Contineum Therapeutics, Inc.

美国政府高级健康研究计划署（Advanced Research Projects Agency for Health，简称ARPA-H）宣布启动一项全新的资助项目，重点支持自主机器人技术的研发，尤其聚焦卒中干预系统。同时，该项目还涵盖一系列有望实现无人工操作的外科手术机器人系统。ARPA-H面向具备外科手术、医学影像和人工智能领域专业能力的科研机构、学术单位及私营企业征集项目提案，鼓励跨学科团队共同参与，推动技术创新。ARPA-H成立于2022年底，明确将卒中列为美国主要的死亡和致残原因之一。数据显示，由于许多患者距离设备完善、人员充足的医疗中心较远，无法在关键时间内获得清除脑血栓的救命手术。目前，仅约12%的卒中患者能够及时接受血栓切除术，而治疗延误则大幅增加长期并发症风险。针对这一痛点，ARPA-H认为，推广自动化神经血管系统有望显著扩大卒中患者的治疗覆盖范围，提升急救效率。此外，针对活检、肾结石移除等相对不紧急的手术，未来微型机器人系统的发展也将实现无需专用设备的微创治疗，进一步提升医疗便捷性。今年早些时候，医疗巨头Stryker与西门子医疗携手，联合开发针对卒中和脑动脉瘤的神经血管机器人，将Stryker的血栓移除硬件与西门子的先进影像技术结合。与此同时，美敦力（Medtronic）与西班牙软件开发商Methinks AI合作，研发能够早期识别卒中并指导临床医生选择合适治疗设备的软件程序，提升诊断和治疗效率。除了机器人手术领域，ARPA-H还开始向基因和细胞治疗项目注资，涵盖DNA编辑技术及针对自身免疫疾病的体内治疗方案，体现其在医疗创新上的多元战略。 诺和诺德宣布，其用于治疗阿尔茨海默病（AD）的司美格鲁肽在两项Ⅲ期临床试验中均未达到预期的主要终点。 拜耳宣布，其自主研发的口服FXIa抑制剂Asundexian在一项针对继发性卒中预防（Secondary Stroke Prevention, SSP）的三期临床试验中，显著降低了卒中发生风险。回顾过去两年，FXIa抑制剂的发展道路并不平坦。两年前，拜耳曾因中期数据表明Asundexian在房颤患者中的疗效不及BMS和辉瑞联合开发的Eliquis，选择终止了该适应症的三期临床试验。而本月早些时候，BMS与强生也因疗效不佳，提前停止了其竞争性口服FXIa抑制剂在急性冠脉综合征患者中的三期试验。这些事件一度让FXIa抑制剂的前景蒙上阴影。然而，本次拜耳公布的SSP三期试验结果令人眼前一亮。该试验纳入了既往患有非心源性缺血性卒中或高风险缺血性短暂性脑缺血发作（TIA）的患者，随机分为Asundexian组和安慰剂组，所有患者均接受抗血小板治疗。结果显示，Asundexian组卒中风险显著低于安慰剂组，成功达到主要疗效终点。同时，Asundexian未增加重大出血风险，达成安全性终点。这意味着Asundexian不仅有效防止卒中复发，还保持了良好的安全性。消息公布后，拜耳股价在德国早盘上涨10%。FXIa抑制剂的最大优势在于其能够阻断血栓形成，同时不显著增加出血风险。这一“解耦血栓形成与止血过程”的理念，是拜耳与BMS等公司共同押注的核心。传统抗凝药物虽然疗效显著，但常伴随较高的出血风险，限制了其临床应用范围。若Asundexian能够实现疗效与安全性的双重突破，不仅将提升患者治疗体验，也有助于拜耳在其明星产品Xarelto和BMS Eliquis专利到期后，抵御仿制药的市场冲击。拜耳的积极进展对其竞争对手同样利好。BMS与强生联合开发的FXIa抑制剂milvexian虽在近期一项试验中失利，但两家公司仍在持续推进其在SSP和房颤适应症的临床研究。BMS尤其看重房颤市场，视其为未来主要商业机会。拜耳在房颤适应症上的挫折，因此次SSP领域的成功而得到一定程度的缓解，为其处于销售停滞期的制药业务注入了新的动力。从行业角度来看，FXIa抑制剂的成功将对抗凝市场格局产生深远影响。随着拜耳Xarelto和BMS Eliquis专利陆续到期，市场对新一代抗凝药物的需求日益强烈。能够兼顾疗效与安全性的FXIa抑制剂，有望成为抗凝治疗的下一代主力。 Contineum Therapeutics开发的M1受体拮抗剂PIPE-307，未能在针对常见型多发性硬化症（MS）患者的二期临床视力测试中展现出显著疗效。这款与强生合作开发的候选药物PIPE-307，本次公布的试验结果数据显示，PIPE-307在双眼2.5%低对比度字母视敏度测试中，各治疗组之间未出现统计学显著差异，导致试验未能达到主要疗效终点，次要疗效终点同样未实现。此次中期临床试验共纳入182例复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者，RRMS患者通常伴有视力障碍。试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，评估了PIPE-307的两种不同剂量。Contineum表示，两剂量组均表现出可接受的安全性和耐受性。公司正深入分析与探索性终点相关的数据，计划在未来医学会议及经过同行评审的医学期刊上公布完整数据。消息公布后，Contineum股价在盘后交易中下跌14%。  PIPE-307由Contineum与强生合作开发。2023年，强生旗下杨森（Janssen）部门与Contineum签署了5000万美元的预付款许可协议，并约定了最高达10亿美元的里程碑付款。此次二期临床失败发生在Contineum今年8月宣布暂停部分研发项目之后。当时，公司暂停了针对进展型多发性硬化症的LPA1受体拮抗剂PIPE-791，以及用于外周纤维化疾病的LPAR1拮抗剂CTX-343。暂停这两个项目使Contineum得以将PIPE-791转向特发性肺纤维化（IPF）的二期临床试验。 Ceribell公司宣布，其开发的Clarity算法获得美国FDA的510(k)认证，能够通过脑电图（EEG）检测早产儿及成人的癫痫发作。此次FDA批准使该公司成为首个利用人工智能技术，实现跨年龄段脑电图癫痫发作自动识别的设备厂商。此前，Ceribell还获得了FDA对其专为新生儿设计的传感器头帽版本的批准。研究数据显示，约9%的新生儿重症监护病房（NICU）患者可能患有癫痫发作，但由于多数病例缺乏明显体征，漏诊率高达90%。虽然癫痫发作多与癫痫疾病相关，但它们也可能由创伤性脑损伤、中风、肿瘤、心脏骤停、败血症等多种原因引起，甚至在患者术后恢复期出现，且往往不伴随典型的抽搐症状，增加了诊断难度。癫痫发作可能影响多达三分之一因神经系统疾病住院的重症患者，显著增加永久性脑损伤和长期神经功能障碍的风险。Ceribell于2024年10月通过首次公开募股（IPO）成功融资1.803亿美元。Ceribell的床旁脑电图（EEG）系统最初于2017年获得FDA 510(k)认证，用于识别疑似癫痫发作活动。 美国联邦贸易委员会（FTC）正式阐述了其针对爱德华生命科学公司（Edwards Lifesciences）拟以9.45亿美元收购心脏植入物开发商JenaValve一案的反垄断诉讼细节。早在今年夏季，FTC便已宣布将阻止这笔交易，理由是该收购可能导致市场垄断，损害竞争和患者利益。FTC在其官网发布的开庭陈述中指出，一旦交易完成，爱德华将掌握目前仅有的两款针对主动脉瓣返流（AR）治疗的经导管主动脉瓣置换系统（TAVR）。这两款系统均致力于防止血液逆流，且均处于关键性临床试验阶段，其中JenaValve的设备已提交FDA审查。FTC担忧，这种局面将使爱德华能够“择优抛弃”某些技术或产品，减少竞争，形成事实上的垄断。虽然FDA已批准多款TAVR瓣膜用于治疗主动脉瓣狭窄（即瓣膜狭窄导致血流受阻），但目前尚无任何微创装置获批用于治疗主动脉瓣返流（一种瓣膜无法完全闭合、导致血液逆流的疾病）。美国约有超过800万人患有主动脉瓣返流，且多数需要接受开胸手术，微创治疗市场潜力巨大。FTC将爱德华此次收购JenaValve的计划，与其同一周早些时候以3.16亿美元收购JC Medical及其J-Valve植入物的交易联系起来。两款产品J-Valve和JenaValve的Trilogy系统均针对主动脉瓣返流，且是目前唯一进入美国关键临床试验的两款TAVR产品。FTC提交给华盛顿联邦地区法院的开庭陈述指出，JenaValve与JC Medical的技术不仅在FDA审批进程中直接竞争，还在临床试验中心的选择、患者解剖结构和手术风险覆盖范围等方面激烈争夺，力图覆盖更广泛的患者群体。FTC披露的内部文件显示，JenaValve高层对这笔交易持怀疑态度，且并未意识到爱德华几乎同时完成了对JC Medical的收购。FTC坚持建议爱德华剥离其持有的JC Medical股份，以促成交易，但爱德华对此“不愿协商”。爱德华方面则表示将继续寻求监管批准，预计最终决定将在明年3月底前作出。 Sarepta公布了针对1型肌强直性营养不良症（DM1）的小干扰RNA（siRNA）疗法SRP-1003的最新临床进展。目前，该药物正处于1/2期临床试验阶段。截至目前，两个接受递增剂量治疗的患者组已完成用药，第三个患者队列也已全部入组完成。完成入组意味着触发了对Arrowhead的2亿美元付款，Sarepta表示该款项将在60天内支付。此外，Sarepta还宣布，预设的独立药物安全委员会对临床试验的安全性进行了积极审核，批准公司启动更多剂量递增组。目前，第四个患者队列正在接受治疗，计划于明年初启动最后一个队列的给药工作。受此消息影响，Sarepta股价涨幅约为5%。 美国FDA授予大冢制药旗下抗APRIL抗体药物Voyxact加速审批，用于降低IgA肾病（IgAN）患者的尿蛋白水平。Voyxact成为全球首个且唯一获批的APRIL抑制抗体。Voyxact不要求患者治疗前每日尿蛋白排泄量达到1.5克的门槛，这一宽松条件进一步扩大了潜在患者群体。FDA此次批准基于正在进行的III期VISIONARY研究中期数据。该研究纳入510名接受标准治疗的成年IgAN患者，Voyxact每4周注射一次，设有安慰剂对照组。数据表明，治疗9个月后，患者尿蛋白平均下降51%，且具有统计学意义。此次加速审批以尿蛋白水平下降作为疾病进展至肾功能衰竭的替代终点，但药物的持续上市仍需依赖未来更具临床意义的肾功能指标（eGFR）数据，预计VISIONARY研究将于2026年初公布相关结果。APRIL（活化诱导的B细胞因子）在IgAN病理中起关键作用，抑制APRIL可有效减少异常免疫复合物在肾小球的沉积，降低尿蛋白。IgA肾病是一种自身免疫疾病，患者体内异常沉积的蛋白质会损害肾脏，最终可能导致肾功能衰竭。药物采用预填充注射器设计，方便患者自我注射，提升用药便利性和依从性，患者每四周自行注射一次。大冢尚未公布具体定价。 美国FDA正式批准了诺华一款针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的新型基因疗法Itvisma，适用于2岁以上的儿童、青少年及成人患者，主要针对症状较轻的神经退行性疾病患者。Itvisma与诺华此前推出的Zolgensma活性成分相同，都是用AAV递送SMN基因，但给药方式不同。Zolgensma为静脉注射，剂量需根据体重调整，适用于2岁以下婴幼儿；而Itvisma采用固定低剂量的鞘内注射，直接将基因疗法注入脑脊液，简化了用药流程并降低了静脉注射相关风险。此次FDA的批准基于一项包含127名患者的三期临床试验，结果显示接受Itvisma治疗的患者在运动功能评估量表（哈默史密斯功能运动量表，HFMSE）上的得分显著优于假治疗组。诺华在此次试验中，将127名2岁以上的SMA患者随机分为Itvisma治疗组和假治疗组，经过一年随访后，使用66分制的哈默史密斯功能运动量表评估患者运动功能变化。结果显示，Itvisma组患者平均得分提升2.39分，明显优于对照组的0.51分。此外，对于已停止使用Spinraza或Evrysdi的患者，Itvisma治疗一年后运动功能得分保持稳定。诺华还指出，Itvisma能稳定那些已停止使用其他两种主要SMA药物（Spinraza和Evrysdi）的患者的运动功能。过去十年，SMA的治疗取得了突破性进展。此疾病最严重时，婴儿在出生后前六个月内出现肌无力和呼吸困难，存活率极低。2016年，渤健推出了Spinraza，这是一种通过RNA技术促进患者体内SMN蛋白生成的药物。2019年，诺华推出Zolgensma，采用基因替代技术修复导致SMN蛋白缺失的基因突变。2020年，罗氏推出Evrysdi，同样通过RNA调控促进SMN蛋白产生。这三种药物各有特点，影响了不同年龄和病情患者的治疗选择。Zolgensma作为一次性基因疗法，之前仅限于2岁以下婴幼儿使用；Spinraza和Evrysdi则覆盖各年龄段患者，分别通过鞘内注射（每四个月一次）和每日口服给药维持疗效。此次Itvisma的获批，意味着较大年龄的儿童及成人患者也能接受基因疗法，为他们提供了新的治疗选择。 诺和诺德正式向美国FDA提交了其抗肥胖药物司美格鲁肽（Wegovy）更高剂量的上市申请。凭借新获得的FDA加速审评凭证，诺和诺德希望加快审批流程，尽快将升级版药物推向市场。此次更高剂量的申请，基于最新临床试验数据，显示其在体重控制方面疗效更优，同时安全性依然可控。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！

Contineum Therapeutics reported a Phase 2 failure in multiple sclerosis on Thursday afternoon, but most analysts don’t seem to view the miss as catastrophic. Contineum said its drug PIPE-307 did not reach its primary or secondary endpoints in a trial looking at patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. The San Diego biotech did not report specific data and said it plans to release the full results at a future medical conference. Contineum’s stock price $CTNM was down about 9% in Friday’s premarket session. Analysts largely agreed, however, that the study was high-risk and unlikely to succeed. Contineum’s best bet for approval lies in another program called PIPE-791, which is being studied for idiopathic pulmonary fibrosis. A Phase 2 study is expected to launch by the end of this year. “We continue to view the lion’s share of value for Contineum in the development of the company’s LPAR1 antagonist PIPE-791,” William Blair analyst Myles Minter wrote in a note to investors. Contineum, formerly known as Pipeline Therapeutics, was put together by Versant Ventures in 2018 and went public last year with a $110 million IPO. It’s partnered with Johnson & Johnson on PIPE-307, and the pair is also studying how well the drug works in major depression. A Phase 2 study is expected to read out in mid-2026. Minter wrote he doesn’t expect the multiple sclerosis failure to impact the depression readout, but it’s still a risky bet to succeed. PIPE-307 is an M1 muscarinic receptor antagonist, targeting one of the same pathways used in the new schizophrenia drug Cobenfy from Bristol Myers Squibb and Karuna Therapeutics. While Cobenfy agonizes the M1 receptor (as well as the M4 receptor), PIPE-307 is designed to work in the opposite direction and inhibit its activity.

11月20日，Contineum Therapeutics公布了其用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者的M1受体拮抗剂PIPE-307的2期VISTA试验的顶线数据，试验未能达到其主要疗效目标。据了解，强生此前已就PIPE-307与Contineum达成了合作协议，后者有资格获得约10亿美元的基于成功的付款。 Contineum Therapeutics是一家专注于神经科学、炎症和免疫学（NI&I）适应症的临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发新型口服小分子疗法。Contineum正在推进一系列内部开发的项目，目前有多个药物候选品种正在进行临床试验。PIPE-307是一种处于临床开发阶段的选择性M1受体抑制剂，用于治疗复发缓解型多发性硬化症和重度抑郁症。 据新闻稿显示，VISTA试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的概念验证试验，旨在评估PIPE-307在RRMS患者中的安全性和有效性，包括临床和影像学终点。 该试验在两种剂量下均显示出可接受的安全性和耐受性。试验未能达到其预设的主要或次要疗效终点。在RRMS患者中，各治疗组的双眼2.5%低对比度字母视力均未观察到显著变化。公司仍在继续分析与探索性终点相关的试验数据。 据悉，公司计划在未来的一次医学会议上展示完整的数据集，并在同行评审的医学期刊上发表全部结果。 值得注意的是，强生此前就已引进了PIPE-307这一产品。2023年4月，Pipeline Therapeutics（Contineum Therapeutics的曾用名）宣布已与强生旗下杨森制药（Janssen）就PIPE-307达成全球许可和开发协议。根据协议条款，Pipeline将授予杨森在全球范围内研究、开发和商业化PIPE-307所有适应症的独家许可；Pipeline将有权通过进行2期临床试验，继续推进PIPE-307治疗RRMS。 Pipeline将从Janssen处获得5000万美元的预付款，从强生创新（JJDC）获得2500万美元的股权投资，从Pipeline现有投资者处获得2500万元的股权投资。Pipeline也有资格获得约10亿美元的基于成功的付款，包括临床、监管和商业里程碑，以及两位数的分级特许权使用费，如果Pipeline行使PIPE-307的联合开发选项，特许权使用费用会增加。 Evaluate Pharma预测，神经科学市场将从2022年的226亿美元增长至2030年的546亿美元，年复合增长率达11.7%。而神经科学是强生制药业务的第三大板块，公司已拥有抗精神病药物帕利哌酮、抗抑郁症新药Spravato（艾司氯胺酮鼻喷雾剂）两大重磅炸弹药物。 近年来，强生一直在补强神经科学业务板块，例如2025年初，强生以146亿美元收购Intra-Cellular，将成熟的商业化产品Lumateperone纳入囊中等。 参开资料： [1]Contineum Therapeutics官网. [2]超10亿美元！强生引进一款M1R拮抗剂.Medaverse.2023年4月18日. [3]强生要做“一哥”.药智网.2025年11月12日. [4]千亿扫货！这一领域成制药巨头新宠.药智网.2025年11月2日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！