Sandoz (China) Pharmaceutical Co., Ltd.

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。 德国作为欧盟核心经济体，凭借其先进的医疗体系、强大的科研基础以及高度规范的药品监管环境，已成为中国医药企业出海欧洲的重要战略门户。具体而言，先声药业于2026年1月将自研TL1A/IL-23p19双特异性抗体SIM0709在大中华区以外的全球权益授权给德国勃林格殷格翰1；人福医药的控股子公司宜昌人福的注射用盐酸瑞芬太尼于2026年4月在德国上市2；普洛药业于2023年10月在德国法兰克福设立全资子公司拓展国际CDMO业务3等。德国不仅是欧盟药品审批与监管的核心枢纽之一，其市场准入标准亦对周边国家具有广泛示范效应。对于中国医药企业而言，深入理解德国在人用药品领域的法律制度、监管架构和合规要求，是实现在德稳健落地、持续运营和风险可控的重要前提。 本文作为“医药企业出海实务系列文章”第七篇，将聚焦德国市场准入需关注的宏观法律风险以及人用药品的全生命周期合规要点。通过梳理德国外商投资限制、数据跨境监管、技术进口等领域的宏观监管风险，以及厘清人用药品的定义和分类、监管机构、法律体系，总结德国人用药品适用的全生命周期监管合规要点，旨在为中国医药企业出海德国提供法律合规相关参考。   TONACEA 01 德国人用药品准入宏观法律风险要点总结 01 涉及药品的外商投资限制合规要点 德国的外商投资监管法律体系主要由《对外贸易与支付法》（Foreign Trade and Payments Law）、《对外贸易与支付条例》（Foreign Trade and Payments Ordinance）及其配套法规组成。 对于收购任何被认定为运营“关键基础设施”的标的公司，如该收购达到标的公司一定投票权比例，则收购方需向德国联邦经济与能源部（the German Federal Ministry of Economic Affairs and Energy）履行强制申报义务，并且在取得德国联邦经济与能源部的批准后方可进行相关收购交易，与医药行业相关的监管要求包括4 ： （1）医疗服务被认定为特别关键基础设施，因此，非欧盟投资者取得该领域标的公司10%投票权以上的收购，均需强制申报； （2）如拟收购标的公司开发、生产或销售保障人口医疗供给所必需的药品(包括其前体和活性成分)，或持有相应药品许可，则非欧盟投资者取得该标的公司20%投票权以上的收购需强制申报。 中国医药企业在德国进行投资活动前，需要注意提前评估标的公司是否涉及“关键基础设施”领域，并根据具体业务类型(医疗服务或开发、生产、销售必需药品)审慎计算收购的投票权比例，以判断是否触发强制申报义务，确保交易合规并预留充分的审批时间。 02 患者和医疗数据跨境监管主要规定以及合规要点 1、主要规定 在德国法律监管体系下，数据保护和隐私主要受欧盟层面《通用数据保护条例》(the General Data Protection Regulation, “GDPR”)以及德国国家层面《联邦数据保护法》(Bundesdatenschutzgesetz / the Federal Data Protection Act, “BDSG”）管辖。 2、合规要点 （1）敏感数据处理 在德国数据合规监管体系下，数据处理者原则上禁止处理敏感数据5，除非获得数据主体的明确同意，或以下主体符合以下法定例外情形6： 对于中国医药企业而言，在德国开展涉及患者健康数据的临床试验或利用德国患者遗传基因信息进行药品研发等业务活动时，由于不可避免地涉及收集和处理受试者的健康数据、遗传信息、生物识别数据等敏感数据，需要注意严格遵守GDPR以及BDSG对处理敏感数据的规定。企业可依据以下两种合规路径处理敏感数据：(i)获取数据主体的明确同意，且需确保同意是在充分知情的前提下自愿作出；(ii)如无法获取同意的，则须确保企业处理敏感数据的情形落入法定例外情况，例如敏感数据处理由受职业保密义务约束的医疗专业人员为医学诊断或医疗护理服务目的执行，或基于明确的公共卫生公共利益事由。 （2）个人数据跨境传输 如需向非欧盟成员国的第三国机构或国际组织传输个人数据，需满足以下任一条件7： (a) 数据接收方为负责预防、调查、侦查或起诉刑事或行政违法行为或执行处罚的公共机构，并为履行上述职责处理个人数据；或 (b) 欧盟委员会认定该接受个人数据的第三国或国际组织具备充分的数据保护水平。 如第三国或国际组织未获得欧盟委员会的数据保护充分性认定，则不得向该国传输个人数据，除非符合以下任一情况8： (a)存在具有法律约束力的文件规定的适当保障措施；或 (b)数据控制者评估所有情况后认定存在适当保障措施，在该情况下，数据控制者必须记录数据传输时间、接收方、原因及传输的数据，并至少每年向德国联邦专员提交报告。 中国医药企业在德国开展业务时，若涉及将德国临床试验数据、患者健康/购药数据传输至中国总部或位于非欧盟的第三国合作方进行分析或存储，即触发GDPR以及BDSG项下的数据跨境传输监管。首先，企业应判断接收数据的非欧盟第三国是否已获得欧盟委员会的数据保护充分性认定。其次，如接受数据的第三方未获得充分性认定，则需注意是否存在具有法律约束力的文件规定的适当保障措施，或由数据控制者评估所有情况后认定是否存在适当保障措施；若依据后者进行传输，数据控制者需注意留存数据传输的完整记录并履行向德国联邦专员提交报告的义务。 03 技术进口主要规定及合规要点 在德国法律监管体系下，德国技术进口活动主要需要遵循欧盟层面关于技术进口管制的规定《欧盟关于界定违反联盟限制性措施的刑事犯罪及处罚，并修订第2018/1673号指令的指令(第2024/1226号指令)》(EU Directive on the definition of criminal offences and penalties for the violation of Union restrictive measures and amending Directive (EU) 2018/1673 (Directive 2024/1226), “《欧盟第2024/1226号指令》”)。 《欧盟第2024/1226号指令》规定，以下行为构成刑事犯罪9：未经许可进口《欧盟共同军事清单》（Common Military List）所列物项，或涉及《欧盟关于建立两用物项出口、经纪、技术援助、过境和转让控制制度的条例（第2021/821号条例）》（EU Regulation on setting up a Union regime for the control of exports, brokering, technical assistance, transit and transfer of dual-use items （Regulation 2021/821）, “《欧盟第2021/821号条例》”）附件I或附件IV所列两用物项，以及就该等物项提供技术援助或其他服务的行为。 在《欧盟共同军事清单》项下，与医药相关的控制物项包括：化学制剂、生物制剂、防暴剂、放射性材料，以及相关设备、部件和材料10；在《欧盟关于建立两用物项出口、经纪、技术援助、过境和转让控制制度的条例（第2021/821号条例）》项下，与医药相关的控制物项包括：与开发、生产1C351项目所列的人类病原体、人畜共患病原体和“毒素”（如病毒、细菌等）相关的技术11。 中国医药企业在德国开展涉及人类病原体、毒素或生物制剂的技术合作时，若计划将相关技术出口至德国，必须严格核查该合作技术是否落入《欧盟共同军事清单》或《两用物项条例》所规定的管制范围；一旦确认属于管制物项，企业需注意在出口至德国前依法取得相应许可，否则将面临构成刑事犯罪的严重法律风险。   TONACEA 02 德国人用药品全生命周期监管合规要点总结 01 定义 “药品（Medicinal products）”系指由物质或由物质制成的制剂组成的产品，且其12： 1、旨在用于人体内或人体上，并作为具有治疗、缓解或预防人类疾病或疾病症状性质的疗法使用；或 2、可用于人体内或人体上或可给予人体，用以通过药理学、免疫学或代谢作用恢复、纠正或影响生理功能，或用于医学诊断。 02 分类 在德国法律监管体系下，药品根据风险等级分为处方药和非处方药，具体定义如下13： 03 监管机构 德国作为欧盟成员国，其药品监管体系同时受到欧盟和德国行政机关的双重监管。欧盟层面，欧洲药品管理局（European Medicines Agency, “EMA”）14是主要的药品监管机构，负责欧盟层面的药品科学评估、监督和安全监测。德国国家层面，药品的主要监管机构为德国联邦药品和医疗器械机构（Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, “BfArM”），BfArM 是隶属于德国联邦卫生部的独立联邦高级机构，负责德国境内药品许可、安全性提升以及对麻醉药品和前体物质合法流通的监管，BfArM 最重要的目标是提高药品安全性，从而保障患者安全15。 04 法律体系 德国监管法律体系下，药品的主要监管法律法规为《医药法典》(Arzneimittelgesetz, “AMG”)及其配套规则，《医药法典》实施并补充了欧盟的两部主要药品监管规定，即《关于人用药品共同体法典的欧盟指令(第2001/83/EC号指令)》（EU Directive on the Community code relating to medicinal products for human use (Directive 2001/83/EC)）以及《关于人用和兽用药品授权和监管的共同体程序并建立欧洲药品管理局的欧盟法规(第726/2004号法规)》（EU Regulation on the Community procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency (Regulation 726/2004)）。 05 药品注册全生命周期合规要点 1、研发 （1）临床前实验 申请药品上市许可时，申请人必须提交关于药理学和毒理学的临床前实验结果16，且该等临床前实验应符合良好实验室规范（Good Laboratory Practice, “GLP”）17。欧盟层面制定了《关于协调成员国有关在化学物质试验中实施良好实验室规范原则及验证其实施情况的法律、法规和行政规定的欧洲议会和理事会指令(2004/10/EC号指令)》（EU Directive on the harmonisation of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances(Directive 2004/10/EC)），要求各成员国采取必要措施，确保各成员国境内对化学品进行的临床前实验需遵守该欧盟指令所规定的GLP原则18；德国层面，该欧盟指令通过转化为德国国内法《德国化学品法》（Chemikaliengesetz）的形式在德国生效19。 （2）临床试验 德国药品临床试验监管体系遵循欧盟层面的《人用药品临床试验法规》（第536/2014号）以及《用于人用药品临床试验实施良好临床规范的法律、法规及行政规定协调指令》（第2001/20/EC号）的规定。 对于在德国开展干预性临床试验（指实施不属于受试者常规医疗照护范围的干预）前，申办方需要获得BfArM的监管批准以及伦理委员会的审查批准，取得前述批准决定的程序可由申办方选择并行进行或不并行进行，申办方需将前述临床试验申请提交 Clinical Trials Information System（CTIS）20。该系统为EMA负责运营和维护的欧盟统一临床试验电子平台，其核心职能是通过单一在线系统支持申办方向欧盟成员国提交临床试验申请，并实现欧盟各监管机构之间的信息共享21。 对于在德国开展非干预性临床研究（指研究中所使用的药品系依照其上市许可条件以常规方式使用），则无需取得BfArM的批准即可开展，但仍须履行及时通知BfArM 、法定健康保险医师国家协会（Kassenärztliche Bundesvereinigung / the National Association of Statutory Health Insurance Physicians）、中央联邦健康保险基金协会（the Central Federal Association of the Health Insurance Funds）、私人健康保险基金协会（the Association of Private Health Insurance Funds）22的义务。 2、注册 拟在德国供应的药品，必须按照规定取得上市许可；上市许可进一步分为一般注册程序和快速注册程序两类；一般注册程序可以进一步分为集中上市程序、成员国上市程序、相互认可程序、非集中程序四类，快速注册程序可以进一步分为加速评估和附条件上市许可两类。 （1）一般注册程序 对于《关于人用和兽用药品授权和监管的共同体程序并建立欧洲药品管理局的欧盟法规(第726/2004号法规)》所列出的应当按照集中上市程序申报药品注册的产品，包括但不限于(a)生物技术产品、(b)先进治疗药品、(c)孤儿药以及(d)用于治疗艾滋病、癌症的新活性物质等，必须首先提交欧盟层面EMA进行科学评估，EMA应当自药品上市申请受理之后的210个日历日内给出评估意见，再由欧盟委员会在收到EMA评估意见后的67个日历日天之内决定是否授予欧盟范围内的上市许可23。通过集中上市程序授予的药品上市许可有效期为5年24。 对于所有其他药品，BfArM负责向在德国市场销售的产品授予德国范围内的上市许可，即成员国上市程序；拟在一个以上成员国销售该等产品的申请人，可通过相互认可程序或非集中程序申请上市许可，前述三种程序的具体流程总结如下：25 （2）快速注册程序 A. 加速评估(Accelerated Assessment) 当就对公共健康具有重大意义、尤其是在治疗创新方面具有重要价值的人用药品提交上市许可申请时，申请人可以申请适用加速评估程序26。 B. 附条件上市许可（Conditional Marketing Authorisation） 如以下所有条件均满足，在拟申请上市药品的临床数据不如通常要求的完整的情况下，仍可以被授予附条件上市许可27： (a) 批准该药品上市的收益大于风险； (b) 申请人很可能能够在上市许可授予后提供完整的数据； (c) 该药品满足尚未满足的医疗需求； (d) 该药品立即向患者提供所带来的益处，大于因仍需补充数据而固有存在的风险。 附条件上市许可的有效期为一年，在满足相应条件的情况下，可每年续展28。 3、生产 德国药品监管法律体系下，任何以商业或职业方式生产药品的主体均需取得德国药品监管机构颁布的药品生产许可证，该许可由工厂所在地的德国联邦主管机关作出授予决定，一经授予持续有效，没有有效期限制29。 生产许可的发放必须证明申请人的所有生产和检测行为均符合德国联邦政府制定的良好生产规范（Good Manufacturing Practices, “GMP”），包括具备适合计划生产、检测和储存药品的场所，以及一名监督生产活动并负责确保每一批药品均按照适用法规生产和检测的适格人员等30。欧盟层面制定的GMP为《适用于人用药品的良好生产质量管理规范的原则和指南（欧盟指令2017/1572）》(The Principles And Guidelines Of Good Manufacturing Practice For Medicinal Products For Human Use （Commission Directive 2017/1572/EU），规定各成员国应确保该指令于其管辖范围内得到遵守31；德国遵循该欧盟指令，相应制定了德国层面的GMP《药品及活性成分制造条例》（Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung）。 德国对药品生产企业实施GMP符合性检查制度，德国监管机构有权对药品生产、质量控制等环节进行检查（包括在必要时开展飞行检查的方式），以确认其符合GMP及药品许可证的要求32。 4、经营 （1）销售 在德国法律监管体系下，药品销售活动主要分为药品零售活动和药品批发活动。 药品零售活动通常由药房开展33；根据《药房法》（Pharmacy Law）*34，在德国经营药房需取得主管机关的药房许可证，药房许可证一经授予持续有效，但如果持证人在被授予药房许可证后一年之内未使用该许可证的，则药房许可证将会终止35。授予药房许可证的主要条件包括：申请人具有完全法律行为能力、持有德国药剂师执业资格、具备药房运营所需的可靠性及从健康角度能够妥善管理药房36。 任何从事药品批发活动的主体均需取得当地监管机构授予的药品批发许可证，药品批发许可证一经授予持续有效，没有有效期限制；授予该许可的主要条件包括：具备适当且充分的场所、设备和设施，以确保药品的正确储存和分销，及在必要时进行适当的分装、包装和标签处理，并任命一名具备必要专业知识的负责人37。 欧盟层面规定，欧盟各成员国的有权机关负责确保药品经营相关的监管要求得到遵守，并可以采取现场检查（包括在必要时开展飞行检查的方式）方式对药品经营者实施监督38；在德国境内，药品经营活动由BfArm负责监督管理39。 （2）进出口 任何希望从欧盟成员国以外国家以商业或职业方式进口药品的主体，均需取得德国监管机构颁发的药品进口许可证，药品进口许可证一经授予持续有效，没有有效期限制；颁发该许可的主要条件包括：进口商必须具备一名适格人员作为负责人，及能够确保进口药品得以适当储存的场所40。 药品出口通常无需许可，但对于不安全药品、质量受损药品或假药，只有在目的国主管机关批准出口并被告知其在德国未上市原因的情况下方可出口41。  （3）广告 德国法律监管体系下，药品广告主要受AMG以及《医疗领域广告法》(the Law on Advertising in the Field of Healthcare, “HWG”)*监管。虽然德国不要求医药企业获得事先药品广告审查证明，但医药企业在开展药品广告活动时，需重点关注以下合规要点： 5、使用 药品上市许可持有人有义务建立并运行药品警戒系统，针对其每一种药品建立全面风险管理体系，包括对所有相关信息进行科学评估，研究降低和避免风险的方法，并在必要时立即采取措施45。 所有医生有法律强制义务向德国医学会药品委员会（the Drug Commission of the German Medical Association）或BfArM报告他们认为与使用药品相关的不良反应；同时，医药公司必须将其记录的任何与药品相关的不良反应报告直接提交给欧洲药物警戒数据库（European pharmacovigilance database）46。 6、保险 德国医疗保险体系主要由法定健康保险（Statutory Health Insurance System, “GKV”）构成，GKV覆盖约德国90%人口47。GKV 的保险报销情况总结如下48： 德国法定健康保险（GKV）覆盖约90%德国人口的庞大市场且承担处方药的大部分费用，意味着中国医药企业研发的药品若能被纳入其报销范围，将较快进入当地市场并快速实现规模化销售。对于争取纳入法定健康保险的药品，尤其是对于相对高价的进口药和创新药而言，需要注意提供充分的疗效证据证明其临床价值并符合成本-收益平衡原则。 06 药品监管违规法律责任 1、1、刑事 德国并未针对药品领域制定一部专门的药品刑事法规，药品全生命周期中的刑事违法责任主要由AMG作为核心规制框架，并辅以《德国刑法典》（German Criminal Code）共同构成刑事责任体系。 AMG对药品研发、上市许可、生产经营等全生命周期环节中的违法行为规定了刑事处罚。例如，对将不安全药品投放市场或用于他人的行为、生产假药劣药的行为，可判处不超过三年的监禁或处以罚金49，对将具有误导性名称或信息的药品进行生产或投入市场的行为、未取得药品批发许可证从事药品批发活动的行为、可判处不超过一年的监禁或处以罚金50。 2、2、行政 违反药品监管要求的行为也可能面临罚款、产品召回、吊销许可等行政处罚，例如： （1）行政罚款：对于过失进行未取得生产许可证从事药品生产活动的行为、故意或过失将过期药品投入市场的行为，可能面临不超过25,000欧元的行政罚款51； （2）产品召回：若药品存在质量缺陷、安全风险、缺乏治疗效果或不符合法定要求，BfArm可命令停止销售、退出市场并要求实施产品召回52； （3）吊销许可：若某个已获得上市许可的药品不再符合安全性、有效性或质量要求，BfArm可吊销该药品上市许可53。 3、3、民事 如药品在研发、生产、经营和使用过程中因产品缺陷导致人身或财产损害，依据德国《民法典》（the Civil Code）54，购买或使用药品者有权主张相关企业或医疗机构承担侵权责任或违约责任。 — 尾言 — 除了构建具有国际竞争力的产品管线，中国医药企业出海德国还需深度适配其独特的制度环境，建立起一套与本地监管逻辑高度契合的合规体系。 首先，在准入宏观法律风险要点层面，企业需注意关注德国在药品外商投资限制、数据跨境传输、技术进口等具有本地特殊性的监管要求，例如，涉及“关键基础设施”领域的收购需履行强制申报义务，处理患者敏感数据以及个人数据的跨境传输需要符合相关监管要求，在技术进口方面需注意对涉及病原体、毒素、生物制剂技术的进口管制限制。 其次，在人用药品全生命周期监管层面，企业需全面遵循从研发、注册、生产、商业化及上市后监测的全生命周期监管要求，包括开展临床前实验须符合良好实验室规范，进行干预性临床试验需同时获得BfArM批准和伦理委员会审查，通过一般注册程序或快速注册程序取得欧盟或德国层面的药品上市许可，在对应生产经营环节合规取得药品生产许可证、药房许可证、药品批发许可证、药品进口许可证，及在广告推广活动中指定一名信息负责人负责确保广告内容与药品上市许可内容一致等。另外，德国法定健康保险的覆盖率较高，也值得中国医药企业产品出海德国时予以特别关注和重视。 全球监管版图广阔，不同国家或地区市场各有其独特的挑战与机遇。在下一篇文章中，笔者团队将把目光转向中国医药企业进军欧洲市场的另一个核心枢纽与创新高地——英国。基于其脱欧后独立于欧盟体系运作的药品监管制度及全球领先的生命科学生态，笔者团队将系统解析其人用药品监管体系与准入路径，并围绕其作为欧洲核心市场的独特价值提供实务建议，持续助力中国医药企业的全球化战略布局。 本文作者：刘婷婷 黄冠鸿 张妍 作者简介 刘婷婷 （上下滑动查看更多） 刘婷婷律师是上海市锦天城律师事务所生命科学和医药健康领域合伙人律师，现为中国生物医药产业链创新与转化联合体（CBIITA联合体）商务拓展和出海专委会副主委等。刘律师被知名法律评级机构LEGALBAND评为2023年度中国律界俊杰三十强，刘律师还被国际权威法律评级机构《The Legal 500》评为2024年、2026年中国大陆生命科学与大健康领域重点推荐律师。 刘婷婷律师自执业以来精耕于生命科学和医药健康领域，主要为跨国药械企业（包括但不限于拜耳医药、阿斯利康、雅培、西门子医疗、默沙东、勃林格殷格翰、罗氏、百济神州、爱施健、美纳里尼、石药集团、华润三九、康哲药业、贝达药业、万泰生物、银诺医药、鞍石生物、英派药业等）、医疗机构（包括但不限于国内首家外资三甲综合性医院和顶级公立三甲医院）、医疗(生)集团、互联网医疗健康企业、保险公司及专投医疗药械项目的专业基金公司等企业机构提供境内外投融资并购、跨境药械技术交易和合作、监管合规及公司日常等法律服务，包括协助国内外多家知名药企开展多个跨境License in/out技术交易和合作开发项目等。 刘婷婷律师毕业于华东政法大学，获得法学学士学位。刘婷婷律师在中国医药报、上海律协、威科先行、LexisNexis、E药经理人等专业法律和医药行业平台发表医药健康领域法律实务总结文章和报告近百篇，包括但不限于：《医药企业跨境技术交易实务系列文章(合辑)》（中英文版本，2023年，联合E药经理人发布）；《医疗机构新设并购及合规管理实务手册》（2023年，联合威科先行法律数据库发布）；《医药行业行政处罚风险提示与防范解析报告》（2020年，联合威科先行法律数据库发布）；《医疗AI法律及监管报告》行业发展与现状和医疗AI产品责任章节（2019年，联合腾讯健康发布，国内首份医疗AI法律研究报告）等。 联系电话：15216738527（同微信） 联系邮箱：tinaliu@allbrightlaw.com 黄冠鸿 （上下滑动查看更多） 黄冠鸿律师是上海市锦天城律师事务所生命科学和医药健康领域资深律师，他在生命科学和医药健康领域具有深厚的专业积累和丰富的执业经验。他与团队持续深耕于生命科学和医药健康领域的法律实务，并且持续保持着对疑难与前沿法律问题的研究与实践，他们在跨境技术/产品许可与BD合作、投融资等帮助了众多生命科学和医药健康领域企业达成了经营发展里程碑，以及共同应对和解决日益复杂和多变的日常监管等复杂法律事务。 黄律师与团队曾服务的客户包括但不限于拜耳医药、鞍石生物、西比曼生物、Gracell、勤浩医药、银诺医药、英派药业、罗氏诊断、美纳里尼、华润三九、万泰疫苗、石药集团、贝达药业、圣博玛生物、众安互联网医院、翰森云互联网医院等，为他们提供的法律服务范围涵盖企业跨境BD交易、研发及临床、日常运营和数据合规、境内外投资、股权融资等方面的法律服务。 黄冠鸿律师毕业于华东政法大学，同时获得法学学士、经济学（金融方向）学士学位。黄冠鸿律师还是国际公认反洗钱师（CAMS），企业合规师（高级）。 联系电话：18817836896（同微信） 联系邮箱：hgh@allbrightlaw.com 张妍 张妍是上海市锦天城律师事务所律师助理。张妍毕业于华东政法大学, 获得法学学士及法学硕士学位；并于美国纽约大学法学院获得法学硕士学位。张妍曾在知名国际律所及国内律所投融资并购团队长期实习和工作。张妍主要就医疗健康和医药、投融资、M&A及公司合规提供法律服务。 参考文献：（上下滑动查看更多） 1. https://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=15772. https://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2026-04-10/600079_20260410_FK1V.pdf 3. https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2023-10-10/1218000001.PDF 4. 《对外贸易与支付条例》第55a、56条 5. GDPR第4条、BDSG第22条 6. GDPR第9条、BDSG第22条 7. GDPR第45条、BDSG第78条 8. GDPR第46条、BDSG第79条 9. 《欧盟关于界定违反联盟限制性措施的刑事犯罪及处罚，并修订第2018/1673号指令的指令(第2024/1226号指令)》第3条 10. 《欧盟共同军事清单》第ML7条 11. 《欧盟关于建立两用物项出口、经纪、技术援助、过境和转让控制制度的条例(第2021/821号条例)》附件I第1C351、1E001项 12. 《药品法》(the Medicinal Products Act)第2条 13. https://gesund.bund.de/en/arzneimittel-mit-und-ohne-rezept#introduction 14. https://www.ema.europa.eu/en/search 15. https://www.bfarm.de/EN/BfArM/_node.html 16. AMG第25条 17. 《德国化学品法》(Chemikaliengesetz)第19A条 18. 《关于协调成员国有关在化学物质试验中实施良好实验室规范原则及验证其实施情况的法律、法规和行政规定的欧洲议会和理事会指令(2004/10/EC号指令)》第1条 19. 《德国化学品法》前言 20. 《关于协调成员国在用于人用药品的临床试验实施良好临床规范方面的法律、法规及行政规定的欧盟指令(第2001/20/EC号指令)》第9条、《关于人用药品临床试验的欧盟法规(第536/2014号法规)》第2、4条、AMG第40条 21. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/clinical-trials-human-medicines/clinical-trials-information-system；https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/clinical-trials-human-medicines/clinical-trials-regulation 22. AMG第67条 23. 《关于人用和兽用药品授权和监管的共同体程序并建立欧洲药品管理局的欧盟法规(第726/2004号法规)》第3条 24. 《关于人用和兽用药品授权和监管的共同体程序并建立欧洲药品管理局的欧盟法规(第726/2004号法规)》第14条 25. 《关于人用药品共同体法典的欧盟指令(第2001/83/EC号指令)》第28条、AMG第22、25、25b、27条 26. 《关于人用和兽用药品授权和监管的共同体程序并建立欧洲药品管理局的欧盟法规(第726/2004号法规)》第14(9)条 27. 《关于人用和兽用药品授权和监管的共同体程序并建立欧洲药品管理局的欧盟法规(第726/2004号法规)》14-a条 28. 《关于人用和兽用药品授权和监管的共同体程序并建立欧洲药品管理局的欧盟法规(第726/2004号法规)》14-a条 29. AMG第13条 30. AMG第14条 31. 《适用于人用药品的良好生产质量管理规范的原则和指南(欧盟指令2017/1572)》第3条 32. AMG第64条 33. AMG第43条 34. 注：本文标有“*”法规文件为无官方英文译本，笔者团队根据官方德语原文进行翻译后而梳理总结。 35. 《药房法》第1、2条 36. 《药房法》第3条 37. AMG第52a条 38. 《关于人用药品共同体法典的欧盟指令(第2001/83/EC号指令)》第111条 39. AMG第64条 40. AMG第72条 41. AMG第73a条 42. AMG第74a条 43. HWG第4a条 44. HWG第4条 45. AMG第63b条 46. https://www.bfarm.de/EN/Medicinal-products/Pharmacovigilance/Reporting-risks/_node.html 47. https://www.gkv-spitzenverband.de/english/statutory_health_insurance/statutory_health_insurance.jsp 48. https://gesund.bund.de/en/arzneimittel-kostenuebernahme-und-zuzahlung#insurance-cover 49. AMG第95条 50. AMG第96条 51. AMG第97条 52. AMG第69条 53. AMG第30条 54. 《民法典》第249、823条 相关阅读： 医药企业出海实务系列文章之六——法国人用药品业务准入和全生命周期监管合规要点总结 医药企业出海实务系列文章之五——台湾地区人用药品全生命周期和重点领域监管合规要点总结 医药企业出海实务系列文章之四——沙特阿拉伯人用药品布局准入和全生命周期监管合规要点总结 医药企业出海实务系列文章之三——新加坡人用药品业务准入和全生命周期监管合规要点总结 医药企业出海实务系列文章之二——巴西人用药品全生命周期和重点领域监管合规要点总结 医药企业出海实务系列文章之一——澳大利亚人用药品全生命周期和重点领域监管合规要点

点击蓝字 关注我们 富马酸比索洛尔片全面研究报告1. 药物基本信息与分类 富马酸比索洛尔片是一种重要的心血管系统药物，在临床治疗中占据重要地位。1.1 药品基本信息 富马酸比索洛尔片的通用名为富马酸比索洛尔片（Bisoprolol Fumarate Tablets），在国内市场主要有两个知名商品名：康忻 ®（Concor®）和博苏 ® 。康忻 ® 由德国默克公司（Merck KGaA）生产，其进口注册证号为国药准字 HJ20160474 。博苏 ® 则由北京华素制药股份有限公司生产，该产品于 1995 年获得新药证书及生产批件，是国内第一个上市销售的 β1 - 肾上腺素能受体阻滞剂 。 从药物分类角度来看，富马酸比索洛尔片属于西药处方药，医保类型为医保甲类药物 。其主要成分为富马酸比索洛尔，化学名称为 1-(4-((2-（1 - 甲基乙氧基）乙氧基) 甲基)- 苯氧基)-3-(（1 - 甲基乙基）胺基)-2 - 丙醇富马酸盐，分子式为（C18H31NO4）2・C4H4O4，分子量为 766.96 。 在剂型规格方面，目前国内市场上的富马酸比索洛尔片主要有 2.5mg 和 5mg 两种规格的片剂 。康忻 ® 的产品规格为 5mg*10 片 / 盒，药品性状为淡黄色心型薄膜衣片，除去包衣后显白色 。博苏 ® 也提供 5mg 规格，另有 10 片 / 板 ×1 板 / 袋的包装形式 。此外，国外市场还有 1.25mg、3.75mg、7.5mg 和 10mg 等更多规格可供选择 。1.2 药理学分类及特性 富马酸比索洛尔片在药理学分类中属于 β1 - 肾上腺素受体阻滞剂（β1-adrenergic receptor blocker），也称为 β1 - 受体拮抗剂 。它是一种高选择性的 β1 - 肾上腺受体阻滞剂，具有心脏选择性，在治疗剂量范围内无内在拟交感活性和膜稳定活性 。 比索洛尔对支气管和血管平滑肌的 β1 - 受体有高亲和力，而对支气管和血管平滑肌以及调节代谢的 β2 - 受体仅有很低的亲和力 。这种选择性特征使得比索洛尔在发挥心血管保护作用的同时，对呼吸系统的影响相对较小。研究表明，比索洛尔对 β1 受体的选择性是同类药物阿替洛尔（Atenolol）的 4 倍 。 从药物研发历史来看，富马酸比索洛尔由德国默克公司于 1978 年率先研制，1986 年首先在德国上市销售，商品名为 Concor®（康忻 ®），1998 年在中国上市销售 。北京华素研发的博苏 ® 按照化药第二类新药进行注册申报，于 1995 年获得新药证书及生产批件 。 除了北京华素和德国默克外，国内富马酸比索洛尔片的主要生产企业还包括成都苑东生物制药股份有限公司、岳阳新华达制药有限公司和山德士（中国）制药有限公司 。根据中国医药工业信息中心 PDB 数据库统计，2017 年富马酸比索洛尔片全球销售额约为 15.2 亿美元，中国销售额约为 12.3 亿元人民币，其中北京华素该药品的销售额为 2.43 亿元人民币，占国内同类产品约 20% 的市场份额，仅次于原研德国默克公司的康忻 ® 位列国内第二 。2. 药理学作用机制2.1 药效学作用机制 富马酸比索洛尔的核心作用机制是通过竞争性阻断心肌细胞膜上的 β1 肾上腺素能受体，阻断交感神经系统对心脏的刺激作用 。这种作用机制可以从多个维度进行理解： 首先是负性肌力作用，比索洛尔通过降低心肌收缩力，减少心脏做功，从而降低心肌耗氧量 。其次是负性频率作用，通过降低心率，延长舒张期，改善冠脉灌注 。第三是负性传导作用，能够延缓房室传导，对某些心律失常具有治疗作用 。 从血压调节机制来看，比索洛尔降低血压的机制主要包括四个方面：一是阻滞心脏 β 受体，降低心排血量；二是抑制肾素释放而减低肾素血浓度；三是阻止中枢和周围肾上腺素能神经元；四是减少去甲肾上腺素释放 。 在心力衰竭治疗方面，比索洛尔可阻滞交感神经 β 肾上腺素能受体，继而抑制心衰时交感神经的代偿性增高，降低心肌细胞缺血、坏死的几率。同时，它还可对肾素血管紧张素醛固酮系统产生影响，使血管收缩、水钠储溜的状态得到一定程度的改善 。 比索洛尔还具有独特的 "精准减速" 作用，通过阻断 β1 受体产生负性变时作用，使过快的心率降下来。心跳慢了，心脏每次搏动后的休息时间就更长，耗氧量自然减少 。此外，β1 受体也存在于肾脏，刺激它会分泌肾素，启动 "肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）"，导致血管收缩、血压升高。比索洛尔通过抑制肾素的释放，从源头上参与了降压过程 。2.2 药代动力学特征 富马酸比索洛尔具有优异的药代动力学特性，这也是其临床应用优势的重要基础。 在吸收方面，比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收（>90%），由于肝脏首过效应很小（<10%），故其表现出高达约 90% 的生物利用度 。口服后 2-4 小时血浆浓度达峰值 ，口服后 2 小时开始起效，服药后 3-4 小时后达到最大效应 。食物对其生物利用度无影响 。 在分布特征上，比索洛尔的血浆蛋白结合率约为 30%，分布容积为 3.5 升 / 公斤 。由于血浆蛋白结合率较低，其药代动力学对蛋白结合相互作用不敏感 。 代谢和排泄方面，比索洛尔通过两条途径从体内排出，呈现独特的平衡清除模式：50% 通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余 50% 以原形药的形式从肾脏排出 。这种平衡的清除机制（等效的肝肾清除）使得比索洛尔的药代动力学对肾或肝功能不全几乎不敏感。即使一个清除器官完全衰竭，比索洛尔的血浆消除半衰期也只会翻倍 。 在消除半衰期方面，健康成人的半衰期为 10-12 小时，每天一次给药后血浆半衰期为 10-12 小时，在血浆中可维持 24 小时 。这使得每日一次给药即可维持 24 小时有效血药浓度 。 特殊人群的药代动力学有所不同。慢性心力衰竭（NYHA III 级）患者的半衰期延长至约 17±5 小时 。严重肾功能衰竭（肌酐清除率 < 40mL/min）患者的半衰期可延长至 27-36 小时 。肝硬化患者的半衰期为 8-22 小时 。 比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关，在 2.5-100mg 范围内，其药代动力学与剂量无关 。代谢产物无活性且不蓄积，主要通过肾脏排泄，无立体选择性代谢。比索洛尔的代谢对肝酶抑制（西咪替丁）不敏感，对肝酶诱导（利福平）几乎不敏感，代谢独立于遗传氧化多态性（异喹胍） 。3. 临床应用与适应症3.1 主要适应症 富马酸比索洛尔片在临床上主要用于三大类心血管疾病的治疗： 高血压是比索洛尔最主要的适应症之一。它适用于原发性高血压的长期治疗，尤其适合伴有心率增快的患者 。比索洛尔通过多种机制发挥降压作用，包括降低心排血量、抑制肾素释放、阻止中枢和周围肾上腺素能神经元以及减少去甲肾上腺素释放 。 ** 冠心病（心绞痛）** 是比索洛尔的第二个重要适应症。比索洛尔通过减慢心率、减弱心肌收缩力来减少心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益 。它可以改善心肌缺血，减少心绞痛发作的频率和严重程度。 伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭是比索洛尔的第三个重要适应症。但需要注意的是，在使用本品前，需要遵医嘱接受 ACE 抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗 。比索洛尔适用于左心室收缩功能减退（射血分数≤35%）的慢性稳定性心力衰竭患者，NYHA 心功能分级为 Ⅱ~Ⅳ 级 。 除了上述三大主要适应症外，比索洛尔还可用于心肌梗死后的二级预防 。在一些临床应用中，比索洛尔也被用于治疗心律失常，如室上性心动过速等 。3.2 临床应用证据与指南推荐 在国内外心血管疾病治疗指南中，比索洛尔获得了广泛的推荐和认可。 根据 2017 年 ACC/AHA 多学科高血压指南，比索洛尔被推荐为稳定型缺血性心脏病 / 心绞痛患者高血压的一线治疗药物之一 。该指南将比索洛尔与卡维地洛、美托洛尔琥珀酸盐、酒石酸美托洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔和噻吗洛尔等 β 受体阻滞剂一起列为稳定性冠心病患者高血压的首选治疗药物。 在心力衰竭治疗方面，比索洛尔是被证实能够改善慢性心力衰竭患者预后的少数 β 受体阻滞剂之一。多项大型临床试验，如 CIBIS-II 研究，证实了比索洛尔在慢性心力衰竭治疗中的获益。比索洛尔被推荐用于 NYHA 心功能 Ⅱ-Ⅳ 级、左心室射血分数≤35% 的慢性稳定性心力衰竭患者，作为标准治疗（ACEI/ARB + 利尿剂 +β 受体阻滞剂 + 地高辛）的重要组成部分 。 在高血压治疗的临床应用建议中，我国目前临床常用口服 β 受体阻滞剂包括美托洛尔（平片、缓释片）、比索洛尔、卡维地洛及阿罗洛尔等。指南建议应根据高血压患者的个体特点，优先选用美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛以及盐酸阿罗洛尔 。 比索洛尔在不同临床情况下的应用优势也得到了指南的明确： 合并哮喘 / COPD 的患者：优先选择比索洛尔（极高选择性 β1，呼吸风险低） 慢性心衰（HFrEF）患者：首选比索洛尔（一线药物，降低死亡风险更明确） 血压波动大（如夜间高血压）的患者：首选比索洛尔（长效，平稳控制 24 小时血压） 在冠心病治疗中，比索洛尔可用于慢性稳定型心绞痛的预防和治疗，也可用于急性冠脉综合征（包括 NSTE-ACS 和 STEMI）患者减慢心率 。4. 不良反应与安全性评估4.1 不良反应谱 富马酸比索洛尔片的不良反应按发生频率可分为以下几类（按照系统器官分类）： 非常常见不良反应（>1/10）： 心血管系统：心动过缓（特别是慢性心力衰竭患者中） 全身症状：衰弱（慢性心力衰竭患者中）、疲劳 常见不良反应（<1/10）： 神经系统：头晕、头痛 心血管系统：心力衰竭恶化（慢性心力衰竭患者中）、肢端发冷或麻木、低血压（特别是心力衰竭患者中） 胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、便秘 全身症状：疲劳 少见不良反应（<1/100）： 心血管系统：房室传导障碍、心动过缓（高血压或心绞痛患者中）、心力衰竭恶化（高血压或心绞痛患者中） 呼吸系统：在易患支气管痉挛的患者中（例如支气管哮喘）出现呼吸短促（呼吸困难） 肌肉骨骼系统：肌无力、肌肉抽筋 精神系统：抑郁、睡眠障碍 罕见不良反应（<1/1000）： 实验室检查：甘油三酯升高、肝酶升高（ALAT，ASAT） 眼部：泪液分泌减少 耳部：听力障碍 皮肤：过敏反应（如瘙痒、潮红、皮疹） 生殖系统：性功能障碍 肝脏：肝炎 精神系统：梦魇、幻觉 非常罕见不良反应（<1/10000）： 眼部：结膜炎 皮肤：脱发。β- 受体阻滞剂可能会引起或加重银屑病，或引起银屑病样皮疹 国外资料显示，比索洛尔的常见不良反应还包括疲劳、头晕、头痛和四肢发冷。较不常见的不良反应包括心动过缓、低血压和消化系统紊乱。比索洛尔可能在一些患者中引起睡眠障碍或抑郁 。4.2 严重不良反应与禁忌症 富马酸比索洛尔片的严重不良反应虽然发生率较低，但需要引起高度重视： 严重心血管系统反应： 心动过缓：如果心率低于 50 次 / 分并伴有头晕、眼前发黑等症状，需要及时处理 低血压：收缩压低于 90mmHg 伴冷汗、意识迟钝等症状 房室传导阻滞：二度或三度房室传导阻滞 心力衰竭恶化：表现为胸闷、气短加剧、下肢水肿明显增加、夜间不能平卧等体液潴留症状 呼吸系统反应： 支气管痉挛：如突发喘息、咳嗽、呼吸急促，尤其在哮喘或慢性阻塞性肺病病史者中容易发生 代谢系统反应： 低血糖：比索洛尔可能掩盖糖尿病患者低血糖的典型症状（如心慌、手抖），仅表现为乏力、意识模糊，需要及时监测血糖并补充糖分 富马酸比索洛尔片的禁忌症包括： 急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者 心源性休克者 二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器） 病窦综合症患者 窦房阻滞者 引起症状的心动过缓者（有症状的心动过缓） 有症状的低血压 严重支气管哮喘或严重慢性阻塞性肺部疾病患者 严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合症患者 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者 代谢性酸中毒患者 已知对本品及其衍生物或本品任何成分过敏的患者4.3 特殊人群安全性考虑 不同特殊人群使用富马酸比索洛尔片时需要特别关注安全性： 老年人用药：老年患者通常不需要调整剂量，但对药物可能更敏感，肝肾功能可能减退，起始剂量应更小，调整间隔应更长 。老年患者或体液不足者更容易发生低血压，建议初始剂量减半并监测体位性血压 。 肝肾功能不全患者： 轻、中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量 严重肾功能衰竭（肌酐清除率 < 20ml/min）和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过 10mg 肾透析患者使用本品的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量需要调整 慢性稳定性心力衰竭伴有肝、肾功能不全患者的药代动力学尚无研究，此类患者的剂量递增应特别谨慎 糖尿病患者：比索洛尔可能掩盖低血糖症状（如心悸、出汗），需密切监测血糖 。比索洛尔可能干扰胰岛素的敏感性，造成低血糖或者血糖的大幅波动，要检测血糖，发现血糖波动过大要及时停药 。 支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者：使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加 β-2 受体激动剂的剂量 。 孕妇及哺乳期妇女： 孕妇：本品可能损害孕妇和 / 或胎儿 / 新生儿。一般情况下，β- 肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用本品 哺乳期妇女：本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗 儿童用药：尚无儿科患者应用本品的经验，因此本品不建议用于儿童 。 运动员：运动员慎用 。4.4 药物相互作用 富马酸比索洛尔片与多种药物存在相互作用，需要特别注意： 不推荐的合并用药： 用于慢性稳定性心力衰竭的治疗：Ⅰ 类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁），可能增加本品对房室传导和心脏收缩力的抑制作用 所有适应症：钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫卓，对收缩力、房室传导和血压产生负面影响。静脉给药的患者合并使用 β- 受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞 中枢降压药物（例如可乐定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定），可能会由于中枢交感神经紧张性降低而导致心率和心输出量降低以及血管舒张。突然停药，特别是在停用 β- 受体阻滞剂前突然停药，可能会增加 "反跳性高血压" 的风险 谨慎使用的合并用药： 用于高血压或心绞痛的治疗：Ⅰ 类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁），可能增加本品对房室传导和心脏收缩力的抑制作用 钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物（如硝苯地平），增加低血压风险。有潜在心功能不全的患者，合并使用 β- 受体阻滞剂可能会导致心力衰竭 Ⅲ 类抗心律失常药物（如胺碘酮），可能延长房室传导时间 拟副交感神经药物（包括四氢氨基吖啶），可能延长房室传导时间 其它 β- 受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用 胰岛素和口服抗糖尿病药物，增加降血糖效果。阻断 β- 肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状 麻醉剂可能会增加本品心脏抑制作用的风险，引起低血压 洋地黄毒甙，减慢心率，延长房室传导时间 非甾类消炎药物（NSAID）可能会减弱本品的降血压作用 同时激活 β- 和 α- 肾上腺受体的肾上腺素激动药（如去甲肾上腺素、肾上腺素）与本品合用可能加剧这些药物的 α- 肾上腺素受体介导的血管收缩作用，从而引起血压升高 抗高血压药物及其它有降压作用的药物（如三环类抗抑郁药、巴比妥类、吩噻嗪）可能会增强本品的降血压作用 甲氟喹，可能会增加心动过缓发生风险 单胺氧化酶抑制剂（MAO-B 抑制剂除外），可能增强 β- 受体阻滞剂的降血压效应，同时也增加高血压危险的可能 其他重要相互作用： 与利血平、甲基多巴、可乐定同用可加重心动过缓 与硝苯地平合用可使降压作用增强 与可乐定联用时，需在本品停用几天后才能停用可乐定，否则可能会引起血压急剧升高 本品与麦角胺类衍生物（如含有麦角胺的抗偏头痛药物）合用时可能会增加外周循环的阻力 利福平可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量5. 用法用量与剂量调整5.1 一般用法用量 富马酸比索洛尔片的用法用量因适应症不同而有所差异： 高血压或心绞痛的治疗： 通常每日一次，每次 5mg 富马酸比索洛尔 轻度高血压患者可以从 2.5mg 富马酸比索洛尔开始治疗 如果效果均不明显，剂量可增至每日一次，每次 10mg 富马酸比索洛尔 最大推荐剂量为 10mg，每日 1 次 慢性稳定性心力衰竭的治疗： 比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭需要经过特殊的剂量滴定期，必须从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量： 1.25mg，每日 1 次，用药 1 周 如果耐受性良好，则增加至 2.5mg，每日 1 次，继续用药 1 周 如果耐受性良好，则增加至 3.75mg，每日 1 次，继续用药 1 周 如果耐受性良好，则增加至 5mg，每日 1 次，继续用药 4 周 如果耐受性良好，则增加至 7.5mg，每日 1 次，继续用药 4 周 如果耐受性良好，则增加至 10mg，每日 1 次，作为维持治疗 最大剂量为 10mg，每日 1 次 在用药方法上，对于所有适应症，应在早晨并可以在进餐时服用本品。用水整片送服，不应咀嚼。本品需按照医生处方使用 。5.2 特殊人群剂量调整 不同特殊人群的剂量调整原则如下： 肝肾功能不全患者： 轻、中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量 严重肾功能衰竭（肌酐清除率 < 20ml/min）和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过 10mg 肾透析患者使用本品的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量需要调整 慢性稳定性心力衰竭伴有肝、肾功能不全患者的药代动力学尚无研究，此类患者的剂量递增应特别谨慎 老年患者：不需要调整剂量，但考虑到老年人对药物可能更敏感，肝肾功能可能减退，起始剂量应更小，调整间隔应更长 。 剂量调整的一般原则： 如果出现暂时的心力衰竭恶化、低血压或心动过缓，建议重新考虑合并用药的剂量。当病情稳定后考虑重新开始本品治疗和 / 或上调本品剂量 。5.3 停药与换药注意事项 富马酸比索洛尔片的停药需要特别谨慎，因为突然停药可能导致严重的反跳现象： 停药原则： 使用本品治疗应长期用药。若没有医师指导，不得突然停药或变更剂量，因为可能导致暂时的病情恶化 尤其对于伴有缺血性心脏病患者不得突然停药 如果需要停药，建议逐步降低剂量 停药的反跳现象： 长期服药患者不能突然停药，否则可能会出现反跳现象，表现为心率在短时间内增快、血压升高或者心绞痛更频繁 。突然停药可能导致心绞痛加重或心肌梗死 。 停药的具体方法： 如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。建议在 2 周内逐渐减量停药 。 换药注意事项： 当需要从比索洛尔转换为其他 β 受体阻滞剂时，应注意药物的半衰期差异。比索洛尔的半衰期为 10-12 小时，而美托洛尔的半衰期约为 3-5 小时 。在换药过程中，应逐渐减少比索洛尔的剂量，同时逐渐增加新药物的剂量，避免出现病情波动。 与可乐定联用时的停药特别注意：如需停用可乐定，必须先停用比索洛尔几天后才能停用可乐定，否则可能会引起血压急剧升高 。6. 临床使用注意事项6.1 用药监测要点 使用富马酸比索洛尔片期间需要进行定期监测，以确保治疗的安全性和有效性： 生命体征监测： 心率和血压：建议在首次服用后及剂量递增期间严密监测生命体征（血压、心率） 对于慢性心力衰竭患者，还需要监测传导阻滞和心力衰竭恶化的症状 定期监测心率，确保心率不低于 50 次 / 分 监测血压，避免出现低血压（收缩压低于 90mmHg） 特殊情况监测： 糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状，需要密切监测血糖 严格禁食期间需要特别注意 正在进行脱敏治疗的患者需要监测过敏反应 一度房室传导阻滞患者需要定期复查心电图 变异型心绞痛患者需要监测心绞痛发作情况 外周动脉闭塞疾病患者，症状可能加重，特别是在治疗开始时 实验室检查： 定期检查肝肾功能 监测血脂水平，特别是甘油三酯 监测肝酶（ALAT、ASAT）水平 对于糖尿病患者，定期监测血糖和糖化血红蛋白6.2 药物相互作用管理 富马酸比索洛尔片与多种药物存在相互作用，需要在用药时特别注意： 需要避免的联合用药： 非选择性 β 受体阻滞剂（如普萘洛尔）：可能加重心脏抑制作用 钙通道阻滞剂如维拉帕米和地尔硫卓：对收缩力、房室传导和血压产生负面影响，静脉给药可导致显著的低血压和房室传导阻滞 Ⅰ 类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能增加对房室传导和心脏收缩力的抑制作用 中枢降压药物（如可乐定、甲基多巴）：可能增加反跳性高血压风险 需要谨慎使用的联合用药： 二氢吡啶类钙通道阻滞剂（如硝苯地平）：增加低血压风险，有潜在心功能不全的患者可能导致心力衰竭 Ⅲ 类抗心律失常药物（如胺碘酮）：可能延长房室传导时间 洋地黄类药物：减慢心率，延长房室传导时间，增加房室传导阻滞风险 胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果，可能掩盖低血糖症状 非甾体抗炎药物：可能减弱降血压作用 其他 β 受体阻滞剂，包括滴眼剂：可以增强其作用 药物相互作用的管理策略： 在开始比索洛尔治疗前，详细询问患者的用药史，包括处方药、非处方药、保健品等 对于需要联合用药的患者，评估药物相互作用的风险 在联合用药期间，加强监测，特别是心率、血压、血糖等指标 对于高风险的药物组合，考虑调整药物剂量或更换药物 告知患者避免自行使用其他药物，特别是非处方药和保健品6.3 患者教育要点 对使用富马酸比索洛尔片的患者进行充分的用药教育至关重要： 用药方法指导： 应在早晨并可以在进餐时服用本品，用水整片送服，不应咀嚼 每天在同一时间服药，确保药物效果的稳定性 严格按照医生处方使用，不要自行改变剂量或停药 不良反应告知： 告知患者可能出现的常见不良反应，如头晕、头痛、疲劳等，这些症状通常在治疗开始的 1-2 周内出现，一般程度轻微，并会逐渐消失 提醒患者注意严重不良反应的症状，如心动过缓（心率 < 50 次 / 分）、低血压（收缩压 < 90mmHg）、呼吸困难、胸痛等，出现这些症状应立即就医 特别提醒糖尿病患者注意低血糖症状可能被掩盖 告知患者可能出现性功能障碍等不良反应 生活方式建议： 建议患者在开始服药、增加剂量以及与酒精同服时要特别注意，因为可能影响驾车或操纵机器的能力 鼓励患者保持健康的生活方式，包括适当的运动、低盐饮食、戒烟限酒等 提醒患者在运动时注意心率反应可能降低，避免过度运动 告知患者在进行牙科治疗或其他手术前，应告知医生正在服用比索洛尔 随访要求： 告知患者需要定期复诊，进行必要的检查和评估 提醒患者携带药物清单，便于医生了解用药情况 告知患者如出现任何不适或疑问，应及时咨询医生或药师 特殊注意事项： 强调不能突然停药，必须在医生指导下逐渐减量停药 告知患者在感冒、发热等疾病期间可能需要调整药物剂量 提醒患者在购买其他药物时，应告知药师正在服用比索洛尔 对于计划怀孕或已经怀孕的女性，应告知医生 提醒老年患者注意体位性低血压的风险，改变体位时应缓慢 通过以上全面的患者教育，可以提高患者的用药依从性，减少不良反应的发生，确保治疗的安全性和有效性。在使用富马酸比索洛尔片治疗期间，患者应密切配合医生的治疗，定期随访，及时反馈治疗效果和不良反应，以便医生根据病情调整治疗方案。 点击 告诉TA吧

政策监管动态 1. 国家药监局发布处方药网络零售合规指南 5月25日，国家药监局综合司印发《处方药网络零售合规指南》，明确药品网络销售企业主体责任、处方药销售流程规范、处方审核要求、药品储存配送标准等，强化对网络售药全链条监管，保障公众用药安全，促进药品网络销售行业健康发展。 2. CDE发布罕见疾病创新药物研发鼓励试点计划 5月29日，CDE发布 "关爱计划-延伸" 罕见疾病创新药物研发鼓励试点计划，针对罕见病药物研发特点，提供早期介入、滚动审评、优先审评等一站式服务，设立罕见病药物研发沟通专员，加速罕见病药物研发上市，解决罕见病患者用药难问题。 3. 国家医保局发布2026年医保商保 "双目录" 调整方案 5月31日，国家医保局发布《2026 年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商业健康保险创新药品目录调整工作方案》等4份文件，首次设立 "预申报" 机制，新增商保目录衔接、附条件批准转正、调出品种替代三大申报通道，将申报条件截止时间延后为 "6月10日前已正式获批或完成技术评审"，显著降低创新药准入门槛，加速临床价值高的新药惠及患者。 行业新品动态 1. 强生达雷妥尤单抗皮下注射剂型在华获批 5月26日，NMPA批准强生达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）上市，适应症为多发性骨髓瘤。相较于传统静脉剂型，皮下给药可大幅缩短输注时长，简化院内给药流程，有效提升患者治疗依从性与临床使用效率，丰富该领域临床用药选择。 2. 西安杨森戈利木单抗注射液国内获批上市 5月26日，NMPA批准西安杨森戈利木单抗注射液上市，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病治疗。该产品为经典抗风湿生物制剂，此次国内获批将进一步完善国内自免疾病治疗矩阵，满足长期临床用药需求。 3. 恒瑞医药1类生物新药SHR-5421获批临床 5月26日，恒瑞医药公告，旗下1类创新生物药注射用SHR-5421收到临床试验批准通知书，正式开展多发性骨髓瘤Ⅰ期临床。该品种为全球全新作用机制药物，截至目前项目累计研发投入约2000万元，是企业血液肿瘤管线的重要布局。 4. 爱施健孟鲁司特钠片获批国内上市 5月28日，NMPA批准爱施健（广东）孟鲁司特钠片上市。该药品主要用于哮喘的预防与长期治疗，同时可缓解过敏性鼻炎相关症状，适用人群覆盖成人、青少年及2岁以上儿童，是呼吸领域常用经典品种。 5. 复星医药复方止吐注射剂获批国内上市 5月29日，NMPA批准复星医药联合赫尔森集团研发的磷奈匹坦帕洛诺司琼注射用浓溶液上市。该5.1类进口复方新药用于预防化疗引发的恶心呕吐，双靶点协同作用提升止吐效果，为肿瘤化疗患者提供全新治疗方案。 6. 迪哲医药在 ASCO 公布两项肺癌核心研究数据 5月31日，迪哲医药在2026年ASCO年会上公布两项非小细胞肺癌临床成果。四代 EGFR抑制剂DZD6008针对三代TKI耐药突变患者展现明确抗肿瘤活性；戈利昔替尼联合PD-1单抗一线治疗无驱动基因突变肺癌，临床获益数据亮眼，推进前沿靶点药物临床落地。 市场与资本动态 1. 复星医药4.14亿元参投星曜坤泽B轮融资 5月26日，复星医药公告，控股子公司合计出资4.14亿元参与肝病创新药企业星曜坤泽B轮融资及股权受让。交易完成后，复星医药持有标的公司约15%股权，重点加码慢性肝病领域创新药研发，完善消化疾病管线布局。 2. 礼来拟38.3亿美元收购三家疫苗研发企业 5月26日，礼来官宣拟以最高38.3亿美元收购三家疫苗企业，整合带状疱疹、EB病毒、细菌疫苗等多条在研管线。此举标志礼来正式大力布局疫苗赛道，与现有慢病、肿瘤产品线形成协同，扩充全球产品矩阵。 3. CordenPharma 完成收购多肽 CDMO 企业昂博生物 5月27日，全球头部CDMO企业CordenPharma宣布完成对昂博生物的收购。本次整合将昂博生物上海生产基地、多肽研发产能纳入其全球网络，强化多肽药物研发、生产服务能力，匹配全球多肽类药物日益增长的产业化需求。 4. 信达生物与辉瑞达成百亿级全球新药战略合作 5月29日，信达生物与辉瑞签署全球合作协议，聚焦ADC、多特异性抗体等12个肿瘤创新管线。本次合作包含6.5亿美元首付款，叠加最高98.5亿美元里程碑及销售分成，信达保留大中华区权益，双方联合推进海外市场开发，创下国内药企BD合作规模新高。 5. 百诚医药终止控制权变更事项，6月 1 日复牌 5月24日晚间，百诚医药实控人邵春能、楼金芳夫妇宣布正在筹划公司控制权变更，股票停牌；5月31日发布公告，因多方磋商未果，决定终止本次公司控制权变更筹划，股票自6月1日起复牌。受集采、行业竞争影响，近年仿制药 CRO企业经营压力凸显，本次终止也反映出行业股权整合的谨慎态势。 END