Abdera Therapeutics, Inc.

许多放射性药物都是专门针对如图所示的前列腺癌细胞而设计的。 放射性药物治疗癌症：让辐射更精准 综合编译/胡德良  有十多家初创公司正在开发能够直接向肿瘤输送含有一定放射剂量的药物。以下是这些公司的现状，以及为什么其研发进展值得关注。 去年，美国食品及药物管理局（FDA）批准了一款抗前列腺癌的新药，这充分证明了诺华公司（Novartis）下赌注收购该药制造商Endocyte公司是值得的。这一审批决定也标志着长期研究领域又向前迈出了一步，该领域似乎终于进入了成熟阶段。 这种名为Pluvicto的药物被称为“放射性药物”。制药商利用小分子药物或生物药物来打开或关闭细胞，而放射性药物有所不同，这种药物旨在将放射性物质精准地送入体内，结果产生具有针对性的辐射剂量，能够以其他药物无法做到的方式消灭肿瘤。 然而，自从Pluvicto获得批准以来，诺华公司一直在努力满足需求，这正是导致放射性药物发展缓慢的诸多问题之一。放射性药物难以生产、分发和管理，由于受制于生产问题、竞争激烈、成本高昂和安全问题，最早的研发案例从未达到商业预期。2014年，葛兰素史克公司（GSK）停止生产一种名为托西莫单抗（Bexxar）的药物。另一种名为替伊莫单抗（Zevalin）的药物最初由艾迪克制药公司（Idec）开发，但从未大卖。 从生物技术初创公司到制药巨头，有一批公司认为自身已经解决了这些问题。借鉴另一款抗癌药物领域的研发进展，依靠技术进步，这些公司的研究人员设计出能够将放射性同位素安全送达精准位置的药物。 诺华公司投资最多，斥资60亿美元收购了Endocyte公司和先进加速器应用公司（Advanced Accelerator Applications）。与诺华并驾齐驱的是拜耳公司（Bayer），该公司也在市场上推出了一种放射性药物，而且还在对其他药物进行测试。 此外，该领域还有几家上市公司和至少十几家生物技术初创公司，使得放射性药物成为竞争激烈的研究领域。以下是该领域目前的情况： 什么是放射性药物？它们如何发挥作用？ 放射治疗诞生于X射线发现后不久，这种疗法在癌症治疗领域已有一个多世纪的历史。该疗法利用高能粒子或高能波，破坏癌细胞DNA，阻止癌细胞分裂和生长。 据美国抗癌协会称，放疗与手术是癌症治疗的主要手段，用于治疗半数以上癌症患者，或者预防他们的肿瘤复发。 然而，放射治疗是一种钝力。从体外发射的射线会损害健康组织，而更具针对性的体内疗法成本高昂，错综复杂。 相比之下，放射性药物可以将射线的破坏力直接送入肿瘤。这种药物类似于微型智能炸弹，通过分子信使将放射性物质引入带有特定蛋白质标志的细胞中。 在大多数前列腺癌病例中，PSMA是一种过度表达的蛋白质。利用诺华公司的药物Pluvicto，将一种名为镥的放射性同位素跟一种能与PSMA结合的小分子进行化学融合。诺华的另一种放射性药物镥氧奥曲肽（Lutathera）能够将放射性镥送到某些神经内分泌肿瘤的靶点SSTR上。 这些药物是复杂的，其成分都经过精挑细选。不同的放射性物质或重或轻、或作用时间更长、或药效更强。有些放射性药物可能需要一种“螯合剂”，螯合剂分子在通过人体时能够使放射性物质保持完好无损。 制药商还必须设计化学“连接剂”，使整个疗法成为一体。然而，连接剂在到达靶点后不会停留太久。另一个必要的组成部分是，用来寻找恶性细胞的分子向导。 一旦设计完成，放射性药物的规模化生产就变得十分棘手。放射性物质的供应有限，运输也受到控制。趁放射性成分尚未发生过量衰变，药物必须迅速制成，及时交付。 为什么放射性药物是投资热点？ 人们对放射性药物很感兴趣，这反映了另一类癌症靶向药物兴起的原因，这类药物被称为抗体药物共轭物（ADCs）。 与放射性药物一样，ADCs也能直接向肿瘤输送毒物，这种毒物通常是一种化学物质。经过数年的缓慢发展，在技术进步、监管批准和大型制药商兴趣的推动下，ADCs经历了一个兴盛阶段，风险投资者反过来开始支持初创公司。 放射性药物现在也成了关注的焦点。尽管该领域的首批药物销售不佳，但是新药的疗效却更好。类似于Pluvicto的一些药物有研究数据的支撑，数据表明：放射性药物可以延长患者的生存期，在某些情况下，疗效优于其他类型的治疗方法。 2020年，来自约翰-霍普金斯大学医学院和纪念斯隆-凯特琳抗癌中心的医生在《自然综述：药物发现》（Nature Reviews Drug Discovery）上发表了一篇文章，文中写道：“现在，放射性药物已被公认为是一种安全有效的疗法，从经济上和逻辑上来说是可行的。” 通常，大型制药公司的投资会引发连锁反应。诺华收购了先进加速器应用公司和Endocyte公司，生产出了镥氧奥曲肽和Pluvicto。尽管公司的生产面临挑战，但是对这两种药物的需求依然强劲。拜耳公司放射性药物二氯化镭-233（Xofigo）的年销售额达到近5亿美元的峰值，该公司目前正在开发新一代药物，并在2021年收购了两家初创公司。 Lantheus控股（Lantheus Holdings）是一家诊断公司，该公司收购了131I-间位碘代苄胍（Azedra）的生产商，这款药是FDA最近批准用于治疗罕见神经内分泌肿瘤的另一种放射性药物。 在去年的一份报告中，Leerink Partners投资银行的分析师费萨尔·胡尔希德（Faisal Khurshid）写道：并购交易活跃，放射化学研究取得进展，在复杂治疗模式方面创新能力更强，这些情况刺激了对新型放射性药物公司的投资浪潮。 像上市的生物技术公司Fusion制药和初创公司RayzeBio等一些企业，它们正在寻找与Pluvicto和镥氧奥曲肽相同的靶点，但使用的是不同的放射性成分或引导分子。 还有一些公司正在寻找不同的癌症相关蛋白。初创公司Abdera制药正在开发一个针对 DLL3 的项目。在难以治疗的肺癌中，DLL3是一种经过长期研究的靶点。比利时生物技术公司Precirix正在评估一种放射性药物，用于治疗由 HER2驱动生长的肿瘤，而HER2是一种有名的致癌基因。 哪些公司正在研发放射性药物？哪些机构正在支持这些公司？ 近年来，已有十多家放射性药物初创公司成立。许多公司都获得了可观的融资，时有投资方不约而同地投资于相同的几家公司。 今年4月，Abdera公司首次亮相，获得了1.42亿美元的融资，支持机构包括venBio Partners基金公司和沃森创投公司（Versant Ventures）。这两家投资机构还创办了RayzeBio公司，该公司自成立以来已融资 4.18 亿美元，成为该领域资金最为雄厚的公司之一。 Convergent Therapeutics于5月份成立，RA资本管理公司（RA Capital Management）和奥博资本（OrbiMed）为该公司提供了9000万美元的资金。RA资本管理公司还跟Atlas风险投资公司以及Access Biotechnology基金公司一起，帮助孵化了Mariana Oncology公司。 自从2021年成立以来，Aktis Oncology公司已经从诺华、默沙东（Merck & Co.）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）等公司获得了1.61亿美元的资金。 Precirix公司得到了Forbion和Jeito Capital两家投资公司的支持，自2018年以来已融资1.17亿欧元。总部位于德国的慕尼黑同位素技术公司（ITM）在6月份获得了2.55亿欧元的融资，对于一家欧洲生物技术公司来说，这是一轮大额融资。 Artbio公司于6月首次亮相，种子轮融资获得了来自欧米茄基金（Omega Funds）和 F-Prime Capital两家机构的支持。该公司由诺华公司欧洲肿瘤细胞和基因治疗业务的前负责人埃马努埃勒•奥斯图尼（Emanuele Ostuni）管理，由二氯化镭-233的发明人创立。 其他参与放射性药物的公司包括法国的Atonco Pharma、澳大利亚的 GlyTherix、中国的艾博兹医药（Ablaze Pharmaceuticals）、康涅狄格大学衍生的Nami Therapeutics和波士顿的Ratio Therapeutics等公司。 像Fusion、Plus Therapeutics和Point Biopharma等少数生物技术公司一样，这些新兴起的公司加入了上市公司的行列，同时也参加了诊断公司或核材料供应商发起的倡议项目。 这些新兴起的公司发展程度如何？ 与其他热点的创业活动不同，在很多情况下，放射性药物研发商已经深入到临床开发阶段。 几家公司正在测试的药物跟镥氧奥曲肽一样，以表达SSTR蛋白质的肿瘤为攻击目标。RayzeBio公司已于今年5月开始了一项3期试验，而慕尼黑同位素技术公司则在后期项目中研发更加深入。在SSTR蛋白质靶向药物研发方面，分子靶向技术公司（Molecular Targeting Technologies）、Arecium Therapeutics公司和Orano Med公司也正在进行人体试验。 一些开发商效仿Pluvicto的研发路径，正在开发的药物针对的是表达PSMA的细胞。Curium Pharma公司正在进行抗前列腺癌3期临床研究；Point公司及其合作伙伴Lantheus控股预计在今年晚些时候提供后期实验结果；Fusion、Convergent和Advancell等几家公司的药物处于早期研发阶段。 ArtBio公司的主打项目也是治疗前列腺癌，并已进入人体试验阶段。该公司使用一种名为Pb212的放射性同位素，据这家初创公司称，这种同位素具有“理想的临床特征”。Advancell和Orano Med两家公司也使用了Pb212。 其他公司的发展历程较早，如Aktis公司，但该公司尚未披露其主打项目是什么，却已经透露了打算跟药物一起输送的放射性物质是锕-225。Abdera公司计划明年向监管机构提出申请，开始首次临床试验。 译自：https://www.biopharmadive.com/ 原著：Ben Fidler 注：本文已经发表于《医药经济报》

圣巴塞洛缪医院与詹姆斯库克大学医院的参与，标志着该公司转移性去势抵抗性前列腺癌II期临床项目在英国的关键拓展。 ●这两家医院已为患者注射Lu-177 rhPSMA-10.1 注射液。 ●该注射液经过特殊设计，旨在提高对前列腺癌病灶的辐射剂量，同时最大限度降低对正常器官的辐射暴露。 ●这项研究的I期部分已公布积极结果，其放射剂量测定数据令人鼓舞。 ●II期研究旨在进一步评估该药物的安全性与疗效，并探索创新给药方案。 Blue Earth Therapeutics 近日宣布，英国首批患者已在圣巴塞洛缪医院与詹姆斯库克大学医院开展的一项II期临床试验（试验编号：NCT05413850）中，接受了研究性放射性药物疗法 —— Lu-177 rhPSMA-10.1 注射液的给药。这一里程碑事件，标志着该公司针对转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的、以前列腺特异性膜抗原为靶点的Lu-177标记放射性杂化研究药物的临床开发项目持续拓展。 伦敦圣巴塞洛缪医院肿瘤内科顾问医生 Kenrick Ng 博士表示：“在这项II期研究中为英国首批患者给药，是我们为转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者开发新治疗方案道路上的重要里程碑。放射性药物在这类难治性疾病的治疗领域中，具有十分广阔的应用前景。我院团队很荣幸能助力相关临床证据的收集，助力探索这款在研疗法的潜力。” 米德尔斯堡詹姆斯库克大学医院临床肿瘤学顾问医生 Darren Leaning 博士表示：“将这项研究引入英国，是扩大复杂放射性药物临床试验可及性的重要一步。开展这类研究需要临床、科研与核医学团队的密切协作。詹姆斯库克癌症研究所很自豪能将此类研究带给蒂斯赛德地区的患者，也很荣幸能与英国国家医疗服务体系其他信托机构的同仁及放射性药物行业携手，为晚期前列腺癌患者助力高质量临床数据的产出。” 英国首批患者顺利给药，标志着Lu-177 rhPSMA-10.1 注射液临床项目的推进势头持续向好。目前英国其他试验中心也在积极筛选该研究的受试者。英国临床研究中心的启动，进一步拓展了该研究的国际版图，有助于在多样医疗环境下收集高质量临床证据。此次拓展为创新给药策略的评估提供了支持，也将推动这款前列腺特异性膜抗原靶向放射性配体疗法的未来全球研发进程。 Blue Earth Therapeutics 首席执行官 David Gauden 表示：“英国首批患者给药，是我们推进前列腺癌放射性药物疗法研发使命的关键一步。我们公司的总部位于英国，这一里程碑体现了我们对英国生命科学领域愿景的践行，即加速临床研究进程，将创新成果转化为切实的患者获益。我们很荣幸能与英国研究人员、NHS以及患者携手合作，助力巩固英国在全球生命科学领域的领先地位。” II期研究探索了多种给药优化策略，核心思路是在肿瘤负荷通常处于峰值的治疗初期阶段，为患者提供更高的辐射剂量。这一给药方式与此前放射性配体疗法关键研究中采用的、全疗程统一固定剂量的模式有所不同。该研究设计与美国FDA的“优越计划”（Project Optimus）倡议相符，该倡议鼓励在药物研发早期开展剂量优化工作，以确保药物具备良好的获益 - 风险比。 II期研究将通过两种方式实现治疗初期的放射性药物负荷给药：（a）在治疗前两个周期为患者注射更高放射性活度的药物；（b）将前三次放射性药物注射的间隔时间从六周缩短至三周。该研究同时评估了更高累计给药放射性活度（最高可达 60GBq）的潜在临床获益。研究设定的主要疗效指标为前列腺特异性抗原(PSA)水平降低≥50% 的患者比例，同时会全面评估药物的安全性，并收集所有受试者的放射剂量测定数据。  关于转移性前列腺癌症 据估计，2025 年美国将有 50,055 例新的转移性前列腺癌病例（包括新诊断的病例以及早期诊断后复发的病例）。新诊断的转移性前列腺癌的5年生存率较低，为36.6%。虽然前列腺癌的死亡率在过去三十年中有所下降，但仍有相当大的空间来改善患者的预后。 关于radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA) rhPSMA化合物被称为radiohybrid（“rh”），因为每个分子具有三个不同的结构域。第一种由前列腺特异性膜抗原靶向受体配体组成，该配体附着在前列腺癌细胞上并被其内化，它附着在两个标记部分上，这些标记部分可以用诊断同位素（如用于PET成像的F-18或Ga-68）进行放射性标记，或者用治疗同位素（如Lu-177或Ac-225）进行放射配体治疗。所有这些都通过可修饰的接头连接在一起，可用于调节重要的药代动力学特征。radiohybrid技术和rhPSMA起源于德国慕尼黑工业大学，它们为癌症男性提供了靶向治疗的潜力。Blue Earth Diagnostics于2018年从Scintomics GmbH获得了rhPSMA诊断成像技术的全球独家权利，并于2020年获得了治疗权，并将治疗应用再许可给其姊妹公司Blue Earth Therapeutics。 关于 Blue Earth Therapeutics Blue Earth Therapeutics是Bracco企业集团一员，是一家临床阶段的公司，致力于推进新一代靶向放射疗法，以治疗癌症患者。凭借在放射性药物和肿瘤药物开发领域的成熟管理专业知识，以及生物技术初创经验，公司立志于创新和改进现有技术，并快速推进针对严重疾病的新型靶向治疗。Blue Earth Therapeutics拥有一条新兴的管线，最初专注于前列腺癌，并计划扩展到肿瘤学的其他疾病领域。 往期回顾 Archeus Technologies 扩充管理团队，加速推进小分子放射性药物疗法管线研发 研究探索利用放射性药物提升 CAR-T 细胞疗法效果 Abdera在 IASLC 2025上公布下一代靶向 DLL3 的放射性药物疗法 ABD-147 的初步 I 期临床数据 汇佳生物专注于转化医学领域的前沿研究及临床转化应用技术，业务涵盖生物标志物和药物靶标技术，新型诊断试剂及治疗药物的研发，相关仪器设备的开发及临床转化技术的应用，实现了产、医、研的融合发展。 媒体合作/科研宣传/产品咨询 长按二维码，联系我们

导 语 Introduction 近日，通瑞生物制药（成都）有限公司（通瑞生物）研发的1类放射性治疗药物“TRC003注射液”的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，同意开展拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者的临床研究。 在去年10月份的欧洲核医学大会（EANM 2025）上，由通瑞生物支持的两项关于225Ac-PSMA-CY313在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域的研究，凭借其创新性与重要价值，获大会评审委员会高度认可，被评选为 “Top Rated Oral Presentation”（最受欢迎的口头报告） 。因此，推测此次申报很可能为该公司首款Ac-225核素的放射性治疗药物。 在Ac-225供应有望改善的预期下，全球制药巨头和创新生物技术公司早已开始争相布局基于Ac-225的靶向放射性药物。全球范围内，Ac-225核药的研发正进入一个高速发展期，据统计，截至2025年，全球已有超过70条Ac-225核药研发管线，其中超过20项已进入临床试验阶段，覆盖了从前列腺癌到血液肿瘤的多种恶性疾病，其中不乏已进入临床II/III期研究的重磅候选药物 。 前列腺癌：最热门的战场 前列腺癌是Ac-225核药研发最为集中的领域，主要靶点是前列腺特异性膜抗原（PSMA），这是一种在绝大多数前列腺癌细胞上高表达的蛋白质。 [225Ac]Ac-PSMA-617 (Pluvicto-α)：这是诺华（Novartis）公司在其已上市的β粒子药物Pluvicto（[177Lu]Lu-PSMA-617）基础上开发的α粒子版本。理论上，Ac-225的强效杀伤力有望克服对β粒子疗法产生耐药性的肿瘤，或对恶性程度更高的肿瘤提供更优的治疗效果。目前，诺华的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液正在全球多地开展临床试验，包括针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I/II期研究 。其在中国的临床试验申请也已被国家药品监督管理局（NMPA）受理 。这是最受关注、也最接近商业化的Ac-225药物之一。 [225Ac]Ac-J591：由Weill Cornell Medicine和Actinium Pharmaceuticals联合开发，靶向PSMA的胞外域。该药物在早期临床试验中已显示出令人鼓舞的疗效，尤其是在mCRPC患者中观察到了显著的PSA（前列腺特异性抗原）水平下降和肿瘤消退。目前正在进行更深入的临床评估 。 [225Ac]Ac-PSMA-I&T：这是一种基于PSMA抑制剂的靶向配体，由慕尼黑工业大学等机构率先开展临床研究，同样在mCRPC患者中显示了高缓解率。多项学术研究和临床试验正在评估其安全性和有效性 。 实体瘤的广泛探索 除了前列腺癌，Ac-225核药的研发也扩展到了其他多种实体瘤。 神经内分泌肿瘤（NETs）：靶向生长抑素受体（SSTR）是治疗NETs的成熟策略。基于Ac-225的SSTR靶向药物，如[225Ac]Ac-DOTATATE，被认为是现有Lu-177标记的SSTR药物（如Lutathera）的有力补充或后续治疗选择，尤其适用于对β粒子疗法不敏感或复发的患者，评估其在晚期NETs患者中的应用 。 [225Ac]Ac-FPI-2265：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，是一款靶向神经降压素受体1型(NTR1)的Ac-225药物，用于治疗表达NTR1的实体瘤，正在进行进入II/III期临床试验。 [225Ac]Ac-FPI-2059：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），正在进行针对多种实体瘤的I期临床试验 。 RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）：RayzeBio（已被BMS收购）的RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）已进入III期临床，目前因同位素供应短缺被迫暂停，是进展最快的Ac-225药物之一 。 针对乳腺癌 、非小细胞肺癌等的Ac-225核药也在临床探索中。 血液系统恶性肿瘤 Ac-225同样在治疗白血病等血液肿瘤方面显示出潜力。 Lintuzumab-Ac225 (Actimab-A)：由Actinium Pharmaceuticals公司开发，Lintuzumab是一种针对CD33的单克隆抗体，与放射性同位素Ac-225结合，形成Lintuzumab-Ac-225，CD33在大多数AML细胞上表达，以增强对AML细胞的打击能力。该药物已完成多项I/II期临床试验，并正在探索与其他药物的联合治疗方案 。 目前，全球Ac-225核药研发领域呈现出大型制药公司（通过收购）与创新生物技术公司并驾齐驱的格局。 · 诺华（Novartis） 2024年5月初，诺华宣布收购核药生物技术公司Mariana Oncology，诺华支付10亿美元预付款，以及7.5亿美元里程碑付款。Mariana的首发管线MC-339，是用于治疗小细胞肺癌的靶向核药。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射性锕（Ac）有效载荷。此外，凭借其在PSMA靶向核药领域的深厚积累，其下一代核药225Ac-PSMA-617目前处于全球Ⅰ期阶段，用于治疗前列腺癌。 · 百时美施贵宝（BMS） 2024年初，百时美施贵宝（BMS）宣布完成了对RayzeBio的收购。此次收购的交易总额约为41亿美元，每股现金价格为62.50美元。将其进展最快的Ac-225药物之一RYZ101收入囊中，强势入局 。24年12月中百时美施贵宝重新取得了ABZ-706（相当于RYZ801）在大中华区开发和商业化的独家权利，该管线靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3），用于基于Ac的放射性疗法治疗肝细胞癌，目前正在进行IND研究。 · 礼来（Eli Lilly） 2023年10月礼来以14亿美元收购Point Biopharma，获得了Ac-225的泛癌FAP-α项目PNT2004及PSMA项目PNT2001。2024年5月礼来与Aktis Oncology达成了一项价值高达11亿美元的协议。Aktis Oncology是一家专注于开发新型α核素（靶向疗法的生物技术公司，该合作强化了礼来在α核素药物平台的能力。2024年6月底日，礼来与Radionetics Oncology达成战略合作，将共同推进靶向GPCR的小分子放射性药物。2025年2月礼来又与AdvanCell扩大合作，共同开发靶向α核素疗法。 · 阿斯利康（AstraZeneca） 2024年3月阿斯利康以高达24亿美元的价格收购了Fusion Pharmaceuticals，进入了放射性药物领域。Fusion是一家专注于精准核药开发的公司，利用α粒子的医学同位素，结合靶向癌细胞的抗体，精准狙击癌细胞。Fusion的管线资产包括225Ac-PSMA I&T（FPI-2265），225Ac-FPI-1434和FPI-2059等。这些项目针对前列腺癌、实体瘤等多种癌症类型，并处于不同的临床试验阶段。其中，FPI-2265为核心项目，在mCRPC患者的的治疗中显示出显著优势。此外，阿斯利康与海德堡大学和Euratom达成基于锕系元素的PSMA靶向放疗的全球独家许可协议。 · 拜耳（Bayer） 早在2009年就与Algeta合作开发Xofigo，并于2013年获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。Xofigo上市后，销售额在2017年达到峰值（4.08亿欧元），后续开始逐年下滑。2023年5月拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作，Bicycle将获得4500万美元的预付款，如果达到开发和商业化的里程碑，Bicycle可能获得总计高达17亿美元的款项；拜耳可获得Bicycle的专有肽，用于开发下一代靶向放射治疗，增强肿瘤相关研发管线。目前拜耳有两款核药225Ac-macropa-pelgifatamab (BAY3546828) 和225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254），两款核药采用的核素均为Ac-225。 · 强生（Johnson & Johnson） 2017年，强生JJDC（Johnson & Johnson Development Corporation）通过领投Fusion Pharmaceuticals的2500万美元A轮融资，开始入局核药。2024年，Abdera完成了一轮新的融资，该轮融资由强生JJDC和Foresite投资，金额为3000万美元。 除投资外，目前强生公开的管线来看，首发核药资产是一款靶向HK2的核药JNJ-6420，采用的核素同样是Ac-225。 “ Actinium Pharmaceuticals 专注于α粒子疗法，拥有丰富的临床管线，尤其是在血液肿瘤领域 。 “ Clarity Pharmaceuticals 拥有独特的“SARTATE”螯合技术，并与Terra Power等供应商建立了稳固的Ac-225供应关系 。 “ Ariceum Therapeutics 主打药物225Ac-SSO110是一种锕-225标记的放射性药物，靶向SSTR2。该药物通过将Ac-225与特异性靶向肽结合，精准作用于表达SSTR2的肿瘤细胞，如广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和默克尔细胞癌（MCC），旨在实现高效肿瘤杀伤同时减少对正常组织的损伤。 “ Defence Therapeutics 与加拿大核实验室（CNL）合作，将α粒子放射疗法Ac-225与Defence专有的Accum®递送技术相结合，进行临床前研究。 “ Abdera Therapeutics 依托先进的抗体工程 ROVEr™平台设计和开发用于癌症治疗的可调节精准放射性药物。Abdera的主要项目ABD-147是下一代精准放射性药物生物疗法，旨在将Ac-225递送至表达DLL3的实体瘤，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）。 “ Ratio Therapeutics 专有研发平台Trillium™和Macropa™，使得开发具有药物动力学调制能力的适配异功能放射性药物，从而提升药物的可用性、肿瘤传递和肿瘤载荷。近日宣布，其首款核心治疗性放射药 [Ac-225]-RTX-2358 临床试验的首个队列已完成给药。该药物是一种高选择性成纤维细胞活化蛋白靶向放射治疗药物，以Ac-225为标记同位素，适用于治疗成纤维细胞活化蛋白阳性的复发或难治性软组织肉瘤患者。 “ Convergent Therapeutics 凭借对α粒子的了解和双靶向放射性核素治疗技术的灵活运用，已经开发了其主要管线产品CONV01-α（Ac-225 rosopatamab tetraxetan），是一种专有的、同类最佳的Ac-225标记放射抗体，靶向几乎所有前列腺癌细胞表面表达的蛋白质（抗原）。 “ Alpha-9 Oncology Alpha-9的平台建立在系统性的分子设计方法之上，通过优化靶向配体、连接子和螯合剂，创造出在肿瘤中具有优异摄取和滞留能力，同时能最大限度减少脱靶效应的放射性治疗药物。Alpha-9的核心管线A9-3408是一种新型靶向黑色素皮质素1受体（MC1R）的Ac-225核素药物，用于治疗经标准疗法治疗后病情进展的MC1R阳性黑色素瘤患者，已于近日完成首例患者给药。 尽管与欧美发达国家相比，我国在 Ac-225 药物研发方面仍处于相对早期的阶段，但也在稳步行进中。 ○ 东诚药业控股的子公司蓝纳成（LNC）开发的[225Ac]Ac-LNC1011注射液，在2025年获得了国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的药品临床试验批准通知书 。该药物拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。 ○ 辐联科技是一家具有国际背景的中国公司，[225Ac]Ac-FL-020注射液已于11月10日获得临床试验默示许可，拟用于治疗mCRPC。辐联科技的另一款AC-225产品FL-091已经在2024年7月授权给SK Biopharmaceuticals，该产品用于治疗靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。此次交易的总金额高达5.72亿美元，涵盖了首付款、研发及商业里程碑付款。此外，多条管线均涉及Ac-225核素。 ○ 诺宇医药布局了多条核药管线，其中涉及Ac-225核药研发管线，根据官网，目前处于临床前研究阶段，暂未有更多消息披露。 ○ 先通医药也在使用Ac-225进行早期的药物研发，该公司在成都温江的研发生产基地已经建成了全自动放射性药物生产线，并计划生产225Ac-抗体注射液。 ○ 威智知科研发管线中的225Ac-PSMA-VG01和225Ac-FAP-VG02均采用了Ac-225作为放射性核素，针对前列腺癌、纤维肉瘤激活蛋白（FAP）表达肿瘤等进行研发。 ○ 博锐创合官网在研管线中BRP-020、BRP-030与BRP-040项目明确提及使用Ac-225作为放射性核素，适应症为晚期实体瘤。 ○ 纽瑞特医疗官网显示有Ac-225采购相关的字样。根据公开信息，纽瑞特也在积极布局Ac-225等α核素药物的研发与生产，其研发平台覆盖Ac-225标记药物的开发，并具备相应的GMP生产能力。 ○ 景嘉航布局α核素和β核素的核药研发，与西安迈斯拓扑签署225Ac供应协议以获得225Ac的优先、稳定供应，并与中核秦同签署战略合作协议，以便在研发核药用核素的供应方面得到更好的保障。 ○ 2024年6月3日，西南医科大学附属医院的陈跃教授团队在中国临床试验注册中心登记了一项关于225Ac-TBM治疗骨转移的转化研究，旨在评估225Ac-TBM治疗肿瘤骨转移的疗效和安全性，及其对正常器官和肿瘤的辐射剂量。 结语 ） Conclusion 全球 Ac-225 核药研发已从早期探索进入了快速发展的临床验证阶段。巨头的纷纷入局，更预示着该领域巨大的商业潜力正被资本市场认可，有望在未来5-10年内迎来首批Ac-225药物的上市。虽然中国Ac-225核药产业仍面临诸多挑战，但其展现出的巨大潜力和快速发展的势头令人瞩目。在政策支持、资本助力和科研创新的共同推动下，中国有望在这一全球前沿的医疗领域中占据重要一席，为全球癌症患者带来新的希望。