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一项评估基因治疗 ND4 突变相关的 Leber 遗传性视神经病·变(LHON)的安全性和有效性的2期、多中心、随机、双盲、假注射对照的临床研究
本临床研究的主要目的是评估玻璃体内注射NR082眼用注射液的有效性。第1部分(安全导入期)首先入组3例可评价的ND4突变相关LHON受试者,双眼接受玻璃体内注射NR082眼用注射液,剂量为4.5×10^9 vg(0.05 mL/眼/剂)。观察至少6周的安全性。经过SRC评估无新的安全性信号后,可进入随机、双盲、假注射对照研究。第2部分(随机、双盲、假注射对照研究)符合所有入选标准且不符合任何排除标准的受试者将按1:1比例被随机分配至NR082眼用注射液给药组和假注射组。在本研究中,所有受试者双眼接受玻璃体内注射NR082眼用注射液或假注射。
A Phase 1/2, Multi-regional, Single-Arm, Open-Label, Dose-Finding Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of Gene Therapy for Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Associated With ND1 Mutation
The objective of this clinical study is to evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of NFS-02 in the treatment of LHON caused by mitochondrial ND1 gene mutation. This study will enroll subjects aged ≥ 18 years old and ≤ 75 years old to receive a single unilateral intravitreal (IVT) injection of NFS-02 to evaluate its safety, tolerability and preliminary efficacy. The clinical manifestations of all subjects are to be reduced visual acuity caused by LHON associated with ND1 mutation, with laboratory test showing G3460A mutation (a CLIA-certified laboratory) and reduced visual acuity lasted for > 6 months and < 10 years.
/ Active, not recruiting临床1/2期 A Phase 1/2, Single-Arm, Open-Label, Dose-Finding Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Gene Therapy for Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Associated With ND4 Mutation
The objective of this clinical study is to evaluate the safety and efficacy of NR082 in the treatment of LHON caused by mitochondrial ND4 gene mutation. This study will enroll subjects aged ≥ 18 years old and ≤ 75 years old to receive a single unilateral intravitreal (IVT) injection of NR082 to evaluate its safety and efficacy. The clinical manifestations of all subjects are to be reduced visual acuity caused by LHON associated with ND4 mutation, with laboratory test showing G11778A mutation (a CLIA-certified laboratory) and reduced visual acuity lasted for > 6 months and < 10 years.
100 项与 武汉纽福斯生物科技股份有限公司 相关的临床结果
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我们上一篇文章里已经分析过宝济 PH20 的广大市场前景和药王潜力,宝济药业之药王之路:告别 ADC 内卷,在抗癌大分子抗体皮下注射的“淘金热”中寻找唯一的黄金“卖铲人”本文分析宝济药业手中掌握的另外一张“王牌”,一张能够解锁万亿级基因治疗市场的“万能钥匙”—— IgG 降解酶(Ricefidase)
第一章 核心投资逻辑:破局基因治疗的认知差
在当下全球生物医药资本市场的热潮中,寻找具备确定性高增长潜力的标的成为了所有机构投资者的首要任务。当我们拨开抗体偶联药物(ADC)的硝烟和 PD-1 抑制剂的内卷迷雾,将目光投向更具颠覆性的基因治疗(Gene Therapy)赛道时,一个巨大的“认知差”正在形成。
市场目前对即将登陆港股的宝济药业(Bao Pharma)的定价逻辑,我们在第一篇文章里已经分析过宝济 PH20 的广大市场前景和药王潜力。宝济药业手中掌握的另外一张“王牌”,一张能够解锁万亿级基因治疗市场的“万能钥匙”——KJ103 IgG 降解酶(Ricefidase)。
本报告的核心论点在于:宝济药业不仅仅是一家颠覆抗癌药物皮下注射领域的生物制药公司,它也是基因治疗产业链中极其稀缺的“平台型赋能者”。
基因治疗行业目前面临着一个生死攸关的痛点:预存中和抗体(Pre-existing Neutralizing Antibodies)。这一生物学壁垒将全球超过半数的患者拒之门外,并使“二次给药”(Redosing)成为不可能。瑞典的 Hansa Biopharma 凭借其第一代酶 Imlifidase,通过与 Sarepta 和 AskBio 的交易证明了“抗体清除”技术的巨大商业价值。然而,Hansa 的技术存在致命的“一次性”缺陷。
宝济药业的 KJ103,凭借其独特的来源(马链球菌)和瞬时免疫原性,不仅解决了“准入”问题,更具备了 Hansa 所不具备的“重复给药”潜力。这一差异使得 KJ103 不再仅仅是一个药物,而是基因治疗从“一次性豪赌”走向“全生命周期管理”的基础设施。
我们预测,随着 KJ103 在基因治疗领域的潜力被临床数据进一步验证,并开始复制甚至超越 Hansa 的 BD(商务拓展)交易模式,宝济药业的估值体系将发生根本性的重构。IPO 的 76 亿港币定价仅仅是基于其“工具箱”价值的安全边际,而一旦其作为基因治疗“万能钥匙”的属性被市场确认,其市值有望向 500 亿港币进军。这不仅仅是市盈率(P/E)的提升,这是商业模式从“卖药”向“收税”的质变。
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第二章 行业背景:基因治疗的“阿喀琉斯之踵”与万亿市场的封锁线
要理解宝济药业的战略价值,必须首先深入解剖当前基因治疗行业面临的结构性危机。这不仅仅是一个科学难题,更是一个决定了万亿资本能否兑现的经济学命题。
2.1 AAV 载体的“原罪”与免疫围城
自 2017 年以来,随着 Luxturna(治疗遗传性视网膜营养不良)和 Zolgensma(治疗脊髓性肌萎缩症 SMA)的获批,基因治疗正式进入了商业化时代。这些疗法利用重组腺相关病毒(rAAV)作为载体,将功能正常的基因递送至患者体内,从而实现“一次给药,终身治愈”的承诺。
然而,现实并未如预想般美好。AAV 载体虽然经过了基因工程改造,去除了病毒的复制基因,但其衣壳蛋白(Capsid)依然保留了病毒的抗原特征。人类在自然环境中广泛暴露于野生型 AAV 病毒,这意味着在许多患者接受治疗之前,他们的免疫系统就已经“认识”了这个载体,并在体内建立了强大的防御工事——中和抗体(NAbs)。
2.1.1 令人绝望的流行病学数据
根据全球范围内的血清流行病学调查,AAV 抗体的阳性率高得惊人:
AAV2:作为最早被使用的血清型,其人群抗体阳性率高达 72%。
AAV1:阳性率约为 67%。
AAV8/9:即便是被认为免疫原性较低的血清型,其阳性率也在 30%-40%之间 1。
在中国市场,这一情况更为严峻。由于人口密度高、环境暴露等因素,中国人群针对某些 AAV 血清型的预存抗体比例显著高于欧美国家。这意味着,对于一家开发血友病或杜氏肌营养不良(DMD)基因疗法的药企而言,在产品上市的那一刻,就有 30%至 70%的目标患者因为“抗体阳性”而被直接判处死刑。
2.1.2 商业价值的腰斩
这种“生物学拒收”对商业模型的打击是毁灭性的。
市场规模缩水:假设一款基因疗法的潜在市场规模(TAM)为 100 亿美元,如果 50%的患者因抗体被排除,那么该药物的峰值销售额直接减半至 50 亿美元。
获客成本激增:为了找到一名合格的受试者或患者,药企往往需要筛查 2-3 名候选人。这极大地拉长了临床试验周期,推高了筛查成本,甚至导致许多临床试验因招募困难而失败。
2.2 “一次性”疗法的局限与儿科困境
除了初始患者的排除,现有 AAV 基因治疗还面临一个更为棘手的问题:无法重复给药(Redosing is impossible)。
当一名抗体阴性的“幸运儿”接受了第一次 AAV 基因治疗后,数以亿亿计的病毒颗粒进入体内。这相当于一次超级疫苗接种。患者的免疫系统会产生剧烈的体液免疫反应,抗 AAV 抗体滴度会在几周内飙升至 1:100,000 甚至更高,并维持数年甚至终身 1。
这种“一次性”特性在儿科领域引发了巨大的伦理和临床挑战:
生长稀释效应(Growth Dilution):以 DMD 为例,患儿通常在幼年接受治疗。然而,AAV 基因组主要以游离体(Episome)形式存在于细胞核内,不整合入宿主基因组。随着患儿身体的生长,肌肉细胞不断分裂,导入的基因会被逐渐稀释。一个在 4 岁时接受治疗的孩子,到了 12 岁时,疗效可能已经大打折扣。
无路可退:此时,医生面临绝境。孩子需要再次治疗以维持肌肉功能,但体内高滴度的抗体使得第二次输注 AAV 成为不可能。免疫系统会在病毒起效前将其瞬间清除,甚至引发致命的过敏性休克。
2.3 传统解决方案的溃败
在酶学方案出现之前,行业曾尝试多种手段试图突破这一壁垒,但均收效甚微:
血浆置换(Plasmapheresis):类似于透析,通过物理过滤清除血液中的抗体。但这是一种侵入性极强的操作,需要多次进行,且难以清除组织间隙(血管外)的 IgG。对于高滴度抗体患者,血浆置换的效果杯水车薪,且容易出现抗体反弹 1。
免疫抑制剂(Rituximab/Steroids):利妥昔单抗等药物主要抑制 B 细胞产生新的抗体,起效慢(数周至数月),且对已经存在于血液中的 IgG 毫无作用。
空衣壳诱饵(Empty Capsids):注射大量不含基因的病毒空壳来“吸附”抗体。这极大地增加了生产成本和制造难度(CMC 挑战),且大量的病毒蛋白可能引发细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)反应,导致严重的肝毒性。
在这种背景下,行业迫切需要一种能够快速、彻底、安全地清除体内 IgG 抗体的“机械降神”。IgG 降解酶,正是为此而生。
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第三章 对标复盘:Hansa Biopharma 的启示与局限
在分析宝济药业之前,我们必须深度复盘该领域的全球先行者——瑞典的 Hansa Biopharma。Hansa 的历史不仅验证了酶学方案的商业价值,更通过其自身的局限性,反向衬托出了宝济药业 KJ103 的巨大潜力。
3.1 细菌战的智慧:从 IdeS 到 Imlifidase
Hansa Biopharma 的科学家从化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)中分离出一种名为 IdeS的半胱氨酸蛋白酶。这是一种细菌在亿万年进化中为了躲避宿主免疫攻击而演化出的“生物武器”。
机制:IdeS 具有惊人的特异性,它专门识别并切割人类 IgG 抗体的铰链区(Hinge Region)。这一“剪切”动作将 IgG 一分为二:一个是包含抗原结合位点的 F(ab')2 片段,另一个是负责招募免疫细胞的 Fc 片段。失去 Fc 尾巴的抗体就像失去了弹头的导弹,虽能结合病毒但无法引发免疫清除 1。
药效:静脉注射后,IdeS 能在数小时内将血液中的 IgG 水平降至零,并维持约 5-7 天的“免疫真空期”。这恰好为 AAV 病毒进入细胞核提供了足够的时间窗口 1。
3.2 商业化里程碑:验证“卖水人”的价值
Hansa 将 IdeS 开发为药物Imlifidase(商品名 Idefirix),并取得了两大里程碑式的商业突破,直接拉升了公司的估值中枢:
Sarepta Therapeutics 重磅交易:
背景:Sarepta 是 DMD 基因治疗领域的霸主,其产品 Elevidys 面临着庞大的抗体阳性患者群体无法入组的难题。
交易结构:2020 年,Sarepta 与 Hansa 签署协议,获得 Imlifidase 在 DMD 和 LGMD(肢带型肌营养不良)基因治疗预处理中的独家权益。
金额:1000 万美元首付款 + 3.975 亿美元里程碑付款 + 高额销售分成(Royalties) 。
启示:这一交易证明了,对于基因治疗巨头而言,一款能清除抗体的酶,其价值高达数亿美元。它直接决定了基因治疗药物的市场天花板。
AskBio(拜耳子公司)合作:
针对庞贝病(Pompe Disease)的基因治疗,AskBio 同样选择了与 Hansa 合作,验证酶学预处理的可行性。
3.3 Hansa 的“阿喀琉斯之踵”:免疫原性困局
尽管 Imlifidase 在商业上取得了初步成功,但它存在一个致命的生物学缺陷,这成为了 Hansa 股价后续乏力、无法彻底引爆市场的根本原因。
缺陷根源:来源决定命运。Imlifidase 来源于化脓性链球菌,这是导致人类咽喉炎、猩红热的常见病原体。全球超过 90%的成年人都曾感染过这种细菌。
高预存抗体:绝大多数患者体内天然存在针对 IdeS 酶本身的记忆 B 细胞和抗体。
强烈的回忆性反应(Anamnesis):当 Imlifidase 注入人体后,它不仅会遭遇预存抗体的中和,还会激发出强烈的二次免疫反应。临床数据显示,患者在接受一次 Imlifidase 治疗后,针对该酶的抗体滴度会暴涨,并维持高位超过一年甚至数年 1。
商业后果:只能用一次。这意味着,Imlifidase 在很长一段时间内(甚至终身)只能使用一次。
它只能用于帮助患者完成首次基因治疗(Initial Dosing)。
它无法用于帮助患者进行第二次基因治疗(Redosing)。
这就留下了一个巨大的市场空白:谁能解决“重复给药”的问题,谁就掌握了基因治疗的终极圣杯。这正是宝济药业登场的时刻。
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第四章 破局者:宝济药业 KJ103 的“万能钥匙”属性
宝济药业敏锐地捕捉到了 IdeS 的痛点,并未盲目跟随,而是采取了差异化的技术路线,开发出了核心资产——KJ103(Ricefidase)。
4.1 技术核心:从“人病”到“马病”的降维打击
KJ103 并非凭空创造,而是源自马链球菌兽疫亚种(Streptococcus equi subsp. zooepidemicus)。这是一种主要感染马类(引起腺疫)的病原体,极少感染人类 1。
这一来源的差异看似微小,实则在免疫学上构成了巨大的护城河:
低预存抗体:由于人类在进化过程中极少接触马链球菌,普通人群中针对 KJ103 的预存抗体阳性率和滴度显著低于 IdeS。这意味着 KJ103 在首次给药时的安全性更高,发生过敏反应的风险更低 1。
结构同源性:尽管抗原性不同,KJ103 在功能上与 IdeS 高度相似。它同样能特异性、快速地切割人 IgG 的铰链区。宝济药业的数据显示,KJ103 能在 20 分钟至 6 小时内将体内 IgG 水平降至检测线以下,效率与 Hansa 的产品相当甚至更优。
4.2 核心数据复盘:瞬时免疫原性与“重启”的可能
在宝济药业开展的中国和新西兰 I 期临床试验中,KJ103 展示了一个令业界振奋的特性:瞬时免疫原性(Transient Immunogenicity)。
虽然 KJ103 作为外源蛋白,在注入人体后确实会诱导产生抗药抗体(ADA),但关键在于这些抗体的持久性。
数据说话:临床随访数据显示,受试者体内的抗 KJ103 抗体在给药后确实会上升,但在6 个月后,大多数受试者的抗体水平会显著下降,甚至恢复到基线水平 1。
对比 Hansa:相比之下,Hansa 的 Imlifidase 诱导的抗体记忆是持久且强烈的,往往持续数年高居不下。
战略意义:解锁“重复给药”(Redosing)这一生物学特性的差异,构成了宝济药业估值逻辑的核心支点。
如果抗体在 6 个月后消失,意味着患者理论上可以在半年后再次使用KJ103。
场景推演:
T=0:患者(抗体阳性)使用 KJ103 清除抗体,接受第一次基因治疗。
T=5 年:基因治疗疗效衰退。此时患者体内有极高滴度的 AAV 抗体。
T=5 年+1 天:再次使用 KJ103。由于针对 KJ103 的抗体已经消失(或极低),酶能再次发挥作用,清除 AAV 抗体。
T=5 年+3 天:患者成功接受第二次基因治疗(Booster Dose)。
KJ103 将基因治疗从“一锤子买卖”变成了“可循环的慢性病管理”。这对于药企而言,意味着单个患者的生命周期价值(LTV)成倍增加;对于患者而言,意味着有了终身治愈的保障。
表 1:全球 IgG 降解酶双雄对决——Hansa vs. 宝济
核心维度
Hansa Biopharma (Imlifidase)
宝济药业 (KJ103/Ricefidase)
投资与战略启示生物来源
化脓性链球菌 (人共生菌)
马链球菌 (动物致病菌)宝济胜
:来源决定了基线免疫低,人群适用性更广。人群预存抗体
>90% (极高)
低宝济胜
:KJ103 安全性窗口更宽,过敏休克风险更低。免疫记忆(ADA)
强且持久 (数年高滴度)弱且短暂 (6 个月恢复基线)核心胜负手
:决定了能否重复给药。重复给药潜力
极低 (仅限一次)很高 (具备 Redosing 潜力)宝济胜
:KJ103 可支持分次给药或长期补充治疗,TAM 翻倍。核心适应症
肾移植 (已上市)
肾移植 (III 期)
Hansa 有先发优势,宝济正在快速追赶,且路径已由 Hansa 跑通。基因治疗布局
DMD, 庞贝病 (Sarepta/AskBio)
血友病, 自身免疫 (探索中)
宝济 BD 潜力巨大,有望复制甚至超越 Hansa 的大额交易。
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第五章 战略协同:中国基因治疗的爆发与 KJ103 的必然性
中国正在成为全球基因治疗的第二极,而 KJ103 正是这一生态系统中缺失的关键拼图。如果没有 KJ103,中国的基因治疗产业只能是一个“半成品”。
5.1 中国 AAV 基因治疗的“寒武纪大爆发”
不同于抗体药物的红海竞争,中国在基因治疗领域涌现出了一批具有全球竞争力的创新企业,它们的产品即将进入商业化阶段,而这正是宝济药业的“狩猎场”。
至善唯新 (Belief BioMed) - B 型血友病
产品:BBM-H901,这是中国首款递交 NDA 的 B 型血友病基因疗法 1。
痛点:中国血友病患者基数庞大(注册登记约 3800 例 B 型,实际更多),但由于环境因素,中国成年患者中 AAV 中和抗体阳性率极高。
结合点:如果没有酶学处理,至善唯新的药物只能覆盖一半市场。一旦与宝济药业合作,BBM-H901 的潜在患者群将瞬间翻倍。这是一笔双赢的账:至善唯新多卖药,宝济收“过路费”。
纽福斯 (Neurophth) - 遗传性视神经病变 (LHON)
产品:NR082,针对 ND4 突变的 LHON,已完成全球多中心临床入组 1。
痛点:尽管眼内注射(IVT)具有一定的免疫豁免优势,但高滴度中和抗体仍可能导致眼内炎症(葡萄膜炎)或疗效减弱。更为关键的是,治疗第一只眼睛后产生的抗体,往往会阻碍第二只眼睛的治疗。
结合点:KJ103 可以清除体循环抗体,降低眼部炎症风险,并使得双眼治疗成为可能。
朗信生物 (Refreshgene) - 遗传性耳聋
进展:其针对 OTOF 基因的疗法已取得恢复患儿听力的突破性数据 1。
痛点:耳聋治疗通常需要双耳给药,且患儿年龄极小,面临生长稀释问题,未来必然需要 Redosing。KJ103 是其全生命周期管理的必备工具。
5.2 商业模式:卖水给淘金者
宝济药业在基因治疗领域的策略应当是成为“Intel Inside”。
捆绑销售(Bundle):将 KJ103 作为基因治疗的标准预处理方案(Pre-treatment Kit),与 AAV 药物打包销售。
临床协同:与至善唯新、纽福斯等企业开展联合临床试验。这不仅能加速 KJ103 的获批,也能帮助合作伙伴显著加快患者入组速度(不再需要剔除抗体阳性患者)。
我们有理由相信,宝济药业正在或即将与这些国内头部玩家展开 BD 谈判。参考 Hansa 与 Sarepta 的交易,哪怕是针对中国权益的合作,其首付款和里程碑总额也极具想象空间。
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第六章 估值底座:现金流业务构建的安全垫
在畅想基因治疗的星辰大海时,我们不能忽视宝济药业脚踏实地的“现金流业务”。这些业务为公司提供了坚实的估值底座,确保了公司在等待基因治疗爆发前不会面临资金链断裂的风险。
6.1 KJ017:皮下注射的隐形冠军
这是宝济药业最被低估的一张牌。
产品:重组人透明质酸酶,对标美国 Halozyme 公司的 Hylenex。
逻辑:透明质酸酶能暂时降解皮下组织中的透明质酸,打通细胞间隙,使大体积药物(如单抗)可以通过皮下注射(SC)给药,替代繁琐的静脉输注(IV)。
地位:KJ017 是中国首个也是目前唯一进入 NDA(新药上市申请)阶段的重组人透明质酸酶 1。
价值:随着 PD-1/L1 单抗市场的竞争白热化,药企纷纷转向皮下制剂以提升患者依从性和延长专利生命周期。恒瑞医药、君实生物等巨头都在布局皮下制剂 1。Halozyme 凭借这一技术(Enhanze 平台)市值高达数十亿美元。KJ017 作为关键辅料,拥有类似“卖水人”的垄断潜力。无论哪家 PD-1 胜出,只要用皮下制剂,就得给宝济交钱。此外,宝济已在美国 FDA 完成了 DMF 备案,显示出强烈的出海野心。
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第七章 估值重构:从 76 亿到 500 亿的路径推演
目前市场给予宝济药业约 76 亿港币的估值,本质上是将其视为一家“拥有几个不错仿制药/改良型新药的生物药企”。这是一种典型的线性外推估值。
然而,一旦 KJ103 的基因治疗平台属性被确认,估值模型将发生指数级跃迁。
7.1 第一阶段:安全边际(76 亿 - 100 亿港币)
驱动力:KJ017 获批上市并产生销售收入;SJ02 里程碑付款到账;KJ103 肾移植适应症 III 期临床顺利推进。
逻辑:这是基于 DCF(现金流折现)模型的保守估值,仅考虑现有管线的销售利润。KJ017 在皮下制剂领域的垄断地位足以支撑这一市值。
7.2 第二阶段:价值发现(100 亿 - 250 亿港币)
催化剂:宝济药业宣布与国内头部基因治疗企业(如至善唯新、纽福斯)达成战略合作。
逻辑:市场开始意识到 KJ103 不是一个单纯的肾移植药物,而是基因治疗的“伴随诊断+治疗”试剂。参考 Hansa Biopharma 在宣布 Sarepta 交易后的股价表现,宝济的估值将包含基因治疗市场的期权价值(Option Value)。考虑到中国庞大的患者基数,这一期权价值巨大。
7.3 第三阶段:全面爆发(250 亿 - 500 亿港币+)
催化剂:
KJ103 在基因治疗临床试验中验证了“重复给药”的安全性与有效性。
与全球 MNC(如诺华、辉瑞、罗氏)达成全球授权交易(Out-license),挑战 Hansa 的地位。
逻辑:此时,宝济药业正式确立“全球最佳 IgG 降解酶平台”的地位。如果 KJ103 能解决 Redosing 问题,它将成为全球基因治疗行业的标准配置。
对标计算:假设全球每年有 1 万名患者使用 KJ103 进行基因治疗(含首剂和复得),单次疗程定价 10 万美元(参考罕见病定价),即 10 亿美元营收。给予 5-10 倍 PS(市销率),仅此一项业务即可支撑 500 亿-1000 亿港币市值。
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第八章 结论:投资于基因治疗的“基础设施”
在生物医药投资中,最大的风险在于押注单一药物的临床成败。而最好的投资,往往是投资于整个行业的“基础设施”。
宝济药业正是这样一个独特的机会。
它不赌哪一款基因疗法会成功,因为它知道所有的AAV 基因疗法都需要解决抗体问题。
它不赌哪一家 PD-1 会垄断市场,因为它知道所有的皮下注射抗体都需要透明质酸酶。
宝济药业上市的 76 亿港币市值,仅仅是其作为一个生物制药公司的起点。而其作为基因治疗“万能钥匙”的真实价值,隐藏在那些尚未被披露的 BD 谈判桌上,隐藏在 KJ103 那独特的“马链球菌”基因序列里。
对于着眼长期的投资者而言,宝济药业提供了一个极为稀缺的、具备非对称收益潜力的标的:下有现金流业务保底,上有万亿基因治疗市场封顶。 这把“IgG 利刃”,正在静静地等待出鞘,去切割那道阻挡了人类治愈梦想数十年的抗体铁幕,并在此过程中,重塑整个行业的版图。
8月末,中国多家创新药研发公司相继公布了融资进展。经过梳理,我们发现以下关键亮点:
早期融资占主流:在融资阶段上,早期融资成为主流,特别是B轮及之前的融资,占比高达53%以上。
细胞和基因治疗领域:值得注意的是,多家在细胞和基因治疗(CGT)领域的新锐公司也获得了融资支持,如锦篮基因、亘喜生物、纽福斯和艾凯生物等。
前沿技术创新发展:利用前沿技术开发创新疗法也备受资本市场青睐,诸如环形RNA、超能iPSC、表观遗传调控技术以及分子胶等技术均受到了广泛关注。
疾病研究重点领域:从疾病领域来看,这些创新药公司的研究重心主要集中在肿瘤、眼科疾病和代谢疾病等重大疾病上。
► 重点公司案例分析
接下来,我们将依据公开资料,详细介绍其中13家创新药研发公司的基本信息,并探讨它们所研发的创新疗法可能为哪些患者带来福音。首先,我们来看看锦篮基因这家公司。
► 锦篮基因的进展
锦篮基因在2018年获得了pre-B加轮的融资。8月7日,锦篮基因传来喜讯,宣布成功获得由国科嘉和独家投资的pre-B加轮融资,金额高达数千万元。锦篮基因自2018年成立以来,一直致力于以AAV载体递送技术为基础的基因治疗药物研发,探索遗传性神经肌肉疾病、遗传代谢疾病、溶酶体疾病以及眼科疾病等领域的治疗可能。经过多年的努力,该公司已成功开发出多种针对罕见病、慢性病及退行性疾病的基因治疗药物,为患者带来了新的治疗选择。
1、2、3型脊髓性肌萎缩症、早发型及晚发型庞贝病,以及高甘油三酯血症伴急性胰腺炎的基因药物,均已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准,正式进入临床试验阶段。这一里程碑式的进展,标志着锦篮基因在基因治疗领域的实力与成就得到了官方机构的认可。
► 亘喜生物的发展
8月7日,亘喜生物传来喜讯,已与多家顶尖投资机构成功达成一项高达1.5亿美元的私募配售融资协议。此次融资得到了Vivo Capital的领投,所筹集的资金将主要用于加速亘喜生物核心产品——针对多发性骨髓瘤和系统性红斑狼疮的研发进度。亘喜生物自2017年成立以来,一直专注于创新、高效的细胞疗法研发,旨在为癌症及自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗方案。目前,该公司的核心产品B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19双靶点自体FasTCAR-T疗法GC012F已进入多轮临床试验阶段。
► 璃道医药的创新
8月7日,璃道医药也传来了好消息,成功完成了由上海生物医药创新转化基金领投的A轮融资,融资金额达到数千万元。璃道医药自2016年成立以来,一直致力于创新离子通道药物的研发,目前处于临床研究阶段。其产品管线主要针对多种与离子通道相关的难治性疾病,如神经痛、纤维肌痛、骨关节炎疼痛以及炎症性肠病等。其中,LDS片作为在研产品,以瞬时受体电位通道为核心靶点,构建了全新的多模式镇痛机制,目前正在进行临床1期研究。
► 纽福斯基因治疗
此外,纽福斯也于近日完成了C+轮融资,具体成立时间和融资细节未在文中明确提及。8月9日,纽福斯宣布已成功完成近7亿元人民币的C+轮融资,此次融资由长江招银联合光谷金控、武汉高科、光谷健康投以及广州金控共同领投。纽福斯自2016年成立以来,一直专注于为全球患者研发针对遗传疾病的基因疗法。目前,该公司的产品管线中已有两款新型眼内注射基因治疗产品——NR082和NFS-02进入临床阶段,这两款产品均针对Leber遗传性视神经病变。值得一提的是,NR082作为纽福斯的核心产品,已经完成了中国3期临床试验的所有患者入组给药工作。
► 凯思凯迪的突破
8月11日,凯思凯迪宣布已完成新一轮融资,此次融资由普华资本、国科投资、汇鼎投资、龙磐投资和新毅投资等新进投资方联合进行。凯思凯迪,这家成立于2017年的公司,以其在靶向核受体和G蛋白偶联受体(GPCR)药物领域的原始创新研发为特色,备受瞩目。其创始人徐华强博士,带领团队不断探索,已取得显著成果。公司首款创新品种FXR小分子激动剂CS0159,不仅获得了美国FDA的快速通道资格和孤儿药资格,还正在中国和美国同步开展2期临床试验。
► 环码生物的技术创新
3个创新药物分子正在同步推进IND申请。另一家值得关注的生物科技公司——环码生物,于2021年成立,并已完成A轮融资。8月15日,环码生物迎来了重要的融资里程碑,成功获得了由强生创新-JJDC等领投的数千万美元A轮融资。自2021年成立以来,环码生物便致力于利用其独特的环形RNA技术平台开发创新的核酸药物。公司由资深科学家王泽峰教授领衔,并与杨赟博士等联合创始人共同打造了一支强大的技术团队。经过两年的不懈努力,环码生物已成功突破多项关键环形RNA技术,为环形RNA药物的研发奠定了坚实基础。
► 典晶生物的眼科研究
8月21日,典晶生物(Eluminex Biosciences)宣布成功完成了B+轮融资,由元禾辰坤和苏州宜和共同领投。典晶生物专注于眼科疾病和重组人胶原蛋白技术的研发。在眼科领域,典晶生物正积极开发下一代anti-VEGF多靶点生物大分子,旨在治疗年龄相关和糖尿病引发的视网膜疾病,并计划于2024年在美国启动临床研究。同时,公司还致力于研发重组人胶原蛋白技术,以生物合成角膜为同种异体角膜移植提供替代方案。此外,瀚科迈博也值得一提,该公司成立于2013年,并已进入A+轮融资阶段。
动脉网第一时间获悉,广州年年一漾科技服务有限公司(以下简称“年年一漾”)已于近日完成千万元级天使轮融资。本轮投资由专注于生命科技领域投资的锲镂投资独家领投。
据悉,本轮所筹资金将主要用于推进以“三层精准模型”为核心的多项前沿检测项目研发,并支持品牌推广、跨学科团队建设,以及加速精准健康管理服务的商业化落地与渠道拓展。
在衰老从“被动接受”逐渐迈向“被量化、被干预”的时代背景下,年年一漾的定位并非仅提供单一检测服务,而是致力于为每位用户绘制一幅完整的“个人衰老基线”。为此,公司基于“遗传基底”、“生理状态”、“健康趋势”的三层精准健康模型,旨在构建全面、可干预的科学延缓衰老服务体系。
01
BioLogue「生物对话」系列:让前沿检测科技触手可及
秉持“看得懂的科学,管得住的年轻”这一产品理念,年年一漾推出了BioLogue「生物对话」前沿检测系列产品,帮助用户实现与自身身体的深度对话。
该系列首款产品「拾光」,是一款基于DNA甲基化的生理年龄检测。DNA 甲基化因其稳定性与良好的预测表现,被广泛用于生理衰老的评估研究,并被认为是一类具有较高参考价值的单一生物标志物。该产品是年年一漾三层精准健康模型中的关键一环,旨在为用户开启量化抗衰之旅提供科学和精准的依据。
02
构建干预闭环,实现健康改变的可视化
年年一漾提供的远不止一份报告,而是一套完整的“科学检测-建议方案-实施干预-跟踪优化”的闭环式健康精准管理服务。基于检测数据,公司将为用户提供个性化、可执行的干预方案;并通过定期复测,以数据记录变化、以趋势展示成效,让用户直观看到健康指标的积极变化,真正实现“让每一次努力都被看见”。
随着本轮资金的注入,年年一漾的战略布局也将迎来全面升级:从提供精准检测服务,迈向构建开放的平台生态,全力构建长寿科技的基础设施。具体而言,公司一方面将携手更多全球科研伙伴共同推进衰老标志物发现与干预方案研发,为行业持续注入创新动力;另一方面,将以精准检测为核心支点,通过与产业伙伴的协同合作,推动前沿科学成果转化为可实施的延缓衰老解决方案。
基于这一战略,年年一漾旨在成为连接科学研究、产业应用与用户需求的关键枢纽,与各方共同迎接一个科学、有效、可验证、可干预的精准健康新纪元。
年年一漾CEO沈凡凡表示:“感谢锲镂投资对我们的认可与支持,这既是对团队深耕表观遗传学研究的肯定,更是对‘衰老量化干预’赛道潜力的背书,此次融资将加速推进临床研发、产品迭代和商业化落地。目前,我们已构建起覆盖全生命周期的甲基化衰老时钟模型,未来我们将以数据为基石,让衰老量化从科研走向普惠,助力全球抗衰产业实现从经验驱动到科学驱动的跨越。”
年年一漾CTO夏渝东表示 :“我们将建立覆盖自然衰老、长寿人群、衰老相关疾病等中国人群队列,并携手全球合作伙伴共建多组学多模态衰老评估体系,实现从‘科学衰老量化’到‘个体化精准干预’的延衰闭环。“我们目前已经启动目标覆盖10000人以上的多中心队列研究,将整合生化指标、功能指标和影像指标等临床数据,开发器官系统特异性衰老标志物及疾病风险预测标志物,进而加速衰老相关疾病早期预警、优化慢性病管理和监测以及开发个性化精准延衰干预方案。”
锲镂投资创始人张昆先生表示:“我们正处在一个衰老可以被精准量化、被科学干预的时代拐点。年年一漾团队以前沿的表观遗传学技术为基石,其精准检测体系与个性化干预方案,正是构建未来长寿科技生态不可或缺的一环。我们高度认可年年一漾‘构建长寿科技的基础设施’的愿景和执行力,创始团队兼具学术远见和产业化落地能力,我们坚信年年一漾将为人类健康事业带来深远价值。”
关于年年一漾
年年一漾是一家以“科学延缓衰老”为核心的新一代健康品牌,主张让每个人都能以数据为依据、以科学为路径,主动掌控生命状态。我们关注身体早期、细微的变化,从DNA甲基化、肠道菌群和身体炎症因子等前沿生物检测到益生菌等科学干预方案,为用户提供更可感、可坚持、可见效的延衰体验。
关于锲镂投资
锲镂投资是一家源于信任的服务型投资机构,始终坚信无论时代如何变化,一定有符合时代的创业者最终会成为推动社会进步的企业家。公开资料显示锲镂投资是华大智造、赛陆医疗、菁良基因、宏微特斯、吉美瑞生、纽福斯、小藻科技、菁童生命、华源再生等生命科技公司的早期投资人,几乎涵盖了全生命科学的底层工具基因测序仪,到分子诊断标准质控品、感染诊断、肿瘤早筛、基因治疗、细胞治疗、人造器官、逆转衰老等前沿生命科学领域进行前瞻性投资。对年年一漾的独家投资足见对团队的认可及其对长寿科技领域的深度信仰。
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