Kangma (Shanghai) Biological Technology Co., Ltd.

寒潮连绵总让人念起那一炉砂锅煲，汤味醇厚，暖心暖胃，满满的冬日慰籍。砂锅的鲜美来自食材中蛋白质分解成氨基酸，那你可曾想过能否将氨基酸再反向“煲”成蛋白质呢？ 今天，我们来介绍一下在蛋白质合成领域的颠覆性“煲汤”技术——无细胞蛋白质合成(Cell-free protein synthesis，CFPS)。 01 蛋白质的合成过程 科学家认为： 生命起源于“原始汤（Primordial Soup）”。在远古地球的海底热液口附近，氨基酸等小分子组装成最早的大分子蛋白质，为生命提供了物质基础。而生命体也逐步演化出复杂的合成系统，可以在细胞中将氨基酸连接组装成所需蛋白质。 细胞内部有分工明确的蛋白质合成团队，包括信使RNA（Message RNA，mRNA）、氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase, AARS)、核糖体（Ribosome）、分子伴侣（Molecular Chaperones）、折叠酶 (Foldases)、三磷酸腺苷（ATP）、鸟苷三磷酸（GTP)、以及延伸因子、转录起始因子和辅助酶等。 在合成蛋白质时，团队成员各司其职。 如mRNA负责转录DNA里的编码信息，作为蛋白质的合成模板； AARS负责将氨基酸搬运到转运RNA（tRNA)上； 核糖体在因子指挥下包裹到mRNA上，读取来自基因的碱基序列，并按照密码子配对的原则，将tRNA携带的特定氨基酸连接成肽链。 分子伴侣和折叠酶则帮助肽链折叠成正确的蛋白质构象。 02 药用蛋白质的生产 蛋白类大分子药物已经成为最重要的创新药类别，主要通过活细胞表达法来生产药用蛋白质。为此，先要把细胞改造，利用基因重组或编辑技术把表达药用蛋白的基因序列插入细胞或细胞的DNA中，获得“种子细胞”。“种子细胞”在适当的培养基、温度、氧气浓度和pH值条件下，会迅速复制，同时表达出目标蛋白。 但是由于活细胞的“精力”大部分用于自身的扩增，使得目标蛋白的表达量受限，而且存在易退化、易被污染、生产周期长、成本高等限制因素。此外，一些特殊蛋白，如人血红蛋白和毒性蛋白，由于会抑制细胞的生长，并不适用该技术。那能否像“太古地球”时一样，不依赖活细胞，而由氨基酸直接生成蛋白质呢？ 03 CFPS技术原理 上世纪五十年代，科学家研究基因的作用机理时，发现可以使用大肠杆菌提取物生成特定的肽链，后又发现可以用兔织网膜红细胞、小鼠肝细胞裂解物、小麦胚芽裂解物、酿酒酵母裂解物等细胞提取物在体外翻译mRNA。这表明蛋白质的合成不仅可以在“原始汤”中文火慢炖，更能用“高汤锅底”实现快速“烹饪”。于是，无细胞蛋白质合成技术CFPS应运而生。 在CFPS技术中，好“锅底”至关重要。“锅底”主要成分是上文所述的AARS、核糖体、延伸因子、转录起始因子、分子伴侣和折叠酶等，可以由细菌（如大肠杆菌、酵母菌）、哺乳动物细胞、昆虫细胞或植物细胞（如胚芽）等制备。 生产时，将细胞培养到一定数量，然后裂解，去除细胞碎片和DNA，再经分离和纯化就能提取精制“锅底”。使用时，在专用反应器中加入“锅底”，以及氨基酸、能量底物、辅因子和核苷酸等配料，再放入DNA模板，就能自动激活，启动蛋白质合成。 04 技术特点 无细胞蛋白质合成技术将活细胞培养和蛋白质合成过程分离，能够克服活细胞表达蛋白法的局限性。 1 把生命过程简化为生化反应，生产能力提升。例如，来自酵母菌系统的培养体积可达50000L以上，是现有活细胞表达蛋白法最大体积的5倍，规模优势明显。 2 不受细胞约束，可合成蛋白种类增加。由于是在体外环境中进行蛋白质的转录和翻译，可以制备对宿主细胞有毒性的蛋白，尤其是经AI人工智能设计的全新分子，从而开发更有效的治疗药物，如抗体偶联药物ADC。 3 原料通用性提升，生产切换更灵活。传统技术生产不同药用蛋白需要切换生产用细胞种子，可能涉及上下游工艺参数大幅改变。而无细胞蛋白合成技术，可以用相同的“锅底”搭配不同的DNA模板，实现多品种迅速切换。 05 展   望 目前，无细胞蛋白质合成技术研究进入快速发展期，CFPS试剂盒在新药研发领域已得到广泛使用，而且可以与AI驱动的蛋白质药物设计深度融合，快速实现从序列设计到样品试制，加速新型药物的开发进程。生产规模的CFPS技术也得到了突破。我们有理由期待这项颠覆性的“煲汤”技术为满足人民健康需求做出贡献。 撰文作者：市药检院 邱潇博士 核稿专家：康码生物 郭敏博士 来源：上海市药品检验研究院 检验汇健康

1. 研究发现：中年人保持规律的性生活，有这些好处 牛津大学的研究发现，50岁以上的中年人保持规律的性生活不仅有益于身心健康，还能提升认知功能，特别是语言流畅性和空间能力。性活动通过促进多巴胺、血清素等神经递质的分泌，改善大脑功能，并增强脑部血液流动，有助于维持神经细胞的健康。此外，规律的性生活还能减轻压力，提升幸福感，对心理状态有积极作用。然而，研究基于观察性设计，无法确立因果关系，且个体差异显著。因此，适度且尊重个人意愿的性生活是关键。这项研究为抗击老年痴呆症提供了新途径，并强调了性生活在健康老龄化中的重要性。未来更多研究将揭示其与脑健康的深层次联系。 2. 通用型细胞药物治疗获突破，今年已注册细胞医疗相关企业超3万家 海军军医大学第一附属医院成功研发全球首个通用型CD19 CAR-NK细胞药物，为系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供新的治疗选择。该成果发表在《柳叶刀》上，标志着细胞治疗领域取得重大突破。据麦肯锡预测，2030年全球细胞治疗市场规模将超过1000亿美元，年复合增长率高达25%。企查查数据显示，截至2025年12月8日，我国已注册3.06万家细胞医疗相关企业，相比2024年同期增加9.7%。华东地区今年新注册的细胞医疗相关企业最多，占总量的31.2%。自2020年以来，我国细胞医疗相关企业存量增速加快，目前现存14.3万家细胞医疗相关企业。这场医疗革命不仅为患者带来福音，也开启了千亿级产业的新蓝海。 3. 宁康瑞珠完成超亿元A轮融资，依托全球首创的“细胞膜嵌合药物设计平台”， 布局多种未满足临床需求的慢性疾病 创新药企宁康瑞珠生物制药（珠海）有限公司（简称“宁康瑞珠”）今日宣布完成超亿元人民币A轮融资。本轮融资由龙磐投资领投，峰瑞资本、阳光融汇资本跟投，舟渡资本担任独家财务顾问。 宁康瑞珠由前美国默沙东资深科学家团队创立，核心创始人熊豫生博士和关洪平博士曾在多个创新药项目的开发中合作。曾由熊博士主导的默沙东全球首款口服PCSK9环肽抑制剂(MK-0616/Enlicitide decanoate)已完成多项大型3期临床实验，在患者中显示出优异的降胆固醇疗效。宁康瑞珠创始团队已发表多项全球专利并在Science、Nature Medicine、Cell Metabolism等顶级期刊发表多篇论文。 宁康瑞珠自主首创的“细胞膜嵌合药物设计平台”有望系统性地解决肠道上皮细胞表面靶点如GPCR的成药性难题。基于该平台的首款候选药物为每日一次口服小分子，靶向代谢类疾病，目前已在澳大利亚进行I期临床试验，正在快速推进后续临床开发。 4. 无锡合成生物成果全球首发实现量产 无锡合成生物产业迎全球首发成果，康码生物推出全球首款儿童甜蛋白防龋齿漱口水，其新型甜味蛋白甜度是蔗糖的24000倍，热量几乎可忽略不计。该蛋白来自康码生物在无锡的研发与产业化项目，利用合成生物技术实现规模化量产。康码生物是国内最早实现无细胞合成技术量产的公司，其D2P技术可定制蛋白质序列，合成的新型甜蛋白不易转化成脂肪，不会引起血糖波动。康码的AI蛋白质智造平台解决了甜味蛋白研发的全球性技术瓶颈，实现高效、稳定规模化生产。随着康码生物新型甜蛋白项目取得突破，无锡合成生物“创新梯队”愈发壮大，已聚集多家龙头企业和高成长性企业，未来将推动建设共享平台，完善产业链条。 5. 11月医疗健康领域并购活跃，国内企业交易金额超90亿元 2025年11月医疗健康领域并购活跃，全球超20起并购交易，总额约41.87亿美元，国内交易金额超90亿元，覆盖多个细分领域。心通医疗6.8亿美元收购微创心律管理100%股权，以发行新股支付；达安基因控股权拟转让，广药集团将控制26.63%股份，对价约9.08亿元；康龙化成13.46亿元收购佰翱得，补充技术平台和服务能力；艾迪康2.04亿美元收购冠科生物100%股权，加速全球化布局；华检医疗5亿元收购创业慧康股权并获12.64%表决权，发起战略性投资；石药创新制药11亿元收购石药集团巨石生物制药29%股权，纳入核心生物药资产。整体来看，国内并购市场“量升价涨”，交易围绕“创新技术+全产业链+AI赋能”展开，反映产业加速高端化、智能化。

1. 研究发现：中年人保持规律的性生活，有这些好处 牛津大学的研究发现，50岁以上的中年人保持规律的性生活不仅有益于身心健康，还能提升认知功能，特别是语言流畅性和空间能力。性活动通过促进多巴胺、血清素等神经递质的分泌，改善大脑功能，并增强脑部血液流动，有助于维持神经细胞的健康。此外，规律的性生活还能减轻压力，提升幸福感，对心理状态有积极作用。然而，研究基于观察性设计，无法确立因果关系，且个体差异显著。因此，适度且尊重个人意愿的性生活是关键。这项研究为抗击老年痴呆症提供了新途径，并强调了性生活在健康老龄化中的重要性。未来更多研究将揭示其与脑健康的深层次联系。 2. 通用型细胞药物治疗获突破，今年已注册细胞医疗相关企业超3万家 海军军医大学第一附属医院成功研发全球首个通用型CD19 CAR-NK细胞药物，为系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供新的治疗选择。该成果发表在《柳叶刀》上，标志着细胞治疗领域取得重大突破。据麦肯锡预测，2030年全球细胞治疗市场规模将超过1000亿美元，年复合增长率高达25%。企查查数据显示，截至2025年12月8日，我国已注册3.06万家细胞医疗相关企业，相比2024年同期增加9.7%。华东地区今年新注册的细胞医疗相关企业最多，占总量的31.2%。自2020年以来，我国细胞医疗相关企业存量增速加快，目前现存14.3万家细胞医疗相关企业。这场医疗革命不仅为患者带来福音，也开启了千亿级产业的新蓝海。 3. 宁康瑞珠完成超亿元A轮融资，依托全球首创的“细胞膜嵌合药物设计平台”， 布局多种未满足临床需求的慢性疾病 创新药企宁康瑞珠生物制药（珠海）有限公司（简称“宁康瑞珠”）今日宣布完成超亿元人民币A轮融资。本轮融资由龙磐投资领投，峰瑞资本、阳光融汇资本跟投，舟渡资本担任独家财务顾问。 宁康瑞珠由前美国默沙东资深科学家团队创立，核心创始人熊豫生博士和关洪平博士曾在多个创新药项目的开发中合作。曾由熊博士主导的默沙东全球首款口服PCSK9环肽抑制剂(MK-0616/Enlicitide decanoate)已完成多项大型3期临床实验，在患者中显示出优异的降胆固醇疗效。宁康瑞珠创始团队已发表多项全球专利并在Science、Nature Medicine、Cell Metabolism等顶级期刊发表多篇论文。 宁康瑞珠自主首创的“细胞膜嵌合药物设计平台”有望系统性地解决肠道上皮细胞表面靶点如GPCR的成药性难题。基于该平台的首款候选药物为每日一次口服小分子，靶向代谢类疾病，目前已在澳大利亚进行I期临床试验，正在快速推进后续临床开发。 4. 无锡合成生物成果全球首发实现量产 无锡合成生物产业迎全球首发成果，康码生物推出全球首款儿童甜蛋白防龋齿漱口水，其新型甜味蛋白甜度是蔗糖的24000倍，热量几乎可忽略不计。该蛋白来自康码生物在无锡的研发与产业化项目，利用合成生物技术实现规模化量产。康码生物是国内最早实现无细胞合成技术量产的公司，其D2P技术可定制蛋白质序列，合成的新型甜蛋白不易转化成脂肪，不会引起血糖波动。康码的AI蛋白质智造平台解决了甜味蛋白研发的全球性技术瓶颈，实现高效、稳定规模化生产。随着康码生物新型甜蛋白项目取得突破，无锡合成生物“创新梯队”愈发壮大，已聚集多家龙头企业和高成长性企业，未来将推动建设共享平台，完善产业链条。 5. 11月医疗健康领域并购活跃，国内企业交易金额超90亿元 2025年11月医疗健康领域并购活跃，全球超20起并购交易，总额约41.87亿美元，国内交易金额超90亿元，覆盖多个细分领域。心通医疗6.8亿美元收购微创心律管理100%股权，以发行新股支付；达安基因控股权拟转让，广药集团将控制26.63%股份，对价约9.08亿元；康龙化成13.46亿元收购佰翱得，补充技术平台和服务能力；艾迪康2.04亿美元收购冠科生物100%股权，加速全球化布局；华检医疗5亿元收购创业慧康股权并获12.64%表决权，发起战略性投资；石药创新制药11亿元收购石药集团巨石生物制药29%股权，纳入核心生物药资产。整体来看，国内并购市场“量升价涨”，交易围绕“创新技术+全产业链+AI赋能”展开，反映产业加速高端化、智能化。 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！