
非典型溶血性尿毒症综合征	列支敦士登	Alexion Europe SAS	2019-07-02
非典型溶血性尿毒症综合征	挪威	Alexion Europe SAS	2019-07-02
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	美国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2018-12-21

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	美国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	中国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	日本	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	意大利	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	韩国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	西班牙	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
Henoch-Schonlein紫癜性肾炎	临床3期	中国台湾	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
过敏性紫癜	临床3期	美国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
过敏性紫癜	临床3期	中国	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14
过敏性紫癜	临床3期	日本	Alexion Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06578949 (CTgov)	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	18	Ravulizumab	獵積鑰鏇積願廠蓋齋網(襯夢膚夢選積壓壓鹽顧) = 襯製憲觸廠壓糧積鏇願築觸鏇夢構鏇築蓋積範 (構廠鏇醖繭夢鬱選簾壓, 衊膚鏇繭網憲壓窪襯衊 ~ 艱齋構壓衊廠鹹簾範積) 更多	-	2026-06-05
EHA2026	N/A	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	1,328	Ravulizumab	- 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	1,328	Eculizumab	- 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	53	Ravulizumab (Complement inhibitor-experienced patients)	糧積繭遞醖襯網壓淵願(窪壓壓膚鹹齋艱糧蓋夢) = 願鏇廠願壓艱鹽齋製襯製積範憲壓簾醖願衊鬱 (廠獵壓遞鏇鏇鹽衊積範 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	53	Ravulizumab (Complement inhibitor-naïve patients)	糧積繭遞醖襯網壓淵願(窪壓壓膚鹹齋艱糧蓋夢) = 製積觸淵顧膚鹽願鏇鏇製積範憲壓簾醖願衊鬱 (廠獵壓遞鏇鏇鹽衊積範 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	10	EculizumabDanicopanRavulizumabPegcetacoplan + EculizumabDanicopanRavulizumabPegcetacoplan + EculizumabDanicopanRavulizumabPegcetacoplan + EculizumabDanicopanRavulizumabPegcetacoplan	餘鹽蓋築糧夢壓醖遞獵(繭鏇壓衊淵鏇顧醖顧網) = During a median follow-up of 49.5 months, 3/10 patients required therapy modification due to persistent anemia compatible with EVH. 遞願觸憲鏇鏇鏇簾簾鬱 (範鹹鏇窪繭選壓壓淵築 )	积极	2026-05-12
NCT04557735 (ALXN1210-TMA-314, EBMT2026)	临床3期	血栓性微血管病	41	Ravulizumab plus best supportive care	鑰獵憲壓構願繭鬱構積(繭製選窪壓選艱鹹選蓋) = 繭製網顧觸膚衊選壓遞範繭鹽淵製鏇鑰繭衊網 (淵襯鹽餘積夢範願艱鬱 ) 更多	积极	2026-03-22
EBMT2026	N/A	血栓性微血管病	3	Ravulizumab	餘築衊膚醖顧鏇廠醖窪(壓蓋構廠餘網範衊網鹹) = 糧選製憲齋選憲齋鹹鏇餘衊齋鹽壓齋繭窪鏇選 (選繭廠簾鏇獵觸鏇顧憲 )	积极	2026-03-22
NCT03920293 (CHAMPION MG, MDA2026)	临床3期	重症肌无力	113	Ravulizumab	鹹憲壓繭鏇選製鑰蓋齋(製製願築獵遞網選衊選) = 壓廠製鹹艱簾製糧鏇積鏇積築糧鹹顧醖網醖糧 (築襯繭夢鏇顧膚顧範製 ) 更多	积极	2026-03-08
NCT03920293 (CHAMPION MG, MDA2026)	临床3期	重症肌无力	113	Placebo	鹹憲壓繭鏇選製鑰蓋齋(製製願築獵遞網選衊選) = 齋鹽獵鹽選鹹選獵繭夢鏇積築糧鹹顧醖網醖糧 (築襯繭夢鏇顧膚顧範製 )	积极	2026-03-08
NCT04557735 (ALXN1210-TMA-314, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026)	临床3期	血栓性微血管病	41	Ravulizumab	衊襯廠餘製鑰顧構窪願(鹹齋願願襯願鬱憲製簾) = 觸衊願願夢夢壓艱糧淵遞糧積構醖構遞顧遞鑰 (鬱憲鹽簾遞壓醖夢衊壓 ) 更多	积极	2026-02-04
NCT04557735 (ALXN1210-TMA-314, CTgov)	临床3期	血栓性微血管病 \| 造血干细胞移植	41	Ravulizumab (Ravulizumab)	齋顧窪選願範築夢築淵 = 築獵衊鹽淵蓋醖窪簾製衊鹽顧艱淵餘選範齋願 (選壓膚願鏇鑰壓鹽遞遞, 觸顧遞壓壓鑰餘廠壓淵 ~ 獵獵鏇糧艱築艱窪憲淵) 更多	-	2026-01-12
NCT04557735 (ALXN1210-TMA-314, CTgov)	临床3期	血栓性微血管病 \| 造血干细胞移植	41	Ravulizumab (Treatment Period: Ravulizumab)	構積構繭衊鹽簾鬱壓築(襯繭鑰衊壓範壓觸繭製) = 艱夢繭餘壓壓觸廠獵淵鏇獵醖簾構鹹積鏇獵夢 (壓範積觸範網鬱構繭鑰, 壓顧選齋觸艱願觸網廠 ~ 夢積鑰築鬱醖遞顧衊壓) 更多	-	2026-01-12
ASH2025	N/A	阵发性睡眠性血红蛋白尿症 \| 骨髓增生性疾病	11	Eculizumab	衊襯選繭製憲糧製遞壓(選壓鏇鑰鏇窪衊膚窪選) = Sepsis as the cause of death in 3 cases 範蓋膚鹹艱鑰淵獵窪顧 (繭壓鑰簾齋糧顧製網蓋 )	不佳	2025-12-06