Ravulizumab-CWVZ

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 重症肌无力（gMG）是一种以抗体介导的神经—肌肉接头功能障碍性疾病，全球约70万人受其影响，美国约10万人，每年新发病例中10–15%为12–17岁青少年。随着对全身型重症肌无力（gMG）发病机制的深入了解，补体C5抑制与FcRn阻断两大治疗通路成为行业焦点。本文将梳理几款C5抑制剂的最新进展，并与主要FcRn产品进行横向对比，助您全面把握gMG市场最新格局。 本期内容 01 阿斯利康丨C5补体抑制剂产品矩阵 02 FcRn的结构和功能及产品进展 03 总结与展望 【01 阿斯利康丨C5补体抑制剂产品矩阵】 2025年10月11日，优时比（UCB）宣布：泽卢克布仑钠（zilucoplan，商品名海外为 ZILBRYSQ）获国家药监局批准，在与常规治疗联合时用于AChR抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。它是全球首个且唯一可皮下注射、自行给药的C5抑制剂，有望显著降低就医负担、提升依从性与生活质量。 重症肌无力是一种罕见的自身免疫性神经肌肉疾病，患者常出现言语、吞咽、呼吸和肢体肌力障碍，长期依赖静脉输注治疗。以往的C5抑制剂（如依库珠单抗、瑞利珠单抗）需定期前往医院输液，既耗时又增加感染风险。泽卢克布仑钠的出现，首次让患者可在经过培训后于家中完成注射，从而显著减轻就医负担，标志着重症肌无力从“院内管理”走向“居家管理”的新阶段。 Gefurulimab丨双特异性C5抗体 2025年7月24日，阿斯利康欣然宣布， 其自主研发的gefurulimab（ALXN1720）在PREVAIL III期试验中取得主要终点成功。gefurulimab为一款约25 kDa的双特异性纳米抗体，能够有效结合抗C5可变区与白蛋白结合片段，为皮下注射剂型，给药周期为每周一次； 数据显示，与安慰剂相比，gefurulimab在第26周时，在重症肌无力日常生活活动能力量表（MG-ADL）总分上显示出具有统计学显著性和临床意义的、相较于基线的改善。 后续计划向FDA、EMA及NMPA提交注册申请，预计2026年实现全球上市。 上述产品为2020年阿斯利康斥资约390亿美元，收购Alexion公司所得，Alexion作为C5补体抑制的先锋，既往已经推动2款C5补体抑制剂上市。 依库珠单抗（Soliris®，eculizumab） 依库珠单抗（Soliris®）是一种人源化IgG2/4κ单克隆抗体。在阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH）患者中，可持续防止溶血、减少输血需求；在非典型溶血尿毒综合征(aHUS)中，则有效预防微血管病变；在gMG和抗体阳性的成年患者的视神经脊髓炎症（NMOSD）等适应症中，也展现出良好疗效。 2007年3月，Soliris®获FDA批准用于PNH，开启C5抑制疗法新时代； 2018年，Soliris®在中国获批，用于PNH和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）； 2023年6月13日，NMPA批准Soliris®（商品名舒立瑞）用于抗AChR抗体阳性成人全身型重症肌无力（gMG）； 2023年11月，通过国家医保谈判；2024年1月1日，新价格正式执行，按乙类医保70%报销计算，显著减轻了长期用药经济压力。 瑞利珠单抗（Ultomiris®，ravulizumab） 2025年4月22日，中国上海—— 长效C5补体抑制剂伟立瑞®（英文商品名：Ultomiris®，通用名：瑞利珠单抗注射液）在中国正式获批与常规治疗药物联合用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。 与此同时，FcRn靶点也成为当代的热门赛道。 02 国内上市进度 FcRn（新生儿Fc受体）是一种“重复利用”IgG的运输通道，广泛分布于血管内皮、胎盘、肠道上皮和乳腺等处。  FcRn及其配体的结构  FcRn对IgG的转运保护机制 其简化作用机制如下： 捕获回收：血管内皮细胞会吞噬血液中的蛋白质，FcRn在细胞内的低pH环境下与IgG的Fc段紧密结合，避免IgG被送入溶酶体降解； 再循环：结合后的IgG被运回细胞表面，以中性pH释放回血液，从而延长了IgG在体内的半衰期； 阻断应用：在自身免疫病中，病理性IgG水平过高，通过抗体药物阻断FcRn–IgG结合，可加速这些自身抗体的清除（可下降45%–85%），同时不影响IgM、IgA和白蛋白；停药后IgG水平可在约60天内恢复。 这种有选择且可逆的清除机制，使FcRn成为治疗多种IgG介导自身免疫病的理想靶点。 国内产品上市进度 强生尼卡利单抗 •  2025年4月23日，CDE官网公示，强生尼卡利单抗注射液在中国申报上市，此前该药已被纳入优先审评，适用于治疗自身抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于12岁）。 •  尼卡利单抗是强生通过约65亿美元收购Momenta Pharmaceuticals获得的在研FcRn抗体。2024年8月，该药已在美国申报上市，用于重症肌无力。 优时比罗泽利昔单抗 •  2025年3月31日，药监局官网显示，优时比FcRn单抗罗泽利昔单抗注射液获批上市。根据公开资料及既往临床研究，Insight数据库推测该适应症为重症肌无力（gMG）。 巴托利单抗 •  和铂医药与石药集团引进的巴托利单抗也已于2024年7月申报上市并获受理。但海外合作公司却放弃了这个产品。 在全球FcRn靶点竞争上，强生、优时比等企业已经在技术迭代。而Immunovant暂不提交巴托利单抗上市申请的决定，凸显了FcRn抑制剂赛道的激烈竞争，也揭示了跨国药企与本土玩家在全球权益布局中的深层博弈。 03 总结与展望 从Soliris®的首次批准到Ultomiris®的长效创新，再到今日gefurulimab的双抗重大突破，AZ在C5补体抑制领域持续自我革新，构建了多层次给药方案，满足不同患者需求。下一步，结合FcRn阻断、大分子靶向及数字化患者支持，将进一步加速gMG的综合管理时代。 ★

中国在全球新药研发的创新生态中扮演日益重要的角色，特别是在新分子药物、新机制探索、AI应用以及细胞与基因治疗等前沿方向，取得了令人瞩目的进展，也吸引了跨国企业持续扩大在华研发布局。 阿斯利康深度聚焦未被满足的临床需求，借助全球同步研发策略，加速新药在中国的上市进程，持续强化在中国早期研发和临床研究领域的战略落地。同时，阿斯利康积极搭建基础科研与成果转化的桥梁，全面推动中国医药创新生态体系的蓬勃发展，“阿斯利康中国研发日”也逐步成长为基础科学与技术创新交流合作的重要平台。 自2022年起，“阿斯利康中国研发日”已成功举办七次，通过紧密连接中国科研力量与全球研发资源，有力推动了基础科研进步和成果转化。在近期举办的“重塑患者生命轨迹——慢性病与罕见病专题活动”中，阿斯利康全球高级副总裁、罕见病药物临床开发、注册及患者安全负责人柏睿科（Gianluca Pirozzi）、阿斯利康全球高级副总裁、罕见病药物研究及产品开发负责人郑承兴（Seng Cheng）接受了媒体采访，表达了对中国罕见病领域药物研发的坚定信心，并满怀热忱地期待与中国合作伙伴携手共进。 聚焦前沿技术突破 为罕见病带来治愈机会 罕见病指发病率极低、患病人口数量极少的疾病。循证数据保守估算，全球罕见病患病率约3.5%至5.9%，意味着至少2.6亿人正被这类疾病缠绕1。目前已知的10000余种罕见病里，能找到有效治疗药物的不足10%2。由于发病概率低、单个病种患者人数少，罕见病药品市场规模小，药物创新面对着时间周期长、研发成本高等产业挑战。 面对全球市场迫切的“孤儿药”需求，阿斯利康于2020年末以390亿美元的大手笔收购瑞颂制药（Alexion），全面加速进军罕见病领域。目前，阿斯利康已经在多个国家上市了7款罕见病创新药物，管线内还有10个项目处于III期研发和监管机构的审评阶段。 郑承兴告诉记者，目前全球的罕见病治疗方法和解决方案仅能够覆盖疾病病种数量的10%，面对巨大的未被满足的临床需求，唯有基础医学研究和前沿技术突破才能解决重大生命健康挑战。“在全球协同的背景下，阿斯利康以患者为中心，围绕重点疾病领域和技术领域开展布局，如基因疗法和细胞疗法，这两种疗法都有潜力实现‘一次性治疗’。这意味着，如果有新技术、新疗法具有良好的潜力，对罕见病患者很可能带来疾病治愈的机会。” 从阿斯利康的整体研发布局来看，聚焦攻克难治性疾病，从补体生物学领域出发，再逐步拓展到更广泛的领域，产品管线呈现出多元化、差异化的趋势，其中基因疗法和细胞疗法占据着关键的战略位置，承载了加速罕见病药物研发的使命。除此之外，根据不同的补体靶点特性，阿斯利康采用不同的药物模态，包括单抗、siRNA、口服小分子、VHH纳米抗体和靶向肾脏的融合蛋白等。 柏睿科表示，阿斯利康围绕罕见病在五大领域进行布局，包括罕见血液和肾脏疾病、罕见骨骼病、代谢及内分泌疾病、罕见神经性疾病以及罕见肿瘤。“我们药物研发重点坚持三个原则。坚持科学引领，精确定位研发目标，深入理解科学原理，关注核心价值；坚持以患者为中心，罕见病群体有其疾病特点和医疗需求，我们将患者置于所有工作的核心，并将这一理念贯穿研发全链条；坚持产业协同，积极推动本地团队与全球团队紧密协作，中国已完全融入全球的所有临床研究项目，每一项Ⅲ期临床研究都会在中国开展。” 按照阿斯利康罕见病领域的药品管线研发节奏，目前已有多款产品取得了关键进展。PTHR1激动剂eneboparatide (AZP-3601)正在开展治疗甲状旁腺功能减退症的国际多中心Ⅲ期临床，并考虑积极推进在中国的桥接试验。围绕C5靶点，阿斯利康持续迭代优化，从一代的依库珠单抗升级到二代的瑞利珠单抗，而在研的第三代产品gefurulimab作为一款皮下注射剂，快速推进到Ⅲ期临床研究，已在今年7月宣布该研究抵达主要终点。在淀粉样变性领域，阿斯利康拥有1款针对轻链型（AL）淀粉样变性的单克隆抗体anselamimab（CAEL-101），主要用来清除心脏和肾脏等组织器官中的异常淀粉样蛋白沉积，亚组分析显示可以降低死亡率和心血管住院风险。 中国罕见病研发迅速崛起 为全球研发带来新动力 近年来，中国罕见病的医疗环境以及产业生态得到持续改善：国家第一批、第二批《罕见病目录》病种已有超过一半获得了治疗药物覆盖，创新疗法研发不断取得突破，临床诊疗水平得到快速提升；国家医保局首次将商保创新药目录与基本医保目录同步谈判；《全链条支持创新药发展实施方案》全面优化审评审批机制；《关于优化创新药临床试验审评审批有关事项的公告》明确对符合条件的罕见病创新药的药物临床试验申请纳入30日通道……一系列产业支持和惠民保障举措落地生效，中国罕见病研究正得到越来越多的政策支持。 目前，阿斯利康全球研发中国也在全球研发网络中占据极其重要的战略地位。事实上，在完成Alexion收购的2021年，阿斯利康全球研发中国就迅速成立了中国罕见病研发部门，并且在短短三年里，为中国患者引进了三款罕见病药物。 柏睿科指出，中国拥有完备的创新产业链，从早期药物研究、实验室资源、转化医学、生物样本、临床研究设施，以及供应链，如CMC生产等体系成熟；此外，政府发布的生物医药创新支持政策，以及对企业的资金和产业扶持，活跃的医药投资环境，均是促进研发转化的关键要素。“不容忽视的是，中国有越来越多的药物创新通过‘研究者发起的临床研究（IIT）’转化，这样能够非常高效地进行临床概念验证，推动罕见病药物研发进程。 ” 2023年以来，阿斯利康已与14家中国创新药企达成15项授权合作，覆盖抗体偶联药物、细胞疗法、小分子和抗体等前沿技术领域，累计总金额超230亿美元，在跨国药企中位列第一。今年，阿斯利康已经与和铂医药、元思生肽、石药集团等本土企业签订新的合作协议。前不久，国内领先的基因编辑药物创新企业尧唐生物宣布完成逾三亿元人民币B轮融资，其中领投的正是阿斯利康中金医疗产业基金。 科学是持续创新的根本动力，随着中国在全球医疗健康创新中地位的日益提升，阿斯利康全球研发中国的创新边界也在持续拓展。今年3月份，阿斯利康宣布投资25亿美元，其中包括在北京建立第六个全球战略研发中心，并计划建立一个先进的人工智能（AI）和数据科学实验室，推动药物早期研究和临床开发。这是阿斯利康继上海之后在中国建立的第二个全球战略研发中心。 据悉，通过持续加强与临床专家、学术机构及行业同仁的协作，阿斯利康正在将中国本土科学洞见转化为切实的创新协同。当前，通过阿斯利康研发中国转化医学研究基金，阿斯利康全球研发中国已在肿瘤、慢性病和罕见病领域支持了超过十个基础研究项目，不仅拓展了对疾病机制的理解，也为全球早期研发中生物标志物的探索与验证提供了重要支撑。 郑承兴表示，罕见病药物研发有其特点和难点，尤其是了解罕见病的异质性和自然发展过程对于创新意义重大。“为应对这一挑战，阿斯利康通过分析英国生物样本库已有的五万余例生物样本，研究基因微小变化对细胞产物和状态的影响，思考和探寻修正疾病的方法。我们也希望携手医学界和产业界，在中国建立这样的生物样本数据和研究平台，从而为研究和开发制定策略。” *本文涉及尚未在中国大陆获批的适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 1.世界卫生组织：《罕见病：全球卫生公平和包容的优先事项》 2.GeneReviews/NBK1150/ 本内容由阿斯利康中国提供支持 （推广） 同通用名不同剂型价差近70倍！四川百利被点名，药价治理再扩围 减肥赛道“真香”！辉瑞三折戟后，豪掷70亿+美元再闯关 新一轮国采席卷4.6万家医院！近八成报量锚定品牌，25款原研药激战 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店