Beijing Biostar Pharmaceuticals Co. Ltd.

一、Payload技术概述与分类1.1 Payload在ADC中的核心作用1.1.1 定义与功能定位Payload（有效载荷）是抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）结构中负责直接杀伤肿瘤细胞或发挥治疗效应的核心功能单元，通常为小分子细胞毒素或具有生物活性的治疗分子。ADC药物通过单克隆抗体的靶向识别作用，将Payload精准递送至肿瘤细胞，经抗原-抗体结合介导的内吞作用进入细胞，在溶酶体或特定微环境中释放活性Payload，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。Payload的选择直接决定了ADC药物的疗效上限、治疗窗（Therapeutic Window）、安全性特征及耐药谱，是ADC技术创新的核心驱动力。由于ADC的肿瘤靶向递送效率有限（通常仅有1-2%的注射剂量到达肿瘤部位），Payload必须具备极高的细胞毒性（通常在皮摩尔pM甚至飞摩尔fM级别即可有效杀伤肿瘤细胞），以补偿递送效率的损失。同时，Payload在血液循环中需保持完全稳定，仅在肿瘤细胞内被特异性激活或释放，这对Payload的理化性质、连接子设计和释放机制提出了严苛要求。当前临床开发和已获批的ADC药物中，Payload经历了从传统化疗药物到高活性细胞毒素的演进：第一代ADC如Mylotarg采用卡利霉素（Calicheamicin），虽活性极高但治疗窗狭窄；第二代ADC以Seagen的Auristatin类（MMAE/MMAF）和ImmunoGen的美登素类（DM1/DM4）为代表，显著提升了治疗指数；第三代ADC以第一三共的Dxd（拓扑异构酶I抑制剂）为标志，通过优化连接子设计和Payload亲水性，实现了更高的药物抗体比（DAR）和更强的旁观者效应，进一步拓展了ADC在实体瘤中的应用边界。1.1.2 理想Payload的关键特性构建理想Payload需要系统考量其生物学活性、理化性质、代谢特征及与连接子-抗体系统的兼容性。基于当前ADC领域的技术积累和临床实践经验，理想Payload应具备以下关键特性：特性维度具体要求技术意义超高活性IC₅₀达到pM-fM级别补偿低靶向递送效率，确保肿瘤部位有效杀伤明确作用机制与现有化疗药物不同靶点规避交叉耐药，便于临床开发和生物标志物研究优化的旁观者效应适度膜通透性，可杀伤邻近抗原阴性细胞克服肿瘤抗原表达异质性，提升实体瘤疗效非P-糖蛋白底物低P-gp识别和外排效率克服多药耐药（MDR），延长响应持续时间化学可修饰性具备可偶联官能团（氨基、羟基、巯基等）支持稳定、高效的抗体偶联反应系统稳定性血液循环中稳定，肿瘤部位特异性释放降低脱靶毒性，扩大治疗窗可控的代谢清除代谢产物易于清除，半衰期适中避免蓄积毒性，支持重复给药其中，旁观者效应（Bystander Effect）和P-糖蛋白（P-gp）底物特性是当前Payload优化的两大核心方向。旁观者效应使释放的Payload能够穿透细胞膜，杀伤邻近的抗原阴性或低表达肿瘤细胞，对实体瘤治疗至关重要；非P-gp底物设计则可克服肿瘤最常见的获得性耐药机制之一。1.1.3 Payload分类体系基于作用机制和分子类型，当前ADC Payload可系统分为三大类：细胞毒素类Payload是目前临床应用最成熟、种类最丰富的类别，占据已获批ADC的绝大多数：亚类代表分子作用靶点作用机制代表产品主要企业微管蛋白抑制剂MMAE、MMAF微管蛋白β亚基抑制微管聚合，阻断有丝分裂Adcetris、Padcev、PolivySeagen、罗氏微管蛋白抑制剂DM1、DM4微管蛋白β亚基抑制微管聚合，阻断有丝分裂Kadcyla、ELAHERE罗氏、ImmunoGen微管稳定剂优替德隆（Utidelone）微管蛋白α亚基促进微管聚合，稳定微管结构UTD2-ADC（在研）华昊中天拓扑异构酶I抑制剂Dxd、SN-38、P1003/P1021拓扑异构酶I稳定TOP1-DNA切割复合物，诱导DNA断裂Enhertu、Trodelvy、DB-1303第一三共、吉利德、映恩生物DNA损伤剂卡利霉素（Calicheamicin）DNA小沟诱导DNA双链断裂Mylotarg、Besponsa辉瑞DNA交联剂SG3199（PBD二聚体）DNA小沟形成DNA链间交联ZynlontaADC Therapeutics免疫调节类Payload是近年来快速兴起的新兴类别，通过激活肿瘤微环境中的先天免疫和适应性免疫应答实现抗肿瘤效应：亚类代表分子作用靶点作用机制代表产品主要企业TLR7/8激动剂咪唑喹啉类衍生物TLR7/8激活髓系细胞，诱导I型干扰素和促炎因子IBI3007（在研）信达生物TLR9激动剂CpG寡核苷酸TLR9激活浆细胞样树突状细胞—恒瑞医药等STING激动剂环二核苷酸（CDN）类STING激活cGAS-STING通路，诱导I型干扰素XMT-2056（在研）Mersana Therapeutics新型作用机制类Payload代表了ADC技术的未来拓展方向：亚类设计原理技术特点代表企业/产品双载荷/多载荷ADC同一抗体偶联两种不同机制Payload协同杀伤、克服耐药、应对肿瘤异质性信达生物DuetTx（IBI3020）、康弘药业KH815糖皮质激素Payload靶向递送免疫抑制性糖皮质激素治疗自身免疫疾病，降低系统毒性映恩生物DIMAC（DB-2304）PROTAC-ADC蛋白降解靶向嵌合体作为Payload扩展靶点范围，克服”不可成药”靶点概念验证阶段1.2 主流Payload类型及代表企业1.2.1 微管抑制剂（Auristatin类：MMAE/MMAF）Auristatin类Payload是ADC领域应用最广泛的微管蛋白抑制剂，由Seagen（原Seattle Genetics）率先开发并系统优化，构成了当前临床获批ADC的最大类别。该类分子源于天然海洋产物Dolastatin 10的结构改造，通过抑制微管蛋白聚合阻断细胞有丝分裂，导致细胞周期停滞于G2/M期并诱导凋亡。MMAE（Monomethyl Auristatin E，单甲基澳瑞他汀E）是最经典的Auristatin类Payload，其分子设计关键在于N端单甲基化和C端羧基的活化。N端单甲基化修饰降低了分子的P-糖蛋白底物特性，一定程度上克服了多药耐药；C端羧基可通过酰胺键与连接子偶联，形成稳定的ADC结构。MMAE的游离形式细胞毒性极强（IC₅₀约10-50 pM），膜渗透性适中，释放后能够产生一定的旁观者效应，适用于抗原表达异质性的实体瘤。MMAF（Monomethyl Auristatin F，单甲基澳瑞他汀F）与MMAE的结构差异主要在于C端苯丙氨酸的酚羟基修饰，这一改变显著降低了分子的膜渗透性，使MMAF的旁观者效应弱于MMAE，但系统毒性也相对可控。MMAF通常通过不可裂解连接子偶联，依赖抗体完全降解后释放，代表产品为Blenrep（Belantamab mafodotin，靶向BCMA）。Seagen的vedotin技术平台（MC-VC-PABC-MMAE）已成为行业标准，催生了5款上市ADC产品，包括Adcetris（Brentuximab vedotin，CD30-MMAE）、Padcev（Enfortumab vedotin，Nectin-4-MMAE）、Polivy（Polatuzumab vedotin，CD79b-MMAE）等，覆盖血液肿瘤和实体瘤多个适应症。2023年，辉瑞以430亿美元收购Seagen，核心目标即获取其成熟的ADC平台技术。国内企业中，乐普生物的MRG003（EGFR-MMAE）、MRG004A（TF-MMAE），荣昌生物的RC48（HER2-MMAE）等均采用MMAE作为Payload，通过与Synaffix等企业的技术合作或自主开发，实现了定点偶联和工艺优化。1.2.2 DNA损伤剂（喜树碱类：Dxd；卡利霉素类）DNA损伤剂类Payload通过直接破坏肿瘤细胞DNA结构实现杀伤，具有作用机制明确、活性极高的特点，但治疗窗相对狭窄，对连接子设计和肿瘤靶向性要求极高。Dxd（Deruxtecan，德鲁替康）是第一三共开发的拓扑异构酶I抑制剂Payload，也是第三代ADC的标志性分子。Dxd源于喜树碱类化疗药物依喜替康（Exatecan）的结构优化，通过引入特定的取代基修饰，显著提升了活性和膜渗透性。与临床常用的伊立替康活性代谢物SN-38相比，Dxd具有显著优势：活性更高（IC₅₀低约10倍）、膜渗透性更强（logP约2.2 vs 1.0）、对P-糖蛋白外排的敏感性更低。Enhertu（Trastuzumab deruxtecan，DS-8201）的临床成功验证了Dxd平台的优越性：在HER2阳性乳腺癌二线治疗中，Enhertu较T-DM1显著降低疾病进展或死亡风险72%（中位PFS 25.1 vs 6.8个月）；在HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）乳腺癌中，Enhertu更是开创了全新的治疗类别，挑战了传统的HER2二元分类。基于Dxd平台，第一三共与阿斯利康建立了深度战略合作（总额最高达69亿美元），共同开发多款靶向不同肿瘤抗原的Dxd-ADC。卡利霉素（Calicheamicin）是另一类DNA损伤剂Payload，由辉瑞（原惠氏）开发，是首个获批ADC药物Mylotarg的Payload。卡利霉素属于烯二炔类抗生素，通过Bergman环化反应产生高活性的双自由基，直接切割DNA双链，活性极高（IC₅₀在fM级别）。然而，卡利霉素的治疗窗极为狭窄，Mylotarg因毒性问题曾于2010年撤市，后经剂量优化和给药方案调整后于2017年重新获批。1.2.3 拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）拓扑异构酶I（Topoisomerase I, TOP1）是DNA复制和转录过程中关键的酶，通过切割和重新连接DNA单链缓解超螺旋张力。TOP1抑制剂通过稳定TOP1-DNA切割复合物，导致DNA单链断裂累积，最终引发细胞死亡。除Dxd外，其他TOP1i Payload包括：• SN-38：伊立替康活性代谢物，由Immunomedics（现吉利德旗下）开发为ADC Payload，代表产品Trodelvy（Sacituzumab govitecan，靶向TROP2）于2020年获批用于三阴性乳腺癌。Trodelvy采用可水解连接子直接偶联SN-38，DAR值高达7.6，但因其连接子设计，Payload在血液循环中有一定释放，导致中性粒细胞减少等毒性较为突出。国内企业映恩生物在DITAC平台中开发了专有的TOP1抑制剂Payload（P1003、P1021），通过结构优化实现了高活性、低耐药性和优化的旁观者效应，其技术特征与Dxd平台形成差异化竞争。DB-1303（HER2-P1003 ADC）在临床试验中展现出与Enhertu相当甚至更优的疗效数据，针对HER2低表达乳腺癌的ORR达到44.2%，DCR达88.5%。1.2.4 新型免疫刺激Payload（TLR激动剂、STING激动剂）免疫刺激抗体偶联物（Immune-Stimulating Antibody Conjugate, ISAC）是ADC技术向免疫治疗领域拓展的重要方向，通过将先天免疫激动剂靶向递送至肿瘤微环境，实现局部免疫激活和系统性抗肿瘤免疫应答的协同，同时避免全身给药的严重炎症毒性。TLR激动剂Payload是当前ISAC开发的主流选择。信达生物的IBI3007是全球首创的TROP2靶向ISAC，其Payload为TLR7/8激动剂连接体-有效载荷。根据2024年AACR公布的临床前数据，IBI3007仅在TROP2阳性肿瘤细胞存在时轻微激活髓系细胞，体内实验中可有效抑制多种TROP2阳性异种移植瘤的生长，并增强ADC的杀伤作用。在野生型和hTROP2敲入小鼠以及食蟹猴中，IBI3007均显示出良好的耐受性。恒瑞医药同样布局了TLR7激动剂ISAC，百济神州则采用TLR7/8激动剂，显示国内头部企业对这一方向的重视。STING激动剂Payload是另一类重要的免疫刺激方向。Mersana Therapeutics开发的Immunosynthen平台专门用于STING激动剂ADC的构建，将环二核苷酸（CDN）类STING激动剂与抗体偶联，实现肿瘤依赖性的靶向递送。与游离STING激动剂相比，Immunosynthen ADC克服了药代动力学和肿瘤渗透性问题，同时最大限度地减少了脱靶效应。1.2.5 双载荷/多载荷设计趋势双载荷ADC（Dual-payload ADC）是ADC技术创新的前沿方向，通过在同一抗体分子上偶联两种不同作用机制的Payload，实现协同杀伤、克服耐药和拓展适应症的多元目标。这一设计理念源于肿瘤治疗的联合用药策略，但将两种药物”整合”于单一分子，具有药代动力学匹配、给药便利和潜在安全性优势。双载荷ADC的技术实现主要依赖两大路径：一是两种Payload通过相同或不同的连接子偶联于抗体的不同位点；二是两种Payload预先构建为”二合一”分子，再通过单一连接子偶联。核心挑战在于DAR值的精准控制、两种Payload释放动力学的协调，以及复杂分子结构的CMC可控性。企业平台/产品靶点双载荷组合开发阶段信达生物DuetTx / IBI3020CEACAM5两种细胞毒素（具体未披露）I期（2025年4月首例给药）康弘药业KH815—TOP1i + RAN POL2i临床阶段康宁杰瑞JSKN021EGFR/HER3（双抗）双毒素临床前信达生物的DuetTx®平台是国内首个、全球领先的双载荷ADC技术平台，其首个产品IBI3020于2025年4月完成首例受试者给药，是已知全球范围内同类型双载荷中首个进入临床的候选药物。IBI3020的双载荷类型经过充分临床疗效验证，临床前研究中观察到肿瘤增强杀伤效果。二、国际领先企业Payload技术平台2.1 Seagen（辉瑞旗下）——ADC先驱2.1.1 核心技术：MMAE/MMAF微管抑制剂平台Seagen（原Seattle Genetics）是ADC领域的奠基性企业，其开发的Auristatin类Payload（MMAE和MMAF）构成了当前临床获批ADC的最大类别，奠定了现代ADC技术的基本范式。Seagen的Payload技术平台经历了超过二十年的系统优化，涵盖分子设计、连接子化学、偶联工艺、CMC生产和临床转化等全链条，形成了难以复制的技术壁垒。MMAE和MMAF的开发源于对天然海洋产物Dolastatin 10的深度结构-活性关系研究。Dolastatin 10是从印度洋海兔Dolabella auricularia中分离得到的五肽类微管蛋白抑制剂，具有极强的细胞毒性，但天然产物本身因溶解性差、稳定性不足和合成困难而难以直接药用。Seagen通过系统的结构改造，开发了MMAE和MMAF系列衍生物，在保留高活性的同时，优化了理化性质和可偶联性。Seagen在MMAE/MMAF平台的建设中，特别注重知识产权布局。围绕Auristatin类Payload的核心专利、连接子设计、偶联方法和适应症应用，Seagen构建了密集的专利网络，这也是其成为辉瑞430亿美元收购目标的核心价值之一。2.1.2 经典连接子-载荷系统：Val-Cit-PABC可裂解连接子Seagen开发的Val-Cit-PABC（缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基氨基甲酸酯）可裂解连接子是ADC历史上最经典、应用最广泛的连接子设计之一。该系统的技术原理体现了对肿瘤生物学和药物化学的深刻理解：• Val-Cit二肽连接子：基于组织蛋白酶B（Cathepsin B）的底物特异性设计，在溶酶体酸性环境（pH 4.5-5.0）和组织蛋白酶B高表达条件下高效裂解，而在血液循环（pH 7.4）中极为稳定。• PABC自消除间隔基：组织蛋白酶B切割Val-Cit后，通过1,6-消除反应自发释放游离Payload，确保”无痕释放”最大活性形式。• MC（Maleimidocaproyl）接头：马来酰亚胺基团与还原抗体半胱氨酸的巯基形成稳定的硫代琥珀酰亚胺键，偶联化学成熟可靠。2024年6月，Seagen公开了其定点偶联技术EC4的专利，标志着从传统随机偶联向精准偶联的技术跨越。EC4技术通过对抗体重链和轻链的半胱氨酸工程化突变，实现Linker-Payload的位点特异性偶联，显著提升产品批次一致性和临床安全性。2.1.3 代表性产品：Adcetris（CD30-MMAE）、Padcev（Nectin-4-MMAE）产品名称靶点Payload获批适应症首次获批时间关键临床数据AdcetrisCD30MMAE霍奇金淋巴瘤、sALCL、PTCL等2011年ECHELON-1: 5年PFS 82.2% vs 75.3%PadcevNectin-4MMAE尿路上皮癌（一线及后线）2019年EV-302: 联合Pembrolizumab一线治疗获批PolivyCD79bMMAE弥漫大B细胞淋巴瘤2019年POLARIX: 显著改善PFSTivdakTFMMAE宫颈癌2021年innovaTV 301: 显著改善OSPadcev与Pembrolizumab的联合方案于2023年获FDA批准，成为首个获批的ADC-免疫检查点抑制剂联合方案，开启了ADC治疗的新范式，验证了Payload诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）与ICB的协同机制。2.1.4 技术特点：旁观者效应控制、蛋白酶响应释放机制Seagen技术平台的核心优势在于对旁观者效应的精准调控和蛋白酶响应释放机制的深度优化。MMAE具有适中的膜渗透性，释放后能够穿透细胞膜杀伤邻近的抗原阴性肿瘤细胞；而MMAF因带电特性旁观者效应受限，适用于需要限制Payload扩散的场景。这种”可裂解-不可裂解”的连接子选择策略，使Seagen能够针对不同适应症优化ADC的旁观者效应特征。2.2 第一三共/阿斯利康——Dxd平台2.2.1 Enhertu（DS-8201）：拓扑异构酶I抑制剂DxdEnhertu（Trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是第一三共开发的HER2靶向ADC，也是Dxd平台的旗舰产品，其临床成功重新定义了HER2靶向治疗的边界。Enhertu于2019年首次获批，2023年全球销售额超过25亿美元，预计峰值销售将超过50亿美元。Dxd作为Payload的关键优势包括：活性更高（IC₅₀达到亚pM级别）、膜渗透性更强（logP约2.2）、对P-糖蛋白外排敏感性更低。Enhertu的连接子采用GGFG四肽（Gly-Gly-Phe-Gly），并引入聚乙二醇链进行亲水性修饰，实现了DAR值约8的高载量设计，突破了传统ADC DAR 3-4的”天花板”。DESTINY-Breast04试验是ADC发展史上的里程碑：Enhertu在HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）乳腺癌中显著延长PFS和OS，首次证实ADC在HER2低表达肿瘤中的活性，推动了HER2表达”连续谱”新理念的建立，直接改变了乳腺癌的病理诊断和治疗分类。2.2.2 Dxd-ADC技术特征：高DAR值、强旁观者效应Dxd平台的技术特征可概括为“三高”：高Payload活性、高DAR值、高旁观者效应。这三者的协同使Dxd-ADC在实体瘤治疗中展现出卓越疗效：技术维度Dxd平台设计临床意义高DAR值DAR≈8，通过亲水性修饰控制聚集提高肿瘤部位药物浓度，对低抗原表达肿瘤有效强旁观者效应Dxd膜通透性强，logP约2.2克服肿瘤异质性，HER2低表达乳腺癌成功关键优化释放动力学GGFG连接子酶切效率高快速、完全释放活性Payload抗耐药特性非P-gp底物，部分克服MDR对既往治疗失败患者仍有效2.2.3 平台扩展：多靶点Dxd-ADC管线布局第一三共与阿斯利康的深度战略合作（2019年签署，总额最高达69亿美元）加速了Dxd-ADC的全球开发和商业化：产品代号靶点适应症开发阶段关键数据/状态Dato-DXd（DS-1062）TROP2NSCLC、乳腺癌、TNBC已上市（日本）/全球NDATROPION-Lung01: NSCLC ORR 26%HER3-DXd（DS-1301）HER3NSCLC（EGFR耐药）III期HERTHENA-Lung01: ORR 29.8%B7H3-DXd（DS-7300）B7-H3SCLC、前列腺癌II期广泛期SCLC显示活性DS-6000CDH6卵巢癌I/II期临床前数据优异DS-3939MUC1实体瘤I期新型靶点探索2.3 ImmunoGen——美登素类Payload专家2.3.1 核心技术：DM1/DM4美登素衍生物ImmunoGen是ADC领域的另一奠基性企业，专注于美登素类（Maytansinoid）Payload的开发和优化。美登素源于非洲灌木Maytenus ovatus，具有极强的微管蛋白聚合抑制活性，但因系统毒性严重而未能直接临床应用。ImmunoGen通过结构改造，开发了DM1和DM4系列衍生物，保留了美登素的高活性，同时引入了可与连接子偶联的巯基。DM1和DM4的关键区别在于连接子侧链：DM1采用3-巯基丙酰基侧链，DM4则采用4-巯基-4-甲基戊酰基侧链，这一”甲基化”修饰显著改变了Payload的膜渗透性和代谢特征。美登素类Payload与Auristatin类化学结构完全不同，因此无交叉耐药，为双载荷ADC设计提供了机制互补的Payload组合。2.3.2 代表性产品：ELAHERE（Mirvetuximab soravtansine，FRα-DM4）ELAHERE于2022年11月获FDA加速批准，是首个获批的FRα（叶酸受体α）靶向药物，也是美登素类Payload在实体瘤中的重要突破。关键III期试验MIRASOL显示，在FRα高表达（≥75%肿瘤细胞2+或3+）的铂耐药卵巢癌中，ELAHERE较化疗显著延长PFS（5.62 vs 3.98个月）和OS（16.46 vs 12.75个月），ORR为42% vs 16%。2023年，艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen，核心资产即为ELAHERE及其ADC技术平台，反映了市场对成熟Payload-靶点组合的高度认可。2.3.3 连接子技术创新：可裂解与不可裂解连接子优化连接子类型代表产品技术特点释放机制可裂解二硫键连接子（sulfo-SPDB）ELAHERE磺酸基修饰增加亲水性细胞内GSH还原释放DM4不可裂解硫醚连接子（SMCC）Kadcyla（T-DM1）极高血浆稳定性抗体完全降解释放赖氨酸-DM1代谢物2.4 ADC Therapeutics——PBD二聚体平台2.4.1 核心技术：SG3199（PBD二聚体DNA交联剂）ADC Therapeutics专注于吡咯并苯并二氮杂䓬（Pyrrolobenzodiazepine, PBD）二聚体类Payload，其SG3199是目前临床使用毒性最高的ADC Payload之一（IC₅₀达fM级别）。PBD二聚体通过两个PBD单体同时与DNA双链结合，形成链间交联，阻断DNA复制叉前进。由于活性极高，SG3199-ADC的DAR值严格控制在2左右，对肿瘤靶向的精准性要求极高。靶点选择集中于血液肿瘤抗原（CD19、CD25等），这些抗原在正常组织中表达极低或可耐受。2.4.2 代表性产品：Zynlonta（Loncastuximab tesirine，CD19-SG3199）Zynlonta于2021年4月获FDA加速批准，是首个获批的PBD二聚体ADC，用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤。关键II期试验LOTIS-2显示ORR为48.3%，CR为24.1%。但安全性特征反映了PBD二聚体的毒性特点：肝毒性、皮肤毒性黑框警告，以及血液学毒性。2.4.3 技术特点：高毒性Payload的精准递送挑战PBD-ADC平台集中体现了高毒性Payload精准递送的技术挑战：靶点选择的审慎性、连接子优化的关键性、剂量和给药方案的精细化。Zynlonta的商业表现相对温和，部分反映了血液肿瘤治疗格局的快速演变（CAR-T、双特异性抗体竞争）以及PBD二聚体安全性特征的临床接受度限制。2.5 Mersana Therapeutics——多元化Payload平台2.5.1 Dolaflexin平台：Auristatin类DolaLock PayloadDolaflexin平台的核心创新在于Fleximer®聚合物支架的应用——一种可生物降解、高度生物相容的水溶性聚缩醛聚合物（PHF），作为药物载量扩展的”分子支架”。该设计显著提高了DAR值（可达10-12甚至更高），同时通过Fleximer的亲水性和空间位阻效应，防止高载量导致的聚集和快速清除。DolaLock Payload是Mersana专有的Auristatin衍生物，通过结构修饰控制旁观者效应和代谢稳定性，实现”锁定”效应——Payload释放后在肿瘤细胞内代谢为活性形式，延长滞留时间。2.5.2 Dolasynthen平台：可定制DAR值（2-24）的均质ADCDolasynthen平台通过合成高分子支架实现Payload的可控、均质偶联，DAR值可在2-24范围内精确调控。这一技术的潜在优势包括：根据Payload活性和靶点特性定制最优DAR；高DAR设计提升单次给药的肿瘤杀伤负荷；均一DAR简化CMC控制和监管申报。2.5.3 Immunosynthen平台：STING激动剂免疫PayloadImmunosynthen平台专门用于STING激动剂ADC的构建，将环二核苷酸（CDN）类STING激动剂与抗体偶联，实现肿瘤依赖性的靶向递送。代表性产品XMT-2056（HER2-Immunosynthen）因临床研究中出现的严重不良事件暂停开发，反映了ISAC剂量优化和安全性管理的复杂性。2.6 Synaffix（龙沙旗下）——糖定点偶联与毒素平台2.6.1 GlycoConnect定点偶联技术Synaffix是ADC定点偶联技术的领先企业，2023年被龙沙（Lonza）以约2亿欧元收购。其核心平台GlycoConnect利用抗体Fc段N297位点的保守N-糖基化位点实现定点偶联，避免了对抗体序列的改造：1. 内切糖苷酶（EndoS）处理，切除糖链末端残基，暴露核心GlcNAc；2. 糖基转移酶催化，引入叠氮或炔基等功能化糖基；3. 点击化学（Click Chemistry）将Linker-Payload定点连接。该技术优势在于：真正的”天然”定点偶联、DAR值精确可控（通常DAR=2，双功能Linker可实现DAR=4）、批次间高度均一。2.6.2 HydraSpace极性间隔技术HydraSpace技术通过在Linker中引入高极性、高亲水性化学结构（磺酸基、磷酸基、多羟基等），显著改善高DAR值ADC的理化性质，支持DAR=6-8的稳定制备。2.6.3 toxSYN毒素平台：多种Payload可选Payload类别代表分子作用机制特点微管抑制剂vcMMAE、vcMMAF抑制微管蛋白聚合经典Auristatin，广泛应用拓扑异构酶I抑制剂vcTOP1i稳定TOP1-DNA切割复合物非P-gp底物，抗耐药PBD二聚体vcPBDDNA小沟交联超高活性，DAR=2设计Synaffix技术已被多家国内企业引进，包括信达生物（IBI343，CLDN18.2-ADC）、乐普生物（MRG004A，TF-ADC）等，成为国产ADC升级换代的重要技术来源。三、国内明星企业Payload技术平台3.1 映恩生物（DualityBio）——差异化Payload创新者3.1.1 DITAC平台：专有拓扑异构酶I抑制剂Payload3.1.1.1 P1003、P1021等自主研发PayloadDITAC（Duality Immune Toxin Antibody Conjugate）平台是基于自主开发的拓扑异构酶I抑制剂Payload构建。P1003作为DITAC平台的旗舰Payload，应用于核心产品DB-1303（HER2 ADC）；P1021为第二代优化分子，应用于DB-1305（TROP2 ADC）、DB-1310（HER3 ADC）等产品。3.1.2 DUPAC平台包括：• RNA聚合酶II抑制剂：针对转录成瘾性肿瘤（如MYC驱动肿瘤），通过阻断转录延伸快速诱导短寿命蛋白耗竭；• 剪接体抑制剂：针对剪接因子突变肿瘤（如SF3B1、U2AF1突变），在骨髓增生异常综合征等疾病的应用潜力；• 其他非TOP1i机制：具体靶点尚未披露，但专利布局显示可能涉及激酶抑制剂类Payload、凋亡诱导剂等方向。3.1.3 DIMAC平台：自身免疫疾病糖皮质激素PayloadDIMAC（Duality Immune Modulating Antibody Conjugate）平台的核心设计原理是利用ADC技术实现糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）等免疫调节剂的靶向递送。传统的小分子免疫调节剂如糖皮质激素虽然在炎症性疾病中具有高效性，但长期使用会产生严重的全身性不良反应，包括骨质疏松、血糖升高、免疫抑制等。DIMAC平台通过将糖皮质激素与抗体偶联，实现其在病变组织的精准蓄积和释放，从而在保持疗效的同时显著降低系统毒性3.2 信达生物——双载荷与免疫Payload领跑者信达生物（Innovent Biologics）是国内ADC领域布局最为全面、技术路线最为多元的企业之一，其Payload技术平台涵盖双载荷ADC（DuetTx）、免疫刺激偶联物（ISAC）、自主毒素平台以及外部技术引进四大方向，体现了”自研+合作”的双轮驱动战略。3.2.1 DuetTx双载荷ADC平台3.2.1.1 全球首创CEACAM5双载荷ADC（IBI3020）DuetTx®平台是信达生物自主研发的全球首创双载荷ADC技术平台，其核心创新在于在同一抗体分子上偶联两种不同作用机制的细胞毒素Payload，通过协同杀伤效应提高抗肿瘤活性，同时降低耐药性的发生风险。该平台的领先产品IBI3020是全球首创的CEACAM5靶向双载荷ADC，于2025年4月完成首例受试者给药，是已知全球范围内同类型双载荷中首个进入临床的候选药物。IBI3020的双载荷类型经过充分临床疗效验证，临床前研究中观察到肿瘤增强杀伤效果，体现了双载荷设计的理论优势。双载荷ADC的技术实现面临多重挑战：DAR值的精准控制（两种Payload的比例和总载量）、两种Payload释放动力学的协调、复杂分子结构的CMC可控性，以及药代动力学和毒理学的复杂性增加。信达生物通过系统的技术优化，在这些关键节点上取得了突破。3.2.1.2 双重杀伤机制设计IBI3020的双重杀伤机制设计基于以下科学原理：两种不同机制的Payload同时作用于肿瘤细胞的关键生存通路，产生协同杀伤效应；即使肿瘤细胞对一种Payload产生耐药，另一种Payload仍可维持杀伤活性，从而延缓或克服耐药的发生；两种Payload的联合还可能产生独特的合成致死效应，扩大治疗窗口。3.2.2 ISAC免疫刺激偶联平台3.2.2.1 IBI3007：TROP2-TLR7/8激动剂偶联物IBI3007是信达生物开发的全球首创TROP2-TLR7/8激动剂免疫刺激抗体偶联物（ISAC），代表了Payload技术向免疫治疗领域的前沿拓展。该分子将Toll样受体7/8（TLR7/8）激动剂通过优化的连接子与抗TROP2抗体偶联，实现免疫刺激活性的肿瘤靶向递送。根据2024年AACR公布的临床前数据，IBI3007展现出独特的技术特征：• 肿瘤依赖性激活：仅在TROP2阳性肿瘤细胞存在时轻微激活髓系细胞，避免系统性免疫激活；• 有效抗肿瘤活性：在多种TROP2阳性异种移植瘤模型中显示出显著的生长抑制；• 增强ADC杀伤作用：与细胞毒素ADC联用产生协同效应；• 良好耐受性：在野生型和hTROP2敲入小鼠以及食蟹猴中，最高非严重毒性剂量（HNSTD）具有竞争力。IBI3007的设计策略体现了ISAC的核心优势：将系统性给药的免疫激动剂靶向集中于肿瘤部位，既增强了局部免疫激活效应，又显著降低了全身炎症反应风险（如细胞因子风暴）。3.2.2.2 肿瘤微环境免疫激活策略信达生物的ISAC平台强调肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的局部免疫激活，而非系统性免疫刺激。这一策略的科学基础在于：肿瘤微环境中存在大量免疫抑制性细胞和因子，形成”冷肿瘤”状态；局部递送的TLR激动剂可重塑TME，促进树突状细胞成熟、增强抗原呈递、招募效应T细胞，从而将”冷肿瘤”转化为”热肿瘤”，增强对免疫检查点抑制剂（ICB）的响应。3.2.3 自主毒素平台：IBI3009（DLL3-ADC）授权罗氏信达生物的自主毒素平台开发了多款细胞毒素ADC，其中IBI3009（DLL3-ADC）于2024年与罗氏达成全球独家许可协议，获得8000万美元的首付款及最高达10亿美元的里程碑付款。DLL3（Delta-like Ligand 3）是小细胞肺癌（SCLC）的特异性靶点，在肿瘤细胞表面高表达而正常组织几乎不表达，是理想的ADC靶点。IBI3009的授权验证了信达生物自主Payload技术的国际认可度。3.2.4 外部合作：Synaffix技术引进（IBI343等）信达生物积极引进国际先进技术，与Synaffix（龙沙旗下）建立了深度合作，基于GlycoConnect定点偶联技术开发多款ADC：• IBI343：CLDN18.2靶向ADC，采用Synaffix定点偶联和拓扑异构酶I抑制剂Payload，DAR值精确可控，目前处于III期临床；• 其他合作产品：涵盖多个实体瘤靶点，体现了”自主+引进”的灵活技术策略。3.3 乐普生物——Hi-TOPi创新Linker-Payload平台乐普生物（Lepu Biopharma）是国内ADC领域的创新型企业，其自主研发的Hi-TOPi（Highly Innovative Topo-Isomerase inhibitor）平台代表了国产TOP1i-ADC技术的重要突破。该平台的核心创新在于连接子-载荷的整体优化，特别强调非P-糖蛋白底物特性和高稳定性设计。3.3.1 Hi-TOPi平台技术特征3.3.1.1 高稳定性连接子设计Hi-TOPi平台采用经过优化的可裂解肽键连接子，在血液循环中表现出极高的稳定性，显著降低游离Payload的提前释放。连接子的酶切响应特性经过精细调控，确保在肿瘤溶酶体环境中高效、完全释放活性Payload。3.3.1.2 非P-糖蛋白底物Payload（克服耐药）非P-gp底物特性是Hi-TOPi平台的核心筛选标准。平台Payload经过结构优化，显著降低被P-糖蛋白识别和外排的效率，从而：• 维持P-gp高表达耐药肿瘤细胞内的有效药物浓度；• 延长治疗响应持续时间，延缓获得性耐药；• 扩大潜在获益人群，包括既往化疗或ADC治疗失败的患者。3.3.1.3 优化亲水性与血浆稳定性Hi-TOPi平台通过连接子的亲水性修饰和Payload的理化性质优化，实现了高DAR值下的良好理化稳定性，防止ADC分子聚集和快速清除，优化药代动力学特征。3.3.2 代表性产品产品名称靶点Payload/技术来源适应症开发阶段关键特征MRG006AGPC3Hi-TOPi平台自主Payload肝细胞癌等I/II期全球首创GPC3靶向ADC，FIC候选药物MRG004ATF（组织因子）MMAE，Synaffix定点偶联实体瘤II期定点偶联技术，DAR值均一MRG003EGFRMMAE鼻咽癌、头颈鳞癌已上市（中国）全球首款获批EGFR-ADCMRG006A是Hi-TOPi平台的旗舰产品，靶向GPC3（Glypican-3），这是一种在肝细胞癌（HCC）中高表达的膜蛋白，正常成人组织中几乎不表达，是理想的肝癌治疗靶点。MRG006A作为全球首创的GPC3靶向ADC，具有显著的差异化优势，目前处于I/II期临床开发阶段。MRG003于2024年在中国获批，成为全球首款获批的EGFR靶向ADC，用于鼻咽癌和头颈鳞癌，验证了乐普生物ADC技术的临床价值和商业化能力。3.3.3 外部合作：深势科技AI辅助Linker-Payload设计乐普生物积极探索人工智能（AI）技术在ADC设计中的应用，与深势科技建立合作，利用AI辅助Linker-Payload的分子设计和优化。AI技术可加速以下环节：• Payload分子的结构-活性关系（SAR）建模；• 连接子释放动力学的预测和优化；• ADC整体理化性质的虚拟筛选；• 耐药机制的早期预测和规避策略设计。这一合作体现了乐普生物对前沿技术的开放态度，有望提升ADC开发的效率和成功率。3.4 恒瑞医药——自主DXh毒素平台恒瑞医药作为国内最大的创新型制药企业，在ADC领域进行了全面布局，其自主DXh毒素平台开发了系列细胞毒素Payload，涵盖多种作用机制。同时，恒瑞积极布局ISAC方向，开发TLR7激动剂免疫偶联策略，与信达生物、百济神州等企业共同构成国内ISAC研发的第一梯队。3.5 荣昌生物——国产ADC先行者荣昌生物（RemeGen）是国产ADC领域的先行者，其核心产品维迪西妥单抗（RC48，Disitamab Vedotin）于2021年在中国获批，成为首个国产ADC新药。RC48采用HER2靶向抗体Disitamab与MMAE通过可裂解连接子偶联，其差异化特征在于Disitamab识别的HER2表位与曲妥珠单抗不同，具有更强的内吞活性和亲和力。RC48的获批适应症包括HER2阳性胃癌和尿路上皮癌，在乳腺癌等领域也在积极探索。荣昌生物的后续管线包括RC88（MSLN-MMAE ADC）等，持续拓展ADC产品组合。3.6 迈威生物——IDDC平台与Mtoxin新型Payload迈威生物（Mabwell Therapeutics）开发了IDDC（Innovative Drug Discovery and Development）定点偶联技术平台，并自主研发了新型细胞毒素Mtoxin。IDDC平台整合了定点偶联、稳定连接子和优化Payload，旨在实现高均一性、高稳定性的ADC制备。Mtoxin作为自主Payload，具有高活性和优化治疗窗的特征，体现了迈威生物在Payload创新上的自主布局。3.7 华昊中天——优替德隆微管抑制剂平台华昊中天（Beijing Biostar Pharmaceuticals）是专注于肿瘤创新药研发的生物医药企业，2024年10月在港交所上市，成为“合成生物学医药第一股”。公司基于组合生物合成技术平台，自主开发了埃博霉素类微管稳定剂优替德隆（Utidelone，UTD），并进一步拓展至ADC领域。3.7.1 优替德隆（Utidelone）：埃博霉素类微管稳定剂优替德隆是一种通过基因工程改造的高产菌株发酵生产的埃博霉素类抗肿瘤药物，与紫杉醇类似属于微管稳定剂，但作用机制为促进微管蛋白聚合、稳定微管结构，而非抑制聚合。优替德隆的核心差异化优势包括：优势维度具体特征临床意义更强抗肿瘤活性IC₅₀显著低于紫杉醇更低有效剂量，更宽治疗窗更广抗癌谱对乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、肠癌、前列腺癌均有效多适应症拓展潜力无明显血液学毒性骨髓抑制显著低于紫杉醇提高患者耐受性，支持联合用药不易产生耐药性非P-糖蛋白底物对紫杉醇耐药肿瘤仍有效血脑屏障穿透能力独特的理化性质支持脑分布乳腺癌脑转移等CNS适应症可口服给药较高口服生物利用度开发胶囊剂型，提高便利性优替德隆注射液（商品名：优替帝®）于2021年获批上市，2024年3月获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗乳腺癌脑转移，相关II期临床研究CNS-ORR达到73%。3.7.2 UTD2-ADC：优替德隆作为Payload的ADC开发基于优替德隆的优异特性，华昊中天已将其ADC开发纳入战略规划，计划开发以优替德隆为Payload的抗体偶联药物（UTD2-ADC），计划于2025年提交IND申请。UTD2-ADC的技术优势在于：• 克服紫杉醇耐药：由于优替德隆非P-gp底物，基于优替德隆的ADC有望有效杀伤对紫杉醇类Payload耐药的肿瘤细胞；• 潜在的血脑屏障穿透能力：如果该特性在ADC形式下得以保留或部分保留，将为中枢神经系统肿瘤的治疗提供新的可能性；• 优化的治疗窗口：优替德隆在临床使用中展现出的良好安全性特征，提示其作为ADC Payload可能具有较宽的治疗窗口；• 合成生物学生产的成本优势：成熟的微生物发酵生产技术平台能够实现优替德隆的高效、规模化生产。3.7.3 技术特点：独特作用机制、克服紫杉醇耐药华昊中天的案例展示了合成生物学技术在创新Payload开发中的独特价值。通过组合生物合成技术平台，公司能够定向设计和改造微生物代谢途径，获得具有理想结构特征和生物活性的创新化合物。这一能力不仅催生了优替德隆这样的first-in-class新药，也为其ADC Payload的开发提供了技术保障。3.8 百济神州——全球化Payload布局百济神州（BeiGene）作为全球布局的创新型生物制药企业，在ADC领域采取“引进与自研结合”的技术策略。其Payload技术布局强调亲水性优化，以支持高DAR值ADC的稳定制备和优异药代动力学特征。百济神州与映恩生物等企业建立合作，引进差异化ADC资产，同时自主开发新一代Payload技术，形成多平台技术整合能力。四、Payload技术创新趋势与前沿方向4.1 双载荷/多载荷ADC4.1.1 设计原理：协同杀伤、克服耐药双载荷ADC的核心理论基础在于：单一Payload的ADC面临耐药性和肿瘤异质性的固有限制，而两种不同机制Payload的联合可实现：• 协同杀伤效应：同时干扰多个关键细胞生存通路，产生超加性（synergistic）抗肿瘤活性；• 耐药克服：即使肿瘤细胞对一种Payload产生耐药，另一种Payload仍可维持杀伤；• 肿瘤异质性应对：不同Payload对不同克隆亚群的覆盖，减少治疗逃逸。4.1.2 代表企业：信达生物（DuetTx）、康弘药业（KH815）企业产品/平台靶点双载荷组合技术特点信达生物IBI3020 / DuetTxCEACAM5两种细胞毒素（具体未披露）全球首创双载荷ADC进入临床康弘药业KH815—TOP1i + RAN POL2i转录抑制+DNA损伤双重机制康宁杰瑞JSKN021EGFR/HER3（双抗）双毒素双特异性+双载荷极致设计2025年AACR年会上共有14项双载荷ADC研究成果集中展示，Callio Therapeutics等企业更获得超亿美元B轮融资加速技术转化，标志着这一方向的快速升温。4.1.3 技术挑战：DAR值精准控制、药代动力学优化双载荷ADC面临的关键技术挑战包括：• 两种Payload的DAR比例优化：常见的1:1或2:1比例是否最优尚无定论，需系统筛选；• 释放动力学协调：避免一种Payload过早或过晚释放导致协同效应丧失；• CMC复杂度：两种Payload的偶联工艺、质量控制、稳定性研究显著复杂；• 药代动力学和毒理学：两种Payload的代谢相互作用、联合毒性预测困难。4.2 免疫刺激Payload（ISAC）4.2.1 TLR激动剂：TLR7/8、TLR9企业产品靶点TLR类型开发阶段信达生物IBI3007TROP2TLR7/8临床前/早期临床恒瑞医药——TLR7临床前百济神州——TLR7/8临床前4.2.2 STING激动剂：Mersana Immunosynthen平台Mersana Therapeutics的Immunosynthen平台将环二核苷酸（CDN）类STING激动剂与抗体偶联，实现肿瘤局部cGAS-STING通路激活，诱导I型干扰素和促炎细胞因子产生，促进抗肿瘤免疫应答。代表性产品XMT-2056因安全性信号暂停开发，反映了ISAC剂量优化的复杂性。4.2.3 作用机制：肿瘤微环境免疫激活、与ICB联用潜力ISAC的核心价值在于将”冷肿瘤”转化为”热肿瘤”，与PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂（ICB）产生协同效应。临床前研究显示，ISAC可增强肿瘤抗原交叉呈递、促进CD8⁺ T细胞浸润和活化，为ICB耐药或低响应肿瘤提供新的治疗策略。4.3 非细胞毒素Payload4.3.1 糖皮质激素：映恩生物DIMAC平台（自身免疫）映恩生物DIMAC平台将糖皮质激素靶向递送至自身免疫疾病病变部位，代表性产品DB-2304（BDCA2-糖皮质激素ADC）用于系统性红斑狼疮，是全球自身免疫ADC领域的先驱布局。4.3.2 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC-ADC概念）PROTAC-ADC是将蛋白降解靶向嵌合体作为Payload的前沿概念，通过ADC的靶向递送实现PROTAC分子的肿瘤特异性释放，降解”不可成药”靶点。该方向尚处于早期概念验证阶段，但为ADC技术开辟了全新的应用空间。4.4 克服耐药性的Payload设计4.4.1 非P-糖蛋白底物Payload企业/平台Payload非P-gp策略应用场景乐普生物Hi-TOPi自主TOP1i结构修饰降低P-gp识别耐药肿瘤、后线治疗映恩生物DUPAC新机制Payload多维度耐药规避难治性肿瘤华昊中天优替德隆埃博霉素类天然非P-gp底物特性紫杉醇耐药肿瘤4.4.2 多机制联合：双毒素、双靶点策略双靶点策略（如康宁杰瑞JSKN021的EGFR/HER3双特异性ADC）与双载荷策略相结合，代表了ADC技术复杂化的极致方向，旨在通过多重机制覆盖最大化抗肿瘤活性和耐药克服能力。五、Payload技术平台对比与选型策略5.1 各企业Payload技术对比维度对比维度评估要点领先企业/平台作用机制微管抑制、DNA损伤、TOP1抑制、免疫调节等多样性Seagen（微管）、第一三共（TOP1i）、Mersana（免疫）毒性强度IC₅₀级别（fM > pM > nM），治疗窗宽度ADC Therapeutics（fM，极窄）、Seagen（pM，适中）旁观者效应膜通透性、肿瘤异质性应对能力第一三共Dxd（强）、Seagen MMAE（中等）耐药性克服非P-gp底物、新机制、多机制联合乐普Hi-TOPi、映恩DUPAC、信达DuetTxDAR值灵活性支持高DAR、均一性控制Mersana Dolasynthen（2-24）、Synaffix（定点）适应症拓展肿瘤、自身免疫、非肿瘤领域映恩DIMAC（自免）、华昊中天（CNS）CMC可及性工艺成熟度、成本可控性、规模化能力Seagen vedotin（最成熟）、Synaffix（CDMO支持）六、总结与展望6.1 国内Payload技术发展的核心优势国内企业在ADC Payload技术领域已形成显著的核心优势：第一，快速跟进与优化创新能力。 以映恩生物DITAC平台、乐普生物Hi-TOPi平台为代表，国内企业在借鉴国际领先技术的基础上，通过结构优化和系统设计，实现了”me-better”甚至”best-in-class”的潜力。P1003/P1021、Hi-TOPi Payload等在活性、耐药性克服、安全性等方面展现出差异化优势。第二，前瞻性的技术布局。 映恩生物在DUPAC（新机制Payload）和DIMAC（自身免疫ADC）平台上的布局，信达生物在DuetTx（双载荷）和ISAC（免疫刺激）方向的探索，均体现了对行业趋势的前瞻判断，部分布局领先国际同行。第三，合成生物学等底层技术的支撑。 华昊中天的案例展示了合成生物学技术在创新Payload开发中的独特价值，为差异化Payload的来源提供了新途径。第四，全球化运营能力的快速提升。 映恩生物与BioNTech、GSK，信达生物与罗氏等国际合作，表明国内企业已具备与国际接轨的技术标准、临床开发能力和商务谈判能力，这是Payload技术实现全球价值的关键保障。6.2 与国际领先平台的差距与追赶路径尽管取得了显著进步，国内Payload技术与国际领先水平仍存在一定差距：差距维度具体表现追赶路径原创性机制突破真正意义上的first-in-class新机制Payload尚未出现加大基础研究和早期探索投入，DUPAC等平台持续深耕技术平台系统性历史积累较短，平台组件丰富度和优化程度有待提升通过国际合作和人才引进加速能力建设临床验证深度关键适应症的注册临床数据仍在积累中高效执行全球多中心临床试验，积累长期数据CMC工艺成熟度部分平台的大规模生产和质量控制经验不足与头部CDMO深度合作，建立GMP生产能力6.3 下一代Payload技术的突破方向展望未来，下一代Payload技术的突破将围绕以下核心方向展开：克服耐药性的新机制Payload。 随着现有ADC的广泛应用，耐药性问题日益突出，开发全新作用机制的Payload具有重大临床价值。映恩生物DUPAC平台、乐普生物Hi-TOPi平台的持续优化值得期待。免疫刺激Payload（ISAC）的临床验证。 TLR/STING激动剂ADC的剂量优化、与ICB的联合策略、疗效评估体系的建立，将是该方向的关键挑战和突破点。非肿瘤适应症的Payload拓展。 DIMAC平台代表的自免疫ADC方向展示了广阔前景，未来可能进一步拓展至炎症、感染、代谢等疾病领域，显著扩大ADC市场的潜在规模。AI辅助的Payload设计与优化。 深势科技与乐普生物的合作展示了人工智能在Linker-Payload设计中的应用潜力，这一方向有望显著提高Payload开发的效率和成功率，实现从”经验驱动”到”数据驱动”的范式转变。综上所述，国内企业在ADC Payload技术领域已取得重要进展，以映恩生物、信达生物、乐普生物、华昊中天等为代表的技术创新正在改变全球ADC竞争格局。随着技术平台的持续迭代、临床数据的不断积累和国际化合作的深入推进，中国有望在全球ADC Payload创新中扮演越来越重要的角色，为患者带来更多、更好的治疗选择。

近日，中国生物制药工艺用途过滤膜与过滤器领域的领军企业艾里奥斯生物科技（上海）有限公司（以下简称“艾里奥斯”）宣布完成逾亿元人民币的pre-B轮融资，本轮融资由国投创合领投，弘毅投资、倚锋资本及国舜投资跟投，启峰资本、羿水澜山担任财务顾问，这是继2025年 9 月完成龙磐投资、国海创新资本及上海徐汇科创投超亿元的 A++ 轮融资后，艾里奥斯在短时间内获得的又一轮重磅注资。资金将主要用于公司自研过滤膜的持续研发与产业化、市场拓展等，充分彰显了市场对艾里奥斯在生物制药供应链安全问题上提供解决方案的技术实力、市场地位及发展前景的高度认可。 TONACEA 01 聚焦“卡脖子”关键环节，筑牢生物制药国产化基石 在全球生物制药产业高速发展、供应链自主可控需求日益紧迫的背景下，艾里奥斯自成立以来，始终专注于生物制药工艺中至关重要的滤膜与一次性使用滤器产品的研发、制造与应用。公司产品涵盖了除菌过滤、深层过滤、除病毒过滤等关键工艺环节，是保障药品生产安全性、有效性和合规性的核心组件，技术壁垒极高。长期以来，该细分市场由国际巨头主导。艾里奥斯凭借深厚的工艺理解、持续的研发创新和严格的质量体系，成功实现了多系列核心产品的国产化突破与规模化生产，性能比肩国际一流水平，已成为众多国内领先的生物制药企业、疫苗生产企业及CXO机构的重要战略供应商，为保障中国生物医药产业链的安全稳定发挥了积极作用。 TONACEA 02 融资助力产能扩张与全球化战略，加速第二增长曲线 该轮资本注入将为艾里奥斯下一阶段的跨越式发展提供重要动力。资金将重点投向以下方向： 1.研发创新深化：持续加大研发投入，拓展新产品管线，特别是在高附加值膜材如除病毒过滤膜等前沿方向进行攻坚，强化技术护城河，从根本上解决生物制药工艺过滤器的供应链安全挑战。 2.市场与应用拓展：深化与国内客户的战略协同，同步推进海外市场准入与渠道建设，提升艾里奥斯在全球范围内的品牌影响力，推动中国智造的优质产品服务全球生物制药产业。 3.人才体系建设：公司已拥有一支具备国际视野的核心团队，计划吸引更多高端研发、市场及管理人才，组建紧密协作的全球化执行团队，提升公司综合竞争力。 依托本轮融资，艾里奥斯将继续致力于实现生物制药工艺上游关键技术的自主创新，与高壁垒产品的国产化替代，为保障生物制药产业链安全、推动行业高质量发展贡献力量。 艾里奥斯创始人兼董事长贾启军表示： 感谢国投创合、弘毅资本、倚锋资本及国舜投资的信任与支持，这既是对我们始终专注自主创新、深耕膜材料技术、服务生物制药产业客户的认可，也为我们下一阶段的快速发展注入了强心剂。生物制药供应链安全已成为国家战略的重要组成部分，国产化替代正迎来前所未有的发展机遇。艾里奥斯将以此为新的起点，在研发创新与先进制造能力上持续进化，加速产能布局，推动更多核心产品与技术实现自主可控，并持续迭代升级。我们的目标不仅是做中国生物制药供应链的“安全基石”，更致力于成为全球生物制药工艺领域具备技术引领能力的创新伙伴，以最领先的膜材料技术，质量过硬的产品，为全球客户提供可靠、高效、高价值的解决方案，助力生物医药产业高质量发展。 国投创合生物医药团队表示： 在中国生物制药产业蓬勃发展的背景下，膜过滤技术作为生物制药上游产业的关键工艺，其供应链安全及自主可控问题日益凸显，目前国内市场仍被Merck等海外巨头垄断，尤其是除病毒等中高端市场。艾里奥斯拥有国际一流的膜材料开发及应用团队，拥有底层核心膜材料的原始创新能力，其过滤产品已经获得了多家头部药企的准入和认可。国投创合将充分利用产业生态资源，支持艾里奥斯不断自主创新，陪伴并助力公司成为全球膜过滤领域领先企业，助力中国生物制药产业链安全及自主可控。 弘毅投资大健康团队表示： 中国生物制药的产业链安全与全球竞争力，离不开上游核心材料的战略支撑。膜过滤，作为生物制药工艺的“精度”与“安全”双重要塞，是上游供应链自主可控征程上最后的攻坚高地。艾里奥斯的价值，不仅在于其以扎实的原始创新突破了国际巨头的长期垄断，更在于它精准地切入了一个关键的历史时点——中国生物医药产业正从“仿创结合”迈向“源头创新”，其对供应链的诉求已从“成本可控”升维至“质量可靠、供给自主、技术共进”。弘毅看好艾里奥斯，是基于其团队对工艺的深刻理解与在膜材料领域的持续深耕所构建的系统性能力。这已超越单一产品替代，而是为中国药企参与全球竞争筑牢了供应链基石。我们期待以资本和产业生态之力，深度陪伴并赋能公司——依托弘毅的跨境产业资源和整合能力，助力艾里奥斯从国产标杆走向国际舞台，共同重塑全球过滤市场的竞争格局。 倚锋资本董事总经理范融奎表示： 后疫情时代叠加地缘政治等因素，生物制药上游一次性生物反应器、反应袋、层析设备、填料、培养基等领域已基本突破国产替代，膜过滤已成为生物制药上游待解决的最后一块卡脖子领域。 膜过滤卡位“供应链安全”与“技术自主可控”的战略要冲，长期被Merck、Pall、Sartorius等国际巨头垄断。艾里奥斯作为该赛道新兴的国产领军企业，核心团队优秀且工艺理解深厚，产品已切入国内头部药企及CXO供应链。我们期待艾里奥斯持续成长，从追逐到超越，站上国际舞台，逐步成为全球生物药企的关键合作伙伴。 国舜投资负责人表示： 生物制药过滤膜是贯穿药物研发与生产全流程的关键耗材，具有极高的技术壁垒，目前国内市场仍被Merck、Pall、Sartorius等海外巨头垄断。随着生物药产业的持续发展，过滤膜的供应链安全及自主可控的问题日益凸显。艾里奥斯作为该赛道的创新企业，核心团队具备丰富的过滤膜的研发能力，其过滤产品已进入多家国内头部药企。我们期待艾里奥斯在生物制药过滤膜这一“卡脖子”领域实现真正的技术突围，不断创新，持续精进，最终成为全球膜过滤领域领先企业。 关于国投创合 国投创合基金管理有限公司是国投集团旗下专业的创投引导基金及产业基金管理机构，专注于新兴产业、未来产业领域的股权投资、创业投资及基金投资。作为国家战略践行者、市场价值洞察者，国投创合支持关键核心技术攻关，并以精准细致的投后管理、多元深入的增值服务，使被投企业和参股基金价值得以提升，通过“母基金+直投”布局了4000多家创新型科技企业，其中230余家已上市，超过700家入选国家级专精特新"小巨人"，为产业链关键环节填空白、补短板、锻长板。 关于弘毅投资 弘毅投资成立于2003年，是中国领先的投资管理集团，以“智汇资本，创造价值”为使命，拥有私募股权投资（天使、VC、PE、不动产投资）、对冲基金（金涌投资）、公募基金（弘毅远方基金）、直管实控平台（百福控股、弘和仁爱）等业务板块。 弘毅投资致力于智汇中外优质资本、助力实体经济发展，管理资金总规模超1200亿人民币，出资人包括高盛、加拿大养老保险基金、美国德州教师退休基金、阿布扎比投资局、科威特投资局、淡马锡、全国社保基金、中国人寿、中银投资、各地方政府引导基金等来自全球各主要经济体的领先机构投资者，涵盖养老金、主权财富基金、大学捐赠基金、保险公司、家族基金会及个人投资者等多种类型。 弘毅投资根植中国，聚焦人工智能、半导体、新能源新材料、医疗健康、消费及服务等产业赛道，通过运营管理及科技创新全方位赋能打造100+行业领军企业，已助力中国玻璃、石药集团、先声药业、中联重科、字节跳动、紫光展锐、锦江股份、新奥股份等企业实现价值增长。 关于倚锋资本 2012年倚锋资本在深圳成立，专注原创药和高端医疗器械投资，主要覆盖早期、成长期初创企业，拥有国内为数不多的深度聚焦生物医药领域的专业投资团队，汇聚了知名科学家顾问、产业专家，以及生物学、化学、临床医学等专业学科人才，构建起生物医药投资赋能生态。自成立以来，公司深度投资了微芯生物(688321.SH)、前沿生物(688221.SH)、亚盛医药(06855.HK)、普门科技(688389.SH)、亚虹医药(688176.SH)、和元生物(688238.SH)、荃信生物(02509.HK)、华昊中天(02563.HK)、拨康视云(02592.HK)、禾元生物(688765.SH)等110余家境内外优质企业，目前已上市企业18家。 倚锋资本立足中国，布局全球，在深圳、香港等地建设运营中心，致力于在全球范围内投资优秀生物医药企业，旨在以资本推动生物科技成果产业化，提升生命质量，创造卓越价值。 关于国舜投资 国舜投资是杭州产投集团负责主动管理型基金业务的全资子公司，成立于2020年1月10日，注册资本1亿元，基协备案登记编号P1070771，是杭州资本下属私募基金管理平台。国舜团队作为杭州产投集团的前台核心力量具体负责杭州创新基金、杭州产投自有资金的投资管理工作，同时开展市场化基金私募股权基金管理业务。 国舜投资始终践行价值投资理念，致力于打造成为具有深度产业资源整合能力的市场化私募基金管理平台。公司拥有一批经验丰富的专业投资团队，建立有兼顾效率与风控的投资管理体系，已在项目来源、产业协同、投后赋能与退出渠道方面形成有效的资源联动机制。 关于启峰资本 启峰资本是启峰旗下私募融资服务板块，始终坚持服务一流项目引入一线基金，在生物科技、医疗科技、高端工业上游等领域已陪伴出一批细分赛道头部企业。启峰为企业提供全周期资本及产业服务，业务包括：1）启峰资本：私募融资服务；2）启势顶峰：股权投资&科技转化；3）生生纪keeploop：精准智能健康科技品牌。 关于羿水澜山 羿水澜山（简称羿山资本）于2022年8月诞生在华夏经济金融之都-上海（陆家嘴），核心团队由国内资深医疗投行人士组成，是一家专注于为生物医药及其上游赛道（生物工艺）服务的产业投行，坚持以“行业研究驱动投行服务”为思路，提供“投融资及战略整合”顾问支持。创始团队先后为“迈邦生物、艾里奥斯、艾捷博雅、瀚越生物、艾益动物药品”等优秀创业公司，提供战略融资服务，完成数亿元的融资。 关于同写意  同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十二年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权  ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。 入会请联系同写意秘书处  同写意创新链盟机构  （上下滑动查看更多） 纳安生物丨途深生物 | 菲鹏集团 | 珠海联邦生物丨英矽智能 | 彩科生物 | 中国生物制药丨药明巨诺丨瑞吉生物丨联邦生物丨来恩生物丨康希诺生物丨瀚枢生物 | 深势科技 | 新天地药业 | 快舒尔医疗 | 华赛伯曼 | 艾里奥斯 | 药明合联 | 皓元医药 | 希格生科 | 纽瑞特医疗 | 夸克医药 | 石药集团 | 源生生物 | 君赛生物 | 达尔文生物 | 浩博工程 | 怀雅特 | 赛立维 | 科伦博泰 | 赛隽生物 | 安升达/金唯智 | 卡替医疗 | 达科为生物 | 沙利文 | 天广实 | 拜耳 | 楚天科技 | 三生制药 | 三启生物 | 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨斯丹姆 | 益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 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优替德隆是华昊中天自主研发的通过基因工程微生物发酵生产的埃博霉素类衍生物和新一代微管抑制剂，获国家“重大新药创制”科技重大专项支持。优替德隆注射液已于2021年3月获得国家药品监督管理局批准上市，适应症为既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌。 结构与来源 药物来源 埃博霉素是一类以16元大环内脂为中心体的天然细胞毒性化合物，到目前为止已有6种埃博霉素及其衍生物被报道。 1993年德国生物技术研究中心（GBF）的Höfle等首先从南非的一处河滩土壤中分离得到了一株具有细胞毒性及抗菌活性的黏细菌——纤维堆囊菌So ce90菌株。两年后，默克研究院的Bollag等在大规模筛选微管抑制剂时发现并命名了这种具有抑菌活性的物质，即埃博霉素A(EpoA)和埃博霉素B(EpoB)。 构效关系 埃博霉素主要通过在低浓度条件下诱导微管蛋白在没有钙离子、微管偶联蛋白及三磷酸鸟苷（Guanosine triphosphate，GTP）的情况下，同微管蛋白N端第31位氨基酸与217-231位氨基酸结合，从而促进三磷酸鸟苷依赖性微管蛋白聚合形成稳定微管。这也就导致了肿瘤细胞内的纺锤体出现异常，进而使有丝分裂过程中的分离受阻，由此达到抑制肿瘤细胞的功效。 基于对埃博霉素与微管相互作用机制的解析，可设计并创制出活性增强的新型衍生物。基于构效关系（SAR） 将该分子划分为A–D四个结构域。研究证实，对环氧基团（C12-13位）或B结构域邻近位点进行修饰，会显著影响其微管稳定活性。例如，体外实验结果显示，C12位带有额外甲基的EpoB，其诱导微管蛋白聚合的活性为EpoA的两倍。 研究明确，以下结构特征是维持埃博霉素活性的关键：A结构域C7位的羟基；C结构域C15位的芳香取代基及其手性构型；D结构域C1位的羰基。 值得注意的是，C12-13位环氧基团不是埃博霉素与微管结合的必需结构——缺失该环氧基团的去氧埃博霉素B（亦称埃博霉素D、UTD1、KOS-862，优替德隆），在体外微管稳定实验中展现出优于埃博霉素A和B的活性。此外，C12位含氮的衍生物（氮杂埃博霉素类），同样在体外表现出更高的药理活性。 非P-gp底物 虽然在结构上不相似，但埃坡霉素的作用机理和主流化疗药物紫杉醇极为相似，即诱导微管蛋白聚合、稳定微管组装。 这些化合物表现出对不同癌细胞系的强大细胞杀伤力。优替德隆不是P-gp底物，不会与肿瘤细胞膜上高表达的P-gp结合，可避免因活性药物成分被转运至细胞外导致的药物浓度降低的问题，因此对具有多药耐药性(MDR)的肿瘤细胞系，尤其是对耐紫杉的肿瘤细胞系，显示出引人注目的效果。 药代动力学 优替德隆在单次静脉滴注25~225mg/m2剂量下，实体瘤患者中优替德隆的AUC基本与剂量呈比例，消除半衰期为9.8±1.3h~16.1±1.7h(平均值±标准差)。 联用卡培他滨2000mg/m2/天时，本品静脉滴注30mg/m2，每天1次，连续给药5天剂量下，乳腺癌患者第1天和第5天给药后，血浆中优替德隆的平均达峰时间均为1.5h(输注结束时)，连续给药5天后，优替德隆在血浆中没有明显蓄积，药代动力学行为没有发生明显变化；以下为其他数据 体外研究提示，优替德隆的主要代谢途径为氧化反应和酯水解反应。实体瘤患者单次给药后，尿中未检测到原形药物优替德隆。 临床试验数据 乳腺癌 共随机入组405例患者，270例被分配至优替德隆联合卡培他滨组，135例被分配至卡培他滨组。所有受试者均为复发转移/Ⅳ期乳腺癌患者，其中106例（26.2%）HER2阳性，162例（40.0%）HER2阴性、ER/PR阳性，80例（19.8%）三阴性；208例（51.4%）受试者有2个以上转移病灶，共338例（83.5%）受试者发生了内脏转移；106例（26.2%）既往接受了1种化疗方案，152例（37.5%）既往接受了2种化疗方案，147例（36.3%）既往接受了3种及以上化疗方案，几乎所有受试者（99.5%）既往接受过蒽环类和紫杉类药物治疗。两个治疗组间的人口学和基线疾病特征分布均衡。 安全性 如下表3，在384例复发或转移性乳腺癌受试者中评价了优替德隆不同剂量下单药或联合卡培他滨的安全性。优替德隆注射液单药治疗乳腺癌的安全性数据主要来源于一项Ⅰ期临床试验，共有70例转移性乳腺癌患者接受了优替德隆注射液单药（40 mg/m²，每天1次，连续给药5天，21天为一个治疗周期）治疗，其中20例患者完成了6个周期（研究要求的治疗周期上限），中位治疗周期为3.5个周期。12.9%的患者需要减量使用。最常见的（≥20%）不良反应包括周围神经病、肌肉关节疼痛、疲乏无力、恶心、中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻和食欲减退。没有发生率超过20%的3/4级不良反应，除了周围神经病（6例，8.57%）和中性粒细胞降低（5例，7.14%）外，其他3/4级不良事件发生率都低于3%。无4级不良性反应发生。 如下表4，优替德隆注射液与卡培他滨联用的安全性数据主要来自一项包括267例既往接受过蒽环及紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者的多中心、随机对照Ⅲ期临床试验，该研究中有267例患者接受了优替德隆注射液（30mg/m²，每日1次，连续5天）联合卡培他滨（1000 mg/m²，每日2次，连续14天）治疗，优替德隆的中位治疗周期数为6周期，其中178例（29.2%）受试者接受了≥8个周期的治疗。40.1%的患者进行了优替德隆的剂量调整。最常见的（≥20%）不良反应包括周围神经病、白细胞计数降低、嗜中性粒细胞计数降低、手足综合征、恶心、腹泻、乏力、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、贫血和脱发。发生率>2%的3级及以上不良反应包括周围神经病（无4级发生）、中性粒细胞计数降低、腹泻、手足综合征、白细胞计数降低、贫血。导致终止优替德隆用药的不良反应包括周围神经病、手足综合征、贫血、中性粒细胞计数降低和天门冬氨酸氨基转移酶升高。值得注意的是优替德隆注射液引起的周围神经病变高达78.5%,其中3/4级周围神经病变为8.57%。 晚期乳腺癌Ⅲ期临床试验中，联合治疗组有19例（17.1%）受试者、卡培他滨单药组有14例（10.8%）受试者发生了严重不良事件（SAE），其中发生率>1%的SAE有腹泻（联合组和卡培他滨单药组分别为1.1% 和1.5%）、血胆红素升高（卡培他滨单药组2.3%）。 泛实体瘤 自2022年起，优替德隆分别展开了除乳腺癌以外的临床试验，如非小细胞肺癌及非小细胞肺癌脑转移/结直肠癌/卵巢癌/胆管癌/宫颈癌/食管癌/肝癌/胃癌/胰腺癌，专利披露了部分临床实验数据。 符合入选标准的15名晚期实体瘤患者接受了3个剂量组（35，40，45mg/m²/d）式优替德隆注射液的治疗。男性患者3名，女性患者12名，其中乳腺癌患者8名，直肠癌患者2名，非小细胞肺癌、胃癌、左肩胛恶性肿瘤各1名。全部患者都既往接受过其他化疗药物的治疗。采用每天静脉滴注1.5小时，连续注射5天，每3周为1个治疗疗程。 疗效 受试者中13位患者完成两个治疗周期以上可疗效评价，其中最佳疗效有3名PR，3名PD，7位患者SD，疗效确切。该研究进一步表明，既然接受过化疗治疗的乳腺癌和结肠癌、肺癌等对于式Ⅰ化合物的治疗有反应。 安全性 结果表明，优替德隆能以高至40mg/m²/day的剂量（MTD）每天给药，连续给药5天，每3周一个治疗，至少可用药6个治疗周期以上，而不会出现严重的毒性，安全可控。尤其是没有其他常规化疗药物和其他给药方式所发生的严重骨髓抑制的不良反应。 胰腺癌 2024年CSCO大会上，华昊中天公布了优替德隆联合吉西他滨用于不可切除晚期胰腺癌一线治疗的多中心、单臂II期临床研究的初步数据：截至报告时共入组20例不可手术切除且不适合局部治疗的晚期胰腺癌患者，11例完成首次疗效评估。其中，疾病部分缓解（PR）3例，疾病稳定（SD）5例；客观缓解率（ORR）为27.27%，疾病控制率（DCR）达72.72%，中位总生存期（mOS）为9.57个月。 胃癌 研究分别纳入未经系统治疗的不可切除的局部晚期或复发/转移性GC和ESCC患者27例和20例，中位年龄分别为60.0和61.5岁。GC队列患者给予优替德隆注射液+信迪利单抗+奥沙利铂治疗；ESCC队列患者给予优替德隆注射液+替雷利珠单抗+卡培他滨治疗，直至疾病进展或发生不可耐受毒性事件。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）及安全性。 在客观缓解率（ORR）方面，GC队列的ORR达到了65.2% ESCC队列的ORR为33.3%。所有患者在接受了含优替德隆的治疗方案后，疾病均得到了控制。两队列患者的临床获益率（CBR）均达到了100%。 从无进展生存期（PFS）方面来看，GC队列的中位PFS为6.1个月，ESCC队列数据尚未成熟，但初步趋势积极。 在安全性方面，该联合治疗方案总体耐受性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级，且可逆可管理。GC队列中位治疗周期为6（1-23），≥3级TRAE主要包括腹泻、疲乏和中性粒细胞降低，且发生率均较低；ESCC队列中位治疗周期为5（1-15），≥3级TRAE发生率则更低。 2025年7月起，优替德隆胶囊进入了两个临床试验方案中，如一线胃癌，胃食管交界处腺癌和卵巢癌等，均使用优替德隆胶囊。优替德隆胶囊，目前正在中美同步开展临床试验。由于优替德隆不是P-gp底物，不会与肿瘤细胞膜上高表达的P-gp结合，进而使其在口服方面具有优势并取得较高的生物利用度。初步数据显示生物利用度高达57%，同时具有起效剂量低、治疗窗口宽、毒副作用较小等优势。临床试验方案为口服优替德隆胶囊（UTD2）联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 参考资料 1.华昊中天官网 2.抗癌药物埃博霉素的生产及工艺发展 3.Epothilones as Natural Compounds for Novel Anticancer Drugs Development 4.脱环氧埃坡霉素衍生物制剂、制备及其治疗肿瘤的应用 5.https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn/YPSW202200327-W1/YPSW202200327-W1(PPT).pdf