This is a phase II, multi-arm, Bayesian adaptive platform trial designed to efficiently evaluate novel therapies for advanced hepatocellular carcinoma (HCC) after first-line treatment failure. The study aims to rapidly identify the most effective investigational regimens and discover predictive biomarker signatures (from tumor tissue, blood, and imaging) to guide personalized second-line therapy.

开始日期2026-01-25

申办/合作机构

复旦大学

NCT07100392

/ Recruiting临床2期IIT

Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) Plus Camrelizumab and Regorafenib in Hepatocellular Carcinoma Previously Treated With Anti-PD1/PD-L1 and Bevacizumab: A Randomized, Phase 2 Study.

To evaluate the efficacy and safety of Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) plus Camrelizumab and Regorafenib for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) who have progressed on prior systemic treatment with Anti-PD1/PD-L1 plus bevacizumab combination.

开始日期2025-08-14

申办/合作机构

复旦大学

CTR20253031

/ CompletedN/A

牛磺熊去氧胆酸胶囊在健康受试者中的单中心、随机、开放、单剂量、三周期、部分重复交叉、空腹及餐后人体生物等效性试验

主要研究目的：以重庆迈川医药科技有限公司的牛磺熊去氧胆酸胶囊（规格：0.25g）为受试制剂，以Bruschettini S.r.l.（意大利贝斯迪大药厂）持证的牛磺熊去氧胆酸胶囊（规格：250mg，商品名：滔罗特®/Taurolite®）为参比制剂，按生物等效性试验的有关规定，考察两制剂在健康人体内的生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-08-03

申办/合作机构

重庆迈川医药科技有限公司

100 项与牛磺熊去氧胆酸相关的临床结果

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100 项与牛磺熊去氧胆酸相关的转化医学

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100 项与牛磺熊去氧胆酸相关的专利（医药）

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2,405

项与牛磺熊去氧胆酸相关的文献（医药）

2026-04-01·CARBOHYDRATE POLYMERS

Structural elucidation of active arabinogalactans from Alisma plantago-aquatica and its protection against acetaminophen-induced acute liver injury

Article

作者: Zhang, Qingrui ; Lei, Peng ; Jiang, Miaomiao ; Jiang, Qibao ; Li, Xiaoge ; Zhang, Xiaoxiao

Acetaminophen (APAP) overdose has become a leading cause of acute liver failure (ALF) in the United States and Europe. Alismatis rhizoma, the dried rhizome of Alisma orientale (Sam.) Juzep. or Alisma plantago-aquatica Lin, is a traditional medicinal herb. Our previous studies demonstrated that refined polysaccharides derived from Alismatis rhizoma exerted protective effects against APAP-induced liver injury. Nevertheless, the structures, biological activities, and structure-activity relationships of its glycans remained to be elucidated. In the present study, four novel glycans, designated ARP70-1, ARP70-2, ARP70-3, and ARP70-4, were isolated from Alismatis rhizoma. These polysaccharides were primarily composed of arabinose and galactose, with the predominant moieties identified as α-Araf-(1→, →5)-α-Araf-(1→, →3)-β-Galp-(1→, →6)-β-Galp-(1 → and →4,6)-β-Galp-(1→. In vitro experiments demonstrated that arabinogalactans mitigated APAP-induced injury in HepG2 cells by enhancing the levels of GSH, SOD, and CAT, while reducing MDA production. In vivo pharmacological evaluation of ARP70-1 using an APAP-induced acute liver injury mouse model showed that ARP70-1 enhanced hepatic antioxidant capacity, reduced inflammatory cytokine levels, and increased the abundance of beneficial intestinal bacteria, including Muribaculum, Prevotellaceae_UCG_001, Bacteroides, Parabacteroides, and Ruminococcus_torques_group. Additionally, ARP70-1 elevated intestinal levels of short-chain fatty acids (SCFAs) such as acetate, propionate, isobutyrate, 2-methylbutyrate, and isovalerate. Moreover, ARP70-1 promoted the hepatic expression of genes involved in bile acid metabolism and transport (CYP7A1, SLC10A1, ABCB11, ABCC3, BAAT, SULT2A1, and SULT2A8), and increased the levels of conjugated bile acids, including tauro-ursodeoxycholic acid (TUDCA), tauro-chenodeoxycholic acid (TCDCA), tauro-ω-muricholic acid (TωMCA), tauro-hyodeoxycholic acid (THDCA), and tauro-deoxycholic acid (TDCA). These effects collectively improved bile acid synthesis, transport, metabolism, and excretion, alleviated APAP-induced cholestasis, and conferred hepatoprotective effects.

2026-04-01·PHYTOMEDICINE

Bruceine D ameliorates cholestatic liver injury by selectively modulating bile acid synthesis and activating FXR–SHP signaling

Article

作者: Zhu, Xiaoyun ; Jiang, Wei ; Sun, Qingui ; Fu, Chuankui ; Huang, Ruihua

BACKGROUND AND AIMS:

Cholestatic liver diseases (CLDs) are characterized by impaired bile acid (BA) homeostasis, chronic inflammation, and progressive fibrosis, for which effective pharmacological options remain limited. Ursodeoxycholic acid (UDCA) offers modest benefits and obeticholic acid (OCA) is constrained by tolerability issues, underscoring the need for novel therapeutics. This study evaluated the hepatoprotective effects and underlying mechanisms of Bruceine D (BD), a natural quassinoid compound, in murine models of cholestasis.

METHODS:

Two complementary models were employed: Multidrug resistance protein 2 knockout (Mdr2^-/-) mice and α-naphthylisothiocyanate (ANIT)-induced cholestasis. Serum biochemistry, histopathology, bile acid profiling, and ultrastructural analyses were performed to assess hepatocellular injury and fibrosis. Mechanistic studies included gene and protein expression analyses, functional FXR luciferase reporter assays with pharmacological antagonism, and in vitro hepatocyte assays to interrogate BA metabolism, inflammatory responses, and FXR-dependent signaling.

RESULTS:

BD significantly reduced alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), and total bilirubin (TBIL) in both models, whereas direct bilirubin (DBIL) remained unaffected. Histological analyses demonstrated marked attenuation of hepatocellular injury, bile duct proliferation, fibrosis, and macrophage infiltration. Notably, BD selectively suppressed classical BA synthesis enzymes (CYP7A1, CYP8B1, CYP27A1), while sparing CYP7B1 and major BA transporters. Quantitative BA profiling revealed a shift from hydrophobic, hepatotoxic species (CDCA, DCA, CA) toward hydrophilic and conjugated bile acids (TUDCA, TDCA, β-TMCA), accompanied by restoration of canalicular ultrastructure. BD attenuated inflammatory cytokines and chemokines and reduced fibrogenic responses. Mechanistically, BD functionally restored FXR signaling and reactivated the FXR-SHP-FGF15/19 feedback axis suppressed under cholestatic conditions. Short-term toxicological evaluation revealed no significant adverse effects in major organs.

CONCLUSIONS:

BD ameliorates cholestatic liver injury by selectively inhibiting classical BA synthesis, quantitatively remodeling the BA pool toward a less hepatotoxic profile, and suppressing inflammation and fibrosis through functional restoration of FXR-dependent feedback signaling. Its synthesis-centered mechanism and favorable short-term safety profile support BD as a promising therapeutic candidate for cholestatic liver diseases.

2026-04-01·Neural Regeneration Research

Unfolded protein response in endoplasmic reticulum stress associated with retinal degenerative diseases: A promising therapeutic target.

Article

作者: Li, Xiaogang ; Zhang, Hongbing ; Mu, Yalin ; Li, Hongsong

The unfolded protein response is a cellular pathway activated to maintain proteostasis and prevent cell death when the endoplasmic reticulum is overwhelmed by unfolded proteins. However, if the unfolded protein response fails to restore endoplasmic reticulum homeostasis, it can trigger pro-inflammatory and pro-death signals, which are implicated in various malignancies and are currently being investigated for their role in retinal degenerative diseases. This paper reviews the role of the unfolded protein responsein addressing endoplasmic reticulumstress in retinal degenerative diseases. The accumulation of ubiquitylated misfolded proteins can lead to rapid destabilization of the proteome and cellular demise. Targeting endoplasmic reticulum stress to alleviate retinal pathologies involves multiple strategies, including the use of chemical chaperones such as 4-phenylbutyric acid and tauroursodeoxycholic acid, which enhance protein folding and reduce endoplasmic reticulum stress. Small molecule modulators that influence endoplasmic reticulum stress sensors, including those that increase the expression of the endoplasmic reticulum stress regulator X-box binding protein 1, are also potential therapeutic agents. Additionally, inhibitors of the RNAse activity of inositol-requiring transmembrane kinase/endoribonuclease 1, a key endoplasmic reticulum stress sensor, represent another class of drugs that could prevent the formation of toxic aggregates. The activation of nuclear receptors, such as PPAR and FXR, may also help mitigate ER stress. Furthermore, enhancing proteolysis through the induction of autophagy or the inhibition of deubiquitinating enzymes can assist in clearing misfolded proteins. Combination treatments that involve endoplasmic-reticulum-stress-targeting drugs and gene therapies are also being explored. Despite these potential therapeutic strategies, significant challenges remain in targeting endoplasmic reticulum stress for the treatment of retinal degeneration, and further research is essential to elucidate the mechanisms underlying human retinal diseases and to develop effective, well-tolerated drugs. The use of existing drugs that target inositol-requiring transmembrane kinase/endoribonuclease 1 and X-box binding protein 1 has been associated with adverse side effects, which have hindered their clinical translation. Moreover, signaling pathways downstream of endoplasmic reticulum stress sensors can contribute to therapy resistance. Addressing these limitations is crucial for developing drugs that can be effectively used in treating retinal dystrophies. In conclusion, while the unfolded protein response is a promising therapeutic target in retinal degenerative diseases, additional research and development efforts are imperative to overcome the current limitations and improve patient outcomes.

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项与牛磺熊去氧胆酸相关的新闻（医药）

2026-02-26

·多线程核糖体

2026湖北省自然科学基金拟立项2438项，生物医学相关899项（附清单）

基础研究的“指挥棒”指向何方？下面小编只整理展示生物医学相关的,，包含传统医学，药学，临床，微生物菌群，生物算法等共899项，有需要的同学可以直接在本页面通过关键词搜索，归类借助AI识别模型，确保准确性和完整性全领域总项目清单可以参考官网：省科技厅关于2026年度湖北省自然科学基金拟立项项目公示卓越研究群体（共8项）非共识项目（共25项，生物医学类14项）创新研究群体（共39项，生物医学类14项）青年A类项目（共70项,生物医学类24项）青年B类项目（共489项，生物医学类159项）面上项目（共324项，生物医学类77项）联合基金项目（共1483项，生物医学类611项）卓越研究群体（共8项）卓越研究群体类别下的8个项目均属于地球科学、农业基础、数学、物理、工程等领域，无直接针对人类疾病机制、临床治疗、药物研发或人体生理研究的生物医学相关项目。项目名称申报单位深部岩体性态演化与调控机制中国科学院武汉岩土力学研究所水稻优质多抗协同调控与智能育种华中农业大学高光谱遥感与智慧地球感知中国地质大学（武汉）绿色农药创制的分子基础华中师范大学智能计算系统基础理论与方法研究华中科技大学地球宜居性演化的深源营养元素动态调控机制长江大学拓扑量子场论和引力几何化研究中的数学基础武汉大学超大容量电能变换集群基础理论中国人民解放军海军工程大学非共识项目（共25项，生物医学类14项）项目名称申报单位水稻花粉外被的改造及抗逆华中农业大学阿尔茨海默症人脑单细胞核蛋白组研究华中科技大学分子凝集物调控“病毒巢”形成的分子机制研究湖北大学意识开关的微纳探针解析武汉大学AI与BT循环交互的抗衰老小肽筛选与从头设计华中农业大学死亡阈值脉冲靶向消融冠状动脉粥样硬化斑块武汉大学基于肝脏代谢重编程的抑郁症发生机制及其药物调控策略华中科技大学基于全身PET/CT的质子治疗快速离线验证及次生正电子生物洗脱效应的系统性研究华中科技大学RNA 修饰作为常见恶性肿瘤早筛液体活检标志物的研究武汉大学肝硬化病人脾切除术后肝功能改善的影响因素分析及预测模型的构建华中科技大学非持久性内分泌干扰物混合暴露对儿童心血管代谢健康的影响及代谢物的介导作用华中科技大学基于反向遗传学系统的草鱼呼肠孤病毒载体疫苗创制中国科学院水生生物研究所转座子蛋白的生化功能及其对生菜叶型调控机理华中农业大学解旋酶在基因精准编辑中的作用机制与优化策略研究华中农业大学创新研究群体（共39项，生物医学类14项）项目名称申报单位老年痴呆症患者血液样本中 Aβ 寡聚体种类和结构的鉴定武汉科技大学父源应激经精子表观编程介导子代HPA轴高应激反应性的跨代调控机制及早期预警研究武汉大学新型工程化免疫细胞抗血液肿瘤机制解析及功能创新华中科技大学植物乳杆菌缓解高红肉饮食诱导的肠道损伤机制研究湖北工业大学基于乙型肝炎病毒RNA修饰的AI抗病毒药物筛选中国科学院武汉病毒研究所肺癌免疫治疗应答的时空多尺度机制解析华中科技大学传染病多点触发智慧化监测预警机制研究湖北省疾病预防控制中心穴位刺激改善失眠的神经环路机制和创新转化研究湖北时珍实验室抗病毒天然免疫调控与干预策略研究中国科学院武汉病毒研究所动物重要寄生原虫的寄生与传播机制华中农业大学高蛋白玉米气候韧性遗传改良与种质创新华中农业大学土壤矿物与污染修复华中农业大学莲藕资源功能成分生物合成与互作调控机制研究武汉轻工大学基于超薄多孔膜材料的离子/分子分离研究武汉大学青年A类项目（共70项,生物医学类24项）项目名称申报单位基于多模态大模型的情感障碍疗效追踪和主动干预方法研究华中科技大学多模态柔性感-驱融合具身智能康复机器人武汉理工大学米泔水制苍术古法炮制工艺复原与数智化质量评价研究湖北中医药大学基于GSEA-GLM算法与类器官药敏测试系统的曲妥珠单抗耐药机制及干预策略研究华中科技大学巨噬细胞介导的Kdm2a促进骨骼肌焦亡失衡导致骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究华中科技大学靶向糖代谢解偶联改善心力衰竭的分子机制研究武汉大学超极化129Xe化学位移编码的彩色磁共振分子影像中国科学院精密测量科学与技术创新研究院巨噬细胞线粒体转移与糖尿病肾脏缺血再灌注易损性增加的机制与干预研究武汉大学慢性肾脏病发病机制及靶向治疗药物研究华中科技大学肿瘤微环境响应声学超凝胶无线传感机理研究湖北光谷实验室SFTSV等高致病性病毒包涵体的功能机制及靶向干预抗病毒策略中国科学院武汉病毒研究所面向癫痫机制解析的脑化学-电信号同步感知系统湖北大学咀嚼力调控修复性牙本质形成的机制研究武汉大学乳头体在老年痴呆记忆障碍中的机制解析与干预靶点研究华中科技大学CD8+ T细胞衰老的代谢调控研究华中科技大学RNA结合蛋白RBM10调控胆固醇代谢促胶质瘤干细胞自我更新和肿瘤生长的机制研究湖北江夏实验室地表臭氧暴露损伤颗粒细胞线粒体激活cGAS-STING通路致卵巢功能下降的机制研究华中科技大学基于智能挖掘的水产病原菌噬菌体裂解酶理性设计与机制解析湖北洪山实验室草鱼免疫球蛋白与GCRV-II互作机制及高效疫苗创制中国科学院水生生物研究所瘤胃纤毛虫调控反刍动物瘤胃甲烷产生和排放的分子机制研究江汉大学新型细菌免疫系统与噬菌体抗防御的分子机制研究湖北江夏实验室长链非编码RNA在山羊卵泡发育命运决定中的功能与机制研究湖北省农业科学院典型新污染物对雌性生殖的影响及作用机制研究生态环境部长江流域生态环境监督管理局生态环境监测与科学研究中心多源数据驱动的土壤镉砷污染智能评估与精准治理研究武汉科技大学青年B类项目（共489项，生物医学类159项）项目名称申报单位UBC9介导SDHB的SUMO化修饰在代谢功能障碍相关肌少症中的作用及机制研究华中科技大学机械敏感离子通道蛋白Piezo1在炎症性肠病中的功能定位及机制研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）拉沙病毒膜融合机制的固体核磁共振研究武汉科技大学cKp诱导GMP代谢重编程驱动训练免疫抵抗肺炎克雷伯菌感染的机制研究武汉科技大学面向儿童罕见骨科疾病的AI跨人群自适应诊断模型构建与验证武汉科技大学雄激素受体信号与PRP-Exos介导的Wnt/β-catenin通路交互调控毛囊微型化的机制及靶向干预研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）整合多组学大数据解析肿瘤细胞代谢重编程促进肝癌侵袭的机制湖北医药学院METTL3/NFIC负反馈环路通过肿瘤外泌体miRNA-194调控肿瘤细胞和M2型巨噬细胞串扰影响非小细胞肺癌进展的分子机制湖北医药学院克服肿瘤免疫微环境与异质性：增强型MSLN CAR-T与B7-H3靶向免疫毒素在胰腺癌治疗中的应用湖北医药学院近红外二区化学发光超分子探针用于活体耐药菌动态监测与灭活研究武汉科技大学双功能纳米探针实时定量监测机械诱导乙酰胆碱释放的亚细胞特征湖北医药学院NOL12-ETAA1乙酰化-线粒体稳态信号轴在糖尿病视网膜神经保护中的作用与机制研究湖北医药学院黄连纳米囊泡miR-5110靶向TRAF6抑制NLRP3介导的焦亡缓解结肠炎的机制研究湖北医药学院缺陷工程化单原子纳米酶的低温光还原可控构筑及其生物传感行为与机制研究武汉科技大学LHA→LPO→VTA神经环路在尼古丁复吸中的作用及机制研究武汉科技大学核B7-H3调控DKK4介导的CD8+ T细胞耗竭影响结直肠癌远处转移的机制研究武汉大学刺甘草查尔酮调节肠道菌群介导组蛋白修饰抑制心肌衰老的机制研究湖北医药学院微生物微球复合体系的构建及其对典型氯代有机磷酸酯的降解和脱毒机制研究湖北医药学院内皮细胞ATG5激活铁死亡调控中性粒细胞NETs形成促进肝细胞癌转移的作用机制湖北医药学院共载木犀草素/二甲双胍靶向外泌体的构建及其改善糖尿病肾病作用机制研究湖北医药学院GSH内源性合成介导肺炎克雷伯菌驱动IBD恶化的机制研究湖北医药学院含硝基药物及硝基呋喃代谢物的碳点增敏化学发光反应机理研究荆门市中心医院基于抑郁症神经动力学自适应建模的非对称经颅磁刺激机制研究华中科技大学光流控时域拉伸成像流式细胞高通量实时检测与分析技术研究武汉大学基于多模态MRI探讨“肠道菌群-SCFAs-奖赏环路”轴在抗精神病药源性肥胖中的作用武汉大学ATP13A2介导HDAC6溶酶体定位在抑郁模型中的作用机制研究武汉大学溶血素衍生肽SS-7的杀菌功能及作用机制研究华中农业大学膳食蔗糖调控外泌体PKM2依赖性STAT3活化在溃疡性结肠炎中的作用及机制研究武汉大学基于CRISPR/Cas12a的马疱疹病毒现场快速检测方法研究华中农业大学多尺度解析融合致癌蛋白固有无序区调控异常相分离的分子机制武汉大学靶向α1-GABAA受体变构位点的抗精神分裂症先导发现与亚型选择性机制研究武汉商学院感觉神经元上 IL17ra 调控银屑病慢性瘙痒机制研究武汉大学谷氨酰胺代谢调控三羧酸循环介导肺泡上皮重塑在原发性肺移植物失功中的作用及机制研究襄阳市第一人民医院猪δ冠状病毒NSP5切割宿主蛋白RNF8促进病毒增殖的分子机制研究华中农业大学流感病毒通过KDELR2调控内质网自噬促进病毒复制的机制研究华中农业大学阴道菌群调控SIRT1-H1.4乙酰化轴在HPV持续感染中的作用与诊断干预研究湖北医药学院鸡源益生乳酸菌的分离鉴定及其改善肉鸡饲料利用效率的作用机制华中农业大学抗血小板药物通过抑制血小板释放ERp72在急性肺损伤进程中的作用及机制研究武汉大学基于3D打印骨-肺双微环境模型研究骨肉瘤转移龛的动态演化及分子机制武汉大学RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制武汉大学TET2下调介导ANGPT1增强子高甲基化在烟雾病术后侧支血管形成中的作用与机制研究武汉大学Park7激活Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡，缓解ONC模型中RGCs损伤的机制研究武汉大学2型糖尿病的代谢组学分型与心血管并发症风险的关联研究华中科技大学去泛素化酶USP9X调控抗原呈递分子MHC-I的机制研究华中师范大学丙二腈与偶氮化合物加成反应——无催化剂参与的新型生物正交反应研究武汉大学数据与智能驱动的脑卒中全周期防控供需动态演化建模与耦合政策仿真优化研究华中科技大学基于广靶代谢组学的肌少症生物标志物筛选和预测模型构建武汉大学CAR-T细胞F-actin逆流速率的动态光片解析和机制探索武汉大学巴多昔芬通过重编程肿瘤相关巨噬细胞抑制CCL20介导的Treg募集并增敏乳腺癌免疫治疗的机制研究湖北省肿瘤医院Arf1调节脂滴-线粒体接触在老年女性盆底功能障碍性疾病中的作用机制研究武汉大学扩张型心肌病TTN基因非经典剪接变异c.45617-12G>A的异常剪接机制与干预研究荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院）肾小管上皮细胞通过PRMT5/RBFOX2/PKM2途径诱导巨噬细胞糖酵解重编程促进顺铂肾损伤的作用机制研究武汉大学印迹基因Mest-ICR低甲基化编程介导父体孕前慢性应激所致子代骨质疏松症易感武汉大学人脑视觉重力运动加工的特异性神经机制研究武汉大学基于类器官模型解析 NEUROD1/2-AKT 正反馈环路在宫颈神经内分泌癌中的侵袭转移机制及干预研究湖北医药学院基于动态灌流芯片的血管化肝脏类器官构建及其在肝损伤修复中的应用研究武汉大学糖基化RNA驱动嗜酸性粒细胞活化促进慢性鼻窦炎伴鼻息肉炎症进展的机制研究武汉大学巨噬细胞中β-catenin/Ihh信号调控肝纤维化的细胞与分子机制武汉大学ALDH2通过调控脂质代谢重编程介导的GDI2 C317位点棕榈酰化修饰促进肝脏再生的机制研究武汉大学去甲基化药物对CD44v6 CAR-T记忆细胞亚群的调控作用及机制研究武汉大学热应激通过Ca²⁺/Calcineurin/DRP1轴诱导心肌损伤与室性心律失常的分子机制研究恩施土家族苗族自治州中心医院NLK-ROCK1信号轴调控巨噬细胞胞葬作用在脓毒症肺损伤中的机制研究武汉大学METTL14乳酰化介导内皮间充质转化促进心肌纤维化的机制研究武汉大学跨膜蛋白CMTM2下调促进精母细胞铁死亡导致肥胖相关精子发生障碍的机制研究襄阳市第一人民医院Midkine靶向的溶酶体降解嵌合体的构建及其增强抗肿瘤免疫的机制与应用研究武汉大学基于乙肝病毒样颗粒平台的个性化肝癌疫苗构建及Treg相关免疫调控机制研究荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院）m5C甲基化介导的circ01022表观遗传学修饰通过调控miRNAs参与宫颈癌顺铂耐药机制的研究武汉大学PDK4介导Kvβ2乳酸化激活心脏交感神经在心肌梗死后心室重构中的作用和机制研究武汉大学免疫微环境重塑驱动MAPK–VEGF-C/VEGFR-3信号轴调控巨噬细胞促淋巴管再生的机制研究武汉大学rRNA介导的核糖体二聚在细胞应激响应中的机制与功能研究湖北工业大学基于框架核酸的铜绿假单胞菌种内互作距离调控及异质性耐药研究湖北中医药大学GSDMD介导的细胞焦亡在不可逆电穿孔治疗前列腺癌中的作用及机制研究华中科技大学基于细胞外囊泡介导线粒体转移的皮肤-骨轴共衰老机制与干预研究武汉大学淫羊藿次苷I通过LManV促进细胞自噬抗衰老的分子机制湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院）“君臣佐使”启发的工程化黄连外泌体抗肿瘤机制研究湖北中医药大学ENO3协同PKM2调控乳酸代谢驱动结直肠癌转移及化疗耐药的机制研究武汉大学硅藻基磁响应微米机器人在智能靶向递药中的研究中南民族大学SDC1通过MMP11+CAF的细胞外基质重塑促进子宫颈癌化学免疫联合治疗耐药的机制研究华中科技大学基于“燥热怫郁”理论探讨黄连衍生的细胞外囊泡样纳米粒改善2型糖尿病肠黏膜屏障损伤的机制研究湖北中医药大学电针通过LONP1/BOK调控线粒体-内质网结构偶联抑制肺泡上皮细胞ISR改善COPD肺损伤和炎症的机制研究湖北时珍实验室肺上皮细胞SHIP1通过IL-6/GLS1轴调控成纤维细胞脯氨酸代谢重编程在肺纤维化中的机制研究武汉大学神经干细胞通过调控IRF7-JAK-STAT3信号通路抑制NETs形成促进糖尿病创面愈合的机制研究华中科技大学聚焦超声无创迷走神经刺激对新生儿坏死性小肠结肠炎的治疗及其机制研究华中科技大学MPE细胞团中α-SMA+肿瘤细胞激活Notch 通路促恶性进展的作用机制研究华中科技大学ORAI2介导的钙离子内流驱动中性粒细胞释放非裂解型NETs加重银屑病的机制研究华中科技大学基于聚（β-氨基酯）递送Roflumilast/siRNA复合体治疗MASLD相关肝纤维化的作用研究华中科技大学ECT2-EZH2-PLXNB2轴调控核糖体生物发生障碍介导的细胞衰老在肾间质纤维化中的作用机制研究华中科技大学NSUN2介导的表观遗传修饰在三阴性乳腺癌中的探索研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）HCMV UL23通过去泛素化修饰驱动MyD88寡聚体组装促进病毒复制的机制研究三峡大学附属仁和医院/第二临床医学院KW6002通过调控IFN-γ炎症通路及类淋巴功能改善MS-ON病理的机制研究宜昌市中心人民医院（三峡大学第一临床医学院、三峡大学附属中心人民医院）基于单细胞分析构建的核酸递送纳米平台及其对急性心肌梗死的治疗作用研究宜昌市中心人民医院（三峡大学第一临床医学院、三峡大学附属中心人民医院）微尺度横移近场直写仿生支架阻断En1-YAP通路促进创面无瘢痕愈合的作用及机制研究华中科技大学IRE1α调控破骨细胞分化参与牙槽骨吸收的作用机制研究华中科技大学靶向外侧乳头体神经元的环路功能及在阿尔兹海默病中的损伤机制武汉市中心医院（武汉市第二医院）高糖/PH双响应智能水凝胶体系GZ/V/B@HPP修复糖尿病骨缺损中国人民解放军中部战区总医院基于机器学习算法构建非帽依赖翻译起始序列突变功能的预测模型及其在肿瘤治疗中的应用武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）自调控型CAR-M细胞抑制心脏移植排斥反应机制研究华中科技大学抗阻训练激活ROS/PRDX3/FUNDC1信号轴调控线粒体自噬延缓肌少症的机制研究华中科技大学从“代谢-生殖轴”探讨加味补中益气汤改善肥胖型PCOS卵巢功能：基于营养通量-CaMKIIβ磷酸化轴调控卵巢跨区投射的机制华中科技大学BLyS/APRIL-T-bet+B细胞轴促进IgG4相关性疾病进展的机制研究华中科技大学新型微波辅助制备的肿瘤细胞微颗粒治疗肺癌合并恶性胸水的靶点探索及治疗载体的优化升级华中科技大学肝源性aPC通过CerS6介导的鞘磷脂代谢重编程改善HFpEF心肌线粒体整合应激反应的机制研究华中科技大学仿生型核酸传递系统用于克服异质性肿瘤耐药的研究武汉轻工大学双价金簇稳定化液态金属纳米乳液的抗肿瘤射频动力学效应及机制研究华中科技大学SETD8通过抑制ATP9B表达诱导的线粒体电子传递链损伤促进肺动脉平滑肌细胞增殖参与肺动脉高压形成的作用和机制研究华中科技大学AdipoRon 通过 AdipoR1 调控动脉粥样硬化及斑块相关血栓形成的机制研究华中科技大学DDR2-ITGB1调控Gli1+骨膜干细胞命运促进骨折愈合的作用与机制研究华中科技大学TDAG51促进FoxO1核积累调控神经元内质网应激在神经病理性疼痛中的作用及机制研究华中科技大学脂肪间充质干细胞通过CALD1/EphB3/PI3K-AKT信号轴介导血管生成促进脂肪移植物存活的机制研究华中科技大学PKCδ/EGR1/PHGDH 轴调控丝氨酸代谢促进内皮细胞衰老在糖尿病创面血管新生障碍中的机制研究华中科技大学黄芩苷靶向AMPK抑制H3K9乳酰化介导的神经炎症治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用与机制研究华中科技大学自生成dsRNA-CD40L融合囊泡疫苗构建及其用于免疫抑制性肿瘤治疗的研究华中科技大学开发硫辛酸修饰的肺组织靶向LNP递送Cas9mRNA用于肺纤维化治疗研究华中科技大学IGF2BP2通过m6A甲基化修饰调控VEGF-C转录促进头颈鳞癌淋巴管生成的机制研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）机械应激源性促炎血管内皮-炎症巨噬细胞环路在膝骨关节炎进展中的作用机制研究及靶向治疗策略探索华中科技大学乌梅丸调控CAFs分泌IL6+外泌体介导的SOX9信号通路抑制结直肠癌干性与转移的分子机制研究华中科技大学转录因子KLF4通过脂肪因子PLIN1调控成骨细胞脂肪酸代谢的研究华中科技大学戊酸通过UFBP1介导的PINK1犹素化修饰调控线粒体自噬改善牙周炎相关肠稳态失衡的机制研究华中科技大学基于CRISPR文库筛选技术探究SOX5调控糖尿病性ED海绵体平滑肌细胞衰老的作用及机制武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）USP43-SAFB1轴调控FLT3突变急性髓系白血病细胞对FLT3抑制剂耐药的机制研究华中科技大学ANGPTL4/ZDHHC21调控GLUT1棕榈酰化介导角质形成细胞糖酵解加重银屑病的机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）基于程序性多级释放系统构建高效老年肺吸入肺炎克雷伯菌疫苗华中科技大学鸟氨酸代谢重编程通过STAT3-CXCL1通路介导巨噬细胞浸润炎症信号轴驱动糖尿病肾病足细胞损伤机制研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）衰老相关巨噬细胞促进肝细胞癌进展并增强其对免疫治疗耐药的机制研究华中科技大学基于人工智能的抑郁症多模态脑—行为机制与严肃游戏测评建模研究湖北中医药大学健脾益髓解毒方下调S100A9介导NLRP3/IL-1β信号通路改善骨髓增生异常综合征造血微环境机制研究湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院）报告基因PET显像无创引导下的放射性配体疗法用于重塑肿瘤微环境以增强CAR-T细胞治疗疗效的研究华中科技大学缺氧诱导SEMA6B+巨噬细胞脂质代谢重编程促进宫颈癌淋巴结转移的机制研究华中科技大学TSH介导NF-κB激活及NSUN6转录后修饰Serpine1稳定其表达加重脂肪组织代谢紊乱的机制研究华中科技大学磁驱微纳机器人定向修复软骨缺损的机制及应用研究华中科技大学基于人工智能靶向OTUD3-FOXM1蛋白互作界面干预代谢功能障碍相关脂肪性肝病的作用和机制研究中国人民解放军中部战区总医院FAK-YAP机械传导通路调控力学特性介导三阴乳腺癌放疗抵抗的机制研究华中科技大学初级纤毛通过Hedgehog信号通路促进牙槽骨中Gli1+间充质干细胞成骨分化的机制研究华中科技大学APR-246靶向突变p53通路逆转DLBCL耐药的分子功能及机制研究湖北省肿瘤医院DCAF17介导VDAC2泛素化调控线粒体自噬对糖尿病肾病肾小管损伤的影响及机制研究华中科技大学智能变构Zein基抗癌纳米药物递送系统的构建及其逐级响应机制研究三峡大学附属仁和医院/第二临床医学院肠-肝轴介导下消膏降脂方对肥胖症合并代谢相关脂肪性肝病的治疗机制研究湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院）PM2.5化学组分长期暴露对特发性肺纤维化发病的影响及MUC5B甲基化介导的作用机制研究华中科技大学POMC基因—环境交互作用影响青少年非自杀性自伤的代谢-脑机制研究武汉市精神卫生中心KAT7介导组蛋白乳酸化修饰调控TSP1转录激活对衰老相关性房颤的影响及机制研究三峡大学共轭聚合物基干细胞智能递送载体研究江汉大学腹侧海马Calb1神经元tau蛋白聚集在阿尔茨海默样社交记忆障碍中的作用及机制研究武汉大学肝巨噬细胞Notch1信号调控肝细胞铁死亡促进NASH进展的机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）基于 Bayesian 动态权重的脑出血早期风险预测模型方法研究华中科技大学非特异性过加氧酶的小分子还原剂驱动催化机制研究湖北大学急性缺血性脑卒中血小板亚细胞结构动态变化机制解析的新型纳米探针构建与应用武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）基于首创感染性疾病智能体UNION-Agent的SFTS全流程智慧管理模式探索性研究华中科技大学槲皮素靶向NCOA4介导的铁蛋白自噬抑制上皮-间充质转化及骨肉瘤肺转移的机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）胰岛素受体与β2肾上腺素受体交叉对话调控GRK2自噬性降解参与糖尿病心脏纤维化的机制研究武汉儿童医院慢性应激下L. murinus代谢物吲哚-3-乙酸（IAA）通过AhR-CTRP9改善胰岛素抵抗的机制研究华中科技大学PGT123中和抗体修饰的工程化载肽囊泡疫苗通过诱导CD4+ T细胞极化在抗HIV感染中的应用和机制研究荆州市第一人民医院（长江大学附属第一医院）孕期新型污染物液晶单体暴露与子代神经发育的关联及机制研究武汉儿童医院微流控芯片介导的磁性载药纳米探针靶向清除高侵袭性循环肿瘤细胞及抗转移中药成分筛选湖北中医药大学基于多模异构数据和人工智能预测B型夹层支架术后动脉重塑的研究华中科技大学脯氨酸羟化酶PHD3在草鱼抗GCRV病毒感染与低氧耐受中的功能和机制解析及新种质创制中国科学院水生生物研究所基于IRE1α/TRAF2/ACSL4信号轴介导的铁死亡研究淫羊藿苷对高脂饮食致支持细胞损伤的作用机制三峡大学多模态大模型表征协同的抑郁症识别推理方法研究华中科技大学基于PPARγ/PGC1α信号通路探究Alox15在阿霉素诱导心肌病中的作用与潜在机制三峡大学下丘脑外侧视前区调控脚间核脑啡肽神经元在抑郁症中的作用机制研究荆楚理工学院基于细胞旁路的血脑屏障高效开启并修复的纳米钥匙设计及其作用机制研究湖北大学呼吸道合胞病毒诱导高尔基体膜重塑的分子机制研究湖北江夏实验室基于AI与游戏化激励的老年冠心病居家中医导引康复模式及机制研究湖北中医药大学靶向呼吸道合胞病毒P蛋白的抗病毒药物研究武汉市金银潭医院“调髓和瘿”法调控α9 nAChR表达促进Treg细胞分化治疗AIT的研究宜昌市第二人民医院/三峡大学第二人民医院基于多组学和体内实验探究聚苯乙烯微塑料对心脏的损害及相关机制研究湖北科技学院基于靶向肝祖细胞样肿瘤细胞亚群逆转肝细胞癌靶免耐药的治疗新策略研究华中科技大学高效Mage转座系统赋能KRAS G12D突变结直肠癌新型TCR-T疗法开发临床前研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）TMEM16F 调控质膜磷脂代谢抵抗李斯特菌感染诱发的过度炎症及免疫抑制的作用机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）止痛壮骨丸调控OPA1介导线粒体稳态治疗老年膝骨关节炎的作用及机制研究武汉体育学院肠道菌群代谢物5-HTP负调控MAPK/ERK通路改善孤独症样行为的机制研究湖北工程学院清解和胃方通过抑制PI3K/Akt信号通路激活改善酒精性肝炎及肝纤维化的机制研究湖北省第三人民医院有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B通过激活NRF2增强神经元抗氧化应激影响脑缺血再灌注损伤的机制研究黄冈市中心医院α-亚麻酸调控 Beclin1-Bcl2 复合物驱动自噬改善肌肉衰老的作用与机制研究中国农业科学院油料作物研究所小脑齿状核-黑质致密部神经环路在运动改善抑郁样行为中的作用及机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）湖北省道地药材半夏的活性成分调节β2肾上腺素受体治疗哮喘的机制研究襄阳市中医医院(襄阳市中医药研究所）SIRT1通过调控HMGB1-K43乙酰化修饰介导急性肾损伤相关性肺损伤的机制研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）基于阻断自身抗体诱导的PLA2R抗原提呈的原发性膜性肾病治疗新策略研究咸宁市中心医院CTH通过调控肠上皮细胞铁死亡缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究武汉市第三医院tRF-19-BZOS4YE2调控FN1/TGF-β轴促进结直肠癌侵袭转移的机制及干预研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）KIF4A通过激活IL-17/NF-κB信号通路促进三阴性乳腺癌恶性进展的机制研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）PER1-Nav1.7 调控外周敏化分子网络在颞下颌关节骨关节炎疼痛中的机制探究华中科技大学AEP剪切SET参与阿尔茨海默症Tau病变机制研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）靶向巨噬细胞的CAR-Treg细胞治疗噬血细胞综合征的潜力及机制研究华中科技大学宿主因子IFIT5调控SFTSV感染的功能与机制研究中国科学院武汉病毒研究所转录因子KLF4介导MARK4活性调控脂肪酸β-氧化抑制心肌细胞死亡在糖尿病心肌病中的机制研究咸宁市中心医院勐腊病毒受体识别及细胞入侵机制研究武汉市疾病预防控制中心面上项目（共324项，生物医学类77项）项目名称申报单位面向医疗多组学数据解析癌症复发耐药机制研究武汉科技大学时序状态依赖的动态细胞通讯网络空间建模与分析武汉科技大学基于全蝎药材多肽资源库的钾通道Kv1.2功能获得型突变体抑制多肽的发现、作用机制及抗癫痫功能研究湖北医药学院基于多目标优化及机制可解释性的早期血管性痴呆智能药物筛选体系构建及验证优化研究武汉科技大学基于HMACS 遗传数据库的阿尔茨海默病的风险基因研究武汉科技大学基于多模态数据融合与联邦学习的非小细胞肺癌免疫联合化疗疗效与毒性预测研究华中科技大学靶向PD-L1和病毒拟态的双特异性抗体在肿瘤治疗中的应用研究华中科技大学肠道菌群代谢物氧化三甲胺通过甲基化PD-L1蛋白促进三阴性乳腺癌肿瘤细胞免疫逃逸的机制研究华中科技大学脑影织机：脑机接口多模态影像的安全量化与智能孪生建模研究华中科技大学基于连续晶体的亚毫米级空间分辨率ToF-PET探测器关键技术研究华中科技大学应用多模态数据融合技术构建非预知性困难气道预测模型武汉大学环境污染物驱动的炎症性肠病机制网络解析：基于多模态组学整合与机器学习因果推断中国科学院水生生物研究所异构多模态混合专家模型的胎儿脊柱裂辅助诊断研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）基于细胞多维图像特征融合驱动的肺癌个性化智慧诊疗研究武汉大学大模型驱动CRISPR-CAS蛋白可解释智能发现：跨物种低同源新蛋白精准预测与宏基因组高效挖掘研究武汉大学基于多模态大模型预测CIN2自然转归模型的构建与验证华中科技大学融合知识图谱的多任务深度学习模型在富硒藤茶改善胰岛素抵抗机制研究中的构建与应用湖北恩施学院用于离体肝脏超长时限体外保存、修复与再生的仿生化常温机械灌注系统核心参数探索与仪器研制武汉大学面向机器人手术视觉理解的输尿管狭窄段多模态影像AI识别算法研究华中科技大学以数据与知识双驱动的NIR-II荧光成像智能分析新范式与基础算法武汉工程大学弱监督学习驱动的肾脏病理图像关键特征提取与表征算法研究华中科技大学基于多模态上下文注意力机制的人类基因组自适应校正算法研究武汉华大生命科学研究院面向长序列基因组分析的流式注意力与动态KV Cache压缩机制研究华中科技大学鸟嘌呤氧化修饰调控端粒DNA中沃森-克里克和Hoogsteen碱基对折叠动态的单分子研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）面向癌前病变精准诊断的病理基础模型微调与优化新方法研究——以子宫内膜不典型增生（AEH）为例华中科技大学面向复杂生命机制与药物研发的元学习算法与等离激光传感融合研究中国地质大学（武汉）基于高价碘羧酸盐的18F标记磺酰氟合成子的研发华中科技大学基于重组酶聚合酶的脱氧核糖核酸甲基化快速检测试剂研究华中科技大学用于硝基还原酶分析检测的新型特异性近红外荧光探针试剂的研制华中科技大学抗 CRAB 的噬菌体-抗生素协同组合智能筛选体系构建与验证宜昌市中心人民医院（三峡大学第一临床医学院、三峡大学附属中心人民医院）基于人工智能和多组学的医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎预警模型构建及应用华中科技大学基于可解释AI的Nrf2信号轴动态重编程与TMJOA软骨靶向修复研究武汉大学面向血管畸形疾病的多模态临床预诊疗算法研究武汉大学融合物理机理-机器学习的密闭空间生物气溶胶实时预测模型及调控研究华中科技大学一体化微流控芯片与ICP-MS在线联用技术用于循环肿瘤细胞的分析研究武汉大学多模态AI大模型驱动的植发手术方案推荐系统研究华中科技大学基于大模型多智能体的患者心理应激风险预警与协同干预研究武汉大学基于人工智能的肿瘤微环境细胞状态与空间生态多尺度建模研究湖北工业大学多模态大模型驱动的领域自适应方法及医学诊断应用研究武汉大学基于大模型与检索增强的急性髓系白血病检测报告个性化生成研究武汉大学移动DR呼吸门控智能成像监测系统及肺部定量影像参数研究武汉大学基于机器学习解析遗传性痉挛性共济失调的蛋白质组网络及浦肯野细胞损伤新机制武汉大学EphB2介导的肠胶质细胞源性M2巨噬细胞抑制肠道炎症进展和复发的作用机制研究武汉大学基于跨源多模态医疗数据的联邦多智能体因果推断与脑卒中事前风险评估模型与方法研究武汉大学基于 “精氨酸-线粒体轴”的巨噬细胞载药囊泡系统构建——急性肾损伤慢性化干预新策略华中科技大学植物源胞外囊泡的耦合离心标准化提取及多组学活性分子溯源研究江汉大学融合异构化知识表示的癌症循证诊疗智能决策方法武汉大学用于干预类风湿关节炎疼痛的小分子多模态表征与跨尺度效应预测算法研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）水溶性近红外荧光探针研发及其在β-葡聚糖体内示踪中的应用华中科技大学基于轻量化蛋白质语言模型的CAR T细胞scFv智能化设计方法研究武汉大学融合蛋白质序列与结构先验的深度学习突变效应预测方法研究中南财经政法大学基于认知图谱与可解释性AI的胃底静脉曲张诊疗决策系统研究武汉大学基于神经元知识图谱的神经环路解析与脑疾病预测模型研究武汉大学融合脑连接组理论与深度学习的帕金森病个体化TMS靶向调控算法研究华中科技大学基于心电-心音多模态融合的心衰智能检测方法研究华中科技大学面向多组学数据融合与基因型-表型关联挖掘的可解释几何深度学习理论与算法研究湖北工程学院基于大语言模型的糖尿病患者心理健康风险预警模型构建、评估及实施优化研究湖北中医药大学基于DNA凝胶膜增强型电膜萃取体系的溶血样本外泌体高效提取定量试剂盒研制华中科技大学面向动态心脏系统的物理信息神经网络与多尺度特征解耦算法研究湖北民族大学基于泛在信号的非接触心肌梗死智能感知关键技术研究武汉纺织大学基于中心法则的统一生物语言理解与多模态融合的疾病复杂机制解析人工智能框架研究武汉儿童医院物理信息驱动的生物力学快速解析算法研究与儿童跟距融合应用验证武汉儿童医院基于可解释图神经网络的变异致病性预测与实验反馈自学习算法研究武汉大学AI赋能局部晚期直肠癌核心靶标智能筛选与生物学验证华中师范大学开发和临床验证一种基于血清细胞外囊泡circRNA的人工智能机器学习算法用于构建胃癌早期预测模型湖北省肿瘤医院基于多组学与人工智能协同的瘢痕疙瘩P311作用机制解析与多任务先导化合物发现算法研究中国人民解放军中部战区总医院基于桑葚多酚化学重构的糖尿病难愈创面微环境试剂：实时监测-抗氧化-促再生三效协同机制的定量解析平台华中科技大学基于mRNA的可调控MSLN-IL-12-CAR T联合表达Mesothelin的溶瘤病毒协同提高对非小细胞肺癌杀伤活性的研究湖北省肿瘤医院基于光纤光热痕量气体传感技术的呼气检测仪研发中南民族大学基于大数据和人工智能的子宫肌瘤全生命周期管理平台的构建与应用华中科技大学原位抗衰型释氢生物墨水HR-GelMA的开发与功效研究华中科技大学基于仿生纳米颗粒与磁、光双功能微流控系统的交叉配血新技术研究武汉大学基于多模态数据融合的帕金森病早期诊断智能体研发华中科技大学多模态定量MRI赋能卵巢癌精准诊疗的人工智能基础模型研究华中科技大学新型溶瘤性HPV治疗性疫苗MATV003的构建和药效学研究华中科技大学基于深度学习的肺纤维化定量评估及呼吸衰竭诊断方法中国人民解放军中部战区总医院基于多模态深度学习与阴道微生态多组学数据的宫颈癌前病变智能预警模型研究湖北省妇幼保健院洛铂通过肠道菌群抗肝细胞癌作用机制探究及AI驱动的精准疗效预测模型构建江汉大学构建AI驱动内皮屏障渗漏模型以研发高安全性抗肿瘤纳米药物载体湖北大学基于跨年龄对齐及高阶共患病解耦的儿童神经发育障碍辅助诊疗关键技术研究武汉儿童医院融合高维光谱流式与临床多组学的AML移植复发智能预测模型及基础算法研究华中科技大学AI驱动的耳内心音分析与心脏异常早期预警及细粒度诊断研究武汉大学人工智能驱动的混合模型在视网膜图像增强与视觉威胁性疾病早期智能检测中的研究黄冈师范学院湖北省临床分离非结核分枝杆菌的分子流行病学与耐药机制研究武汉市金银潭医院基于深度学习网络的多模态混合脑机接口识别脑卒中步行障碍患者疲劳感知的模型构建湖北文理学院附属襄阳市中心医院面向高通量药物筛选的智能电化学寻址传感系统研制湖北大学基于双生子出生队列探讨宫内全氟庚烷磺酸暴露经CPT1B甲基化介导脂代谢紊乱致子代神经发育损伤的机制武汉儿童医院基于脉搏波与深度学习的衰弱诊断：中医脉诊的现代化验证武汉市武昌医院神经源性吞咽障碍脑机接口多模态科学数据资源体系构建与标准化研究武汉市汉口医院（武汉市康复医院）新型纳米递药系统治疗甲状腺癌的临床前研究华中科技大学自适应优化的氯吡格雷抵抗预警模型：基于增量学习与多元算法集成的新范式中国人民解放军中部战区总医院基于条件式扩散生成模型的血小板活细胞多色成像方法及其在血栓形成机制研究中的应用武汉血液中心基于多模态“影像-血清代谢组学-炎症标志物”整合的MAFLD进展智能预警模型构建武汉市普仁医院AI赋能的多模态谷胱甘肽纳米传感及其疾病关联模型的基础研究湖北工程学院基于空间多组学数据结合多模态深度学习揭示腺苷-星形胶质细胞A1R介导的电针镇痛新机制咸宁市中心医院人群研究中粪样代谢组的空间变异性研究华中科技大学用于脑部化学组分精准测量的近红外二区荧光寿命探针湖北大学基于人工智能与多组学的III期结核性脓胸CT“低密度线”形成机制及手术时机预测模型研究武汉市肺科医院（武汉市结核病防治所）1H/19F多核MRI术中可视化免疫抑制巨噬细胞定位脑胶质瘤浸润边界中国科学院精密测量科学与技术创新研究院融合图神经网络与多模态学习的骨癌痛中枢敏化机制解析及AIM2/STING靶向药物多属性优化算法研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）联合基金项目（共1483项，生物医学类611项）项目名称大肠上皮生物钟核心基因NR1D1下调引起的染色质结构变化在IBS致病机制中的作用鄂东南地区孕妇孕期人群25（OH）D、VA、VE水平与妊娠糖尿病（GDM）的关联性研究白花菜多糖调节肠道菌群改善糖尿病足的功效及分子机制研究乳酸驱动宫颈癌肿瘤微环境重塑的多组学机制研究伊立替康通过调控肠道微生物代谢诱导脂肪肝发生的机制研究基于扩散模型多聚焦的超快速动态增强MRI重建与乳腺癌免疫微环境无创评估研究多频剪切波粘弹性成像评估瘢痕子宫妊娠分娩决策体系构建与临床应用研究RCAN1调控HDAC3/Miro1去乳酸化驱动胰岛β细胞“代谢-炎症”转换及铁死亡的机制研究穴位埋线通过“筋膜-神经-代谢轴”调控肥胖代谢的机制研究光学基因组图谱技术(OGM)应用于鄂东区域人群染色体结构变异和断裂点异常基因功能分析ACLY棕榈酰化修饰促进TNBC脂质代谢重编程的机制宫颈癌前病变演进机制与干预策略研究甘露糖通过调控 ATF4 的O-GlcNAc糖基化水平抑制铁死亡在草酸钙肾结石发生发展中的机制研究铁死亡（GPX4-ACSL4通路）与乳腺癌放射增敏的因果关系及影像标志物挖掘基于噬菌体-锆卟啉金属有机框架复合物的光动力疗法对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的体外抗菌机制研究多模态AI智能体辅助静脉治疗并发症识别与决策系统研究气体缓释水凝胶用于骨性关节炎的治疗与机制研究GABAAR/NMDAR功能耦合调控海马Gamma振荡介导咪达唑仑联合艾司氯胺酮抗谵妄的机制研究FTO介导GAL3的N6-甲基腺苷修饰调节瘢痕疙瘩发生的机制研究HBO1通过增强ZC3HAV1表达及酰化修饰促进肺癌发展的机制研究靶向Piezo1机械感知机制：六字诀联合低强度有氧训练改善透析患者心脏功能的机制研究基于氧化应激介导的SCF/c-kit系统探讨靶向菌群调控ASD情绪及社交行为障碍的机制研究二氢蝶酸合成酶 / 棕榈酰转移酶 PagP 双靶点多肽偶联物的设计及筛选研究YTHDF2相分离调控HIF-1α内部核糖体进入位点依赖性翻译的机制研究RAD54L调控EZH2在肾透明细胞癌中的作用及机制研究多模态Al 融合模型驱动的宫颈癌早期筛查研究生物电刺激通过调控COX/PGs通路治疗原发性痛经的作用机制研究基于胆汁酸代谢标志物的儿童药物性肝损伤预警模型及预后风险研究肠道微生物代谢在早产儿坏死性小肠结肠炎发病机制中的作用研究面向卵巢癌精准诊疗的多组学-影像融合模型与因果路径探索研究CARDS毒素通过NLRP3炎性小体通路在肺炎支原体肺炎中的作用机制研究基于免疫微环境调控的ICIs治疗恶性肿瘤患者结核病风险机制及 TNF-α/INF-γ调控机制研究中药保健食品组方斑马鱼评价体系及机制研究基于CT三维骨盆重建的智能化阴道分娩预测模型研究基于多组学分析及体内外实验揭示过敏性哮喘与呼吸道肿瘤的相关性基于RBBP8的合成致死效应在乳腺癌发生发展中的作用机制和精准治疗策略成纤维细胞迁移体富集和传递CXCL12进而促进创面愈合的分子机制非小细胞肺癌放射治疗靶区监测与动态调整机制基于“互联网+”的人工智能用药管理体系在儿童哮喘个体化用药管理的实践研究扶阳罐治疗儿童社区获得性肺炎的机制探讨及疗效评价研究倒悬推拿疗法对青少年特发性脊柱侧弯患者脊柱平衡的量化调控及神经肌肉响应炎症因子组合（IL-6、TNF-α、IL-1β）动态监测在极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎早期预测中的价值研究天然活性多糖调控肠-肝-脑轴改善酒精性肝损伤的作用及机制研究难治性肝恶性肿瘤使用优益菌联合免疫治疗的机制研究稳定期COPD中医证型的脂代谢紊乱特征及PPARγ/CPT1A调控机制及临床研究早产儿脑白质损伤的 MRI 影像学特征联合炎症因子组合（IL-6、TNF-α、IL-1β）与神经系统损害关联研究MSC外泌体诱导小胶质细胞M2极化抑制神经元PANoptosis改善创伤性脑损伤的机制研究面向复杂伪影场景下颅内动脉瘤CTA 智能检测：半监督解耦与跨模态融合策略透明细胞肾细胞癌的靶向 PD-L1 和微管蛋白双靶点小分子抑制剂的合成以及作用机制研究金修饰的铈纳米酶减轻慢性间歇性缺氧所致肺动脉高压的机制研究CAPN1突变介导的遗传性痉挛性截瘫分子机制及干预研究肿瘤相关成纤维细胞通过分泌COL10A1 介导HIF1α/KLF5调控肝细胞癌上皮间质转化和血管生成拟态的机制研究基于靶向代谢组学探索乙型肝炎肝硬化代偿期患者的中医证型及中药牡甲化纤方的作用机制蒲公英提取物介导雌激素通路抗宫颈癌的分子机制研究载BFGF和SDF-1甲壳素水凝胶通过Sirt1/PINK1/parkin信号轴调控线粒体MAMs结构稳定性在SUI中的作用及机制昼夜节律紊乱通过气道上皮-ILC2糖代谢免疫对话轴加剧哮喘发展的机制研究新兴污染物三氟乙酸暴露对亲代生育力和子代胚胎发育的影响及作用机制研究铜死亡-RBM24-糖酵解轴在结直肠癌肝转移中的抑制作用机制研究基于多模态超声与临床特征的胎儿先天性心脏病早期风险预测模型构建及分子机制研究维生素D₃/VDR介导单核细胞代谢重编程减轻川崎病冠脉损伤的机制研究AKT1介导线粒体融合调控巨噬细胞极化在骨缺损治疗中的机制与应用研究α7nAChR重塑巨噬细胞铁死亡调控脊髓小胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用及机制研究PTEN缺陷介导的小胶质细胞-腺苷-神经元互作在自闭症睡眠障碍中的作用及临床转化研究有序纳米纤维/双向梯度血管内皮生长因子协同定向诱导血管化的新型功能化骨再生膜修复大段骨缺损的效应及机制研究Drp1-mtDNA-STING信号轴在胡蜂蜇伤急性肾损伤泛凋亡中的作用及机制研究基于“郁痰”理论探讨海藻消瘤胶囊调控ERα-PPARγ轴抑制PTC细胞代谢失衡的作用机制基于成骨-成血管耦合探究芍药内酯苷对绝经后骨质疏松性骨折愈合的作用及机制阴道毛滴虫tsRNA通过“DNA损伤-免疫抑制”双刃剑模式协同HPV驱动宫颈癌前病变的机制研究鞘神经胶质细胞脂质代谢障碍调控脑衰老与神经炎症的机制及干预靶点研究桃叶珊瑚苷靶向PPARG/NF-κB轴调控阿尔茨海默病神经炎症及突触可塑性的机制研究NXN通过PGC-1α调控线粒体氧化应激在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的机制研究基于脑脊液靶向代谢组学的自身免疫性脑炎生物标志物筛选及分子代谢机制研究茯苓新酸A通过靶向TLR4抑制炎症及修复肠屏障缓解溃疡性结肠炎单细胞转录组解析间充质干细胞治疗支气管肺发育不良的机制研究羟氯喹调控INR-1/PI3K/AKT改善糖尿病胰岛素抵抗的分子机制安格洛苷C改善斑马鱼糖尿病视网膜病变的作用机制研究黄芪散通过调节自噬防治代谢相关性脂肪性肝病的机制研究ACO1介导mtDNA调控基质细胞衰老参与卵巢型内异症纤维化的机制研究小檗碱通过肠道微生物-短链脂肪酸轴调节HIF-1α/NCOA4通路改善间歇性缺氧相关认知障碍的机制研究IL-17失衡通过衰老T细胞来源的淋巴毒素驱动肾脏异位淋巴组织慢性炎症的机制酱酒酿造中高产乳酸乙酯魏斯氏菌属菌株的选育及其作用机制研究ACE2/AGXT2信号轴在甲基异柳磷诱导斑马鱼神经发育异常过程中的作用机制研究凉膈散抑制ErbB2介导的巨噬细胞重编程治疗急性呼吸窘迫综合征的作用机制研究基于GPX4/ACSL4铁死亡通路的 APP 基因突变调控 Aβ 代谢异常在阿尔茨海默病中的作用机制研究石斛活性成分gigantol靶向ALPL抑制卵巢癌的作用及机制研究基于“培土生金”理论探讨参苓白术散治疗肺腺癌的作用机制丹参酮IIA通过调控HIF-1α/AMPK-Nrf2信号轴缓解MSC氧化应激性衰老并促进骨生成的机制研究大黄䗪虫丸通过调节髓源性抑制细胞改善骨髓增殖性肿瘤免疫微环境的机制研究PTH1R介导血管平滑肌细胞增殖在动静脉内瘘狭窄中的机制研究重症肌无力尿液蛋白质组学的临床研究补阳还五汤通过AGE-RAGE通路调控脓毒症免疫失衡的机制与转化研究梅花针治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效及机制研究睡眠节律紊乱致配子发生与胚胎发育异常的分子机制及生物钟干预策略研究基于NLRP3/巨噬细胞极化轴探讨复元活血汤调控创伤骨折早期炎症免疫稳态的作用机制CTSL调控巨噬细胞极化与上皮间质化促进胃癌腹膜转移的机制青少年酒精暴露下脂肪组织饮酒记忆形成的表观遗传-力生物学机制研究T细胞膜蛋白CRTAM调控Ⅲ型免疫反应诱发肿瘤免疫治疗不良反应的机制研究电针联合脐带间充质干细胞通过调节NDNF协同修复薄型子宫内膜损伤的机制研究CARM1介导的YTHDF1精氨酸甲基化修饰在非小细胞肺癌发生发展的功能与机制研究基于多组学探究小檗碱通过SRC-PI3K/AKT介导脂代谢重塑改善新生儿缺氧缺血性脑损伤的机制湖北枫杨总黄酮在急性肾损伤及其纤维化转归中的保护作用与分子机制生物纳米硒拮抗鹅膏肝损伤的分子机制研究靶向硒蛋白TXNRD1治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的反义寡核苷酸药物筛选及分子机制研究堇叶碎米荠硒多糖与约氏乳杆菌的结构选择性互作及其促进肠道屏障稳态机制含硒多糖基水凝胶通过SLPI介导的巨噬细胞极化治疗牙周炎骨吸收的机制研究硒多糖抑制MRGPRX3激活预防肠炎相关性结肠癌的分子机制研究参芪聪耳颗粒治疗气血亏虚、肾精不足型初发耳鸣的临床观察研究姜黄素靶向NF-κB/SLC7A11调控骨病代谢异常的多靶点机制研究智能硒纳米颗粒递送系统的构建及其治疗炎症性肠病的机制研究堇叶碎米荠硒多糖干预Ⅱ型糖尿病的多组学研究：靶向调控菌群-铁死亡轴分子机制恩施栽培竹节参药材品质形成规律及核心影响因素解析具有非局部扩散的年龄结构结核病传播模型时空动力学研究HUC-MSCs外泌体介导的神经炎症调控在血管性痴呆模型中的神经保护作用与机制纳米天线传感器实现子痫前期早期诊断的相关研究基于肠道微生态的土家药马兰根调节糖脂代谢机制研究无忧汤靶向C3-C3aR-STAT3轴调控星形胶质细胞与小胶质细胞互作改善睡眠剥夺所致突触修剪障碍的机制研究用于肺纤维化实时动态监测的NIR-II稀土纳米探针研究硒在眼遗传病防治中的作用及机制研究SeCESP调控“菌群-代谢物-炎症”轴抑制CAC的核心化学结构与作用机制研究仿生硒纳米复合材料通过调控巨噬细胞极化缓解炎症性肠病的分子机制研究基于p62/NEK7/GSDMD轴探究中药豨莶草对痛风性关节炎巨噬细胞焦亡的调控机制研究铁过载通过调控VDAC1介导的线粒体膜通透性转变参与肾脏衰老的作用与机制研究多模态MRI脊髓微结构成像技术在脊髓型颈椎病诊治中的作用研究硒黄酮通过SIRT1-PINK1轴调控自噬改善卵巢早衰的机制研究复方制剂降脂活血片减重降脂的作用及机制研究硒多糖通过调控Nrf2-CSE-GSH通路拮抗镍肾毒性的机制研究纳米硒水凝胶用于溃疡性结肠炎的治疗研究生物纳米硒通过NF-kB调控血脑屏障改善胰性脑病的神经保护机制研究基于多参数磁共振影像特征的胼胝体变性亚型分类及预后预测研究模型黄精多糖通过TGF-β/SMAD信号通路抑制成纤维细胞活化治疗肺纤维化的机制研究与转化探索面向代谢标志物实时监测的高灵敏纤维基光电化学晶体管传感器构建负载外泌体和连翘酯苷A的复合功能性水凝胶对创面愈合的作用及机制研究三氯生暴露对青少年脂代谢的影响与机制：基于多组学的整合研究中草药来源甾体皂苷中Hippo信号分子液-液相分离干扰剂筛选及抗肿瘤机制研究CXCR6/CXCL16-NLRP3炎症小体调控巨噬细胞M1极化促进血管钙化的机制研究厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究抑瘤素 M 通过OSMR调控JAK-STAT 信号通路在银屑病角质形成细胞的作用机制研究呼吸道病毒诱导组织衰老及 SASP 释放导致感染后遗症的机制研究MSC外泌体负载K02288靶向cGAS–STING通路调控皮肤衰老的机制研究靶向EIF3I-YAP相互作用的天然活性多肽筛选及调控胃癌铁稳态的作用机制研究寄生绦虫TSM1 家族抗补体多肽的发现和作用机制研究鄂西蜱传病原图谱鉴定与蜱媒生物资源开发肠道共生菌AKK通过外膜囊泡诱导巨噬细胞胞外诱捕网形成促进iRBCs清除的机制研究褪黑素经由ROS/CaMKII/RyR2轴调控心肌Ca2+稳态改善睡眠剥夺大鼠房颤易感性的机制研究背根神经节GABA重摄取改变在神经痛中的作用及其机制研究南水北调水源地典型新污染物的光转化、生物代谢及毒性传递机制与健康效应研究负载羊水干细胞水凝胶联合黄芩素治疗卵巢早衰的协同修复作用及机制研究基于AuPtPd纳米酶-水凝胶结合比色/荧光传感平台的中药材玉米赤霉烯酮检测技术研究脑缺血再灌注中内皮细胞铁死亡介导的血脑屏障损伤机制与干预策略RNF208/SNAI2双负反馈环路调控OSCC的上皮间充质转化和肿瘤进展的机制研究脾脏巨噬细胞糖酵解重编程促进细胞活化及MMP9表达介导川崎病炎症反应和冠状动脉病变的机制研究葛根素通过调控FUNDC1介导的线粒体自噬延缓心脏衰老的作用与机制研究负载外泌体水凝胶的镁合金-羟基磷灰石对骨修复的作用及机制研究去NEDD8修饰酶CSN5在沙门氏菌感染中调控细胞焦亡的分子机制研究miR-30c-5p通过MTDH/HIF-1α/PKM2环形反馈抑制乳腺癌进展的作用及机制研究阿米替林喷雾剂控制神经病理性疼痛机制探究及临床应用玄参改善糖尿病小鼠因乙醇暴露加剧的胰岛β细胞焦亡基于3D打印的骨靶向药物/干细胞控释系统构建及其调控骨肿瘤微环境与成骨微环境的机制基于孕妇外周血游离DNA靶向捕获测序筛查胎儿隐性单基因病的探索研究TNF-α联合雷帕霉素调控RIPK3逆转结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶耐药机制研究小分子蛋白MntS调控肺炎克雷伯菌抗氧化应激的分子机制研究HES1与IL-10 mRNA双修饰人脐带间充质干细胞在急性脑出血治疗中的作用及机制研究“增强型”铜死亡纳米药物改善CD8+ T细胞耗竭用于腺导管腺癌免疫治疗的研究基于FGFR1为靶点开发自噬性细胞死亡抑制剂治疗小细胞肺癌的研究circ-IGHG1通过下调 miR-3682-3p表达抑制食管鳞状细胞癌生长及转移胡蜂毒液Mastoparan家族蜂毒肽在蜂蛰伤中作用、机制研究及在胡蜂蛰伤防控中的应用中间普氏菌（Pi）在食管癌变过程的作用及其感染后炎症损伤的机制研究镍纹样蛋白在肥胖合并2型糖尿病促发动脉粥样硬化中的作用机制研究S100B调控IL17A炎症信号参与腹主动脉瘤形成基于铁死亡探讨IGF-BP-3在血管钙化中的作用及机制研究POSS功能化羧甲基甲壳素有机-无机复合止血微球的构建及其止血机理研究肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）介导谷氨酰胺代谢重编程促进肾癌抗 PD-1 耐药的机制解析及靶向干预基于多尺度MD和AI解析阿尔茨海默病Tau蛋白相分离失衡分子机制及靶向构象调控策略HIF1AN调控VEGF通路在子宫内膜蜕膜化及EMs不孕中的作用与转化研究千金藤素调控TSPO及RILP加速自噬降解PD-L1增强肺癌免疫治疗的作用及机制WYX63靶向线粒体ROS信号通路抑制肝癌增殖和转移的作用机制脑白质高信号年龄标准化脑图表构建及其在脑重大疾病精准评估中的应用研究基于单细胞技术的肺癌相关新型T细胞的分子鉴定与功能研究白血病抑制因子通过调节NUDT1减轻结直肠癌细胞DNA氧化损伤的分子机制研究基于联邦学习的青少年脊柱畸形跨区域协同智能诊断模型构建与应用研究电针通过Gap junction/Cx43调控星形胶质细胞-神经元线粒体转移改善脑缺血再灌注损伤的机制研究NCAPD2通过PI3K-AKT-mTOR-Myc信号轴促进子宫内膜样癌增殖及EMT的机制与靶向治疗研究β1-integrin介导的Warburg效应在TAM耐药乳腺癌中的作用及机制Dead-box解旋酶DDX23通过调控RNA高级结构促进肝癌细胞恶性生物学行为的分子机制研究基于cGMP-PKG通路探讨ABI3BP在血管平滑肌细胞衰老中的机制研究Caspase-6介导的NOL12酶切降解在脓毒症性肝损伤中调控巨噬细胞焦亡的机制研究POLE2通过TRIM8/VAMP8轴促进宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究肝细胞特异性敲除mTOR下调Commd1介导经典NF-ҡB途径促进结肠癌肝转移发生的机制研究纳米金属有机框架装载硼替佐米通过诱导铁死亡增强结直肠癌免疫治疗效果的研究基于FTO/m6A甲基化调控的呼吸机相关膈肌功能障碍机制与干预研究丹江口水库支流河口水体塑料际微生物组装特征及其驱动污染物迁移转化的机制研究融合注意力状态的驾驶员紧急制动意图神经机制及识别方法研究基于线粒体核糖体大亚基家族的肝癌诊疗模型构建及MRPL37介导肝癌能量代谢与进展的功能机制研究TIPS术后支架内血栓形成预测模型构建及NPC1L1的治疗作用研究基于脂质代谢途径研究青钱柳总三萜改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机制日本斑疹热临床特征、致病机制及快速检测方法研究8-脱氧藤黄苷在肺纤维化治疗中的作用及机制研究基于中性粒细胞活化探讨食源性酿酒酵母葡聚糖SG90抗MRSA感染的免疫机制研究基于酵母甾醇降低鸡蛋胆固醇含量的机理研究基于体内外消化模型的酵母蛋白营养价值评价及对大鼠肌肉蛋白质周转的影响研究启宫丸通过改变CBL磷酸化位点改善PCOS卵巢功能的作用机制研究脑结构、血流-功能连接耦合障碍在迟发型放射性脑损伤及演变的机制研究Yes相关蛋白通过负调控Kcnj3转录改善老龄房颤的作用和机制研究铁皮石斛定向发酵产物通过炎症调节-屏障修复保护胃黏膜的协同机制研究基于肠道菌群代谢的楚药多糖防治高尿酸血症的分子机制研究基于TREM2受体小分子激动剂的PET探针开发及其在肌萎缩性脊髓侧索硬化症动物模型的显像研究甲状腺乳头状癌中CGLL4参与Hippo通路转录共激活因子YAP的表达调控及机制研究基于多模态MRI评估早期抑郁症患者脑类淋巴系统异常改变的研究HIF-1α-FtL信号轴通过调控神经元铁稳态抑制NLRP3炎性小体活化在脑缺血再灌注损伤中的作用与机制研究线粒体-NLRP3轴介导血管内皮细胞功能障碍在脓毒症急性肾损伤的机制研究酵母浸粉营养组分对大肠杆菌高密度培养的影响及作用机制研究AAV介导sTGF-betaRII抑制TGF-beta/Smad2/3信号通路的抗口腔黏膜下纤维化基因治疗研究黄芪多糖调控JAK2/STAT3信号通路抵抗PD-L1介导的卵巢癌细胞免疫逃逸研究基于多模态融合的乳腺癌前哨淋巴结转移动态演化机制研究靶向程序性坏死调控的炎症性肠病治疗新策略及机制研究脑桥卒中后认知障碍的影像遗传学机制研究三叉神经节卫星胶质细胞通过糖酵解-乳酸代谢轴介导颞下颌关节骨关节炎慢性疼痛的机制研究从肠道菌A. muciniphila-GLP1途径研究竹节参总皂苷改善脂代谢紊乱的作用机制木瓜总三萜靶向BLT1/STAT3轴调控免疫细胞治疗酒精性肝损伤的机制研究核苷酸化酵母水解物关键诱食因子挖掘及其对宠物猫的诱食机理研究基于fNIRS-sEMG-COP多模态同步采集技术探讨小脑tDCS对脑卒中后平衡障碍的作用机制NOD1泛素化介导CD8⁺T细胞调控子宫内膜癌免疫逃逸的机制研究酵母源麦角甾醇抗菌模拟肽的设计合成及生物活性研究基于“活性注释分子网络”的中药枳实抑制柑橘采后致腐青霉的物质基础及作用机制研究基于巨噬细胞氧还调节探究依布硒啉治疗缓解大肠杆菌急性感染的机制研究酵母蛋白精准酶解制备功能性多肽的研究竹节参总皂苷通过SIRT1/NLRP3轴介导的成骨细胞分化改善糖尿病骨质疏松症的分子机制研究秋水仙碱调控NLRP3炎性小体介导肥胖相关心房颤动的机制研究基于肺肠轴枢纽的免疫-代谢重编程研究脓毒症急性肺损伤机制与干预新策略尘螨变应原经扁桃体注射免疫治疗过敏性鼻炎的免疫学机制研究基于COX酶探索黄精改善溃疡性结肠炎的物质基础和作用机理RNF14在心肌肥厚中的功能和机制研究STING通过TFEB介导自噬/溶酶体途径调控胶原代谢治疗盆腔器官脱垂的作用机制研究基于肺泡类器官模型研究蕲艾来源外泌体逆转急性肺损伤的机制LncRNA HMGA2-AS1通过调控RNAm6A 修饰参与胰腺癌发生发展的作用机制研究DUSP23通过抑制Trim21泛素化酶活性调控GPX4和铁死亡在脑缺血再灌注损伤中的机制研究四溴邻苯二甲酸双酯对斑马鱼的跨代神经毒性及线粒体动力学失衡机制研究糖皮质激素通过GR信号通路治疗B型胸腺瘤敏感性的分子机制研究LUC7L2剪接异常介导核仁应激在慢性肾脏病中的作用与机制基于CMR研究高血糖介导氧化应激致血管内皮糖萼损伤在早期心肌微循环障碍发生发展中的作用机制基于多组学探索性取向少数群体慢性疲劳综合征发病机制及防控策略研究时序控释碳点/外泌体的智能双层水凝胶协同调控糖尿病创面愈合的研究基于TGF-β/Smad通路介导的细胞外基质重塑探讨腹主动脉瘤管壁异质性与力学失稳耦合机制OMA1介导的线粒体稳态失衡在术前应激诱发术后慢性疼痛中的作用与机制基于多组学解析根系微生物导致虎杖根腐病的机制研究糖尿病驱动AGEs积聚进而激活RAGE/DIAPH1/RhoA信号通路促进子宫内膜癌转移的机制研究自供能传感阵列同步量化游离DNA与PSA实现前列腺癌的诊断和预后判断应用于畜禽饲养的蓟艾精油抗菌谱及抗菌机理研究MAMs动态失衡驱动多发性骨髓瘤代谢重编程与耐药性的机制研究外周血单核细胞/淋巴细胞（MLR）在儿童自身免疫性脑炎中对疾病严重程度及预后的评估作用研究circSPECC1经海绵吸附miR-106a-5p上调GLT-1表达重塑三阴性乳腺癌免疫微环境的机制研究双歧杆菌与消退素RvD1协同调控IL-6/STAT3/Notch信号轴介导结肠癌EMT及免疫调节的机制研究TBC1D32通过抑制ERK活性保护病理性心肌肥厚外周Th17-中枢BAMs免疫串扰在卒中后认知障碍中的功能及机制研究小建中汤经肠道菌群介导的5-HT信号通路治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究大别山区留守儿童的心理韧性与情绪障碍的早期筛查干预研究前列腺癌CD8+ T细胞雄激素受体表达介导内分泌治疗耐药的机制研究GPX3通过抑制氧化应激及细胞凋亡保护脑缺血再灌注损伤基于温敏递送与暴露谱的非遗验方肌煜合调控IL-17促进烫伤创面修复的研究L-瓜氨酸通过调控铁死亡对高氧所致肺损伤的保护作用HK2在脓毒症相关肝损伤类器官模型的作用及机制研究靶向抑制钠氢交换蛋白1缓解溃疡性结肠炎-抑郁共病的作用及机制研究人工智能与成像物理机理协同优化的超低剂量光子计数CT成像技术研究电子束辐射改性 MXenes/MnO2治疗口腔鳞状细胞癌的机制研究电子束辐射法提取黄精多糖调控HIF-1α/NLRP3通路改善肾缺血/再灌注损伤的机制研究ASIC3在紫杉醇引起外周机械痛敏中的作用及其分子机制研究基于LSFM和fMOST的2型糖尿病轻度认知障碍小鼠的脑神经结构成像及全脑血管网络解析乳腺癌并发AIAO风险预测模型构建验证及护理干预研究基于高效亲和色谱技术研究刺梨通过PTGR2/PPARγ轴保护足细胞改善糖尿病肾病的作用与机制金刚藤胶囊通过FXR/Nrf2/GPX4轴重建肝脏铁稳态缓解急性肝损伤的时空动态机制研究电针抑制STN-SNr神经环路改善帕金森病运动障碍的机制研究桂花纯露美白抗氧化活性成分鉴定与功能研究将双靶向CD47-外泌体纳米载药系统与骨转移瘤诊治相结合的基础研究桂花黄酮调节HIF-1ɑ信号通路促进M2巨噬细胞极化改善牙周炎伴动脉粥样硬化的机制研究AOC4P调控TRAF6-EZH2轴驱动巨噬细胞极化影响多囊卵巢综合征炎症反应的分子机制miRNA-6859促进自噬降解NOS2进而抑制肝细胞癌生长的机制研究SDHAF1诱导的线粒体功能障碍在NAFLD相关肝纤维化中的作用与机制探究C1QTNF6诱导内质网自噬抵抗从而促进肾癌恶性生物学行为的功能及机制研究不同血硒浓度通过Sirt1/PINK1/parkin信号轴调控MAMs结构稳定性在SUI中的作用及机制温敏水凝胶介导的肌腱微环境重构与干细胞再生治疗研究基于乙肝病毒样颗粒的个性化疫苗构建及其在预防肝癌术后复发与转移中的研究TAB2 通过调控TAK1-NLK信号通路及巨噬细胞极化影响类风湿关节炎的作用机制研究RPS6KA5通过YBX1调控糖酵解抑制结直肠癌肝转移深度人工智能学习辅助支气管镜早期诊断侵袭性气道曲霉菌病的模型构建及验证氧化呼吸关键酶在烟曲霉致病力中的作用基于0-6岁儿童远视储备动态监测与预警的研究基于多组学探究口腔微生物肺部定植在肺癌发生发展中的机制研究高活性肽-金属离子-骨水泥三重整合3D打印复合支架在糖尿病足创面修复中的作用机制研究荆楚特色药材“金不换”基原鉴定、资源调查与质量标准体系构建研究基于“荆楚骨伤流派”学术思想多维度探索腰椎间盘突出症中医药诊疗策略及VEGF/AKT通路抑制病理性血管生成的机制研究孤独症家庭增能的行动研究——基于荆州市孤独症儿童医-校-家联合康复模式MINA53通过JAK/STAT-PD-1信号轴调控胰腺癌免疫逃逸的机制及靶向干预研究小白菊内酯衍生物ACT001通过下调Notch1-Itgb1信号通路开放胶质瘤血肿瘤屏障促进替莫唑胺渗透入脑的作用与机制研究YAP1调控cGAS-STING通路介导2型肺泡上皮细胞衰老在肺纤维化中的机制研究肺腺癌糖代谢靶点TPI 1表达的机制及基于18F-FDG PET/CT影像的深度学习预测模型研究构建靶向类风湿性关节炎炎症-骨代谢失衡的PSO/Alg-Sr水凝胶及其治疗机制研究蟾蜍他灵通过AKT/Bcl2信号通路诱导线粒体功能障碍促进胶质瘤细胞凋亡的作用及分子机制研究IR820荧光靶向分子探针在早期结直肠癌精准诊断及转移性结直肠癌微创光热联合靶向治疗的研究靶向子宫内膜癌的GCNT3 mRNA聚合物纳米递送系统的构建及转化研究高糖通过CD146调控PR阴性子宫内膜癌EMT及免疫抑制微环境重塑机制研究血管衰老通过lumican-integrinα2β1通路诱导NVU调控认知障碍的分子机制及干预靶点研究基于“脂炎轴”探讨益气化瘀合剂调控巨噬细胞线粒体自噬抗动脉粥样硬化机制研究基于PD-1/PD-L1免疫调控的鄂产苍术抗肿瘤活性物质基础及其作用机制研究危重患者院内转运多系统耦合风险预警与智能决策系统的研究USP20调控泛素化修饰介导微卫星稳定型结直肠癌免疫逃逸的机制研究IL-27通过NFATC4介导Galectin 9表达调控T细胞亚群促进外周T细胞淋巴瘤进展的机制研究柳穿鱼黄素通过PPARγ/SOD2轴抑制铁死亡减轻小鼠胆汁淤积性肝损伤的机制研究IL-10和PD-1双通路对乙肝表面抗原滴度快速下降的影响及其对乙肝临床治愈率的预测价值研究CD147通过H3K18乳酸化修饰调控CD8+T细胞耗竭促进宫颈癌的机制研究CD39+CD8+T细胞通过腺苷-PD-1协同通路介导弥漫大B细胞淋巴瘤免疫逃逸的机制及靶向干预研究基于单细胞多组学解析CD8+T细胞在肝泡型包虫病中的作用及机制研究SENP1介导PGC1-⍺去SUMO化在糖尿病肾病肾小管上皮细胞线粒体稳态中的作用与机制IL-34通过上调类风湿关节炎成纤维细胞CCL28调控滤泡辅助性T细胞分化机制的研究基于外周血免疫细胞亚群分析的自身免疫性肝炎（AIH）简易分型及治疗反应预测罕见拷贝数变异（CNV）的基因型-表型图谱构建及AI辅助遗传咨询应用研究帕西替尼联合科比替尼通过双重抑制STAT3 / MEK信号通路靶向治疗耐药胶质母细胞瘤的机制研究EGR1/gp130轴调节铁代谢在低氧微环境促宫颈癌细胞免疫逃逸中的作用及机制研究CTRP3通过抑制肾小管上皮细胞焦亡对脓毒症急性肾损伤的保护作用机制研究基于压电催化的双网络水凝胶动态控释Zn²+/CO协同促进感染伤口愈合的机制研究Circ-ATIC介导的miR-1294/PBX3通路及其甲基化调控在食管鳞状细胞癌生长和转移中的作用机制研究孕期子宫动脉血流参数与母胎不良结局的关系及早期干预对改善母胎不良结局的影响寰椎椎动脉沟后环变异与后循环缺血性脑卒中的相关性及机制研究间充质干细胞外泌体携带miR-455-3p干预急性移植物抗宿主病的机制研究HDAC3经Nrf2/Ho-1信号通路介导蛛网膜下腔出血后细胞焦亡对早期脑损伤的机制研究下颈椎前路椎弓根钉板系统的优化设计及有限元生物力学研究基于“冬病夏治”理论的督脉灸治疗阳虚型腰椎间盘突出症疗效分析及标准化护理方案研究基于氧化还原-突触后膜AMPAR通路研究橙皮素对慢性社会顿挫所致小鼠抑郁样行为的作用及机制基于无监督学习和医学大模型的宫颈癌自适应放疗中三维影像分割研究基于AKT/GSK-3信号通路探讨“调和营卫”法中药制剂对小儿功能性消化不良作用机制研究多模态医学影像和特征迁移学习的宫颈癌同步放化疗后复发及毒性预测研究基于TGF-β/Smad信号通路探究环泊酚抑制结直肠癌的作用机制.miR-92a-3p靶向调控Kruppel样因子4影响冠状动脉搭桥术后静脉桥再狭窄的分子机制研究基于 circRNA-miRNA 网络逆转椎间盘髓核细胞退变探讨和营通气片治疗气滞血瘀型腰椎间盘突出症的机制ITH深度映射与因果链解析——影像-基因-细胞跨域融合的甲状腺乳头状癌淋巴结转移精准预测体系铁蛋白磷酸化通过氧化应激-ROS/PKC轴调控亚细胞定位逆转卵巢癌耐药的机制研究EFNB1激活Hippo/YAP信号通路介导胰腺癌免疫逃逸的机制及靶向干预研究基于NASBA-侧向层析联用的HIV-1 RNA检测方法构建及其扩增-识别耦合机制研究内皮细胞自噬在脓毒症脑病的血脑屏障渗透中的调解作用及机制研究胆汁酸激活TGR5受体促进桥本甲状腺炎中巨噬细胞M1/M2转化机制研究ALKBH5 通过表观调控抑制膀胱癌转移的机制研究及类器官辅助精准治疗策略基于上皮-间充质可塑性特征构建胶质瘤预后模型及靶向特定蛋白PTGFRN促进TGF-β/Smad3信号的机制研究AKAP95通过调控嘌呤代谢通路抑制膀胱癌发生发展的机制及功能研究光动力联合化疗药物协同治疗肝外胆管癌的分子机制基于“痞积转化”理论探究网果酸模通过PI3K/Akt通路调控巨噬细胞极化平衡抑制胃癌的分子机制MitoVB3通过SLC7A11/GPX4/ACSL4轴调控 Listerin对抗帕金森病的机制研究基于多维症状特征的中国女性绝经综合征临床表型分型及影响因素研究基于“肠-关节轴”探讨当归拈痛汤调节肠道菌群治疗类风湿关节炎的作用机制源于单花山竹子的笼状呫吨酮GGH通过PI3K/AKT轴驱动抗胶质瘤效应的研究LCN2通过棕榈酰化调控脂质代谢以及滑膜巨噬细胞极化在骨关节炎进展中的作用与机制研究基于液栅晶体管的前列腺癌尿液多标志物检测方法研究多参数病理图像融合解析的宫颈癌淋巴转移预测模型研究娑罗子皂苷抗炎优势成分筛选及其抑制GBP5/NLRP3轴的机制研究基于人工智能的靶向胶原修复超分子肽机制与构效关系研究野菊花内生真菌中抗MRSA活性成分及其作用机制千金苇茎汤诱导肺癌免疫原性死亡及协同免疫检查点抑制剂的机制研究仿昆虫嗅觉传感的复杂生物气味分子识别机制及方法研究花湖国际机场入境航空器污水病原全面精准MNP监测技术体系研究黏附类G蛋白偶联受体GPR56通过重塑肿瘤相关中性粒细胞影响胃癌免疫逃逸的机制研究神经递质网络驱动的冠心病合并糖尿病患者抑郁客观诊断及其中枢调控机制的多组学解析m5C甲基化修饰调控骨肉瘤发生发展的机制研究SIRT3介导的H3K27巴豆酰化表观重编程在结直肠癌EMT及转移中的机制研究STAT3/C/EBPD-SLC5A12生物轴调控内质网应激相关蛋白乳酸化修饰在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制研究基于先验知识流的多模大模型在3D超声引导前列腺穿刺中病灶定位、分割方法及应用研究基于人工智能和多模态MRI的股骨头坏死塌陷风险预测研究丰富环境通过HIF-1a/Pdgfa-AS2/GPX4通路抑制脑卒中后神经元铁死亡促进神经功能恢复的机制研究“舒腰通络丸”治疗腰椎间盘突出症的机制研究血小板外泌体在肝癌免疫微环境重塑中的作用与机制研究超声超分辨率成像评估甲状腺微小乳头状癌微波消融疗效的机制研究环状RNA circPSD3通过重塑肿瘤微环境增强结直肠癌免疫治疗应答的分子机制研究关键霉菌毒素暴露致女性卵巢储备功能下降的分子机制及干预策略研究内伤伏气致病"理论通过中医综合干预对肥胖患者减重的机制研究基于光声多模态检测的孝感米酿活性组分表征与功能机制研究小细胞肺癌中Telocyte的分布特征及其在肿瘤发生机制中的作用肠-脑轴视角下的孤独症谱系障碍儿童消化-睡眠-行为共病表型的微生态代谢机制及识别模式研究同源异形盒基因HOXA10异常甲基化调控Wnt4/β-Catenin通路在子宫内膜癌发生发展中的作用研究ROR2甲基化在非小细胞肺癌中的临床价值及对其恶性生物学行为的影响茯苓葡聚糖-胶原动态交联响应型骨引导膜的构建及其调控牙周再生的机制研究特发性肺纤维化合并代谢综合征的分子标志物识别与预测模型构建用于血液灌流的胶原蛋白基胆红素吸附剂的构建及其吸附机理研究宫颈阴道微生物-代谢组学特征与高危型人乳头瘤病毒持续感染及宫颈病变进程的前瞻性研究EGFL6通过抑制SH3GL2激活Wnt/β-catenin促进胶原沉积导致青年结直肠癌进展的作用机制研究基于多工艺融合增材制造的生物Ti-Nb-Cu合金力学性能调控及构效关系研究一种智能识别器械位置的机器人辅助手术系统安全边界预测模型研究基于症状网络分析的认知障碍精准管理策略研究基于经阴道三维超声/TUI量化参数的早期妊娠绒毛膜下血肿预后预测模型构建与验证研究血脂紊乱下正畸骨重塑失调的机制及对策研究心理旋转训练系统设计与开发及对脑卒中患者的应用研究罕见真菌费尼杜卡根菌Fereydounia khargensis血流感染的分类鉴定与致病机制研究锰碘掺杂碳点的设计制备及其在荧光/CT/MRI多模态成像与肿瘤光动力治疗中的应用替尼泊苷阻断CD47-SIRPα介导巨噬细胞胞葬驱动抗肺癌免疫治疗及其分子机制双重靶向智能纳米载体构建及其介导一氧化氮定向释放的抗肿瘤应用研究KIF1B基因突变致CMT2A临床异质性的分子机制及靶向剪接修复策略研究基于靶向保护血管内皮糖萼的抗脓毒症休克渗漏药物筛选及其机制研究气味遗传学靶向操控vlPAG神经元活性治疗慢性疼痛的机制的研究基于LAMB3和HSP70对甲胎蛋白阴性肝癌的血液多指标联合检测方法及机制研究肾去交感神经支配改善肥胖大鼠心肌脂代谢紊乱相关机制研究基于TLR4/NF-κB通路与耐药基因调控探讨温阳化气汤治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌肺炎的作用机制松果菊苷用于类风湿性关节炎治疗及其机制通路研究HAT1介导LATS1的琥珀酰化修饰调节神经元铁死亡及脑出血损伤的机制研究眼控脑损伤康复机器人联合重复经颅磁刺激对脑卒中患者上肢功能的临床研究miRNA-155-3p介导细胞泛凋亡在热射病所致心肌损伤中的作用机制研究LOXL3通过SLC7A11/GPX4介导的铁死亡抵抗促进胃癌免疫逃逸的分子机制柴归合剂调控尿酸代谢治疗无症状高尿酸血症的机制研究温阳化气汤通过IL-17A/NF-kB通路调节恶性黑色素瘤中CXCL10介导的抗肿瘤免疫浸润的机制研究PURB/CCR9/ERM信号通路在T-ALL耐药中的作用机制研究MFG-E8介导的巨噬细胞免疫重塑在腹主动脉瘤中的作用机制研究枸杞多糖靶向MAPKs/NF-κB通路改善脑室旁白质变性神经炎症微环境的分子机制研究TRIM27促进成骨细胞SLC7A5苏木化影响绝经后骨质疏松的机制研究隐藏在AFAP1-AS1中的蛋白通过调控PTK6激活STAT3/IL-4通路增强M2巨噬细胞极化促进结肠癌恶性进展的机制研究协同靶向VE-PTP/VEGF重建胶质母细胞瘤血管稳态的双靶点抑制剂开发与机制研究雌激素通过AP-1靶向调控TASK-1双孔钾通道参与阿尔茨海默病神经保护的机制研究黄精来源的外泌体靶向IGF2R调控巨噬细胞胞葬功能影响骨关节炎进展的作用机制研究EPSTI1通过HIF-1信号通路调控肿瘤微环境参与胰腺癌进展的机制研究基于眼-肝-肾轴探讨山茱萸通过调控Th17/Treg平衡治疗干眼的作用机制七氟烷通过调控IL-6/FSP1轴抑制心肌铁死亡减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究基于“辛以润之”理论探讨栝楼瞿麦丸联合针灸治疗原发性干燥综合征的临床疗效及作用机制中西医协同神经调控改善顽固性失眠的临床及机制研究LncRNA HNRNPA1P21通过诱导M2极化和PD-L1表达促进肺癌进展的机制研究基于双响应和双通道成像的荧光造影剂构建及其肝癌手术导航效能研究荷叶生物碱改善高糖饮食诱导的健康损害的效果及其作用机制研究硒诱导柑橘抗青霉病菌侵染的分子机制中央杏仁核―脑干环路介导癫痫发作相关呼吸抑制的神经机制及干预研究调脊通督针刀术联合经皮耳迷走神经刺激治疗单纯性肥胖的临床疗效及机制研究基于中医阴阳理论探讨香砂益胃汤通过IL-11/STAT3信号轴对CAG大鼠NF-κBp65活化水平及其介导炎性级联反应的影响结合多组学及网络药理学探讨中药补肾活血法治疗激素性股骨头坏死的多靶点作用机制研究宣肺清热利湿法通过免疫-神经交互调控慢性瘙痒外周敏化与中枢去抑制的机制研究基于地理差异研究少棘蜈蚣药效成分的调控机制姜黄素通过FTO-m6A轴调控肝细胞昼夜节律关键因子的振荡对肝纤维化影响的机制研究肠-性腺轴在二陈汤治疗痰湿型多囊卵巢综合征中的作用及CYP17A1介导类固醇合成途径的调控机制基于“毒损肺络”探讨降糖通脉方防治糖尿病肺损伤的临床疗效及机制研究“靶向黏附-原位催化”协同驱动赤石脂/禹余粮纳米矿物复合物精准修复胃溃疡研究基于氧代谢紊乱促进海马衰老相关分泌表型研究肾阳虚在阿尔茨海默病的病理机制基于T淋巴细胞稳态与炎症因子介导的PANoptosis探讨升降散对甲型流感病毒感染“肺-肠”共损的干预机制基于中医辨治特色的四诊多模态数据结构化表征与跨模态对齐研究基于知识工程的老年病优势病种中医临床诊疗高质量数据集构建及应用研究基于止咳平喘活性评价的山橘叶黄酮物质基础和作用机制研究燥性标志物介导的苍术麸炒前后“燥-效”双重效应差异化调控机理研究基于“脑肠轴-肠道微生物群”探讨中医认知行为情志调理在肌萎缩侧索硬化症患者中的心理干预效果及机制基于靶向黄嘌呤氧化酶和NF-kB/MAPK/NLRP3信号通路探讨女贞子治疗高尿酸血症的活性成分及其作用机理基于中医“从心论治”理论探讨经典方甘麦大枣汤的加味配伍体系及对焦虑性失眠的分子作用机制基于PD-L1/PD-1通路探讨标本配穴电针调控Th17/Treg平衡改善肥胖胰岛素抵抗的作用机制基于温阳化湿理论健骨方治疗膝骨关节炎的临床疗效及机制研究基于深度学习的矿物药多模态鉴定数据的跨尺度表征与融合机理研究基于“过咸伤肾”理论探讨补肾开心散调控ENaC泛素化-Ca2+轴改善MCI神经元钙超载的机制痰热清调控巨噬细胞焦亡在脓毒症急性肺损伤中的作用和机制研究基于湖北中医大师李同生益气活血法的加味健骨方调控肠道菌群-代谢-骨轴治疗肥胖与骨关节炎共病的作用机制茯苓酸靶向AMPKβ/GLS1轴调控谷氨酰胺代谢重塑免疫微环境抑制MASH相关肝癌的机制研究补肾活血开心散调控脑卒中后认知障碍模型TLR4/NF-κB/NLRP3-GSDMD焦亡通路的机制研究固本健脑法调控PICK1介导SorLA胞内运输抑制Aβ生成的机制研究基于“异病同治”理论探讨酸枣仁汤“安神养形”调控神经-铁代谢稳态改善失眠所致皮肤衰老的环路机制基于脑肠互动探讨“运腹通经”推拿通过Piezo1介导的MAMs重编程改善老年失眠-糖尿病共病的作用机制基于“治未病”理论探讨冻干米茶调控NLRP3炎症小体改善代谢相关脂肪性肝病的临床疗效及机制研究砧木嫁接诱导福白菊抗病性与药用品质的分子机制基于活性标记分子网络策略凤头姜预防热射病活性成分的发现及其作用机制研究基于“H2B泛素化–H3K4me3” 轴研究疏肝补肾毓麟汤治疗少弱精子症的表观遗传机制基于“脾肾相济” 理论结合多组学解析鄂骨五味方经肠-骨轴改善绝经后骨质疏松的机制研究纳米孔传感平台用于中药植物胁迫信号的原位检测与抗性评价研究基于“药辅合一”理论苦参碱型生物碱-薄荷脑深共晶递送体系的构建及其促渗科学内涵探索基于MOF–CRISPR微流控平台的雄黄As(III)/As(V)价态识别与炮制耦合机制研究基于外泌体-巨噬细胞轴探讨仙甲汤抑制炎症级联反应改善前列腺增生的作用机制基于KLF4/lncRNA-ZFAS1/Drp1介导的小胶质细胞线粒体动力学稳态失衡机制研究薯蓣健脾益智合剂改善血管性痴呆的作用基于JAK-STAT通路调控的铁死亡探讨“补气化痰解郁” 针药合用对乳腺癌并病抑郁的作用机制以“补益脾肾、泄浊祛瘀”为法通过 sKlotho 调控 IGF-1/PI3K/Akt 信号通路改善慢性肾脏病血管钙化研究莪术醇纳米颗粒通过STAT3/GPX4通路诱导非小细胞肺癌铁死亡的机制研究基于“升阳举陷”理论探讨“腹腔镜下生物补片胃悬吊固定+幽门肌切开成形术”联合补中升陷汤对胃下垂合并幽门肥厚的临床疗效基于Bmal1-HIF通路探讨电针调控线粒体自噬改善急性缺血性脑卒中后认知障碍的机制AI驱动的中药抗高血脂作用机制研究：聚焦COX-2靶点的动态与化学蛋白组学解析基于“骨-脑轴”探讨头部全息刮痧联合耳穴压豆对骨质疏松合并认知障碍的作用及机制研究基于“时序-靶点-网络”解析接骨糖浆矿物药组分调控骨代谢的机制与量效图谱基于“STAT1-Nrf2/HO-1抗炎-抗氧化交叉通路”探讨湖北中医大师医用虫药佐使治疗湿疮的作用机制及转化研究黄精酵素活性成分动态变化及抗衰老通路调控研究小柴胡汤调节ORP家族蛋白治疗非小细胞肺癌的药效物质、构效关系及机制研究病证结合”抗疱疹病毒解表方药筛选及炎症小体机制研究基于“痰浊致呆”理论探讨涤痰汤调控CD39-A3AR-CREB信号轴改善血管性痴呆的分子机制基于“土枢四象”理论探讨大柴胡汤经肠道菌群代谢转化干预慢性阻塞性肺疾病伴焦虑的机制研究基于前瞻性老年队列探讨糖脂代谢人群的中医证型特点、发病机制及风险预测基于“肝-肠-眼”轴探讨山贞明目丸防治糖尿病视网膜病变的作用机制从RAGE介导星形胶质细胞重塑神经血管单元研究补肾活血化痰法改善阿尔茨海默病认知障碍的作用及机制桦木酸联合黄芪甲苷调控BMP2-Nrf2-NFκB改善糖尿病合并腰椎间盘突出症的机制研究基于SIRT6-H3K9去乙酰化调控铁死亡探讨温肾潜阳汤治疗难治性肾病综合征的作用机制弹性外架联合中药验方改善儿童肱骨髁上骨折肘内翻畸形的“力-菌”协同作用机制研究基于温肾活络法探讨调经助孕方调控巨噬细胞M1/M2极化改善宫腔粘连的作用机制基于空间转录组学探讨清热祛风除湿方抑制骨质破坏治疗类风湿关节炎的机制研究枸杞子总生物碱降血糖有效成分与作用机制研究基于大数据知识工程的中医临床经典诊疗知识库构建及应用研究基于肠道微生物的爵床有效部位抗血栓作用机制研究四妙勇安汤通过 cGAS-STING 通路治疗射血分数保留的心力衰竭机制研究针药联用经代谢重编程调控Kupffer细胞极化治疗儿童肥胖合并脂肪肝的机制研究化腐生肌类方药"煨脓长肉"效应的多组学机制解析及创面修复应用研究基于“筋骨合和”理论探究骨炎消酊调控线粒体自噬促进KOA骨稳态修复的机制研究基于超声多模态技术探讨中西医结合诊治类风湿关节滑膜增生的多维度研究基于“脾主肌”理论探讨黄精多糖通过MUL1介导的泛素化修饰调控PI3K/AKT/mTOR通路改善线粒体功能障碍治疗肌少症的机制研究基于"瘀毒互结"理论探讨补阳还五汤调节TLR4/NF-κB通路促进缺血性脑卒中神经再生的机制研究“滋阴消导”法靶向ER/PI3K/Akt通路调控 HPG/HPA轴实现身心同治性早熟共病情绪障碍从Sirt1/β-catenin通路探讨白藜芦醇抑制EMT改善糖尿病肾脏病肾间质纤维化的机制基于帕金森症秀丽线虫模型解析湖北天麻抗PD的物质基础和分子机制从调控RE-MEC神经环路探讨三七“从瘀论治”老年失眠认知损伤的机制基于跨模态深度学习探析针灸治疗偏头痛的神经电生理模式识别与疗效关联研究中医情志相胜法联合CBT绘画疗法干预大学生焦虑、抑郁和睡眠障碍的疗效及机制研究基于IDO1/色氨酸-犬尿氨酸代谢途径探讨交泰丸改善糖尿病认知功能障碍的机制及其药效成分标本配穴法电针结合靶纤蚓激酶重组质粒保护缺血心肌的实验研究基于国家级非遗汉派炮制技艺的去皮莱菔子活性成分迁移规律及炮制终点标志物解析研究“标本配穴”电针调控代谢重编程治疗卵巢储备功能减退的作用机制研究基于系统生物学研究苍术-白术药对配伍改善溃疡性结肠炎损伤的协同增效机制基于“相分离-代谢-免疫”视角解析菝葜“解毒散瘀”调控结肠癌免疫微环境的机制基于3S技术的湖北省多花黄精药材适宜性区划研究同源点针刺调控“昼夜节律-自噬轴”维持软骨细胞稳态改善KOA的分子机制研究基于miR-218-5p/NDRG4/p53通路研究“阴中隐阳”手法针刺风池穴治疗青光眼性视神经损伤的作用机制基于活性标记分子网络技术(ALMN)的蕲艾挥发油抗皮肤癣菌物质基础及作用机制研究基于“相使相畏”理论探讨黄芪与多粘菌素配伍治疗铜绿假单胞菌感染的增效减毒机制基于“虚-湿-瘀-热”理论探讨胡芦巴丸化裁方调控线粒体自噬改善特发性膜性肾病足细胞损伤的机制太极推拿“培土通经”法对肌萎缩侧索硬化症神经肌肉接头功能的保护作用及机制研究开心散调控EGFR/PI3K/AKT通路改善阿尔茨海默病神经元损伤的机制研究“昼精夜瞑”理论指导下安寐丹通过SIRT1通路重塑昼夜节律治疗老年失眠的机制研究汉防己甲素协同维拉帕米靶向MDR-1/P-糖蛋白逆转T细胞多药耐药的药效及分子机制研究基于电化学传感-小肠类器官芯片联用的中药大黄活性成分代谢规律及互作机制研究基于“肝主疏泄”探讨针药联合疗法调控昼夜节律改善T2DM血糖波动的作用机制基于“阳化气”理论探讨太乙神针调控Piezo1/TRPV1通道改善缺血性脑卒中后神经源性膀胱的机制研究融合中医体质与脑机接口的老年人多模态轻度认知障碍早期预警及精准干预研究基于 CeA-DMV-Vagus 环路研究电针刺激四关穴缓解帕金森病的作用机制菌群源性代谢物介导的太极拳改善老年衰弱肠-肌-脑轴神经免疫机制研究基于线粒体自噬依赖性铁死亡FUNDC1/GPX4轴探讨益气除瘤方抑制肝细胞癌的作用机制基于多组学与微纳生物传感的逐痹汤抗类风湿关节炎作用机制研究知识图谱驱动的中西医方剂协同诊疗促卵助孕的作用及预测模型构建基于乙癸同源理论从mER-PI3K-CREB-BDNF通路探讨补肾疏肝法改善围绝经期抑郁作用机制基于动态知识图谱与注意力增强型大语言模型的荆楚医学流派泄泻病诊疗经验传承研究有氧运动联合生慧汤调控SIRT1/Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡减轻AD小鼠神经元突触损伤的机制研究基于小胶质细胞外泌体miR-155/BDNF轴探讨逍遥散调控海马神经发生的抗抑郁作用机制基于多组学的艾叶、半夏陈化过程中微生物和药效成分变化规律及其相互关系研究基于传统中药活性分子与肾靶向递送系统的慢性肾病的治疗新策略研究基于“形神合一”理论的八段锦干预对肥胖抑郁共病脑-肠轴的调控机制研究基于“脾胰同源”理论从AMPK/VEGF-A通路研究β细胞-内皮细胞互作机制对胰岛功能的保护作用基于“金虚宜敛”理论探讨过敏煎经“共生菌-肠肺轴-Th1/Th2免疫失衡”途径防治哮喘的药效机制基于多组学整合与D-MPNN算法的石榴抗肾性贫血PHD2抑制剂开发与验证AI驱动下芪黄复方重塑肠道菌群-胆汁酸-FXR轴治疗糖尿病的机制与关键靶点识别“活血通络”法调控vWF/GPIb轴抑制血小板聚集改善冠状动脉慢血流的机制研究基于SIRT3/HIF-1α/Hepcidin轴调控肾集合管铁稳态探讨大黄甘草汤治疗急性肾损伤机制小檗碱共晶凝胶的构建及其对糖尿病创面的修复作用研究基于“养元通络”理论探讨同源点针刺调控RhoA/ROCK通路抑制坏死性凋亡改善缺血性脑卒中的作用机制新编“心脉养护操”对急性心肌梗死PCI术后Ⅱ期患者心脏康复的临床疗效与肠道微生态机制研究Argonaute纳米通道传感平台的构建及其在中药材真菌毒素多重检测中的应用骨关节炎中医体质特征与微生态营养的关联性及其效应机制研究“益肾调督”电针法调控AMPK/HIF-1a信号轴介导小胶质细胞糖代谢改善AD突触可塑性的作用机制基于人工智能的荆楚古今名家治疗老年病医案深度挖掘及辨治经验研究基于多组学与机器学习解析葛犀方调控“肠道菌群-代谢-免疫”轴治疗银屑病合并代谢综合征的分子机制朱砂/磁石异质纳米界面“磁-硫协同”调控癫痫网络稳态的机制研究价值医疗视角下中医优势病种支付制度优化研究基于“全年整体疗法”探讨鼻鼽合剂经NLRP3-IL-17通路改善变应性鼻炎的作用机制“健脾益肾、活血通络”法联合标本配穴针刺法治疗Leber遗传性视神经病变的疗效观察及机制探索中医“精气神”理论指导下的老年骨性关节炎人群队列设计及其病势始动机制研究温肾健脾化痰方通过调控IgG介导的TGF-β/SMAD通路改善衰老脂肪炎症和纤维化的作用机制基于通督调神理论研究电针干预焦虑症取穴配伍的作用机制基于MST1靶向调控的苁蓉益智胶囊活性成分-线粒体稳态调节网络在阿尔茨海默病中的作用及机制研究“益肾调督”法电针促肾脑互作以改善快速老化小鼠神经炎症的机制研究基于“酒制升提”理论的枯芩酒制前后抗偏头痛药效对比、作用机制及药代动力学研究基于清肝利胆通络法探讨黛矾散调控内质网应激重塑Treg免疫稳态治疗原发性胆汁性胆管炎的机制研究矢志方调控HNF-4α改善高尿酸血症脂代谢紊乱的机制研究疏肝解郁清热化痰法促进恐惧记忆消退调控焦虑性失眠BLA-mPFC神经环路机制研究基于“脾肾双调、肠道同治”联动中医临床证候分型解析芪黄复方重塑菌群-胆汁酸-FXR轴治疗糖脂代谢紊乱的作用机制基于"滞-虚-痰-瘀-毒"理论探讨生慧颗粒调控线粒体-内质网接触点钙通讯改善阿尔茨海默病早期认知损害的机制研究基于“AI+蛋白组学”抗痛风活性多肽的筛选与作用靶标研究比率电化学传感器测定XOD活性用于黄柏抗痛风药效与炮制工艺评价cGAS调控肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老对类风湿关节炎间质性肺病的影响及四妙丸的干预研究基于cAMP-CAL-CFTR信号轴探讨滋阴疗法干预慢传输型便秘作用机制研究石斛活性成分gigantol调控TFEB-NLRP3轴介导的肝细胞脂噬-焦亡途径改善MASH的作用机制研究基于大语言模型的名老中医流派活态传承及临床应用研究基于代谢重编程联合多组学探讨验方雄胆消岩丸调控乳腺癌免疫应答的作用机制基于“风盛则痉”理论探讨异钩藤碱调控FOXC1/NF-κB通路抑制上皮细胞过度自噬缓解哮喘气道炎症的机制研究缓释增骨汤有效组分的静电纺丝膜在骨缺损修复中介导Wnt/β-catenin与Smad通路的协同调节作用“补肾健脾，化痰通络”法调控PI3K/Akt/MCT1介导的乳酸转运改善血管性痴呆的机制研究健脾消癌方干预结肠癌细胞外泌体中miR-155的表达而抑制结肠癌肝转移的机制研究基于神经胶质细胞串扰探讨“肾虚髓空”致衰理论的“补肾益髓”复方改善帕金森病神经炎症的机制研究基于SCFA-Wnt7a信号轴探讨“扶正通络”电针法调控帕金森病小鼠菌群代谢-血脑屏障稳态的机制研究基于miR-9-5p靶向调控RhoA/ROCK2通路介导神经炎症探讨太极推拿“通督启阳”法干预肌萎缩侧索硬化症的机制研究黄芩素通过p53信号通路逆转胃黏膜肠上皮化生的机制研究基于剪切波弹性成像技术探讨疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型弱精子症的治疗作用及机制基于“外风致中”理论探讨白花前胡合剂改善脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用机制涤痰益智汤通过PPARα/PGC-1α/PDK4信号轴重塑线粒体能量代谢稳态治疗血管性痴呆的机制研究基于H3K4me3/H3K9me2表观遗传修饰研究薯蓣丸加减方调节阿尔茨海默病免疫炎症的分子机制基于基因编辑技术解析丹酚酸B靶向SAMHD1调控心肌线粒体RNA稳态干预心衰的分子机制研究清肺通腑法”通过肠-肺轴改善哮喘小鼠肺损伤的机制研究中医证型与RA-SS风险的关联机制：一项人群队列与代谢组学研究益气通腑方调控肠道微生态改善多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎相关抑郁症的“脑-肠”轴作用机制研究基于“脾肾并调”理论探讨中医经方通过“肠-骨轴”路径治疗骨质疏松骨折作用机制研究基于“土壅木郁”理论探讨抑肝散经肠道菌群 -迷走神经-脑轴调控神经炎症防治创伤后应激障碍的机制研究基于“气化-毒损”病机理论探讨电针对胆固醇累积致阿尔茨海默病的神经保护机制研究经穴推拿通过miR-216a-5p调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制椎间盘退变炎症和焦亡的机制研究疏肝补肾毓麟汤通过激活EP1/PKC/Nrf2通路抑制铁死亡改善少弱精子症的机制研究“多经择时拍打”干预肾精亏虚型老年轻度认知障碍的疗效与机制研究基于“肝脾同调”理论探讨可溶性微针联合阴阳调理灸调控HPA轴治疗肥胖抑郁共病的临床疗效及机制研究丹参调控血瘀型钙化性主动脉瓣膜疾病机械力信号通路的药效作用及机制研究基于“升阳”法黄芪-桂枝药对调控化疗所致周围神经病变的作用机制研究经穴推拿通过抑制成纤维细胞活化改善膝关节关节囊纤维化的分子机制基于角膜生物力学探究揿针联合福白菊防治干眼症的疗效及作用机制基于E3泛素连接酶SMURF1/2靶向Runx2降解研究补肾活血方促进骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松的作用机制SIRT1/NLRP3通路介导小胶质细胞极化在肾脑复元汤改善AD小鼠认知功能障碍中的作用及机制研究黄连温胆汤通过调控肠源性TMAO诱导的内质网应激-线粒体功能紊乱改善脑小血管病认知障碍的机制研究从“心与小肠相表里”探讨“标本配穴”针刺治疗腹泻型肠易激综合征的效应机制研究解郁安神方通过调控肝脏鞘脂代谢改善抑郁症肝脑互作机制研究川芎囊泡靶向EGFR/POLR2E介导JAK2/STAT3通路抑制神经炎症干预缺血性脑卒中的分子机制基于“菌群-琥珀酸-SUCNR1”轴探讨宣白承气汤调控巨噬细胞稳态治疗脓毒症肺损伤的机制基于AMPK-mTOR通路调控线粒体自噬探究宣导泻肺饮改善力竭运动性肌损伤与有氧耐力的作用机制基于代谢-神经交互探讨电针通过SIRT1改善代谢相关脂肪性肝病小鼠睡眠障碍的机制研究益气养阴消瘿法通过调控T淋巴细胞-滤泡上皮细胞互作恢复免疫稳态治疗桥本甲状腺炎的机制研究基于Piezo1信号轴探讨经穴推拿“筋骨同治”法协同抑制滑膜与软骨细胞焦亡改善KOA的机制研究天麻钩藤饮调控肠道菌群-SCFAs-Th17/Treg轴防治帕金森病抑郁样行为的机制研究基于fMRI与肠道菌群-代谢组学探讨电针改善阿尔茨海默病认知功能的肠-脑机制研究面向皮划艇运动员的可穿戴多模态生理参数动态监测与疲劳损伤预警机制研究基于多模态数据与大模型驱动的网球运动表现智能分析框架乳酸代谢紊乱通过表遗传调控巨噬细胞极化致腱骨愈合障碍的作用机制及干预研究经颅磁刺激增强运动减重效益的脑肠对话机制与个性化干预预测模型研究人工智能赋能高水平运动员的运动适应靶点发现研究高水平游泳运动员的肠道菌群特征及精准干预研究运动通过m6A修饰上调miR-19b-3p改善阿尔茨海默病Aβ代谢的机制研究运动干预调控肠道菌群短链脂肪酸延缓帕金森病进展的作用机制研究水疗对精英运动员炎症应答与免疫稳态影响机制研究绿蓝色环境暴露联合身体活动改善大学生负性情绪的神经生理机制研究双金属多酚涂层修饰的静电纺丝膜层对糖尿病腱骨愈合的作用机制研究石墨烯支架调控Wnt/β-catenin通路修复椎间盘退变的机制研究靶向软骨细胞的黄芪甲苷-黑磷纳米片改善线粒体功能障碍抑制膝骨关节炎的研究基于前瞻性队列设计探讨户外运动介导肾-三焦-VD轴对老年骨质疏松的改善作用及生物学机制基于人工智能的青少年儿童骨发育程度评价模型研究多维无创脑刺激提升高水平竞技运动表现的应用策略及其作用机制研究急性运动干预对青少年亲社会行为的影响：基于不同社交情境fMRI任务的神经机制研究力量项目精英运动员脑-肠-肌肉轴多模态信号网络的构建与抗阻训练适应机制解析水中运动疗法通过下调GBX2改善下肢静脉功能不全的作用及机制研究面向关节保护的超重青少年个性化运动干预模型与智能管理系统研究面向运动员限制性缺血训练场景的穿戴式肌肉功能动态监测方法研究精英运动员骨骼肌有氧代谢能力无创测试模型的建立及验证研究苦杏仁苷靶向Piezol-YAP/TAZ通路调控不同运动模式对增生性瘢痕纤维化的差异化影响及机制研究单细胞RNA测序下羧肽酶D（CPD）介导免疫细胞与骨相关细胞互作影响复发性髌骨脱位的机制探讨DEL-1介导的巨噬细胞胞葬作用在运动性肠损伤中的保护机制研究青少年运动员身体行为的时序特征与优化干预研究：基于等时替代效应的分析策略与应用模型构建基于微流控芯片的运动干预肥胖小鼠精子活性的研究传统养生功锻炼配合营养实现精英运动员和大众体重管理的作用机制研究冲突信息对足球守门员点球线路预判表现的影响及其神经机制研究局部低氧干预技术提升运动员体能的作用机制研究多模态信息环境支持下运动员心理风险的智能识别与精准干预研究正念训练改善精英运动员负性情绪的机制与效果研究基于生物电子界面的运动创面智能管理与愈合调控机制运动员食源性、药源性蛋白同化制剂和糖皮质激素的监测研究耐力项目运动员“宿主-菌群”互作关系对运动表现的多组学调控机制研究面向精英运动员机能指标无创监测的汗液系统研究冷水浸泡调控精英运动员自主神经功能机制与疲劳恢复效能评价研究运动恢复期细胞骨架时序性重塑的体液调控机制与功能因子鉴定骨关节炎中白血病抑制因子isoform1/isoform2比例倒置破坏抗氧化防御系统稳态促进调节性软骨细胞铁死亡的机制研究锌代谢紊乱通过Osbpl8调控肿瘤相关巨噬细胞胆固醇代谢促进骨肉瘤免疫逃逸的机制研究补阳还五汤靶向NF-κB/STAT3-IL-32轴调控巨噬细胞极化延缓终板源性慢性腰痛的机制研究力学刺激调控巨噬细胞CD38/NAD+SIRT1轴促进肩袖损伤修复术后腱骨愈合的机制与验证研究基于运动员血液生化指标的机能监测与兴奋剂风险预警之间的关联性及应用研究人参皂苷脂质纳米颗粒靶向递送系统的构建及其修复超临界骨缺损的机制研究低温冷冻3D打印仿生椎间盘类结构及其促进骨融合的机制研究探讨TRPM6-Mg2+轴在老年人低强度运动损伤所致膝关节软骨退变中的作用及其机制精英排球运动员三维运动及肌肉受力的动态分析与建模氧化透明质酸-羧甲基壳聚糖水凝胶(OHA-CMC)响应性释放人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）外泌体促进前交叉韧带股骨侧止点修复后腱骨愈合的研究水中有氧运动抑制铁死亡改善运动员肾脏功能的机制研究富血小板血浆通过胆碱能神经免疫轴ACh/mAChR3/TNFα调控IC/BPS尿路上皮屏障稳态及TLS的机制研究基于多组学与CRISPR技术的儿童卡尔曼综合征新致病基因鉴定、功能验证及基因诊断panel研发基于“一源三歧”理论探讨圆运动针法改善POI患者卵巢功能的机制人胎心体外ICP模型中的Metrnβ-UDCA协同保护：从损伤预测到电生理机制基于 hUC-MSCs外泌体miR-455-5p/TRIM33/Smad轴调控子宫内膜自噬修复宫腔粘连的机制研究复发性流产的代谢免疫互作机制解析与精准诊疗策略研究妊娠期糖尿病对胎盘铁转运的影响及机制研究GDM代谢记忆的胎盘-脑轴传递：N-Oleoylglycine通过RBM15介导m6A甲基化增加GDM后代神经发育障碍风险女童性早熟关键环境风险因子识别及多维风险预警模型构建研究MAL2通过染色质重塑及免疫微环境重编程介导三阴性乳腺癌化疗耐药的机制与靶向干预研究MSC-Exo通过miR-223/STAT3轴诱导巨噬细胞极化在重症肺炎肺泡修复中的作用及机制研究联合阻抗检测与多组学指标的儿童缺氧性脑损伤机制及预警评估研究糖酵解-乳酸轴表观重塑GMP训练免疫抗肺炎克雷伯菌感染的机制研究抑制IGSF8解除围术期氯胺酮对NK细胞抑制增强肝癌抗肿瘤免疫效应的机制研究FGF2-NRF2反馈回路在顺铂诱导早发性卵巢功能不全中的作用机制研究TET2去甲基化上调CAV1表达介导PGR泛素化降解在妊娠期显性糖尿病并发子痫前期蜕膜化障碍中的作用及干预研究泛素连接酶UBE3A直接调控心脏钠通道Nav1.5的降解在心律失常中作用机制的研究协同激活自然杀伤T细胞的功能化囊泡疫苗构建及其在肿瘤治疗中的免疫调节机制研究BSEP蛋白的泛素化致妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制及靶点药物的研究基于新型预测模型的剖宫产瘢痕妊娠临床决策路径多中心前瞻性研究ANKRD22调控PI3K/AKT/mTOR信号抑制自噬促进宫颈癌增殖和转移的机制研究潜在标志物POSTN和PAPPA在胎儿先天性心脏病中的作用机制及临床应用价值研究星形胶质细胞通过左旋-乳酸信号抑制氧化应激缓解脓毒血症相关脑病的机制研究基于多模态影像组学及人工智能技术对胎儿生长受限脑发育的评估基于细胞衰老机制探讨Toll样受体在儿童脓毒性ARDS中的作用研究基于液相色谱及机器学习算法测定人乳汁中抗菌药物浓度及其药动学研究炎症小体介导气道上皮细胞焦亡在儿童呼吸道合胞病毒感染导致的气道高反应形成中的作用及机制研究睾丸引带发育分子调控机制及类器官重建CCDC3介导TWEAK/Fn14信号调控HPV感染细胞增殖与疣体复发的机制研究NLRP3炎症小体与NF-κB通路在川崎病冠状动脉炎中的串扰机制及靶向干预研究FGR胎盘PINK1相分离异常介导滋养细胞衰老的机制研究——兼论心理干预的潜在价值E3泛素连接酶通过K63型泛素化修饰调控三阴性乳腺癌侵袭转移的机制研究基于“阳化气、阴成形”理论探讨八珍归肾合方防治复发性流产的临床疗效及机制研究机械压力通过成牙骨质细胞OSR2调控自噬/凋亡影响牙根吸收的机制研究多组学整合与机器学习驱动的儿童ASD早期分子诊断模型研究银杏内生菌次生代谢产物中靶向雌激素受体β抗阿尔兹海默病成分的定向挖掘及其活性研究基于两性离子材料的食品非法添加物识别、富集及可视化检测研究高血压超声治疗设备安全有效性评价体系研究复杂手术环境中腹腔内窥镜电磁抗扰评价关键技术研究水稻表达重组蛋白糖基化的人源化改造表征及评价体系研究基于纸基COFs复合界面的大环内酯类兽药残留原位富集-电离协同机制研究可降解形状记忆材料在心脏封堵器应用中的性能评价研究融合多组学特征与微流控芯片的肉类掺假多指标同步现场分析系统研究数智驱动的医疗机构中药制剂安全性评价与风险管理模型研究基于延胡索等活血止痛类中药有效性识别体系标准化研究基于单核细胞活化反应测定法和报告基因法的生物制品热原质评价体系研究乳状注射液中全生命周期不溶性微粒的识别、来源研究及控制低维纳米材料增强的SPR光纤生物传感机制及骨癌早期筛查研究植物源药用辅料中真菌毒素共同污染特征及其协同毒性研究生命早期微/纳米塑料暴露对雄性生长发育和生殖功能的影响、作用机制与干预对策环境污染物靶向驱动的神经退行性脑网络生成及因果通路分析姜黄素脂质体协同CDK4/6抑制剂通过ROS/DNA损伤通路阻遏乳腺癌转移的机制研究NAT10介导的ac4C修饰通过重编程甘氨酸代谢促进肝癌进展的机制探究CHD7通过干预53BP1表达及功能影响肠癌放射敏感性作用及机制研究AR/PPARγ/AMACR通过“代谢底物竞争”重塑脂肪酸β氧化介导肾癌TKI耐药的机制研究抗LAG3抗体改善免疫微环境逆转CDK4/6抑制剂耐药的机制研究GBP2 泛素化降解增强肺癌放疗联合免疫治疗疗效的作用及机制研究副克氏棒状杆菌通过铁代谢-炎症轴促乳腺癌发生发展机制研究可靶向肥大细胞的具有多模态造影功能的杂化细胞膜工程囊泡在胃癌早期诊断中的作用非小细胞肺癌TMEM92激活cGAS-STING信号塑造炎性微环境促进免疫治疗响应的作用及机制研究SFRT激活新型STING调控因子协同CD3/CD20双抗治疗RR DLBCL的机制研究SLC3A2/CD98 通过代谢重编程增强MSLN-TLR4-CAR-NK 细胞对卵巢癌细胞杀伤作用的机制研究基于多组学的口腔鳞癌新辅助免疫联合化疗耐药的机制研究大肠杆菌 TDRS 系统中新蛋白的发掘及 YbfF 功能机制解析遗传变异rs74369506通过SFXN1调控T细胞免疫浸润在乳腺癌发生中的作用机制研究基于多组学与可视化免疫动态成像技术解析EZH2抑制对增强CAR-NK细胞抗AML效应的机制研究高细胞毒性C2型iNKT细胞驱动促炎免疫反应在内毒素性ARDS发生中的机制研究Myoferlin在肺上皮细胞焦亡及ARDS肺损伤中的作用与机制研究神经纤毛蛋白-1在乳腺癌中的表达及其免疫调控作用机制研究全脑3D-MRSI联合多模态影像组学与深度学习构建胶质母细胞瘤边界预测模型的探索研究ELOVL6通过NR2F1棕榈酰化驱动去势抵抗性前列腺癌交叉耐药的机制研究基于多模态MRI影像组学的深度学习预测不可切除肝细胞癌介入治疗预后模型的构建TGF-β/PD-L1双特异性抗体重塑免疫-纤维化屏障协同CAR-T 细胞治疗肺癌的作用机制研究NUP155-JAK2/STAT3-CD36轴协同调控线粒体凋亡与铁死亡逆转MSS型结直肠癌免疫耐受的机制研究巨噬细胞胞葬功能与极性转化在ARDS患者呼吸机相关肺损伤中的作用机制研究肌动蛋白网络调控AML化疗敏感性与免疫逃逸的机制研究及预后预测模型构建结直肠癌发病性别差异相关肠道微生物的筛选及其作用机制研究瑞美吉泮治疗前庭性偏头痛的分子影像学及通路机制研究基于表面增强拉曼光谱的微滴微流控平台检测血浆外泌体miRNA筛选HER2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效标志物的研究Flubendazole靶向CKAP2L抑制膀胱癌谷氨酰胺诱导细胞铁死亡的分子机制研究应用circ-PROTAC靶向降解ZNF384治疗头颈鳞状细胞癌研究OATP1B3在前列腺导管腺癌雄激素剥夺及多西他赛治疗耐药中的作用及机制研究基于免疫确证试验的抗肿瘤药物迟发型不良反应的检测与诊断技术基础研究ID2驱动的生物钟紊乱通过PI3K-AKT信号轴调控前列腺癌细胞异质性和可塑性的研究EGFR/MAPK/ERK信号通路介导肿瘤相关成纤维细胞分泌TNC导致复发/转移头颈部鳞状细胞癌免疫治疗抵抗的机制研究TGF-β/PD-L1双靶向阻滞的工程化黑磷纳米平台通过缓释3-溴丙酮酸减少栓塞后缺氧肝癌细胞进展和转移的机制研究人工智能在非增强CT检测急性缺血性脑卒中的机制研究OSMI-4靶向O-糖基化调控PD-L1联合裂解OK-432协同治疗不完全消融后残存肝癌的机制研究NR4A3在先天性纯红细胞再生障碍性贫血中的作用和机制研究靶向Na⁺-糖酵解轴：²³Na-MRI无创评估宫颈癌化疗耐药与疗效预测研究FNDC5通过Klotho-Keap1-Nrf2 轴调控铁死亡改善卒中后认知功能障碍的机制研究肾小管上皮细胞IRE1α-XBP1剪切信号通过外泌体miR-7114-5p诱导巨噬细胞焦亡在草酸钙肾结石形成中的作用机制研究HNRNPAB介导的PFK1去泛素化调控糖代谢重编程促进肺腺癌发生发展的分子机制研究LysoPS-GPR34轴介导脱髓鞘-小胶质细胞激活-中枢敏化在三叉神经痛中的机制研究用于三阴乳腺癌光热-代谢-免疫协同治疗的藤黄酰胺智能纳米材料构建及机制研究基于多模态磁共振IVIM-DKI及APT成像探究局部进展性直肠癌新辅助治疗诱导的代谢微结构变化PUM3通过稳定COL10A1表达调节TGF-β/c-MYC和Notch1通路促进前列腺癌骨转移进程的机制研究FMR1基因通过TNF信号通路在下颌骨-髂骨移植微环境中对破骨细胞分化及骨整合的调控机制PCI-24781 诱导 SKOV-3 卵巢癌细胞凋亡、周期阻滞及自噬水平变化的机制研究MerTK调控肿瘤相关巨噬细胞M2极化介导胃癌进展和免疫耐药作用和机制研究冬凌草素抗卵巢癌PARPi耐药及机制研究氨甲环酸调控PHD2/HIF-1α信号轴促上颌骨血管化骨再生的机制研究C118P通过破坏肿瘤血管协同射频消融治疗肝癌的机制研究负载细胞外囊泡的脊髓脱细胞基质水凝胶诱导神经干细胞定向迁移及分化促脊髓损伤修复作用的机制研究非小细胞肺癌GBP1+肿瘤相关巨噬细胞调控微环境CD8+T细胞浸润促进免疫治疗响应的机制研究肺腺癌中肿瘤细胞驱动成纤维细胞OR7E47P表观沉默调控免疫治疗耐药的机制与转化研究肺静脉血循环肿瘤细胞通过转录组因子HOXC8促进非小细胞肺癌进展的分子机制研究基于CRISPR/Cas9筛选探究Uchl5/Ep300信号轴调控脓毒症心肌病的分子机制VCPIP1介导Erbin去泛素化调节NOD2/RICK依赖的巨噬细胞自噬在脓毒症中的作用及机制研究PHB2通过调控FOXM1促进LDHB介导糖代谢重编程在三阴乳腺癌进展中的研究体外去T及靶点富集技术改善异基因造血干细胞移植临床疗效与免疫机制研究肠菌NAD+合成正向调控肾脏TFEB-溶酶体胶原降解改善他克莫司慢性肾毒性的作用机制研究HIFs/CD151轴在结直肠癌肺转移中调控抗血管生成信号通路的机制研究AIs相关骨丢失的药师驱动多学科管理：模式构建、临床验证与 Wnt/β-catenin通路生物标志物探索CENPI/NRF2/ALDH3A1 信号轴介导的脂质代谢重编程诱导ER阳性乳腺癌免疫抑制的作用机制研究ROR2甲基化在非小细胞肺癌中的临床价值及对其恶性生物学行为影响的机制研究CXCL14激活IGF-1R-AKT-mTOR通路减轻脓毒症相关急性肾损伤的机制研究BMAL1-IRE1α-XBP1轴促进小胶质细胞脂滴积聚调控海马神经炎症在围术期节律紊乱型神经认知障碍中的作用机制研究基于CAF-IL6/Wnt通路的三阴性乳腺癌化疗耐药逆转机制研究IGFBP7 依赖型中性粒细胞胞外诱捕网形成促进胃癌转移的机制研究基于9.4T 1H-MRS 神经递质定量的心脏移植排斥反应与脑代谢重塑的交互机制研究ITP患者细胞亚群及免疫因子表达谱对TPO-RA干预后巨核细胞分化和网织血小板增生影响机制研究BMP4 p.H251Y突变抑制巨噬细胞PPARγ-LXRα-ABCA1/G1通路导致青年冠心病的机制研究瑞卡西单抗调控AMPK/PGC-1α信号通路抗氧化应激改善糖尿病周围神经病变的作用机制研究基于刚性体部和表面弹性配准3D-qEASL技术的肝癌介入疗效预测模型构建TRAM2/AKAP11/PKA复合物调控Vimentin-S459位点磷酸化促进三阴性乳腺癌转移的机制研究免疫联合同步放化疗诱导 TAMs极化重编程调控肿瘤微环境抑制宫颈癌进展的机制研究TUDCA调控内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路改善肿瘤恶病质肌萎缩的作用机制研究TEAD4介导的线粒体依赖与非依赖途径调控人骨肉瘤细胞放疗抵抗的效应及机制研究细胞周期蛋白A2（CCNA2）通过CDK2促进三阴性乳腺癌的增殖及迁移血小板TGF-β1通过PTBP1介导IRES调控的YAP1核易位在药物性肝损伤中的机制研究新型AR双重靶向降解剂克服前列腺癌患者CULLIN3突变相关二代抗雄药物耐药机制研究HIF-PHI调节Nrf2/ARE信号通路在肾缺血再灌注损伤中作用机制的研究VCPIP1通过去泛素化稳定YAP1抑制NCOA4介导的铁自噬减轻脓毒症急性肺损伤的机制研究靶向Nectin4和γδ T细胞的新型双特异性抗体对非小细胞肺癌的免疫治疗活性研究基于AR/Drd2通路的神经递质调控在儿童抽动障碍性别差异中的机制研究TFEB激动剂改善胶原代谢缓解他克莫司慢性肾毒性的机制研究TRIOBP基因与环境交互作用促进肾结石发生的机制研究“肠-脑轴”神经元-ILC3 互作在垂体泌乳素腺瘤中的作用和机制研究鸟苷通过调控NRF1抑制缺血再灌注肾损伤中肾小管细胞铁死亡的机制研究Sestrin2/SENP1/Sirt3信号轴介导的脂肪酸代谢重编程在脓毒症早期衰老心肌易损性增加的机制TBK1介导恶性黑色素瘤放射免疫治疗耐药的机制研究放射性微球联合免疫治疗结肠癌肝转移的疗效与微环境重塑机制研究阻塞性睡眠呼吸暂停数智化全病程诊疗技术的临床应用研究PET分子影像评估肾癌碳酸酐酶9表达异质性及其对靶免联合治疗响应的预测作用与机制研究基于知识图谱和深度学习的新型抗肿瘤药物相关药物性肝损伤风险预警模型的构建西达本胺通过调控SMAD7抑制EMT缓解二氧化硅诱导的肺纤维化的机制研究基于表观遗传重编程的糖尿病心脏微血管“代谢记忆”机制及精准干预研究色氨酸生物感应器与细胞工厂的构建钇-90树脂微球治疗在介入治疗失败后肝细胞癌中的疗效以及分子机制研究肺滤泡成熟B细胞在哮喘Th2反应中的作用及机制探讨化瘀解毒方药介导代谢重编程防治心肌缺血再灌注损伤的物质基础与作用机制研究多模态AI预测选择性钇-90内放射治疗后余肝增生效能副交感神经系统通过α7nAch/Shh信号通路调控腺泡细胞自我更新在睑板腺功能障碍中的机制研究采用脂质体纳米颗粒（LNP）递送技术及TriMix®免疫佐剂技术的mRNA治疗性疫苗的制备及临床前药理毒理评估基于基因挖掘的蓝状菌来源新型二萜定向发现及抗血小板活性作用机制研究金属多酚网络工程化的177Lu微球协同ATRi介导STING通路激活并增效αPD-L1激发肝癌远隔效应的机制研究靶向核素联合化疗调控MSS转移性结直肠癌免疫微环境的机制研究肝脏多发肿瘤精准治疗模式探索与疗效预测模型构建老年患者多重用药处方精简机器学习模型的建立与验证CST1调控脂质代谢重编程影响肝癌核素新辅助治疗效能的机制研究放射性肝内消融对余肝增大的调控机制与手术时机预测星形胶质细胞谷氨酸摄取-PKM2-有氧糖酵解正反馈循环在抑郁症中的机制研究基于肠-肾轴探讨杏香兔耳风根部来源土曲霉Aspergillus terreus中木质素酯类化合物通过调节肠道菌群延缓慢性肾损伤的机制研究JMJD6以非酶依赖方式上调COL6A1表达促进非小细胞肺癌转移的机制研究m6A阅读蛋白YTHDC2/PRKAA1通过调控自噬重塑肺腺癌免疫微环境并协同免疫治疗的机制研究磁热-免疫协同调控巨噬细胞重编程的仿生纳米系统构建及其抗肺癌机制研究睾丸特异性激酶STK31在肺腺癌的异常激活机制及靶向激酶的治疗研究PCAT6 甲基化在非小细胞肺癌发病中的机制双靶向CAR-TCR-T疗法克服小细胞肺癌肿瘤异质性的机制探索FOXM1-NRF2-PMEPA1调控轴促进肺腺癌进展的机制研究基于影像组学和人工智能构建的高功能肺通气保护模型在局部晚期肺癌放疗中的作用PAICS 介导氮代谢重编程通过调控GTP 合成驱动小细胞肺癌RPL10A 异质性与复发耐药的机制研究舒尼替尼通过调控应激颗粒稳态促进非小细胞肺癌化疗响应的分子机制研究衣康酸通过FTH1烷基化修饰诱导铁死亡抵抗促进肺腺癌恶性进展的机制研究靶向抑制HOXB-AS3对肺癌的治疗作用及机制研究MYC诱导的METTL1通过FSP1 m7G甲基化促进肺腺癌铁死亡抵抗的分子机制研究VTCN1通过CDC40参与调控NSCLC的免疫微环境及放疗疗效的机制研究HMGA1乳酸化修饰调控非小细胞肺癌放疗抵抗的机制和小分子抑制剂筛选GINS1通过调控肿瘤干性及PTP4A1/p53信号轴促进非小细胞肺癌发生发展及靶向干预研究PRTN3调控巨噬细胞表型并影响非小细胞肺癌抗肿瘤免疫治疗敏感性的机制研究NOTCH基因突变通过胸腺细胞选择相关HMG盒蛋白TOX调控的非小细胞肺癌T细胞耗竭的机制研究P11-EGFR复合物调控在非小细胞肺癌靶向治疗耐药中的作用及分子机制PD-L1靶向硫化铜纳米酶介导的五重协同抗肺癌研究乳酸化驱动STEAP1表达促进胶质母细胞瘤免疫逃逸的分子机制研究GPER1/FTSJ3功能轴通过介导肿瘤细胞代谢成瘾性促进肺腺癌进展的机制探究基于靶点识别-动态互作-功能验证体系的盐酸小檗碱调控MVA代谢网络的抗NSCLC治疗耐药分子机制研究基于EZH2甲基化靶向人肺腺癌干细胞“干性”的肺癌治疗新策略及其机制鹰嘴豆芽素 A 通过抑制 PD - L1 信号通路发挥抗肿瘤免疫作用舒尼替尼促进非小细胞肺癌治疗响应的机制研究基于单细胞组学与空间多组学技术解析补肾益气活血方重构反复种植失败患者的子宫内膜免疫细胞网络而促进胚胎着床的机制MEX3A/miR-3163轴通过靶向抑制USP7上调PD-L1促进鼻咽癌免疫逃逸的机制研究MMAE-ADC临床应用的不良反应机制解析与干预药物筛选基于多组学与临床队列的化疗相关的血管内皮衰老分子图谱解析与胡椒碱抗衰机制研究基于多组学整合的HER2阳性乳腺癌脑转移及肿瘤微环境互作的机制研究circRNA MGEA5调控CCL5信号通路介导结直肠癌肿瘤微环境免疫重塑的机制研究ZW25联合PD-1抑制剂及化疗在HER2阳性肠癌中的协同抗肿瘤作用与机制研究基于CD99靶点CAR-T产品治疗T-ALL/AML的安全性与有效性研究早期子宫内膜癌精准分层管理与保育策略的应用研究氧化应激介导的代谢重编程调控急性髓系白血病红系分化的机制研究脂质代谢重塑致PD-1卵巢癌免疫治疗耐药机制研究外泌体标志物联合OCT预测雷珠单抗治疗RVO黄斑水肿疗效及机制探索抗 PD-1/CTLA-4 双抗在卵巢癌耐药患者中的有效性及作用机制高度近视患者眼底结构在不同屈光矫正方式下的长期变化观察与机制研究酰基蛋白硫酯酶LYPLA2去棕榈酰化RAC1和ST6GALNAC5促进三阴性乳腺癌脑转移的分子机制研究槐耳外泌体来源miR-474a通过MARCKS调控PI3K/AKT通路抗乳腺癌机制探索基于生成式AI的糖尿病溃疡智能药事管理体系构建与验证研究基于“Akkermansia muciniphila—ILC3/IL-22轴”探究竹节参总皂苷改善高脂饮食诱导的脂质代谢紊乱单唾液酸四己糖神经节苷脂钠改善帕金森病运动障碍的疗效和脑网络连接的研究网膜脂肪组织间充质干细胞通过分泌EGFL6活化卵巢癌细胞ErbB3促进肿瘤转移的机制研究丙戊酸调控PGC-1α修复肺泡上皮细胞线粒体损伤减轻肺纤维化的机制研究增敏FLASH放疗的铜掺杂仿生钴基纳米新材料研发及其机制探索KAT6A介导IGF2BP2乙酰化在宫颈癌ICI治疗抵抗中的机制研究槲皮素通过调节Pink1/Parkin介导的小胶质细胞线粒体自噬保护新生大鼠脑白质损伤机制的研究盐酸小檗碱抑制NF-κB/IL-6/STAT3信号通路重塑免疫微环境并增敏肺癌免疫治疗的研究联合剂量学参数、临床因素和影像组学预测接受免疫联合放疗肺癌患者症状性放射性肺炎风险PAK6调控β-catenin介导宫颈癌侵袭转移及免疫逃逸的双重机制研究一种基于金属有机框架的肿瘤微环境响应型纳米系统用于放疗增敏协同光热治疗抗肿瘤的构建及效果研究生物学可解释的人工智能预测食管鳞癌化疗联合免疫治疗疗效沉默Zdhhc23基因降低mTOR 蛋白棕榈酰化抑制黑色素瘤增殖的机制研究土大黄苷通过靶向CD36/Src信号轴激活自噬抑制乳腺癌转移的机制研究结直肠癌发生发展相关蛋白质磷酸化修饰遗传变异的筛选及其机制577nm微脉冲激光增敏抗VEGF药物治疗难治性糖尿病黄斑水肿的机制研究BARMR1通过Sestrin1/mTORC1信号轴调控代谢相关脂肪性肝炎代谢重塑的作用与机制研究基于5T-MRI的肝细胞癌微血管侵犯术前预测模型构建与风险分层引导下的个体化治疗策略研究基于透视CT和主从力反馈机器人技术对冷冻消融全流程生物力学及消融覆盖率的研究多模态数据融合人工智能技术在骨科手术体位优化中的应用研究基于超分辨率超声微血管成像技术构建重度烧伤休克期肾脏微血管动态组学特征及评估模型基于5.0 T超高场磁共振氘成像探究脑胶质瘤能量代谢异常的研究用于早期前列腺癌诊断的光声磁多模态成像系统可行性研究人工智能驱动的复杂周围神经损伤多模态MRI精准诊断体系研究基于高清影像和累积剂量个体化的自适应放疗决策模型的研究基于基质硬度增加促进宫颈癌免疫逃逸理论构建宫颈癌多模态超声影像组学免疫疗效预测模型基于深度学习的心脏组织学定量MRI关键技术及疾病风险预测研究全数字化血糖混合闭环的管理系统在院外高血糖毒性缓解治疗中的有效安全性研究基于多模态影像组学的中轴型脊柱关节炎分级诊断与疗效评价研究基于对比约束孪生神经网络的多模态影像引导脑肿瘤手术路径的研究基于掩码自编码器（MAE）和嵌合机器学习的强直性脊柱炎骶髂关节炎MRI自监督分级系统的研发与验证基于多模态影像研究面部填充物的精准评估与并发症早期识别及其演化机制脊柱退变性疾病多模态影像与智慧诊疗系统研究多模态融合的缺血性卒中后脑龄预测模型构建及其应用价值研究基于增强CT/EUS时空环境放射组学及穿刺病理组学联合融合机器学习预测胰腺癌生存及化疗响应超高场多维扩散成像全身应用的关键技术研究基于CMR多模态成像评估高血糖诱发氧化应激致心外膜脂肪微环境紊乱与心肌微循环损伤的机制研究基于超声容积数据的CFD 建模联合个体化3D打印在肥厚型心肌病诊疗中的应用基于多模态动作特征分析的机器人术者操作技能评估方法研究基于多模态影像和术中滑轨 CT 数据模型优化腹腔镜术区定位基于多模态18F-FDG及18F-FAPI PET/CT影像特征预测口腔鳞癌新辅助化学免疫治疗应答及构建预后预测模型基于CT影像组学在原发性中晚期肝癌温阳化浊方辅疗疗效评估与生存预测中的研究深度学习模型辅助国产高场MRI影像精准预测口腔癌淋巴结转移的临床应用研究专科数字一体化复合手术室建设评价体系研究与构建基于口腔-胃菌群轴与早期胃癌智能预警体系的初步研究基于Transformer的多模态影像组学融合模型在结节/肿块型肺结核与周围型肺癌鉴别诊断中的研究利用人工智能影像技术对肺癌患者放射性粒子植入术后治疗效果的评估研究基于国产高场多核磁共振129Xe多参数功能成像引导非小细胞肺癌手术与放疗智能决策研究磁共振在体心肌病理评估LVAD术后右室功能可逆性的模型构建与临床验证基于OGSE-MRI多参数多时序影像组学的直肠癌新辅助治疗疗效评估及表征肿瘤微环境的研究血小板超分辨影像–MRI/CT多模态特征驱动的胃肠道肿瘤智能识别与筛查模型构建基于PD-L1 靶向的金-钆纳米粒在晚期三阴性乳腺癌免疫微环境可视化与协同治疗的应用研究解毒降脂片及白藜芦醇作用于中性粒细胞外网络陷阱（NETs）-肠肝轴治疗NAFLD的机制研究基于多模态影像探索县域医院骨转移肿瘤精准智能放疗模式构建与疗效评价体系研究基于深度学习的急性缺血性脑卒中血管内治疗后脑出血预测模型研究基于机器学习算法探究免疫治疗联合壮骨丸治疗骨质疏松患者的预后模型构建基于高灵敏度PET/CT的碳离子放疗剂量验证与疗效预测研究基于多组学技术解析伊立替康脂质体联合阿得贝利单抗及放疗在晚期胆管癌中治疗抵抗的作用机制研究基于多模态可穿戴设备的社区老年人健康风险早期识别与干预研究基于分子探针的荧光消化内镜感受模型建立在消化系统早癌诊治中的应用研究基于婴幼儿发育性髋关节发育不良髋关节超声影像的全自动扫查系统研究富血小板血浆在白内障围手术期干眼症防治的临床应用及机制初探PVT1通过m6A甲基化与hnRNPC结合调控铁死亡促进三阴性乳腺癌阿霉素耐药的分子机制及预后标志物研究机械敏感离子通道Piezo1通过FBP1驱动巨噬细胞糖酵解破坏心脏免疫稳态加重脓毒性心肌病的机制研究基于动态画像与多目标优化的手术室护士-手术任务智能匹配研究基于时序超声影像与深度学习的心肌梗死发病前演化规律及机制研究右开放阅读框激酶3通过HK2/VDAC 轴调控小胶质细胞糖代谢重编程在脓毒症脑病中的机制研究MDM2调控海马颗粒神经元线粒体动力学在抑郁症中的作用机制研究融合自上而下注意力机制的腔镜手术视野自主调节方法多孔结构参数调控下3D打印自稳型融合器的骨再生预测与实验验证瘤内链球菌促进STAT3的O-GlcNAc修饰驱动鼻咽癌免疫抑制微环境的机制研究基于UHRF1调控cGAS-STING/CTLA-4协同作用的抑制剂纳米颗粒治疗肺腺癌的机制及疗效研究AI学习的3D高清荧光腹腔镜在胃癌膜解剖手术中的应用研究基于人工智能多模态超声的烧伤瘢痕治疗预后评估及压电纳米材料调控修复机制研究接骨板-锁定带线锚钉系统联合振动治疗对肱骨近端骨折预后的机制研究基于骨肌生物力学方法研发具有二次植骨功能的可调式融合器及其临床效果评价江汉平原诺如病毒衣壳蛋白VP1分子进化规律及人群易感机制研究短链脂肪酸调控AMPK/SRC代谢信号通路介导泛凋亡缓解脓毒症相关急性肾损伤的肠-肾轴机制研究基于AI驱动的三维影像组学构建早期肺癌术后并发症、复发危险因素预测模型及围手术期多组合决策系统的研究基于临床信息语义治理的中文感染重症监护数据库构建及AI语义互操作技术研究基于健康人uEVs RNA基线解析uEVs EPN1 mRNA通过调控EGFR内吞分选促进膀胱癌进展的机制研究微纳塑料触发母胎界面炎症-铁死亡正反馈环路致早产的机制研究单孔腹腔镜胃袖状切除术与胃转流支架术后神经肽S调控脂肪代谢的作用与机制研究基于多模态融合的子宫内膜异位性疾病精准诊疗体系构建融合误差建模与结构优化的肱骨髓内钉近端钉中钉精准锁钉技术研究宫颈癌及癌前病变的多参数超声定量融合与深度学习分层诊断机制研究基于组织-器械界面生物力学分析的新型撑开式把持器作用机理研究多模态精准导航引导肝内胆管癌淋巴结清扫的动态示踪与机制探索HB5适配体修饰的超声多模态纳米粒构建及β-FFT半监督算法辅助乳腺癌精准诊疗研究CX3CL1/CX3CR1轴控制小胶质细胞炎症反应减轻七氟烷吸入麻醉药对发育期大脑神经毒性及机制研究人工智能结合3D打印技术在机器人辅助髋关节翻修术中的临床应用及疗效研究基于深度学习的子痫前期胎盘超声多源异构早期风险预测模型构建及其分子机制研究适用于关节镜辅助单孔内镜脊柱融合手术的3D 打印融合器个性化设计及解剖适配效果研究基于超声粘弹性成像的宫颈癌细胞外基质重塑机制研究及其在早期诊断中的价值HERV-W ENV通过miR-146a-3p/SIRT1轴激活cGAS通路引起铁死亡致类风湿性关节炎发生的机制研究GRP78抑制脂肪代谢促进肥胖的作用机制研究戊型肝炎病毒感染孕妇的临床特征和导致不良妊娠结局的相关机制研究基于多模态呼吸监测技术构建单肺通气肺损伤预测模型及通气策略动态优化研究3D打印钛金属假体联合羟基磷灰石 - 可降解抗水凝胶复合抗生素涂层抗菌和骨整合效果的动物试验研究3D4K荧光腹腔镜在复杂输尿管狭窄手术中的作用抗BNLF2b抗体联合circRNA构建鼻咽癌早期诊断模型及机制研究麻醉决策支持系统在无痛内镜诊疗中的基础构建与效能评估基于外周神经递质网络与多模态融合的产后抑郁客观诊断模型及其中枢机制研究可调式3D打印导板及术中精度控制组件系统的研发与应用基于多模态脑影像的代谢相关脂肪性肝病脑⾎管损伤机制及认知障碍研究因果推理的肺栓塞长程动态风险预测模型构建及验证研究基于多模态数据的口腔癌手术联合放化疗疗效预测方法研究AI辅助国产低剂量DSA-CBCT三维淋巴管成像与实时介入穿刺导航关键技术开发及其临床验证基于多智能体大模型的急性主动脉夹层CT影像可解释性智能诊断研究基于肾纤维化早期代谢微环境改变的多模态非对比剂MRI可视化研究微波制备载药细胞微颗粒及其吸入干预肺癌的作用机制研究基于多模态非对比功能 MRI的肝癌血管成熟度可视化及靶向治疗疗效预测研究首发青少年抑郁脑功能演变的分子驱动机制及其斑马鱼模型验证融合DSA影像与人工智能的脾破裂血管损伤智能分级诊治体系研究基于多模态磁共振的青少年心境障碍脑网络演变规律解析与个体化诊疗模型研究基于中西药共载的温敏水凝胶调控肝癌TACE术后代谢重塑与免疫激活的机制研究人工智能驱动的国产DSA低剂量输卵管介入关键技术研究及其临床验证基于多模态磁共振的肾病认知障碍脑结构-功能耦联研究低剂量DSA引导下钐 153纳米碘油放射性栓塞增敏肿瘤免疫协同治疗肝癌的疗效和机制研究基于60kV国产宽体螺旋CT的低剂量婴幼儿先天性肺静脉畸形智能化诊疗策略研究基于多组学联合机器学习解析保心合剂防治动脉粥样硬化作用机制研究AI驱动的超低剂量国产宽体动态CT定量评估糖尿病患者心肌纤维化的研究基于时序MRI-病理-基因组多模态融合的头颈部鳞癌新辅助免疫治疗预后预测模型研究基于跨模态影像融合代谢组学探索温阳化浊法重构肝癌微循环的机制与证效模型研究基于多模态MRI与深度学习的生长受限胎儿脑发育评估与预测的多时间点纵向研究高时空分辨率 CTA 动态影像结合生物力学指标的颅内动脉瘤破裂风险量化评估研究晚期血吸虫性肝硬化消化道出血风险的多模态预测：CT影像组学与生化的回顾性融合研究

疫苗微生物疗法

2026-02-09

·郑大一附院中西医结合肾病科

我看2025年肾脏病进展系列六：遗传性与罕见性肾脏病篇

点击蓝字，关注我们遗传与罕见性肾脏病是指由遗传因素导致、发病率较低的肾脏疾病集合，这些疾病虽然单一病种患者数量不多，但种类繁多，整体影响不容小觑。过去一年，这一领域的研究在诊断技术的革新、发病机制的深入解析以及治疗策略的突破等方面，均取得了令人瞩目的进展。本篇章梳理了2025年多囊肾、Fabry病、Fanconi综合征、Alport综合征等相关研究进展，供大家学习参考。一、常染色体显性多囊肾病常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾病之一，主要由编码多囊蛋白1（PC-1）或多囊蛋白2（PC-2）的PKD1或PKD2基因突变引起。这种疾病的特征是随着时间的推移，肾脏中充满液体的囊肿数量不断增加，导致肾功能进行性下降，超过50%的患者在60岁前会进展至终末期肾病，需要透析或肾移植。目前临床上使用的托伐普坦等药物虽然能延缓囊肿生长，但无法根治疾病，且存在明显的副作用。 1. 基于血清蛋白质组学构建ADPKD疾病进展预测模型 2025年7月，Nature Communication杂志发表一篇论文旨在利用高通量血清蛋白质组学技术，挖掘能够精准预测ADPKD疾病进展的新型生物标志物，并构建超越现有标准的预测模型[1]。该研究首先从德国AD(H)PKD注册研究中招募了214名患者作为筛查队列（SC），对其血清样本进行了无偏倚的蛋白质组定量分析。此外，研究还设立了一个内部/时间验证队列（ITC），包含408份样本（来自305名患者），以及一个完全独立的外部验证队列（EC），该队列来自荷兰的DIPAK研究，包含173名患者的EDTA血浆样本。研究人员首先描绘了ADPKD患者血清蛋白质组的整体特征，发现其与人类全体蛋白质组相比具有独特分布，并且蛋白质的丰度变化与患者的肾功能（eGFR）及梅奥分型显著相关。首先，研究从数百个检测蛋白中筛选出了与每年eGFR下降斜率显著相关的29个蛋白质。进一步的聚焦分析鉴定出了一个由六个蛋白质组成的核心生物标志物面板，它们构成了最终预测模型的基石。这六个蛋白质分别是：内皮纤溶酶原激活物抑制物（SERPINF1）、谷胱甘肽过氧化物酶3（GPX3）、Afamin（AFM）、FERM结构域包含Kindlin-3（FERMT3）、补体因子H相关1（CFHR1）以及视黄酸受体应答蛋白2（RARRES2）。基于这六个关键蛋白质，研究人员构建了“蛋白质组模型”，该模型可以解释eGFR斜率变异性的31.4%。为了评估其临床价值，研究团队将其与基于当前临床标准（包括年龄、性别、基线eGFR和梅奥分型）构建的“临床模型”进行了对比（图1）。结果显示，蛋白质组模型的解释力优于临床模型。而当将蛋白质信息与临床参数整合，构建“联合模型”时，模型的预测精度得到了进一步提升（调整后R²达到0.340），这证明了血清蛋白质组学信息提供了独立于且附加于现有临床指标的全新预测价值。在验证阶段，联合模型在ITC中表现稳定。尽管在外部EC中，由于样本类型从血清变为血浆，模型性能略有下降，但其预测能力依然与当前金标准—梅奥影像模型相当。更为重要的是，当研究聚焦于预测患者是否属于快速进展者[定义为年eGFR下降大于3 ml/（min·1.73 m²）]这一临床关键问题时，联合模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）高达0.82，显著优于梅奥模型的0.69。总之，这一预测模型的发现为ADPKD的精准医疗开辟了新的道路。图1 筛查队列中模型的斜率预测值比较 2. 基于二聚体IgA抗体的多囊肾病治疗新策略 2025年9月，Cell Reports Medicine杂志上发表一篇研究，该研究成功开发了一种靶向cMET受体的二聚体免疫球蛋白A单克隆抗体，并证实其能够精准进入肾脏囊肿内部，有效抑制囊肿生长，为多囊肾病的治疗开辟了一条全新的道路[2]。在正常生理状态下，pIgR负责将黏膜组织产生的二聚体IgA从组织间隙转运至黏膜表面，形成分泌型IgA，作为抵御病原体的第一道防线。而在多囊肾病的囊肿内衬上皮细胞上，pIgR的表达会异常地显著上调，这为将治疗性抗体定向输送至囊肿腔提供了可能。基于这一发现，研究团队着手构建了一种全新的治疗武器。他们选取了一个经过验证的、能够阻断cMET受体功能的IgG抗体的可变区，将其嫁接至人源IgA1的恒定区上，并引入连接链，从而成功工程化出抗cMET的二聚体IgA抗体（图2）。在体外实验中，这种新构建的cMET-dIgA抗体完美地保留了其双重功能：一方面，它能特异性地结合人、鼠、大鼠的cMET蛋白，并有效抑制其下游的信号通路；另一方面，它能够被表达pIgR的肾上皮细胞识别，并成功地从细胞基底侧转运至顶侧，即模拟了从血液侧进入囊肿腔的过程。随后，研究人员在多种PKD动物模型中进行了体内验证。无论是在快速进展的Bpk小鼠模型，还是在与人类疾病更为接近的诱导性Pkd1基因敲除小鼠模型中，一次腹腔注射后，cMET-dIgA抗体便能借助高度表达的pIgR，被高效地“运送”至肾脏囊肿腔内，并在此富集，浓度可维持数天之久。更为重要的是，这些进入囊肿的抗体发挥了预期的治疗作用。它们显著降低了囊肿内衬细胞中cMET的总量及其磷酸化水平，同时抑制了其下游的ERK等促增殖信号通路。即便仅进行为期一到两周的短期治疗，接受cMET-dIgA治疗的PKD小鼠，其肾脏囊肿的生长速度也明显减缓，健康的肾实质组织得到更好的保留，血清肌酐和尿素氮水平也有所改善。此外，由于dIgA在血液中的半衰期较短，且其主要通过pIgR被单向、主动地转运至囊肿或肠道等黏膜腔道中，因此全身循环中残留的抗体很少。总之，这项研究首次证明了利用dIgA抗体靶向囊肿腔内蛋白的可行性，并为多囊肾的治疗带来新的希望。图2 研究内容图形摘要 3. 普伐他汀对早期常染色体显性多囊肾病患者肾脏结局的影响：一项随机对照试验研究基于既往在ADPKD儿童及年轻患者中观察到普伐他汀可能具有肾脏获益的线索，2025年10月，Kidney International杂志上在线发表了一篇前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估普伐他汀对早期ADPKD成年患者肾脏结构及功能进展的影响[3]。共纳入150名年龄在25-60岁、估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 ml/（min·1.73 m²）的早期ADPKD患者（图3）。患者被随机分配至普伐他汀组（每日40 mg）或安慰剂组，治疗为期两年。研究的主要终点是身高校正总肾脏体积（HTKV）的年增长率变化。次要终点包括通过磁共振血管造影评估的肾血流量（RBF）年变化率，以及通过碘他拉酸盐清除率测量的肾小球滤过率（mGFR）年变化率。结果显示，经过两年治疗，两组在主要和次要终点上均未显示出具有统计学意义的差异。安慰剂组HTKV年增长率中位数为3.1%，普伐他汀组为4.3%。肾血流量年下降幅度在安慰剂组为-32.7 ml/（min·1.73 m²），在普伐他汀组为-15.1 ml/（min·1.73 m²）。mGFR年下降幅度在安慰剂组为-2.3 ml/（min·1.73 m²），在普伐他汀组为-1.4 ml/（min·1.73 m²）。这些差异均未达到统计学显著性。即使在根据Mayo影像学分级定义的疾病快速进展亚组（1C、1D、1E类）中，普伐他汀也未能显著减缓HTKV增长、mGFR下降或RBF降低。该研究证实，普伐他汀虽然能有效降低患者的低密度脂蛋白和总胆固醇水平，但在为期两年的治疗中，未能减缓早期ADPKD成年患者的肾脏体积增长，也未对肾血流量及肾功能的衰退起到具有统计学意义的保护作用。这表明，在ADPKD成年患者中，尤其是肾脏体积已明显增大、肾功能开始下降的阶段，普伐他汀单药治疗可能不是延缓疾病结构进展的有效策略。研究者分析，他汀类的潜在益处可能局限于疾病更早期（如儿童期）或囊泡负担更轻的阶段。该研究为ADPKD治疗领域提供了高质量阴性结果证据。需要指出的是，他汀类药物在ADPKD患者中仍具有重要的心血管保护作用，而心血管疾病是该人群的主要死因。未来研究或需探索其他他汀类药物、更早的治疗干预时机，或他汀与其他作用机制药物联合治疗的可能性。图3 入组、随机分组及随访流程图 4. 尿源性细胞外囊泡治疗ADPKD的研究进展近年来，细胞外囊泡（EVs）作为一种天然的纳米级递送载体备受关注。特别是来源于尿液的尿源性细胞外囊泡（uEVs），由于其源自肾脏及泌尿系统细胞，具有天然的肾脏趋向性和良好的生物相容性，为肾病治疗提供了新思路。已有研究表明，从健康个体尿液中分离的uEVs携带有功能完整的PC1和PC2蛋白，这为直接补充ADPKD患者体内缺失的功能蛋白提供了可能。2025年10月，Biomaterials杂志发表一篇论文，该研究系统评估了健康小鼠来源uEVs的治疗潜力[4]。首先，研究人员通过超速离心法从健康小鼠尿液中分离出uEVs，并对其粒径、形态、表面电荷及标志蛋白（如CD63、TSG101）进行了全面表征，证实其符合典型EVs特征。重要的是，ELISA和Western blot检测证实健康uEVs富含PC1蛋白，而来源于Pkd1缺陷细胞的EVs中PC1水平则显著降低。在体外实验中，荧光标记显示uEVs能够被肾小管上皮细胞有效内吞。在三维囊肿培养模型中，uEVs处理能显著抑制Pkd1缺陷细胞形成的囊肿样结构的生长。进一步的挽救实验表明，uEVs可以提升经siRNA敲低Pkd1或Pkd2的肾细胞中相应基因的表达水平。同时，uEVs还能下调与囊肿生长和纤维化相关的microRNA（如miR-21、miR-200b、miR-429）的表达，从多途径发挥治疗作用。在ADPKD小鼠模型中，体内分布实验证实，无论是静脉注射还是腹腔注射，DiR标记的uEVs均能在肾脏中显著富集，显示了其天然的肾脏靶向能力。治疗性实验表明，重复给予uEVs可显著降低ADPKD小鼠的肾重/体重比和囊肿指数，改善肾功能指标（如血尿素氮水平），且未引起明显的电解质紊乱或组织损伤，安全性良好（图4）。Western blot分析进一步显示，uEVs治疗组小鼠肾脏中PC1蛋白水平显著恢复，细胞增殖标志物PCNA表达下调，证实了uEVs在体内成功递送功能性蛋白并抑制病理进程的能力。此外，研究者尝试在uEVs表面连接肾脏靶向肽（K3）以增强其靶向性，但发现修饰后的uEVs在肾脏积累和治疗效果上与天然uEVs无显著差异，提示天然uEVs自身已具备高效的肾脏归巢能力。综上所述，该研究证实了健康来源的尿源性细胞外囊泡能够作为天然、安全的纳米载体，向肾脏递送功能蛋白并调节疾病相关基因表达，在ADPKD模型中小鼠中展现出良好的治疗潜力与安全性。这为开发针对遗传性肾病及其他慢性肾病的新型生物疗法提供了重要的实验依据和思路。图4 uEVs在ADPKD小鼠中的治疗效果 5. 体内碱基编辑挽救人源化ADPKD小鼠模型 2025年12月Nature Communications杂志发表了的一项研究[5]，该研究首先构建模拟人类ADPKD常见点突变（PKD1基因p.Arg3277Cys）的人源化小鼠模型（Pkd1RC/RC小鼠）。针对这一突变，他们采用了最新一代的高精度腺嘌呤碱基编辑器ABE9，并通过腺相关病毒9型（AAV9）作为递送载体。同时，他们使用了广泛表达的启动子（Cbh）及肾脏特异性启动子（Ksp，即cadherin-16启动子），构建了两种治疗系统：广泛表达的Cbh-ABE9-AAV9和肾脏特异性的Ksp-ABE9-AAV9，旨在探索和比较全身性治疗与器官靶向性治疗的疗效与安全性差异。研究结果表明，单次静脉注射这两种ABE9系统，均能在小鼠体内实现有效的基因纠正，并带来显著的治疗效果。在出生后第14天这一疾病发展的关键窗口期进行注射，效果尤为突出。其中，Cbh-ABE9-AAV9展现出了多器官治疗潜力。该系统在肾脏、心脏和肝脏中均检测到了基因编辑，编辑效率分别为约11.6%、21.3%和40.1%。治疗后，小鼠的肾囊肿生长得到显著延缓，肾脏重量与体重比值下降，肾功能指标（血尿素氮和血清肌酐）改善。同时，ADPKD伴随的心脏肥大也明显减轻，心脏功能相关蛋白表达得到部分恢复。重要的是，治疗显著延长了疾病快速进展型ADPKD小鼠的生存期，从平均23天延长至33天（图1）。而Ksp-ABE9-AAV9则彰显了器官靶向治疗的精准优势，该系统仅在肾脏和肝脏中检测到高效编辑，在心脏中几乎无编辑活性。其在肾脏中的编辑效率高达23.4%，高于广泛表达系统。相应地，它对肾囊肿的抑制作用更强，能更有效地改善肾功能指标。然而，由于心脏中未进行编辑，该系统未能改善心脏肥大，这恰好反向证明了其作用的器官特异性。令人鼓舞的是，该靶向治疗进一步将快速进展型小鼠的生存期延长至平均37天（图5），且未引起明显的全身性毒性或免疫反应。在安全性方面，两种系统均表现出良好的特性。总之，这项研究首次在活体水平证明，基于AAV递送的ABE9碱基编辑系统能够安全、有效地纠正ADPKD的致病基因突变，显著延缓疾病在多器官的进展，并延长生存期。该研究不仅为ADPKD的治愈性疗法开发提供了强有力的临床前证据，更通过比较广泛表达与器官特异性两种策略，为未来基因治疗的精准化发展指明了方向。图5 单次注射Cbh-ABE9-dual-AAV9和Ksp-ABE9-dual-AAV9可延长Pkd1RC/null小鼠寿命二、常染色体隐性多囊肾病常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）是一种罕见但严重的遗传性肝肾纤维囊性疾病，主要由PKHD1基因变异引起。该病的临床表现多样，从产前检测到的肾增大伴羊水过少或羊水缺乏（OAH）和早期肾衰竭，到成年后病情稳定的较轻表型均有报道。目前ARPKD的治疗主要是对症治疗，由于疾病罕见且病程差异显著，临床治疗试验的开展和个体化预后评估一直面临巨大挑战。 1. 基于2月龄临床指标的风险评分系统构建ARPKD患者肾脏生存期的早期预测模型 2025年2月，Kidney International杂志上公开发表了一项观察性研究[6]，该研究旨在通过对多达658名常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）患者的肾脏疾病进展进行表征，识别与肾脏疾病快速进展相关的风险因素。此外，研究还开发了一种预测模型，用于在日常临床实践中应用于2月龄患儿预测早期肾衰竭的相对风险。该研究数据来源于国际ARPKD注册研究（ARegPKD），研究纳入了通过组织学、分子遗传学或临床评估诊断为ARPKD的患者，排除了其他囊性肾病的诊断。研究的主要终点是肾衰竭的发生，定义为开始肾脏替代治疗（KRT）的时间。研究者使用Cox回归模型和随机生存森林（RSF）模型开发预测模型，并在独立验证数据集上评估模型性能。研究结果显示，ARPKD患者在20岁时肾脏衰竭的概率为50.1%（95%置信区间为42.2%-57.0%），且在特定亚组中肾脏衰竭发生更早。在儿童和青少年时期，整体队列的平均年eGFR下降率为1.3 ml/（min·1.73 m²），不同亚组间存在差异。研究还发现，具有PKHD1基因变异的患者比没有检测到PKHD1变异的患者10年肾脏存活率（81.0% vs 68.5%）更高。此外，产前和围产期因素，如羊水过少或无羊水的检测时间、早产以及出生后呼吸支持的需求程度，均与肾脏存活显著相关。接下来，研究者们针对以上发现开发了一个基于Cox模型的风险评分系统，包含五个预测因子：发现羊水过少或无羊水的胎龄、出生胎龄、基因型、两月龄时的血清肌酐水平以及两月龄时是否记录到动脉高血压，该评分系统应用于两月龄时显示出良好的预测性能。通过对以上因素进行评分将患者分为四个风险组（图6），该评分系统能够可靠地识别出早期肾脏衰竭风险较低的患者，并有助于识别那些可能从新疗法中受益的快速疾病进展患者。该模型在独立验证数据集上表现出较好的预测性能。该模型简单易用，可在临床实践中广泛应用于识别高风险患者，以便早期进行干预治疗，并为临床试验的开展提供支持。图6 2个月龄时临床和遗传表现预后风险评分表三、Fabry病 Fabry病是一种X连锁遗传性溶酶体贮积症，其病因是编码α-半乳糖苷酶A（GLA）的基因发生突变。GLA酶的活性缺失导致其底物球蛋白三糖酰基鞘氨醇（Gb3）在全身多种组织的溶酶体中累积，进而引发多系统病变。在肾脏方面，Gb3的进行性蓄积会损伤足细胞、肾小管上皮细胞和血管内皮细胞，最终导致蛋白尿、肾功能不全乃至终末期肾病。 1. 慢病毒介导的Fabry病基因治疗：加拿大FACTs试验的5年研究结束结果加拿大法布雷病临床研究和治疗（FACTs）试验的中期结果于2021年公布，该研究是一项非随机、开放标签、多中心临床试验，旨在评估慢病毒转导的造血干细胞/祖细胞在已经接受酶疗法（ET）治疗的经典法布雷病男性患者中5年的安全性和有效性。主要终点（安全性）是根据加拿大国家癌症研究所（NCIC）不良事件通用术语标准（CTCAE）确定的。2025年1月，针对该实验的5年研究结束结果发表在Clinical and Translational medicine杂志上[7]。该研究使用慢病毒介导的Fabry病患者自身的经过改造的、能够工程性表达α-gal A酶的CD34+造血干细胞/祖细胞，移植回患者体内，纠正Fabry患者的酶缺乏症（图7）。五名患者在移植前30天时停止ET治疗，获得一致的检测基线。之后开始向患者给药，直到患者中性粒细胞水平≥1.5*109cell/L，之后可选择性恢复ET治疗。5名患者中有4名在输液当天回家；其中一人留院观察。在每位患者输注后第6-8天观察到循环α-galA活性，并持续5年以上。研究结果显示干细胞移植后1-5年的患者中，血浆α-gal A活性明显增加，除患者5外，所有患者血浆α-半乳糖A活性均低于参考范围。白细胞α-gal A特异性活性与血浆α-gal a活性表现出类似的反应。从所有治疗患者获得白细胞中的载体拷贝数（VCN）。随着短期HSPCs的消失，VCN在早期时间点下降得更快，但在本研究的第1年至第5年，VCN下降的速度更为温和。因此，VCN反映了白细胞α-gal A的活性。外周血细胞的LV标记具有持久性和多克隆性，该研究中所有5例患者均符合停止双周酶治疗的条件；3名患者接受了治疗。5例患者中有4例血浆溶酶-Gb3明显降低。抗α-gal A抗体无持续升高。5例患者中4例体重稳定。所有的血压都在正常范围内。所有患者肾脏症状均稳定。自之前发表以来，仅报道了两例不良事件：患者2有1次呕吐（2级）和1次喘息/哮喘(2级)。在这项临床试验的5年期间，仅记录了两起严重不良事件（SAEs）：一名患者出现发热性中性粒细胞减少症，另一名患者出现导管相关感染。这两个事件都发生在治疗阶段，在初始报告中有详细描述。因此，自体CD34+细胞工程化表达α-gal A是法布雷病患者的安全治疗方法。图7 自体回输模式图 2.利用新型PET成像技术纵向监测法布里病基因治疗后的酶表达前期研究证实通过AAV载体将功能性GLA基因递送至体内，有望在靶器官内实现该酶的长期、持续性表达。但一个关键的挑战在于，如何无创、精准地评估基因治疗后治疗性酶在目标组织中的表达水平、活性及其持久性。为解决这一难题，研究团队开发了一种名为[18F]AGAL的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂，并系统评估了其在监测GLA表达中的应用潜力[8]。[18F]AGAL是一种小分子探针，其设计核心在于能够特异性地与GLA酶的活性位点结合。这种结合具有pH依赖性：在生理性pH（7.4）的血液环境中，结合非常微弱；而在酸性环境（pH 5.0）下—这正是溶酶体内部的典型pH值—结合力显著增强。在临床前研究中，研究人员首先在GLA基因敲除的法布里病小鼠模型中进行了验证。这些小鼠接受了携带人GLA基因的AAV载体（AAV-GLA）的治疗。通过纵向PET成像观察发现，在单次给予基因治疗后的第6周，[18F]AGAL在心脏中呈现出显著的放射性摄取，这一高信号水平一直持续到第26周。这表明AAV介导的GLA在心脏中实现了有效且持久的表达。相比之下，未经基因治疗或仅接受无效对照病毒的小鼠，其心脏则几乎不显示任何特异性信号（图8）。在肾脏中，[18F]AGAL同样能够检测到GLA的表达。此外，研究团队进行了阻断实验。他们在注射[18F]AGAL之前，预先给小鼠使用了非放射性的同源阻断剂（[19F]AGAL）或异源阻断剂米加司他，结果显示，这两种阻断剂均能使心脏和肝脏中的PET信号降低75%以上。该研究还将基因治疗与现行的酶替代疗法进行了直接比较。PET成像结果清晰地显示，接受单次基因治疗的小鼠，其心脏中的[18F]AGAL摄取信号远高于接受ERT的小鼠。离体生化分析进一步证实，基因治疗组小鼠心脏组织中的GLA酶活性比ERT组高出约400倍。这一发现直观地揭示了基因疗法在将功能性酶递送至深层组织方面相较于ERT的潜在巨大优势。研究还在非人灵长类动物中进行了[18F]AGAL的生物分布和辐射剂量学研究。结果显示其主要通过肾脏快速清除，全身有效辐射剂量处于其他[18F]标记PET示踪剂的常规范围内，在安全可接受的水平，支持其未来在人体临床试验中多次应用。综上所述，这项研究成功开发并验证了[18F]AGAL这一新型PET成像探针。它首次实现了对法布里病基因治疗后活性治疗酶在体内（包括肾脏、心脏等关键器官）的表达进行直接、无创、纵向的定量监测。图8 利用[18F]AGAL和PET成像对 Fabry 病小鼠模型中的基因疗法进行纵向评估 3.EXG110基因疗法在法布雷病模型中的疗效研究 2025年12月，发表在Molecular Therapy上的一项研究，报道了一种名为EXG110的新型重组腺相关病毒基因疗法的临床前开发结果，为法布雷病的治疗，尤其是肾脏保护，带来了令人鼓舞的新证据[9]。该疗法通过精密的分子工程学设计，整合了三个核心要素：一个经过密码子优化以增强表达效率的人源GLA cDNA序列；一个独创的合成双组织特异性启动子HC7，能够同时驱动转基因在肝脏和肌肉（包括心肌和骨骼肌）中高效表达；以及一个经过工程化改造的AAV9血清型变体衣壳，旨在提高对肝脏和肌肉组织的靶向转导效率（图9）。研究团队首先在法布雷病小鼠模型（Gla-KO小鼠）中系统评估了EXG110的疗效。结果显示，单次静脉注射EXG110后，在成年和幼年小鼠中均观察到了显著且剂量依赖性的治疗效果。在成年小鼠中，治疗8周后，最高剂量组（2E12 vg/kg）的血浆α-半乳糖苷酶A活性达到了极高水平，是基线值的上万倍。更重要的是，关键靶器官中的致病性底物Lyso-Gb3得到了近乎完全的清除。在肾脏组织中，中、高剂量治疗实现了肾皮质内底物的有效清除。在幼年（3周龄）小鼠中进行的为期12周的长期观察进一步证实，单次治疗足以诱导并维持超生理水平的酶活性，并实现心脏、肝脏和肾脏中底物的持续清除，表明EXG110具有提供长期甚至终身治疗效益的潜力。尤为关键的是，EXG110在非人灵长类动物（食蟹猴）中的概念验证研究取得了积极结果。成年食蟹猴在接受单次静脉给药后，血浆中的α-半乳糖苷酶A活性呈现出剂量依赖性升高，并且这种活性能够持续至少26周，证明了该疗法在更接近人类的生理系统中同样能实现长效表达。尽管在高剂量组（6E12 vg/kg）中观察到了针对人源α-半乳糖苷酶A的IgG抗体产生，并伴随个别动物血浆酶活性下降，提示存在免疫原性风险，但在较低有效剂量组（2E12 vg/kg）中并未检测到相关抗体，这为临床剂量选择提供了重要的安全窗口参考。该研究未报告明显的组织病理学毒性，初步支持了其安全性。总之，该研究证实在法布里病模型小鼠和非人灵长类动物中，单次静脉注射EXG110即可实现长效、高水平的α-半乳糖苷酶A活性，并有效清除关键器官中累积的致病性底物，为法布里病的一次性治疗提供了临床前概念验证。图9 合成的 HC7 启动子在肝脏和心脏及肾脏中均表达GLA 四、Fanconi综合征 Fanconi综合征是一组以近端肾小管广泛功能障碍为特征的遗传性或获得性疾病，典型表现包括肾性糖尿、全氨基酸尿、磷酸盐尿及低分子蛋白尿，常伴有代谢性酸中毒、低磷血症和佝偻病/骨软化症。该病可由多种基因突变（如SLC34A1、SLC34A3等）引起，也可继发于药物、重金属中毒或单克隆球蛋白病，精准诊断需结合临床表型、基因检测及病因排查。 1.Syntaxin 3在维持近端肾小管功能及预防范可尼综合征中的作用 Syntaxin 3（Stx3）是定位于上皮细胞顶膜的SNARE蛋白，主要负责介导运输囊泡与顶膜的融合过程。2025年9月，Kidney Internatioal期刊上发表一篇论文，该研究构建了近端小管上皮细胞特异性诱导敲除Stx3基因的小鼠模型，探究Stx3在近端小管中的功能[10]。结果显示，Stx3缺失小鼠出现了典型的范可尼综合征表现，包括尿液中磷酸盐、葡萄糖、氨基酸及低分子量蛋白质的排泄量显著增加，并伴有代谢性酸中毒（图10）。对两名因STX3基因突变导致微绒毛包涵体病患者的尿液进行分析，也观察到类似的肾小管功能异常，如氨基酸尿、磷酸盐尿和低分子量蛋白尿。这表明Stx3功能丧失在人类中同样可引起范可尼综合征。在机制层面，Stx3敲除导致近端小管顶膜结构严重破坏。电子显微镜观察显示，敲除小鼠的刷状缘出现萎缩，微绒毛长度和密度显著下降，顶膜下区域积累了大量未融合的囊泡。进一步分析发现，钠磷协同转运蛋白NaPi-IIa、钠氢交换蛋白NHE3以及内吞受体megalin从顶膜错误地定位至细胞内或基底侧膜区域；而钠葡萄糖协同转运蛋白SGLT2和氨基酸转运相关蛋白rBAT在顶膜的表达水平则明显下降。这些蛋白的mRNA水平未发生改变，说明其异常源于翻译后水平的运输与定位障碍，而非转录调控。Stx3缺失还破坏了顶膜细胞骨架与膜的连接。Ezrin是一种连接肌动蛋白细胞骨架与顶膜的关键衔接蛋白，在敲除小鼠中其表达显著降低，这进一步加剧了刷状缘的结构紊乱与功能丧失。由于ezrin与actin细胞骨架的完整性对于内吞作用至关重要，研究者评估了近端小管的两种主要内吞途径。体内内吞实验证实，Stx3敲除小鼠不仅受体介导的内吞功能受损，其对液相标记物的胞饮作用也显著下降。这种广泛的内吞障碍与尿液中低分子量蛋白的升高共同说明Stx3是维持近端小管顶膜物质回收能力的必需分子。在分子通路上，Stx3缺陷导致其SNARE伴侣蛋白VAMP8以及调控囊泡锚定的小G蛋白Rab11在顶膜下区域异常积聚，提示囊泡运输流在融合前步骤被阻断。超分辨率成像显示，megalin与Rab11阳性回收内体的共定位增加，表明受体的再循环过程受阻。综上所述，本研究确立了Stx3在维持近端小管顶膜完整性方面的核心作用，其功能缺失通过破坏转运蛋白定位、受体回收及内吞作用而导致范可尼综合征。这一发现为理解微绒毛包涵体病患者的肾脏表现提供了机制解释，提示对STX3突变患者应进行肾小管功能的系统评估。图10 Stx3条敲（Stx3-cKO）小鼠表现出范科尼综合征的特征五、Alport综合征 Alport综合征（AS）是一种由COL4A3、COL4A4或COL4A5基因突变引起的遗传性肾小球基底膜（GBM）疾病。其核心病理特征是肾小球基底膜超微结构异常、持续性蛋白尿及进行性肾功能恶化，最终发展为终末期肾病。AS患者通常在儿童期出现血尿，随后发展为蛋白尿、进行性肾功能下降，并伴随听力损失和眼部异常。目前，临床治疗主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂，但这些药物仅能延缓疾病进展，无法阻止终末期肾病的发生。因此，开发新的治疗策略至关重要。 1. SMPDL3b在Alport综合征中的作用——蛋白尿与慢性肾病进展的解耦联鞘脂代谢尤其是神经酰胺-1-磷酸（C1P）与1-磷酸鞘氨醇（S1P）两条通路的失衡被发现与足细胞损伤密切相关。SMPDL3b（鞘磷脂磷酸二酯酶酸样3b）是一种锚定于足细胞脂质筏的糖基磷脂酰肌醇蛋白，既往研究提示其通过调节C1P／S1P的相对丰度影响足细胞骨架与膜受体组装，但其在Alport综合征中的作用尚未阐明。2025年5月，Kidney International杂志上发表一篇研究[11]，首先对Alport患者及Col4a3-/-小鼠肾组织进行多组学分析，发现肾小球及足细胞内SMPDL3b表达量较对照升高约三倍，伴随S1P显著增加而C1P显著减少。其次，研究团队构建了足细胞特异性Smpdl3b敲除（Pod-Smpdl3b-/-）的Col4a3-/-双突变小鼠（DKO），证实足细胞SMPDL3b缺失能够显著改善蛋白尿及足细胞结构（图11），却不足以阻止肾功能进行性丧失，首次在Alport模型中实现了蛋白尿与慢性肾病进展的功能性解耦联。为进一步明确SMPDL3b-S1P轴在其中的作用机制，作者利用可诱导的足细胞特异性Smpdl3b过表达小鼠（pSMPTg）进行反向验证。持续16个月的足细胞SMPDL3b过表达并未导致蛋白尿或足突融合，仅出现轻度基底膜增厚，提示SMPDL3b单独升高不足以致病，而需COL4A3缺失等“二次打击”才能触发足细胞损伤。体外实验证实S1P是SMPDL3b下游的关键致病因子。该研究提出Alport综合征中SMPDL3b表达上调驱动S1P过度生成，导致足细胞凋亡及蛋白尿，但肾小管-间质损伤仍独立进展，蛋白尿减少并不必然伴随肾功能保护。该发现挑战了以蛋白尿作为临床试验替代终点的传统观念，强调未来治疗策略需同时靶向足细胞鞘脂代谢异常与肾小管-间质纤维化。图11 Col4a3-/-小鼠与足细胞特异性Smpdl3b缺陷小鼠（DKO）模型的肾脏表型 2. 4-苯基丁酸（4-PBA）可以改善Alport综合征小鼠模型的肾脏表型 4-苯基丁酸（4-PBA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）是两种已被美国FDA批准的药物，分别用于尿素循环障碍和原发性胆汁性胆管炎。然而，它们在AS中的疗效尚未明确。2025年6月，Kidney International杂志上发表一篇论文，该研究旨在评估4-PBA和TUDCA在AS小鼠模型中的治疗效果，并探讨其作用机制[12]。研究构建并验证了两类基因修饰小鼠模型模拟人类晚发型Alport综合征。第一类为纯合敲入模型（Col4a3mut/mut），即在129X1/SvJ遗传背景下，通过同源重组将Col4a3第1332位甘氨酸替换为谷氨酸（p.Gly1332Glu），该突变对应人类COL4A3基因第1334位甘氨酸突变，临床中约占半数以上病例。第二类为复合杂合模型（Col4a3mut/-），即在同一遗传背景下，一条等位基因为上述错义突变，另一条为完全敲除的Col4a3等位基因，模拟人类常染色体隐性Alport综合征中常见的错义/缺失复合杂合情形。两种模型均表现出与人类相似的晚发型病理进程。实验设计采用短期（2个月）和长期（6个月或12个月）两种给药策略。药物治疗从3月龄（预防组）或6月龄（治疗组）开始，持续至15或18月龄。给药方式包括每日腹腔注射和饮水给药两种，剂量为4-PBA 600 mg/（kg·d）日、TUDCA 500 mg/（kg·d），对照组给予等量PBS。电镜结果分析显示，安慰剂组和TUDCA组的AS小鼠GBM呈现典型的AS病理特征，包括不规则增厚、分层和足细胞足突融合。相比之下，4-PBA治疗组的GBM结构明显改善，病变严重程度降低54%（图12）。长期4-PBA治疗显著降低了AS小鼠的蛋白尿和血尿，而TUDCA组与安慰剂组无显著差异。进一步研究发现，突变型IV型胶原在AS小鼠的肾小球中表达降低，但mRNA水平并未减少。蛋白质组学分析显示，4-PBA治疗组中，完整IV型胶原（α3、α4、α5链）增加，而异常降解片段（如35 kDa的Col4a3 C端片段）减少。而蛋白酶体相关降解标志物下调。体外实验进一步验证，4-PBA能促进突变胶原在足细胞中的分泌，并增强其在细胞外基质（ECM）的沉积。而蛋白酶体抑制剂（Mg132）虽增加胶原分泌，但未能促进其ECM整合，说明4-PBA的作用不仅限于抑制降解，还可能直接优化胶原三聚体折叠。本研究证实，4-PBA能显著改善AS小鼠的GBM结构、肾功能和纤维化，其作用机制涉及胶原折叠优化和降解减少。这一发现为AS的靶向治疗提供了新思路，并支持进一步开展临床试验。图12 4-BPA治疗对Alport综合征病变的影响 3.Alport综合征伴肾囊肿表型：两例家族病例的诊断挑战与启示常染色体显性多囊肾病（ADPKD）和Alport综合征（AS）均为遗传性肾脏病，前者以肾囊肿形成、肾脏增大和肾功能衰竭为特征，后者则表现为血尿、蛋白尿、进行性肾衰竭，可伴听力损失和眼部异常。两者临床表型偶有重叠，给诊断带来挑战。2025年10月，American Journal of Kidney Diseases杂志报道了两个家族病例，阐述了肾囊肿鉴别诊断的复杂性及基因型-表型关联分析的重要性[13]。病例1为46岁男性患者，因肾功能进行性下降和肾囊肿就诊，其姐妹已确诊ADPKD。患者影像学显示双肾约15个囊肿，以皮质为主，肾脏体积正常，属“非典型”ADPKD。但临床存在疑点：肾功能下降速度与轻度影像学表现不匹配，且伴有持续性镜下血尿和肾病范围蛋白尿（4 g/d），后者在ADPKD中通常轻微。基因检测未发现家族性PKD1突变，全外显子测序却检出COL4A4杂合无义突变。追问病史发现患者41岁起出现进行性听力下降，此表型虽可见于常染色体显性AS，但发病年龄和严重程度超出典型COL4A4相关AS表现。进一步行Sanger测序和MLPA分析，检出COL4A5半合子错义突变，确诊为双基因AS。家系分析显示COL4A4突变来自父亲，COL4A5突变来自母亲，而家族性PKD1突变在两代人中均未检出（图13）。该患者的姐妹（病例2），24岁时因反复尿路感染和高血压确诊ADPKD，影像学呈典型表现，肾脏体积显著增大。但病程进展异常迅速：26岁时估算肾小球滤过率已降至63ml/（min·1.73m²），伴持续镜下血尿和中度蛋白尿，35岁即需肾移植。PKD1截断突变患者肾衰竭中位年龄为55岁，该患者进展明显快于预期。家系分析发现其PKD1突变为新发变异，同时携带家族性COL4A4和COL4A5双突变，后者修饰了ADPKD表型。另两位姐妹（异卵双胞胎）同样携带双基因AS突变，35岁时均表现为镜下血尿、中度蛋白尿和正常肾功能，一人有3个肾囊肿，另一人无囊肿。该研究提示：第一，肾囊肿的鉴别诊断应包括AS，其囊肿数量通常较少、肾脏体积正常，伴血尿和蛋白尿时更需警惕；第二，临床表型与基因型需相互校验，当表型不能完全用已知基因解释时，应拓展基因检测；第三，准确基因诊断对家系筛查意义重大，涉及预后评估、肾外并发症筛查、治疗决策、供肾者评估及产前诊断。双基因AS的表型受性别和突变效应影响，女性患者若同时携带COL4A3/COL4A4突变，可能预后更差。对于肾囊肿伴不典型特征者，临床医师应保持开放诊断思路，避免局限于ADPKD。图13 该家族家系图六、总结与展望总之，2025年遗传与罕见性肾脏病领域在精准诊断与靶向治疗方面取得了突破性进展。展望未来，研究重点将转向临床转化与全周期管理的深度融合：一方面，高效、安全的体内递送系统的突破将成为基因疗法广泛应用的基石；另一方面，早期筛查与疾病修饰治疗的衔接将日益紧密。随着国际多中心数据共享平台的完善，真实世界证据将加速靶向药物的可及性，为患者带来从“对症支持”迈向“对因根治”的新希望。参考文献 [1] Aydogan Balaban HÖ, Arjune S, Grundmann F, Lackmann JW, Rauen T, Antczak P, Müller RU. Developing serum proteomics based prediction models of disease progression in ADPKD. Nat Commun. 2025 Jul 19;16(1):6646. doi: 10.1038/s41467-025-61887-8. PMID: 40681500; PMCID: PMC12274525. [2] Schimmel MF, Bourgeois BC, Spindt AK, Patel SA, Chin T, Cornick GE, Liu Y, Weimbs T. Development of a cyst-targeted therapy for polycystic kidney disease using an antagonistic dimeric IgA monoclonal antibody against cMET. Cell Rep Med. 2025 Sep 16;6(9):102335. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102335. Epub 2025 Sep 5. PMID: 40914166; PMCID: PMC12490227. [3] Gitomer BY, Ostrow A, Wang W, George D, Coleman E, Nowak KL, Cadnapaphornchai MA, Patel NU, Steele C, Jovanovich A, Klawitter J, Farmer B, You Z, Chonchol M. A randomized controlled trial evaluated the effect of pravastatin on kidney disease outcomes in adult patients with early-stage autosomal dominant polycystic kidney disease. Kidney Int. 2026 Feb;109(2):390-397. doi: 10.1016/j.kint.2025.08.037. Epub 2025 Oct 10. PMID: 41077128. [4]Huang Y, Osouli A, Li H, Dudaney M, Pham J, Mancino V, Khan T, Chaudhuri B, Pastor-Soler NM, Hallows KR, Chung EJ. Therapeutic potential of urinary extracellular vesicles in delivering functional proteins and modulating gene expression for genetic kidney disease. Biomaterials. 2025 Oct;321:123296. doi: 10.1016/j.biomaterials.2025.123296. Epub 2025 Mar 26. PMID: 40158444; PMCID: PMC12048220. [5] Cheng AS, Li LX, Zhou JX, Harris PC, Calvet JP, Li X. In vivo base editing rescues ADPKD in a humanized mouse model. Nat Commun. 2025 Dec 11;16(1):11212. doi: 10.1038/s41467-025-65997-1. PMID: 41381416; PMCID: PMC12714704. [6] Burgmaier K, Kilian S, Arbeiter K, Atmis B, Boyer O, Buescher A, Dursun I, Erger F, Fila M, Galiano M, Gokce I, Haeffner K, Haffner D, Hooman N, Klaus G, König J, Lange-Sperandio B, Marlais M, Massella L, Mekahli D, Miklaszewska M, Miloševski-Lomić G, Obrycki L, Ranchin B, Seitz B, Stabouli S, Tabel Y, Taranta-Janusz K, Weber LT, Weitz M, Wühl E, Yilmaz A, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC; ARegPKD consortium. A risk score to predict kidney survival in patients with autosomal recessive polycystic kidney disease at the age of two months. Kidney Int. 2025 May;107(5):903-915. doi: 10.1016/j.kint.2025.01.023. Epub 2025 Feb 6. PMID: 39922379. [7] Khan A, Barber DL, McKillop WM, Rupar CA, Auray-Blais C, Fraser G, Fowler DH, Berger A, Foley R, Keating A, West ML, Medin JA. Lentivirus-mediated gene therapy for Fabry disease: 5-year End-of-Study results from the Canadian FACTs trial. Clin Transl Med. 2025 Jan;15(1):e70073. doi: 10.1002/ctm2.70073. PMID: 39794302; PMCID: PMC11726700. [8] Kaittanis C, Teceno T, Knight A, Petibon Y, Sandoval P, Cohen L, Ahn SH, Belanger AP, Clark LM, Nguyen QD, Ruangsiriluk W, Mukherji S, Constantinescu CC, Amenta AL, Narayanan S, Deshpande M, Islam R, Yuan S, McQuade P, Winkelmann CT, Lohith TG. Longitudinal imaging of therapeutic enzyme expression after gene therapy for Fabry disease using positron emission tomography and the radiotracer [18F]AGAL. Mol Ther. 2025 Sep 3;33(9):4381-4393. doi: 10.1016/j.ymthe.2024.11.021. Epub 2024 Nov 19. PMID: 39563031; PMCID: PMC12432858. [9] Li S, Yu P, Wang H, Liu M, Wang Q, Li Z, Chen S, He C, Zhan BY, Tong LS, Shou X, Luo J, Jia X, Xin X, Hu W, Lu Z, Wang Y, Ye G, Mao J, Wu Z. Intravenous administration of EXG110 resulted in substrate correction in Fabry mice and sustained enzyme activity in non-human primates. Mol Ther. 2025 Dec 24:S1525-0016(25)01062-7. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.12.039. Epub ahead of print. PMID: 41445191. [10] Okushima H, Inoue K, Imai A, Matsumoto A, Tamai N, Kunii M, Iriuchijima N, Adam R, Al Rawahi Y, Al Sinani S, Yamamoto T, Mizui M, Harada A, Yanagita M, Isaka Y, Matsui I. Syntaxin 3 regulates apical membrane integrity in proximal tubule epithelial cells and prevents Fanconi syndrome development. Kidney Int. 2025 Dec;108(6):1088-1104. doi: 10.1016/j.kint.2025.08.027. Epub 2025 Sep 29. PMID: 41033460. [11] Mitrofanova A, Fontanella AM, Molina J, Zhang G, Mallela SK, Severino LU, Santos J JV, Tolerico M, Njeim R, Issa W, Boulina M, Carrazco A, Semenova V, Zuo Y, Ficarella M, Kim JJ, Sloan A, Sharma K, Yuen DA, Perin L, Burke GW, Fornoni A, Merscher S. The enzyme SMPDL3b in podocytes decouples proteinuria from chronic kidney disease progression in experimental Alport Syndrome. Kidney Int. 2025 Aug;108(2):253-270. doi: 10.1016/j.kint.2025.04.024. Epub 2025 May 30. PMID: 40451505; PMCID: PMC12724640. [12] Ioannou P, Odiatis C, Hadjisavva R, Antoniadou K, Pieri M, Malatras A, Papagregoriou G, Aristotelous A, Skourides P, Samiotaki M, Horaček M, Ljubanović DG, Stylianou K, Deltas C. Chemical chaperone 4-phenylbutyrate treatment alleviates the kidney phenotype in a mouse model of Alport syndrome with a pathogenic variant in Col4a3. Kidney Int. 2025 Oct;108(4):609-625. doi: 10.1016/j.kint.2025.05.016. Epub 2025 Jun 6. PMID: 40484355. [13] Bais T, Pape CCET, Elferink L, Gerritsen KGF, Kraaij T, Gansevoort RT, de Groot MJ, Meijer E. Kidney Cysts in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Alport Syndrome: Two Familial Cases Illustrating Diagnostic Challenges. Am J Kidney Dis. 2025 Oct;86(4):570-574. doi: 10.1053/j.ajkd.2025.04.022. Epub 2025 Jul 17. PMID: 40683378. 刘章锁中原学者、国家教学名师。郑州大学第一附属医院首席教授、博士生（后）导师，河南省肾脏病研究中心主任、郑州大学肾脏病研究所所长。兼任中华医学会医学信息学分会主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会主任委员。研究方向：糖尿病肾病等代谢性疾病发病机制与临床转化研究，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。刘东伟主任医师、博士生导师、国医大师张大宁师承弟子、郑州大学第一附属医院中西医结合肾病科主任。中华中医药学会补肾活血法分会副主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学分会常委兼秘书长、河南省医学会医学科普分会主任委员，研究方向：膜性肾病发病机制研究与临床转化探索，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。郑文临床医学博士后，郑州大学第一附属医院医师、郑州大学肾脏病研究所、河南省肾脏病研究中心成员。研究方向：代谢性肾脏疾病发病机制研究。供稿人简介刘东伟、郑文郑大一附院中西医结合肾病科郑州大学肾脏病研究所河南省肾脏病研究中心编辑 | 李瑞源审核 | 刘章锁关注我们添加微信号13194690204 加入患者群专业医师·群内答疑

2026-01-31

·知识分子

中国哪个省的癌症相关过早死亡率最高？

1.31 知识分子 The Intellectual 跟踪前沿进展，掌握最新动态一手掌握一周重大科技新闻撰文 | 姚湧小学森庐州月责编 | 既来知 ● ● ● 1 中国哪个省的癌症相关过早死亡率最高？图片来源：pixabay.com 1月22日，中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心沈洪兵团队在《柳叶刀·区域健康》（The Lancet Regional health）杂志发表了题为Benchmarking progress in cause-specific cancers in China: a nationwide analysis of premature mortality from 1990 to 2023的研究论文，分析了不同种类癌症造成我国居民过早死亡的形势。数据显示，1990~2023年间，导致我国居民过早死亡率最高的疾病是肺癌、胃癌、结肠癌和直肠癌、食管癌和肝癌。从地域角度分析，2023年，男性中与癌症相关的过早死亡率最高的五个省份是黑龙江、重庆、四川、辽宁和山东；女性中过早癌症死亡率最高的五个省份是黑龙江、吉林、辽宁、新疆和内蒙古。该研究提示，癌症给我国国民健康带来的负担依然很重，预防和控制癌症仍是全社会需要努力的方向。 ►文章链接： https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2025.101795 2 无需电池的输电线路监测装置图片来源：pixabay.com 监测温度、湿度、风向和风速等环境因素对于输电线路的维护至关重要。虽然市面上已有许多供电传感系统，但大多数需要单独的模块提供能量生成、存储、传感和信号传输，可能会导致操作中断和数据采集不全。近日，天津大学精密测试技术及仪器全国重点实验室张磊团队研发出了一种无需电池供能的无线传感系统（WSS），可用于对输电线路沿线的局地环境条件进行多参数监测。WSS集成了一个旋转摩擦电高压发电模块，将输电线路摆动的机械能转化为电能，然后触发放电模块辐射无线信号，实现无电池运行。测试结果显示，WSS能对输电线路的温度（20°C-70°C）、湿度（40%-99%相对湿度）和加速度（0-1.5 m/s2）进行连续监测，在43000个循环和60天内保持稳定。相关论文于1月28日发表在Device杂志。 ►文章链接： https://www.cell.com/device/abstract/S2666-9986(25)00334-5 3 遗传因素对长寿的贡献度高达50% 图片来源：pixabay.com 人类寿命的遗传贡献，也就是遗传力，有多大？如果遗传力很高，长寿基因可以揭示衰老机制，并为医学和公共卫生提供信息。然而，这是一个很难研究的话题，因为收集人类寿命的数据需要很长时间，许多不同的因素（暴力、事故和感染等）都会导致死亡。目前对遗传力的估计值很低——双胞胎研究显示，遗传力仅为20%至25%，最近的大型系谱研究表明，遗传力低至6%。近日，以色列魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系Uri Alon团队发现，上述估计值会被外在死亡率所混淆。研究人员使用数学建模和对一起和分开抚养的双胞胎队列的分析来纠正这一因素，揭示了由内在死亡率导致的人类寿命的遗传力在50%以上，凸显了遗传因素对人类寿命的影响。详细数据于1月29日发表在《科学》（Science）杂志。 ►文章链接： https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz1187 4 农药残留破坏土壤生物多样性图片来源：pixabay.com 农药的使用大大提升了农作物的产量。但是，残留的农药在土壤中广泛分布，可能会对土壤生物多样性产生影响。近日，由比利时、西班牙和瑞士科学家组成的联合团队研究了63种农药对26个欧洲国家373个林地、草原和农田中的土壤古菌、细菌、真菌、原生生物、线虫、节肢动物和关键功能基因组的影响。结果显示，70%的检测点存在农药残留，后者已是改变土壤生物多样性的第二大驱动力。研究人员通过进一步分析发现，农药改变了微生物的功能，包括磷和氮的循环，并抑制了有益的类群，包括丛枝菌根真菌（与植物根系形成共生关系的土壤真菌）和食菌线虫。该研究强调了农药残留对土壤生物多样性的负面影响，详细数据于1月28日发表在《自然》（Nature）杂志。 ►文章链接： https://www.nature.com/articles/s41586-025-09991-z 5 越信任导师指导，博士生越出成果图片来源：pixabay.com 导师和学生关系紧张是一个全球学术领域普遍存在的现象。近些年来，新闻和媒体经常报道导师和学生间的对抗事件。那么，如何才能从根源缓解这种不健康的导学局势呢？近日，宾夕法尼亚州立大学心理学系Jonathan E. Cook团队通过一项来自哥伦比亚大学、宾州州立大学和斯坦福大学等三所研究型大学的558名即将入学的理工科博士生参与的前瞻性纵向研究发现，学生对导师的信任程度对自己的研究动力、求学幸福感和学业成就具有广泛而一致的影响。与导师信任度较低的学生相比，对导师的指导信任度较高的学生在第一年结束时更有动力、幸福感更高、学业更成功。这些影响与学生和导师的人口统计数据、学生的学术准备、个人特征等无关，突显了导师信任对塑造成功和健康的博士之旅的潜在影响。相关论文于1月27日发表在PNAS NEXUS杂志。 ►文章链接： https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgaf411 6 噪声性听力损失治疗新靶点图片来源：pixabay.com 耳机音量过大，建筑工地上的电锯声，装修现场的电钻声… …这些噪声都可能会导致内耳结构异常，引发噪声性听力损失（Noise-induced hearing loss，NIHL）。近日，韩国延世大学医学院药理系Heon Yung Gee团队通过小鼠实验发现，噪声刺激会导致动物耳蜗组织细胞发生内质网应激（ER stress），激活未折叠蛋白反应（UPR）。在这条通路中，蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）和促凋亡因子C/EBP同源蛋白（CHOP）起着关键的调控作用。研究人员用这两种蛋白的抑制剂牛磺熊去氧胆酸（TUDCA，熊胆汁的活性成分，用于治疗治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化）和4-苯基丁酸（4-PBA）处理小鼠可使小鼠的听力部分恢复。该研究为治疗噪声性听力损失指明了新方向。相关论文于1月23日发表在《美国科学院院刊》（PNAS）。 ►文章链接： https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2421591123 亲爱的读者们，不星标《知识分子》公众号，会错过每日科学新知！星标《知识分子》，紧跟前沿科学，一起探索科学的奥秘吧！请戳上图卡片添加星标关注《知识分子》视频号 get更多有趣、有料的科普内容 END

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胆汁淤积性肝病	临床3期	中国	北京铨福康建医药信息咨询有限公司	2009-08-01
原发性胆汁性胆管炎	临床3期	中国	北京铨福康建医药信息咨询有限公司	2009-08-01
肝病	临床2期	-	Tanabe Pharma Corp.	-
肝纤维化	临床前	中国	兰州大学	2025-04-09
溃疡性结肠炎	临床前	中国	澳门大学	2024-05-30
溃疡性结肠炎	临床前	中国	西安交通大学	2024-05-30
溃疡性结肠炎	临床前	中国	浙江中医药大学	2024-05-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02218619 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	20	Sugar Pill (placebo) (Sugar Pill (Placebo))	廠鬱襯鹹淵夢鬱襯蓋醖(醖衊鬱鹹蓋鬱糧網積齋) = 膚範鑰齋顧鬱壓願襯壓鹹鏇願艱築膚簾鏇製鏇 (簾構齋觸鑰積窪鏇淵憲, 0.11) 更多	-	2025-06-05
				Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) (Taurourodeoxycholic Acid (TUDCA))	廠鬱襯鹹淵夢鬱襯蓋醖(醖衊鬱鹹蓋鬱糧網積齋) = 齋憲衊製觸願鑰廠齋壓鹹鏇願艱築膚簾鏇製鏇 (簾構齋觸鑰積窪鏇淵憲, 0.10) 更多
NCT03423121 (CTgov)	临床1/2期	慢性进行性多发性硬化	59	Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA Treatment)	遞築製鏇積選鑰築艱廠 = 鏇簾築醖繭網衊淵鹹醖顧觸築選構簾夢構齋廠 (網餘鹽齋繭憲積鬱窪範, 獵醖廠簾鑰壓獵顧醖鹹 ~ 範膚蓋獵齋廠窪衊鹹廠) 更多	-	2023-05-03
				Placebo oral capsule (Placebo Oral Capsule)	遞築製鏇積選鑰築艱廠 = 鏇糧觸艱齋積廠積製鹽顧觸築選構簾夢構齋廠 (網餘鹽齋繭憲積鬱窪範, 夢膚鹽鏇鬱遞膚願蓋顧 ~ 蓋憲窪顧憲衊觸夢窪衊) 更多
DDW2021	临床1期	溃疡性结肠炎 ER stress markers Bip \| eIF2a \| p-eIF2a	9	Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) 2000 mg	積積醖遞構獵鑰糧積蓋(構積糧願齋範積鹽築齋) = 憲餘鏇築顧壓鬱膚觸壓選淵醖繭鹽簾襯壓觸壓 (構製鹽窪膚鏇積顧遞鹽 ) 更多	积极	2021-05-23
NCT01855360 (CTgov)	临床1/2期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 \| 老年性心脏淀粉样变性	40	Doxycycline+Tauroursodeoxycholic Acid	襯製遞壓願艱鹹襯醖構(艱蓋廠鹹鬱醖鏇廠蓋鑰) = 壓淵鏇壓窪願淵繭醖範鏇襯艱顧淵願鬱構積壓 (鬱獵願衊網願遞範襯遞, .9) 更多	-	2020-12-04
NCT01877551 (CTgov)	N/A	胰岛素抵抗	27	Tauroursodeoxycholic acid (Tauroursodeoxycholic Acid)	獵繭網繭淵鹹獵齋顧糧(鹽鏇窪淵襯築餘網餘鏇) = 觸艱衊遞夢壓獵鏇襯築壓壓獵餘淵艱簾壓襯艱 (蓋齋窪顧膚積鑰選獵鹹, 11) 更多	-	2020-01-27
				Placebo tablet (Placebo)	獵繭網繭淵鹹獵齋顧糧(鹽鏇窪淵襯築餘網餘鏇) = 艱選餘鏇製鬱餘艱選鹽壓壓獵餘淵艱簾壓襯艱 (蓋齋窪顧膚積鑰選獵鹹, 7) 更多
NCT00771901 (TUDCA/PBA, CTgov)	N/A	胰岛素抵抗 \| 糖尿病 \| 肥胖	101	placebo (Placebo)	壓鹹鹽製積鬱憲餘鏇觸(觸繭積願餘襯觸壓願顧) = 積窪壓鹽鏇願願憲顧淵糧積艱積繭繭淵壓製夢 (獵積網鹹蓋鹹鹽築壓淵, 7) 更多	-	2018-05-29
				tauroursodeoxycholic acid (Tauroursodeoxycholic Acid)	壓鹹鹽製積鬱憲餘鏇觸(觸繭積願餘襯觸壓願顧) = 積壓艱顧選製獵憲衊壓糧積艱積繭繭淵壓製夢 (獵積網鹹蓋鹹鹽築壓淵, 8) 更多
NCT00877604 (Pubmed \| Eur J Neurol)	临床2期	肌萎缩侧索硬化	34	Tauroursodeoxycholic acid	夢網餘膚構顧夢鹽網構(構觸製衊鹽窪糧鑰壓鹹) = 淵鹹鏇觸蓋獵齋獵鹽糧築憲選顧襯鹹鹽窪鬱醖 (艱獵鏇願憲夢壓餘鬱鏇 )	积极	2016-01-01
				Placebo	夢網餘膚構顧夢鹽網構(構觸製衊鹽窪糧鑰壓鹹) = 窪窪鏇齋鏇蓋積鹽膚窪築憲選顧襯鹹鹽窪鬱醖 (艱獵鏇願憲夢壓餘鬱鏇 )
NCT00877604 (TUDCA-ALS, CTgov)	临床2期	肌萎缩侧索硬化	34	tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) (TUDCA)	齋窪願醖夢糧觸積鏇鹹 = 選醖範蓋顧廠願艱範鬱積襯齋鏇觸蓋網鬱築夢 (膚鑰築築衊襯蓋膚蓋糧, 醖鹹鏇觸夢蓋顧蓋鬱選 ~ 積餘餘鹹鹽艱範鏇壓鑰) 更多	-	2014-11-26
				Placebo (Placebo)	齋窪願醖夢糧觸積鏇鹹 = 衊鑰窪廠簾構鹽膚廠鑰積襯齋鏇觸蓋網鬱築夢 (膚鑰築築衊襯蓋膚蓋糧, 艱獵構夢醖選願膚窪鏇 ~ 窪觸膚齋顧衊廠餘艱積) 更多