Beijing Lüzhu Biotechnology Co., Ltd.

当下的双抗赛道火到什么程度？一个药物的首付款可以抵得上一个公司IPO。 日前，默沙东斥资13亿美元引进同润生物CD19/CD3双抗CN201的全球权益，其中首付款达7亿美元（约合人民币50亿元），创下中国Biotech出海交易第二大首付款记录。更早前，今年2月，阿斯利康AZD0486在中国获批临床，该药物是阿斯利康在2022年以12.61亿美元收购TeneoTwo公司获得的一款CD19/CD3双抗，阿斯利康为AZD0486给出了50亿美金的年销售峰值预测。 两大国际医药巨头不约而同重金押宝背后，这两款CD19/CD3双抗显示出在血液瘤患者的治疗中具有良好的前景，能针对性治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。与此同时，默沙东还在开发CN201作为自身免疫性疾病新型疗法的潜力。 聚焦潜力巨大的CD19/CD3双抗，入局者不只有默沙东和阿斯利康。早在2014年，安进基于BiTE技术平台开发的CD19/CD3药物贝林妥欧双抗（Blincyto）获得美国FDA批准上市，开启了ALL的免疫治疗新时代。2020年12月，安进携手百济神州，将这款药物成功引进中国市场。2023年，贝林妥欧双抗全球销售额达到8.61亿美元，同比增长了48%，预计2024年有望成为“重磅炸弹”药物（超过10亿美元销售额）。 智慧芽新药数据库显示，目前全球在研的CD19/CD3抗体处在临床阶段的CD19/CD3 TCE双抗有10款，包括同润生物的CN201在内，共有5款产品由国内药企开发。 从临床进度来看，益科思特的YK012、天劢源和的A-319、绿竹生物的K193、鲁南制药的LNF1904均排在开发前列，其中或有望诞生像同润生物CN201的高价海外授权药物。 1、YK012有望成新一代双抗重磅药物 贝林妥欧双抗是目前唯一获批上市的靶向CD19/CD3抗体药物，其销售额逐年升高。但客观而言，贝林妥欧这类抗体还有提高的空间：一是药物半衰期约2小时，临床使用需要24小时连续静脉滴注, 患者依从性差；二是二级以上不良反应发生率高 (Gr2>65%)；三是药物表达量较低，生产成本高。因此，用更新换代的新药产品来满足患者需求，是人类战胜疾病永不言弃的精神体现。 在关键的产品线上，来自益科思特的YK012具有“重磅炸弹”药物的潜质。该药物是一款靶向CD19/CD3的创新型免疫双特异性抗体，采用了质量源于设计（Quality by Design ）的理念，运用益科思特公司优势特色的FIST平台进行开发的1.1类创新药物，定位为同类最佳（Best in class）。 回顾YK012的研发进程，2022年进入临床I期，适应症为非霍奇金淋巴瘤（NHL），2024年7月开始B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）临床Ib/II期，今年10月份向中国CDE正式递交治疗两个自身免疫性疾病的IND（10月16日已完成其中1个），年底前向美国FDA递交两个自身免疫性疾病的preIND申请。海外商业化进展方面，目前日本专利已经获批，美国、欧盟PCT专利在制证阶段，大中华外市场权益陆续收到TS，近期有望达成高额的license-out交易。 从药物分子特点来看，YK012是通过FIST平台开发的，拥有IgG+scFv对称分子结构。这种设计有四大优势，一是类似单抗结构，具有超长半衰期；二是能温和活化T细胞，保证安全性；三是采用沉默的IgG4 Fc段，可以限制效应功能；四是对称结构，制造工艺简单，易于商业化。 最新临床数据亦验证，YK012在治疗效果、成本控制、安全性等各方面在同类竞品中具备明显优势。例如，YK012拥有超长半衰期，临床每两周给药一次，每次给药时间30min-2h。表达水平高，能达到5000mg/L以上。临床副反应≤二级，安全性好。因此，YK012是一款全新的换代产品，有望为患者带来更好的选择。 更具想象力的是，跟同润生物的CN201一样，YK012用于治疗自身性免疫疾病的潜力巨大，从多种血液肿瘤到近百种适应症的自身免疫病，一药治多病的“神药”或不是梦。 今年8月，YK012临床前数据发表在高水平英文期刊（British Biomedical Bulletin）上，作者为益科思特创始人袁清安、孟庆武领衔的团队，文章介绍了YK012通过特异性靶向CD19/CD3来治疗自身免疫性疾病的相关临床前研究和药物的临床开发潜力。 其具体机理是，CD19为一种在B细胞表面广泛表达的跨膜蛋白，对于B细胞的发育、活化和存活至关重要。在多种自身免疫性疾病中，异常活化的B细胞扮演了关键角色，因此，靶向CD19成为了一种有前景的治疗策略。该研究论点获得国际专家、同行认可，为YK012的相关适应症临床开发和商业化打下坚实基础。 相关研究还发现，系统性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎等22种自身免疫性疾病的发病机制与YK012作用机理相互契合。YK012治疗2个自身免疫疾病的IND申报本月正式向CDE递交，目前已完成一项递交，预计年底前获批IND，并正式启动I期临床研究。 2、公司手握多张“王牌” 根据弗若斯特沙利文的数据，预计到2030年，NHL在中国和全球的发病人数将分别增加到116千人、669千人，ALL在中国和全球的发病人数将分别增加到14.7千人、79千人。到2030年，仅中国NHL/ALL治疗市场规模就有望达到357亿元，相较2021年增加88亿元。同时，目前已知约有100种不同类型的自身免疫性疾病，影响全球约7.6%～9.4%的人群，对应数千亿级市场。 就此而言，随着适应症的拓展，YK012的管线价值还将不断放大，前景可期。仅是在白血病治疗领域，YK012作为贝林妥欧单抗的潜在升级换代产品，便有望成为新一代“重磅炸弹”药物，为大量患者带来福音。 YK012作为益科思特的首个双特异抗体产品，一出手就显示出这家生物科技公司的全球化视野和强劲研发实力，不禁令人好奇，这到底是一家什么样的公司？ 首先，益科思特拥有成熟高效的研发团队。公司由来自著名美国制药企业回国人员孟庆武、袁清安共同创立，两人也曾是阿斯利康的同事，团队核心团队成员具有20多年大分子及抗体新药研发经验。公司在北京中关村和美国马里兰均有研发实验室，在吉林省长春市建有生产基地，形成了中美双轮驱动的研发生产布局。 公司被认定为国家高新技术企业、北京市“专精特新”中小企业，中关村前沿技术企业，近几年获得超过千万元政府的资金支持和各种荣誉。公司从2016年天使轮融资开始，先后吸引了上海同德资本、深圳前海母基金、北京元航资本、深圳向日葵资本、深圳华维健康基金等机构投资，其中不乏知名风投身影。公司今年5月份启动了B轮融资，目前已经陆续收到知名投资机构的TS。 在充分利用中美两国的信息优势、技术优势和人才优势以及政府和风险投资支持下，公司的在研管线和储备项目丰富，在针对血癌、多发性骨髓瘤、三阴乳腺癌和多种自身免疫性疾病的创新型双特异/三特异抗体药物的开发方面，多个项目具有长效、低毒、高产的技术创新特点，有望成为多个适应症的更新换代产品。 具体管线方面，除了YK012产品，公司第二个双特异抗体产品YKST02，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），同样已取得相关专利证书，1期临床数据显示对IgA/IgM/IgG三种免疫球蛋白有显著降低作用。YKST02对比同靶点和适应症产品，初步显示临床前细胞水平和动物体内药效更好，也有望配合公司YK012产品进行联合使用，覆盖B细胞发育过程中的各个阶段的肿瘤和自身免疫疾病，实现更深入和持久的疾病缓解和控制。公司多个其他管线产品包括双抗和三抗药物的研发均在有序推进中。 作为血液肿瘤领域第二大常见恶性肿瘤，机构预测，全球MM患病人数将于2030年增加至约66万人，治疗MM的BCMA/CD3双抗市场空间在40亿美元以上，如果扩展到自身免疫性疾病，其市场空间将超100亿美元。 今年9月4日，岸迈生物宣布授予Vignette在大中华区外开发和商业化EMB-06的独家权利，交易总对价高达6.35亿美元。该药物与YKST02一样，均为BCMA/CD3双抗产品，充分说明该靶点药物同样处于一个高价值赛道。 总 结 益科思特公司凭借其创新的YK012、YKST02、YKST03等双抗药物，在TCE双抗赛道上展现出巨大潜力。YK012和YKST02具有治疗自身免疫性疾病和肿瘤疾病的广阔市场前景，而且对于自免复杂病例可联合用药达到优化效果，临床价值有望进一步提升。公司采用先进的FIST平台开发，确保了双抗药物的长效、高产和安全性。益科思特的研发实力、全球化视野以及高效的中美研发布局，加上政府和风投的支持，使其在生物医药领域具有显著的竞争优势和市场价值。 尤其当下，随着美联储开启降息周期，国内货币政策和财政政策一齐发力，中国资本市场快速回暖，有利于生物科技企业投融资活动和估值提升。完成近期融资后，公司管线产品的开发提速，公司有望成长为TCE双抗领域的领军企业之一。 来源：bioon

2024年10月9日，瑞科生物在药物临床试验登记与信息公示平台网站注册了重组带状疱疹疫苗的三期临床试验。 此次三期临床入组标准为40岁以上健康受试者，随机分组接种重组带状疱疹疫苗或安慰剂。 此次三期临床计划入组24640例受试者，在云南、河南、山西三个省疾控中心进行。 国内的重组带状疱疹疫苗市场刚刚起步，上市产品仅有智飞生物代理葛兰素史克的重组带疱疫苗，百克生物的减毒活疫苗，进入三期临床阶段的有绿竹生物、怡道生物、迈科康生物、瑞科生物。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

9月5日，北京神州细胞生物技术集团股份公司发布公告，其控股子公司神州细胞工程有限公司自主研发的重组带状疱疹疫苗产品SCTV04C注射液获批临床，用于预防水痘-带状疱疹病毒（Varicella ZosterVirus（VZV））感染引起的带状疱疹及并发症。 带状疱疹（Herpes Zoster）是一种由潜伏的水痘-带状疱疹病毒（VZV）重新激活引起的感染性皮肤疾病。SCTV04C注射液是神州细胞以差异化竞争优势为目标自主开发的重组蛋白疫苗。 截至目前为止，全球共有3款带状疱疹疫苗获批上市，分别是：默沙东的Zostavax、百克生物的感维以及葛兰素史克的欣安立适，前两款属于带状疱疹减毒活疫苗，后一款属于带状疱疹重组疫苗。 其中，葛兰素史克的欣安立适、百克生物的感维相继已获批在中国上市。除了神州细胞以外，国内还有绿竹生物、上海所、迈科康生物、吉诺卫生物等多家公司的带状疱疹疫苗已经进入临床试验阶段。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。