Propofol

华西医院麻醉科2025年第四季度科研工作分享 （第27期） 作者：彭玲、陈玲敏 本季度科研工作分享包括26篇论文。华西医院麻醉科总共发表26篇SCI论文，包括临床研究13篇，基础研究3篇，系统评价和综述5篇，个案报道1篇，通讯和其他4篇。现将部分文章分享如下： 一、论文分享 1.郝学超研究团队与梅奥医学中心Vitaly Herasevich团队近期在NPJ Digit Med杂志（IF:15.1）上发表了一项系统综述，基于structure-process-outcome框架，总结了以加强多学科协作为目标的院内远程医疗技术现状，及其对医疗过程和患者预后的影响。 Key points: Question：院内远程医疗能否加强多学科协作，改善医疗过程和患者预后？ Findings：纳入29项临床研究179612例患者，多数研究报告远程医疗可以改善诊断准确性、干预及时性、缩短住院时长，但对患者死亡等结局事件的影响尚不肯定。 Meaning： 院内远程医疗可作为一种医疗结构层面的变革，通过支持和优化医疗过程，在一定条件下改善患者结局。其有效性因患者病情、应用场景、跨专业协作模式以及具体工作流程的不同而存在差异。 原始文献： Hao X, Ligocki A, Gupta S, Gerberi D, Pickering B, Herasevich V. Control Tower in the hospital: a structure-process-outcome systemic review of telemedicine systems for interprofessional collaboration. NPJ Digit Med. 2025;8(1):669. doi: 10.1038/s41746-025-02043-w. 通讯作者：Vitaly Herasevich 第一作者： 郝学超 2.张文胜、刘进教授研究团队近期在British Journal of Anaesthesia（IF: 9.2）发表了一项单中心、随机、安慰剂及阳性药物对照的I期临床试验，系统评估了新型长效局部麻醉药左布比羟利溴铵注射液（LL10）在健康志愿者中的安全性、耐受性、药效学特征及药代动力学表现。 Key points: Question：新型长效局麻药LL10在动物中显示长效局部麻醉作用且低毒，但在人体是否有效且安全尚不清楚。 Findings：1.26%/0.325%浓度的LL10在健康成人耐受良好，40 ml为TAPB的安全上限。在FNB与TAPB中表现出剂量依赖性的药代动力学特征。在FNB中局部麻醉时间显著长于同剂量盐酸左布比卡因。 Meaning：研究采用综合性设计方案，通过三种给药途径评估其特性，并探索血浆浓度与总剂量的相关性，同时结合多模式药效检测。该研究为推进II期临床试验提供了扎实数据，也为未来长效局麻药的研发提供了重要指导。 原始文献： Fang L, Liu J, Xu M, Zhong J, He Y, Zhang J, Liu J, Zhang W. Phase 1 single-centre, placebo and levobupivacaine controlled study in healthy volunteers to assess the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics of LL10, a novel long-acting local anaesthetic. Br J Anaesth. 2025:S0007-0912(25)00836-0. doi: 10.1016/j.bja.2025.11.028.  通讯作者： 张文胜、刘进 第一作者：方利群、刘静 3.李茜研究团队近期在Anesthesiology杂志（IF:9.1）上发表了一项大样本，多中心随机对照研究，评估了围术期使用脑电双频指数（BIS）监测指导麻醉深度对老年非心脏手术患者术后预后的影响。 Key points: Question：人们担心无意中过度用药可能导致老年患者术后死亡率的长期上升， BIS被广泛用作麻醉深度的脑电图指标，可能减少过度麻醉，改善预后？ Findings：与临床常规组相比，使用BIS监测未减少麻醉药物用药、1年死亡率和术后30天内并发症，但使用BIS监测减少了低BIS值的时间。 Meaning：单纯依赖BIS监测指导麻醉，并不能带来预期中的临床获益，未来老年人围术期管理策略需要结合多维度监测指标和个体化管理。 原始文献： Zhou L, Ding L, Yang H, Li C, Yu Z, Ma W, Chen Q, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Cheng M, Gong G, Wang E, Liu C, Hao W, Li H, Chen C, Fan Y, Su Z, Cai X, Zhang X, Li Z, Zhang B, Li Y, Jiang C, Yin Q, Jiao J, Sessler DI, Li Q, Liu J. Bispectral Index-guided Anesthesia for Older Patients Having Noncardiac Surgery: A Randomized Multicenter Trial. Anesthesiology. 2025. 144(2):353-364.doi: 10.1097/ALN.0000000000005770. 通讯作者：李茜 第一作者：周莉、丁林、阳慧 4.梁鹏研究团队近期在Journal of Materials Chemistry B杂志（IF:5.8）上发表了一篇有关麻醉药物纳米递送系统的现状讨论及未来挑战的综述文章。 Key points: Question：纳米材料的引入是否能为麻醉药物实现精准递送添一份力？ Findings：该文章系统综述了基于脂质、聚合物及无机纳米材料的智能刺激响应型系统在按需镇痛与中枢神经系统靶向递药中的应用，深入探讨了麻醉纳米递送系统在生物安全性、规模化生产及临床转化法规流程等方面的关键问题。 Meaning：以临床需求为导向的纳米材料设计，有望为新一代麻醉药物的研发提供重要借鉴与思路。 原始文献： Hu X, He T, Zhang D, Zhou C, Liang P. Nano-enabled delivery of anesthetics: mechanistic insights, technological advances and translational challenges. J Mater Chem B. 2025;13(43):13844-13866. doi:10.1039/d5tb01540e. https://doi.org/10.1039/d5tb01540e 通讯作者：梁鹏、周诚，张东航 第一作者：胡翔宇、贺涛 5.张伟义教授研究团队近期在Drug Design, Development and Therapy杂志（IF:5.1）上发表了一项前瞻性的队列研究，研究注射用磷丙泊酚二钠在肝功能不全患者中的药代动力学和安全性。 Key points: Question：研究注射用磷丙泊酚二钠在肝功能不全患者中的药代动力学和安全性。 Findings：中度肝功能损害患者体内磷丙泊酚二钠的暴露量显著降低，消除率显著增加，曲线下面积（AUC）降低约43%，清除率（CL）增加 60%。重度肝功能损害患者的 AUC 显著降低约 55%。多变量分析表明，术前白蛋白（ALB）是磷丙泊酚二钠暴露量的独立预测因子。 Meaning：本研究首次报道了中重度肝功能损害患者体内磷丙泊酚二钠药代动力学的改变，发现磷丙泊酚二钠消除率增加而其代谢产物丙泊酚消除率降低的反向模式，并确定ALB是磷丙泊酚二钠药代动力学的独立预测因子。 原始文献： Wang R, Jiang X, Cao Q, Zhang W. Pharmacokinetics and Safety of Fospropofol Disodium for Injection in Subjects with Hepatic Impairment Compared with Healthy Matched Controls: A Prospective Cohort Study. Drug Des Devel Ther. 2025;19:9355-9366. doi: 10.2147/DDDT.S545798. PMID: 41127360; PMCID: PMC12539353. 通讯作者：张伟义 第一作者：王蓉、蒋小娟 6.李晓强研究团队近期在Frontiers in Pharmacology杂志（IF:4.8）上发表了一项前瞻性、随机对照试验，比较瑞马唑仑与咪达唑仑在超声引导下腰麻穿刺过程中的镇静效果及安全性。 Key points: Question：瑞马唑仑用于超声引导下腰麻穿刺过程中的镇静效果及安全方面是否优于咪达唑仑。 Findings：瑞马唑仑组的镇静时间[1.5（1.0，2.0）min与3.1（2.8，5.0）min，P < 0.001]和恢复时间[3.9（3.0，5.2）min与6.1（3.1，10.0）min，P = 0.0016]明显短于咪达唑仑组。两组在镇静期间平均动脉压、心率、呼末二氧化碳分压和氧饱和度方面没有显著差异。 Meaning：瑞马唑仑用于超声引导下腰麻穿刺时的镇静，起效和苏醒时间与咪达唑仑相比更短，患者舒适度更高。其安全性良好，无显著的血流动力学或呼吸系统不良反应。 原始文献： Sun P , Tan Z , Liang L ,Zhang J, Li X.Remimazolam used for sedation during spinal anesthesia puncture provides faster sedation effect and increase recovery rate compared to midazolam: a randomized controlled trial.Frontiers in Pharmacology.2025:16:1685312.DOI:10.3389/fphar.2025.1685312. 通讯作者：李晓强 第一作者：孙佩佩、谈智敏 7. 朱涛、陈婵团队近期在Molecular Neurobiology （IF:4.3）上发表了一项研究，揭示了toll样受体3信号在丙泊酚成瘾引起的认知障碍中的作用。 Key points: Question：toll样受体3 （TLR3）是先天免疫系统中的一组模式识别受体，参与精神和神经疾病的发病机制，包括神经变性和药物滥用。然而，在异丙酚滥用的情况下，TLR3是否会被激活并参与认知功能障碍的 Findings：我们证明了异丙酚诱导的认知功能衰减和海马中TLR3表达的增加显著增强了海马中的神经炎症和突触形成受损，最终导致认知功能障碍。在机制上，TLR3对异丙酚成瘾的调节作用是通过TLR3介导的TRIF信号通路介导的。我们进一步建立了TLR3敲除小鼠异丙酚成瘾模型，发现TLR3敲除小鼠的认知功能障碍和神经炎症明显减少。 Meaning：TLR3通过增强神经炎症和损害海马神经元形态来参与异丙酚诱导的认知功能障碍，并可能作为治疗异丙酚滥用引起的认知功能障碍的有希望的治疗靶点。 原始文献：  Wu J, Deng L, Gao R, Cui Y, Tang Y, Liu C, Zhu T, Chen C. The Role of Toll-like Receptor 3 Signaling in Cognitive Impairment Induced by Propofol Addiction. Mol Neurobiol. 2025;63(1):284. doi: 10.1007/s12035-025-05613-x. PMID: 41381904. 通讯作者：朱涛 、陈婵 第一作者：吴佳慧、邓李云 8.谭永琼研究团队近期在Frontiers in Public Health杂志（IF:3.4）上发表了一项质性研究的系统评价，研究老年衰弱患者的真实体验与照护需求。 Key points: Question：老年衰弱患者的真实体验与照护需求是什么？ Findings：共纳入511名老年衰弱患者，15项研究。确定了3个主要主题：衰弱对老年患者机体、心理和行为的负面影响；老年衰弱患者应对现状的积极想法；老年衰弱患者的多维照护需求。 Meaning：了解老年衰弱患者的真实体验与照护需求能够为照护服务的提供者、政策制定者以及医疗科研人员在制定干预方案时提供有价值的参考和启示。 原始文献： Peng S, He H, Luo X, Kang J, Wang X, Tan Y. Real experiences and care needs of frail older patients: a systematic review of qualitative studies. Front Public Health. 2025;13:1679832. doi: 10.3389/fpubh.2025.1679832. 通讯作者：谭永琼 第一作者：彭铄 9.李雪寒研究团队近期在Frontiers in public health杂志（IF:3.4）上发表了一项基于全球疾病负担（GBD）数据的综合性研究，分析了1990年至2021年全球药物使用障碍（DUDs）负担的趋势、不平等现象及未来预测。 Key points: Question：全球药物使用障碍（DUDs）的负担在1990年至2021年间如何变化？其在不同性别、年龄、国家及社会人口学指数（SDI）水平之间存在哪些不平等？未来的负担趋势如何？ Findings：在这项涵盖1990-2021年全球204个国家和地区数据的分析中，研究者发现DUDs导致的伤残调整生命年（DALYs）增加了14.7%。男性和25-29岁人群承受着最重的疾病负担，且高SDI国家（如美国、加拿大）的DALYs和死亡率最高。不平等分析显示，DUDs负担在高SDI国家间集中度显著增加。阿片类药物使用障碍是驱动全球负担上升的主要因素。模型预测到2044年，DUDs相关的DALYs将再增加1290万。 Meaning：该研究揭示了全球DUDs负担日益加重且健康不平等持续扩大的严峻现实，尤其凸显了高收入国家面临的“阿片危机”。研究结果强调，亟需采取有针对性的、分化的公共卫生干预措施，包括加强阿片类药物监管、提供性别和年龄敏感的治疗服务，并在低SDI国家加强基础卫生信息系统建设，以应对这一复杂的全球健康挑战。 原始文献： Zhou J, He M, Zhou G, Yang T, Wang R, Li X. Global trends and inequalities in the burden of drug use disorders: a comprehensive analysis from 1990 to 2021 with future projections. Front Public Health. 2025;13:1655575. doi:10.3389/fpubh.2025.1655575 通讯作者：李雪寒 第一作者：周健、何孟霖 10.胡朝阳研究团队近期在Andrology杂志（IF:3.4）上发表了一项基础研究，研究槐果碱对睾丸缺血再灌注的保护作用以及潜在作用机制。 Key points: Question：槐果碱是否能够缓解睾丸缺血再灌注损伤？  Findings：槐果碱在保护睾丸扭转复位后同侧睾丸损伤的同时对对侧睾丸损伤也有显著效果，具体表现为显著减轻睾丸肿胀反应、有效抑制氧化应激反应、降低铁死亡相关损伤和减轻炎症反应。机制研究结果表明，槐果碱的保护效应是通过激活AKT信号通路，进而有效抑制睾丸细胞铁死亡过程而实现的。 Meaning：本研究表明，槐果碱作为一种天然化合物，在急性睾丸缺血再灌注损伤模型中展现出潜在的治疗作用，为开发新型抗炎药物提供了理论依据。 原始文献： Zou T, Xiao J, Wei S, Qing Y, Song H, Hu Z. Sophocarpine Alleviates Testicular Ischemia-Reperfusion Injury by Modulating Ferroptosis via the AKT Pathway in Rats. Andrology. 2025:e70163. doi: 10.1111/andr.70163.  通讯作者：胡朝阳 第一作者：邹婷、肖峻深、魏士超 11.宋欢/李茜研究团队近期在Depression and Anxiety杂志（IF:3.3）上发表了一项前瞻性队列研究,基于中国手术麻醉队列（CSAC）大数据，探索了机器学习在识别术前心理困扰模式及预测手术不良结局中的应用。 Key points: Question：基于无监督机器学习的术前心理困扰模式识别是否比传统量表截断值方法更能准确预测手术患者的短期和长期不良结局？ Findings：在一项包含16,662名接受全麻非心脏手术患者的队列研究中，我们利用无监督机器学习识别出6种心理模式（1种正常，5种困扰），发现所有困扰模式均与短期（OR 1.24-1.30）和长期（OR 1.29-2.35）不良手术结局显著相关。相比之下，传统截断值方法仅识别出1.6%的患者，且未能发现其与术后并发症等短期结局的显著关联。 Meaning：机器学习能比传统筛查工具更有效地捕捉术前心理困扰的异质性模式，有助于精准识别高风险患群，从而指导围术期个性化心理干预以改善手术预后。 原始文献： Can Hou, Yao Yang, Wenwen Chen, Lei Yang, Yu Zeng, Qian Li, Huan Song. Machine Learning-Based Identification of Preoperative Psychological Distress and Its Association With Adverse Surgery-Related Outcomes: Evidence From the China Surgery and Anesthesia Cohort (CSAC). Depression and Anxiety.2025:3990416.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12578553/ 通讯作者：宋欢、李茜 第一作者：侯璨、杨垚 12.张文胜研究员和邱峰副研究员团队近期在Frontiers in Veterinary Science杂志（IF:3.3）上发表了一项基础研究，探索静脉注射速率对丙泊酚、依托咪酯和舒芬太尼分别在大鼠体内药效学与药代动力学的影响。 Key points: Question：静脉注射速率如何影响大鼠中麻醉药物的药效学、药代动力学及安全性？ Findings：研究发现更快的注射速率（0.06 mL/s）能缩短麻醉药物的起效时间并延长作用持续时间，但同时增加了不良反应的发生率，包括短暂性低血压、呼吸抑制和肌阵挛。药代动力学分析表明，快速注射导致了大鼠体内更高的峰值血浆浓度（Cmax）。 Meaning：在动物实验中设定合理的药物注射速率，对于平衡药效与安全性、降低实验风险具有积极意义。在创新药物研发早期阶段策略性地优化给药速率，可能有助于提高新药研发的成功率。 原始文献： Liu S, Gong D, Li X, Qiu F, Zhang W. Effects of bolus injection rate on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of propofol, etomidate and sufentanil in rats. Front Vet Sci. 2025;12:1696260. doi: 10.3389/fvets.2025.1696260.  通讯作者：邱峰、张文胜 第一作者：刘思程 13.左云霞研究团队近期在BMC Medical Education杂志（IF:3.2）上发表了题为“以能力为导向的止血培训减少经桡动脉血流动力学监测的血管并发症：一项针对初级住院医师的自身对照试验”的研究文章。 Key points: Question：评估在初级住院医师中实施以能力为导向的止血培训(Competency-driven hemostasis training, CDHT) 对桡动脉压迫止血效果的影响。  Findings：在这项研究中，10名初级住院医师在接受CDHT前后分别对10名患者实施桡动脉压迫止血。结果发现CDHT显著改善了止血效果，5分钟止血成功率明显提高（93.62% vs 84.94%），并有效降低了血肿/淤青的发生率（13.82% vs 29.03%）。 Meaning：CDHT显著提升了初级住院医师的止血效果，绝对风险降低达15.2%。尽管需针对个体差异与药物因素制定策略，但该方法为止血技能培训奠定了循证基础以及教学指导。 原始文献： Hou, Q., Zhou, B., Kang, J. P. & Zuo, Y. X. Competency-driven hemostasis training reduces vascular complications in transradial hemodynamic monitoring: a self-controlled trial with early-career residents. BMC Med Educ.2025;25(1):1488. 通讯作者：左云霞 第一作者：侯芹、周斌 14.熊际月研究团队近期在Renal Fail杂志（IF:3.0）上发表了一项前瞻性、观察性研究，描绘了体外循环术后急性肾损伤患者围手术期免疫细胞和炎性细胞因子的变化图谱。 Key points: Question：体外循环心脏手术相关急性肾损伤的免疫细胞特征及其关键分子机制是什么？ Findings：本研究通过单细胞测序结合流式细胞术与蛋白质芯片技术，发现AKI患者术后外周血中CD8⁺ T细胞和CD4⁺ T细胞呈现更强的活化与细胞毒性状态，关键趋化因子CCL5表达上调而抗炎因子IL-10表达下调。细胞互作分析进一步提示，AKI与单核细胞上CCR1和T细胞上整合素αLβ2复合物之间的交互增强有关，且IL-16/MIF信号通路被激活。 Meaning：本研究首次在体外循环心脏手术相关AKI中整合多组学技术，揭示了围术期免疫失衡的关键细胞亚群与分子，为早期识别AKI高危患者及开发免疫靶向干预策略提供了新方向。 原始文献： Wang T, Yao Y, Sun J, Wu J, Liao X, Yang P, Wu Q, Cheng Z, Meng W, Du L, Yan M, Xiong J. Single-cell immune landscape of acute kidney injury after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Ren Fail.2025 ;47(1):2581506.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41199602/ 通讯作者：熊际月 第一作者：王婷婷 15.余海研究团队近期在Journal of Anesthesia杂志（IF:2.7）上发表了一项前瞻性队列研究，研究术中氧暴露与术后肺部并发症发生率的关系。  Key points: Question：术中超生理氧暴露是否增加腹部手术患者术后肺部并发症风险？ Findings：在这项前瞻性队列试验中，术中超生理氧暴露被定义为在SpO2＞92%时，FiO2超过21%阈值的曲线下面积。研究共纳入660例预计手术超过2小时的成人腹部手术患者，我们发现在校正手术时长等混杂因素后，较高的超生理氧暴露与肺部并发症独立相关（1.21[1.09 ~ 1.35], P<0.001）。 Meaning：对于全麻下行腹部手术的成人患者，术中超生理氧暴露可增加术后肺部并发症的风险。 原始文献： Li XF, Lai S, Liao XJ, Li Y, Zhang GW, Wu Y, Yu H. Association between intraoperative inspired oxygen exposure and risk of postoperative pulmonary complications in abdominal surgery: a multi-center prospective cohort study. J Anesth. 2025 . doi: 10.1007/s00540-025-03612-9. Epub ahead of print. 通讯作者：余海 第一作者：李雪霏 16.梁鹏研究团队近期在BMC anesthesiology杂志（IF:2.6）上发表了一篇综述，研究氨甲环酸不同给药剂量和给药方式对心脏手术输血风险的影响。 Key points: Question：心脏手术期间氨甲环酸最佳给药组合尚且存在争议。 Findings：在本次网状Meta分析中结果显示静脉注射氨甲环酸，无论给药剂量和给药方式，都能显示减少术后失血量和红细胞输血风险。在高出血风险患者中，大剂量持续静脉输注氨甲环酸能进一步降低红细胞输血风险。无论是静脉还是局部氨甲环酸给药都没有增加术后血栓风险和死亡率。 Meaning：静脉给予氨甲环酸可显示减少成人心脏手术患者术后失血量和红细胞输注率，且不增加除癫痫外其他严重不良事件的发生率。 原始文献： Pan X, Tang M, Xu Z, Yu H, Huang J, Liang P. Efficacy and safety of tranexamic acid in cardiac surgery: a systematic review and network meta-analysis. BMC Anesthesiol. 2025 ;25(1):503. doi: 10.1186/s12871-025-03365-8. PMID: 41087930; PMCID: PMC12522650. 通讯作者：梁鹏 第一作者：潘潇丽 17.杨静教授研究团队近期在J Cardiothorac Vasc Anesth杂志（IF:2.1）上发表了一项随机、单盲对照试验，研究围麻醉期综合管理策略对胸科手术患者术后谵妄发生率的影响。 Key points: Question：围麻醉期综合管理策略是否能降低胸科手术患者谵妄发生率。 Findings：在一项随机对照试验中，包括508名接受胸科手术的成年患者，我们发现与常规护理相比，围麻醉期综合管理策略与术后谵妄的发生率显著降低有关（9.2% vs 3.6%）。 Meaning：围麻醉期综合管理策略能显著降低胸科手术后谵妄的发生率。 原始文献： Xu M, Wu Y, Wang R, Luo C, Chen J, Yang J. The Efficacy of a Multidisciplinary Perianesthetic Management Bundle for Alleviating Delirium After Thoracic Surgery: A Randomized Clinical Trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2025 :S1053-0770(25)01059-6. doi: 10.1053/j.jvca.2025.10.025. 通讯作者：杨静 第一作者：许敏、吴雅莉 18. 王晓研究团队近期在Trials杂志（IF:2.0）上发表了一项随机对照研究，比较艾司氯胺酮与舒芬太尼对无痛胃肠镜检查不良事件的影响。 Key points: Question：艾司氯胺酮联合丙泊酚及咪达唑仑是否能降低无痛胃肠镜检查麻醉期间低氧血症及低血压的风险？ Findings：在一项随机对照试验中，包括318名接受胃肠镜静脉麻醉的成年患者，我们发现与舒芬太尼联合丙泊酚及咪达唑仑相比，使用联合艾司氯胺酮麻醉方案的低氧血症 (7.1% vs 16.1%)及低血压(12.8% vs 36.2%)的发生率显著降低。 Meaning：艾司氯胺酮联合丙泊酚及咪达唑仑可用于接受胃肠镜检查静脉麻醉的患者，该麻醉方案可显著降低低氧血症及低血压等不良事件的发生率。 原始文献： Li TT, He XL, Tang HL, Li QJ, Lian SR, Wang X. Esketamine versus sufentanil as analgesics for sedation during painless gastrointestinal endoscopy: a double-blinded randomized controlled trial. Trials. 2025;26(1):425. doi: 10.1186/s13063-025-09073-5. PMID: 41121399; PMCID: PMC12539138. 通讯作者：王晓 第一作者：李婷婷 19.邱燕研究团队近期在Actas Esp Psiquiatr杂志（IF:1.5）上发表了一项随机、双盲对照试验，研究开胸肺叶切除术的老年患者术中持续泵注艾司氯胺酮对其术后认知功能的影响。 Key points: Question：术中持续泵注艾司氯胺酮是否能降低常规开胸手术老年患者POCD的发生率。 Findings：本研究纳入88名接受传统开胸肺叶切除术的老年患者，我们发现术中持续泵注0.3 mg/kg/h艾司氯胺酮可以显著降低术后1天和3天的MMSE评分和，但对术后7天和1个月的MMSE评分无显著影响。同时艾司氯胺酮组术后1天的Aβ42/40显著升高和Tau蛋白显著降低。 Meaning：这项研究的应用表明，艾司氯胺酮在减少传统开胸肺叶切除术后老年患者近期认知功能下降方面可能具有有益效果，且安全性良好。 原始文献： Xueping Li, Huiting Mao, Jiao Luo, et al. Effects of Esketamine on Postoperative Cognitive Function in Elderly Patients Undergoing Pulmonary Lobectomy: A Randomised, Single-Blind Controlled Clinical Trial . Actas Españolas De Psiquiatría, 2025;53(6):1320-1331. doi:10.62641/aep.v53i6.2044.  通讯作者：邱燕 第一作者：李雪平，毛慧婷 20.Jia A, Yang M, Wang T, Hua Y, Lu H. Efficacy and safety of GLP-1 receptor agonists in the treatment of obese patients with chronic heart failure: a meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2025 Oct 3;12:1633114. doi: 10.3389/fcvm.2025.1633114. （系统评价 IF:2.9) 21.Li F, Luo J, Guo L, Wei W. Tissue Oxygen Saturation Combined With Serum Lactic Acid Can Predict Cardiac Surgery-Associated Acute Kidney Injury. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2025 Aug 18:S1053-0770(25)00665-2. doi: 10.1053/j.jvca.2025.08.017. Epub ahead of print. （临床研究 IF：2.1） 22.Li X, Chang P, Zhang W. Photoacoustic detection of propofol in breath gas for monitoring depth of anaesthesia: achieving clinical application. Comment on Br J Anaesth 2025; 135: 1203-11. Br J Anaesth. 2025 Nov 5:S0007-0912(25)00704-4. doi: 10.1016/j.bja.2025.09.036. Epub ahead of print. PMID: 41198431. （通讯 IF:9.2) 23.Huang Q, Shao C, Peng L, Wei W. The relationship between sleep disorders and postoperative delirium in adult patients: Protocol for an updated systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2025 Dec 2;20(12):e0337598. doi: 10.1371/journal.pone.0337598. （研究方案 IF：2.6） 24.Jiao B, Xu X, Yan C, Xu J, Chen C. Comparing the analgesic efficacy of liposomal bupivacaine versus bupivacaine for postoperative pain management in breast surgery: protocol for a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2025 Oct 28;15(10):e108951. doi: 10.1136/bmjopen-2025-108951. （研究方案 IF:2.3） 25.Liu D, Huang Y, Du L, Zhang W, Li T, Zheng J. Intranasal dexmedetomidine for perioperative sleep disturbance: a protocol for a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. BMJ Open. 2025 Dec 5;15(12):e107084. doi: 10.1136/bmjopen-2025-107084. （实验方案 IF:2.3） 26.Qiao HW, Ye YF, Nie LX, Bai S, Du GZ. Disappearing intraesophageal foreign body: A case report. World J Clin Cases. 2025 Sep 26;13(27):108693. doi: 10.12998/wjcc.v13.i27.108693. （个案报道 ） HXMZ 文字｜彭玲    陈玲敏 排版｜何兴娅 孙红霞 审核｜李茜    彭玲

文/刘工昌2026年1月16日，百利天恒公告，股东OAP III (HK) Limited计划在2026年2月9日至2026年5月8日期间，通过竞价交易方式减持不超过412.87万股，占总股本的1%。按照最新收盘价315.16元测算，套现金额约合13.01亿元。数据显示，OAP III (HK) Limited最初持股3404.72万股，占总股本的8.49%。OAP III (HK) Limited本次为首次减持。注意，这不是百利天恒的一个股东减持，截止2025年9月30日，百利天恒十大流通股东中，三四五六七八六大股东相继减少股份（百利天恒股东OAP III (HK) Limited拟减持412.87万股套现13.01亿元 2026-01-16 来源：新浪财经-鹰眼工作室）。另外，有基金机构自2024年末起也开始大幅减持公司股票，截至2025年6月末，基金持股比例已从50.50%降至30.43%。股东大量减持，导致百利天恒今年以来股价跌2.46%，近5个交易日跌8.36%，近20日跌10.36%，近60日跌11.22%。机构退股、股价下跌，百利天恒似乎深陷外界信任危机中。百利天恒靠什么崛起？从百利天恒对外介绍来看，它是一家聚焦于全球生物医药前沿领域，立足于解决临床未被满足的需求，具备包括ADC药物、大分子生物药及小分子化学药的全系列药品研究开发能力，并拥有从中间体、原料药到制剂一体化优势的、覆盖“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力的生物医药企业。该公司以仿制药与中成药为现金流基础，以创新生物药为增长引擎，构建了“双轮驱动”模式。从发展历程来看，经历了三次战略跃迁：第一是仿制药奠基期（1996-2010）：1998年推出首款仿制药利巴韦林颗粒（新博林），2004年建成覆盖全国的处方药/OTC营销网络，核心产品黄芪颗粒、柴黄颗粒样本医院市占率超80%。第二是转型探索期（2011-2020）：2011年完成股份制改造，2014年成立西雅图研发中心，切入双/多特异性抗体领域，奠定创新基础。第三是创新爆发期（2021至今）：2023年科创板上市，12月将EGFR/HER3双抗ADC（BL-B01D1）以84亿美元总交易额授权给百时美施贵宝（BMS），创中国ADC出海纪录；2025年市值突破千亿。①当大多数药企围绕“PD-1+XXX”等“Fast-follow”（快速跟进）策略布局管线时，百利天恒选择了一条更为艰难的道路：构建自主知识产权的技术平台。之后的十余年时间，他们构建了四大核心技术平台：ADC药物研发平台(HIRE-ADC平台)，成功研发了包括BL-B01D1在内的已进入临床阶段的9款创新ADC药物以及系列临床前的创新ADC药物。创新多特异性抗体药物研发平台(GNC平台)，研发了包括GNC-077在内的已进入临床阶段的4款创新GNC药物以及系列临床前的创新GNC药物。特异性增强双特异性抗体平台(SEBA平台)，并以此开发了SI-B001和SI-B003这两款已进入临床阶段的创新双抗药物以及多款临床前产品。创新ARC(核药) 研发平台(HIRE-ARC平台)，依托这一平台开发的ARC药物BL-ARC001已处于Ⅰ期临床阶段。此外多款临床前的创新ARC药物也在研发中。②BL-B01D1 抗癌药的惊艳之举目前，外界关注百利天恒也是因为上面提到的BL-B01D1，它是百利天恒自主研发的全球首创双抗ADC药物，通过精准靶向EGFR和HER3双靶点，为非小细胞肺癌（NSCLC）和食管鳞癌（ESCC）患者带来显著疗效。当前其处于临床三期阶段，在肺癌等多靶点处于上市前的最终验证阶段。根据公司的说法，其有望在2026年上半年在中国上市，公司未来的发展也似乎系于其一身。它是百利天恒双抗与ADC两大平台技术实力的集中体现，其设计巧思与良好的数据，使其具备了成为First In Class 产品的潜力。它具有协同阻遏、克服耐药，高效内吞、精准递送以及潜在更优的安全性等特点。BL-B01D1在2023年ESMO大会上公布了I 期临床数据，主要涉及其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性。NSCLC疗效数据表明，在88例可评估疗效的NSCLC患者中，ORR为51%，其中EGFR突变型中位PFS为6.9个月，EGFR野生型中位PFS为5.2个月。BL-B01D1在38例EGFR突变的非小细胞肺癌患者中取得了63.2%的ORR，DCR为89.5%，其也成为迄今为止EGFR突变的非小细胞肺癌最高的响应率，显著高于HER3 ADC、EGFG ADC和EGFR/c-Met双抗等新型疗法。同时BL-B01D1在EGFR野生型的非小细胞肺癌和鼻咽癌患者中也取得了不俗的ORR（44.9%、53.6%）和DCR（91.8%、100%）。当然如果将百利天恒的未来仅系于BL-B01D1，无疑是片面的。其真正的长期价值，在于由多个技术平台构建的、能够持续产出创新分子的“研发引擎”。通过双抗、ADC、GNC等平台的交叉组合，百利天恒具备了多平台研发的能力。ADC平台可以为双抗装上“弹头”，GNC平台可以创造出全新的免疫调节引擎。这种平台化、模块化的研发体系，使其摆脱了对单一爆款产品的依赖，具备了持续输出FIC/BIC候选分子的能力，这才是其被视为“平台型公司”的核心，也是其最深的护城河。严峻的经营状况尽管有这样一款堪称大杀器的药物握在手，但百利天恒的财务一直不太充裕。财报显示2024年百利天恒实现营业收入58.23亿元，归母净利润37.08亿元，看似业绩还不错斐然。但拆解再看，其中与BMS合作的首付款8亿美元（约合56亿元）贡献了绝大部分收入。剔除这笔“一次性收入”后，公司实际上在2024年产品销售收入仅剩4.9亿元，与往年相比并未显著增长。这种表面光环实际上是一种“单腿走路”模式，隐患巨大，一旦大额授权收入确认完毕后，公司营收便出现断崖式下滑。来源：百利天汉财报果然到2025年，一切回了原形。2025上半年，百利天恒营收仅1.71亿元，同比暴跌96.92%；归母净利润亏损11.18亿元，同比下滑123.96%，这一亏损额已超过2023年全年亏损金额。而到了2025年第二季度，其业绩再次迎来猛增。由于与BMS合作项下的一笔2.5亿美元里程碑付款，百利天恒三季度营收同比飙升1625.08%，归母净利润达6.23亿元。到了2025三季度，再次断崖式下滑。2025年三季报来看，公司营业收入为20.7亿元，同比下降63.5%；归母净利润亏损4.95亿元，同比下降112.2%；扣非归母净利润亏损5.75亿元，同比下降114.2%；经营现金流净额为-18.92亿元，同比下降142.1%；EPS(全面摊薄)为-1.1977元，颓势全面显现。业绩如此震荡，可以看出百利天恒完全依赖与BMS合作的首付款和里程碑付款。而与此同时，百利天恒原先的主业----传统化药和中成药业务却在进一步恶化。数据显示，其核心化药产品丙泊酚乳状注射液因带量采购影响，收入从2022年的3.14亿元降至2024年的1.32亿元，毛利率从76.77%降至32.32%；仿制药的利润空间被严重挤压。一边是传统主业持续萎缩，一边是授权收入具有不可持续性，这是的百利天恒根很难具有稳定持续的现金流。背后的根源，则是百利天恒尚未建立起可持续的盈利商业模式。面对这种情况，百利天恒只能孤注一掷，全力押注创新药研发，但这种创新药偶然性极大，百利天恒的押注，带有“不成功便成仁”的悲壮。创新药成就四川新首富更关键的是，搞创新药需大把撒钱，这就要求百利天恒提供稳定的现金流支持研发，而这恰是目前的百利天恒无法做到的。财报显示，2025年前三季度，公司研发投入高达17.72亿元，同比激增90.23%。这一数字已超过2023年全年的7.46亿元和2024年全年的14.43亿元。目前，百利天恒共有15款创新药处于临床试验阶段，正在全球开展近90项临床试验。核心产品BL-B01D1已进入Ⅲ期临床阶段。来源：企业官网2025年前三季度，公司毛利率为93.06%，但净利率却为-23.94%，同比大幅下降133.34个百分点。高研发投入吞噬了公司大部分收入，使得即使在获得大额授权收入的情况下，公司依然处于净亏损状态。另外百利天恒的负债结构也值得关注。截至2025年9月末，百利天恒短期借款2.5亿元、一年内到期非流动负债5.86亿元、长期借款28.1亿元，有息负债总计36.46亿元，有息升至29.6%。主业萎缩，负债沉重，对目前的百利天恒而言，BL-B01D1的成败几乎决定了公司的未来。虽然公司尚未盈利，2025年9月，一则消息震动四川商界：一家本土医药企业董事长个人财富突破千亿，成为新晋四川首富。此后，在2025年10月28日发布的《2025胡润百富榜》中，百利天恒掌舵者朱义以1150亿元的财富成功问鼎四川首富之位。相较上年的510亿元，他的财富在短短一年时间暴增640亿元，规模翻了一倍还多。要知道，四川首富这个位置，一直被“刘姓双雄”刘永好、刘汉元盘踞，已有二十余年。朱义在成为四川首富后坦言：“纸上财富带来的虚名，在当今社会，压力感远强于荣誉感。”这种压力或许正源于百利天恒面临的巨大不确定性，创新药研发的高风险、商业化的未知挑战、资金链的持续压力，以及资本市场耐心的有限性。③申请上市又主动撤出2025年9月29日，港交所官网显示，A股科创板明星创新药企百利天恒向港交所递交IPO申请，拟主板上市，联席保荐人为高盛、摩根大通、中信证券。这是其于2024年7月10日、2025年1月21日先后两次递表失效后的再一次申请。10月21日，百利天恒港交所IPO申请通过聆讯，似乎很快就会在港股二次上市。但11月12日，公司公告称，鉴于目前市场情况，公司决定延迟H股的全球发售及上市，百利天恒也成为首家在上市前倒数5个工作日决定延迟上市的药企。④朱义后来向媒体坦言，暂缓IPO是怕破发——当下港股生物医药板块情绪低迷，必须等合适的窗口期。朱义叫停IPO的底气，源于公司充裕的现金流：2025年前三季度公司货币资金达60.86亿元，较2024年增长近5成，9月还完成了37.64亿元定增，用于创新药的研发；作为四川省的名片企业，百利天恒于2025年11月与中国银行四川省分行签下战略合作协议，银行将为其提供总额不低于80亿元等值人民币的综合授信支持。账上“不差钱”让他有了观望的资本。⑤值得注意的是，就在公司对外强调上市延迟不会影响业务发展的时候，百利天恒的资金状况已经开始成为市场绕不开的担忧。2025年5月，百利天恒在回复上交所关于公司定增融资的问询函时曾披露：截至2024 年末，百利天恒现金储备净额约30.27亿元；2025至2027年经营活动需求52.2亿元、拟实施的资本性支出8.85亿元及安全现金储备17.4亿元；扣除2024年末30.27亿元现金储备后，公司未来三年整体资金缺口为48.19亿元。其实更重要的是，百利天恒上述资金缺口的预测，是在一个较为“稳定”的模型上得出的结果。也就是：剔除BMS（百时美施贵宝） 协议里程碑款项流入和本次募投项目支出后 2025 年至 2027 年的经营性现金流净额，假设2025 年至 2027 年的经营活动资金需求水平与2025 年 1-3 月保持一致。但从过往财报期来看，在负债、研发支出等关键指标上，百利天恒的数据都在增长。比如，在2022年至2025年上半年，百利天恒债务持续上升，包括银行借款、租赁负债及售后租回应付款项在内，债务合计分别为5.47亿元、6.88亿元、20.69亿元31.17亿元；看研发支出，同样是在2022年至2025年上半年，其研发开支分别为3.75亿元、7.46亿元、14.43亿元和10.39亿元。不难看出，百利天恒在“假设”的基础上得出的资金缺口，在未来实际运营中，还要进一步验证。2025年9月份，百利天恒通过A股定向增发募集了约37.64亿元资金，虽然这笔融资在一定程度上缓解未来3年的资金压力，但仍未完全覆盖资金缺口。⑥百利天恒窘境的根源百利天恒近期股价下跌和主要股东减持，主要并非源于公司“做错”了什么，而是市场对其商业模式、业绩可持续性及高估值的担忧集中释放的结果。核心问题在于其业绩高度依赖一次性确认的巨额收入，而未来成本和不确定性巨大。市场曾以“潜在交易总额”对公司进行估值，导致其市研率（市销率）一度高达84倍，远超行业均值（约40倍）。‌当市场意识到“潜在总额”中包含大量不确定性极高的里程碑付款（如后续临床试验成功、上市销售等），且实际达成率 historically 较低（2023年生物制药领域里程碑达成率仅22%）时，估值逻辑开始动摇。Wind数据显示，2025年上半年，百利天恒的基金投资者持股比例从2024年末的50.50%骤降至30.43%，华夏、中欧、广发等知名基金均进行减持。‌这反映了专业机构投资者对其未来盈利模式可持续性的担忧，认为其当前股价可能已透支了未来潜力。百利天恒是否还有出路？‌出路存在，但路径艰难，高度依赖其核心药物Iza-bren的临床进展。‌‌核心希望是Iza-bren的临床成功‌：Iza-bren是一款全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物，已在中美开展多项II/III期临床试验，并有适应症被纳入中美两国的“突破性治疗品种”名单。‌如果该药物能在后续临床试验中取得积极数据，并最终成功上市，将为公司带来巨大的销售分成和里程碑付款，是扭转局面的唯一希望。‌关键节点‌：2025年12月31日前，若Iza-bren在美国启动特定的II/III期临床试验，公司将获得2.5亿美元里程碑付款；2026年12月31日前启动一线治疗III期试验，将再获2.5亿美元。‌这些节点的达成与否，将是市场信心的“试金石”。作为国内为数不多的真正具备创新药研发，并且是极少的已得到国外认定的企业，尽管前路仍不明朗，我们还是希望百利天恒能克服困难，顺利走出困境。[引用]①（从 84 亿授权到监管问询：百利天恒的 “创新药赌局”，为何让机构提前离场？ 2026-01-14 博望财经 文 吴理想）②（百利天恒的惊险一跃 2025-12-03 来自雪球 作者 睿研金融 来源 蓝筹企业评论）③（从 300 块到千亿身家， 四川新首富站在了十字路口 鹿鸣新金融 2025-12-17 ）④（从 84 亿授权到监管问询：百利天恒的 “创新药赌局”，为何让机构提前离场？ 2026-01-14 文 吴理想 来源 博望财经）⑤（四川新首富豪赌创新药：叫停港股IPO，百利天恒的“输血”与“造血”困局 创新药观察 华夏时报2025-12-10 本报记者王瑜 于娜 ）⑥（四川新首富“不卖”港股，百利天恒48亿资金隐忧 新浪财经 2025-11-18 来源：阿尔法工场研究院）