Neurochemistry International报道了利用干细胞外泌体治疗外伤性脑损伤的新研究成果。
在这项研究中,科学家们利用人类脂肪来源的干细胞(hASCs)产生的外泌体(hASCexo)作为治疗手段。
过往的动物试验证明了创伤性脑损伤后3小时静脉注射外泌体治疗的疗效,而这项新研究展示了外泌体在创伤性脑损伤后48小时通过鼻内给药在的疗效,延长了治疗窗口,从而增加了转化为临床研究的可能性。这一发现为TBI的治疗提供了新的希望和可能。
研究团队发现,在TBI后48小时,通过鼻内递送干细胞外泌体,可以高效地穿透血脑屏障,到达损伤部位。这一治疗方法不仅促进了损伤区域的修复和再生,还显著减少了炎症和氧化应激反应,从而改善了TBI小鼠的运动和认知能力。
动物实验结果显示,接受hASCexo治疗的小鼠在TBI后的行为测试中表现出显著的改善。特别是在偏侧摆动测试(EBST)中,治疗组的小鼠在治疗后24小时内就表现出了运动功能的恢复。
此外,通过组织学分析和免疫组化染色,研究团队还观察到hASCexo能够定位于损伤部位,并减少皮质损伤体积和微胶质细胞的激活。
(外泌体改善运动 (EBST) 和认知 (RAWM) 行为
鼻内输送的外泌体很容易浸润大脑,并且在治疗后 24 小时在损伤部位可见
研究人员还发现,外泌体中的长非编码RNA MALAT1在这一过程中起着关键作用。通过敲除MALAT1,他们发现外泌体的治疗效果明显减弱,这表明MALAT1对于外泌体促进TBI恢复至关重要。此外,研究还发现外泌体能够调节炎症相关基因的表达,从而减轻TBI后的炎症反应。
含有外泌体的 MALAT1 可减轻原始神经元中的氧化应激
这项研究不仅揭示了hASCexo在TBI治疗中的潜力,还为临床转化提供了有力支持。
穿越血脑屏障,直击病灶
鼻腔途径给药作为一种新颖的治疗手段,在针对创伤性脑损伤的干预中展现出了独到的益处。
与常规的口服或注射给药相比,鼻腔给药法以其无创、便捷的特性脱颖而出。
尤为关键的是,该途径能够利用嗅觉神经的直接通路,穿越血脑屏障,将药物精确送达中枢神经系统,确保治疗分子直击病灶。
这一机制不仅显著提升了药物的生物有效利用率,还有效规避了药物在胃肠道及肝脏中的无谓损耗。
此外,鼻腔给药还有助于减少所需药物剂量,进而降低不良事件的风险,为患者提供更加安全、有效的治疗方案。
一种源于人体自身细胞的天然纳米颗粒——外囊泡,正通过鼻腔给药这一意想不到的方式,为神经退行性疾病、脊髓损伤甚至病毒感染的治疗带来革命性突破。
科研人员巧妙利用这些直径仅为头发丝千分之一的微小载体,将它们设计成能够直达病灶的“智能药物运输车”,绕开了药物递送中最顽固的障碍——血脑屏障。01 瓶颈:血脑屏障带来的治疗困境
在医学发展史上,治疗脑部疾病一直是临床上的巨大挑战。这主要归咎于一道天然的生理防线——血脑屏障。这道由紧密排列的脑血管内皮细胞构成的屏障,像一层高度选择性的滤网,仅允许氧气、葡萄糖等必要物质进入大脑,而将绝大多数药物分子拒之门外。
据统计,超过98%的小分子药物和几乎所有大分子药物都无法通过血脑屏障,这一现实严重制约了阿尔茨海默病、帕金森病、脑肿瘤等中枢神经系统疾病的治疗进展。传统口服或静脉给药方式,不仅难以在大脑达到有效药物浓度,还常常伴随显著的全身副作用。
在这一背景下,鼻腔给药途径逐渐成为突破血脑屏障的希望之光。科学研究揭示,鼻腔与大脑之间存在三条直接通路:嗅觉神经通路、三叉神经通路和血管周围通路。通过鼻腔给药的物质可沿这些路径绕过血脑屏障,直接进入中枢神经系统。
然而,新的挑战随之而来:如何设计既能通过鼻腔黏膜又能精确靶向病灶的药物载体?这成为外囊泡这一“生物界天然快递系统”登上舞台的契机。02 革新:外囊泡作为“智能递送系统”
外囊泡,特别是直径约30-150纳米的外泌体,是细胞分泌的纳米级囊泡。它们天然携带蛋白质、脂质和核酸等生物活性分子,如同细胞的“信件”在生物体内传递信息。这些微小结构不仅具有良好的生物相容性,还能穿越包括血脑屏障在内的多种生物屏障。
工程化改造使外囊泡从“自然信使”升级为“可编程药物载体”。科学家们通过多种技术手段对外囊泡进行定制:
装载技术:通过电穿孔、超声处理或化学方法将治疗性分子(如小分子药物、核酸、蛋白质)装载入外囊泡内部或表面。
靶向修饰:在外囊泡表面添加特定配体或抗体,使其能够识别并结合特定细胞类型,实现精准递送。
膜工程改造:通过基因工程或化学方法改变外囊泡膜组成,增强其稳定性或穿透能力。
这些工程化外囊泡在鼻腔给药中展现出独特优势:纳米级尺寸便于穿透鼻黏膜;天然脂质双层结构保护药物免遭降解;表面蛋白促进与靶细胞的相互作用;可规模化生产满足临床需求。03 突破:从脊髓修复到大脑治疗
外囊泡鼻腔给药的疗效已在多种疾病模型中得到验证。中山大学付清玲教授团队研发的富含脑源性神经营养因子(BDNF)的工程化间充质干细胞外囊泡(BDNF-sEV)是其中的代表成果。
研究团队将BDNF-sEV通过鼻腔给予脊髓损伤的大鼠和猴子,结果发现这些工程化外囊泡能够特异性地富集在损伤部位,通过调节局部微环境、减少炎症反应和促进神经突生长,显著改善了动物的运动功能恢复。
更引人注目的是临床转化进展。2025年6月,北京宣武医院郝俊伟教授团队注册了一项开创性的“篮式”临床试验(注册号:ChiCTR2500080747),旨在评估人脐带间充质干细胞来源外囊泡(hUC-MSC-sEV-001)滴鼻剂治疗多种神经退行性疾病的安全性与初步疗效。
这项单臂、开放标签的研究计划招募约120名患有阿尔茨海默病、帕金森病、多系统萎缩等疾病的患者,评估指标包括疾病特异性量表评分、认知功能和生活质量等多维度变化。
针对更广泛的过敏性疾病,外囊泡鼻腔喷雾也展现出潜力。南京医科大学和苏州大学的研究团队分别注册了临床试验,探索外囊泡喷雾治疗过敏性鼻炎的疗效,为这一常见疾病提供了全新治疗思路。04 技术:优化雾化与鼻腔递送系统
将外囊泡制成稳定高效的鼻腔喷雾剂面临诸多技术挑战。科研人员通过创新制剂设计克服了这些障碍。一种策略是开发“穿透增强剂囊泡”(PEVs),通过添加明胶或硫酸软骨素等稳定剂,改善外囊泡的鼻腔沉积和黏膜穿透能力。
粒径是决定鼻腔沉积效率的关键因素。研究表明,直径为10-100纳米的颗粒最容易通过鼻腔黏膜进入神经系统。大多数研究团队将外囊泡的粒径控制在这一范围内,优化其鼻腔给药性能。
雾化性能同样重要。理想的鼻腔喷雾应产生细小的液滴(10-50微米),以确保药物在鼻腔内的均匀分布。研究人员通过优化配方和雾化参数,确保外囊泡在雾化过程中保持结构完整性和生物活性。
除了针对神经和过敏性疾病,外囊泡鼻腔喷雾在抗感染领域也展现出独特价值。深圳湾实验室饶浪团队开发的“抗病毒共价ACE2纳米囊泡喷雾”代表了这一方向的前沿探索。
研究人员利用遗传密码扩展技术,制备了能够与病毒刺突蛋白不可逆共价结合的ACE2纳米囊泡。这种创新设计使其病毒中和能力相比天然ACE2提高了320倍。在动物实验中,单次使用这种纳米喷雾就显著抑制了多种新冠病毒变异株的感染。
✦脑梗:
脑梗,作为高发的急性脑血管疾病,每一次发作都是对大脑的致命冲击。即便抢救及时保住生命,也有70%-80%的患者会遗留不同程度的后遗症,偏瘫、失语、肢体麻木、认知衰退、吞咽困难……这些症状像无形的枷锁,困住患者的行动与尊严,也让整个家庭陷入漫长的照料与煎熬。
传统康复干预虽能缓解部分症状,却难以从根源修复受损的脑神经细胞,很多患者陷入“康复多年,症状依旧”的困境。而外泌体鼻喷的出现,打破了脑梗后遗症修护的瓶颈,以无创、便捷的方式突破血脑屏障,直达受损脑组织,为脑梗后遗症患者带来了重启健康生活的希望。
✦脑梗后遗症:
脑梗的本质是脑部血管堵塞,导致脑组织缺血、缺氧、坏死,而坏死的脑神经细胞难以自行再生,这也是后遗症难以逆转的核心原因。脑梗后遗症的表现多样,每一种都在一点点侵蚀患者的生活质量,给患者和家属带来沉重负担。
一、常见脑梗后遗症
根据脑部受损部位的不同,脑梗后遗症的表现各有差异,其中最常见的几类的症状,严重影响患者的日常生活与心理健康:
肢体运动障碍:这是最典型的后遗症之一,表现为偏瘫、肢体无力,患侧上肢无法正常抬举、握拳,下肢不能顺利行走,甚至出现划圈步态、慌张步态,严重时无法自主翻身、穿衣,完全依赖家属照料,长期下来还可能导致肌肉萎缩、关节僵硬。
感觉障碍:患者常感到患侧肢体麻木、刺痛,像有小蚂蚁在皮肤上爬行,部分患者还会出现感觉减退或过敏——针刺时感觉不到疼痛,或轻微触摸就会感到难以忍受的不适,大大增加了受伤的风险。
言语与吞咽障碍:言语障碍表现为说话含糊、口齿不清,甚至无法表达、听不懂他人话语;吞咽障碍则会导致进食、饮水时费力、呛咳,严重时需要鼻饲补充营养,还容易引发肺部感染等并发症。
认知与情感障碍:患者会出现记忆力减退,刚发生的事情转头就忘,注意力不集中、思维迟钝;同时还可能伴随情绪低落、焦虑、烦躁,对生活失去信心,甚至产生轻生念头,陷入心理困境难以自拔。
二、后遗症的核心困境
很多脑梗患者及家属都有这样的困惑:明明一直在做康复训练、按时服药,后遗症却始终没有明显改善,甚至越来越严重。核心原因在于,传统干预方式只能“缓解症状、辅助康复”,却无法从根源修复受损的脑神经细胞。
大脑有一层“保护罩”——血脑屏障,它能阻挡有害物质进入大脑,却也阻碍了大部分药物、营养物质直达受损脑组织,无法有效滋养、修复坏死的脑神经细胞。这也是脑梗后遗症难以根治、康复效果不佳的关键瓶颈。
✦ 传统康复局限
目前,脑梗后遗症的传统干预主要以康复训练、药物调理、针灸理疗为主,虽能在一定程度上改善患者的生活自理能力,却存在明显的局限,无法实现根源性修护。
康复训练(如肢体训练、言语训练)只能锻炼残存的神经功能,帮助患者适应身体的异常状态,却不能再生、修复受损的脑神经细胞,也无法改善脑部微循环缺血的问题;药物调理多以营养神经、改善循环为主,但药物分子难以突破血脑屏障,大部分有效成分无法到达脑部受损区域,效果有限;针灸理疗只能起到辅助缓解的作用,无法从细胞层面解决神经损伤的核心问题。
对于很多患者而言,传统康复就像“治标不治本”,只能勉强维持基本生活,却无法真正摆脱后遗症的困扰,难以回归正常生活、重返社会。
✦ 外泌体鼻喷
外泌体鼻喷的出现,彻底打破了脑梗后遗症修护的困境。外泌体作为干细胞分泌的微小活性囊泡,就像细胞间传递信号的“微型信使”,内部携带丰富的蛋白质、脂质、mRNA等生物活性物质,能够介导细胞间信号转导、发挥抗炎、修复再生等作用,是修护神经损伤的“核心力量”。
而鼻喷给药的方式,更是开辟了直达大脑的“快捷路径”——外泌体通过鼻腔喷雾,穿过鼻黏膜的嗅觉神经区,无需经过全身血液循环,就能轻松突破血脑屏障,精准聚集在脑部缺血、受损区域,被神经元广泛摄取,实现靶向修护,避免了药物有效成分的流失,也减少了对身体的负担。
✦ 外泌体鼻喷的核心修护逻辑
外泌体鼻喷干预脑梗后遗症,核心是从细胞层面修护受损脑组织、改善神经功能,全程温和无创,无需专业操作,具体可分为四大维度:
1.修护受损脑神经,减少神经凋亡:外泌体携带的神经营养因子,能精准滋养受损的脑神经细胞,挽救濒死的神经元,抑制神经细胞进一步凋亡,同时促进受损神经细胞的修复,逐步恢复神经功能,缓解肢体无力、言语不清等症状,这一过程中,外泌体还能通过富集的CRYAB蛋白,靶向抑制相关信号通路,稳定线粒体功能,有望从根源上减轻神经元损伤。
2.促进新生血管形成,改善脑部供血:脑梗后,脑部受损区域常存在微循环缺血的问题,外泌体能分泌多种血管生长因子,刺激受损区域新生小血管形成,重建脑部供血通路,改善脑组织缺血、缺氧状态,为神经细胞的修复和再生创造良好环境,进一步缓解头晕、肢体麻木等不适。
3.抗炎抑纤维化,减轻脑部损伤:脑梗后,脑部会出现持续的慢性炎症,同时伴随脑组织纤维化,这会进一步加重神经损伤。外泌体能分泌多种抗炎因子,有效抑制脑部炎症反应,调节大脑免疫微环境,减少炎症对神经细胞的持续刺激,同时抑制脑组织纤维化,减轻脑部瘢痕形成,为神经修复扫清障碍。
4.调节神经信号传递,改善神经功能:外泌体能够介导细胞间的信号传递,修复断裂的神经突触连接,改善大脑神经信号传递效率,帮助患者逐步恢复言语、认知、运动等功能,比如慢慢恢复清晰说话、自主行走,提升记忆力和注意力,缓解情感障碍,重拾生活信心。
✦ 外泌体鼻喷的核心优势
相较于传统康复干预方式,外泌体鼻喷的优势十分突出,尤其适配脑梗后遗症患者(多为中老年、体质较弱,部分患者无法配合复杂康复训练),贴合日常养护需求,温和无创、便捷易用:
1.无创便捷,操作简单:采用鼻腔喷雾方式,无需打针、无需输液,无创伤、无痛苦,患者耐受性好,无论是年龄较大、体质虚弱的患者,还是肢体不便、无法配合静脉穿刺的患者,都能轻松接受;且操作简单,家属可协助患者居家使用,无需频繁往返医院做康复训练,节省时间和精力,不影响正常生活。
2.精准高效,直达病灶:鼻喷方式能让外泌体直接突破血脑屏障,直达脑部受损区域,避免了药物经过胃肠道、肝脏的代谢损耗,有效成分利用率更高,修护效果更精准、更高效,相较于静脉输注,能减少外泌体在脾脏、肝脏的积累,更专注于脑部修护。
3.温和安全,无明显副作用:外泌体源于干细胞,免疫原性极低,不会引发排斥反应,无明显副作用,温和适配中老年患者体质,即使长期规律使用,也不会给身体带来额外负担,安全性经过多项研究验证,适合长期养护。
4.适配人群广:适合轻度、中度脑梗后遗症患者,尤其适合肢体运动障碍、言语障碍、认知障碍、感觉障碍的人群;也适合脑梗术后恢复期患者,用于预防后遗症加重、促进神经功能恢复;对于体质虚弱、无法配合复杂康复训练的患者,更是优选的养护方式,目前已有相关临床试验探索其在缺血性脑卒中后遗症中的应用,前景可期。
5.协同增效,助力康复:可与传统康复训练、药物调理配合使用,相辅相成,既能通过外泌体从根源修护神经,又能通过康复训练锻炼残存功能,提升整体修护效果,帮助患者更快恢复生活自理能力,早日重返正常生活。
现今社会神经认知障碍是老龄化社会中制约健康寿命的核心因素之一,其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)作为认知障碍的首要原发疾病,已成为全球医疗领域亟待攻克的难题。
作为一种进行性神经退行性疾病,AD严重损害患者的认知功能、执行能力及社交能力,显著降低患者及家属的生活质量。目前临床应用的各类药物,仅能暂时延缓症状进展,无法从病理机制层面逆转神经损伤,难以满足临床治疗需求。
PART
01
干细胞外泌体成AD治疗新希望
干细胞疗法逐渐成为AD治疗的研究热点,其中干细胞外泌体(exosome)的临床应用,为AD治疗带来了革命性曙光。
正如《自然》杂志研究指出,炎症是脑认知障碍的根源,而干细胞外泌体可通过多重途径干预神经炎症,为中枢神经系统疾病提供全新治疗思路。越来越多的临床研究证实,鼻滴干细胞外泌体凭借独特的给药优势,有望成为AD治疗的新型优选方案,其相关研究成果已被网易新闻、澎湃新闻等权威媒体多次报道,引发医疗界广泛关注。
PART
02
临床实证:研究均验证其安全性与有效性
神经系统疾病的核心治疗难点,在于药物难以突破血脑屏障。而鼻喷外泌体的出现,让阿尔茨海默病这一“记忆黑洞”的“修复式治疗”成为可能。
全球约 5500 万 AD 患者中,中国占比超 1/5,现有 5 种获批药物仅能短期控制症状,无法逆转病程(《中国阿尔茨海默病报告 2024》)。2023 年,上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚教授团队在《General Psychiatry》发表的国际首个外泌体喷鼻干预 AD 的 I/II 期临床试验(NCT04388982),打破了这一困境。
对象:9位轻至中度AD患者
来源:间充质干细胞(MSC)外泌体
给药方式:鼻腔喷雾
剂量:低/中/高(2×10^8、4×10^8、8×10^8)
频次:每周2次,持续12周,随访至48周
结果显示:
疗效显著:中剂量组患者的认知功能评分(ADAS-cog)较基线下降 2.33 分(分数越低认知越好),记忆能力评分(MoCA-B)上升 2.38 分,且改善效果持续至第 36 周;
延缓脑萎缩:中剂量组患者海马体(大脑记忆中枢)的萎缩速度明显慢于其他组;
安全性高:所有受试者均未报告严重不良事件,生化指标无异常。
这一结果意味着,鼻喷外泌体不仅能改善 AD 患者的认知功能,还能“刹车”疾病进展——对患者家庭而言,这或许就是“多记得一次团聚、多一句清晰对话”的珍贵希望。
日本科研团队开展的一项针对性临床研究,系统探讨了间充质干细胞外泌体鼻腔给药治疗AD的安全性与临床疗效,其研究成果进一步印证了该疗法的应用潜力。
该研究选取13名AD患者,采用标准化临床方案:鼻滴间充质干细胞外泌体,每周给药3次,连续干预8周,通过Hasegawa痴呆量表-修订版(HDS-R)、血液检查、MCI筛查测试等多维度指标进行疗效与安全性评估。
临床结果显示,该疗法的安全性与有效性均达到预期:
✅安全性有保障:所有患者均未出现治疗相关严重不良反应,充分验证了鼻滴给药的安全性,这与我国科研团队去年发布的临床数据高度一致——我国团队开展的“3+3”设计临床试验中,不同剂量组受试者均未报告不良事件,各项生化指标无异常。
✅认知功能显著改善:治疗8周后患者HDS-R评分从15.6分提升至17.5分,其中轻度至中度患者改善更为显著,评分从17.2分升至20.0分。
✅代谢与病理层面改善:血液检查显示患者血小板数量减少、白蛋白/球蛋白比例升高、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比例下降,提示外泌体可有效调节机体代谢;MCI筛查发现,与AD密切相关的载脂蛋白A-1(ApoA1)水平显著升高,而ApoA1可抑制β淀粉样蛋白(Aβ)聚集及毒性,从病理层面改善认知功能,这与《Stem Cell Research & Therapy》期刊报道的外泌体调控AD病理机制的研究结论相契合。
PART
03
核心优势:鼻滴干细胞外泌体的不可替代性
相较于传统干细胞疗法及常规AD治疗手段,鼻滴干细胞外泌体具有不可替代的核心优势,这也是其成为研究热点的关键原因:
1.安全性更具保障:外泌体作为干细胞分泌的微小囊泡,不含活细胞,可彻底规避免疫排斥及肿瘤发生风险,这一点已被《细胞外囊泡杂志》多项研究证实。
2.储存运输便捷:可长期冷冻保存,便于远距离运输,解决了传统干细胞疗法储存困难的痛点。
3.给药方式便捷高效:鼻腔给药作为非侵入性方式,可通过鼻腔黏膜快速吸收,绕过血脑屏障直接作用于病变脑组织,这一优势使其可在家中操作,大幅提升患者治疗依从性,正如网易新闻报道,鼻内外泌体给药最早可在1小时内迁移至大脑,持续发挥神经保护作用。
4.作用机制全面:外泌体内含的生长因子、微小RNA等生物活性物质,可通过抗炎免疫调节、异常蛋白清除、神经再生修复等多重途径,从根源上干预AD病理进程,而非单纯缓解症状。
PART
04
临床展望
截至2026年1月底,仅美国ClinicalTrials.gov网站上注册的干细胞治疗AD的临床试验就达66项,其中鼻滴干细胞外泌体相关研究占比显著提升,彰显了该疗法的临床应用潜力。
综合临床数据,鼻滴干细胞外泌体不仅安全可靠,且能显著改善AD患者认知功能,为AD治疗提供了全新路径。
PART
05
健康寄语
阿尔茨海默病的防治之路任重道远,每一项临床研究的突破,都是对千万AD患者及家属的慰藉。愿以干细胞外泌体技术为契机,依托再生医学的持续创新,加快临床转化步伐,攻克技术瓶颈,推动该疗法标准化、规范化发展,让这种安全、便捷、高效的治疗方式早日普及,守护老年人的认知健康,让每一位AD患者都能重拾记忆、安享晚年,用科技力量为老龄化社会筑起健康屏障。
日本PureStem系列
为什么选择Pure Stem®?
Pure Stem®系列产品是与大阪再生医学中心的久保周敬博士合作研发生产的,该中心是日本第一家将CPC(细胞培养加工设施)与诊所整合在一起的机构,也是日本第一家将再生医疗技术用于医美的机构。久保博士的细胞培养技术所生产的干细胞上清液是世界上唯一可进行牙槽骨再生的技术,这是再生医学中的一大难关。 于再生医学技术而言,如何实现细胞培养的高增殖性与高活性是重点课题, 而Pure Stem系列产品凭借其背后强大的独家技术优势,在产品质量以及安全性明显优于其他同类产品。
由于产品涉及生物制剂,Pure Stem产品的生产环节严格遵守日本相关法律法规,在专门的CPC设施内实施最为严格的安全管理制度。通过高级别无菌室及过滤设备等进行灭菌处理,培养无血清培养基用以细胞加工,产品安全性有保障。 药品批发营业执照:No. 5305161624
PureStem 外泌体可根据不同需求,在专业医生指导下通过多种方式给予,以达到局部或全身性治疗与抗衰目的。
给药方式
推荐用量与疗程
适用情况与操作说明
静脉点滴
初期:每周1次,每次1-2瓶,连续2个月。
巩固期:每月1次,每次1-2瓶。
维持期:每2-3个月1次,每次1-2瓶。
适用于系统性疾病治疗及全身性抗衰。使用18G针头与10ml注射器抽取后,混合于100-250ml生理盐水中,经手臂静脉缓慢输注。
肌肉注射
每次1瓶,与1-2ml灭菌蒸馏水混合后注射。频率需医生定。
操作简便,适用于全身性调理与免疫增强。
皮下注射
每次1瓶,频率需医生定。
主要用于面部、颈部或身体局部抗衰美容。可配合水光针、玻尿酸等协同治疗,实现深层滋养与肤质改善。
局部注射
视治疗区域大小而定,由医生决定。
直接靶向受损或需修复部位,如关节腔内注射(治疗骨关节炎)、真皮层注射(修复疤痕)等。
经鼻腔给药
初期:每周2-3次,每次1瓶。
维持期:每周1次,每次1瓶。
巩固期:每2-3个月1次。
特别适用于中枢神经系统疾病。通过鼻黏膜丰富的嗅神经和三叉神经通路,使外泌体绕过血脑屏障,直接向大脑递送活性因子,是极具前景的脑部治疗给药方式。
エクソソーム[臍帯血]
Pure Stem エクソソーム特徴
Pure Stem エクソソームに含まれる数十種類の有効成分の中、主要な成長因子(サイトカイン)
商品詳細
产品名称:PureStem 外泌体(脐带血)0.5 毫升(500 毫克)×10 瓶数量:10 瓶/盒储存方法:冷藏/室温 制造国:日本制造 有效期:自生产之日起 2 年□ 优质纯外泌体□它是一种纯外泌体,其中只有外泌体颗粒通过电子诱导法从脐带血上清液中选择性提取。
● 源自脐带血的高浓度外泌体 ● 含有超过 99% 的外泌体● 一瓶含有 75.8 亿个外泌体(500 毫克)● 它是一种富含“GDF11”的产品,被称为回春蛋白。
安全我们遵守生物来源原材料的制造规定,召开伦理委员会会议并进行检查。
日本Riso CLINIC拥有独立的干细胞实验室,并已通过日本严苛的认证标准。与外包流程的诊所不同,该院从细胞培养、存储到质量管理,全程自主把控,致力于提供最高品质的医疗服务。
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IPS外泌体
iPS细胞来源的外泌体(iPSC-Exos)结合了iPS细胞和外泌体的双重优势,具有独特特性:
1. 无细胞治疗,安全性高:iPS外泌体不是活细胞,避免了iPS细胞移植后可能形成的畸胎瘤风险,也消除了胚胎干细胞涉及的伦理争议。
2. 纳米尺寸,穿透力强:由于其微小尺寸,iPS外泌体能够穿透血脑屏障,这对于治疗神经系统疾病至关重要。
3. 免疫原性低:外泌体的免疫原性远低于细胞治疗,降低了免疫排斥风险。
4. 稳定性与可量产性:外泌体更容易利用、生物制造和量产,处理方便,适合标准化生产。
iPS外泌体的作用与应用背景
iPS外泌体通过其携带的生物活性分子(如蛋白质、核酸)调控受体细胞的功能,主要机制包括:
免疫调节:通过携带的TGF-β、IL-10等抗炎因子和特定miRNA,抑制过度炎症反应,调节免疫细胞功能。
促进组织修复与再生:通过传递促生长因子(如VEGF、FGF、EGF)和再生相关的miRNA,激活内源性干细胞,促进血管新生和组织修复。
抗纤维化:通过某些特异性miRNA(如miR-302家族)抑制成纤维细胞过度活化,减少瘢痕形成。
抗细胞凋亡:通过上调抗凋亡基因,下调促凋亡基因,保护细胞免受损伤。
延缓衰老:具有抗衰老潜力,可能通过传递年轻细胞的“年轻化”信号。
iPS外泌体在多种疾病的治疗中展现出巨大潜力:
1. 神经系统疾病
由于其能穿越血脑屏障,iPS外泌体在治疗脑中风、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病中前景广阔。动物研究表明,它们能促进神经修复和功能恢复。
2. 心血管疾病
在心肌梗死模型中,iPS外泌体可通过促进血管新生和减少组织纤维化来修复受损的心脏组织,改善心脏功能。
3. 骨关节疾病
对于骨关节炎和关节退化,iPS外泌体表现出抗炎、促进软骨修复、抑制滑膜炎和调节骨骼重塑的多重功效。
4. 角膜损伤与眼部疾病
浙江大学团队开发了负载iPS-MSC外泌体的热敏水凝胶,用于促进角膜上皮和基质再生,能有效减少疤痕形成并加速愈合过程。
5. 代谢性疾病
研究表明iPS外泌体对糖尿病及其并发症(如糖尿病溃疡)具有治疗潜力,能加速伤口愈合和组织修复。
6. 抗肿瘤治疗
虽然研究相对初期,但iPS外泌体也被探索用于抗癌治疗。它们可能通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤生长和转移。此外,癌症来源的外泌体本身也可作为生物标志物,用于检测和预测癌症治疗的效果和反应。
外泌体又有何不同?
外泌体(Exosomes)是直径30-150纳米的囊泡,由细胞分泌,携带RNA、蛋白质、脂质等多种信号分子,是细胞间通信的“信使”。
与传统药物或细胞疗法相比,外泌体具有以下天然优势:
✅ 低免疫原性:几乎不引发排异反应;
✅ 易于储存与运输:冷链要求低,适合标准化制备;
✅ 穿透能力强:可穿越血脑屏障、角膜屏障等;
✅ 精准靶向:可通过表面标志物进行“定向传输”;
✅ 无活细胞风险:不存在肿瘤化、异位分化等风险。
细胞在反复培养过程中会逐渐老化,并失去增殖能力。在细胞实验中,成纤维细胞的老化程度可以根据老化标志物(β-gal)的含量进行判断。研究结果表明,向老化的成纤维细胞中添加iPS外泌体后,老化标志物发生了减少。
通常情况下,成纤维细胞在老化后会逐渐失去生成胶原蛋白的能力。在细胞实验中,经过多次培养而老化的成纤维细胞同样会失去生成胶原蛋白的能力。然而,向这些老化的成纤维细胞中添加iPS外泌体后,其胶原蛋白的生成量得以维持。
正如大家所知,当血管长期暴露在糖分中时,例如罹患高血糖,血管会发生严重老化。在细胞实验中,当在血管细胞的培养液中加入糖并进行长时间培养时,细胞数量会减少,血管结构随之遭到破坏。然而,据研究表明,相同状态下的血管细胞中同时添加iPS 外泌体时,糖对细胞的破坏降低,血管结构得以保持。
案例一:iPSC-Exos 促进脑卒中修复
研究发表:Stem Cell Reports,2021年
研究团队从人类iPS细胞中提取外泌体,并应用于缺血性脑卒中小鼠模型。实验发现:
iPSC-Exos 可显著减少脑组织炎症反应;
促进神经元再生与轴突生长;
显著改善运动与认知功能恢复。
研究人员指出,iPSC-Exos 通过调节miR-133b、BDNF等关键因子信号通路,激活神经干细胞的再生潜能,为卒中后非细胞治疗提供了崭新路径。
启示:在脑卒中急性期及恢复期,结合鼻腔滴注或静脉注射iPSC外泌体,有望为语言障碍、肢体运动恢复等提供更温和但有效的辅助疗法。
案例二:iPSC外泌体修复心脏缺血再灌注损伤
研究发表:Theranostics,2020年
研究人员建立心肌缺血再灌注模型,使用iPSC-Exos治疗后发现:
外泌体能有效减少心肌梗死面积;
明显抑制心肌细胞凋亡;
上调心肌组织抗氧化能力与血管新生相关因子表达。
机制方面,研究指出外泌体通过调节PI3K/AKT 和 ERK 信号通路,激活细胞保护与再生机制。
启示:未来个性化心血管康复计划中,iPSC外泌体或可替代部分细胞疗法,成为高风险人群的“低风险再生干预”手段。
源自日本的再生医疗抗衰新星——iPS细胞外泌体
运用全新的iPS细胞培养技术
美国FDA IND批准|临床级iPS细胞(日本、美国、欧洲法规)|再生医学
临床级iPSC(StemRNA™ 临床 iPSC)
在美国FDA 药物主文件 (DMF) 中注册
临床级iPS细胞“StemRNA™临床iPSC种子克隆”已在美国食品药品监督管理局(FDA)药物主文件(DMF)中注册。
注册的DMF包含基于FDA要求的供体资格评估、iPS细胞建立方法、质量评估和制造中使用的试剂的详细信息。
DMF 注册是一种向 FDA 注册制剂原材料信息的系统。 通过向 DMF 注册此信息,使用 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆的公司将能够更顺利地向 FDA 申请批准。
获得美国FDA IND许可(Gameto:Fertilo)
2025 年 2 月,总部位于美国的 Gameto Inc. 是一家提供临床级 iPSC 种子克隆 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆的公司,其使用这些 iPS 细胞 Fertilo 的卵子体外成熟技术已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的 IND(临床试验注册)许可。 这是一项突破性的成就,有望作为使用我们的 iPS 细胞的治疗方法首次在美国进行临床试验,并再次证明我们细胞的高安全性和高质量。
随着Gameto 获得 FDA IND 批准,Gameto 有望过渡到美国首个基于 iPS 细胞的疗法 Fertilo 的 III 期临床试验。 我们相信,这将再次证明我们多年来培养的临床 iPS 细胞技术的高安全性和高质量将为全球范围内的再生医学和生殖医学的创新做出贡献。
与CIRM 合作
2022年10月,我们与全球最大的再生医学研究资助机构加州再生医学研究所(CIRM)签署了基本协议,并作为行业资源合作伙伴参与了CIRM的行业联盟计划。
通过此次合作,我们将为CIRM 资助的几个重要再生医学项目提供高质量的临床级 iPS 细胞 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆。
我们与CIRM 的合作证明了我们临床级 iPS 细胞的质量和可靠性得到了国际认可。 通过此次合作,我们正在全球加速再生医学和细胞治疗领域的研发,并大力支持所有旨在实现创新疗法的人。
获得特定细胞加工产品制造许可的设施(日本)/符合GMP的设施(美国)生产
日本(神奈川县川崎市:特定细胞加工产品制造许可证(设施号FA3200006))和美国(美国马里兰州)配备了再生医学的细胞加工设施。
临床级(临床用途)iPSC 概述(StemRNA™ 临床 iPSCs)
Reprocell利用其在日本、美国和欧洲三个基地的集团公司的专业知识,通过与PMDA(日本)和FDA(美国)/EMA(欧洲)的协商,提供符合每个国家(日本、美国和欧洲)法规的临床级iPS细胞。
NK外泌体继承了NK细胞的“核心武器”,当NK细胞被激活时,它们会释放出外泌体。这些外泌体并非简单的废弃物,而是携带着NK细胞用于杀伤目标细胞的关键武器,例如穿孔素(Perforin)和颗粒酶(Granzyme)。这意味着,外泌体不需要整个细胞出动,就能对目标发起精确攻击。
随着对NK细胞认知的深入,研究者发现其来源的外泌体保留了大部分肿瘤杀伤功能。Jong团队用外周血扩增的NK细胞生产的外泌体与不同肿瘤细胞系共孵育,发现外泌体对不同的细胞系均表现出明显的杀伤作用(图2);
图2. NK外泌体对不同细胞系的杀伤作用,J Extracell Vesicles. 2017
Zhu团队通过NK-92的外泌体杀伤黑色素瘤细胞,观察到外泌体与黑色素瘤细胞的相互作用过程及剂量依赖的杀伤效果(图3)。外泌体对白血病、脑肿瘤的杀伤作用相关也有报道。
图3. 外泌体包围黑色素瘤细胞,Theranostics. 2017
01
NK外泌体用于肿瘤治疗的优势
相比于NK细胞,NK外泌体具有诸多独特优势:
NK外泌体易通过物理修饰、化学修饰、生物修饰或免疫修饰等方式进行工程化改造以增强其特性;
基于细胞的疗法(包括NK细胞疗法)可能诱发"细胞因子风暴"的风险,导致患者被迫中止治疗甚至危及生命,而NK细胞外泌体在肿瘤治疗中具有更高安全性;
相较NK细胞,NK外泌体更易规模化,且便于储存运输(− 80 °C条件下可以稳定保存一年),生产成本更低。这些优势使NK细胞外泌体展现出较好的临床应用潜力。
自然杀伤细胞来源的外泌体可作为新型药物递送平台,在发挥自身抗肿瘤功效的同时,还能降低放疗等治疗手段的副作用。
这些优势使NK外泌体成为很有希望的肿瘤免疫治疗方案。
02
NK外泌体发挥作用的机制
NK外泌体对免疫刺激、免疫调节、免疫抑制和细胞毒作用对免疫系统发挥功能。
NK外泌体可携带不同的生物活性分子,包括治疗药物、微小RNA和细胞毒性蛋白等,以不同机制发挥作用:
负载紫杉醇(PTX)的Exos可杀伤肿瘤细胞;
负载MiR-3607的Exos能抑制癌细胞侵袭;
负载MiR-186的Exos可抑制细胞增殖并诱导凋亡;
负载细胞毒性蛋白的Exos通过半胱天冬酶依赖/非依赖的凋亡途径杀死癌细胞。
NK外泌体的免疫调节、免疫抑制、细胞毒作用的分子机制,Cancer Cell Int. 2023
NK-EXO
日本!引领再生医疗前沿!
对于NK细胞,我们频道的朋友相信已经比较熟悉了,NK细胞是免疫细胞之一,是在全身巡逻的同时,一旦发现病原菌和癌细胞就会攻击的淋巴细胞。对身体具备的防卫功能--自然免疫起着重要的作用。
在NK细胞培养增殖的过程中,细胞本身分泌它收集并生成外显子和细胞因子。
而NK-EXO是什么呢?即自然杀伤细胞(NK细胞)外泌体与细胞因子疗法,旨在通过激活人体免疫系统,对抗癌症、病毒等疾病。与大家经常谈论的NK细胞疗法相比,使用NK细胞外泌体(NK-EXO)而非活细胞,具备更高的安全性、更强的组织渗透能力,并且更易储存和运输。免疫原性低,适用范围更广,且能够更精确地传递抗肿瘤信号,提供更温和、无创的治疗体验。
日本NK-EXO
激活免疫细胞的信息交换物质
①来自自然杀伤细胞的外泌体/细胞因子
②带有信息和说明的低分子蛋白质
③细胞之间交换NK-EXO引起免疫活性。
④NK-EXO专为免疫功能而设计
自然杀伤细胞在培养和增殖过程中由细胞本身分泌。
它是由仅收集多种低分子蛋白质组而成的成分制成的。这些成分被称为外泌体和细胞因子,有助于细胞之间的网络形成它是一种信息传递物质,通过免疫反应发挥生理活性功能。
NK-EXO专为免疫功能而设计,可刺激、动员和增殖免疫细胞。有目的
治疗流程:基础三次疗程,守护健康的完美计划
这一套餐设计旨在通过逐步激活、强化和巩固人体的免疫系统,确保身体能够长期享有更健康的保障。为了达到最佳效果,建议客户接受三次疗程:
01
初次治疗:激活免疫系统,建立基础防线
每一个健康计划的成功都始于基础的建立。第一次NK-EXO 治疗通过注入自然杀伤细胞外泌体,迅速激活您的免疫系统。这就像是为身体提供了一支训练有素的防卫部队,使它们能够识别并迅速对抗癌细胞和病毒感染细胞。对于那些处于亚健康状态或有家族病史的人群,这一步尤为重要,因为它为后续的健康防护奠定了坚实的基础。
02
第二次治疗:强化防御,巩固免疫反应
在第一次治疗之后,人体的免疫系统已经被激活并开始运作。然而,正如疫苗需要多次接种才能达到最佳效果,第二次治疗是为了进一步强化这一反应。在这个阶段,NK-EXO 的关键因子将巩固第一次治疗的效果,确保免疫系统的防御能力更加稳固,能够快速、精准地应对新的健康威胁。这个过程类似于为人体的防卫部队进行再次训练和装备升级,使其能够更加有效地执行任务。
03
第三次治疗:长期保护,全面提升健康
长期健康的维护不仅需要初期的激活和强化,更需要持久的巩固。第三次NK-EXO 治疗正是为了确保这一点。通过最终的巩固疗程,人体的免疫系统将被调整到最佳状态,提供长效的健康保护。无论是预防未来的癌症风险,还是抵御日常生活中的各种病毒和健康挑战,这一阶段将帮助身体保持在巅峰状态。
NK-EXO 疗法的预期效果不仅仅是消除现有的健康威胁,更是为客户提供一种长效的健康保障。无论是希望预防癌症,还是想改善亚健康状态,或者只是希望为自己和家人提供额外的健康保护,NK-EXO都能为您带来显著的健康提升。
NK细胞抗病毒、抗肿瘤和抗衰老三大功能已被普遍证实,NK细胞回输已得到越来越多的应用。然而NK细胞回输受到多种因素的限制,而NK细胞外泌体作为NK细胞主要发挥作用(95%以上)的成分,越来越受到关注, 并在市场上越来越多的使用。研究中发现,NK细胞可以通过释放外泌体来实现对靶细胞的攻击作用。这些外泌体富含抗病毒和抗肿瘤的免疫因子,能够调节免疫反应并增强机体的免疫力。
NK细胞外泌体在提高机体免疫力方面的作用:1.增强免疫反应:NK细胞分泌的外泌体中含有多种免疫成分,可通过旁分泌途径或通过循环系统来发挥免疫调节作用,从而增强免疫反应的效力;基础实验发现,NK细胞外泌体可以刺激免疫细胞;此外,其还可减轻肿瘤细胞的免疫抑制效应,通过雾化吸入外泌体,这些免疫调节信号能够快速达到呼吸道和肺部。2.抗病毒和抗肿瘤作用:NK细胞分泌的外泌体内含有许多生物活性分子,如细胞毒蛋白、microRNAs,此外,其还携带具有抗肿瘤作用的药物。外泌体中含有的细胞毒蛋白,如穿孔素,Fas/FasL 等,可引起肿瘤细胞凋亡。同时,外泌体中含有的microRNAs可下调相关基因表达,从而抑制细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡,这为抗病毒和抗癌治疗提供了崭新的前景。
鼻喷修复包:自闭症大脑修复-
外泌体竟能拯救睾丸损伤
外泌体成男性不育新希望
脂质体vs外泌体对胶质瘤疗愈对比