Ravulizumab-CWVZ

坚守爱的方向《地球之选·主题曲》 摘要 在我国，约5%-10%的哮喘患者进展为重度哮喘，其中重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）因嗜酸性粒细胞（EOS）介导的持续气道炎症，常表现为频繁急性发作、激素依赖及肺功能进行性下降，传统治疗难以突破瓶颈 。阿斯利康原研的本瑞利珠单抗注射液（商品名：凡舒卓）作为靶向IL-5受体的创新生物制剂，凭借独特作用机制与扎实临床数据，为这类患者带来了精准治疗新方案。本文基于国家官方发布信息与权威临床试验数据，全面解析其核心价值与临床应用要点。 一、产品核心信息：注册、医保与销售全景（一）基本信息本瑞利珠单抗是人源化抗IL-5受体α亚基（IL-5Rα）单克隆抗体，通过特异性结合EOS表面的IL-5Rα，一方面阻断IL-5的激活信号，另一方面通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）直接诱导EOS凋亡，从源头清除炎症效应细胞 。剂型为皮下注射剂，推荐剂量30mg/支，给药方案为前3剂每4周1次，之后每8周1次，每年仅需6针，用药便捷性突出。（二）原研注册与上市国际层面：获美国FDA批准上市，目前已在全球80多个国家和地区获批SEA适应症；中国层面：2024年8月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人和12岁及以上青少年SEA维持治疗；2025年3月正式在华商业上市；2025年8月获批扩展至6-<12岁儿童SEA，成为中国首个覆盖全年龄段（6岁及以上）SEA患者的呼吸生物制剂 （以产品说明书为准）仿制药现状：截至2025年11月，国内暂无本瑞利珠单抗仿制药获批注册信息。（三）医保与销售数据医保情况：因国内获批时间晚于2024年国家医保谈判申报周期，未纳入2024版国家医保目录（2025年1月1日起实施），目前患者需全额自费。但参与2025年国谈，结果下月公布，期待好消息。销售表现：2024年全球销售额达16.89亿美元，同比增长8.76%；2025年上半年销售额9.2亿美元，同比增长18%，展现强劲市场需求；国内上市时间较短，暂无公开医保报销相关销售数据。 二、独特临床价值：从机制到真实世界的三重突破（一）作用机制更彻底，精准清除EOS与靶向IL-5的单抗（如美泊利珠单抗）不同，本瑞利珠单抗直接作用于EOS表面的IL-5Rα，不仅阻断炎症信号，更能主动诱导EOS凋亡，实现血液和组织中EOS的快速、深度清除，从根源阻断2型炎症循环 。（二）临床试验数据夯实疗效优势 急性发作率显著降低：亚太人群III期MIRACLE研究显示，基线血EOS≥300/μL的SEA患者，经治疗48周年急性发作率（AAER）降低74%（治疗组0.49 vs 安慰剂组1.88）；亚洲人群亚组（基线EOS≥150/μL）年急性发作率降低67% ；肺功能与症状快速改善：治疗后FEV1（第一秒用力呼气量）显著提升0.21L，3天内即可改善哮喘症状，48周时总哮喘症状评分（TASS）、生活质量评分（SGRQ）均显著优化 ；激素减量效果明确：PONENTE及SHAMAL研究证实，超90%患者可减少口服糖皮质激素（OCS）或吸入激素（ICS-福莫特罗）用量，降低激素相关不良反应风险 。（三）真实世界证据支持长期获益全球最大规模SEA真实世界研究XALOC-1（1070例患者，随访96周）显示：31%的患者实现2年临床治愈（无急性发作、无需OCS、哮喘控制良好），其中生物制剂初治患者治愈率36%，既往使用美泊利珠单抗、奥马珠单抗等失败的经治患者治愈率仍达23%，证实其对难治性人群的临床价值。 三、安全性与不良反应：耐受性良好，风险可控基于临床试验与上市后数据，本瑞利珠单抗安全性特征明确，整体耐受性良好：常见不良反应：头痛、注射部位反应（红肿、疼痛）、上呼吸道感染，发生率与安慰剂组无显著差异，多为轻度至中度，可自行缓解 ；特殊监测要点：因诱导EOS凋亡，治疗期间可能出现暂时性嗜酸性粒细胞减少，需定期监测血常规；严重过敏反应、感染风险罕见，无新增安全性信号报告 ；长期安全性：96周随访数据显示，未出现严重不良反应累积风险，适合患者长期维持治疗。 四、同适应症竞品优劣势对比SEA治疗领域主流生物制剂包括抗IL-5类（本瑞利珠单抗、美泊利珠单抗）、抗IgE类（奥马珠单抗）、抗IL-4Rα类（度普利尤单抗），核心差异如下：药物： 靶点/ 核心优势 /主要劣势 本瑞利珠单抗： IL-5Rα/ 1. 作用机制更彻底（诱导EOS凋亡）；2. 起效快（3天改善症状）；3. 生物制剂经治患者仍有效；4. 给药频率低（每年6针）；5. 覆盖6岁及以上全年龄段 /1. 未纳入医保，自费压力大；2. 国内上市时间短，多适应症数据积累不足 美泊利珠单抗： IL-5 /1. 纳入2024版医保，患者负担轻；2. 获批EGPA等多适应症；3. 临床应用时间长，数据成熟 /1. 仅中和IL-5，EOS清除效率弱于本瑞利珠单抗；2. 无儿童适应症（国内仅获批成人） 奥马珠单抗： IgE /1. 适用于IgE升高的过敏性哮喘；2. 安全性数据丰富 /1. 不针对EOS驱动型哮喘，SEA患者获益有限；2. 给药频率较高（每2-4周1次） 度普利尤单抗： IL-4Rα /1. 覆盖更广2型炎症（合并特应性皮炎/鼻窦炎患者获益）；2. 改善气道重塑/ 1. 哮喘适应症未纳入医保；2. 对单纯EOS升高型SEA疗效弱于IL-5/IL-5R靶向药物 五、临床应用建议：精准筛选，个体化决策1. 适用人群：6岁及以上、中高剂量ICS-LABA治疗控制不佳、基线血EOS≥150/μL或痰EOS≥2%的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，尤其适合激素依赖或生物制剂经治失败的患者 ；2. 禁忌与慎用：对本瑞利珠单抗或成分过敏者禁用；活动性感染患者需控制感染后再用药；孕妇、哺乳期女性需权衡获益风险后使用；3. 用药监测：治疗前检测血常规（EOS计数）、肝肾功能；治疗期间每3-6个月复查EOS，评估症状控制情况与不良反应；4. 经济考量：未纳入医保情况下，可结合患者病情严重程度、既往治疗反应及家庭经济状况，对比医保内竞品（如美泊利珠单抗）综合决策。 权威资料引用1. 国家药品监督管理局（NMPA）本瑞利珠单抗注射液获批公告（2024年8月、2025年8月）；2. 阿斯利康中国官方发布：《凡舒卓®正式在华上市》（2025年3月）；3. MIRACLE研究：随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验结果（发表于《Chest》2024年）；4. XALOC-1研究：真实世界长期疗效数据（发表于《Chest》2025年4月）；5. 《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（国家医保局，2024年12月）；6. 中华医学会呼吸病学分会《支气管哮喘防治指南（2024年版）》。 申明本文基于国家官方发布信息、权威临床试验数据及公开学术资料整理撰写，仅供科普使用，用药治疗谨遵医嘱！！ 《地球之选》石心石意谢谢您关注！！

*仅供医学专业人士阅读参考 AANEM 2025发布多项研究，MG 治疗迈向生物制剂精准化时代。 重症肌无力（MG）作为一种罕见的神经肌肉疾病，长期以来面临治疗方案有限、患者依从性参差不齐等困境。随着靶向治疗技术的飞速发展，生物制剂为 MG 治疗带来了革命性突破，而临床决策的优化也成为改善患者结局的关键。 在2025美国神经肌肉和电生理诊断医学学会年会（AANEM 2025）上，多项真实世界研究与临床试验数据相继公布，不仅揭示了生物制剂在 MG 治疗中的疗效、安全性与依从性差异，更探索了共同决策等创新医疗模式的应用价值，为 MG 治疗的精准化、个体化发展提供了重要参考。 真实世界数据揭示生物制剂依从性的影响因素 全身性重症肌无力（gMG）当前在全球范围内已有多种生物制剂获批，但目前不同生物制剂的依从性与持续性数据尚不明确。一项基于美国Optum保险理赔数据库的回顾性队列研究（Scientific Session Poster 11）评估了美国gMG治疗领域生物制剂的使用情况，旨在量化成人gMG患者对不同生物制剂的依从性与持续性，为临床用药选择提供参考，其中用药依从性良好定义为药物覆盖天数比例≥80%，治疗持续性定义为持续治疗，允许的用药间隔不超过药品说明书规定的给药周期外加90天[1]。 该研究共纳入2015~2024年6042例初治gMG成人患者，其中411例（5.9%）使用至少一种生物制剂治疗，包括依库珠单抗、瑞利珠单抗、艾加莫德、罗泽利昔珠单抗、zilucoplan，其中依库珠单抗（每2周1次）、瑞利珠单抗（每8周1次）、zilucoplan（每日1次）采用固定给药间隔，而艾加莫德和罗泽利昔珠单抗的治疗周期中包含可变的用药间隔。结果显示，用药依从性良好的患者比例依次为瑞利珠单抗98.0%、依库珠单抗70.8%、艾加莫德64.7%。中位治疗持续时间依次为依库珠单抗9.5个月，艾加莫德4.6个月、瑞利珠单抗4.4个月。使用艾加莫德的患者治疗周期之间的中位间隔时间为6.0周。 该研究提示目前临床上gMG的生物制剂使用仍存在使用率低、依从性异质性高、持续性差异大的现实问题，如瑞利珠单抗这种固定给药方案+更长给药间隔的生物制剂或能更显著提升患者依从性。 长期获益才是“硬道理”，瑞利珠单抗的表现如何？ 上述研究表明瑞利珠单抗凭借给药方式赢得了gMG患者的青睐，那么其长期疗效究竟如何呢？今年AANEM上两项基于全球MG SPOTLIGHT注册登记研究（NCT04202341）的分析评估了瑞利珠单抗的疗效、安全性以及联合免疫抑制剂的使用情况。 第一项分析（Poster Sessions I & Ⅲ 189）共筛选出158例接受过瑞利珠单抗治疗的gMG患者，对其中97例具备治疗前后评估数据的患者进行分析，包括仅接受瑞利珠单抗治疗及从依库珠单抗转至瑞利珠单抗的患者[2]。结果显示，全体患者从C5抑制剂治疗前至瑞利珠单抗治疗期间，MG-ADL评分平均值有所改善（图1）： 在仅接受瑞利珠单抗治疗的亚组（n=55）中，评分改善在起始治疗后首次评估时即出现，并在整个治疗期间得以维持； 在从依库珠单抗转换为瑞利珠单抗的亚组（n=42）中，此前在依库珠单抗治疗期间观察到的评分改善在换药后持续维持； 在全体患者（n=97）中，73例MG-ADL总分较基线改善≥2分； 43.8%（32/73） 在瑞利珠单抗起始治疗后15个月内至少一次达到 MSE，其中65.6%（21/32） 在 15 个月内持续维持 MSE。 图1 瑞利珠单抗治疗前后MG-ADL评分变化 注：C5IT：补体C5抑制剂治疗 瑞利珠单抗治疗后，达到MGFA 0-II级的患者比例也有所增加（图2）。 在仅接受瑞利珠单抗治疗的亚组中，达到MGFA 0-II级的患者比例从补体C5抑制剂治疗前到瑞利珠单抗首次评估时即有所上升，并随时间推移总体呈增长趋势。 在从依库珠单抗转换为瑞利珠单抗的亚组中，其MGFA分级改善在依库珠单抗治疗期间已然显现，并在转至瑞利珠单抗后保持稳定。 图2 瑞利珠单抗治疗前后MGFA分级变化 另一项分析（Poster Sessions I & Ⅲ 190）纳入76例接受瑞利珠单抗治疗超过6个月，且具备联合免疫抑制治疗（硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、静脉注射免疫球蛋白/血浆置换、甲氨蝶呤和口服糖皮质激素）数据的患者[3]。瑞利珠单抗治疗后，联用免疫抑制剂（IST）的剂量变化结果显示： 高合并用药率：启动瑞利珠单抗时，75%的患者仍在同时使用其他IST； 停药现象：瑞利珠单抗治疗后， 22.8% (13/57) 的患者停用至少1种IST，应用激素的患者中18.6%（8/43）完全停用激素； 快速起效：超半数IST停药发生在瑞利珠单抗启动后6个月内 瑞利珠单抗起始治疗或随访期间接受口服糖皮质激素（OCS）的53例患者，激素剂量变化如下： 11.3%（6/53）停用口服激素，20.8%（11/53）减量； 在初始剂量> 5 mg/天的患者中，31%成功减量至 ≤ 5 mg/天； 接受≤5 mg/天的患者比例从瑞利珠单抗治疗起始时的45%增加至55%，接受≤10 mg/天的患者比例从69.5%增至79.5%（图3）。 图3 接受瑞利珠单抗治疗前后患者OCS剂量变化 此外上述两项研究均表明，在安全性方面瑞利珠单抗耐受性良好，无脑膜炎球菌感染报告。可以看到，依库珠单抗和瑞利珠单抗作为补体C5抑制剂在gMG治疗领域取得亮眼表现，证实了这一治疗策略的科学性，因此研究者继续前行，开始探索新一代补体C5抑制剂在gMG中的治疗潜力。 医患共同决策能否改善MG患者临床结局？ 尽管MG的治疗选择日益增多，患者仍然面临着显著未满足的需求和生活质量的下降。共同决策是患者和临床医生共同合作评估治疗方案、考虑获益、风险和患者偏好以制定最佳医疗计划的协作过程。本次AANEM大会上的一项研究（Scientific Session Posters 102）评估了共同决策中现有的最佳实践以及对改善MG治疗结局的潜在影响[4]。 该研究回顾了50份出版物，包括医学期刊、资源指南、会议材料和经认证的医疗保健提供者教育资料以确定共同决策中的最佳实践。结果表明，针对MG治疗的复杂性和个体化需求，共同决策能增强患者参与度、促进医患共同制定更贴合患者目标的治疗方案，解决未满足需求。改善的医患讨论可能带来量身定制的治疗计划、优化的症状管理和生活质量的提高。 总结 AANEM 2025上发布的多项研究成果，清晰勾勒出MG治疗从传统药物向靶向精准治疗演进的核心趋势。瑞利珠单抗等生物制剂凭借优异的依从性与长期疗效，为患者带来了新的治疗选择。同时，共同决策理念的引入，为解决患者未满足需求、提升治疗依从性提供了全新思路。未来，随着临床研究的持续深入与医疗模式的不断优化，MG治疗将在精准靶向与医患协同的双重驱动下，实现疗效与生活质量的双重提升，为更多患者带来希望。 参考文献 [1] ADHERENCE TO AND PERSISTENCE WITH BIOLOGICS AMONG US PATIENTS WITH GENERALIZED MYASTHENIA GRAVIS: A CLAIMSBASED STUDY2025 AANEM; 2025 October 29; San Francisco, CA.Scientific Session Poster 11. [2] EFFECTIVENESS AND SAFETY OF RAVULIZUMAB IN GENERALIZED MYASTHENIA GRAVIS: UPDATED ANALYSIS FROM A GLOBAL REGISTRY. 2025 AANEM; 2025 October 29; San Francisco, CA.Poster Sessions I & Ⅲ 189. [3] CONCOMITANT IMMUNOSUPPRESSIVE THERAPY USE WITH RAVULIZUMAB: ANALYSIS OF A GENERALIZED MYASTHENIA GRAVIS GLOBAL REGISTRY. 2025 AANEM; 2025 October 29; San Francisco, CA.Poster Sessions I & III 190. [4] THE EVOLVING TREATMENT LANDSCAPE IN MYASTHENIA GRAVIS: THE VALUE OF SHARED DECISION MAKING.2025 AANEM; 2025 October 29; San Francisco, CA. Scientific Session Posters 102. 本公众号力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。