Guangxi Medical University

点击蓝字 关注我们 引言 📝📝目前像代谢相关脂肪性肝炎、原发性胆汁性胆管炎这类胆汁酸相关肝病，一直缺少理想的治疗药物。市面上传统长效FXR激动剂会持续激活受体，不仅药效大打折扣，还容易引发毒副作用。FXR靶向肝病治疗这个研究方向，目前在国内仍存在不少技术难关尚未突破。而这篇重磅研究的发表，成功实现了FXR靶向药物从“持续激活”到“脉冲式激活”的范式突破。其“药代与生理节律对齐”的设计逻辑和验证体系，可为同类核受体药物及代谢性肝病新药研发提供直接参考。感兴趣的朋友欢迎继续往下阅读。 ✨✨中国科学院上海药物研究所徐华强研究员、李佳研究员作为共同通讯作者（臧奕研究员等为论文第一作者），研发出首创药物linafexor，系统探究其作用机制，并在多种动物模型与一期临床中评估了该药物针对胆汁酸相关肝病的治疗潜力。 研究创新点 ●作用机制创新： 打破长效激活思路，提出脉动式FXR激活全新作用模式 ●药物设计创新： 依托生理节律设计，研发出短效新型FXR激动剂Linafexor ●临床转化创新： 兼顾药效与安全性，完成临床前验证并顺利推进一期临床 如果你也想用同种方法进行数据分析，复现高分思路，欢迎联系玫瑰生信！ 小玫瑰的 文献解读 文章标题：首创型脉冲式法尼醇 X 受体激动剂，用于治疗胆汁酸相关肝病 发表期刊：Nature 发表时间：2026年6月10日 影响因子：48.5/Q1 研究方法 药物设计与合成： 基于结构导向，设计并合成具有快速清除特性的高选择性FXR非胆汁酸激动剂 药效与机制评估： 利用多种肝病动物模型及转录组学分析，比较脉冲式与持续激活的疗效与基因表达差异 临床与转化验证： 通过双盲、安慰剂对照I期试验，评估药代动力学、药效学生物标志物及安全性 01 “举一反三”小课堂 课题研究A（疾病/表型） 第一步：调研靶点生理激活规律、现有药物短板，依托机体节律确定脉冲式等激活策略；定向设计并改造化合物，通过体外实验筛选高活性候选分子。 可替换：更换靶点、疾病方向、分子结构与体外评价体系。 第二步：解析药物 - 靶点结合机制，开展多物种药代实验；搭建多种疾病动物模型，结合生化、病理指标完成药效评估，同时对比不同给药模式的效果与差异。 可替换：更换实验动物、疾病模型、检测指标与给药方案。 第三步：借助组学技术解析基因时序表达规律，阐明药物作用分子机制；完成药物安全性评价，并开展临床一期研究，验证人体药代、药效与安全性。 可替换：更换组学技术、安全检测项目，按需选择临床或动物收尾实验。 如果你也想用同种方法进行数据分析，复现高分思路，欢迎联系玫瑰生信！ 小玫瑰的 结果分析 1 高效特异性FXR激动剂 从（图1）来看，核心要点就一句话：Linafexor是活性远超多款经典FXR激动剂的候选药物。体外活性实验、蛋白共晶结构双重验证，它与靶点结合模式优异，激活能力突出。这套研究思路十分亮眼，对于开展核受体靶向小分子的化合物活性评价+共晶结构解析类研究，具备直接参考价值。 图1：利那非索（Linafexor）是一种高活性非胆汁酸类法尼醇 X 受体（FXR）激动剂 2 体内外药代特征总结 （图2）快速代谢正是该分子的设计目标。在肝微粒体中半衰期不足30分钟，于胃液和肠液中则保持24小时稳定。血药浓度于2小时达峰、4-6小时基本清除，脉冲特征明确。口服药物若需实现脉冲式激活，可直接参考“体外制剂稳定、体内快速清除”这一性能评价框架。 图2：利那非索与曲匹非索、奥贝胆酸的药代动力学特征及稳定性对比 3 对多种肝病均有改善 （图3）在MASH、肝纤维化、PBC、PSC四种动物模型中，疗效均优于OCA与tropifexor。尤其值得关注的是0.3mg/kg剂量下抗纤维化优势更为突出，肝坏死灶面积与Sirius红阳性面积降幅最大。肝病药效验证可直接采用“多模型平行评价”体系，所获数据具备充分的支撑力。 图3：利那非索在多种肝病模型中展现显著药效 4 脉冲激活避免受体下调 （图4）持续激活导致FXR表达下调约70%，而脉冲激活使基因表达在24小时内恢复基线。最具说服力的实验：通过渗透泵持续输注同一分子，引发严重全身毒性，明确揭示激活时长是毒性决定变量。信号转导机制研究中，“急慢性比较+时序表达谱+给药方式对比”的实验逻辑具备高度可复制性。 图4：利那非索与曲匹非索调控的基因表达谱特征 5 人体实现脉动式激活 （图5）Ⅰ期临床数据显示，所有剂量均未出现治疗相关不良事件。FGF19与C4呈现典型的脉冲响应：给药后4-8小时快速上升，24小时回落基线。2mg剂量下FGF19升高3倍、C4抑制80%，且未诱发瘙痒或LDL-C升高。快速清除、脉冲应答、零不良事件三者并重，可视为下一代药物临床转化的参照标准。 图5：利那非索Ⅰ期临床试验数据 小玫瑰的总结 本研究揭示，脉冲式FXR激活可避免受体下调和转录紊乱，疗效优于持续激活。机制上，药物快速清除能够恢复机体生理性信号周期。Linafexor在多种肝病模型中展现出良好药效，Ⅰ期临床试验也未出现不良事件，为胆汁酸相关肝病治疗开辟全新方向。 研究“贴合生理节律设计药物、区分激活模式验证优劣” 的思路，可迁移至各类节律调控型靶点药物研发中。 往期推荐 IF15.7！复旦大学赵梦瑶教授团队给mRNA穿上 “防护衣”！抗氧化纳米载体来了！ IF42.5！广西医科大赵永祥团队通过基因改造新城疫病毒，成功开发出新型溶瘤病毒疗法，开辟了溶瘤病毒静脉治疗的新方向！ IF52.7！“赵翔宇/王嘉盛/黄晓军/林欣”强强联手共同发表最新成果：细胞测序揭秘AML细胞治疗耐药的关键机制！ 点赞 收藏 分享

大家有没有听说过Omega-3脂肪酸？很多人都知道它对心脏、大脑好，但你知道吗，这种常见的营养成分，或许能在脊髓损伤的治疗中发挥大作用！今天我们就来聊聊这个话题。 什么是脊髓损伤？ 创伤性脊髓损伤（SCI）是一种非常严重的致残性疾病，就像身体的“神经高速公路”被阻断了一样。患者往往会出现受伤平面以下的运动、感觉功能丧失，还可能伴随神经病理性疼痛、骨质疏松、肥胖等一系列并发症，给个人和家庭都带来极大的负担。 目前临床上常用的治疗药物，比如皮质类固醇、米诺环素等，要么治疗窗口非常窄，要么疗效有限，所以科学家们一直在寻找更有效的治疗方法。Omega-3脂肪酸到底是什么？ 我们常说的Omega-3脂肪酸，主要包括EPA、DHA和ALA这几种，深海鱼油、亚麻籽、奇亚籽里都含有丰富的这类营养。过去我们更多关注它的抗炎、调节血脂的作用，但最新的研究发现，它在脊髓损伤的治疗中也有巨大潜力。它是怎么发挥治疗作用的？ Omega-3脂肪酸就像一个“多面手”，可以通过多种机制来保护受损的脊髓： 1. 抗炎： 脊髓损伤后，身体会启动炎症反应来修复，但过度的炎症反而会加重神经损伤。Omega-3脂肪酸可以抑制炎症小体的激活，减少促炎因子的分泌，从而减轻继发性的神经损伤。 2. 抗氧化： 损伤会导致大量的氧化应激产物产生，损伤神经元和神经细胞。Omega-3脂肪酸可以帮助清除这些有害的氧化产物，减少神经元的凋亡。 3. 促进神经修复： 它可以抑制星形胶质细胞的过度增生，减少瘢痕组织的形成，同时还能促进脑源性神经营养因子的产生，帮助突触再生和轴突修复。 4. 保护细胞膜： 作为细胞膜的重要组成成分，Omega-3脂肪酸可以稳定细胞膜结构，调节离子通道功能，减轻神经毒性。 这些作用很多都是通过激活一个叫做GPR120的受体来实现的，这个受体就像是Omega-3脂肪酸的“专属钥匙孔”，只有和它结合才能发挥作用。不止治脊髓损伤，还能管并发症 脊髓损伤患者不仅要面对神经功能的损伤，还常常会出现很多并发症，Omega-3脂肪酸在这方面也能发挥作用： • 缓解神经病理性疼痛： 可以调节体内的疼痛信号通路，减轻患者的疼痛感。 • 改善骨质疏松： 脊髓损伤后很容易出现骨量流失，Omega-3脂肪酸可以促进成骨细胞的活性，抑制破骨细胞的骨吸收作用。 • 控制体重： 很多脊髓损伤患者因为活动量减少，容易出现肥胖和代谢问题，Omega-3脂肪酸可以调节脂肪组织的炎症反应，改善代谢健康。精准治疗的新靶点：GPR120的“钢琴键盘”模型 最近科学家们有了一个非常有趣的发现：GPR120受体识别Omega-3脂肪酸的方式，就像钢琴键盘一样！它表面有一系列芳香族氨基酸残基，就像钢琴的琴键，能够识别脂肪酸上不同位置的双键结构，不同的双键排列会触发不同的信号通路。 这个发现解释了为什么不同的Omega-3脂肪酸功效略有不同，也为我们开发更高效的靶向药物提供了理论基础。未来我们或许可以设计出专门针对GPR120的激动剂，比天然的Omega-3脂肪酸效果更好，副作用也更少。目前遇到的挑战和未来方向 虽然Omega-3脂肪酸潜力巨大，但目前也面临一些问题： 1. 剂量问题： 临床治疗需要的剂量远高于日常保健的剂量，而且目前还没有统一的标准剂量。 2. 疗效有待提升： 天然的Omega-3脂肪酸和GPR120的亲和力有限，需要大剂量才能达到治疗效果。 3. 给药方式： 不同的给药时机和方式效果也不一样，比如急性期静脉注射结合长期口服补充，效果可能比单一给药更好。 未来的研究方向包括：开发更高效的GPR120靶向药物，优化给药方案和剂量，寻找可以监测治疗效果的生物标志物等等。总结 Omega-3脂肪酸为脊髓损伤的治疗提供了一个全新的思路，它不仅可以直接保护受损的神经组织，还能改善多种并发症，而且相比手术和昂贵的生物制剂，它更容易普及而且还具备成本更低、安全性更高的优势。 不过目前Omega-3脂肪酸用于脊髓损伤治疗还处于基础研究和早期临床试验阶段，距离真正落地临床还有不少路要走。比如我们还需要明确不同类型脊髓损伤患者对应的最佳给药剂量、给药时机，以及长期使用的安全性数据。同时，基于GPR120“钢琴键盘”模型开发的靶向激动剂，虽然理论上能大幅提升治疗效果，但如何精准调控不同信号通路，避免不必要的代谢副作用，也是需要攻克的难题。 另外，血液中的DHA和DPA浓度已经被发现和脊髓损伤患者的运动功能恢复评分（BBB评分）呈正相关，未来或许可以把它们作为评估康复进度的客观指标，帮助医生更精准地调整治疗方案。 对于普通脊髓损伤患者和高危人群来说，目前可以在医生指导下适当增加富含Omega-3脂肪酸的食物摄入，比如深海鱼、亚麻籽、奇亚籽等，作为日常保健和康复辅助的一部分，但不能替代正规的临床治疗。 本研究来自山东大学、广西医科大学、天津医科大学等多家机构的联合团队，获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金、山东省“泰山学者”建设工程等多个国家级和省级资金支持，可以说，国人的这个研究让Omega-3脂肪酸为脊髓损伤的综合靶向治疗打开了一扇新的大门，随着研究的深入，未来或许能让更多脊髓损伤患者迎来康复的希望。【合规声明】本内容仅为医学论文信息分享，不构成任何医疗建议、诊疗指导或产品推荐，不涉及产品销售推广及违规引流行为 参考来源：期刊： Bone Research时间： 2026年1月12日标题： Progress on Omega-3 fatty acids for the comprehensive and targeted treatment of spinal cord injuryDOI： 10.1038/s41413-025-00461-w 论文地址放在了原文链接

1. 中国最大安全套品牌被抛售，年轻人“无欲无求”时代来了？ 2026年6月4日人福医药拟以不低于10.56亿元转让杰士邦母公司全部剩余股权，即便与杜蕾斯等并称“三巨头”的杰士邦，也难挡行业颓势，《中国避孕套行业发展报告》显示中国避孕套市场规模同比大跌17%。北大和复旦联合调查显示，95后仅半数每月有1-2次亲密生活，部分人过去一年为零，美国也有类似情况，有人称之为“性萧条”。原因包括不良生活习惯损耗健康、线上色情内容提供替代满足，尤其现代男性睾酮水平普遍下降是关键变量，美国研究显示男性睾酮水平每10年下降约1.2%-1.7%，年轻男性也呈下降趋势。此外，男性从“不行”演变为“既没欲望又不行”，小蓝片无法唤醒欲望中枢，市场被冷落，如白云山金戈已连续两年销量走低。 2. “北脑一号”智能脑机系统临床试验启动 6月9日下午，“北脑一号”智能脑机系统临床试验在皖南医科大学第一附属医院（弋矶山医院）正式启动，这是“北脑一号”在安徽省的首个临床试验项目，标志着脑机接口技术临床转化加速落地。皖南医科大学第一附属医院深耕神经科学前沿，以临床为牵引的脑机接口产学研一体化建设取得积极成效。“北脑一号”是我国自主研发的新一代植入式脑机接口系统，采用半侵入式设计，搭载128通道柔性高密度电极，可帮助患者实现意念控制机械臂、运动功能重建等。本项试验填补了安徽省在该领域的空白，也将促进区域脑机接口、神经调控和智能医学装备领域临床转化链条的形成。 3. 10多家企业签订，我国中部最大的生物制造中试基地正式启用 6月5日，我国中部最大的生物制造中试基地——常德经开区合成生物制造中试平台正式启用。该基地2025年启动设计建设，已建成多条发酵线和后处理线，近期还将新建食品级和非GMP标准中试线，主攻生物医药美妆原料等四大方向。基地依托中南大学微生物制造院士团队运维，能高效破解中试技术难题，已有10多家企业签订中试订单。区党工委书记方志炜指出，该平台投运打通了科技创新到规模化生产的“最后一公里”，是政企校三方协同的标志性成果，将为合成生物产业发展增添新引擎。启动仪式现场，中试基地运营单位与上海天鹜科技有限公司等签订合作协议，并为产学研合作基地揭牌。 4. 中国团队首次将猪肝猪肾植入同一人体 广西医科大学科学家成功将猪肝与猪双肾联合移植到一位脑死亡患者体内，器官功能维持近5天，且在最后24小时内未出现排斥反应。尽管在手术36小时后观察到早期排斥迹象，但此次研究证实了多器官联合移植的可行性，为缓解人体器官供体短缺问题提供了新方向。这是全球首次同时移植猪肝与双肾的案例，操作复杂度和风险远高于单一器官移植。 5. 超10亿美元，礼来引进一款阿尔茨海默口服小分子新药 6月9日，瑞典生物技术公司AlzeCure Pharma宣布与礼来公司就阿尔茨海默病项目Alzstatin ACD680达成全球合作和授权协议。AlzeCure将获1000万美元预付款及后续款项，交易总价值或超10亿美元。Alzstatin ACD680是一种γ分泌酶调节剂，旨在减少有害的淀粉样β蛋白aβ42产生，增加良性Aβ蛋白Aβ37和Aβ38产生，减少大脑中有害斑块积聚。AlzeCure首席科学官称其机制与疾病有强遗传联系，首席执行官表示Alzstatin化合物有望抵消大脑中有害淀粉样蛋白再积累，长远看或可作为预防性治疗，与礼来合作是公司重要里程碑。 6. 58000亿的AI公司冲刺IPO，年入1700亿 2026年AI行业迎来重磅资本事件，6月8日OpenAI宣布已秘密提交S-1招股书草案，虽未公布发行规模、融资金额和上市时间表，但华尔街已沸腾。该公司凭借ChatGPT掀起全球AI革命，估值达8520亿美元，市场预计其IPO估值或冲向1万亿美元。同期，Anthropic已递表，SpaceX即将上市，三家合计估值超3万亿美元。目前，OpenAI周活跃用户超9亿，年收入约1700亿元，收入来自ChatGPT订阅、企业版ChatGPT、提供API服务和编程工具Codex四部分。然而，OpenAI烧钱夸张，2026年预计运营亏损140亿美元，现金消耗每月约17亿美元，且已签署的算力和基础设施承诺超1.4万亿美元。 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！