环泊酚、丙泊酚——江湖地位，谁与争锋

2024-04-26

关注并星标CPHI制药在线丙泊酚：麻醉镇静的老大哥丙泊酚是用于麻醉镇静的经典药物，俗称"牛奶"，自商品化以来，其镇静的30年江湖地位，可谓无它药能及。作为强效的γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，具有良好的药代动力学和药效学特性。它以快速而稳定的诱导、缓和的兴奋现象、较短的半衰期，以及术后恶心、呕吐发生率低等优点而著称，是麻醉诱导和维持的基石。但丙泊酚也有一定的局限性，包括注射疼痛、低血压、呼吸困难等。环泊酚：麻醉镇静新锐选手近年来，麻醉学领域对用于诱导和维持全身麻醉的新型药物进行了不断的探索，其中环泊酚是可谓是一名新锐选手，与传统药物相比，它具有更高的安全性和有效性。自2017年首次报道，是中国首个自主化合物创新的1类静脉麻醉药物，由海思科药业集团股份有限公司开发，化学结构为为 (R)-2-（1-环丙基乙基）-6-异丙基苯酚。经中国国家医药产品监督管理局于 2020 年 12 月 15 日批准用于消化道内窥镜检查期间的镇静剂。随后，环丙酚被批准用于支气管镜检查、全身麻醉诱导和维持过程中的镇静和维持全身麻醉，新的适应症是用于重症监护期间的镇静。环泊酚是丙泊酚的结构类似物，含有一个 R 手性结构和一个环丙基，从而改善了药理和理化性质。适用于非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉、全身麻醉诱导和维持、重症监护期间机械通气的镇静。相较于丙泊酚，其优势包括：（1）注射痛减少——许多病人在静脉注射丙泊酚时会感到剧痛，甚至是麻醉诱导过程中唯一的记忆，注射部位的疼痛是导致静脉注射时病人焦虑和不适的一个重要因素，也是满意度低的重要因素，而研究者发现环泊酚注射时痛苦明显减少，这可能是由于其疏水，与异丙酚相比其血浆浓度相对较低。（2）用药剂量低——1 期试验表明环泊酚剂量范围为 0.15 至 0.90 mg/kg，大多数不良反应为轻度和中度。而且可以减少所需的药物溶剂量，溶剂所带来的减轻副作用。在接受结肠镜检查的患者中进行的二期临床试验显示，较低的静脉注射环丙酚剂量（0.4-0.5 mg/kg）相当于 2.0 mg/kg的异丙酚，且未报告严重的不良事件。大剂量使用丙泊酚和脂质载体与ICU患者高甘油三酯血症并发症风险的增加密切相关，可导致脂肪转运增加和高甘油三酯血症。丙泊酚溶剂（1%）中含有 10%的大豆油、2.25% 的甘油和 1.2%的复方甘油、和 1.2% 改良鸡蛋磷脂。相比之下环泊酚（1%）中这三种物质的浓度分别为中这三种物质的浓度分别为 5%、2.25% 和 1.2%，可能会降低甘油三酯血症的发病率不。（3）对血流动力学和氧饱和度影响小——有限的临床研究发现环泊酚在用于日间胃肠镜手术、日间宫腔镜手术以及无痛纤支镜检查和全麻诱导时对患者的血流动力学影响较小，发生低血压和低氧饱和度的情况较丙泊酚少。（4）改善梦境状态——镇静后人体进入睡眠状态，常常会有梦境伴随，噩梦会给患者带来非常深刻的不良感受，有的人会在手术结束康复后依然出现梦魇的状态，我国研究者发现与丙泊酚比较，环泊酚复合瑞芬太尼在无痛纤维支气管镜检查中对患者的循环呼吸影响小，不良事件发生率更低，同时可产生更优情绪的梦境状态。但是，丙泊酚也有一些难以撼动的优势：在近一半的临床研究报道中，学者发现丙泊酚的起效时间更快。环泊酚具有肌肉痉挛的异常肢体运动的不良反应尚需进一步临床研究。环丙酚上市时间不长，仍缺乏长期用药经验和临床数据验证，其在特殊人群中的安全性证据，严重限制了了环丙酚的广泛应用。因此两者争锋，尚需时日加以观察。参考文献： 1. 王悠笛,陈亮,孙盈盈,等. 环泊酚或丙泊酚复合瑞芬太尼用于无痛纤维支气管镜检查的比较[J]. 临床麻醉学杂志,2023,39(10):1050-1054. 2. 张月灏,吕洁萍,张涵云,等. 环泊酚与丙泊酚在全麻诱导期对2型糖尿病患者凝血功能影响的比较[J]. 实用药物与临床,2023,26(8):714-718. 3. Currò JM, Santonocito C, Merola F, Messina S, Sanfilippo M, Brancati S, Drago F, Sanfilippo F. Ciprofol as compared to propofol for sedation and general anesthesia: a systematic review of randomized controlled trials. J Anesth Analg Crit Care. 2024 Apr 8;4(1):24. 4. Lu M, Liu J, Wu X, Zhang Z. Ciprofol: A Novel Alternative to Propofol in Clinical Intravenous Anesthesia? Biomed Res Int. 2023 Jan 19;2023:7443226. 【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~