Abdera Therapeutics, Inc.

圣巴塞洛缪医院与詹姆斯库克大学医院的参与，标志着该公司转移性去势抵抗性前列腺癌II期临床项目在英国的关键拓展。 ●这两家医院已为患者注射Lu-177 rhPSMA-10.1 注射液。 ●该注射液经过特殊设计，旨在提高对前列腺癌病灶的辐射剂量，同时最大限度降低对正常器官的辐射暴露。 ●这项研究的I期部分已公布积极结果，其放射剂量测定数据令人鼓舞。 ●II期研究旨在进一步评估该药物的安全性与疗效，并探索创新给药方案。 Blue Earth Therapeutics 近日宣布，英国首批患者已在圣巴塞洛缪医院与詹姆斯库克大学医院开展的一项II期临床试验（试验编号：NCT05413850）中，接受了研究性放射性药物疗法 —— Lu-177 rhPSMA-10.1 注射液的给药。这一里程碑事件，标志着该公司针对转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的、以前列腺特异性膜抗原为靶点的Lu-177标记放射性杂化研究药物的临床开发项目持续拓展。 伦敦圣巴塞洛缪医院肿瘤内科顾问医生 Kenrick Ng 博士表示：“在这项II期研究中为英国首批患者给药，是我们为转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者开发新治疗方案道路上的重要里程碑。放射性药物在这类难治性疾病的治疗领域中，具有十分广阔的应用前景。我院团队很荣幸能助力相关临床证据的收集，助力探索这款在研疗法的潜力。” 米德尔斯堡詹姆斯库克大学医院临床肿瘤学顾问医生 Darren Leaning 博士表示：“将这项研究引入英国，是扩大复杂放射性药物临床试验可及性的重要一步。开展这类研究需要临床、科研与核医学团队的密切协作。詹姆斯库克癌症研究所很自豪能将此类研究带给蒂斯赛德地区的患者，也很荣幸能与英国国家医疗服务体系其他信托机构的同仁及放射性药物行业携手，为晚期前列腺癌患者助力高质量临床数据的产出。” 英国首批患者顺利给药，标志着Lu-177 rhPSMA-10.1 注射液临床项目的推进势头持续向好。目前英国其他试验中心也在积极筛选该研究的受试者。英国临床研究中心的启动，进一步拓展了该研究的国际版图，有助于在多样医疗环境下收集高质量临床证据。此次拓展为创新给药策略的评估提供了支持，也将推动这款前列腺特异性膜抗原靶向放射性配体疗法的未来全球研发进程。 Blue Earth Therapeutics 首席执行官 David Gauden 表示：“英国首批患者给药，是我们推进前列腺癌放射性药物疗法研发使命的关键一步。我们公司的总部位于英国，这一里程碑体现了我们对英国生命科学领域愿景的践行，即加速临床研究进程，将创新成果转化为切实的患者获益。我们很荣幸能与英国研究人员、NHS以及患者携手合作，助力巩固英国在全球生命科学领域的领先地位。” II期研究探索了多种给药优化策略，核心思路是在肿瘤负荷通常处于峰值的治疗初期阶段，为患者提供更高的辐射剂量。这一给药方式与此前放射性配体疗法关键研究中采用的、全疗程统一固定剂量的模式有所不同。该研究设计与美国FDA的“优越计划”（Project Optimus）倡议相符，该倡议鼓励在药物研发早期开展剂量优化工作，以确保药物具备良好的获益 - 风险比。 II期研究将通过两种方式实现治疗初期的放射性药物负荷给药：（a）在治疗前两个周期为患者注射更高放射性活度的药物；（b）将前三次放射性药物注射的间隔时间从六周缩短至三周。该研究同时评估了更高累计给药放射性活度（最高可达 60GBq）的潜在临床获益。研究设定的主要疗效指标为前列腺特异性抗原(PSA)水平降低≥50% 的患者比例，同时会全面评估药物的安全性，并收集所有受试者的放射剂量测定数据。  关于转移性前列腺癌症 据估计，2025 年美国将有 50,055 例新的转移性前列腺癌病例（包括新诊断的病例以及早期诊断后复发的病例）。新诊断的转移性前列腺癌的5年生存率较低，为36.6%。虽然前列腺癌的死亡率在过去三十年中有所下降，但仍有相当大的空间来改善患者的预后。 关于radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA) rhPSMA化合物被称为radiohybrid（“rh”），因为每个分子具有三个不同的结构域。第一种由前列腺特异性膜抗原靶向受体配体组成，该配体附着在前列腺癌细胞上并被其内化，它附着在两个标记部分上，这些标记部分可以用诊断同位素（如用于PET成像的F-18或Ga-68）进行放射性标记，或者用治疗同位素（如Lu-177或Ac-225）进行放射配体治疗。所有这些都通过可修饰的接头连接在一起，可用于调节重要的药代动力学特征。radiohybrid技术和rhPSMA起源于德国慕尼黑工业大学，它们为癌症男性提供了靶向治疗的潜力。Blue Earth Diagnostics于2018年从Scintomics GmbH获得了rhPSMA诊断成像技术的全球独家权利，并于2020年获得了治疗权，并将治疗应用再许可给其姊妹公司Blue Earth Therapeutics。 关于 Blue Earth Therapeutics Blue Earth Therapeutics是Bracco企业集团一员，是一家临床阶段的公司，致力于推进新一代靶向放射疗法，以治疗癌症患者。凭借在放射性药物和肿瘤药物开发领域的成熟管理专业知识，以及生物技术初创经验，公司立志于创新和改进现有技术，并快速推进针对严重疾病的新型靶向治疗。Blue Earth Therapeutics拥有一条新兴的管线，最初专注于前列腺癌，并计划扩展到肿瘤学的其他疾病领域。 往期回顾 Archeus Technologies 扩充管理团队，加速推进小分子放射性药物疗法管线研发 研究探索利用放射性药物提升 CAR-T 细胞疗法效果 Abdera在 IASLC 2025上公布下一代靶向 DLL3 的放射性药物疗法 ABD-147 的初步 I 期临床数据 汇佳生物专注于转化医学领域的前沿研究及临床转化应用技术，业务涵盖生物标志物和药物靶标技术，新型诊断试剂及治疗药物的研发，相关仪器设备的开发及临床转化技术的应用，实现了产、医、研的融合发展。 媒体合作/科研宣传/产品咨询 长按二维码，联系我们

导 语 Introduction 近日，通瑞生物制药（成都）有限公司（通瑞生物）研发的1类放射性治疗药物“TRC003注射液”的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，同意开展拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者的临床研究。 在去年10月份的欧洲核医学大会（EANM 2025）上，由通瑞生物支持的两项关于225Ac-PSMA-CY313在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域的研究，凭借其创新性与重要价值，获大会评审委员会高度认可，被评选为 “Top Rated Oral Presentation”（最受欢迎的口头报告） 。因此，推测此次申报很可能为该公司首款Ac-225核素的放射性治疗药物。 在Ac-225供应有望改善的预期下，全球制药巨头和创新生物技术公司早已开始争相布局基于Ac-225的靶向放射性药物。全球范围内，Ac-225核药的研发正进入一个高速发展期，据统计，截至2025年，全球已有超过70条Ac-225核药研发管线，其中超过20项已进入临床试验阶段，覆盖了从前列腺癌到血液肿瘤的多种恶性疾病，其中不乏已进入临床II/III期研究的重磅候选药物 。 前列腺癌：最热门的战场 前列腺癌是Ac-225核药研发最为集中的领域，主要靶点是前列腺特异性膜抗原（PSMA），这是一种在绝大多数前列腺癌细胞上高表达的蛋白质。 [225Ac]Ac-PSMA-617 (Pluvicto-α)：这是诺华（Novartis）公司在其已上市的β粒子药物Pluvicto（[177Lu]Lu-PSMA-617）基础上开发的α粒子版本。理论上，Ac-225的强效杀伤力有望克服对β粒子疗法产生耐药性的肿瘤，或对恶性程度更高的肿瘤提供更优的治疗效果。目前，诺华的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液正在全球多地开展临床试验，包括针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I/II期研究 。其在中国的临床试验申请也已被国家药品监督管理局（NMPA）受理 。这是最受关注、也最接近商业化的Ac-225药物之一。 [225Ac]Ac-J591：由Weill Cornell Medicine和Actinium Pharmaceuticals联合开发，靶向PSMA的胞外域。该药物在早期临床试验中已显示出令人鼓舞的疗效，尤其是在mCRPC患者中观察到了显著的PSA（前列腺特异性抗原）水平下降和肿瘤消退。目前正在进行更深入的临床评估 。 [225Ac]Ac-PSMA-I&T：这是一种基于PSMA抑制剂的靶向配体，由慕尼黑工业大学等机构率先开展临床研究，同样在mCRPC患者中显示了高缓解率。多项学术研究和临床试验正在评估其安全性和有效性 。 实体瘤的广泛探索 除了前列腺癌，Ac-225核药的研发也扩展到了其他多种实体瘤。 神经内分泌肿瘤（NETs）：靶向生长抑素受体（SSTR）是治疗NETs的成熟策略。基于Ac-225的SSTR靶向药物，如[225Ac]Ac-DOTATATE，被认为是现有Lu-177标记的SSTR药物（如Lutathera）的有力补充或后续治疗选择，尤其适用于对β粒子疗法不敏感或复发的患者，评估其在晚期NETs患者中的应用 。 [225Ac]Ac-FPI-2265：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，是一款靶向神经降压素受体1型(NTR1)的Ac-225药物，用于治疗表达NTR1的实体瘤，正在进行进入II/III期临床试验。 [225Ac]Ac-FPI-2059：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），正在进行针对多种实体瘤的I期临床试验 。 RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）：RayzeBio（已被BMS收购）的RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）已进入III期临床，目前因同位素供应短缺被迫暂停，是进展最快的Ac-225药物之一 。 针对乳腺癌 、非小细胞肺癌等的Ac-225核药也在临床探索中。 血液系统恶性肿瘤 Ac-225同样在治疗白血病等血液肿瘤方面显示出潜力。 Lintuzumab-Ac225 (Actimab-A)：由Actinium Pharmaceuticals公司开发，Lintuzumab是一种针对CD33的单克隆抗体，与放射性同位素Ac-225结合，形成Lintuzumab-Ac-225，CD33在大多数AML细胞上表达，以增强对AML细胞的打击能力。该药物已完成多项I/II期临床试验，并正在探索与其他药物的联合治疗方案 。 目前，全球Ac-225核药研发领域呈现出大型制药公司（通过收购）与创新生物技术公司并驾齐驱的格局。 · 诺华（Novartis） 2024年5月初，诺华宣布收购核药生物技术公司Mariana Oncology，诺华支付10亿美元预付款，以及7.5亿美元里程碑付款。Mariana的首发管线MC-339，是用于治疗小细胞肺癌的靶向核药。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射性锕（Ac）有效载荷。此外，凭借其在PSMA靶向核药领域的深厚积累，其下一代核药225Ac-PSMA-617目前处于全球Ⅰ期阶段，用于治疗前列腺癌。 · 百时美施贵宝（BMS） 2024年初，百时美施贵宝（BMS）宣布完成了对RayzeBio的收购。此次收购的交易总额约为41亿美元，每股现金价格为62.50美元。将其进展最快的Ac-225药物之一RYZ101收入囊中，强势入局 。24年12月中百时美施贵宝重新取得了ABZ-706（相当于RYZ801）在大中华区开发和商业化的独家权利，该管线靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3），用于基于Ac的放射性疗法治疗肝细胞癌，目前正在进行IND研究。 · 礼来（Eli Lilly） 2023年10月礼来以14亿美元收购Point Biopharma，获得了Ac-225的泛癌FAP-α项目PNT2004及PSMA项目PNT2001。2024年5月礼来与Aktis Oncology达成了一项价值高达11亿美元的协议。Aktis Oncology是一家专注于开发新型α核素（靶向疗法的生物技术公司，该合作强化了礼来在α核素药物平台的能力。2024年6月底日，礼来与Radionetics Oncology达成战略合作，将共同推进靶向GPCR的小分子放射性药物。2025年2月礼来又与AdvanCell扩大合作，共同开发靶向α核素疗法。 · 阿斯利康（AstraZeneca） 2024年3月阿斯利康以高达24亿美元的价格收购了Fusion Pharmaceuticals，进入了放射性药物领域。Fusion是一家专注于精准核药开发的公司，利用α粒子的医学同位素，结合靶向癌细胞的抗体，精准狙击癌细胞。Fusion的管线资产包括225Ac-PSMA I&T（FPI-2265），225Ac-FPI-1434和FPI-2059等。这些项目针对前列腺癌、实体瘤等多种癌症类型，并处于不同的临床试验阶段。其中，FPI-2265为核心项目，在mCRPC患者的的治疗中显示出显著优势。此外，阿斯利康与海德堡大学和Euratom达成基于锕系元素的PSMA靶向放疗的全球独家许可协议。 · 拜耳（Bayer） 早在2009年就与Algeta合作开发Xofigo，并于2013年获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。Xofigo上市后，销售额在2017年达到峰值（4.08亿欧元），后续开始逐年下滑。2023年5月拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作，Bicycle将获得4500万美元的预付款，如果达到开发和商业化的里程碑，Bicycle可能获得总计高达17亿美元的款项；拜耳可获得Bicycle的专有肽，用于开发下一代靶向放射治疗，增强肿瘤相关研发管线。目前拜耳有两款核药225Ac-macropa-pelgifatamab (BAY3546828) 和225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254），两款核药采用的核素均为Ac-225。 · 强生（Johnson & Johnson） 2017年，强生JJDC（Johnson & Johnson Development Corporation）通过领投Fusion Pharmaceuticals的2500万美元A轮融资，开始入局核药。2024年，Abdera完成了一轮新的融资，该轮融资由强生JJDC和Foresite投资，金额为3000万美元。 除投资外，目前强生公开的管线来看，首发核药资产是一款靶向HK2的核药JNJ-6420，采用的核素同样是Ac-225。 “ Actinium Pharmaceuticals 专注于α粒子疗法，拥有丰富的临床管线，尤其是在血液肿瘤领域 。 “ Clarity Pharmaceuticals 拥有独特的“SARTATE”螯合技术，并与Terra Power等供应商建立了稳固的Ac-225供应关系 。 “ Ariceum Therapeutics 主打药物225Ac-SSO110是一种锕-225标记的放射性药物，靶向SSTR2。该药物通过将Ac-225与特异性靶向肽结合，精准作用于表达SSTR2的肿瘤细胞，如广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和默克尔细胞癌（MCC），旨在实现高效肿瘤杀伤同时减少对正常组织的损伤。 “ Defence Therapeutics 与加拿大核实验室（CNL）合作，将α粒子放射疗法Ac-225与Defence专有的Accum®递送技术相结合，进行临床前研究。 “ Abdera Therapeutics 依托先进的抗体工程 ROVEr™平台设计和开发用于癌症治疗的可调节精准放射性药物。Abdera的主要项目ABD-147是下一代精准放射性药物生物疗法，旨在将Ac-225递送至表达DLL3的实体瘤，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）。 “ Ratio Therapeutics 专有研发平台Trillium™和Macropa™，使得开发具有药物动力学调制能力的适配异功能放射性药物，从而提升药物的可用性、肿瘤传递和肿瘤载荷。近日宣布，其首款核心治疗性放射药 [Ac-225]-RTX-2358 临床试验的首个队列已完成给药。该药物是一种高选择性成纤维细胞活化蛋白靶向放射治疗药物，以Ac-225为标记同位素，适用于治疗成纤维细胞活化蛋白阳性的复发或难治性软组织肉瘤患者。 “ Convergent Therapeutics 凭借对α粒子的了解和双靶向放射性核素治疗技术的灵活运用，已经开发了其主要管线产品CONV01-α（Ac-225 rosopatamab tetraxetan），是一种专有的、同类最佳的Ac-225标记放射抗体，靶向几乎所有前列腺癌细胞表面表达的蛋白质（抗原）。 “ Alpha-9 Oncology Alpha-9的平台建立在系统性的分子设计方法之上，通过优化靶向配体、连接子和螯合剂，创造出在肿瘤中具有优异摄取和滞留能力，同时能最大限度减少脱靶效应的放射性治疗药物。Alpha-9的核心管线A9-3408是一种新型靶向黑色素皮质素1受体（MC1R）的Ac-225核素药物，用于治疗经标准疗法治疗后病情进展的MC1R阳性黑色素瘤患者，已于近日完成首例患者给药。 尽管与欧美发达国家相比，我国在 Ac-225 药物研发方面仍处于相对早期的阶段，但也在稳步行进中。 ○ 东诚药业控股的子公司蓝纳成（LNC）开发的[225Ac]Ac-LNC1011注射液，在2025年获得了国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的药品临床试验批准通知书 。该药物拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。 ○ 辐联科技是一家具有国际背景的中国公司，[225Ac]Ac-FL-020注射液已于11月10日获得临床试验默示许可，拟用于治疗mCRPC。辐联科技的另一款AC-225产品FL-091已经在2024年7月授权给SK Biopharmaceuticals，该产品用于治疗靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。此次交易的总金额高达5.72亿美元，涵盖了首付款、研发及商业里程碑付款。此外，多条管线均涉及Ac-225核素。 ○ 诺宇医药布局了多条核药管线，其中涉及Ac-225核药研发管线，根据官网，目前处于临床前研究阶段，暂未有更多消息披露。 ○ 先通医药也在使用Ac-225进行早期的药物研发，该公司在成都温江的研发生产基地已经建成了全自动放射性药物生产线，并计划生产225Ac-抗体注射液。 ○ 威智知科研发管线中的225Ac-PSMA-VG01和225Ac-FAP-VG02均采用了Ac-225作为放射性核素，针对前列腺癌、纤维肉瘤激活蛋白（FAP）表达肿瘤等进行研发。 ○ 博锐创合官网在研管线中BRP-020、BRP-030与BRP-040项目明确提及使用Ac-225作为放射性核素，适应症为晚期实体瘤。 ○ 纽瑞特医疗官网显示有Ac-225采购相关的字样。根据公开信息，纽瑞特也在积极布局Ac-225等α核素药物的研发与生产，其研发平台覆盖Ac-225标记药物的开发，并具备相应的GMP生产能力。 ○ 景嘉航布局α核素和β核素的核药研发，与西安迈斯拓扑签署225Ac供应协议以获得225Ac的优先、稳定供应，并与中核秦同签署战略合作协议，以便在研发核药用核素的供应方面得到更好的保障。 ○ 2024年6月3日，西南医科大学附属医院的陈跃教授团队在中国临床试验注册中心登记了一项关于225Ac-TBM治疗骨转移的转化研究，旨在评估225Ac-TBM治疗肿瘤骨转移的疗效和安全性，及其对正常器官和肿瘤的辐射剂量。 结语 ） Conclusion 全球 Ac-225 核药研发已从早期探索进入了快速发展的临床验证阶段。巨头的纷纷入局，更预示着该领域巨大的商业潜力正被资本市场认可，有望在未来5-10年内迎来首批Ac-225药物的上市。虽然中国Ac-225核药产业仍面临诸多挑战，但其展现出的巨大潜力和快速发展的势头令人瞩目。在政策支持、资本助力和科研创新的共同推动下，中国有望在这一全球前沿的医疗领域中占据重要一席，为全球癌症患者带来新的希望。

作者：Medicina 前 言  基于不同放射性核素类型，本系列文章将分多期推出，系统盘点各类放射性核素对应的代表性技术平台与管线进展，涵盖Ac-225、Pb-212及Cu-67等。本期为系列第一篇，聚焦Ac-225相关技术与管线布局。 放射性配体治疗（RLT）是基于放射的治疗方式，其通过将放射性核素经由螯合剂与靶向分子结合，特异性且系统性地递送至癌细胞。RLT药物Pluvicto（^177Lu-vipivotide tetraxetan；诺华）在2024年实现了全球14亿美元的销售额。在这一成功的推动下，RLT的研发出现了显著升温。 RLT的临床特征由其所使用的放射性同位素的物理性质所决定，包括半衰期以及放射性衰变过程中发射的粒子类型，这些粒子具有不同的辐射能量和组织穿透距离。更高的疗效与在更短距离内沉积更多能量相关，而更好的安全性则与更短的穿透距离和更快的半衰期相关，从而减少对邻近及全身健康组织的辐射暴露。 当前已获批的RLT（Pluvicto和Lutathera）均以β粒子发射体镥-177（Lu-177）作为载荷。鉴于其临床验证基础，Lu-177是目前最主要使用的放射性同位素。下一代RLT正在探索新型放射性同位素，包括α粒子发射体。与β粒子相比，α粒子具有更高能量和更短的穿透距离，这可能在最大限度降低脱靶毒性的同时带来更优的疗效。 Ac-225是目前在研究型RLT中应用最广泛的α粒子发射体，多项RLT已进入后期临床试验。然而，Ac-225-RLT的开发也具有挑战，复杂的衰变链始于具有强反冲效应的α衰变，可能导致子代放射性核素从螯合剂中逃逸，从而引发脱靶活性。 代表公司技术平台与管线进展   1. Fusion Pharmaceuticals (AZ) Fusion构建了α粒子放射性治疗为核心的放射性药物技术平台。Fusion的平台强调连接子工程与核素递送效率的优化。其Fast-Clear™连接子技术可加速未特异性结合肿瘤的放射性同位素从体内清除，在不显著影响肿瘤摄取和抗肿瘤活性的前提下，拓宽治疗窗并改善耐受性。2024年6月4日，AstraZeneca宣布完成对Fusion Pharmaceuticals的全部收购，Fusion正式成为AZ的全资子公司。 Fusion的治疗RLT管线丰富，其核心临床项目集中在225Ac标记的放射性药物，覆盖PSMA、EGFR/c-Met、NTSR1、IGF-1R、TEM1等多个肿瘤相关靶点，其中PSMA项目已推进至Ⅱ期，用于去势抵抗性前列腺癌。在β粒子方向，公司同步推进177Lu项目，靶向STEAP2、EGFRvIII、CLDN18.2、Hsp90等靶点，多数仍处于临床前阶段，形成α与β放射性药物并行推进的策略。 表1 Fusion Pharmaceuticals (AZ)的治疗RLT管线 2. Abdera Therapeutics Abdera围绕其ROVER平台（Radio Optimized Vector Engineering (ROVEr™) platform）构建放射性药物技术体系，核心在于通过工程化抗体载体实现肿瘤摄取、组织穿透与系统安全性的平衡。该平台采用仅含重链的抗体，与工程化人源Fc融合，形成VHH-Fc抗体，在尺寸与药代动力学特性上进行精细调控，以避免快速肾脏清除、降低血液中放射性暴露，并增强肿瘤内摄取与渗透能力。 Abdera建立了成熟的连接子-螯合剂库，包括专用于自身项目的专有连接子，用于确保放射性同位素与抗体的稳定结合，并进一步减少正常组织中的非特异性分布，该体系可兼容包括Ac-225、Lu-177在内的多种治疗性放射性同位素以及In-111等成像同位素。 Abdera当前与治疗相关的在研管线以α粒子为核心，首发管线包括DLL3和5T4。其中，ABD-147是一款靶向DLL3的225Ac标记放射性治疗药物，已于2024年12月进入I期临床，治疗小细胞肺癌等，该药物靶向为Fc-VHH；另一款ABD-320靶向5T4（VHHFc，225Ac），目前处于临床前。 ABD-147结构示意图 3. Aktis Therapeutics Aktis Therapeutics聚焦于α粒子RLT，其核心技术平台基于miniprotein radioconjugate策略。该平台利用体积小、结构稳定、可高亲和力结合靶点的工程化miniprotein作为递送载体，结合α粒子225Ac，实现快速渗透、快速清除的药代特征，在提高肿瘤渗透和肿瘤内剂量沉积的同时，降低肾脏和骨髓等非靶组织的系统性放射毒性。 管线方面，Aktis的AKY-1189为其最领先项目，靶向Nectin-4（225Ac），用于Nectin-4表达的实体瘤（包括尿路上皮癌等），目前已进入I期临床。第二个核心项目AKY-2519靶向B7-H3（CD276），同样采用225Ac，适应症覆盖前列腺癌、肺癌及其他实体瘤，目前处于IND-enabling阶段。 AKY-1189为靶向Nectin-4的miniprotein放射性配体，用于递送225Ac等α发射核素，设计重点在于降低肾脏滞留、提升肿瘤内有效辐射剂量。在临床前模型中，该策略实现了显著的抗肿瘤活性，并呈现出较宽的治疗窗。 AKY-1189项目信息 4. Ariceum Therapeutics  Ariceum采用多种靶向分子形式，包括靶向SSTR2的多肽衍生物（如satoreotide）以及PARP抑制剂分子。在放射性核素选择上，可根据治疗需求匹配α、β或Auger电子发射体，兼顾疗效与安全性的前提下优化组织穿透范围和辐射能量沉积。 AriceumTherapeutics的治疗管线，核心项目SSO110以SSTR2为靶点，分别开发^177Lu版本用于小细胞肺癌，以及^225Ac版本用于实体瘤，其中^225Ac-SSO110已推进至I/II期临床阶段。另一临床阶段项目ATT001为^123I标记的PARP靶向放射性药物，针对胶质母细胞瘤，处于I期临床。 5.  RayzeBio（BMS） RayzeBio的技术平台，核心围绕^225Ac为载荷。公司以多肽类靶向分子为主要递送载体。RayzeBio还同步推进自有GMP级放射性药物制造设施建设，以支撑锕基RPT在临床与商业化阶段对放射性核素制备、偶联和规模化生产的高要求。2024年2月，Bristol Myers Squibb完成对RayzeBio的全资收购，将其基于^225Ac的放射性药物治疗平台整体纳入BMS肿瘤研发体系。 RayzeBio的治疗管线包括^225Ac与^177Lu两类核素，包括SSTR2、GPC3、EphA2、CAIX、GC-C及PAP等肿瘤相关靶点。其中进展最快的是靶向SSTR2的RYZ101，已进入III期临床；其余项目处于Ⅰ期或临床前阶段，包括多项围绕GPC3与EphA2的α/β发射体并行布局。 表2 RayzeBio（BMS）治疗管线 RYZ101（225Ac-DOTATATE）项目特点 小 结 RLT面临着与放射性同位素使用相关的制造和物流挑战，这些问题可能限制其规模化和可及性。相关挑战包括起始母体放射性核素供应有限、最终无污染放射性核素生产过程复杂、受限于放射性同位素半衰期的"准时制”生产和物流需求，以及放射性物质处理和处置方面的安全考量。Ac-225存在供应受限和副产物污染问题，但针对多种生产路径的持续投资可能缓解这些限制。 受篇幅所限，本篇仅覆盖5家企业，部分企业将在后续内容中陆续展开。 欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin   微信交流群 入群申请联系人 ：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信） 入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片 入群画像 ：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等 入群福利：不定时行业资料包分享 参考文献： 各公司公开资料 拓展阅读  BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 8.2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？ BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. IL-17小分子抑制剂，能否杀出重围？ 12.全球首款：华东医药申报MUC17 ADC药物 13.荨麻疹 first-in-class双抗提交临床试验申请 14.绝非 “越低越好”：CD3 亲和力的权衡之道 15.重磅！罗氏披露BBB穿越Aβ药物最新临床数据（附详细资料） 16.阿斯利康C5纳米双抗：重症肌无力III期临床达主要终点 17.从口服到吸入和外用制剂，PDE4还有哪些可能？ BioPlus技术平台深入剖析系列： 1. TCE 免疫共刺激信号之选：CD2，一颗冉冉升起的新星 2. BD爆发前夜！6家TCE Probody技术平台深度盘点 3. TCE Probody：Amgen携重磅技术“破局“，改写行业格局？ 4. 有人放弃，有人前行！自免TCE全球管线大盘点 5. Immunocore将TCR疗法照进现实，向自免疾病迈进 6. B细胞清除免疫重置：SLE等疾病长效缓解终成现实！ 7. 国内50家CD3平台序列来源汇总 8. CD28共刺激最终章？ZW209 DLL3/CD3/CD28 三抗剑指 Amgen 9. TCE 结构之争落幕：行业用行动给出 “标准答案” 10. CD3 VHH猴交叉：重要吗？ 11.Genentech创新前沿：口服VHH抗体，靶向IL-23R 12.AbbVie专利公开：靶向PSMA/STEAP1 双抗ADC 13.In vivo CAR-T： MNC 还在看？ BioPlus人物专访： 1. 专访肖亮：卖青苗不一定是坏事，这是中国Biotech长成参天大树的必经之路 2. 专访王刚，恺佧生物这些年的“出海”之旅？   3.专访熊安稳教授：NSCLC，PD-1/VEGF之后，PD-1/IL2会是下一个双抗之王么？ BioPlus视频访谈： 1.对话余强，迫界者第一讲！医药圈原创视频访谈栏目 2.迫界者第二讲！对话丁元华、赵春林 3.BioPlus Talks海外上线！把中国创新讲给全球听 Upcoming Event