Non-intubated Thoracoscopic surgery (NITS) is a newly emerging minimally invasive surgical technique in recent years . Compared with traditional intubation general anesthesia, it has the advantages of less trauma, faster recovery and fewer complications . This surgical method allows patients to perform under local anesthesia or regional block and moderate sedation, providing a physiologic ventilation method , reducing the intervention on the respiratory system and conducive to rapid postoperative recovery.
The importance of sedative drugs in non-intubated thoracoscopic surgery Successful implementation of non-intubated thoracoscopic surgery requires sound regional block, airway management, and rational use of intravenous sedation and analgesics . In addition, sedative drugs need to have less respiratory and circulatory inhibition and fewer side effects. Propofol, as the most commonly used sedative drug, has a high incidence of adverse reactions such as injection pain and respiratory and circulatory inhibition. A large number of meta-analyses and systematic reviews have compared the sedative effects of remazolam and propofol, proving that Remazolam, as a new sedative, has advantages such as short half-life, rapid onset, rapid recovery, and light respiratory and circulatory inhibition.Compared with traditional benzodiazepines, Remazolam has a shorter half-life, which is conducive to rapid postoperative wakeup and reduces the risk of discomfort and cognitive dysfunction in patients. In addition, remazolam has little influence on the respiratory system and is relatively stable on the circulatory system ?which is an ideal sedation option for non-intubated thoracoscopic surgery that retains spontaneous respiration. Afentanil mainly acts on ? opioid receptors , and its analgesic intensity is about 15 times that of morphine, which has the advantages of rapid onset, short duration of action, rapid recovery, high safety, and few adverse reactions . Afentanil has a short half-life , mild respiratory depression, low incidence of cough, postoperative nausea and vomiting . Remazolam combined with afentanil is widely used in various surgeries or examinations that preserve spontaneous breathing, such as gastroenteroscopy, ERCP, hysteroscopy, short-term plastic surgery and fiberbronchoscopy, and has shown the advantage of light respiratory circulation inhibition . We speculate that remazolam combined with afentanil may have certain advantages in non-intubated thoracoscopic surgery that retains spontaneous breathing. At present, the application of remazolam combined with afentanil in non-intubated thoracoscopic surgery is still lacking. The purpose of this study was to observe the safety and effectiveness of remazolam combined with afentanil in non-intubated thoracoscopic surgery, and to provide a better choice of sedation drugs for non-intubated thoracoscopic surgery.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院、山东省牙病防治指导中心）

ChiCTR2500111700

/ Not yet recruitingN/AIIT

Safety and efficacy of remimazolam besylate combined with low-dose esketamine in painless colonoscopy for elderly patients: A prospective, randomized, controlled clinical study

开始日期2025-11-03

申办/合作机构

聊城市人民医院

[+1]

100 项与盐酸瑞芬太尼相关的临床结果

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100 项与盐酸瑞芬太尼相关的转化医学

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100 项与盐酸瑞芬太尼相关的专利（医药）

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7,354

项与盐酸瑞芬太尼相关的文献（医药）

2026-06-01·Medical Gas Research

Evaluation of lung dynamics and respiratory functions in patients undergoing minimal flow anesthesia: a prospective, randomized controlled trial

Article

作者: Köksal, Ela Nur Medetoğlu ; Ahiskalioğlu, Elif Oral ; Doymus, Omer ; Dişçi, Esra ; Çelik, Erkan Cem ; Ahiskalioğlu, Ali ; Aydin, Muhammed Enes ; Kerget, Buğra ; Yayik, Ahmet Murat

JOURNAL/mgres/04.03/01612956-202606000-00005/figure1/v/2025-08-20T112310Z/r/image-tiff Low-flow anesthesia aims to minimize anesthetic gas consumption while maintaining adequate anesthesia. To examine the effects of minimal-flow anesthesia on perioperative lung dynamics and postoperative pulmonary function tests, a prospective, randomized controlled study was conducted between October 2023 and March 2024 at Atatürk University. A total of 66 patients (15 males, 45 females) with confirmed American Society of Anesthesiologists (ASA) grade I–II, aged 18–65 years, and scheduled for elective laparoscopic cholecystectomy were included in the study. Patients were randomized into two groups: MeFA (medium flow anesthesia, 2 L/min fresh gas flow) and MiFA (minimal flow anesthesia, 0.5 L/min fresh gas flow). In both groups, dynamic compliance values, peak inspiratory pressure (PIP) values, total inhalation anesthetic drug consumption, total remifentanil drug consumption, duration of anesthesia, duration of surgery, and spirometry test results were recorded. Respiratory measurements were recorded at the 5th minute after intubation (T1), 5th (T2), 10th (T3), 30th (T4), and 60th (T5) minutes after surgical incision and immediately after the surgical suturing (T6) pulse. There was no significant difference in compliance or PIP values between the groups from T1 to T5 (P > 0.05). However, at T6, the MeFA group exhibited a significant decrease in compliance and an increase in PIP compared with the MiFA group (P < 0.05). Additionally, significant differences in compliance and PIP values were found across all time intervals compared with those at T1, except for the T5–6 compliance values in the MiFA group (P < 0.001). No significant difference in respiratory function test values was noted between the groups (P > 0.05). The MiFA group exhibited a relatively milder reduction in compliance values and a lesser elevation in PIP values. Compared with medium-flow anesthesia, minimal-flow anesthesia may help mitigate perioperative lung function deterioration. These findings suggest potential benefits in preserving lung mechanics, warranting further research. This trial was registered at clinicaltrials.gov (identifier No. NCT06055335, registered March 25, 2023).

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Efficacy and safety of remimazolam combined with remifentanil for sedation during awake fiberoptic intubation: a randomized controlled trial

Article

作者: Su, Kai ; Zhou, Xiao-Rui ; Li, Cheng-Wen ; Xue, Fu-Shan ; Jin, Mu ; Cheng, Yi

INTRODUCTION:

There has been not study determining if remimazolam combined with remifentanil is the reasonable dosing regimen for sedation during awake fiberoptic intubation (AFOI). This prospective double-blind randomized controlled trial compare efficacy and safety of sedation using different-dose remimazolam combined with remifentanil for AFOI procedure.

METHOD:

One hundred and fifty patients were randomly assigned to five groups receiving different interventions. The Rf group received only remifentanil infusion of 0.05 mcg/kg/min, the Rm group received only remimazolam 0.6 mg/kg/h, and the RR0.2, RR0.4 and RR0.6 groups received remifentanil 0.05 mcg/kg/min combined with remimazolam of 0.2, 0.4 and 0.6 mg/kg/h, respectively. After intravenous infusion of studied drugs for 3 min, AFOI was carried out under airway topical anesthesia. The primary outcome was the incidence of deep sedation during AFOI procedure.

RESULTS:

Deep sedation occurred only in the Rm, RR0.4 and RR0.6 groups, with incidences of 3.3%, 17.2%, and 50.0%, respectively (p < 0.001). The incidence of deep sedation in the RR0.6 group was not statistically different from that in the RR0.4 group (p > 0.05), but was higher than these in the Rf, Rm and RR0.2 groups (p < 0.05). Hypoxemia was observed only in RR0.2, RR0.4 and RR0.6 groups, with incidences of 13.3%, 44.8%, and 44.8%, respectively (p < 0.001). The recall score for AFOI procedure was significantly lower in the four remimazolam groups than in the Rf group (p < 0.005). The patients' reaction score to AFOI procedure, cough severity, incidence of tachycardia, and willingness to repeat the procedure were lower in the RR0.6 group than in the Rf and Rm groups (p < 0.005).

CONCLUSIONS:

Remimazolam 0.2-0.6 mg/kg/h combined with remifentanil 0.05 mcg/kg/min are effective and feasible dosing regimens of sedation for AFOI procedure in patients with normal airway, but the regimen including remimazolam 0.2 mg/kg/h should be the better choice for balancing efficacy and safety.

TRIAL REGISTRATION:

Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR2100042917. Retrieved from http://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=65332 on January 31, 2021.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Remifentanil enhances the sedative effect of remimazolam during anesthesia induction in patients undergoing hysteroscopy: a randomized controlled trial

Article

作者: Guan, Xuehai ; Chen, Qiuling ; Cao, Huiyu ; Huang, Xiaofang ; Lin, Yuliu ; Lan, Hongmeng ; Luo, Jiaxin ; Xie, Zhengui ; Zhang, Cuiwen ; Liao, Yeqing

BACKGROUND:

Remimazolam is a novel, short-acting benzodiazepine. This study aimed to investigate whether remifentanil enhances the sedative effect of remimazolam during anesthesia induction in patients undergoing hysteroscopy.

METHODS:

We included 258 adult patients who underwent hysteroscopy. Patients were randomly allocated to three groups (n = 86) in a 1:1:1 ratio. Patients in the saline group received no remifentanil but normal saline during anesthesia induction. Patients in the remifentanil-1 group received low-dose remifentanil (plasma concentration 1 ng/ml), and those in the remifentanil-2 group received higher doses of remifentanil (plasma concentration 2 ng/ml) during anesthesia induction. After reaching the preset plasma concentration of remifentanil, remimazolam was administered (5 mg/kg/h) until loss of consciousness (LOC). During anesthesia maintenance, remimazolam and remifentanil were changed to ensure that the MOAA/S score reached 0. The primary outcome was the time from remimazolam administration to LOC. The secondary outcomes included the doses of remimazolam until LOC, characteristics of the operation and anesthesia, vital signs, and adverse events.

RESULTS:

The time from remimazolam administration to LOC was 154 (139, 180), 120 (104, 139), and 117 (105, 135) s in the saline group, remifentanil-1group, and remifentanil-2 groups, respectively (p < 0.05). The doses of remimazolam until LOC were 12(11, 13), 9.6(8.7, 11), and 8.9(7.9, 10) mg in the saline group, remifentanil-1group, and remifentanil-2 groups, respectively (p < 0.05). There was no significant difference in the characteristic of surgery and anesthesia between groups.

CONCLUSION:

Remifentanil enhances the sedative effect of remimazolam during anesthesia induction in patients undergoing hysteroscopy.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

The trial was registered at http://www.chictr.org.cn (ChiCTR2200062983).

113

项与盐酸瑞芬太尼相关的新闻（医药）

2025-11-04

·今日头条

药物转运体多态性对药物处置和个体化治疗的影响

药物转运体是一类不可或缺的膜蛋白，通过ATP水解或离子/浓度梯度驱动的机制，介导药物、内源性生物活性分子及外源性毒素的跨膜转运。其对药物吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程的调控作用，直接影响药物的临床安全性和治疗效果。基于序列同源性及转运机制差异，转运体通常可分为2个家族：ATP结合盒转运体家族（ABC）和溶质载体转运家族（SLC）。在药物研发过程中，全面分析ADME特性是确保药物安全有效的重要前提。转运体基因中的单核苷酸多态性（SNP）等遗传变异，会导致转运蛋白表达水平或功能发生变化，进而影响药物的药动学参数。因此，深入研究药物转运体多态性对实现精准医疗具有重要意义。本文系统综述了与药物处置相关的重要转运体多态性研究进展，重点聚焦ABC家族中的乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、多药耐药蛋白1（MDR1）以及SLC家族中的有机阴离子转运多肽（OATP）、有机阴离子转运体（OAT）、有机阳离子转运体（OCT）、多药及毒性化合物外排转运体（MATE）。 1 ABC ABC是一类具有广泛底物特异性的跨膜转运体，广泛存在于人体内各类细胞和组织中，在维持机体脂质稳态、介导内源性代谢产物与外源性化合物的跨膜转运中发挥关键作用。目前，人类基因组共发现48种ABC转运体基因，其中44种编码膜转运体，分属A、B、C、D、G共5个亚族[1]。这些膜转运体中，部分与药物处置及转运体功能障碍相关疾病的通路密切关联，常作为药物研发的潜在靶点。其中，BCRP和MDR1因分布在影响药物分布和代谢的组织器官，与药物ADME过程密切关联；二者存在多种SNPs，部分变异可能导致药物处置及临床药效的个体差异。 1.1 BCRP BCRP是人类重要的外排转运体之一，在肝脏、肾脏、肺、大脑、胎盘、睾丸和小肠中均有广泛表达，可利用ATP水解产生的能量将药物和内源性分子排出细胞[2]。BCRP具有高度的基因多态性，人类基因组中已鉴定出800多个SNPs，其中Q141K（421C＞A）和V12M（34G＞A）最为常见，这两种突变由Honjo等[3]于2002年通过对90个不同种族来源的DNA样本测序发现，在人群中的突变频率分别为15%和12%[4-5]。 1.1.1 Q141K（421C＞A）临床研究显示，Q141K（421C＞A）突变可使尿酸转运率较野生型BCRP降低53%（P＜0.001），与高血清尿酸水平及痛风风险增加相关，白人中至少10%的痛风病例可归因于这一致病变异[6]。该突变还会延长痛风治疗药物别嘌呤醇的体内半衰期，缩小其分布容积，进而影响临床治疗[7]。格列本脲常用于治疗II型糖尿病和妊娠期糖尿病，胎盘中的BCRP可减少胎儿对该药的暴露；但体外实验证明，Q141K（421C＞A）突变会显著升高格列本脲的转运常数（Kt）和最大转运速率（Vmax），可能削弱胎盘的屏障作用，增加胎儿的药物暴露量[8]。此外，该突变还可会使呋喃妥因、舒尼替尼、磺胺吡啶等药物的血药浓度升高，以及阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等药物的药时曲线下面积（AUC）增大[9-10]。 1.1.2 V12M（34G＞A）在515名接受吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，携带V12M（34G＞A）突变的患者发生皮肤毒性的风险显著增加[11]。另一项针对148名接受新辅助蒽环类药物化疗的乳腺癌患者的研究显示，该突变与患者总生存期（OS）显著相关，携带AA基因型者的OS为166个月，而GG基因型携带者为127个月[12]，这可能与V12M突变导致BCRP外排功能下降，细胞内药物浓度升高有关。 1.2 MDR1 MDR1在胃肠道上皮细胞、肝窦状隙胆管膜、肾近端小管细胞以及血脑屏障内皮细胞中高表达，通过主动外排机制调控外源性物质（如化疗药物）的跨膜转运，显著影响药物生物利用度及组织分布。MDR1多种SNPs已被证实可影响药物ADME过程，其中，I1145I（3435C＞T）、S893A/T（2677G＞T/A）、G412G（1236C＞T）等受到较多关注。 1.2.1 I1145I（3435C＞T） 3435C＞T是位于26号外显子的无意义突变，虽不改变目标蛋白的氨基酸序列，但可影响蛋白质的翻译速率、折叠以及活性，进而改变MDR1底物的药动学特征[13]，该SNP由Hoffmeyer等[14]在德国高加索人群中首次发现。在肾脏移植患者中，携带3435C＞T的患者接受他克莫司治疗后，急性排异风险更低，这可能与突变改变他克莫司的药动学行为有关[12]，有文献报道，3435C＞T可使他克莫司的血药峰浓度（Cmax）升高[15]。针对抗癫痫药物的体外研究显示，3435C＞T对卡马西平的耐药性更高，能显著增强细胞对其的外排能力；而对苯巴比妥则相反，会降低细胞的外排能力[16]。在II型糖尿病治疗中，携带3435C＞T患者使用达格列净时，药物的Cmax、0至无穷大时间的药时曲线下面积（AUC0～∞）和0～1 h药时曲线下面积（AUC0～1）均更高[17]。在俄罗斯人群中，3435C＞T型患者对牛皮癣治疗药物环孢素表现出负应答[18]，推测与该突变降低环孢素外排，导致血液中药物浓度下降有关。此外，3435C＞T还会影响地高辛AUC值（使其升高）[14]及氟伐他汀的Cmax（使其升高）[19]等。 1.2.2 S893A/T（2677G＞T/A） S893A/T（2677G＞T/A）突变可导致阿托伐他汀在细胞毒实验中的半数抑制浓度（IC50）显著降低，推测该突变可能与阿托伐他汀引起的肝损伤有关[20]。在我国维吾尔族儿童癫痫患者中，携带该突变者体内左乙拉西坦浓度升高，可能对治疗效果产生影响[21]。 1.2.3 G412G（1236C＞T） 1236C＞T是位于12号外显子的无意义突变，因稀有密码子的使用而影响蛋白折叠[22]。在LLC-PK1细胞转运罗丹明的实验中，1236C＞T可显著抑制转运能力[23]。在儿童扁桃体切除手术中，采用丙泊酚-瑞芬太尼麻醉时，携带1236C＞T的患者可能因药物清除速率受影响而术后清醒较晚[24]。在丙肝治疗中，携带该突变的患者血浆中特拉匹韦含量高于野生型患者[25]。此外，在亚洲慢性髓系白血病患者中，1236C＞T与伊马替尼耐药相关，可能导致临床药效不佳[26]，推测与该突变使伊马替尼血药浓度下降有关。 2 SLC 2.1 OATP 人类OATP家族由11个成员组成，根据氨基酸同源性可分为OATP1～OATP6共6个亚族。该家族转运系统具有广泛的底物特异性，可介导类固醇激素、甲状腺素、他汀类降脂药、抗生素、抗病毒药物以及抗肿瘤药物等内源性物质和外源性药物的跨膜转运[27]。在肝脏药物代谢环节中，OATP1B1和OATP1B3作为典型的摄入型转运体发挥关键作用。二者特异性分布于肝窦内皮细胞的基底膜侧，通过主动摄取机制将门静脉循环中的药物底物转运至肝细胞内进行生物转化[28]，其功能状态直接影响药物的消除率和系统暴露量。这种与药物处置的密切关联，使OATP成为药物相互作用研究和剂量优化的重要靶点。 2.1.1 OATP1B1 2000年，Tamai等[29]发现了OATP1B1的2个SNP：V174A（521T＞C）和N130D（388A＞G），这2个SNP是OATP1B1中已识别的近50个非同义突变中研究最为广泛的2种。（1）V174A（521T＞C）：该突变可使OATP1B1在S659和S663位点的磷酸化修饰水平显著升高，且这2个位点的磷酸化与K650位点的赖氨酸乙酰化呈现协同增强趋势，导致转运功能较野生型下降[30]。其对药物的影响包括：增加辛伐他汀和洛伐他汀服用者发生肌病或横纹肌溶解症的风险[31]，据推测可能与血浆AUC上升有关；使甲氨蝶呤使用者的肝毒性风险增至野生型患者的1.9倍[32]，这可能与药物清除能力下降有关；在成人肾移植患者中，与他克莫司联用时，会显著降低霉酚酸（MPA）的6～12 h药时曲线下面积（AUC6～12）[33]；此外，还可导致瑞格列奈的AUC升高[34]，伊立替康血浆暴露量增加[35]等。（2）N130D（388A＞G）：绝对蛋白质定量结果显示，GG基因型的蛋白水平显著高于AA基因型[36]。该突变可增强OATP1B1转运体活性，导致他汀类药物血浆浓度降低[37]。具体表现包括：在埃及高胆固醇血症患者中，携带该突变者使用阿托伐他汀治疗后的三酰甘油水平存在性别差异[38]；健康志愿者注射洛伐他汀后，该突变会使洛伐他汀酸的血浆AUC降低[39]。 2.1.2 OATP1B3 OATP1B3中，S112A（334T＞G）和M233I（699G＞A）2种突变在不同种族的人群中广泛存在，可改变转运功能并影响部分药物的药动学特征。2004年，Letschert等[40]已对这2个突变进行了体外实验分析。（1）M233I（699G＞A）：在HEK293T的体外实验中，与野生型相比，该突变会降低格列本脲和格列吡嗪的Vmax和清除率（CL）[41]。（2）S112A（334T＞G）与M233I（699G＞A）的联合影响：在肺移植后接受霉酚酸治疗的患者中，携带这2种突变者的1年及3年生存率低于野生型患者，且非最小急性排斥反应风险增加[42]，推测与体内霉酚酸有效浓度降低有关；在接受他克莫司治疗的肾移植患者中，携带这2种突变纯合型的患者，其血中他克莫司浓度高于中位数的风险是野生型或杂合型患者的14.3倍[43]。 2.2 OAT OAT可介导低相对分子质量有机阴离子、中性化合物及部分有机阳离子的跨膜转运，系统进化分析显示，OAT在人类与啮齿类动物间呈现高度保守性。不同亚型的OAT分布具有特异性：OAT1在哺乳动物组织中呈高度局限化分布，几乎仅存在于肾脏近端小管基底外侧膜；而OAT3则具有更广泛的表达，除了肾脏外，还见于脉络丛、脑毛细血管内皮细胞和视网膜中。 2.2.1 OAT1 Bleasby等[44]在2005年对非洲、亚洲、高加索等人种的基因测序中发现，OAT1存在20个SNP，其中R50H（149G＞A）和K525I为非同义突变；动力学研究发现，R50H可降低核苷膦酸酯类似物阿德福韦、西多福韦和替诺福韦米氏常数（Km）。Fujita等[45]在276个不同种族的样本中发现OAT1的12个SNP，其中，R454Q（1360G＞A）对底物对氨基马尿酸、赭曲霉毒素A和甲氨蝶呤无转运功能，而R50H（149G＞A）和R293W（877C＞T）对上述底物的转运功能正常。 2.2.2 OAT3 2006年，Erdman等[46]对来自非裔、欧洲裔、亚裔、西班牙裔等270人的OAT3的序列分析发现，3种突变频率较高（均超1%）：V281A（842T＞C）、I305F（913A＞T）和V448I（1342G＞A）。其中，V281A在非裔中频率达6%，I305F在亚裔中频率可达到3.5%；体外实验显示，R149S（445C＞T）、Q239Stop、I260R（779T＞G）可导致OAT3功能完全丧失，R277W（829C＞T）和I305F（913A＞T）则会导致转运能力下降。2013年，Yee等[47]的体外实验证实，与野生型相比，I305F（913A＞T）对头孢噻肟的转运能力、Vmax均降低；其体内实验也证实，该突变会导致头孢噻肟的肾脏CL下降。 2.3 OCT OCT属于SLC22家族，其亚型OCT1、OCT2、OCT3在人体组织中分布具有特异性：OCT1主要表达于肠上皮细胞和肝细胞的基底外侧膜上，OCT2表达于肾脏近端肾小管细胞的基底外侧膜[48]，OCT3则在肝脏、大脑、心脏、胎盘等组织广泛分布。该家族成员的SNPs可显著改变二甲双胍、拉米夫定及铂类化疗药物等底物的药动学行为，通过调控药物ADME影响临床疗效及安全性。 2.3.1 OCT1 2002年，Kerb等[49]对57名高加索人OCT1的突变筛查，共鉴定出了25个突变。其中，国际转运体联盟建议在药物基因组学研究中应着重关注以下5个SNP：R61C（181C＞T）、C88R（262T＞C）、G401S（1201G＞A）、M420del和G465R（1393G＞C）。 R61C（181C＞T）可降低对1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）、三乙胺离子（EA+）、吗啡、二甲双胍、托烷司琼、去甲基曲马多、去溴苯福林、酪胺、野百合碱等底物的摄取能力，其余4种SNP对上述底物的摄取能力也有相似的降低作用[50]。Tzvetko等[51]的研究进一步证实，M420del可显著降低吗啡的摄入量；R61C（181C＞T）、G401S（1201G＞A）、M420del/G465R（1393G＞C）和C88R（262T＞C）还可显著降低曲坦类药物摄取。 2.3.2 OCT2 2002年，Leabmann等[52]对高加索人、非裔美国人、亚裔美国人、墨西哥裔美国人及太平洋岛民等群体的基因分析发现，OCT2基因存在28种遗传变异。其中，非同义突变S270A（808T＞G）可降低OCT2对某些底物的转运能力。具体表现为：在戒烟治疗中，携带该突变的患者接受尼古丁替代疗法或伐尼克兰治疗时疗效更优，推测与转运能力降低导致的血浆药物有效浓度上升有关[53]；在亚洲人群非小细胞肺癌患者中，该突变与铂类化疗后的肝毒性和血液毒性相关，可能因转运能力下降使血浆药物浓度升高所致[54]。 2.4 MATE MATE主要分布于肾近端小管细胞的刷状缘膜系统，通过主动外排机制介导底物跨膜转运，参与多种抗菌药物及抗肿瘤药物的肾小管分泌过程。其外排功能可显著降低细胞内药物浓度，是病原菌获得性耐药及肿瘤细胞化疗抵抗的重要机制。基于基因同源性差异，MATE可分为MATE1和MATE2-K2个亚型。目前，MATE1和MATE2-K中已经分别鉴定出900多种SNP。2009年，Ha Choi等[55]和Becker等[56]分别对MATE1的非编码突变rs2252281和rs2289669进行了分析和鉴定。研究显示，MATE1的rs2252281和rs2289669与二甲双胍治疗后显著的降糖效应呈正相关，而MATE2-K的相关变异则可能削弱二甲双胍的降糖效果[57]。此外，在亚洲人群非小细胞肺癌患者中，MATE1的rs2289669还被发现与铂类化疗后的血液毒性相关[58]。 3 结语与展望药物转运体作为关键的膜蛋白，在药物处置过程中发挥着不可或缺的作用。BCRP、MDR1、OATP、OAT等转运体中存在大量SNP，这些SNP对药动学、药效学、不良反应以及药物耐受性等方面产生了显著影响。同时，转运体的多态性不仅影响药物的药动学，还可能影响药物疗效和不良反应的发生。此外，转运体的多态性在个体化用药中也具有重要意义，通过了解患者的转运体基因型，可以预测药物在体内的转运和代谢情况，从而指导临床用药，提高药物的疗效和安全性。综上所述，药物转运体的多态性对药物处置具有重要影响，是药物研发和个体化用药中的重要考虑因素。未来研究应进一步探索药物转运体多态性对多种疾病和药物的全面影响，结合高通量基因组学技术，建立大规模、多种族的遗传学数据库。同时，加强转运体多态性与临床药效和毒性间关系的系统研究，为精准医疗的发展奠定基础。来源：田冠芳，陈玥雯，杨紫薇，王晓良，王泽．药物转运体多态性对药物处置和个体化治疗的影响 [J]. 药物评价研究, 2025, 48(10): 3027-3033.

抗体药物偶联物核酸药物临床1期

2025-10-30

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第十一批集采倍特、石四药成赢家！千亿市场3大“药王”跌落神坛，海思科强势突围

精彩内容 10月28日，第十一批集采拟中选结果正式官宣，本轮纳入了23款化药注射剂，共208个产品拟中标，倍特药业、石家庄四药以9个、8个注射剂成为大赢家。近几年在中国公立医疗机构终端，化药注射剂展现出颓势，2025上半年继续下跌，销售额为1800亿元左右。科伦药业稳坐龙头集团，TOP20集团仅人福医药、健康元药业、海思科医药有正增长；氯化钠大卖102.7亿元继续登顶冠军品种，腹膜透析液、瑞芬太尼、碘佛醇“12连涨”，3大昔日“药王”则跌出了TOP20榜单。 23款化药注射剂搅局180亿市场，倍特、石四药成赢家据统计，第十一批集采纳入了23款化药注射剂，2024年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端合揽超过187亿元。从刚刚官宣的拟中标情况来看，倍特药业、石家庄四药、天津医药、科伦药业、正大制药、上海医药、遂成药业拟中标的产品数量在6个及以上，收获满满。表1：第十一批集采纳入的化药注射剂2024年销售情况来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局表2：第十一批集采拟中标的注射剂数量在6个及以上的集团来源：上海阳光医药采购网千亿市场TOP20集团大洗牌，人福、健康元、海思科逆势飞涨图1：中国公立医疗机构终端化药注射剂的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局在中国公立医疗机构终端，化药注射剂的销售峰值曾在2019年超5200亿元，近几年呈跌宕起伏态势，2024年跌至4000亿元左右，2025上半年再有12%以上的跌幅，销售额在1800亿元左右。表3：2025上半年中国公立医疗机构终端化药注射剂TOP20集团注：负增长用*表示来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 2025上半年在中国公立医疗机构终端，化药注射剂TOP20集团（一级）合揽超过740亿元，市场份额合计达41%。科伦药业自2022年起一直稳坐龙头集团宝座，市场份额在2025上半年首次升上4.31%。目前该集团热销的化药注射剂集中在血液和造血系统药物、全身用抗感染药物两个大类市场，合计为集团贡献超过94%业绩。 TOP20集团中仅3家在2025上半年有正增长，人福医药、健康元药业、海思科医药排名均上升了3个位次，排在TOP4、TOP16、TOP20。图2：人福医药的化药注射剂销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局在中国公立医疗机构终端，人福医药的化药注射剂在2013-2019年保持正增长态势，仅在2020年微跌0.59%，随后自2021年起恢复高速增长，销售额在2024年达到了99.7亿元，2025上半年增长率为3.69%，全年有望突破100亿元关口。目前该集团热销的化药注射剂集中在神经系统药物市场，为集团贡献92%的业绩。健康元药业和海思科医药的化药注射剂在2024年分别下滑了10.06%、2.62%，2025上半年均止跌回升，增长率分别为2.87%、17.42%。目前健康元药业热销的化药注射剂集中在抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药、生殖泌尿系统和性激素类药物、全身用抗感染药物4个大类市场，合计为该集团贡献超98%的业绩；海思科医药热销的化药注射剂集中在消化系统及代谢药、神经系统药物、血液和造血系统药物3个大类市场，合计为该集团贡献超94%的业绩。有5家集团2025上半年销售额虽有下滑，但排名有提升，辉瑞提升2位至TOP3、正大制药提升1位至TOP5、华润医药提升2位至TOP7、百特提升2位至TOP13、阿斯利康提升5位至TOP15。百亿品种稳居榜首，3大“药王”跌落神坛表4：2025上半年中国公立医疗机构终端化药注射剂TOP20品种注：负增长用*表示来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 2015上半年在中国公立医疗机构终端，化药注射剂TOP20品种合揽超过510亿元，市场份额合计超过28%。氯化钠守住了冠军品种之位，2025上半年销售额达102.7亿元，TOP20品种中降幅超过10%的还有葡萄糖、哌拉西林他唑巴坦、丁苯酞、复方氨基酸(18AA)、地佐辛、头孢呋辛、左氧氟沙星，这7大品种的排名均有下跌。低分子肝素2025上半年降幅在5%左右，继续排在TOP4，此外还有4个品种降幅低于10%但排名有提升，紫杉醇提升1位至TOP11、舒芬太尼提升5位至TOP16、奥沙利铂提升5位至TOP18、雷尼替丁提升5位至TOP20。 2025上半年销售额有正增长的化药注射剂仅有7个，头孢哌酮舒巴坦增长了3.94%排名上升1位至TOP2，腹膜透析液增长了1.04%排名上升1位至TOP5，亮丙瑞林增长了0.69%继续排在TOP7，瑞芬太尼增长了8.57%排名上升2位至TOP8，戈舍瑞林增长了7.61%排名上升8位至TOP9，美罗培南增长了13.28%排名上升7位至TOP13，碘佛醇增长了3.03%排名上升8位至TOP14。图3：“12连涨”的化药注射剂近三年销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局在中国公立医疗机构终端，腹膜透析液、瑞芬太尼、碘佛醇已实现了销售额“12连涨”，是名副其实的潜力爆款。腹膜透析液的销售额在2024年首次突破60亿元，2025上半年增长了1.04%并拿下了32亿元的销售成绩。在第十一批集采药品信息填报阶段曾公开了“过评数量达到条件未纳入的药品”名单，腹膜透析液注射剂因“药械组合产品，临床使用存在装置适配风险”未入选。瑞芬太尼的销售额在2023年突破40亿元，2024年涨至41.6亿元，2025上半年增长了8.57%，销售额超过22亿元。截至目前，瑞芬太尼的过评企业仅有人福医药、国药集团、恩华药业3家，尚未触及集采门槛。碘佛醇的销售额在2023年突破30亿元，2024年涨至30.4亿元，2025上半年增长了3.03%，销售额超过16亿元。截至目前，碘佛醇的过评企业有5家，会否成为第十二批集采的目标，我们将继续观察。图4：2025上半年跌出TOP20榜单的化药注射剂销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局头孢唑肟、倍他司汀、多柔比星曾上榜2024年TOP20榜单，在2025上半年跌落神坛。头孢唑肟的销售额峰值在2017年为49.6亿元，2018年起进入了起伏不定阶段，在2024年也能维持在42亿元水平，品种排名TOP9，2025上半年暴跌41.73%，排名下滑13位跌至TOP22。倍他司汀的销售额峰值在2023年为44.6亿元，2024年下滑15.71%，品种排名TOP15，2025上半年暴跌60.52%，排名下滑23位跌至TOP38。多柔比星的销售额峰值在2021年为50亿元，2022年起持续下滑，2024年销售额跌至34.9亿元，品种排名TOP18，2025上半年暴跌54.04%，排名下滑30位跌至TOP48。资料来源：上海阳光医药采购网、米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

带量采购

2025-10-20

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恩华药业发“创新药承诺”，家底实力如何，两款新药进展成看点

你听过“每年一个创新药上市”吗？没开玩笑，恩华药业最近给市场放了这个狠话。说白了，这句话拿去网上发条微博，评论区直接炸锅——谁敢这么卷，谁敢这么自信？咱就来刨刨底，恩华到底是在画大饼，还是确有其能？先别急着表态，咱先翻一翻它的家底。恩华药业过去的模式很简单，主攻中枢神经药物，稳中求进。你要问稳到什么程度？财报数字一列出来，有种“老年人步伐”的感觉——不是不动，而是谨慎地迈每一步。结果资本圈看不下去了，嫌它太稳，不够刺激，市值就在200亿那横线上徘徊，偶尔冒下头就缩回去。遇到药企“牛市”，它也只是微微起波澜，远瞅着恒瑞、海思科那些劲头十足的小伙伴。不过，这一锅“稳重汤”里，可是有不少真材实料。先说镇静麻醉这块小圈子，恩华几乎一枝独秀。力月西、福尔利，听起来跟古代武器似的，其实都是镇静麻醉药里的大拿。力月西卖到接近7个亿，市占率直接冲到九成。福尔利更夸张，接近100%的市场占有率，看着都有点懵，这就是真·垄断。还有那些芬太尼的兄弟产品——锐纷、芬特、阿纷尼，一说出来就是制药圈的“家庭聚会”，各有各的功能和份额。丙泊酚乳状注射液“泊得乐”，富马酸奥赛利定注射液“欧立罗”，这些名字密密麻麻地挂在医院用药榜单前列。别忘了精神类药物那头，阿普唑仑片也是“流量王”，去年院内销售额就快到3个亿了。这番阵势，直接让外行人以为医院都在用恩华的药了。那收入到底多高呢？前半年，恩华报上来账单：收入30亿，净赚8亿。其中，神经类药物贡献一半多，精神类药物紧随其后，剩下的零零碎碎也有不少。要说国内同行，基本就是人福和海思科。三家水火不容又互有交集，恩华是镇静类霸主，人福麻醉镇痛独步天下，占超30%市场份额。海思科用环泊酚单品爆杀，全网销售12个亿，把恩华一路追到家门口。这圈子看着热闹，其实就是大战三国，有拼头，也有各自地盘。抄脸碰头也不是新鲜事，芬太尼和丙泊酚两个阵地，早就各有高手扎堆。说起来，恩华这些“传统项目”虽然稳赚不赔，但时代总是要变。人家现在搞创新药，连新产品都开始两两起跳。其中，NH600001和NHL35700成了大家盯紧的新闻爆点。 NH600001不是一般的麻醉镇痛药，而是依托咪酯的“重磅升级版”。既保留了那套麻醉快、醒得快、安全稳的特性，又把依托咪酯容易带来的副作用给剔除了——尤其是对肾上腺那点小心机，直接修正为平稳不伤身。据说，有效剂量还更低，进一步降低了肌阵挛的发生率。这些听起来技术含量拉满，适应症也广泛，包括手术、胃肠镜镇静等通吃。现在已经申报上市，要正式走到一线去跟环泊酚、罗库溴铵这些老牌创新药较劲。是欲与天公试比高，还是昙花一现？还要落地见分晓。如果它们说的市场规模“很快20多个亿”不是吹牛，那将是恩华的第二次“青春”。能不能长线起跑或者季度冲刺？谁都在盯着这组数据。至于NHL35700，是种小分子磷酸二酯酶10A酶抑制剂，从丹麦灵北制药引进。说白了，这玩意在中国还没人敢做上市，国内的竞争对手都是传统像利培酮、奥氮平那些抗精神类药。而这个新药主打“少副作用”，多靶点调节，理想中能把副作用减到最低。多动和泌乳素高这类患者最怕的问题，咱们药企终于有望给个新解决方案了。而且灵北制药也是老资格，搞精神神经药物几十年，全球都有名。恩华拿着独家协议，砸了个一亿多的首付还约定分成。这就不是玩票，是砸重金做好谋划。现在，恩华对市场直接发话，说15五期间，每年都想有创新药问世，研发管线已经比动画片还长。最前排是NH600001，马上上市；跟在后面NHL35700正跟国家药品评审忙沟通，估计只要方案敲定，实验和审批都不会慢。后面的抑郁症药、失眠药、帕金森药、痴呆药、阿尔茨海默症药物，各类临床进度像组装流水线一样排队。大家有点不信，但最近管线进展实打实地往前推进，预估2026年会有质的变化，还公开说经营要“根本性好转”。创业公司敢这么吹牛吗？恐怕真不多。按这个施工速度，市场得重新认识恩华药业，毕竟创新药是药企的生命线。有些行业大佬靠一款药撑起半壁江山，比如恒瑞医药以前有阿帕替尼撑场，人福靠羟考酮做“利润扛把子”。市场规律就是“谁创新，谁有戏”，传统老药只能给你打底，做不出新东西迟早被淘汰。不过，别只看那些专业词条，要搞清楚背后有啥猫腻。企业转型周期，连有经验的投资人都要“甩手三问”——能不能落地？技术风险怎么管？产能升级靠什么？荣誉和销量放在一起，谁能预言创新药一定能像传统药这样一骑绝尘？像NH600001这种“看起来很美”的迭代产品，最后能不能在国家医保、医院渠道里杀出重围，还得看院方采购、医生认可度、定价政策这几个因素。而NHL35700这种一切靠临床数据说话的精神药，竞争对手虽远但潜力巨大，万一副作用控制得不如宣传，那口碑很可能反噬回去。现实常常是，上市之前吹得天花乱坠，结果进医院没多久就被市场反馈打脸。话说回来，恩华已经不是小公司，在生产、流通、学术资源上有自己的壁垒。它能一边死守原有基础盘，一边高举创新旗帜，放眼国内这几家药企，还真没几家有胆量做到“两线作战”。拿人福和海思科比，几乎都有单品爆款，靠单点突破见长，但恩华更像全能型选手。要是再扒拉一下全球创新药路线，可以发现国内药企都在上演“技术升级版”真人秀。国外巨头如灵北制药、阿斯利康，历来都是靠创新药打天下，恩华这番“后发追赶”，也算是顺应了大势。你说中国市场有多大？上面那组销售数据足以证明，有需求就能见效。那为什么市场迟迟不给它高估值？大家都在等创新药真实落地后的反馈。毕竟，药企的每一轮成长，都要用临床数据和市场份额去检验。靠口号，没用；靠结果，才是硬道理。很明显，恩华这次彻底杀出了舒适圈，决策层也不怕被怀疑野心太大，反正创新药研发不是一天的事。谁还记得力月西、福尔利那些老牌产品第一次上市时的那个阵仗，现在创新管线全都在路上，谁能说它没未来？只要创新药上市周期兑现，市场就会给它全新的标签。哪家公司不想有一年一爆款的节奏？现如今，连资本圈都盯怀了，谁能跻身龙头阵营，谁就能堵死“被边缘化”的那道门。但要说能否实现“每年一个创新药”，其实大家都在等最后一锤定音。回头看看，也许现在就是值得关注恩华药业的最佳时机。创新药赛道风起云涌，风口上的猪都想飞一把，恩华能不能突破老派药企的天花板，真得打眼看开。你怎么看？创新药每年能否量产，药企转型能否逆袭？留言聊聊，咱们一起吃瓜等真相揭晓。本报道以促进社会进步为目标，如发现内容存在不当之处，欢迎批评指正，我们将严肃对待。

财报引进/卖出

100 项与盐酸瑞芬太尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01177	盐酸瑞芬太尼	N01AH06	DB00899

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
疼痛	瑞士	GSK Plc	1997-01-28
麻醉	美国	Mylan Institutional LLC	1996-07-12

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
镇痛	临床3期	德国	GSK Plc	2006-11-01
镇静	临床3期	德国	GSK Plc	2006-11-01
痛觉过敏	临床1期	德国	Air Liquide Santé (International) SA	2012-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04364945 (Pubmed \| Anesthesiology)	N/A	-	343	Dexmedetomidine and Remifentanil as adjuncts to Sevoflurane	餘淵願艱積蓋廠壓選襯(醖願糧鹽壓遞製齋鹽蓋) = No significant difference was observed between groups 夢顧廠廠衊憲獵觸餘繭 (網範鹹願鹽簾繭製願範 )	积极	2025-10-01
				Sevoflurane alone
NCT05391555 (CTgov)	临床2/3期	阿片相关性障碍 \| 瞳孔缩小 \| 呼吸功能不全	10	Pupillometry measurement+Remifentanil Hydrochloride	願廠艱壓壓壓製鏇夢夢 = 壓鑰鏇齋壓築網醖簾憲艱廠廠鬱網鑰築憲顧製 (繭鬱鏇鏇夢構構壓鬱夢, 簾範簾鹽醖築繭築獵製 ~ 糧築齋願廠廠願顧築憲) 更多	-	2025-05-02
NCT02898792 (Pubmed \| Br J Anaesth)	早期临床1期	阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	-	remifentanil (Adult volunteers without OSA)	醖淵構遞構淵築製顧製(夢齋繭鹽製範衊鹽觸鏇) = 齋構鏇廠鹹廠餘積齋顧鏇蓋醖餘鏇膚艱淵積獵 (獵鏇淵鹹鹹簾膚鏇顧壓 ) 更多	积极	2025-03-01
				remifentanil (Adult volunteers with untreated OSA)	醖淵構遞構淵築製顧製(夢齋繭鹽製範衊鹽觸鏇) = 網願齋襯繭餘鬱醖襯窪鏇蓋醖餘鏇膚艱淵積獵 (獵鏇淵鹹鹹簾膚鏇顧壓 ) 更多
NCT04734418 (Pubmed \| J Intensive Care) 人工标引	N/A	-	179	Remifentanil	積壓憲壓餘製簾蓋窪窪(願網製壓鏇構廠積繭製) = 醖糧遞齋鹽艱鹽鹹獵廠遞簾範壓壓齋顧鏇夢觸 (夢選鹹範鑰膚夢遞範積 ) 更多	不佳	2024-09-18
				Dexmedetomidine	積壓憲壓餘製簾蓋窪窪(願網製壓鏇構廠積繭製) = 鏇鹽鹽積鹹衊襯選鏇網遞簾範壓壓齋顧鏇夢觸 (夢選鹹範鑰膚夢遞範積 ) 更多
NCT02631135 (CTgov)	临床4期	-	40	Propofol+Rocuronium+Remifentanil (Group 1 (TIVA))	糧製鏇築糧製簾鬱簾遞(獵窪廠夢鏇範壓構獵夢) = 積膚範壓鹹淵遞憲網鹽膚蓋窪鑰夢鬱糧衊築衊 (選蓋願糧襯餘鹽淵鏇獵, 1.31) 更多	-	2024-05-17
				Dexmedetomidine+Propofol+Rocuronium+Remifentanil (Group 2 (TIVA+D))	糧製鏇築糧製簾鬱簾遞(獵窪廠夢鏇範壓構獵夢) = 範構簾構選製膚餘繭衊膚蓋窪鑰夢鬱糧衊築衊 (選蓋願糧襯餘鹽淵鏇獵, 1.19) 更多
NCT03207100 (Pubmed) 人工标引	N/A	脑出血	338	remifentanil grdexmedetomidineil and dexmedetomidine)	顧鬱醖鏇艱願範蓋遞鏇(糧夢繭製艱衊積獵艱簾) = 蓋遞窪選窪範餘網築膚糧糧廠鹽築壓積襯糧膚 (淵構製鹽糧獵簾鏇廠鬱 )	积极	2024-03-27
				remifentanil (Control group (standard guideline-based management))	顧鬱醖鏇艱願範蓋遞鏇(糧夢繭製艱衊積獵艱簾) = 鬱遞窪願鹹積製構餘壓糧糧廠鹽築壓積襯糧膚 (淵構製鹽糧獵簾鏇廠鬱 )
ChiCTR2200064932 (Pubmed \| BMC Anesthesiol)	N/A	-	-	Esketamine	範襯網築餘餘夢壓構膚(製製範鬱繭願夢製糧廠) = 鏇糧鬱襯繭構積襯鹽顧衊廠壓觸遞積觸選繭遞 (獵醖廠繭觸構醖選夢醖, 3.22 ~ 3.99) 更多	-	2024-02-21
				Control (physiological saline)	範襯網築餘餘夢壓構膚(製製範鬱繭願夢製糧廠) = 餘鹹顧艱鏇鏇襯膚鏇襯衊廠壓觸遞積觸選繭遞 (獵醖廠繭觸構醖選夢醖, 3.59 ~ 4.33) 更多
NCT03643796 (CTgov)	临床4期	椎间盘疾病	32	Remifentanil (Remifentanil Group)	構選願構鹽窪齋鏇遞壓 = 顧憲鏇範襯襯襯選鹹獵簾夢願鑰鹹憲夢糧鏇簾 (顧築膚艱構齋獵艱艱鹹, 範觸選願簾艱顧窪繭鏇 ~ 鑰鏇衊廠鬱夢範簾鬱觸) 更多	-	2023-09-18
				Dexmedetomidine+Ketamine (Ketamine and Dexmedetomidine Group)	構選願構鹽窪齋鏇遞壓 = 鬱壓製夢憲簾衊選製廠簾夢願鑰鹹憲夢糧鏇簾 (顧築膚艱構齋獵艱艱鹹, 範衊鏇製願範壓艱積艱 ~ 糧鹽襯製鏇簾齋觸鬱製) 更多
ChiCTR2100054565 (Pubmed \| BMC Anesthesiol)	临床4期	-	-	Remifentanil	壓構網鹽窪淵膚顧網壓(襯選範鏇壓夢構衊糧網) = which occurred in 3 patients 鹽遞願觸獵構蓋窪蓋壓 (膚築遞齋鬱鏇憲鹹衊顧 )	-	2023-06-28
NCT02989597 (MAPS, CTgov)	临床4期	术后疼痛	10	Spinal Fusion Surgery+Sufentanil+Dexamethasone+Methadone Hydrochloride+Ketamine+Remifentanil (Intra-operative Methadone Hydrochloride)	淵鬱選醖鬱築鑰觸糧鑰(鬱鏇蓋顧壓鏇範淵積淵) = 繭淵鏇蓋糧襯簾選醖蓋淵齋衊構繭醖壓觸範築 (選鬱鏇醖餘淵淵觸範餘, 製廠鏇膚夢艱衊選襯憲 ~ 艱鬱鹽鹽膚壓鑰襯願艱) 更多	-	2023-04-25
				Spinal Fusion Surgery+Sufentanil+Dexamethasone+Ketamine+Remifentanil (Control)	淵鬱選醖鬱築鑰觸糧鑰(鬱鏇蓋顧壓鏇範淵積淵) = 鹽簾築顧糧膚餘簾襯襯淵齋衊構繭醖壓觸範築 (選鬱鏇醖餘淵淵觸範餘, 齋壓鹽鏇襯艱積選衊鬱 ~ 願願襯糧糧糧簾遞觸遞) 更多