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点击蓝字 关注我们 春风送暖，芳华绽放。在3・8国际妇女节这个专属女性的美好节日里，我们致敬每一位独立、坚韧、闪耀的她。 今天，我们聚焦威胁女性健康的“头号杀手”——乳腺癌。作为全球女性最常见恶性肿瘤、女性癌症死亡首要原因，乳腺癌始终是女性健康的核心挑战。 近日，浙江省肿瘤医院陈天辉教授团队发表在MedComm（中科院一区）的一篇重磅综述“Breast Cancer: Molecular Pathogenesis, Targeted Therapy, Screening, and Prevention”，融合临床前沿进展，为临床医生、科研人员及广大女性朋友，系统梳理乳腺癌分子发病机制、靶向治疗、筛查和预防的最新进展，用科学守护“她”健康。 一、全球防控现状： 直面“粉红杀手”，精准医疗成破局关键 最新数据显示，2022年全球乳腺癌新发病例达230万，死亡病例67万，占女性新发癌症的25%、癌症死亡的15.5%；预计到2050年，发病率将上升38%，死亡率上升68%，中低收入国家成为重灾区。 乳腺癌并非单一疾病，而是高度异质性的恶性肿瘤，临床通常基于ER、PR、HER2、Ki-67将乳腺癌分为Luminal A、Luminal B、HER2富集型、三阴性乳腺癌（TNBC）四大亚型，不同亚型的预后、治疗方案天差地别。而多组学、单细胞测序、AI技术的突破，正让乳腺癌从“一刀切”的传统治疗，迈向分型而治、精准施策的全新时代。 二、解码发病根源： 从分子层面看懂乳腺癌的发生 乳腺癌的发生是遗传、表观遗传、信号通路、肿瘤微环境共同作用的结果，这也是精准治疗的核心理论基础： 遗传突变：BRCA1/2是遗传性乳腺癌最主要致病基因，终身患病风险超60%。TP53、PIK3CA、ESR1等体细胞突变，直接驱动肿瘤恶变，也是关键治疗靶点。 表观调控：DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA可在不改变DNA序列的情况下调控基因表达，成为早期筛查与新药研发的新方向。 核心信号通路：PI3K/AKT/mTOR、ER、MAPK、CDK4/6-Rb等通路异常活化，是肿瘤增殖、耐药的核心机制。 肿瘤微环境（TME）：免疫抑制细胞（TAMs、Tregs、MDSCs）、癌症相关成纤维细胞（CAFs）构建“免疫逃逸”微环境，成为免疫治疗的关键靶点。 图1 解读：乳腺癌发生发展的关键分子机制 该图系统总结了驱动乳腺癌的四大机制：（A）遗传与基因组改变（如BRCA1/2, PIK3CA, ESR1）；（B）表观遗传与转录调控（如DNA甲基化、ncRNA）；（C）关键致癌信号通路（PI3K/AKT/mTOR, CDK4/6-Rb, ER通路）；（D）肿瘤微环境与免疫逃逸（Treg, TAMs, CAF的作用）。这为后续的靶向治疗提供了理论基石。 三、靶向治疗： 百花齐放的“黄金时代” 近五十年来，乳腺癌靶向治疗取得长足进展。从1970年代他莫昔芬获批至今，全球已有至少35种靶向药物应用于临床，乳腺癌治疗已全面进入精准医学时代。综述重点囊括了截至2025/2026年的最新临床试验数据（如INAVO120, CAPItello-291, VERITAC-2等），解析了目前靶向治疗的高光进展和痛点与挑战。 图2 解读：乳腺癌靶向药物获批时间轴清晰展示了五十年来的药物进化史。从1970年代的他莫昔芬，到2020年前后爆发的ADC药物（T-DXd, SG）及新型口服SERD、AKT抑制剂等，见证了乳腺癌治疗的极速变革。 内分泌治疗：激素受体阳性乳腺癌的基石 对于占乳腺癌大部分的激素受体阳性患者，内分泌治疗是核心手段。这类药物通过阻断雌激素对癌细胞的刺激作用来抑制肿瘤生长。 他莫昔芬作为经典药物，既能治疗乳腺癌，也可用于高危女性的预防。最新研究发现，低剂量他莫昔芬可显著降低非浸润性癌复发风险，且副作用更小。 口服SERD药物是近年来的重大突破。Elacestrant是目前唯一获批用于ESRI突变患者的口服SERD药物，为内分泌治疗耐药患者带来新选择。最新公布的SERENA-6试验数据显示，新一代口服SERD药物Camizestrant联合CDK4/6抑制剂一线治疗可使中位无进展生存期（PFS）从9.2个月延长至16.0个月。 HER2靶向治疗：从预后最差到治疗典范 HER2阳性乳腺癌曾经预后极差，但现已成为靶向治疗最成功的亚型。 曲妥珠单抗的临床应用是乳腺癌治疗史上的里程碑。随后，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的联合应用进一步提高了疗效。对于发生脑转移的患者，拉帕替尼和图卡替尼等小分子TKI药物能有效穿过血脑屏障，展现独特治疗优势。 抗体药物偶联物（ADC）的问世带来了革命性突破。T-DXd不仅对HER2阳性乳腺癌有效，还扩展至HER2低表达甚至超低表达患者，重新定义了HER2的治疗边界。最新研究证实，T-DXd对乳腺癌脑转移具有显著且持久的疗效。 细胞周期和DNA修复靶向治疗 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的一线或二线标准方案。Ribociclib联合来曲唑可延长总生存期（OS）超过12个月，Dalpiciclib在DAWNA-2试验中也展现出显著疗效。 PARP抑制剂为BRCA1/2突变患者带来精准治疗选择。奥拉帕利在OlympiA试验中被证实可改善gBRCA突变早期乳腺癌的OS。 PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂 该信号通路在乳腺癌中频繁异常激活，与内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药密切相关。 Alpelisib是首个口服α选择性PI3K抑制剂，用于PIKCA突变患者。最新获批的Inavolisib联合治疗显著延长PFS和OS。Capivasertib作为AKT抑制剂，在CAPItello-291研究中显示出一致的PFS获益。 Trop-2 ADC的双星闪耀 三阴性与HR+乳腺癌的全覆盖抗体偶联药物（ADC）正在重塑晚期乳腺癌的治疗格局，其中靶向Trop-2的ADC药物表现尤为抢眼：Sacituzumab Govitecan不仅是三阴性乳腺癌的有力武器，更在HR+/HER2-晚期乳腺癌中确立了地位。Sacituzumab Tirumotecan (SKB264)：国产创新药在三阴性乳腺癌后线治疗中展现出潜力。 免疫治疗：为三阴性乳腺癌带来突破 三阴性乳腺癌曾被视为侵袭性强、治疗选择有限的亚型，免疫治疗的出现改变了这一局面。 帕博利珠单抗联合化疗在KEYNOTE-355试验中显著延长了PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌患者的PFS和OS。在早期阶段，KEYNOTE-522试验证实新辅助化疗联合帕博利珠单抗并继续辅助治疗，可显著改善无事件生存期（EFS）和OS。 四、乳腺癌风险分层： 从“大众化”走向“个性化” 风险因素 遗传因素：BRCA1/2基因突变是最常见的高外显率遗传风险因素。BRCA1突变携带者至80岁时患乳腺癌风险约为72%，BRCA2携带者约为69%。其他相关基因包括PALB2、PTEN、TP53、ATM和CHEK2等。 家族史：一级亲属患乳腺癌人数越多，个体风险越高。 个人病史：曾患乳腺非典型增生、小叶原位癌或导管原位癌者风险显著增加。 放射线暴露：童年或青春期接受胸部放疗者，终身风险可增加8倍。 乳腺密度：致密型乳腺女性患病风险是脂肪型女性的4-6倍。 生活方式因素：肥胖、缺乏运动、饮酒、夜班工作等。 风险评估模型 传统模型如GAIL模型基于易测风险因素，但未纳入BRCA突变信息。BOADICEA和IBIS模型则整合了遗传和非遗传因素，预测性能更优。 多基因风险评分是当前研究热点，通过整合多个SNP位点，可更精确评估个体遗传易感性。但需注意的是，目前大多数研究基于欧洲人群，在非欧洲人群中的应用需谨慎验证。 五、筛查技术： 从“金标准”到多元化，把癌症拦在早期 筛查不再是简单的“每年一次钼靶”，而是基于风险的精准决策。 金标准 乳腺钼靶：优势与局限 钼靶筛查可降低50-70岁女性乳腺癌死亡率约20%。但在致密型乳腺女性中，敏感性下降10-20%，年轻女性尤其明显。召回率在不同国家差异显著（2%-27%），过度诊断问题一直存在争议。 技术革新 数字乳腺断层合成：3D技术的突破 DBT通过重建三维图像，有效解决了传统二维钼靶的组织重叠问题。大型队列研究显示，DBT可使检出率从每千名女性4.5例提高到5.3例，同时降低召回率。但设备成本和解读时间增加是其推广应用的主要障碍。 超声：致密乳腺的重要补充 超声检查无辐射，对致密乳腺尤其有价值。J-START试验显示，超声联合钼靶可将敏感性从77.0%提高到91.1%。但特异性相应降低，假阳性率和不必活检增加，且检查结果高度依赖操作者经验。 磁共振：高危女性的优选方案 MRI具有最高敏感性，尤其适用于BRCA突变等高危女性。但成本高、检查时间长、假阳性率高限制了其广泛应用。MRI简化序列可大幅缩短扫描时间，同时保持诊断性能，为改善可及性带来希望。 对比增强钼靶（CEM）：折衷方案 CEM结合了钼靶的可及性和MRI的对比增强特性。研究显示，与标准MRI相比，CEM可降低假阳性召回和活检率，采集和解读时间更短。但其癌症检出率和敏感性仍低于MRI。 新兴技术：无创检测的探索 呼气分析通过检测癌细胞特异性代谢产生的挥发性有机化合物，实现完全无创筛查。早期临床研究显示，其敏感性和特异性分别达到89.2%和87.7%。 基于DNA甲基化的液体活检展现出巨大潜力。从宫颈或口腔拭子中检测DNA甲基化改变，可有效识别乳腺癌高危女性，为整合到常规妇科或牙科实践提供了可能。 图3 解读：基于风险的乳腺癌筛查新范式 图示强调了根据个体风险因素（遗传、致密型乳腺、家族史等）选择筛查路径。普通风险人群推荐钼靶；致密型乳腺推荐联合DBT或超声；高危人群（如BRCA突变携带者）则必须纳入MRI。 六、风险干预手段 1. 可控危险因素：控制体重、每周≥150分钟中等强度运动、限制酒精摄入、避免熬夜、远离胸部辐射； 2. 不可控危险因素：携带高外显率遗传突变等，需定期检测与强化筛查。 精准预防：高风险女性的选择 药物预防 多项随机试验证实，选择性雌激素受体调节剂（他莫昔芬、雷洛昔芬）和芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、依西美坦）可显著降低乳腺癌风险。荟萃分析显示，与安慰剂相比，他莫昔芬风险比0.69，雷洛昔芬0.44，AIs 0.45。 STAR试验显示，他莫昔芬在降低长期乳腺癌风险方面优于雷洛昔芬，但雷洛昔芬不良事件更少（子宫内膜癌RR=0.55，子宫增生RR=0.19，血栓事件RR=0.75）。 尽管临床获益明确，药物预防仍未被充分利用，主要障碍是女性对副作用的担忧（血栓事件、子宫内膜癌、白内障、血管舒缩症状和肌肉骨骼不适）。 预防性手术 降低风险乳房切除术可使乳腺癌风险降低90%。BRCA1/2携带者或30岁前胸部放疗者获益最大。 对于BRCA1/2携带者，完成生育后建议同时行降低风险输卵管卵巢切除术，可显著降低BRCA相关癌症风险。但雌激素和孕激素水平下降会导致更年期症状、骨质疏松、心血管疾病等问题。激素替代治疗可缓解症状，且不会削弱RRSO的保护效应。 七、乳腺癌防治的局限与挑战： 未完成的拼图 尽管进展喜人，综述也冷静地列出了当前面临的严峻挑战，这些也是未来的科研突破口： 耐药机制的复杂性：尽管有新型SERD和PI3K抑制剂，但肿瘤仍会通过旁路激活、表型转化（如转为ER阴性）产生再次耐药。如何克服ADC药物的耐药（如抗原丢失、内吞障碍）仍是未解之谜。 毒性管理：ADC药物带来的间质性肺病仍是致死性风险；PI3K抑制剂的高血糖问题虽有改善（如Inavolisib），但仍需精细化管理。 新兴技术的临床效用：ctDNA虽然能监测微小残留病灶（MRD），但其指导治疗调整能否最终转化为OS获益，仍需更多前瞻性数据支持。 筛查的过度诊断：尤其是针对老年女性（>75岁）和年轻女性（40-49岁），以及筛查的频率如何设置，如何在提高检出率的同时避免过度治疗，尚无完美答案。 种族与数据偏差：现有的基因组数据库（如TCGA）和PRS（多基因风险评分）模型多基于欧洲人群，对亚洲、非洲人群的适用性存疑。 全球资源不平等：截至2021年，63%的WHO成员国报告了国家筛查策略，覆盖率从丹麦的83%到北马其顿的0.25%不等，高收入国家通常拥有成熟的组织化项目，而许多中低收入国家面临资源限制。中国筛查参与率从2014年的20%上升到2022年的50%以上，但区域差异显著，北京超过80%，中西部省份低于40%。 图4 解读：全球乳腺癌筛查率地图展示了全球筛查覆盖率的巨大差异。 八、未来展望：多组学融合与AI赋能 单细胞RNA测序可在单细胞水平解析转录组，揭示治疗耐药和克隆演化机制。空间转录组学更进一步，保留了细胞在组织中的空间位置信息，为深入理解肿瘤微环境提供全新视角。 人工智能在多模态数据整合中展现出巨大潜力。基于深度学习的Mirai模型仅凭单次筛查钼靶即可预测5年乳腺癌风险，性能与传统模型相当甚至更优。AI还能预测患者特异性治疗反应，加速新药设计和筛选。 乳腺癌的诊疗正在从“循证医学”向“数据驱动的精准医学”跨越。随着多维组学（multi-omics）整合与AI的深度融合，我们终将实现对每一位患者的“量体裁衣”。 结语 乳腺癌管理正在从“一刀切”向高度个体化转变，精准预防、精准筛查、精准治疗的理念贯穿始终。精准医疗已不再是口号，而是触手可及的现实。但治疗耐药、药物毒性、成本效益和全球可及性不平等仍是待解决的挑战。 多组学技术、空间生物学和人工智能的融合，有望进一步拓宽乳腺癌研究和临床照护的可能性。但技术创新的最终目标是服务于患者，在推动精准医学发展的同时，保持技术创新与以患者为中心的照护之间的平衡。 愿每一位女性都能被温柔以待，更能拥有守护健康的底气。乳腺癌不再是“不治之症”，精准治疗让晚期患者实现长期生存，早筛早防让健康隐患无处遁形。 在这个专属女性的节日里，愿我们都能重视乳腺健康，定期筛查、科学预防；也愿临床与科研的每一步突破，都能为“她”撑起健康保护伞，让芳华无惧，美丽长存！ *温馨提示：本文基于Lei等发表于MedComm 2026的综述整理，仅供临床参考与科普学习，具体诊疗方案请遵医嘱。 第一作者和通讯作者简介： 第一作者：雷慧君 博士 澳门大学与中国科学院杭州医学研究所首届联合培养博士研究生，研究方向为乳腺癌的遗传学及分子流行病学研究。以第一作者/共同作者在国际知名期刊Seminars in Cancer Biology, MedComm, Human Genomics, Journal of Translational Medicine, Neoplasia等发表论文16篇，获授权国家发明专利1项，深度参与多项国家重点研发计划重点专项项目，参编专著/译著5部。 通讯作者：陈天辉 教授 浙江省万人计划科技创新领军人才，研究员/教授、肿瘤学及生物学博士研究生导师、浙江大学医学博士学位（2006年），曾在欧洲学习和工作十年（其中德国国家癌症研究中心DKFZ七年）。现任浙江省肿瘤医院防治科副主任&中国科学院杭州医学所双聘PI。兼任中国抗癌协会6个专委会常务委员（肿瘤流行病学、环境肿瘤学、恶性间皮瘤、肿瘤基因诊断等），国家科技奖励评审专家库成员、国家科技专家库成员、浙江省科技厅A级专家等。 “肿瘤流行病学与预防”课题组PI、分子流行病学专业，团队聚焦三个主攻方向：①石棉暴露所致癌症的人群防控研究；②癌症早筛综合效果评估：周期法提供及时准确的癌症5年相对生存率；③乳腺癌等遗传性肿瘤的分子遗传流行病学及筛查研究。作为课题负责人主持国家重点研发计划“政府间国际科技创新合作”重点专项项目、十五五“四大慢病”国家科技重大专项课题、十四五国家重点研发计划“常见多发病防治研究”重点专项课题等。主编/主译出版专著5部、副主编“十四五”普通高等教育研究生规划教材1部；获授权国家发明专利1项、软件著作权5项；累计发表SCI论文115篇，其中70篇为通讯/第一作者包括4篇JAMA子刊。 推荐阅读 ●   陈天辉团队首次揭示实施全面石棉禁令25年后肺癌新发病例出现下降 ●   新书推荐 | 《石棉：风险评估、流行病学和健康影响》 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 编辑：Lagertha 审核：素问

前列腺癌（PCa）：AR信号传导作用、ADT疗效与CRPC耐药发展 01 前列腺癌（PCa）是全球男性中第二常见的癌症。雄激素受体（AR）信号传导在前列腺癌的发生和发展中起着关键作用。尽管通过手术或化学去势进行的雄激素剥夺疗法（ADT）仍是原发性前列腺癌的一线标准治疗方案，并显著提高了患者的生存率，但大多数患者最终会复发，获得耐药性并发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），这是前列腺癌的一个高度侵袭性和致命阶段。尽管雄激素被消除，但在 CRPC 中，AR 信号传导经常被重新激活，这从血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高可以得到证明，PSA 是一个公认的 AR 目标和临床诊断标志物。 NEK2、I类HDACs和AR抑制剂的组合在体内增强抗肿瘤效果 02 为了探究同时靶向 NEK2、表观遗传调节因子和 AR 信号通路在前列腺癌（PCa）治疗中的潜力，研究人员评估了 NEK2 抑制剂 INH154、I 类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂恩替诺特（Entinostat）以及雄激素受体（AR）拮抗剂恩杂鲁胺（enzalutamide）的体内疗效。在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）小鼠细胞系 RM1 中的初步测试显示，INH154 与恩杂鲁胺之间存在协同抗增殖作用。为了在免疫功能健全的环境中研究这种协同作用，研究人员将 RM1 细胞皮下注射到 C57BL/6 小鼠体内，随后用溶媒、单药、双药组合或三药联合方案进行治疗。双药和三药联合治疗均显著降低了肿瘤体积和重量，而单药治疗则无此效果，表明抗肿瘤疗效增强。在当前的给药方案和治疗条件下，三药联合治疗与双药联合治疗相比，仅在肿瘤抑制方面有适度的增加，这表明需要进一步优化剂量和治疗持续时间以全面评估治疗协同作用。重要的是，在所有治疗组中均未观察到体重的显著变化，表明该组合总体上耐受性良好。 对治疗后的肿瘤进行免疫组化分析显示，在双药联合组和三药联合组中，CD8+ T 细胞和 CXCL10 表达均有所增加，且三药联合组中 Ki67 阳性细胞显著减少。值得注意的是，在当前条件下，三药联合治疗相对于双药联合治疗，CD8 和 CXCL10 水平并未进一步升高，这再次表明需要优化治疗参数以充分挖掘该方案的协同作用潜力。总之，这些发现表明，同时靶向 NEK2、I 类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和雄激素受体（AR）信号通路可在体内引发强烈的抗肿瘤反应。此外，这种联合策略为克服晚期前列腺癌的耐药性和免疫逃逸提供了有前景的治疗途径。 GNL3 通过抑制免疫反应基因 CXCL10 和 TAP1 来减少 CD8+ T 细胞的浸润和活化 结论 03 总之，本研究确定了 GNL3 是前列腺癌中具有双重共激活和共抑制功能的新型 AR 共调节因子。本研究揭示了 AR 转录复合物整合致癌信号和免疫抑制的先前未被认识的机制。直接靶向 GNL3 或通过合理联合疗法靶向 GNL3，代表了克服治疗抵抗和改善晚期前列腺癌治疗效果的有前景的策略。 参考资料： https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202516411 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue

点击蓝字，关注我们 北京理工大学王蔚芝教授科研团队综述——抗体药物体内分析技术：最新进展与方法学见解 Cite: X. Miao, B. Sun, J. Zhang, et al., In vivo analysis techniques for antibody drug: Recent advances and methodological insights, J. Pharm. Anal. 15 (2025), 101314. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101314 长按扫码 阅读全文 JPA 文章推荐  01 研究背景和研究意义 抗体药物（如单克隆抗体（mAbs）和抗体-药物偶联物（ADCs））凭借其高度的靶向特异性和亲和力在多种疾病的治疗中展现出巨大潜力。为深入理解这类药物在体内的动态行为，发展非侵入性、可实时监测的体内分析技术显得尤为关键。然而，传统的分析方法（如酶联免疫吸附技术等）主要适用于体外检测，难以实现活体中药物分布与代谢过程的连续追踪。针对这一挑战，本文系统综述了放射性标记成像（如单光子发射计算机断层成像术（SPECT）和正电子发射断层成像术（PET））、近红外荧光成像（NIRFI）以及表面增强拉曼光谱（SERS）等前沿体内分析技术，详细阐述了其基本原理、典型应用及当前局限，并探讨了其未来发展方向。该综述为研究人员在选择或开发适合特定抗体药物研究需求的体内分析策略时提供了实用参考，有助于更准确地评估药物的分布、代谢和靶向效果，从而支持抗体药物的合理设计与临床前研究。  02 图文摘要  03 文章亮点 介绍了抗体药物的进展及体内分析的重要性。 总结了抗体药物体内分析的无创实时方法。 探讨了体内分析方法的应用、局限性及可能的解决方案。  04 文章简介 该综述文章首先介绍了抗体药物的结构特点和分类，包括mAbs、双特异性抗体（BsAbs）、ADCs、Fc融合蛋白等，并概述了其体内药代动力学行为的复杂性（图1）。文章强调了开发适用于长期追踪、具有高信噪比和强组织穿透能力的体内分析方法的重要性，以便更好地理解抗体药物在体内的动态行为。随后，文章详细讨论了几种主要的非侵入性和实时成像技术，如放射性标记成像（包括SPECT和PET），这些技术利用放射性元素标记抗体或抗原来实现体内检测（图2）。 接着，文章探讨了NIRFI的优势与挑战，解释了其基本机制，即通过使用较长波长的近红外探针减少生物组织对光的吸收和散射，从而提高穿透深度和信噪比（图3）。此外，文中还展示了不同近红外染料标记的ADC探针在荷瘤小鼠模型中的应用案例（图4）。此外，文章还介绍了基于稀土掺杂纳米颗粒（ErNPs）构建的NIR-IIb荧光探针，用于程序性死亡配体1（PD-L1）免疫检查点的高对比度成像，并实现了双通道肿瘤免疫可视化（图5）；同时，通过荧光寿命成像（FLIM）结合福斯特共振能量转移（FRET）技术，揭示了肿瘤微环境中曲妥珠单抗（trastuzumab）递送效率受局部pH和蛋白表达水平影响的现象（图6）。 最后，文章讨论了SERS作为一种新兴体内分析手段的潜力。尽管其穿透深度有限，但凭借超高灵敏度和分子指纹识别能力，在抗体候选物筛选中展现出独特优势。文章展示了近红外-拉曼（NIR-SERS）双模态探针的设计策略及其在结肠癌异种移植小鼠模型中用于抗体体内验证的拉曼信号分布图（图7）。综上，该综述通过对上述多种成像技术的深入解析，为抗体药物的体内分析提供了重要的方法学参考。  05 图文导读 图1  常见的抗体药物类型。 图2  单光子发射计算机断层成像术（SPECT）和正电子发射断层成像术（PET）成像原理示意图及实例。（A）SPECT原理示意图。（B）健康志愿者体内¹³¹I-美妥昔单抗（meplazumab）的SPECT成像。（C）PET原理示意图。（D）89Zr-那他珠单抗（natalizumab）结构示意图。（E）小鼠注射89Zr-natalizumab 7天后的PET/计算机断层扫描（CT）图像。 图3  近红外荧光成像（NIRFI）系统示意图。UV：紫外光。 图4  近红外荧光染料（NIR）探针的近红外荧光成像（NIRFI）。（A）用于靶向HER2+乳腺癌NIRFI的Cy5标记治疗性抗体-药物偶联物（ADCs）（Cy5-Ab-SS-SN38）。（B）采用裂解激活型荧光探针标记的不同连接子ADCs的结构。（C）向移植MDA-MB-468肿瘤的小鼠注射探针48小时后的荧光成像。（D）不同时间点肝脏与肿瘤区域荧光信号的定量分析。 图5  稀土掺杂纳米颗粒探针的近红外荧光成像（NIRFI）。（A）锌掺杂铒基稀土纳米颗粒（ErNPs）的示意设计图及透射电子显微镜表征。（B）表面具有交联聚合物层及用于抗体偶联的胺基的亲水性ErNPs示意图。（C）接受ErNPs-aPD-L1及游离ErNPs治疗的结肠肿瘤（CT-26）小鼠在不同时间点的NIRFI图像。（D）静脉注射混合ErNPs-aPD-L1与硫化铅抗分化簇8a（PbS-aCD8a）24小时后CT-26小鼠的双通道荧光成像。 图6  荧光寿命成像(FLIM)与福斯特共振能量转移(FRET)方法示意图，揭示肿瘤微环境因子对近红外(NIR)标记曲妥珠单抗（trastuzumab）递送的影响。 图7   近红外-拉曼（NIR-SERS）探针原理示意图及示例。（A）NIR-SERS探针示意图，由金/银空心壳组件、NIR染料、二氧化硅壳及抗体构成。（B）经1小时注射后，采用光纤耦合便携式拉曼系统对人结肠癌异种移植小鼠进行SERS测量的图像。（C）小鼠皮肤、肝脏及肿瘤部位的SERS光谱。 作者简介 通讯作者 王蔚芝，北京理工大学化学与化工学院教授，博士生导师，主要从事微流控芯片筛选与高选择性多肽分子识别研究。国家级青年人才，主持多项国家级及省部级项目。以通讯作者在SCI期刊发表论文40余篇。 李永明，北京理工大学化学与化工学院博士后，研究方向为肿瘤靶向多肽设计与筛选、金属–有机框架材料生物分离分析应用。 马兵，北京理工大学副教授，研究领域主要集中在糖尿病并发症的防治和肿瘤的免疫治疗，致力于为这些威胁人类健康的重大疾病的防治提供新的药物和方法。 第一作者 苗晓露，北京理工大学，硕士研究生，研究方向为多肽自组装及其在肿瘤治疗中的应用。 孙蓓蕾，北京理工大学，博士研究生，研究方向主要为多肽纳米材料的设计调控及其在疾病诊疗中的应用。 近期阅读推荐 Journal of Pharmaceutical Analysis 2025年第12期 澳门大学魏金超/王一涛联合郑州大学陈迪团队发表综述——药食同源植物质量评价与安全控制的样品前处理技术：概述、进展、应用及未来展望 期刊简介 Journal of Pharmaceutical Analysis（JPA,《药物分析学报（英文）》）创刊于2011年，由教育部主管，西安交通大学主办，是国内第一本有关药物分析的专业英文学术期刊，JPA 始终秉承服务国家重大战略需求、建设世界一流科技期刊的办刊宗旨，重点报道药物发现与药品全生命周期质量控制的新理论、新技术、新方法，临床精准用药，以及药物与生物、人工智能等交叉领域的技术方法方面的最新研究成果，为全球药物研发和药品质量控制提供高水平的国际学术交流平台，持续推动药物分析学科以及药学领域的快速发展。 JPA目前已组建一支以主编贺浪冲教授为核心的国际化的学术团队和专业的编辑出版团队，已实现编委国际化、稿源国际化、同行评议国际化、读者国际化和出版国际化。已被SCIE、PubMed、Scopus、DOAJ、中国科学引文数据库（CSCD）及中国科技论文与引文数据库（中国科技核心期刊）等多种重要国际和国内数据库和评价体系定为刊源。JPA连续8年入选“中国最具国际影响力学术期刊”。2019年入选“中国科技期刊卓越行动计划”重点期刊，2024年入选“中国科技期刊卓越行动计划二期”英文领军期刊。2024年影响因子 8.9，位于全球药理学和药学类学术期刊第14位（14/352），进入药学与药理学前4%，继续稳居于Q1区前列。2025年中科院1区，Top期刊。 收稿范围 药物分析新技术、新方法，分析药理学，药物代谢与递送，中药与天然药物，生物传感，可视化分析，生物功能分析，生物技术药物，药物分析装备，人工智能应用 收稿栏目 原创论文、综述、快报、展望、观点、新闻、社评等 期刊官网 https://www.journals.elsevier.com/journal-of-pharmaceutical-analysis 投稿网址 https://www.editorialmanager.com/jpa/Default.aspx 供稿 | 苗晓露 编辑 | 李   蕾 校对 | 朱丹丹 审核 | 王梦杰、马维娜 阅读原文 了解更多