University of Adelaide

今年上半年，一边是沉寂许久的IPO在今年6月下旬迎来大爆发，两天7家医药公司递交招股书，快把港交所的“门槛”给挤爆了。而另一边一级市场投融资情况依然未迎来转机，根据医药魔方InvestGO投融资数据库统计，上半年中国医疗健康领域共发生 677 起融资事件，同比下降11.2%，数量为近五年中同期最少，其热度仍让人有些沮丧。一级市场投融资概况  国内医疗健康领域一级市场投融资情况 投融资事件数及金额统计2025年H1，国内医疗健康领域一级市场共发生677起投融资事件，同比下降11.2%。然而，融资金额为506.9亿元人民币，同比上涨10.0%。这一金额增长的主要驱动力源自5月恒瑞医药在港股成功上市，其募集金额高达98.9亿港元，成为拉动当月乃至H1整体融资金额上扬的关键因素。若剔除恒瑞医药这笔大额融资，H1医疗健康领域的融资金额同比下降9.8%。轮次分布及行业领域关注度从轮次分布来看，2025年H1，早期至A轮的项目占比相较于2024年呈现出显著的下降趋势。特别是在2025年Q1，天使轮/种子轮占比的下降幅度尤为突出。与此同时，A、B、C轮占比则相应上升。这一变化背后，反映出投资机构在当前市场环境下风险偏好的调整。在项目筛选过程中，投资机构愈发谨慎，更倾向于选择那些已经度过技术验证初期、商业模式相对成熟且风险相对可控的项目。这类项目通常在市场竞争中展现出更强的抗风险能力和增长潜力，能够为投资机构带来更为稳定的回报预期。在行业领域方面，医疗器械和IVD、医药研发与生产以及上游供应等领域在近期依然保持着较高的关注度。与2024年H1相比，2025年H1除大健康类外，其他领域的融资事件数均出现了同比下降。上市前TOP20大额融资事件2025年H1，上市前融资金额TOP20的事件涉及多个赛道，其中医疗器械领域和创新药领域的集中度最高。值得重点关注的是，医疗器械领域的大额融资项目数量显著增多，如瑞桥鼎科集团成功获得超十亿元人民币的A轮融资，是融资金额TOP1，成为该领域的一大亮点。除此之外，试剂原料、特医食品等领域也涌现出大额融资案例。从轮次分布来看，融资金额TOP事件的轮次更加集中在中期（B-C轮），占比超过50%。处于这一轮次的企业通常已经完成了产品的初步研发和市场验证，正在逐步扩大生产规模、拓展市场份额，需要大量资金来支持其业务的快速扩张，而投资机构也更愿意在这个阶段介入，以获取更高的投资回报。投资机构表现及偏好在医疗健康领域的投资机构中，启明创投表现异常活跃，2025年H1投资出手达14次，其中领投5次，成为最为活跃的机构。元生创投、锡创投、龙磐资本、合肥产投等机构也紧随其后，积极布局。从各机构的投资项目偏好来看，多数机构的投资重心逐渐向医疗器械领域倾斜。这主要是因为医疗器械领域具有产品迭代周期相对较短、研发风险相对较低、商业化路径相对清晰等优势，在市场竞争中更具灵活性和抗风险能力。同时，随着国内医疗器械国产化进程的加速推进，国产医疗器械企业在技术创新和产品质量上不断取得突破，逐渐打破了外资品牌长期垄断的市场格局，为投资机构提供了更多优质的投资标的。各地区融资情况从全国各地融资情况来看，江苏、上海、广东的融资事件及金额均位列前三名。在融资事件方面，除上海的投资事件数呈现小幅同比上升外，其余主要地区均同比出现不同程度的下降。其中，北京市的下降幅度最为显著，达43.6%。在融资金额上，江苏省、上海市、广东省在2025年H1均实现同比增长。尤其是江苏省，由于恒瑞医药在港交所上市并募集近100亿港元资金，带动江苏融资金额大幅提升；上海和广东则同样受益于港交所IPO市场的活跃表现，融资金额显著提升。与之形成对比的是，北京市及浙江省的投融资金额呈现下降趋势，北京市尤为突出，不仅事件数下降，金额也大幅下滑，达68.9%。深究原因，主要是2024年Q1华润医药商业获得超60亿人民币的大额融资，今年极值影响结束后呈现明显的下降趋势。整体而言，五个头部地区的投融资事件数合计占全国投资事件总数的74.9%，投融资金额合计占全国总金额的90%。这充分表明东部发达城市依旧是医疗健康领域资本流向的主要区域，头部地区的集聚效应十分显著，这种效应的形成与当地完善的产业链、丰富的人才资源以及良好的创新创业生态密切相关。产业园区融资情况2025年H1，产业园区内一级市场大健康领域的融资事件数为225起，与去年同期的227起基本持平，保持了稳定的发展态势。融资总额约为234亿人民币，较去年同期大幅上升57.5%。这一增长主要得益于上半年IPO市场的放开，同时也彰显出产业园区在吸引资本、促进企业发展方面的强大活力。其中，连云港中华药港凭借恒瑞医药港股IPO的亮眼表现，一跃成为金额排名第一的园区，为当地医疗健康产业的发展注入了强劲动力。  国内医疗器械领域一级市场投融资情况 投融资事件数及金额统计2025年H1，中国医疗器械领域一级市场展现出明显的复苏迹象。融资事件同比降幅收窄至12.5%，而融资金额则同比上涨18.6%，在各大赛道中表现尤为突出。从事件数下降和金额上涨的趋势可以清晰地看出，这一轮复苏主要由大额融资驱动。回顾数据，自2024年Q4开始，器械融资就呈现出持续复苏的态势。2025年Q1，瑞桥鼎科、帕母医疗、图湃医疗、深睿医疗等企业纷纷完成超过3亿元人民币的融资；5月，威高血净成功IPO，募资金额超10亿元人民币；心航路医学也完成6亿元人民币的B轮融资，这些大额交易共同推动了器械领域的复苏进程。细分赛道分析从细分赛道来看，医疗器械领域的发展呈现出多点开花的局面。在融资事件排名前十的赛道中，有7个相较于2024年H1实现同比上涨，其中医用康复器械的同比涨幅最高，达到90%。在金额排名前十的赛道中，有9个同比2024年H1有明显增长，医用监护诊察器械的增长最为显著，高达681.9%。该领域之所以能取得如此亮眼的成绩，得益于多笔大额融资的注入，其中就包括瑞桥鼎科超10亿元人民币的A轮融资。有源手术器械赛道在2025年H1表现抢眼，融资事件数和金额均位居榜首。根据医药魔方NextDevice数据库，在上半年获批的国产创新器械中，有一半是有源手术器械，这一数据充分体现了该赛道的技术创新性和市场认可度，且有源手术器械凭技术成熟度较高、临床验证效果明确，赢得了众多投资人的青睐。然而，医用成像领域的表现则相对逊色，其事件数和金额均同比下降。这主要是因为该领域技术研发门槛高、更新迭代速度相对较慢，且市场竞争格局已较为稳定，新进入者难以在短期内实现突破，同时也缺乏足够有影响力的大额融资来拉动整体增长。总体而言，2025年H1医疗器械领域延续了Q1的良好发展趋势，在多笔大额融资的带动下，大部分细分赛道均呈现出较为明显的复苏态势。  全球创新药领域一级市场投融资情况 投融资事件数及金额统计2025年H1国内创新药一级市场的表现呈现出鲜明的“量减价增”特点。国内共发生194起融资事件，同比下降6.7%，但融资金额却达到33.4亿美元，同比大幅上涨42.8%。这一显著的反差，很大程度上得益于恒瑞医药登陆港交所这一重磅事件。若刨除该特殊极值后，整体融资金额呈小幅下降。恒瑞医药作为国内创新药领域的龙头企业，其在港交所的上市不仅吸引了大量资本的关注，所募集的资金也直接推高了国内创新药一级市场的融资总额，带动了整个市场的资金活跃度。与国内市场不同，海外创新药一级市场在2025年H1则呈现出整体下滑的态势，不管是融资事件数还是金额都同比减少。不过，这一市场的走势并非一路低迷，2025年Q1海外创新药曾呈现出事件和金额的双同比增长，展现出良好的开局。但进入Q2后，其表现急转直下，拖了上半年的后腿，最终导致整个上半年的业绩不尽如人意。综合全球市场来看，创新药一级市场同样面临着一定的压力。2025年H1全球共发生447起融资事件，同比下降9.3％；从融资金额看，全球融资金额共167.2亿美元，同比下降2.6%。尽管全球市场整体呈下降趋势，但不同地区的表现差异明显，国内市场的增长在一定程度上缓解了全球市场的下滑幅度。细分赛道分析从创新药具体赛道来看，小分子抗肿瘤药物和细胞疗法持续受资本关注，国内细胞疗法融资事件数达42起，明显上升；融资金额达3.2亿美元。随着国内细胞疗法法规完善，部分管线获国家认可，该赛道受更多资本关注。另外，对比过往的发展趋势，小分子、抗体药物依旧保持着强大的吸引力，仍然是资本最关注的领域，持续位于TOP3赛道的位置。同时，无论从事件数量还是金额分布来看，TOP3赛道的占比都超过了一半，这一数据充分展现出资本在创新药赛道选择上的集中性，呈现出明显的聚集效应。这种聚集效应既反映了市场对这些成熟赛道的认可，也说明在当前的市场环境下，资本更倾向于流向风险相对可控、发展前景更为明确的领域。创新药交易情况2025年H1全球创新药交易市场呈现出蓬勃发展的态势，交易数量及金额均有上涨趋势。其中，交易数量达456笔，同比增加32%；首付款达118亿美元，同比增长136%；总金额达1304亿美元，同比增长58%。在这一全球交易热潮中，中国相关交易的表现尤为亮眼。中国相关交易总金额为608亿美元，较2024年全年交易总金额高出37亿美元，同比增长129%；交易数量144笔，同比增加67%。国外交易数量达312笔，同比增加20%；国外交易总金额达697亿美元，同比增长24%。中国相关交易在数量和金额上的迅猛增长，充分表明国内创新药企业的资产正受到全球市场的广泛认可，中国在全球创新药交易市场中的地位日益凸显。创新药企并购情况在创新药企并购方面，近一年的市场表现较为波动。并购事件数量呈现出震荡波动的状态，整体变化较小。具体来看，在2024年12月达到峰值后，并购事件数量有所下降，之后分别在2025年3月和6月出现两次小幅上涨。从地区分布而言，并购事件多集中在海外市场，国内的并购事件数量相比去年同期稍稍下降。值得注意的是，MNC的并购意愿持续高涨，且将目光更多地投向了精准医疗、罕见病等细分赛道。例如，6月份赛诺菲以91亿美元收购Blueprint Medicines，其核心目的就是获得用于治疗晚期和惰性系统性肥大细胞增多症的药物，这一案例也凸显了市场对罕见病治疗药物的高度关注。二级市场投融资概况医疗健康领域主要大盘指数趋势2024年以来，国内生物医药指数的走势可谓一波三折。受医药反腐以及上市收紧政策的双重影响，该指数出现持续性下跌。不过，市场的低迷态势在2024年Q3迎来了转机。国内一系列政策利好的出台，如优化医药审批流程、加大对创新药研发的支持等，有效提振了市场信心，拉动A股和港股市场相关板块上涨。具体来看各指数的表现，沪深300在2025年年内的表现相对平稳，在震荡中保持着相对稳定的态势。这反映出国内整体市场环境虽有波动，但大盘的根基仍较为稳固。恒生香港上市生物科技指数的走势则更为曲折。该指数经历2024年Q3末的拉升后，进入震荡下跌阶段，并在2025年1月份下降至年内低点。但随后，该指数开启了持续拉升模式，年内上涨54.16%。这一出色表现得益于港股18A制度的助力。港股18A在2018年上线后，吸引了众多有潜力的生物医药企业挂牌上市，这些企业在多年的发展中不断成长，取得了明显成果。过去，恒生香港生物科技指数长期处于低估值位置，而在2025年H1，随着一系列利好消息的涌现以及企业发展成果的逐步兑现，该领域成为港股市场中几乎最热门的板块，吸引了大量资金的涌入。近期科创板第五套标准的重启同样意义重大，未来将会有更多处于研发攻坚阶段、暂时未实现盈利但拥有核心创新技术的企业，获得登陆资本市场的机会。随着时间推移和资本的持续涌入，这些企业将获得更充足的资金支持以加速研发进程，中国医药创新的整体水平有望因此更上一个台阶。美股市场的表现则与国内形成鲜明对比。NBI、IXV、SPSIBI自2024年Q3以来整体呈现震荡下跌趋势。2025年年内，这三大指数分别下跌1.92%、8.03%、2.01%。这一走势背后，既有美联储加息周期下全球流动性收紧的影响，也与美国本土医药政策调整、部分明星药企研发失败等因素密切相关，反映出国际资本市场对生物医药行业的谨慎态度。上市企业情况2025年H1共有18家企业成功上市，相较2024年有明显增长，这是因为国内资本市场政策持续优化，IPO通道进一步畅通。2024年以来，监管层不断完善上市制度，加上2024年Q3后政策利好持续释放，市场信心逐步恢复，企业上市积极性被充分调动，诸多因素共同促成了上市企业数量的显著增长。从上市市场的选择来看，港交所成为绝对的热门选择，有半数企业选择港交所上市。这一现象的出现，与港股18A板块的强势表现及市场活力密不可分。其中，多个标志性案例值得关注：国内数字疗法第一股脑洞极光于1月8日在港交所成功上市，不仅填补了数字疗法领域港股上市的空白，也为该赛道的企业树立了资本化标杆；亚盛医药的上市则具有里程碑意义，它不仅是首例18A公司实现赴美双重主要上市，更是首例通过中国证监会备案的港股上市公司赴美双重主要上市，为更多港股生物医药企业打通“港股+美股”的双资本通道提供了可复制的范本；恒瑞医药的上市更是引发市场轰动，其不仅成为近五年港股医药板块最大的IPO，也是2025年度第二大港股IPO，打破此前映恩生物曾保持的2022年港股18A开板以来医药板块最大IPO的纪录。这些大型IPO的接连涌现，进一步巩固了港交所在国内医疗健康企业资本化进程中的核心地位，也彰显了国际资本对中国医疗创新领域的长期看好。三、创新药领域投融资重点事件Solu Therapeutics融资情况及技术平台Solu Therapeutics专注于小分子偶联抗体药物研发，该公司于2025年4月9日完成4100万美元的A轮融资，投资方包括Alexandria Venture Investments、礼来、Longwood Fund、Biovision Ventures、Pappas Capital、DCVC等机构。此外，2023年该公司完成3100万美元的种子轮融资。公司首席科学家兼联合创始人Brandon Turunen博士，在GSK任职期间带领团队开发了CyTAC技术的早期原型，加入Solu Therapeutics后推动双功能小分子技术落地，并基于CyTAC技术主导开发了TicTAC平台。公司首席医疗官Sergio博士则负责领导临床开发策略，主导推进STX-0712从临床前研究至I期临床试验。CyTAC，通过连接小分子与效应抗体，使嵌合体的小分子部分可进入GPCR/离子通道深结合口袋，标记致病细胞靶标，再由抗体的Fc区定位并招募NK细胞/巨噬细胞清除靶细胞。TicTAC技术，推动了强效和选择性小分子激动剂或拮抗剂与Fc修饰抗体的紧密结合，同时让小分子具备抗体的药代动力学特征。CyTAC技术成功解锁了不可成药的高价值靶点GPCR。GPCR跨膜区孔径仅1-2nm，而传统抗体直径大于10nm，因此无法靶向。但CyTAC平台所需的极低小分子剂量使其可成功靶向细胞表面。因此，CyTAC技术为GPCR这一长期困扰医学界的“不可成药”靶点提供了全新成药路径，有望为全球数百万患者带来突破性疗法，也为生物医药领域高难度靶点药物研发开辟了极具潜力的新赛道。Grove Biopharma融资情况及技术平台Grove Biopharma于2025年4月23日完成3000万美元的A轮融资，本轮融资由DCVC领投，礼来、InVivium Capital、Walder Ventures、Mansueto Investments等跟投。另外于2021年5月10日完成400万美元的种子轮融资。该公司的Bionic Biologics平台源自西北大学Nathan Gianneschi教授的实验室。作为Grove Biopharma的科学创始人兼主席，Gianneschi博士在澳大利亚阿德莱德大学获得B.Sc（荣誉）学位，在西北大学获得博士学位。在阿德莱德大学进行学术研究期间，他对构建新结构产生兴趣，后从事生物学和合成材料交叉领域工作。他还开发了蛋白质模拟肽刷状聚合物，为药物发现开辟了新的途径。Bionic Biologics平台专注于开发类蛋白的肽聚合体，这种仿生生物制剂将多肽通过接枝聚合的方式有序排列在一起，形成蛋白样多肽聚合物，克服了单个肽半衰期短且无法渗透细胞的缺点。Bionic Biologics具有其独特的球状结构，这种结构使聚合物不易被蛋白酶水解，从而保留生物活性。具有生物活性的多肽能够被递送进入细胞内破坏或降解PPI靶标。该公司已有多个针对癌症和神经退行性疾病靶点的在研管线。如通过抑制Keap1-Nrf2蛋白相互作用，使Nrf2能够在细胞核中积累，增强其抗氧化功能，有望治疗神经退行性疾病。Bionic Biologics创新性地将多肽转化为可以进入细胞内靶标的治疗药物，为癌症和神经退行性疾病治疗提供新思路。图文来源：医药魔方END▲点击图片了解  《聚焦“国之大者”CBIITA 联合体荣获“中国产学研合作十大好平台”》更多优质内容，欢迎关注 媒体合作投稿转载/资料领取/加入社群 请添加药小咖与/智/者/同/行   为/创/新/赋/能

研究介绍T 细胞受体 (TCR) 与肽-MHC I (pMHC) 复合物的结合在触发针对潜在健康威胁的适应性免疫应答中是至关重要的。开发高度准确的模型来预测 TCR-pMHC 结合可以加速免疫治疗的进展。然而，现有用于 TCR-pMHC 结合预测的模型通常在未见的表位下表现不佳，严重限制了它们的适用性。研究内容近日，浙江大学侯廷军教授、谢昌谕教授在 T 细胞表位免疫原性预测领域取得突破，开发了模型 TRAP，利用对比学习来提高模型的性能，通过映射结构和序列特征以提升不可见表位场景中的表现。TCR 和 pMHC 的识别涉及跨多个位点的复杂残基相互作用。除了序列信息外，TRAP 还整合了反映各种 MHC 表位构象的关键结构信息。作者聚焦的是距离每个表位残基特定截止距离内的结构信息，最大限度地减少了来自整个 MHC 结构的外部噪声的可能性。TRAP 的另一个创新之处在于其运用了对比学习。以往的研究通常通过错配阳性对来创建阴性样本以训练模型。然而，这种方法完全忽略了交叉反应性，而鉴于数据集中许多 TCR 或表位之间存在高度相似性，交叉反应性可能非常显著。为了解决这个问题，TRAP 在阳性样本中运用了对比学习，最大限度地利用了阳性数据。图1. TRAP 架构总览。TRAP 利用对比学习以对齐 TCR 和表位的表征空间，结构特征进一步辅助区分复杂变化，使其能够捕捉未知表位场景下的关键差异，从而取得突破性进展。同时，在健康个体 TCR 数据集上的验证表明，合理的负采样策略有效地防止了模型可能错误地夸大分数。此外， TRAP 能够区分不同的表位，并捕捉 TCR 之间的交叉反应性和特异性。本文的案例研究证明了 TRAP 在筛选与晶体结构结合模式相似的 TCR 目标物方面的有效性，凸显了其在 TCR 相关治疗开发中的潜力及其作为开发基于 TCR 的免疫疗法的强大工具的作用。该成果以 “TRAP: A Contrastive Learning-Enhanced Framework for Robust TCR-pMHC Binding Prediction with Improved Generalizability” (《TRAP：一种利用对比学习增强稳健性的 TCR-pMHC 结合能力预测高泛化性框架》) 为题，发表在英国皇家化学会期刊 Chemical Science #ChemSci 上。论文信息TRAP: A Contrastive Learning-Enhanced Framework for Robust TCR-pMHC Binding Prediction with Improved GeneralizabilityJingxuan Ge, Jike Wang, Qing Ye, Liqiang Pan, Yu Kang, Chao Shen, Yafeng Deng, Chang-Yu Hsieh* and Tingjun Hou*  Chem. Sci., 2025https://doi.org/10.1039/D4SC08141B作者简介戈婧萱本文第一作者，浙江大学博士研究生，主要从事免疫相关药物、疗法设计以及 PROTAC 药物设计方向。主导和参与开发了 ITN、TRAP 和 PROTAC-DB 等理论方法和数据库平台，在 Cell Reports Physical Science、Science Advances、Chemical Science、Nucleic Acids Research 等国际知名期刊发表 SCI 论文 7 篇。侯廷军本文共同通讯作者，浙江大学药学院求是特聘教授，国家万人计划领军人才，国家重点研发计划首席科学家，杭州碳硅智慧科技发展有限公司创始人，长期围绕计算机辅助药物设计中的核心问题展开前沿交叉学科研究，在 Nat Mach Intell、Nat Comput Sci、Nat Protoc、Nat Commun、Chem Rev、J Am Chem Soc、Sci Adv、Adv Sci、Nucleic Acids Res、ACS Cent Sci 等国际知名期刊共发表 SCI 论文 500 余篇，总引超过 36000 次，H 因子 92。获授权专利和软件著作权 90 余项。牵头开发了基于 AI 的一站式新药发现软件平台 DrugFlow。连续多年入选科睿唯安全球高被引科学家和爱思唯尔中国高被引学者，获首届中国化学会计算(机)化学专委会青年计算化学家奖、第八届药明康德生命化学研究奖等。担任中国化学会计算(机)化学专业委员会副主任委员、中国计算机学会数字医学分会副主任委员、中国药学会药物化学专业委员会委员、Brief Bioinform、J Cheminform、Mol Pharmaceut、J Chem Inf Model 等 14 种 SCI 期刊副主编、编委或顾问编委。谢昌谕本文共同通讯作者，浙江大学药学院求是工程教授，于加拿大多伦多大学获得工程物理学士学位、加拿大渥太华大学获得物理博士学位，随后在多伦多大学与麻省理工进行理论化学的博士后研究。2018 年加入腾讯量子实验室，从事量子计算和 AI for Science 的前沿计算技术研究与落地探索。2022 年加入浙江大学药学院，现任浙江大学求是工程教授，从事前沿计算技术在药物研发的应用研究和理论与算法开发。在 Nat Mach Intell、Nat Comput Sci、Nat Comm 等国际知名期刊共发表 SCI 论文 100 余篇，总引超过 6000 次，H 因子 37。期刊介绍Home to exceptional research and thought-provoking ideas. Open and free, for authors and readers.rsc.li/chemical-scienceChem. Sci.2-年影响因子*7.6分5-年影响因子*8.0分JCR 分区*Q1 化学-综合CiteScore 分†14.4分中位一审周期‡33 天Chemical Science 是涵盖化学科学各领域的跨学科综合性期刊，也是英国皇家化学会的旗舰期刊。所发表的论文不仅要在相应的领域内具有重大意义，而且还应能引起化学科学其它领域的读者的广泛兴趣。所发表的论文应包含重大进展、概念上的创新与进步或者是对领域发展的真知灼见。发文范围包括但不限于有机化学、无机化学、物理化学、材料科学、纳米科学、催化、化学生物学、分析化学、超分子化学、理论化学、计算化学、绿色化学、能源与环境化学等。作为一本钻石开放获取的期刊，读者可以免费获取所发表论文的全文，同时从该刊的论文版面费由英国皇家化学会承担，论文作者无需付费。Editor-in-ChiefAndrew Cooper🇬🇧 利物浦大学Associate editorsVincent Artero🇫🇷 格勒诺布尔阿尔卑斯大学／法国原子能和替代能源委员会Luis M. Campos🇺🇸 哥伦比亚大学Lin Chen🇺🇸 西北大学Graeme Day🇬🇧 南安普敦大学Mircea Dincă🇺🇸 麻省理工学院François Gabbaï🇺🇸 得克萨斯农工大学Subi George🇮🇳 贾瓦哈拉尔·尼赫鲁高级科学研究中心Ryan Gilmour🇩🇪 明斯特大学Stephen Goldup🇬🇧 伯明翰大学Jinlong Gong (巩金龙)🇨🇳 天津大学Zaiping Guo (郭再萍)🇦🇺 阿德莱德大学Christian Hackenberger🇩🇪 德国莱布尼茨分子药理学研究所Malika Jeffries-EL🇺🇸 波士顿大学Ning Jiao (焦宁)🇨🇳 北京大学Tanja Junkers🇦🇺 莫纳什大学Hemamala Karunadasa🇺🇸 斯坦福大学Maja Köhn🇩🇪 弗莱堡大学Yi-Tao Long (龙亿涛)🇨🇳 南京大学James K McCusker🇺🇸 密歇根州立大学Thomas J Meade🇺🇸 西北大学Paolo Melchiorre🇮🇹 博洛尼亚大学Gabriel Merino🇲🇽 墨西哥国家理工学院科研和高级研究中心Hannah Shafaat🇺🇸 加州大学洛杉矶分校Dmitri Talapin🇺🇸 芝加哥大学Toshiharu Teranishi🇯🇵 京都大学Andrei Yudin🇨🇦 多伦多大学* 2023 Journal Citation Reports (Clarivate, 2024)† CiteScore 2023 by Elsevier‡ 中位数，仅统计进入同行评审阶段的稿件欢迎联系我们发布论文报道📧 RSCChina@rsc.org点击下方「阅读原文」查看↓↓↓

2025年6月份已经结束，6月份Cell期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 1.Cell：一种实验性新药物燃烧脂肪，降低血糖，同时保持肌肉质量 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.042 在一项发表于《Cell》杂志的研究中，卡罗林斯卡研究所和斯德哥尔摩大学的研究人员带来了针对 2 型糖尿病和肥胖患者的创新治疗方案。他们开发的一种新型β2受体激动剂药物，以片剂形式服用，通过激活骨骼肌代谢发挥作用，与 GLP-1 类药物的作用机制截然不同。 研究人员采用基于配体的虚拟筛选和化学进化方法，开发了一系列具有不同信号特征的β2AR激动剂。这些化合物在增加葡萄糖摄取的同时，最大限度地减少 cAMP 生成，并在多种细胞系中显示出较低的心脏和肌肉副作用潜力。 他们发现，这些化合物对 GPCR 激酶 GRK2 具有选择性偏好，能以 GRK2 依赖、胰岛素非依赖的方式促进肌肉葡萄糖摄取，并且在多种组织中表现出与 GLP-1 受体激动剂和二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂不同的代谢调节作用。此外，这些化合物在细胞水平上展现出比现有药物更高的葡萄糖摄取效率。 2.Cell：新型基因检测方法有望更快诊断隐藏的遗传性免疫疾病 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.037 在一项新的研究中，来自哥伦比亚大学瓦格洛斯内科与外科学院的研究人员开发出一种新型实验室检测方法，可能帮助医生更快诊断疑似遗传性免疫疾病患者，其中的许多患者多年来深陷诊断困境。他们将该方法应用于一种罕见先天免疫缺陷——活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（activated-PI3Kδ syndrome, APDS），从中发现了数十种可引发这种综合征的新型基因变异。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。 论文共同通讯作者Benjamin Izar说，“我们的成果为医生提供了快速诊断和治疗患者的资源，避免了繁琐检测和延误治疗的长周期诊断过程。”论文第一作者Zachary Walsh补充道，“对APDS患者而言，快速诊断尤为关键，因为已有获得美国食品药品管理局（FDA）批准的精准疗法可用。” 这些发现对患者的生命产生了实时影响。在这些研究结果的指导下，一名患者被诊断为APDS，这种疾病会导致广泛的健康问题，包括感染、自身免疫性疾病，以及在年轻时患某些癌症的风险增加。这名患者现在正在接受精准治疗，即一种名为leniolisib的药物，该药物功能异常的PI3Kδ蛋白。 Izar强调，“我们相信还有更多待发现的病例。”基于研究APDS时取得的成功，Izar及其团队正与哥伦比亚大学儿科系Joshua Milner、Dusan Bogunovic教授合作，将该方法拓展至其他罕见免疫疾病领域。Walsh指出，“该方法可能适用于众多疾病领域，这项新的研究或仅是冰山一角。” 3.Cell：新研究首次揭示病毒蛋白触发的着丝粒DNA扩增可激活细胞核中的cGAS DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.008 某些癌症和慢性炎症性疾病通过免疫疗法治疗。这些疗法刺激患者免疫系统识别并摧毁肿瘤细胞。为改进此类治疗，科学家们正探索触发免疫反应的相关机制。如今，研究人员在一个意想不到的地方发现了这样一种机制：他们发现着丝粒（centromere）——染色体中对细胞分裂特别重要的区域——与免疫系统直接相关。基于此发现，可以开发出更多有用的分子。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。 这项研究采用引发唇疱疹的1型单纯疱疹病毒（HSV-1）。疱疹病毒因可侵入细胞核而具有特殊研究价值。它们能感染宿主细胞、劫持细胞功能并触发强烈免疫反应。 cGAS-cGAMP-STING通路对抗病毒免疫至关重要。尽管细胞质cGAS可检测病毒DNA，但大多数DNA病毒会屏蔽其基因组并侵入细胞核，在那里染色质限制了cGAS的激活。病毒如何激活细胞核中的cGAS尚不明确。 这项新研究揭示，多种疱疹病毒蛋白通过扰动cGAS富集的着丝粒来激活细胞核中的cGAS。HSV-1的泛素连接酶ICP0会降解着丝粒蛋白，在静息单核细胞衍生性的细胞中通过TLS途径促进着丝粒DNA扩增，从而激活细胞核中的cGAS。在感染过程中，HSV-1通过表达TLS抑制因子UL36USP逃避这种检测。与ICP0相类似的是，巨细胞病毒的IE1蛋白也导致着丝粒DNA扩增和cGAS激活。因此，研究人员将这种机制定义为病毒诱导的着丝粒DNA扩增与识别（viral-induced centromeric DNA amplification and recognition, VICAR），揭示了着丝粒在非有丝分裂中的免疫激活作用。 4.“忠诚”的免疫系统怎会误伤“友军”？Cell：发现补体激活的25纳米“临界点”，破解纳米药物被免疫攻击之谜 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.026 在当今这个科技飞速发展的时代，纳米技术已经渗透到我们生活的方方面面，从日常的防晒霜到先进的医疗设备，甚至是新冠疫情期间广泛使用的纳米疫苗。然而，这些微小的纳米颗粒在人体内的行为却远比我们想象的复杂。我们都知道，人体免疫系统是守护健康的忠诚卫士，但有时它也会 “误判形势”，将本应是“友军”的纳米药物或医疗设备视为外敌，发起攻击，导致炎症等不良反应。今天，我们要深入探讨的，就是免疫系统中补体系统与进入人体的材料之间那场微妙而关键的 “交锋”，揭秘它们之间相互作用的奥秘。 这项研究聚焦于补体系统，这是一个由约 40 种血液蛋白组成的复杂网络，它能识别并标记微生物、纳米颗粒以及医疗设备等，启动炎症反应。尽管补体系统在抵御病原体方面功不可没，但它对纳米药物、基因治疗载体、医疗设备甚至自身细胞的攻击，也给我们带来了诸多困扰。以往我们对补体系统为何会 “青睐” 某些表面而 “忽视” 另一些表面知之甚少。 而这项研究的亮点就在于，它通过巧妙的实验设计和先进的计算模型，揭示了补体激活存在一个关键的 “临界点”，即材料表面潜在补体附着位点的密度，这一发现不仅让我们对补体系统的 “决策” 机制有了全新的认识，还为设计能够避免补体激活的工程表面提供了理论依据，有望改善纳米药物的疗效并减少相关副作用，意义非凡。相关研究成果发表于《细胞》杂志上。 5.Cell：基于成像的STAMP技术使单细胞RNA研究成本下降47倍，并可分析数百万个细胞 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.027 单细胞RNA测序为科学家门提供了关于健康和疾病中基因表达的重要信息。然而，该技术成本高昂，通常难以分析大量细胞。 在一项新的研究中，来自圣犹大儿童研究医院、西班牙巴塞罗那国家基因组分析中心、巴塞罗那大学和阿德莱德大学等研究机构的研究人员开发出一种将显微技术与单细胞RNA分析相结合的方法以克服这些限制，而且该方法在成本上比其他技术低47倍且更具可扩展性。这种名为“通过成像进行单细胞转录组学分析和多模态分析（Single-Cell Transcriptomics Analysis and Multimodal Profiling through Imaging, STAMP）”的技术可观察数百万个细胞。该研究成果发表于《细胞》杂志上。 "我们开发的技术使我们在单细胞分析的'数量游戏'中获得了优势，"论文共同通讯作者Jasmine Plummer博士表示。"该技术的成本效益高一个数量级，允许我们同时分析一百万个细胞，而当前方法通常仅能处理数万个细胞，这使其可扩展性大幅提高。" 研究人员将细胞从组织中分离直至成为独立的不相连的细胞。随后将这些细胞固定或"烙印"到显微镜载玻片上，此过程会杀死这些细胞但将其状态"锁定"，包括细胞形态和表达的基因。他们随后添加了当与特定RNA序列结合时在显微镜下发光的分子。 研究人员将其结果与已发表的基因表达图谱进行比较，发现他们能同时表征多种免疫细胞，并区分诱导性多能干细胞的不同发育阶段。经计算，分析1000个人的免疫细胞通常需花费356万美元，而使用STAMP技术进行相同分析仅需7.5万美元，成本降低47倍。 6.Cell：我国科学家开发出一种在活体内实现按需激活靶蛋白质的通用平台 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.006 为解决在活体动物中控制蛋白质激活以进行功能获得研究所面临的挑战，北京大学化学与分子工程学院的陈鹏(Peng Chen)研究员与王初(Chu Wang)研究员及其课题组开发出CAGE-Proxvivo——一种计算机辅助的邻近脱笼（proximal decaging）策略，用于在活体小鼠中按需激活蛋白质及调控蛋白质-蛋白质相互作用。他们的研究建立了一个用于活体内时间分辨生物学研究及按需治疗干预的通用平台。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。 生物活性分子的原位调控与动态分析对于揭示生命过程和理解疾病机制至关重要。先前开发的蛋白质激活技术CAGE-Prox利用生物正交裂解反应为多种蛋白质家族安装功能开关，从而能够在特定激活位点之外调节蛋白质功能。。 这种方法允许以高时空分辨率实现通用蛋白质激活，为动态分析蛋白质机制提供了新策略。然而，该方法依赖具有有限组织穿透性的紫外光，从而限制了其在活体动物中的应用。 为此，他们采用机器学习辅助的氨酰基-tRNA合成酶进化，成功将化学笼化的氨基酸整合至理性设计的“脱笼位点”，从而暂时阻断目标蛋白质功能。随后可通过小分子触发的生物正交裂解反应原位恢复目标蛋白质的功能。 除“活性口袋”脱笼外，CAGE-Proxvivo还能精确控制蛋白质-蛋白质相互作用，例如通过“门控型”抗CD3抗体实现化学调控的T细胞在肿瘤部位的募集与激活。该技术还允许肿瘤细胞特异性的细胞焦亡激活，从而激发强效的抗肿瘤免疫应答，这就展示了其在免疫治疗中的潜力。 7.Cell：新研究发现了数百种新的N-酰基脂质，有助扩大对人类代谢的理解 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.015 人类代谢是一个复杂的网络，由化学过程和人体细胞与居住在人体内的微生物之间的相互作用组成。科学家们越能识别和分类参与人类代谢的分子（称为代谢物），人们就越能了解人类健康和疾病。如今，来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员描述了数百种新的N-酰基脂质（N-acyl lipids），即一种参与免疫反应和应激反应的分子类型，从而在理解人类代谢方面取得了重大进展。相关研究结果发表在《Cell》杂志上。 在这项研究中，研究人员在多种组织和生物流体中识别了851种不同的N-酰基脂质，其中777种以前从未被记录过。许多这些新的代谢物可能起源于人类肠道微生物。 论文通讯作者、加州大学圣地亚哥分校斯卡格斯药学院教授Pieter Dorrestein博士说，“代谢物是身体用来与自己和我们微生物组沟通的语言，研究它们可以提供对微生物代谢在健康和疾病中作用的深刻见解。这就像我们向代谢词典中添加了数百个新词。” 8.Cell：补充肌苷有望让新生儿在接受抗生素治疗后恢复正常的肠道微生物群 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.013 2017年，来自辛辛那提儿童医院的科学家们已发现，使用抗生素保护新生儿免受危险感染常常伴随着一个长期后果——一个永久性发育不全的免疫系统，这可能使儿童易于遭受未来肺部感染的不良后果（Science Translational Medicine, 2017, doi:10.1126/scitranslmed.aaf9412）。 如今，一项发表在《细胞》上的研究详述了抗生素相关免疫破坏背后的机制，这反过来提示着了一种逆转或最小化这种风险的方法。 论文通讯作者、辛辛那提儿童医院围产研究所新生儿科医师Hitesh Deshmukh博士说，“这些显著发现表明我们可能能够通过靶向补充来保护高危婴儿。我们团队测试了一种在小鼠中获得积极结果的补充剂，但这需要通过人体临床试验进行更多测试和确认，然后才能提出任何临床建议。” 这项研究比较了来自暴露于氨苄西林、庆大霉素和万古霉素（所有在孕妇和新生儿中频繁使用的抗生素）的小鼠和人类婴儿的数据以及来自维持了天然肠道细菌的的小鼠和人类婴儿的数据。差异是显著的：（1）在暴露于抗生素的小鼠和人类婴儿的肺部中保护性CD8+ T细胞群体显著减少；（2）这些婴儿显示出受损的形成“组织驻留记忆细胞”的能力，这些专门的免疫细胞居住在肺部并提供快速保护以防止再感染；（3）在小鼠模型中，这些免疫缺陷持续到成年期，表明永久性的免疫发育变化。 9.Cell：当心！新研究指出粪便菌群移植也可能对受者造成长期、意外的健康后果 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.014 粪便菌群移植（FMT）被视为治疗炎症性肠病、肥胖症、2型糖尿病以及自闭症等疾病的潜在疗法。然而，芝加哥大学的一项新研究为我们敲响了警钟：FMT可能对受者造成长期、意外的健康后果，需谨慎使用。相关研究结果发表在《Cell》杂志上。 FMT通过将健康人粪便中的微生物转移至患者体内，旨在恢复肠道微生物组的健康平衡。但粪便主要含有来自结肠的厌氧微生物，当这些细菌定植于小肠及其他消化系统部位时，可能导致肠道生态系统失衡。 在小鼠实验和人类组织样本研究中，研究人员发现，结肠中的厌氧微生物不仅在单次移植后定植于小肠，而且可持续存在数月。这些微生物通过改变新肠道环境以适应自身需求，导致受者代谢、行为和能量平衡发生变化。 研究人员对小鼠进行了一系列实验。实验中，小鼠接受了来自空肠、标准FMT或盲肠的微生物移植。结果显示，来自这三种部位的微生物成功定植于小鼠整个肠道，而不仅仅是其天然栖息地。这导致肠道区域性不匹配现象，且在单次移植后可持续长达三个月。 这些改变后的肠道微生物组还改变了每个肠道区域代谢物的生产，可能对宿主健康产生影响。研究人员观察到肝脏代谢的变化，包括与免疫功能相关的基因活性。他们还观察到移植后小鼠的进食行为、活动和能量消耗存在差异。 最引人注目的发现是，错误的微生物出现在错误的位置会重塑组织身份，使其更适合这些微生物。研究人员发现，不匹配的微生物会以更接近其天然肠道区域表达水平的方式，改变肠道粘膜的基因和蛋白质表达。 10.Cell：微生物群的诊断和治疗用途将在未来5-10年内成为现实 DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.016 肠道微生物群（microbiota）的诊断和治疗用途将在未来5-10年内成为现实。这一观点源自发表在《细胞》杂志上的一篇“信息性”文章，这篇文章是医生为医生撰写的，它旨在告知临床医生：一系列基于微生物组的有价值的诊断和治疗应用可能即将到来，并将弥合基础研究人员和临床医生之间的沟通障碍（communication gap），这种沟通障碍正在减缓它们的实施。 意大利圣心天主教大学胃肠病学研究员Gianluca Ianiro博士解释说，“我们认为，对微生物组可能的临床应用进行总结的时机已经到来。尽管有大量关于微生物组的研究，但临床应用仍然非常稀少，有时不完全正统，有时‘原始’。但这将很快改变，因为微生物组是精准医疗的完美靶标，它对每个个体都是特异的，其组成会根据生活事件和饮食而变化。” 那么，为什么它尚未应用于临床实践？“因为存在一系列的挑战，或者说‘阻碍’，”论文第一作者Serena Porcari博士解释道。第一个是生物学上的：由于肠道微生物组的异质性和复杂性，很难确定肠道微生物组的组成与疾病之间的因果关系。第二个是方法学上的：关于肠道微生物组的临床研究很复杂，因为在其设计中必须考虑饮食、服用的药物和环境影响；同时也缺乏对其进行分析的标准化方案。第三个是后勤方面的：缺乏大规模多中心研究，因为该领域的大部分证据来自由单个中心开展的、样本量小的学术研究（资金也匮乏），而且临床医生和基础科学家之间缺乏沟通。最后一个“障碍”是文化性的：大多数医生对肠道微生物组的熟悉度有限，阻碍了研究数据的临床应用。 然而，迄今取得的成果表明微生物群的诊断和治疗用途在未来5-10年具有前景（尤其在诊断领域）。圣心天主教大学医学与外科学院院长、内科学教授Antonio Gasbarrini解释道，“首先，微生物群可能作为早期疾病的生物标志物；在该领域，迄今最具说服力的研究是关于结肠癌的。微生物群或可能用作治疗反应（例如肿瘤免疫治疗）的预测因子，还可能用于溃疡性结肠炎和克罗恩病的鉴别诊断。在治疗方面，我们有多个方向：其一是粪便移植，它正日益精细化并向微生物群落疗法（一种精选微生物的混合物，已用于治疗艰难梭菌结肠炎）发展。另一个有前景的方向是噬菌体——定植于致病菌并摧毁它们的病毒（'裂解性'噬菌体）；最后还有工程化益生菌（作为有益化合物的生产者或载体）。”（生物谷Bioon.com）