CYPA

▎药明康德内容团队编辑近日，猎药人网站（drughunter.com）发布了2023年度小分子榜单，这些分子是从数以万计的研究论文中挑选出来，并根据读者和审评人的提名情况敲定最终的入围分子。根据猎药人网站的介绍，这些入选的分子是根据其技术创新、科学贡献、潜在临床价值以及独创性等因素所评估。默沙东的口服PCSK9抑制剂▲MK-0616结构式（图片来源：参考资料[1]）MK-0616是一种与PCSK9结合并抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）相互作用的大环肽，可通过每日片剂形式给药。PCSK9是一种经验证的、能够降低LDL-C的靶标。PCSK9抑制剂通过与PCSK9结合来避免LDLR的降解，增加肝脏LDLR对LDL的结合、摄取和利用。然而，目前尚无口服PCSK9抑制剂获批上市。MK-0616具有成为首个口服PCSK9抑制剂的潜力。在一项2b期临床试验中，高胆固醇血症患者随机接受4种不同剂量（6 mg~30 mg）的MK-0616，或安慰剂的治疗。试验结果显示，在第8周，所有剂量的MK-0616与安慰剂相比，均显著降低患者的LDL-C。降低幅度在41.2%（6 mg）到60.9%（30 mg）。患者在服药两周后疗效就接近峰值，并且在为期8周的治疗中得到维持。目前，MK-0616已进入3期临床研究阶段。去年年底，默沙东在中国启动了MK-0616的两项国际多中心3期临床研究，针对适应症包括动脉粥样硬化、高胆固醇血症。Kymera Therapeutics的IRAK4靶向蛋白降解剂▲KT-474结构式（图片来源：参考资料[1]）KT-474（SAR444656）是由Kymera Therapeutics开发的一款潜在“first-in-class”的IRAK4靶向蛋白降解剂。它通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解，从而阻断IRAK4介导的信号传导。IRAK4是myddosome蛋白复合体中的关键组分，通过白细胞介素-1（IL-1）和toll样受体（TLR）参与调控免疫反应的信号传导过程。IL-1和toll样受体在启动针对入侵病原体的免疫反应中扮演着关键角色。IRAK4不仅是一种支架激酶，还处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。与靶向激活TLRs和IL-1受体的细胞因子的抗体疗法相比，靶向IRAK4能够同时阻断多种炎性细胞因子的信号通路。KT-474通过降解IRAK4，还能阻断它作为结构蛋白介导的信号传导，具有IRAK4激酶抑制剂缺乏的作用。2022年年底，Kymera公司公布了KT-474在特应性皮炎（AD）和化脓性汗腺炎（HS）患者中的积极1期临床试验结果。药代动力学/药效学（PK/PD）结果显示，KT-474在血液和活动性皮肤病变中具有强大的降解效果，最多降解超过90%的IRAK4。此外，疾病负担和症状的临床终点结果显示，KT-474在给药4周后显示出具有高度竞争力的疗效，大多数HS和AD患者表现出了实质性的缓解。基于这些积极的数据，赛诺菲正与Kymera公司在肿瘤学和免疫肿瘤学以外的领域开发KT-474，并预计将其推进到2期临床试验中去。礼来的GLP-1受体小分子激动剂▲Orforglipron结构式（图片来源：参考资料[1]）Orforglipron是礼来公司开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物的一个显著优势是它是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。与同类作用机制的疗法相比，这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性。2期临床试验结果显示，在接受不同剂量orforglipron治疗的超重、肥胖症且伴有至少一种体重相关合并症的患者（未伴有糖尿病）中，有46-75%患者在第36周时体重至少减轻10%，而接受安慰剂治疗的患者，减轻相应体重的比例仅为9%。目前，orforglipron仍在3期临床试验中进行测试，其适应症包括肥胖症和糖尿病。Vertex Pharmaceuticals的非阿片类止痛药▲VX-548结构式（图片来源：参考资料[1]）VX-548是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与阿片类药物相比，这类药物可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。VX-548已获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。2023年12月公布的2期临床试验结果显示，经过12周的VX-548治疗，疼痛性糖尿病外周神经病变（DPN）患者在数字疼痛评定量表（NPRS）评估的每日疼痛强度每周平均值这一主要终点上均显示出具有统计学和临床重要性的降低。Vertex公司在今年1月宣布，VX-548在两项关键性3期临床试验中获得积极结果，与安慰剂相比，显著降低两种手术后患者的疼痛。基于这些积极数据，该公司计划在今年年中向美国FDA递交新药申请（NDA）。新闻稿指出，如果获得批准，这将成为数十年来首款具有新作用机制的止痛药。Madrigal Pharmaceuticals的NASH/MASH药物▲Resmetirom结构式（图片来源：参考资料[1]）Resmetirom是一款“first-in-class”甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，在这个月获得美国FDA批准用以治疗患有中重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。THR-β受体在肝脏中的作用是肝脏正常功能的关键。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。之前的试验证实resmetirom的安全性，即对THR-α受体无活性，对骨骼或心脏参数无影响，同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。2024年2月在《新英格兰医学杂志》上发表的3期临床试验MAESTRO-NASH的结果显示，resmetirom达到FDA提出的双重主要终点，这些终点被认为很可能预测临床益处，它们是MASH症状消除并且肝纤维化没有恶化，以及肝纤维化减少并且非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS）没有恶化。辉瑞的口服斑秃疗法▲Ritlecitinib结构式（图片来源：参考资料[1]）Ritlecitinib是一款一天一次的新型口服共价双激酶抑制剂，其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性。此药物可借由抑制造成脱发的免疫细胞内信息通路来达到治疗斑秃的效果。Ritlecitinib在2018年9月时获得美国FDA突破性疗法认定用以治疗斑秃。2023年6月，美国FDA批准辉瑞的JAK/TEC双激酶抑制剂Litfulo（ritlecitinib）上市，治疗严重斑秃成人患者，以及12岁以上青少年患者。这也是针对青少年人群的首款药物。值得一提的是，2023年10月，这款疗法也获得了中国国家药监局（NMPA）的批准上市，用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。临床2b/3期试验结果显示，23%接受50 mg ritlecitinib治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖达80%或以上（SALT≤20），而此数值在安慰剂组仅为1.6%。分析显示，青少年（12-17岁）和成人（18岁及以上）使用ritlecitinib的疗效和安全性一致。Relay Therapeutics的FGFR2特异性抑制剂▲RLY-4008结构式（图片来源：参考资料[1]）RLY-4008是通过Relay Therapeutics公司专有技术平台对蛋白构象的动态平衡进行详细分析，从而开发出对FGFR2具特异性的抑制剂。临床前研究显示，RLY-4008在癌细胞系中表现出FGFR2依赖性的抗癌活性，在缩小肿瘤同时，对其他靶标（包括FGFR家族的其他蛋白）影响极小，具有良好的抗脱靶特性。此外，RLY-4008在细胞和体内临床前模型中，表现出对已知耐药突变的强力活性。2021年10月，Relay Therapeutics公司发布了RLY-4008在携带FGFR2变异的胆管癌和多种其他实体瘤患者中开展的1期临床试验的积极中期数据。临床试验结果显示，RLY-4008在未接受过FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者中具有良好的抗肿瘤活性，在所有接受治疗的患者中，约80%的患者达到放射学肿瘤缩小，并且该疗法的耐受性良好。Revolution Medicines的新一代KRAS G12C抑制剂▲RMC-6291结构式（图片来源：参考资料[1]）RMC-6291是一款大环分子，其作用机制与分子胶类似，通过将KRAS G12C和cyclophilin A粘合在一起，形成的三元复合体阻断处于激活状态的KRAS G12C与RAS效应蛋白结合，从而抑制下游信号传导。此前大部分KRAS G12C抑制剂通过将突变体锁死在失活状态，抑制信号传导。临床前研究显示，这款KRAS G12C抑制剂在小鼠非小细胞肺癌（NSCLC）模型中表现出比靶向失活状态KRAS G12C突变体（OFF）的抑制剂更强的抗癌活性。1/1b期临床试验结果显示，RMC-6291已被初步证明具有临床活性，安全性可接受，不同剂量水平的耐受性普遍良好。在之前接受过KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的10例NSCLC患者中，50%的患者获得了部分缓解（PR）的最佳缓解，疾病控制率（DCR）为100%。在7例未接受过KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的NSCLC患者中，43%的患者获得了PR，DCR为100%。在20例未接受过KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的结直肠癌（CRC）患者中，40%的患者获得了PR的最佳缓解，DCR为80%。NSCLC和CRC患者的中位缓解时间分别为1.3个月（范围1.1-4.1）和1.4个月（范围1.2-4.1）。截至数据截止时，有客观缓解的患者中没有出现疾病进展，68%的患者仍在接受治疗。此外，没有观察到表明肝毒性风险增加的安全信号，而某些KRAS G12C（OFF）抑制剂曾有过肝毒性风险增加的报道。渤健/Reata Pharmaceuticals的Nrf2激动剂▲Omaveloxolone结构式（图片来源：参考资料[1]）Omaveloxolone是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。此前，FDA已经授予omaveloxolone孤儿药资格、快速通道资格、以及罕见儿科疾病认定，用于治疗弗里德赖希共济失调症。2023年，FDA已经批准Skyclarys（omaveloxolone）的新药申请，用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。新闻稿指出，这是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。临床研究结果显示，48周后，接受omaveloxolone治疗的患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.41个点。其中，omaveloxolone的治疗使患者较基线时改善了1.55个点。此外，在包括弓形足（pes cavus）患者在内的患者群中，与安慰剂组相比，omaveloxolone的治疗使患者在mFARS得分上改善了1.93个点。2023年7月，渤健和Reata Pharmaceuticals达成协议，渤健以约73亿美元价格收购Reata公司，并将omaveloxolone纳入自身产品管线。SpringWorks Therapeutics的口服γ-分泌酶小分子抑制剂▲Nirogacestat结构式（图片来源：参考资料[1]）Nirogacestat（商品名：Ogsiveo）是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，也是首个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。临床试验结果显示，nirogacestat治疗显著改善无进展生存期（HR=0.29，95% CI：0.15-0.55，p<0.001）。而且，临床试验达到所有关键次要终点。患者的疾病进展风险降低71%。参考资料（可上下滑动查看）[1] 2023 Molecules of the Year Nominees，Retrieved March 14, 2024, from https://drughunter.com/molecules-of-the-month/2023/2023/?utm_source=Drug+Hunter&utm_campaign=a9f3530de5-EMAIL_CAMPAIGN_2023_03_14_02_52_MOTMJAN24_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_-e31d28fdc0-%5BLIST_EMAIL_ID%5D[2] Merck Initiates Phase 3 Clinical Program for Oral PCSK9 Inhibitor Candidate MK-0616. Retrieved March 14, 2024, from https://www.merck.com/news/merck-initiates-phase-3-clinical-program-for-oral-pcsk9-inhibitor-candidate-mk-0616/[3] Merck Initiates Phase 3 Clinical Program for Oral PCSK9 Inhibitor Candidate MK-0616. Retrieved March 14, 2024, from https://www.merck.com/news/merck-initiates-phase-3-clinical-program-for-oral-pcsk9-inhibitor-candidate-mk-0616/[4] Kymera Announces Positive Results from Phase 1 Clinical Trial Evaluating KT-474 in Patients with HS and AD and Sanofi’s Decision to Advance KT-474 into Phase 2 Clinical Trials. Retrieved March 14, 2024, from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-announces-positive-results-phase-1-clinical-trial[5] Juan P Frias et al, Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study. THE LANCET. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01302-8[6] Vertex Announces Positive Results From the VX-548 Phase 3 Program for the Treatment of Moderate-to-Severe Acute Pain. Retrieved March 14, 2024, from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-results-vx-548-phase-3-program[7] Vertex Announces Positive Results From Phase 2 Study of VX-548 for the Treatment of Painful Diabetic Peripheral Neuropathy. Retrieved March 14, 2024, from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-results-phase-2-study-vx-548-treatment[8] Harrison et al., (2024). A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2309000[9] Madrigal Pharmaceuticals Presents New Data from the Phase 3 MAESTRO-NASH Trial Demonstrating Broad Treatment Effects of Resmetirom on Noninvasive Measures of Liver Health. Retrieved March 14, 2024, from https://ir.madrigalpharma.com/news-releases/news-release-details/madrigal-pharmaceuticals-presents-new-data-phase-3-maestro-nash[10] FDA Approves Pfizer’s LITFULO™ (Ritlecitinib) for Adults and Adolescents With Severe Alopecia Areata. Retrieved March 14, 2024, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-litfulotm-ritlecitinib-adults-and[11] Relay Therapeutics Announces Interim Clinical Data that Support RLY-4008 as a Highly Selective FGFR2 Inhibitor. Retrieved March 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/08/2311038/0/en/Relay-Therapeutics-Announces-Interim-Clinical-Data-that-Support-RLY-4008-as-a-Highly-Selective-FGFR2-Inhibitor.html[12] Revolution Medicines Presents Encouraging Clinical Data for RMC-6236 and RMC-6291 at 2023 Triple Meeting. Retrieved March 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/13/2760063/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Encouraging-Clinical-Data-for-RMC-6236-and-RMC-6291-at-2023-Triple-Meeting.html[13] Reata Pharmaceuticals Announces FDA Approval of SKYCLARYS™ (Omavaloxolone), the First and Only Drug Indicated for Patients with Friedreich’s Ataxia. Retrieved March 14, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20230228006450/en/Reata-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-SKYCLARYS%E2%84%A2-Omavaloxolone-the-First-and-Only-Drug-Indicated-for-Patients-with-Friedreich%E2%80%99s-Ataxia[14] Biogen to Acquire Reata Pharmaceuticals. Retrieved March 14, 2024 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-acquire-reata-pharmaceuticals[15] FDA Approves First Therapy for Rare Type of Non-Cancerous Tumors. Retrieved March 14, 2024 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-type-non-cancerous-tumors本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑近日，猎药人网站（drughunter.com）发布了2023年度小分子榜单，这些分子是从数以万计的研究论文中挑选出来，并根据读者和审评人的提名情况敲定最终的入围分子。根据猎药人网站的介绍，这些入选的分子是根据其技术创新、科学贡献、潜在临床价值以及独创性等因素所评估。默沙东的口服PCSK9抑制剂▲MK-0616结构式（图片来源：参考资料[1]）MK-0616是一种与PCSK9结合并抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）相互作用的大环肽，可通过每日片剂形式给药。PCSK9是一种经验证的、能够降低LDL-C的靶标。PCSK9抑制剂通过与PCSK9结合来避免LDLR的降解，增加肝脏LDLR对LDL的结合、摄取和利用。然而，目前尚无口服PCSK9抑制剂获批上市。MK-0616具有成为首个口服PCSK9抑制剂的潜力。在一项2b期临床试验中，高胆固醇血症患者随机接受4种不同剂量（6 mg~30 mg）的MK-0616，或安慰剂的治疗。试验结果显示，在第8周，所有剂量的MK-0616与安慰剂相比，均显著降低患者的LDL-C。降低幅度在41.2%（6 mg）到60.9%（30 mg）。患者在服药两周后疗效就接近峰值，并且在为期8周的治疗中得到维持。目前，MK-0616已进入3期临床研究阶段。去年年底，默沙东在中国启动了MK-0616的两项国际多中心3期临床研究，针对适应症包括动脉粥样硬化、高胆固醇血症。Kymera Therapeutics的IRAK4靶向蛋白降解剂▲KT-474结构式（图片来源：参考资料[1]）KT-474（SAR444656）是由Kymera Therapeutics开发的一款潜在“first-in-class”的IRAK4靶向蛋白降解剂。它通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解，从而阻断IRAK4介导的信号传导。IRAK4是myddosome蛋白复合体中的关键组分，通过白细胞介素-1（IL-1）和toll样受体（TLR）参与调控免疫反应的信号传导过程。IL-1和toll样受体在启动针对入侵病原体的免疫反应中扮演着关键角色。IRAK4不仅是一种支架激酶，还处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。与靶向激活TLRs和IL-1受体的细胞因子的抗体疗法相比，靶向IRAK4能够同时阻断多种炎性细胞因子的信号通路。KT-474通过降解IRAK4，还能阻断它作为结构蛋白介导的信号传导，具有IRAK4激酶抑制剂缺乏的作用。2022年年底，Kymera公司公布了KT-474在特应性皮炎（AD）和化脓性汗腺炎（HS）患者中的积极1期临床试验结果。药代动力学/药效学（PK/PD）结果显示，KT-474在血液和活动性皮肤病变中具有强大的降解效果，最多降解超过90%的IRAK4。此外，疾病负担和症状的临床终点结果显示，KT-474在给药4周后显示出具有高度竞争力的疗效，大多数HS和AD患者表现出了实质性的缓解。基于这些积极的数据，赛诺菲正与Kymera公司在肿瘤学和免疫肿瘤学以外的领域开发KT-474，并预计将其推进到2期临床试验中去。礼来的GLP-1受体小分子激动剂▲Orforglipron结构式（图片来源：参考资料[1]）Orforglipron是礼来公司开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物的一个显著优势是它是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。与同类作用机制的疗法相比，这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性。2期临床试验结果显示，在接受不同剂量orforglipron治疗的超重、肥胖症且伴有至少一种体重相关合并症的患者（未伴有糖尿病）中，有46-75%患者在第36周时体重至少减轻10%，而接受安慰剂治疗的患者，减轻相应体重的比例仅为9%。目前，orforglipron仍在3期临床试验中进行测试，其适应症包括肥胖症和糖尿病。Vertex Pharmaceuticals的非阿片类止痛药▲VX-548结构式（图片来源：参考资料[1]）VX-548是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与阿片类药物相比，这类药物可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。VX-548已获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。2023年12月公布的2期临床试验结果显示，经过12周的VX-548治疗，疼痛性糖尿病外周神经病变（DPN）患者在数字疼痛评定量表（NPRS）评估的每日疼痛强度每周平均值这一主要终点上均显示出具有统计学和临床重要性的降低。Vertex公司在今年1月宣布，VX-548在两项关键性3期临床试验中获得积极结果，与安慰剂相比，显著降低两种手术后患者的疼痛。基于这些积极数据，该公司计划在今年年中向美国FDA递交新药申请（NDA）。新闻稿指出，如果获得批准，这将成为数十年来首款具有新作用机制的止痛药。Madrigal Pharmaceuticals的NASH/MASH药物▲Resmetirom结构式（图片来源：参考资料[1]）Resmetirom是一款“first-in-class”甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，在这个月获得美国FDA批准用以治疗患有中重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。THR-β受体在肝脏中的作用是肝脏正常功能的关键。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。之前的试验证实resmetirom的安全性，即对THR-α受体无活性，对骨骼或心脏参数无影响，同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。2024年2月在《新英格兰医学杂志》上发表的3期临床试验MAESTRO-NASH的结果显示，resmetirom达到FDA提出的双重主要终点，这些终点被认为很可能预测临床益处，它们是MASH症状消除并且肝纤维化没有恶化，以及肝纤维化减少并且非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS）没有恶化。辉瑞的口服斑秃疗法▲Ritlecitinib结构式（图片来源：参考资料[1]）Ritlecitinib是一款一天一次的新型口服共价双激酶抑制剂，其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性。此药物可借由抑制造成脱发的免疫细胞内信息通路来达到治疗斑秃的效果。Ritlecitinib在2018年9月时获得美国FDA突破性疗法认定用以治疗斑秃。2023年6月，美国FDA批准辉瑞的JAK/TEC双激酶抑制剂Litfulo（ritlecitinib）上市，治疗严重斑秃成人患者，以及12岁以上青少年患者。这也是针对青少年人群的首款药物。值得一提的是，2023年10月，这款疗法也获得了中国国家药监局（NMPA）的批准上市，用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。临床2b/3期试验结果显示，23%接受50 mg ritlecitinib治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖达80%或以上（SALT≤20），而此数值在安慰剂组仅为1.6%。分析显示，青少年（12-17岁）和成人（18岁及以上）使用ritlecitinib的疗效和安全性一致。Relay Therapeutics的FGFR2特异性抑制剂▲RLY-4008结构式（图片来源：参考资料[1]）RLY-4008是通过Relay Therapeutics公司专有技术平台对蛋白构象的动态平衡进行详细分析，从而开发出对FGFR2具特异性的抑制剂。临床前研究显示，RLY-4008在癌细胞系中表现出FGFR2依赖性的抗癌活性，在缩小肿瘤同时，对其他靶标（包括FGFR家族的其他蛋白）影响极小，具有良好的抗脱靶特性。此外，RLY-4008在细胞和体内临床前模型中，表现出对已知耐药突变的强力活性。2021年10月，Relay Therapeutics公司发布了RLY-4008在携带FGFR2变异的胆管癌和多种其他实体瘤患者中开展的1期临床试验的积极中期数据。临床试验结果显示，RLY-4008在未接受过FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者中具有良好的抗肿瘤活性，在所有接受治疗的患者中，约80%的患者达到放射学肿瘤缩小，并且该疗法的耐受性良好。Revolution Medicines的新一代KRAS G12C抑制剂▲RMC-6291结构式（图片来源：参考资料[1]）RMC-6291是一款大环分子，其作用机制与分子胶类似，通过将KRAS G12C和cyclophilin A粘合在一起，形成的三元复合体阻断处于激活状态的KRAS G12C与RAS效应蛋白结合，从而抑制下游信号传导。此前大部分KRAS G12C抑制剂通过将突变体锁死在失活状态，抑制信号传导。临床前研究显示，这款KRAS G12C抑制剂在小鼠非小细胞肺癌（NSCLC）模型中表现出比靶向失活状态KRAS G12C突变体（OFF）的抑制剂更强的抗癌活性。1/1b期临床试验结果显示，RMC-6291已被初步证明具有临床活性，安全性可接受，不同剂量水平的耐受性普遍良好。在之前接受过KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的10例NSCLC患者中，50%的患者获得了部分缓解（PR）的最佳缓解，疾病控制率（DCR）为100%。在7例未接受过KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的NSCLC患者中，43%的患者获得了PR，DCR为100%。在20例未接受过KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的结直肠癌（CRC）患者中，40%的患者获得了PR的最佳缓解，DCR为80%。NSCLC和CRC患者的中位缓解时间分别为1.3个月（范围1.1-4.1）和1.4个月（范围1.2-4.1）。截至数据截止时，有客观缓解的患者中没有出现疾病进展，68%的患者仍在接受治疗。此外，没有观察到表明肝毒性风险增加的安全信号，而某些KRAS G12C（OFF）抑制剂曾有过肝毒性风险增加的报道。渤健/Reata Pharmaceuticals的Nrf2激动剂▲Omaveloxolone结构式（图片来源：参考资料[1]）Omaveloxolone是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。此前，FDA已经授予omaveloxolone孤儿药资格、快速通道资格、以及罕见儿科疾病认定，用于治疗弗里德赖希共济失调症。2023年，FDA已经批准Skyclarys（omaveloxolone）的新药申请，用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。新闻稿指出，这是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。临床研究结果显示，48周后，接受omaveloxolone治疗的患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.41个点。其中，omaveloxolone的治疗使患者较基线时改善了1.55个点。此外，在包括弓形足（pes cavus）患者在内的患者群中，与安慰剂组相比，omaveloxolone的治疗使患者在mFARS得分上改善了1.93个点。2023年7月，渤健和Reata Pharmaceuticals达成协议，渤健以约73亿美元价格收购Reata公司，并将omaveloxolone纳入自身产品管线。SpringWorks Therapeutics的口服γ-分泌酶小分子抑制剂▲Nirogacestat结构式（图片来源：参考资料[1]）Nirogacestat（商品名：Ogsiveo）是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，也是首个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。临床试验结果显示，nirogacestat治疗显著改善无进展生存期（HR=0.29，95% CI：0.15-0.55，p<0.001）。而且，临床试验达到所有关键次要终点。患者的疾病进展风险降低71%。猎药人网站将根据读者的投票，将从中选出一款2023年度小分子药物，哪款小分子让您印象深刻？参加下面的投票来表达你的意见吧。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] 2023 Molecules of the Year Nominees，Retrieved March 14, 2024, from https://drughunter.com/molecules-of-the-month/2023/2023/?utm_source=Drug+Hunter&utm_campaign=a9f3530de5-EMAIL_CAMPAIGN_2023_03_14_02_52_MOTMJAN24_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_-e31d28fdc0-%5BLIST_EMAIL_ID%5D[2] Merck Initiates Phase 3 Clinical Program for Oral PCSK9 Inhibitor Candidate MK-0616. Retrieved March 14, 2024, from https://www.merck.com/news/merck-initiates-phase-3-clinical-program-for-oral-pcsk9-inhibitor-candidate-mk-0616/[3] Merck Initiates Phase 3 Clinical Program for Oral PCSK9 Inhibitor Candidate MK-0616. Retrieved March 14, 2024, from https://www.merck.com/news/merck-initiates-phase-3-clinical-program-for-oral-pcsk9-inhibitor-candidate-mk-0616/[4] Kymera Announces Positive Results from Phase 1 Clinical Trial Evaluating KT-474 in Patients with HS and AD and Sanofi’s Decision to Advance KT-474 into Phase 2 Clinical Trials. Retrieved March 14, 2024, from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-announces-positive-results-phase-1-clinical-trial[5] Juan P Frias et al, Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study. THE LANCET. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01302-8[6] Vertex Announces Positive Results From the VX-548 Phase 3 Program for the Treatment of Moderate-to-Severe Acute Pain. Retrieved March 14, 2024, from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-results-vx-548-phase-3-program[7] Vertex Announces Positive Results From Phase 2 Study of VX-548 for the Treatment of Painful Diabetic Peripheral Neuropathy. Retrieved March 14, 2024, from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-results-phase-2-study-vx-548-treatment[8] Harrison et al., (2024). A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2309000[9] Madrigal Pharmaceuticals Presents New Data from the Phase 3 MAESTRO-NASH Trial Demonstrating Broad Treatment Effects of Resmetirom on Noninvasive Measures of Liver Health. Retrieved March 14, 2024, from https://ir.madrigalpharma.com/news-releases/news-release-details/madrigal-pharmaceuticals-presents-new-data-phase-3-maestro-nash[10] FDA Approves Pfizer’s LITFULO™ (Ritlecitinib) for Adults and Adolescents With Severe Alopecia Areata. Retrieved March 14, 2024, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-litfulotm-ritlecitinib-adults-and[11] Relay Therapeutics Announces Interim Clinical Data that Support RLY-4008 as a Highly Selective FGFR2 Inhibitor. Retrieved March 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/08/2311038/0/en/Relay-Therapeutics-Announces-Interim-Clinical-Data-that-Support-RLY-4008-as-a-Highly-Selective-FGFR2-Inhibitor.html[12] Revolution Medicines Presents Encouraging Clinical Data for RMC-6236 and RMC-6291 at 2023 Triple Meeting. Retrieved March 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/13/2760063/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Encouraging-Clinical-Data-for-RMC-6236-and-RMC-6291-at-2023-Triple-Meeting.html[13] Reata Pharmaceuticals Announces FDA Approval of SKYCLARYS™ (Omavaloxolone), the First and Only Drug Indicated for Patients with Friedreich’s Ataxia. Retrieved March 14, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20230228006450/en/Reata-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-SKYCLARYS%E2%84%A2-Omavaloxolone-the-First-and-Only-Drug-Indicated-for-Patients-with-Friedreich%E2%80%99s-Ataxia[14] Biogen to Acquire Reata Pharmaceuticals. Retrieved March 14, 2024 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-acquire-reata-pharmaceuticals[15] FDA Approves First Therapy for Rare Type of Non-Cancerous Tumors. Retrieved March 14, 2024 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-type-non-cancerous-tumors免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑2024年美国癌症研究协会（AACR）年会将于4月5日至10日在美国圣地亚哥举行。AACR年会是癌症研究领域的全球性盛会，大会邀请了来自世界各地的癌症科学家，共同分享和讨论肿瘤领域的最新科学和医学研究成果。Late-Breaking Research（突破性研究）是AACR年会中重要的会议环节，该环节主要展示在肿瘤基础研究中的最新发现和肿瘤治疗领域中最具有创新价值的疗法。根据AACR官网公布的摘要，今年有超30项中国公司的研究入选Late-Breaking Research环节，本文将分享该环节的部分中国新药研究信息，仅供读者参阅（按演讲session和演讲时间先后排序）。——✦Late-Breaking Poster Sessions✦——海和药物：HH100937、HH102007作用机制：SOS1抑制剂、PARP1抑制剂摘要编号：LB031、LB032报告时间：4月7日, 1:30 PM~5:00 PM（美国本地时间，下同）海和药物有2项临床前研究成果入选本届AACR年会Late-Breaking Research：其中一项研究介绍了一种高选择性和活性的SOS1抑制剂HH100937，该研究揭示了SOS1抑制剂与KRAS/MAPK靶向疗法联合用药的协同疗效；另一项研究介绍了一种高选择性和活性的PARP1抑制剂的发现。信达生物：IBI3001、IBI334、IBI343作用机制：ADC、双特异性抗体摘要编号：LB055、LB056、LB057报告时间：4月7日, 1:30 PM~5:00 PM根据AACR官网摘要，信达生物有三项研究入选本届Late-Breaking Research。该研究介绍了一种潜在“first-in-class"的靶向B7-H3和EGFR的双特异性抗体偶联药物（ADC）IBI3001，该药拟开发用于治疗多种实体瘤。该研究介绍了一种新型抗体依赖性细胞毒性（ADCC）增强的B7-H3/EGFR双特异性抗体IBI334，该药在针对实体瘤的临床前研究中显示出了良好的疗效。2023年9月，IBI334已在中国获批临床，拟用于治疗不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者。该研究介绍了一种靶向Claundin18.2的ADC疗法IBI343治疗实体瘤的临床前研究情况。和誉医药：pimicotinib作用机制：CSF-1R抑制剂摘要编号：LB077报告时间：4月7日，1:30 PM~5:00 PMPimicotinib（ABSK021）是和誉医药研发的一款口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，正在开展针对腱鞘巨细胞瘤（TGCT）适应症的全球多中心3期临床研究。本次AACR会议上，pimicotinib的一项临床前研究数据入选Late-Breaking Research，该研究显示pimicotinib可增强KRAS G12C抑制剂在临床前非小细胞肺癌小鼠模型中的抗肿瘤效果。橙帆医药：VBC101-F11、VBC103作用机制：EGFR/cMet双特异性ADC、Trop2/Nectin4双特异性ADC摘要编号：LB043、LB448报告时间：4月7日，1:30 PM~5:00 PM；4月10日，9:00AM~12:30PM橙帆医药宣布该公司有两项靶向双特异性ADC的临床前研究入选Late-Breaking Research。其中一项研究介绍了一种创新的EGFR/cMet双特异性ADC产品VBC101-F11，该产品针对实体瘤中关键致癌因子。另一项研究探索了一种创新的Trop2/Nectin4靶向双特异性ADC产品VBC103，该药拟用于膀胱尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等。VBC103有望通过新的分子设计，实现更好的肿瘤选择性及宽治疗窗。岸迈生物：EMB-07作用机制：T细胞导向（TCE）项目摘要编号：LB126报告时间：4月8日，9:00AM~12:30PM岸迈生物宣布其ROR1×CD3 T细胞导向机制双特异性抗体EMB-07的研究入选了本届AACR年会的Late-Breaking Research。根据岸迈生物新闻稿，本次入选的报告将特别展示EMB-07的临床前研究结果。这是一个创新性的靶向ROR1的T细胞导向（TCE）项目，并在设计上拥有优化的有效性、安全性及药代动力学特征。此外，该报告将讨论与以不同作用机制构造的其它分子相比，EMB-07在体外活性方面的差异化。目前，EMB-07正在一项实体瘤和淋巴瘤的1期研究中进行评估。宜明昂科：IMM5605作用机制：靶向CD38和CD47的双抗摘要编号：LB129报告时间：4月8日，9:00AM~12:30PM宜明昂科开发的用于治疗血液系统恶性肿瘤的IMM5605项目的临床前研究数据入选Late-Breaking Research。根据宜明昂科公开资料， IMM5605是针对CD38和CD47靶点双特异性抗体。临床前体外数据显示，该产品能够通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）、诱导凋亡等作用机制对CD38阳性的血液肿瘤细胞进行有效杀伤，同时体内数据也显示了较为强大的抑瘤效果。嘉和生物：靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合剂摘要编号：LB128报告时间：4月8日，9:00AM~12:30PM嘉和生物入选本次AACR会议Late-Breaking Research的是一项靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合剂治疗多发性骨髓瘤的研究。海创药业：HP518、HP568、HP537、HP560、HP567、HC-4955作用机制：蛋白降解靶向嵌合体、p300/CBP抑制剂、BET抑制剂、PI3Kα抑制剂摘要编号：LB178、LB179、LB157、LB159、LB175、LB177报告时间：4月8日，1:30 PM~5:00 PM海创药业宣布该公司共有6项临床前研究成功入选2024年度AACR年会Late-Breaking Research。该研究介绍了一种靶向雄激素受体（AR）的口服蛋白降解靶向嵌合体药物HP518，以及其治疗AR阳性三阴性乳腺癌的研究情况。2023年11月，HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的申请已在中国获批临床试验。该研究介绍了一种潜在高效靶向雌激素受体(ER)的口服蛋白降解靶向嵌合体药物HP568治疗乳腺癌的研究情况。该研究介绍了一种潜在有效的选择性p300/CBP抑制剂HP537，该药拟开发用于治疗血液恶性肿瘤。该研究介绍了一种新型BET抑制剂HP560，拟开发用于治疗骨髓纤维化。研究显示，BET蛋白与肺纤维化、骨髓纤维化、恶性血液性肿瘤等疾病的发生相关。BET抑制剂可用于预防及治疗多种疾病。该研究介绍了一种潜在高效、脑穿透性、H1047R选择性PI3Kα抑制剂HP567，该药拟开发用于治疗携带H1047R突变的肿瘤。该研究介绍了一种新型AR-V7靶向蛋白降解靶向嵌合体药物HC-4955，该药拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。公开资料显示，AR剪接变异体7（AR-V7）是临床上常见的剪切变异体，表达于75%的mCRPC患者中。劲方医药：GFH547作用机制：泛RAS（on）抑制剂摘要编号：LB165报告时间：4月8日，1:30PM~5:00PM劲方医药GFH547项目入选Late-Breaking Research。这是一种口服生物可利用的cyclophilin A-劫持泛RAS（on）抑制剂，具有广谱抗肿瘤活性。在新药研发领域，使用伴侣蛋白来形成结合RAS蛋白的口袋，从而开发RAS抑制剂是一种潜在的方法。研究证明，处于激活状态的KRAS蛋白与伴侣蛋白cyclophilin A蛋白结合时，能够形成一个可以被小分子药物靶向的口袋。药捷安康：tinengotinib作用机制：FGFR抑制剂摘要编号：LB162报告时间：4月8日，1:30PM~5:00PMTinengotinib（TT-00420）是药捷安康研发一款成纤维细胞生长因子受体（FGFR）靶向小分子激酶抑制剂，通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。该产品已经在中国、美国、韩国、欧洲等地开展针对胆管癌的全球多中心注册性3期临床试验。在本次AACR大会上，tinengotinib治疗携带可操作FGFR1-3突变的晚期实体瘤患者的研究入选了Late-Breaking Research。轩竹生物：XZP-7797、XZP-6924作用机制：PARP1抑制剂、USP1抑制剂摘要编号：LB268、LB269报告时间：4月9日，9:00AM~12:30PM轩竹生物有两项研究入选本届AACR年会的Late-Breaking Research：其中一项研究介绍了一种有效的、选择性的、脑穿透性PARP1抑制剂XZP-7797；另一项研究介绍了一种有效的高选择性USP1抑制剂XZP-6924，该药具有提高疗效和克服PARP抑制剂耐药性的潜力。先声再明摘要编号：LB271报告时间：4月9日，9:00AM~12:30PM先声再明有1项研究入选Late-Breaking Research。该研究显示在对奥拉帕利（PARP抑制剂）敏感和耐药模型中同时抑制USP1和PARP具有协同抗肿瘤效果。USP1被认为是治疗携带HRD突变肿瘤的一种颇具前景的合成致死靶点。此前先声再明自主研发的USP1小分子抑制剂SIM0501已经在中国和美国获批临床。SIM0501有望克服PARP抑制剂的耐药问题，并可能与PARP抑制剂产生协同作用。方德门达：ThisCART通用型CAR-T平台技术摘要编号：LB341报告时间：4月9日，1:30PM~5:00PM方德门达一项关于其新型同种异体技术平台ThisCART的临床验证和机制见解研究入选Late-Breaking Research。方德门达以突破性肿瘤免疫细胞药物研发为主要发展目标。据方德门达官网介绍，该公司开发的ThisCART通用型CAR-T平台技术采用膜蛋白胞内滞留技术不仅避免了基因编辑的脱靶风险，制备工艺上还与自体CAR-T几乎完全一致，利用单一病毒载体即可同步实现CAR的表达和GvHD的消除。华辉安健、普方生物：靶向CD98的ADC摘要编号：LB425报告时间：4月10日，9:00AM~12:30PM由华辉安健、普方生物、北京生命科学研究所等主持的一项临床前研究入选本次Late-Breaking Research。该研究显示一种靶向肿瘤微环境中CD98的ADC在多种癌症中具有强大的抗肿瘤活性，并具有良好的药代动力学和安全性。公开资料显示，CD98是一种在多种血液及实体瘤中高表达的肿瘤相关抗原，被视为开发新的癌症药物的潜在靶标。Kygent Therapeutics：KY-001摘要编号：LB428报告时间：4月10日，9:00AM~12:30PMKygent Therapeutics公司关于KY-001的研究入选Late-Breaking Research。KY-001是一款TEAD-YAP蛋白-蛋白相互作用的直接抑制剂，用于治疗具有异常Hippo（河马）信号通路的晚期实体瘤。据文献报道，Hippo是一条经典的信号通路，它可以剧烈调控器官大小，其突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo（河马）。而在疯狂生长的肿瘤中，Hippo信号通路也发挥重要作用。YAP和TEAD是Hippo信号通路中两个重要的转录因子，YAP和TEAD的相互作用是Hippo信号通路中一个关键的调节步骤。——✦Late-Breaking Minisymposium✦——莱芒生物：CD19 CAR-T作用机制：CAR-T疗法摘要编号：LB236报告时间：4月8日，3:50PM~4:50PM根据AACR官网，今年共有9项研究入选Late-Breaking Minisymposium（突破性研究的口头报告），莱芒生物的代谢增强型靶向CD19的CAR-T疗法就是其中之一。根据莱芒生物新闻稿，该产品本次入选的是一项研究者发起的临床研究（IIT），旨在评估其在极低剂量下治疗复发或难治性CD19+ B细胞血液恶性肿瘤的有效性和安全性。目前代谢增强型CD19 CAR-T细胞的IIT临床研究已经连续完成20例患者的入组治疗，且均获得完全缓解（CR）。除了上述研究，还有一些其它的研究也入选了本届AACR年会的Late-Breaking Research和其它环节，限于篇幅，本文不再一一介绍。AACR年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会之一，每年都会汇集肿瘤领域的最新研究成果。我们也将持续跟踪本届AACR会议，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态。参考资料：[1]LBMS01 - Minisymposium: Late-Breaking Research. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609[2]Late-Breaking Poster Session. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/sessions/@sessiontype=Late-Breaking%20Poster%20Session/1[3]各公司官方新闻稿及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。