Beijing Lüzhu Biotechnology Co., Ltd.

佐剂是一种添加到疫苗中，通过提供炎症信号、调节抗原向免疫细胞的递送或两者兼具来增强疫苗的免疫原性，诱导更强免疫反应的非特异性的免疫增强剂。其作用机制是通过激活固有免疫细胞来增强疫苗的适应性免疫应答。核心是佐剂通过激活APC促进抗原递呈信号（信号1）和共刺激信号（信号2）的产生。图1：佐剂的核心作用机制作为疫苗的辅助成分，佐剂在疫苗研发过程中发挥着重要作用。专业人士认为，“佐剂对于疫苗”犹如“芯片对于手机”。一款理想的佐剂不仅可以增强免疫反应，使机体获得最佳的保护性免疫，还具有减少免疫物质用量、降低疫苗生产成本等重要作用。佐剂的发展史长达一百多年，目前使用最广泛的疫苗佐剂是铝佐剂，但近年来随着基因工程技术和生物技术的飞速发展，重组疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗等新型疫苗逐步被开发出来，传统的铝盐佐剂也无法满足这些新型疫苗的研发需要。由此，许多新型佐剂被开发和应用，同时也有越来越多的佐剂疫苗产品被开发和研究。1、疫苗佐剂的分类目前，国际上尚未确立统一的佐剂分类标准。根据其化学成分的差异，佐剂大致可分为矿化盐佐剂、油水乳液佐剂、脂质体佐剂、蛋白质佐剂、核酸类佐剂以及其他佐剂。矿化盐佐剂包括传统铝盐佐剂和纳米铝盐佐剂。铝盐佐剂是目前使用最广泛、稳定、安全、耐受和有效的疫苗佐剂，已应用于100多种获批的疾病预防疫苗。疫苗中最常用的铝盐佐剂主要是氢氧化铝、磷酸铝和硫酸铝钾这三种类型的盐。铝盐佐剂可以有效地诱导体液免疫反应，增强疫苗效果，并且安全性良好，副作用较少。不过其也存在一些缺点，如其无法有效地诱导细胞免疫反应，同时铝在机体内具有一定的毒性。纳米铝盐佐剂则是将纳米材料与铝盐佐剂结合，近年来的研究表明将这两者结合可以提高其活性。油水乳液佐剂由于其特殊结构，可延缓疫苗中抗原释放和清除速度，延长抗原的暴露时间。该类佐剂常见的有水包油乳佐剂和油包水乳剂。如MF59和AS03均是水包油乳佐剂，MF59是第一个被批准用于人类疫苗的非铝佐剂，是以角鲨烯、Span 85和Tween 80为主要成分，主要用于流感疫苗；AS03则是以表面活性剂Tween 80、角鲨烯和α-生育酚为主要成分，基于AS03佐剂开发的Pandemrix和Arepanrix H1N1流感疫苗已在全世界进行了大规模的接种。最早用于疫苗佐剂的乳剂是一种被称为弗氏佐剂的油包水乳剂。油包水（W/O）乳液有两种形式：完全弗氏佐剂（CFA），含有矿物油、表面活性剂和灭活结核分枝杆菌；不完全弗氏佐剂（IFA），不含灭活细菌，但成分与CFA相同。由于弗氏佐剂含有不能被人类代谢的矿物油，且结核分枝杆菌可能会导致肉芽肿，出于安全考虑，弗氏佐剂不适合用于人类疫苗中，而是用于某些大型动物疫苗中。脂质体佐剂无毒性且能降低抗原的毒性，在宿主体内可以自行降解。脂质体类似于生物膜，是由磷脂和胆固醇双分子层包裹抗原形成的超微球状制剂，既可以运输抗原，又可以作为疫苗的佐剂。研究表明，脂质体能够增强机体的体液免疫应答和细胞免疫应答。此外，脂质体的结构有助于将抗原递呈给抗原处理细胞。当然，脂质体也存在一些缺点，例如稳定性差、易氧化和生产成本高等。AS系列佐剂是由葛兰素史克研发的一系列基于脂质体的新型佐剂组合，其中AS01是最具代表性的一种。AS01含有单磷酸酰脂质A（MPLA）和皂苷QS-21两种免疫刺激物质，被广泛用于疫苗的开发和改进，以AS01为佐剂的RTS、S/AS01（Mosquirix）疫苗是针对疟疾开发的第一个疫苗，也是全球首款获得世界卫生组织正式授权的疟疾疫苗。AS04是通过将TLR4 激动剂分子吸附在铝上制备的一种脂质体佐剂，目前主要被批准用于人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（Cervarix）和乙肝疫苗（Fendrix）。蛋白质佐剂主要是由免疫细胞和一些非免疫细胞受刺激后合成和分泌的一种生物活性物质，通常是小分子多肽或糖蛋白，如IL-2、IL-12、GM-CSF等。它们一般属于细胞因子类，对Th细胞的分化起着重要作用，并能增强NK细胞和T淋巴细胞的功能，广泛调节机体的免疫反应。另外，某些非细胞因子来源的天然蛋白质也可作为疫苗佐剂使用，比如热休克蛋白、补体、CD40 配体等。蛋白质佐剂适用于DNA疫苗领域，但需深入研究解决成本高、流程复杂等问题。核酸类佐剂核酸及其合成类似物是激活Toll 样受体（TLRs）的候选疫苗佐剂，目前应用较多的核苷酸类佐剂主要是CpG寡核苷酸（CpGODN），可通过TLR9识别引起免疫反应，包括补体激活、调节Th1/Th2免疫应答、激活NK细胞和T细胞，促进细胞因子分泌，增强疫苗特异性的体液免疫和细胞免疫反应。CpG 1018、1826、2007是临床前和临床试验中最常用的佐剂。乙肝疫苗是2017年批准的第一个使用CpG ODN 1018佐剂的疫苗。除CpG ODN外，dsRNA、IL-12 DNA、interleukin-2/immunoglobulin (IL-2/Ig) DNA、Poly-ICLC都属于核酸类佐剂，分别被用于流感、HIV等疫苗的临床试验中。其他佐剂有如聚集体结构佐剂、复合佐剂等。天然或合成可降解高分子材料作为佐剂或抗原传递载体具有良好的生物相容性和安全性，不同粒径、不同表面电荷的佐剂在不同的pH条件下可能有不同的形态，可诱导广泛的免疫细胞类型，产生强大的细胞免疫。聚D，L-丙交酯-乙交酯（PLG）、聚D，L-乳酸-羟基乙酸（PLGA）、聚乙二醇和聚苯乙烯等是目前发现的一些聚集体结构佐剂。鉴于单一佐剂引发的免疫应答强度可能较低且偏向某一种类型而无法满足需求，因此出现了复合佐剂。复合佐剂可以基于载体型佐剂或多种非载体佐剂的组合来实现。以载体为基础的复合佐剂可将免疫刺激分子与疫苗一起通过抗原递送系统呈递到免疫细胞，最大程度发挥作用；非载体佐剂的复合可由多种免疫激动剂组成，靶向激活特异性模式识别受体，提供广泛的免疫应答。总的来说，佐剂经历了从传统佐剂到新型佐剂的的优化过程：传统无机盐类佐剂的安全性和有效性虽已经历了历史的考验，但是随着疫苗学的发展和疫苗技术的更新迭代，其已无法满足如今疫苗开发的需求，从而发展出了各类佐剂。2、国内在研的佐剂疫苗对于疫苗研发而言，一款优秀的佐剂足以直接改变一款疫苗的命运，就比如葛兰素史克的AS01佐剂让重组蛋白带状疱疹疫苗Shingrix变身为行业天花板，直接创造了一款“重磅炸弹”疫苗。新冠疫情爆发后，国内疫苗供应链被催化强大，新型佐剂的开发和应用也随之持续加速。在国内，已有部分企业开始布局佐剂的研发，且有越来越多佐剂疫苗处于开发中。比如瑞科生物，其已搭建了新型佐剂平台，且研发对标AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59等FDA批准的新型佐剂。而且值得注意的是，目前瑞科生物已构建的10余款重组疫苗在研产品均搭载了佐剂系统，包括铝佐剂、BFA01、BFA03、BFA04等，疫苗品种涵盖宫颈癌、带状疱疹、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染等重大疾病领域。还有湖岸生物（原依生生物），研发了皮卡佐剂。皮卡佐剂是一种靶向TLR3、RIG-I、MDA5受体的佐剂。能够通过激活先天免疫产生共刺激因子CD40、CD80、CD86，促进抗原呈递细胞的提呈、活化T淋巴细胞，最终同时促进特异性的细胞免疫和体液免疫应答，以获得更强的免疫反应。其在研的佐剂疫苗管线包括皮卡狂犬疫苗、皮卡乙肝疫苗等。此外，百克生物在研的吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗、RSV疫苗均使用了纳米铝佐剂，流感裂解疫苗则使用了BK-01佐剂；迈科康生物、怡道生物、绿竹生物以及华诺泰生物的重组带状疱疹疫苗，也均选用了不同的佐剂。表1：国内部分在研的人用佐剂疫苗产品研发管线不过，值得注意的是，由于佐剂对安全性要求高，且其作用机制非常复杂，同时存在工艺稳定放大较难、原材料来之不易等问题，其也成为疫苗行业的稀缺物种。从1920年至今，美国FDA批准的佐剂仅有7款。至于国内，目前正式批准用于人用疫苗的佐剂只有铝佐剂，且没有正式的生产企业和供应商，国内厂商多自行配制铝佐剂。国内在新型灭活疫苗研发生产技术体系创新以及规模化生产等方面全球领先，但在新型佐剂、新型递送、新型细胞基质等技术开发仍存在不足。目前，国内只有少数疫苗企业具备新型佐剂研发、生产能力。期待日后有更多国产佐剂及疫苗的突破，持续为人类健康构筑更坚固的防线。参考资料：[1]高然,傅生芳.人用疫苗佐剂研究进展[J].微生物学免疫学进展,2024,52(04):74-81.DOI:10.13309/j.cnki.pmi.2024.04.012.[2]张丽,卢畅,安明惠,等.疫苗佐剂的作用机制及研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2024,29(07):785-791.[3]张欣妍,石晓姿,赵永明.疫苗佐剂的作用机制及研究进展[J].神经药理学报,2023,13(06):55-64.[4]吴小红,李加.新型疫苗佐剂及给药途径[J].中国医药生物技术,2023,18(S1):1-9.[5]夏芯,朱雅文,周利,等.疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述[J].中国疫苗和免疫,2023,29(04):474-482.DOI:10.19914/j.CJVI.2023083.[6]经典疫苗佐剂盘点：作用机制和佐剂平台.生物医药前沿.2023年09月04日.[7]100年仅6款产品获批，疫苗竞争背后的“佐剂”江湖.氨基观察.2022年06月30日.[8]各公司官网、CDE、药物临床试验登记与信息公示平台等.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

巴菲特说：“在别人恐慌时我贪婪，在别人贪婪时我恐慌”。真正的投资者对于好公司股票应该是越涨越悲观，越跌越乐观。没经历过至暗时刻，谈不上伟大。投资本质上是认知的变现。当疫苗公司集体探底，被二级市场恐慌性抛售，我们却看到了不一样的机会。现在的疫苗市场实际上相当于创新药的2021-2022年阶段——你会发现那两年出现最多的字眼就是同质化，尤其是带领中国创新药迈进新阶段的里程碑药物PD-1，接着祸及到ADC中的HER2和CLDN18.2两靶点。你也不会忘记，那两年正是恒瑞和行业的至暗时刻，投资界痛失信仰重构创新药估值逻辑。可是两年后，创新药发生了什么？先是ADC带来一波大反攻，从科伦博泰的连续BD（交易总额累计百亿美元）开始，接着是映恩生物、石药集团、宜联生物、启德医药、翰森制药、恒瑞医药……然后一家窝在四川彼时名不见经传的公司——百利天恒将这波反攻奏鸣曲推向高潮处。整个行业都被纷至沓来的漂亮BD给砸晕了：原来中国有这么多好产品。来到2024年，ADC的余热没有散去，并且扩散到GLP-1、TCE双抗，BD创新的曲调一浪接一浪，音质细节越来越丰富。Newco出现，中国创新药资产摆脱折价，真正被全球投资者重估。今年以来，创新药成为生物医药板块最强分支，主流指数港股创新药指数上涨28.86%，10余家Biotech突破或者正在突破股价的历史高点。回到疫苗，我们看到了什么机会？短期，我们不否认疫苗会持续探底，但仍有结构性机会蕴含，而且我们认为在中国对同质化的消化是必然且必须发生的；中长期，我们认为疫苗经过消化整合后仍有大机会，需求端上二类疫苗仍然是低渗透率的千亿蓝海市场。国家疾控部门也于近期释放了积极的政策信号：将对非免疫规划疫苗（即二类疫苗）探索创新服务保障模式，多渠道推动重点人群接种二类苗。供给端上创新疫苗正纷至沓来，如康希诺的MCV4疫苗、绿竹生物的带状疱疹疫苗、康华生物的诺如疫苗……而每次激烈的内卷必将撒上创新的种子，疫苗创新管线正在孕育中。01历史性机遇2024年是中国疫苗企业集体的探底之年。数据上，去年批签发总量同比下降5.6%，其中免疫规划疫苗有4%的小幅增长，非免疫规划疫苗减少了4047.6万剂，降幅约11.2%。当前国内疫苗行业正经历从“规模扩张”向“创新驱动转型”的关键期，面临着传统疫苗降价、竞争加剧、出生率下降、消费疲软等多重考验，但同时也迎来历史性机遇。经过多年发展，中国疫苗产业格局不断演变，但对比成熟市场格局仍然分散：截至目前，国内免疫规划疫苗生产商以国企为主，但在二类苗中，民营企业及外资企业占据较高份额，国产替代进程过渡到创新疫苗阶段。中国在疫苗规模化生产中具有显著的成本控制能力，有望在技术迭代升级、成人市场拓展、以及全球市场开拓等方面进入全新的发展阶段。1.政策春风近期，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布拟调整新疫苗的审批流程，要求所有新疫苗在获批前必须进行安慰剂对照临床试验。这一政策调整在短期内引发了疫苗板块的集体走低，同时引发了投资界的激烈讨论。从短期来看，新政策可能导致疫苗研发成本上升、审批周期延长，从而影响企业的盈利预期。但从长期来看，该举措实则有望推动疫苗行业向更高质量、更高安全标准发展，加速企业的技术创新步伐。为什么要提到国外的调整？实际上在生物医药领域，自中国加入ICH以来，关于药品的审评审评就已经逐步接轨国际，FDA作为药品注册监管的风向标必然影响到中国的药监。近期国家疾控部门也释放了积极的政策信号：将对免疫规划苗实行动态调整优化，对非免疫规划疫苗（即二类疫苗）探索创新服务保障模式，以“一老一小”为重点，实现全生命期覆盖，考虑从医保个账、财政补助等多渠道推动重点人群接种非免疫规划苗。2.市场潜力新冠肺炎疫情早就打开了潘多拉魔盒——健康的意识被唤醒。中国疫苗的一大市场机遇在于老年人群体。老龄化的背景无需赘述，2024年中国60岁以上老年人占比已达22%。值得一提的是，过去几年间全球疫苗价值持续增长，很大部分源自成人高值疫苗的使用增加，其中老年人群的肺炎球菌结合疫苗、带状疱疹疫苗是两大明星产品。此外还有，中国自费市场需求驱动的HPV疫苗需求的快速增长。我们可以看到的是，在大人口基数下，国内疫苗市场份额全球占比持续提升。但是，重磅成人疫苗品种渗透率仍然较低，这意味着疫苗国产替代以及技术迭代的增量空间依然较大。根据官方披露，我国二类疫苗市场规模仅占疫苗总市场的30%，远低于发达国家60%-80%的比例（2022年）。在创新疫苗产品持续上市的推动下，有机构预计，中国人用疫苗市场将于2032年达到人民币3,431亿元，2023-2032年的年复合增长率为12.3%。3.技术创新与突围国内疫苗将经由技术迭代，进入创新突围期。一方面，疫苗的研发重心逐渐从单苗转向多联、多价态的疫苗，有望打破国外企业在该领域的垄断局面。如万泰生物布局的九价HPV疫苗产品，目前已处于申报上市阶段；同时，其九价HPV疫苗男性群体临床试验申请已获批。另一方面，新型疫苗技术不断涌现，如mRNA、DNA疫苗、病毒载体疫苗，以及新型疫苗佐剂等研发的不断推进，有望在治疗性疫苗上取得更多成果，探索更多创新型疫苗的可能性。如康希诺的重组肺炎球菌蛋白疫苗PBPV获得Ⅰ期临床积极初步结果，PBPV是全球创新的在研肺炎疫苗。4.出海机遇凸显全球疫苗分配存在不均衡现象，世界卫生组织（WHO）发布的《2024年全球疫苗市场报告》显示，2023年全球有68个国家报告了至少一次国家级疫苗短缺，而疫苗分配结构性失衡，全球多地疫苗供应不足，这也为国内疫苗企业提供了广阔的海外市场机遇。我国疫苗企业出海业务和足迹在逐步扩宽：从单一的双边注册出口成品向灌装技术转移、海外建厂商业化生产、开展海外临床试验、海外合作研发或者授权早期品种等，逐步从下游向上下游全链条过渡，也有企业开展了与海外合作方全产业链的合作。与此同时，相关的企业如CRO和原料供应企业也呈现迅猛增长。综上这些数据都赤裸裸地表明如今的二类苗，仅仅处在创新的起步阶段，还有很大的发展空间。就像创新药时代里的“替尼热”“PD-1热”“ADC热”，在短期的阵痛之后，终会迎来新生和颠覆式创新的力量。内卷是时代的必然产物，更是诞生颠覆式创新的必要条件。市场可能忽略的是，在新冠肺炎疫情之后，疫苗迎来了阶梯式的创新跳跃。很多疫苗企业正积极调整管线布局，聚焦技术迭代及创新疫苗（如mRNA等），加大竞争格局较好、多联多价品种的研发力度。比如创新基因较强的康希诺，依靠首个国产MCV4疫苗快速放量走出独立增长曲线；再比如首个人二倍体疫苗厂家康华生物创造了疫苗界的最大的一笔Licenseout交易，将六价诺如病毒疫苗授权给到了国际疫苗公司HilleVax，获得了2.7亿美元的总交易费。有了第一笔，第二笔还会远吗？永远不要绝对的悲观，要从悲观中找乐观。比如前述这些有浓厚创新基因和技术沉淀的非内卷玩家，就是穿越周期中可以重点关注的对象。02结构性机会这两年，整个疫苗行业发生了根本性变化。变化来自于疫苗最大的采购端——疾控中心。在医疗控费趋严背景下，疾控中心的采购模式发生了根本性变化——从库存模式变为纯销模式，简单来说就是“疾控不再囤货了”。有熟悉疫苗营销的行业人士表示，“像浙江、广东这样的沿海省份，疾控都要求0库存，用多少发多少”。这一转变最直接的影响是，倒逼苗企进入去库存阶段。从今年一季度的批签发情况不难发现这一显著的改变，无论是HPV疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗等竞争比较激烈的苗种，还是带状疱疹疫苗这类格局较为良好的疫苗，都出现了大面积批签发量为0的情况。 这也更能帮助理解批签发和营收走势背离的情况：即疫苗的批签发量并不完全等同于实际销售，很多疫苗批签发后，库存可能滞留在渠道。所以，减少的批签发不一定代表销量没有增长，而增长的批签发数量也并不一定能完全转化为销量。更值得关注的是，模式变化带来的更深远影响，即让大家更关注使用端的市场教育，真正让二类苗走向更市场化。这是产业高质量转型升级的第一步。尽管市场对疫苗赛道的现状掩不住失望，11家疫苗上市公司遭遇集体宣泄，股价腰斩，但是机会往往悄然孕育。国产疫苗从短期来看是结构性的机会，比如多联苗、狂犬疫苗中的人二倍体苗等。拿最卷的狂犬疫苗来看，虽然2024年整个市场表现也不理想，如由于市场竞争加剧、渠道降库存、暴露比例上升而暴露后接种率不足等原因导致的需求增长不明显等等，但是总体批签发量还是上升的，很大原因是这个赛道存在明显的技术迭代窗口。中国的狂犬疫苗历史就是一部技术迭代史。狂犬疫苗经历了三次迭代，第一次是1980年地鼠肾细胞疫苗的全面技术替代；第二次是1994年国内引进Vero细胞疫苗，逐渐取代地鼠肾细胞疫苗的主流地位；现在的第三次迭代，始于2014年，康华生物研发出国内首款基于人二倍体细胞的狂犬疫苗，是一次从动物源细胞到人源细胞的跃升。相较于动物细胞，人二倍体细胞狂犬疫苗接种后，能快速产生可靠的免疫应答，安全性更佳，对过敏体质者，以及老人、孩子、孕妇更友好，因此被国际公认为是狂犬病疫苗的黄金标准。毫无疑问，国内狂苗大的发展方向也是向更好更优质的疫苗产品迭代。所以尽管Vero细胞疫苗仍占据当前市场的主流地位，人二倍体疫苗渗透率明显不足，但是随着后者获批玩家越来越多，未来三年将进入人二倍体疫苗的加速替代期，渗透率将实现快速突破。 可以看到，近五年人二倍体疫苗对Vero疫苗的迭代速度明显加快，从2020年5%的渗透率，到2023年的15%。期间整个市场的玩家仅有康华生物一家破局者，由此可见康华生物在狂犬疫苗市场教育上的长年深耕，带动整个市场的边际效益走向良性渗透。但值得警惕的风险是，不良竞争会导致迭代速度减缓，渗透率增长发生停滞，参赛玩家价值发生重估。比如2024年，Vero细胞疫苗、人二倍体疫苗主流玩家几乎都发生了不同程度的下滑。03市场终局演变我们期待看到，在中国狂犬疫苗这一百亿级赛道，人二倍体疫苗的技术替代浪潮以超预期的速度改写市场格局。截至目前，国内实现人二倍体疫苗量产的仅有康华生物与康泰生物两家企业，未来两年这两家也将成为推动狂犬疫苗迭代的核心力量。首先，毋庸置疑的是康华生物作为国产人二倍体疫苗的破局者，凭借十多年的技术沉淀和市场经营已建起深厚的竞争壁垒。中检院2023年的批签发数据显示，康华生物在民营高端市场展现出了绝对“统治力”——出货量占全行业人二倍体疫苗民营市场的73.6%。强壁垒的支撑来源于：好的产品和好的真实临床数据。康华生物作为最早入局的玩家，积累了更多的长期临床应用数据，而这些数据都显示了良好的免疫应答和更高的安全性，成为好产品的底层逻辑。在一份纳入1200余例10～60岁高危狂犬病感染健康人的III期临床研究数据中，康华生物的疫苗首剂免疫后14天的抗体阳转率达到100%，42天中和抗体水平达到阳转水平的75倍。而安全性方面，1040例接种者，99%以上的接种者未发生不良反应，完全没有出现过III级以上反应。这样大规模且长期的真实世界研究数据，只有康华一家，行业无可比拟。可以说，他十年间积累的3000万剂接种记录，已经转化为了“安全首选”的消费心智，确立了其在接种消费者心中的地位，尤其是在儿童、老人、孕妇及免疫缺陷患者等敏感群体中的不可替代性。而后来者康泰生物的入局，本质上是人二倍体疫苗迎来迭代Vero疫苗进程的加速器，而非颠覆者。现今康华、康泰合计产能不足Vero疫苗市场五分之一，因此合作教育医院、推动政策替代是当前阶段人二倍体疫苗竞争的核心主题。双方若通过错位竞争共同做大“人二倍体疫苗的蛋糕”，提升渗透率，在这种情况下两公司仍然具备资产配置价值。04新的变量狂犬疫苗领域，一些新的变量正在路上，可能在之后的两三年内发生。根据CDE数据库，目前国内有9款人二倍体疫苗、4款mRNA狂犬疫苗处于临床阶段，形成了三大技术（Vero、HDCV、mRNA）阵营。其中第二梯队抢跑者，智飞生物、艾美疫苗人二倍体疫苗研发处于III期临床阶段，预计2025-2026年上市。智飞生物虽规划3000万剂产能，但其销售网络以HPV代理渠道为主，缺乏狂犬疫苗的专业团队。艾美疫苗的微载体技术降本逻辑虽然成立，但4.8亿港元生产线改造资金需求与当前现金流状况（2024年现金及其等价物4.94亿港元）形成尖锐矛盾。更往后一点，沃森生物的mRNA疫苗可能改写技术替代路径，但目前仍在II期临床，预计2026年前难以形成实质性冲击。综合来看，目前后来者们尚不具备颠覆双寡头格局的能力，但会加剧人二倍体疫苗赛道的价格竞争，加速行业集中度提升。真正可能撼动市场格局的变量在于：mRNA疫苗的临床突破，或是极度内卷对价格体系的颠覆性冲击。05永恒的出路创新是唯一出路。在这一过程中，疫苗企业会明白，用技术创新才能把整个市场的蛋糕做大，差异化的良性竞争才是穿越周期的核心密码。而我们作为旁观者，看到内卷，也要看到产业升级是个过程。中国疫苗行业的增长从依赖仿制疫苗和传统技术路径，到如今更加注重疫苗有效性、安全性、接种便利性及供应链优化的进步。更要看到，疫苗行业正经历从“规模扩张”向“创新驱动”的战略转型，创新已成为疫苗行业可持续发展的关键动力。其中，以mRNA、重组蛋白、病毒载体为代表的前沿技术平台的构建与应用成为行业转型核心驱动力。可以说疫苗已经稳稳踏出了新生的重要一步，正在从红海游向蓝海，当其再度归来时必将更加强大。而当前的市场尚未充分认识到，这些悄然发生着的但还没形成成熟资产的新变化。在这一过程中，可以关注那些有创新基因、并且持续在做创新的疫苗公司。    一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。本文以摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》为依据，解读行业竞争格局。全球疫苗巨头葛兰素史克，以深厚研发与市场积累，左右行业发展；百克生物作为本土代表，凭创新与本土化优势抢占市场。绿竹生物、迈科康生物等企业，凭借技术、研发及市场策略各显神通，共同勾勒出行业未来发展图景。 01GSK：全球领先生物制药巨头，疫苗业务领跑行业  葛兰素史克（GSK）成立于2000年，总部位于英国伦敦，作为全球领先的制药和医疗保健公司，业务广泛覆盖抗感染、中枢神经系统等领域，在150多个国家开展业务。它专注创新药物、疫苗与健康产品研发，是世卫组织认定唯一研发艾滋病、疟疾和结核病疫苗的公司。在疫苗业务方面，2024年营收占比达29.0%，依托12个生产基地，2022年具备生产交付5亿剂疫苗的能力，当年药物和疫苗交付量达23亿，全球每年40%的儿童接种其疫苗，超20种疫苗抵御脑膜炎等疾病。财务上，2024年营业额134亿英镑，同比增长8%，核心经营利润91亿英镑，同比增长13% ，核心每股收益159.3便士，同比增长12% ，经营活动现金流79亿英镑 。在带状疱疹疫苗领域，2022-2024年销售额分别为29亿、35亿、34亿英镑 ，其上市疫苗还有Cervarix希瑞适双价人乳头瘤病毒吸附疫苗、Engerix B安在时重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）等。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于GSK官网等公开资料葛兰素史克（GSK）秉持创新多元战略，聚焦核心领域，借国际化合作促增长。其研发管线丰富，众多产品处于关键阶段。疫苗领域，虽未直接提及带状疱疹疫苗，但呼吸道合胞病毒、脑膜炎、水痘等疫苗研发亮眼；药物研发覆盖多疾病领域，通过广泛研发为健康事业及产品创新筑牢根基。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于摩熵医药中国药品审评库、GSK官网等公开资料02百克生物：专注传染病防治，水痘疫苗市占率高，带状疱疹疫苗填补国内空白百克生物成立于2004年，作为专注传染病防治的创新药企，通过完善体系、多元技术平台，历经水痘疫苗等产品上市，2023年带状疱疹疫苗上市填补国内空白，凭借丰富产品矩阵在国内疫苗市场尤其是带状疱疹疫苗领域发挥重要防控作用。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于百克生物官网等公开资料截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于摩熵医药中国药品审评库、百克生物官网等公开资料03绿竹生物：创新疫苗与抗体领域的新锐力量绿竹生物自2001年创立，专注创新型人用疫苗及治疗性生物制剂研发，致力于疾病预防。截至2023年末，三款产品处于临床阶段，核心产品LZ901进入Ⅲ期临床并获美国FDA批准开展美国Ⅰ期临床，有望成国内首款创新重组带状疱疹疫苗，且具全球首创四聚体分子结构。资本运作上，2019-2023年多轮融资助力发展。技术上有五大核心平台保障药物全周期研发。生产布局含北京研发中试中心，一期拿证、二期在建。专利布局广泛，与伙伴推进商业化。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于绿竹生物官网等公开资料绿竹生物聚焦创新疫苗与抗体领域，在研管线丰富。核心产品重组带状疱疹疫苗（LZ901）优势突出，具全球首创四聚体分子结构，临床前及I期试验显示高免疫原性、安全性好，适用人群广（III期扩至40岁及以上 ），液体制剂便于储运。已完成中国III期临床，计划2024年二季度在美国完成I期临床，有望提供创新预防方案，其研发模式和申报策略彰显领先地位。此外，在研管线还含治疗自身免疫病、癌症抗体及预防水痘等疫苗，研发实力强、产品储备丰富。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于摩熵医药中国药品审评库、百克生物官网等公开资料04成都迈科康：创新疫苗佐剂领军者，技术平台国际领先成都迈科康2016年由陈德祥博士创立，专注人用和兽用创新疫苗研产销。公司有国际领先平台，布局十余项管线，4项临床，预计1年内2-3项获批。发展中获多轮融资，在成都、上海有基地，设多家子公司。核心团队资深，陈德祥从业超30年。技术平台先进，基因工程识别抗原，佐剂自主设计生产，mRNA技术独特。其积淀与创新有望为带状疱疹等疫苗研发突破，推动产业发展。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于迈科康生物官网等公开资料成都迈科康践行国际化，重预防治疗，在研管线进展快。重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）受关注，用MA105复合佐剂防带状疱疹，2021-2024年研发稳步推进。其管线还有多种人用疫苗及治疗产品，在多领域发力，研发实力强，前景广，有望为疫苗防控献创新成果。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于摩熵医药中国药品审评库、迈科康生物官网等公开资料05中慧元通：人用新型疫苗和多联多价创新疫苗实践者江苏中慧元通2015年成立，践行人用新型及多联多价创新疫苗，成果丰硕。产品涵盖多种重磅疫苗，在研管线多元。研发有专业团队，与知名机构合作，技术平台多元。专利方面，重组带状疱疹疫苗专利获批，佐剂专利审查中。生产基地一、二期完善，上海设研发中心。其在带状疱疹等疫苗领域全方位布局，实力潜力兼具，助力中国疫苗事业。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于中慧元通官网等公开资料江苏中慧元通在疫苗研发领域布局多元、创新力强。其重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）受关注，用于防带状疱疹及并发症，注册1.2类，2020 - 2025年研发按序推进。在研管线含多种疫苗，覆盖多疾病预防领域，已上市四价流感疫苗适3岁+人群防流感。公司靠研发投入与创新，在带状疱疹等疫苗研发发力，有望提供优质创新产品提升疾病防控水平。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于摩熵医药中国药品审评库、中慧元通官网等公开资料瑞科生物专注疫苗研产销，有新型佐剂等三大平台，开发10余款疫苗覆盖多重大疾病领域。带状疱疹疫苗方面，REC610免疫原性好已临床。核心产品REC603处III期，ReCOV为强竞争力二代新冠疫苗。2017-2022年多轮融资并IPO。生产基地布局优，HPV疫苗基地年产2000万剂达WHO标准，创新疫苗基地获证且通过欧盟审计，用于REC610临床样品生产，凭优势有望为疾病防控献更多成果。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于瑞科生物官网等公开资料瑞科生物以HPV疫苗为核心，深耕带状疱疹疫苗并布局mRNA技术。其重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）受关注，注册3.3类，防带状疱疹（非原发性水痘 ），用BFA01佐剂，2023-2024年研发按序推进。在研管线还有多种疫苗，覆盖多疾病预防领域。公司借技术平台优势推进研发，有望提供优质疫苗，尤其在带状疱疹疫苗研发助力疾病防控。截图来源：摩熵咨询《中国带状疱疹疫苗行业分析报告》，数据来自于摩熵医药中国药品审评库、瑞科生物官网等公开资料小结漫漫征途未有期，科技浩浩终可追。群雄逐鹿成新局，行业浪潮正奔涌，全球制药巨头GSK凭借深厚底蕴，带状疱疹疫苗销售额稳居高位；百克生物作为本土先锋，填补国内带状疱疹疫苗市场空白。绿竹生物、迈科康等新锐企业也各展锋芒——绿竹生物核心产品有望成国内首款创新重组疫苗；迈科康凭借复合佐剂技术突破；中慧元通、瑞科生物在研管线布局多元。众企角逐，谁将引领行业未来？END本文为原创文章，转载请留言获取授权中国带状疱疹疫苗行业分析报告完整报告领取方式近期热门资源获取数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-2025042023H2-2024H1中国药品分析报告-2025042024年中国1类新药靶点白皮书-202503中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-2025022024年FDA批准上市的新药分析报告-2025012024年NMPA批准上市的新药分析报告-2025012024年医保谈判及市场分析报告-2025.012024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501小分子化药白皮书（上）-2025012024医美注射材料市场发展分析报告-202412中国放射性药物产业白皮书-202410近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！