【好文推荐】影响含铝佐剂疫苗吸附率和解离率的因素分析

2023-07-25

疫苗临床研究上市批准

未经授权，不得转载影响含铝佐剂疫苗吸附率和解离率的因素分析Analysis on Factors Affecting Adsorption and Desorption Rates of Aluminum Adjuvant-containing Vaccines刘超1，张艳艳2(1. 北京博康健基因科技有限公司，北京 102200；2. 印度瑞迪博士实验室有限公司北京代表处，北京 100022)摘要：吸附率和解离率作为含铝佐剂疫苗重要的体外质量评价指标，是降低临床试验风险的重要保证。随着含铝佐剂疫苗评价手段的不断升级和工艺研究的日益深化，行业也对可为相关产品提供系统解析和深入分析的参考资料提出了更高层次的需求。该文基于项目实践经验，重点从佐剂特性、抗原特点和工艺特征方面论述分析，辅以评价方法设计的改善建议，系统总结了原辅料、铝佐剂、制剂工艺、检测方法等影响含铝佐剂疫苗吸附率和解离率的因素，旨在为制剂产品的开发提供参考和借鉴。关键词：铝佐剂；疫苗；吸附率；解离率以下为文章节选包括b 型流感嗜血杆菌结合疫苗，吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风联合疫苗，肺炎球菌多糖结合疫苗，重组乙型肝炎疫苗，人乳头瘤病毒疫苗，新型冠状病毒灭活疫苗在内的含铝佐剂疫苗作为国际市场上商品化疫苗的重要组成部分，占我国已上市和在研含佐剂疫苗总数的80％以上，与每个人的健康息息相关。此类疫苗中的铝佐剂因可接受的安全性和有效性，历经近百年、数十亿剂的临床验证，已成为使用十分广泛的人用疫苗佐剂[1]，包括氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂、羟基磷酸铝硫酸盐佐剂及铝佐剂与其他成分组成的新佐剂系统等。铝佐剂的吸附作用既可通过防止抗原聚附到器皿壁上以减少疫苗制备和贮存过程中的损失，又可影响免疫作用的强度和类型[2]。含铝佐剂疫苗的免疫原性评价受多种因素影响：铝佐剂吸附前后及解离后疫苗中抗原的聚集和稳定性等理化特性是产品表征的主要考察项[1] ；铝佐剂的粒度分布及其均匀性[ 如多分散性指数(PDI) 和跨距(span) 值]、辅料种类和抗原特性是保证吸附工艺的重要基础；整个货架期的疫苗吸附强度及其保持状态是研究过程中间体和终产品质量控制的关键参数；暴露于体内环境的吸附率和解离率是影响机体免疫应答的重点评估方向[3]。当然，佐剂的用量既要考虑降低疼痛、红肿、硬结、肉芽肿炎症等局部不良反应，又要考虑因佐剂包裹抗原过于紧密而抑制抗原释放和免疫效应的情况，需通过临床前研究确定诱发最大免疫反应的最小剂量。美国FDA 批准的和国内上市的疫苗中，铝佐剂用量多低于每剂0.5 mg 铝，个别介于每剂0.5 ～ 0.85 mg 铝，此数据可作为用量选择的初步参考[2]。↑长按二维码阅读全文作者简介：刘超(1988—)，男，工程师，从事药物制剂研究和产品开发。E-mail：liuchaohzj37@163.com文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001