This is a single-center, prospective, randomized, controlled (crossover) clinical study designed to investigate the impact of lowering insulin levels on hepatic glucose production (HGP) vs de novo lipogenesis (DNL) in people with insulin resistance. The investigators will recruit participants with a history of overweight/obesity and evidence of insulin resistance (i.e., fasting hyperinsulinemia plus prediabetes and/or impaired fasting glucose and/or Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance [HOMA-IR] score >=2.73), and with evidence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Participants will undergo two pancreatic clamp procedures -- one in which serum insulin levels are maintained near hyperinsulinemic baseline (Maintenance Hyperinsulinemia or "MH" Protocol) and the other in which serum insulin levels are lowered by 50% (Reduction toward Euinsulinemia or "RE" Protocol). In both clamps the investigators will use stable-isotope tracers to monitor hepatic glucose and triglyceride metabolism. The primary outcome will be the impact of steady-state clamp insulinemia on HGP vs DNL.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Columbia University

[+2]

NCT06881888

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Intranasal Delivery of Octreotide for Treatment of Diabetic Macular Edema

Treatment of diabetic retinopathy (DR) and diabetic macula edema has included panretinal photocoagulation and intra ocular injections of anti-vascular endothelial growth factors (anti-VEGF) agents and steroids. Anti-VEGF therapy is currently the first-line treatment for proliferative diabetic retinopathies; however, this approach is ineffective in more than 30% of patients with diabetic retinal complications. Available evidence shows that subcutaneous (under the skin) injection of octreotide, a somatostatin analog, has potential therapeutic benefits in proliferative diabetic retinopathy (PDR) and diabetic macula edema (DME). This study thus seeks to determine the efficacy and safety of intranasal DDM-octreotide in the treatment of diabetic macula edema in individuals that are considered to be refractory to the current therapeutic options.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT07479784

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Multicenter, Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Trial of Octreotide Microspheres for Preventing Pancreatic Fistula After Distal Pancreatectomy

This study is a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of octreotide microspheres in preventing pancreatic fistula after distal pancreatectomy.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

100 项与醋酸奥曲肽相关的临床结果

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100 项与醋酸奥曲肽相关的转化医学

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100 项与醋酸奥曲肽相关的专利（医药）

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3,827

项与醋酸奥曲肽相关的文献（医药）

2026-05-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Effect of octreotide-deoxycholate hydrophobic ion pairing solid dispersions on intestinal permeability to enhance octreotide absorption via increased lipophilicity and ASBT-mediated transport

Article

作者: Xiao, Feng ; Zhang, Xiaohui ; Piao, Hongyu ; Zou, Meijuan

Oral delivery of peptide drugs (BCS Class III) is limited by gastrointestinal instability, low permeability, and poor systemic bioavailability. FDA-approved oral octreotide capsule Mycapssa® (octreotide, an 8-amino-acid cyclic peptide) shows only 0.7% bioavailability in humans despite permeation enhancers. To enhance octreotide (OCT) absorption, hydrophobic ion pairing (HIP) complexes with sodium deoxycholate (NaDC) or sodium ursodeoxycholate (NaUDC) were formulated into PVP-K30 solid dispersions (HIP:PVP-K30 = 1:3). In vitro dissolution (100 mL pH 6.8 PBS, 37°C, 100 rpm) showed complete release within 10 min for both solid dispersions, which was six-fold faster than OCT-NaDC HIP and three-fold faster than OCT-NaUDC HIP complexes. In everted gut sac studies, NaDC enhanced OCT permeability more effectively than NaUDC. Below CMC, 5 mM NaDC and NaUDC increased the apparent permeability coefficient (P_app) by 3.2-fold and 2.2-fold versus free OCT, respectively. The OCT-NaDC HIP solid dispersion further enhanced P_app by 2.1-fold compared with OCT and 1.5-fold compared with the NaUDC solid dispersion. Caco-2 studies demonstrated a reversible TEER reduction of approximately 30%, as well as ASBT-mediated uptake with OSTα/β efflux and clathrin/caveolin-dependent endocytosis. In vivo, OCT-NaDC HIP solid dispersion achieved a relative oral bioavailability of 11.54% in SD rats versus subcutaneous injection, exceeding OCT-NaDC HIP complexes (6.04%) and the OCT-NaUDC HIP solid dispersion (8.60%). Overall, OCT-NaDC HIP solid dispersion integrates rapid dissolution with bile acid-assisted absorption, offering a practical strategy for oral peptide delivery.

2026-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Comprehensive design and characterization of pH-gradient-loaded donkey-milk exosomes for oral octreotide delivery: A bench-to-in silico roadmap

Article

作者: Sun, Li ; Anderson, Darren ; Padakanti, Sandeep Chary ; Nathani, Aakash ; Li, Yan ; Aare, Mounika ; Singh, Mandip ; Dev, Satyanarayan ; Bagde, Arvind

While an oral octreotide formulation (Mycapssa®) utilizing transient permeability enhancement has recently been FDA-approved, its clinical utility is often constrained by strict fasting requirements and reliance on the transient disruption of intestinal tight junctions. To develop a more biomimetic and efficient alternative, we developed the first oral formulation of Octreotide (OCT) using donkey-milk exosomes (DME). These naturally derived vesicles are enriched with membrane-fusion and transcytosis proteins that protect biologics from gastric degradation and facilitate endogenous epithelial transport. Exosomes were isolated from donkey milk powder, characterized by nanoparticle tracking analysis, western blotting, and proteomics, and found to possess a mean size of 138.4 ± 4.37 nm, and zeta potential of -42.07 ± 0.99 mV, and abundant transport-associated proteins including PIGR, MFGE8, ANXA2, CD9, CD63, and CD81. OCT was encapsulated using a pH-gradient method, achieving 7.25% entrapment efficiency. Analytical techniques including ATR-FTIR and DSC reveals the characteristic functional groups and thermal transitions of the components, confirming that octreotide was effectively integrated into the DME formulation. In-vitro dissolution studies demonstrated protective release behavior, while MDCK monolayer assays revealed a 37-fold enhancement in permeability compared to free OCT. Pharmacokinetic performance was predicted by GastroPlus™, which projected a rise in fraction absorbed from 8.5% to 88.2%, a reduction in Tmax from 5.5 to 2.2 h, and a four-fold increase in AUC. These predictions were confirmed in-vivo, where oral administration of OCT-exosomes (2 mg/kg) in BALB/c mice achieved a 16-fold increase in systemic exposure (AUC_0-24: 435,200 pg·h/mL) compared with free OCT, alongside targeted biodistribution to the liver, spleen, kidney, and intestine. This study provides the first proof-of-concept that donkey-milk exosomes can enable effective oral delivery of octreotide. By combining stable encapsulation, epithelial transport facilitation, predictive modeling, and in-vivo validation, this platform offers a scalable and broadly applicable strategy for transforming injectable peptides and biologics into oral therapeutics.

2026-03-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Axitinib and Long-Acting Octreotide in Advanced Extrapancreatic Neuroendocrine Tumors: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Trial (AXINET, GETNE 1107)

Article

作者: Grande, Enrique ; Tafuto, Salvatore ; Iglesias Álvarez, German ; Jimenez-Fonseca, Paula ; Garcia-Carbonero, Rocio ; Spada, Francesca ; Castellano, Daniel ; Villanueva Silva, María José ; Navarro, Miguel ; Morales-Herrero, Rocío ; Soldevilla, Beatriz ; López, Carlos ; Benavent, Marta ; Crespo, Guillermo ; Ibrahim, Toni ; Capdevila, Jaume ; La Casta, Adelaida ; Alonso-Gordoa, Teresa ; Custodio, Ana ; Panzuto, Francesco ; García-Alfonso, Pilar ; Hernando, Jorge ; Teulé, Alex ; Iranzo, Vega ; González-Flores, Encarna

PURPOSE:

Angiogenesis plays an essential role in neuroendocrine tumors (NETs). This study evaluates efficacy and safety of axitinib in extrapancreatic (ep)-NETs.

PATIENTS AND METHODS:

AXINET was an international, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II/III trial including patients age 18 years and older, with unresectable/metastatic G1-2 epNETs and up to two previous treatment lines. Patients were randomly assigned (1:1) to axitinib 5 mg or placebo, both orally twice a day, in combination with intramuscular octreotide long-acting release 30 mg once every 28 days until disease progression or unacceptable toxicity. Randomization was stratified by primary tumor site, Ki-67 index (≤5% or >5%), and time from diagnosis (> or ≤12 months). The primary end point was investigator-assessed progression-free survival (PFS). Efficacy was also assessed by a blinded independent central review (BICR).

RESULTS:

From October 2011 to May 2019, 256 patients were assigned to axitinib (n = 126) or placebo (n = 130). Investigator-assessed median PFS was 17.2 months (95% CI, 13.6 to 24.7) versus 13.1 months (95% CI, 10.9 to 18.6) in the axitinib and placebo groups, respectively (hazard ratio [HR], 0.86 [95% CI, 0.65 to 1.15]). The median BICR PFS was 16.6 months (95% CI, 13.5 to 24.2) versus 9.9 months (95% CI, 8.2 to 13.9) in the axitinib and placebo groups, respectively (HR, 0.71 [95% CI, 0.54 to 0.94], P = .017). Objective response rate (ORR) was significantly greater for axitinib per investigator assessment (17.5% v 4.6%; P = .001) and BICR (12.8% v 3.2%; P = .005). Most common grade ≥3 toxicities were hypertension (24.0% v 9.2%) and diarrhea (13.6% v 1.5%).

CONCLUSION:

Axitinib significantly increased PFS per BICR assessment and ORR both per investigator and BICR assessment compared with placebo, although the primary study end point was not met. Toxicity profile was manageable with no new safety concerns.

640

项与醋酸奥曲肽相关的新闻（医药）

2026-05-05

·信狐药迅

三款国产1类新药：先声乐德奇拜单抗、杭州晟斯培重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白和华道生物万基奥仑赛上市申请|新受理（4.27-5.5）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(4.27-5.5）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号多西他赛注射液(白蛋白稳定型) 珠海贝海生物技术股份有限公司 5.1 CXHS2600061 乐德奇拜单抗注射液(皮下注射) 先声药业有限公司 1 CXSS2600076 乐德奇拜单抗注射液(皮下注射) 先声药业有限公司 1 CXSS2600075 注射用培重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白杭州晟斯生物制药有限公司 1 CXSS2600074 注射用培重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白杭州晟斯生物制药有限公司 1 CXSS2600073 万基奥仑赛注射液华道(上海)生物医药股份有限公司 1 CXSS2600077 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号 SAL0167片深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2600519 SAL0167片深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2600518 SAL0167片深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2600517 BW-41012注射液上海舶望制药有限公司 1 CXHL2600524 GLR2038片甘李药业股份有限公司 1 CXHL2600522 GLR2038片甘李药业股份有限公司 1 CXHL2600521 ABP-671片杭州新元素药业股份有限公司 1 CXHL2600515 ABP-671片杭州新元素药业股份有限公司 1 CXHL2600514 HSK41959片海思科医药集团股份有限公司 1 CXHL2600511 TQB3126片正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2600510 TQB3126片正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2600509 LJR004片朗捷睿(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2600508 GFH276片劲方医药科技(上海)股份有限公司 1 CXHL2600507 JAR-2203注射液北京加科瑞康医药科技有限公司 1 CXHL2600505 CPD704吸入喷雾剂北京泰德制药股份有限公司 1 CXHL2600506 醋酸奥曲肽片三迭纪(上海)医药科技有限公司 2.2 CXHL2600525 GCF20216 广州绿十字制药股份有限公司 2.2 CXHL2600523 DYTH203 山西德元堂药业有限公司 2.2 CXHL2600520 YY2403口崩片药云(西安)医药技术有限公司 2.2 CXHL2600516 ADC119片江苏艾迪药业集团股份有限公司 2.3 CXHL2600512 氘恩扎鲁胺软胶囊海创药业股份有限公司 2.4 CXHL2600513 重组四价肠道病毒疫苗(汉逊酵母) 维尔泰克(北京)生物技术有限公司 1.4 CXSL2600457 SKB118注射液四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600463 RG002注射液仁景(苏州)生物科技有限公司 1 CXSL2600454 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2600453 SPGL008注射液深圳赛保尔生物药业有限公司 1 CXSL2600452 GenSci155注射液长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2600461 GenSci155注射液长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2600462 GenSci155注射液长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2600460 GenSci155注射液长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2600459 JSKN016SC注射液江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 1 CXSL2600458 GenSci164注射液长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2600449 9MW5211注射液迈威(上海)生物科技股份有限公司 1 CXSL2600448 CLD-423注射液江苏荃信生物医药股份有限公司 1 CXSL2600447 MRG007 乐普生物科技股份有限公司 1 CXSL2600446 IUAb190708注射液英诺欧奇生物医药(上海)有限公司 1 CXSL2600445 SSGJ-706注射液沈阳三生制药有限责任公司 1 CXSL2600451 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号塞来昔布片浙江易泽达医药科技有限公司 3 CYHS2601010 右美沙芬安非他酮缓释片江苏恩华药业股份有限公司 3 CYHS2601007 硫酸特布他林口服溶液安徽杰玺医药有限公司 3 CYHS2601006 富马酸依美斯汀缓释胶囊福建大谱生物医药有限公司 3 CYHS2601004 依巴斯汀口服溶液江西盛翔制药有限公司 3 CYHS2601012 塞来昔布片浙江易泽达医药科技有限公司 3 CYHS2601011 利多卡因丙胺卡因气雾剂上海上药信谊药厂有限公司 3 CYHS2600999 碘化钾片北京紫萌医药科技有限公司 3 CYHS2601003 氨溴特罗口服溶液石家庄凯达生物工程有限公司 3 CYHS2601002 低钙腹膜透析液(乳酸盐-G2.55%) 成都青山利康药业股份有限公司 3 CYHS2600987 低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.76%) 成都青山利康药业股份有限公司 3 CYHS2600986 倍他米松磷酸钠注射液江西科为制药有限公司 3 CYHS2600995 辅酶Q10片海南赛立克药业有限公司 3 CYHS2600988 盐酸利多卡因凝胶江苏欣力元生物制药有限公司 3 CYHS2600969 盐酸利多卡因凝胶江苏欣力元生物制药有限公司 3 CYHS2600968 盐酸毛果芸香碱滴眼液北京福元医药股份有限公司 3 CYHS2600985 左氧氟沙星氯化钠注射液河南利欣制药股份有限公司 4 CYHS2601021 注射用两性霉素B脂质体四川汇宇制药股份有限公司 4 CYHS2601023 佩玛贝特片天方药业有限公司 4 CYHS2601005 美阿沙坦钾片江苏中邦制药有限公司 4 CYHS2601009 美阿沙坦钾片江苏中邦制药有限公司 4 CYHS2601008 夫西地酸乳膏浙江普利药业有限公司 4 CYHS2601022 注射用氟氧头孢钠海南全星制药有限公司 4 CYHS2601017 洛索洛芬钠贴剂北京京丰制药(山东)有限公司 4 CYHS2601015 洛索洛芬钠贴剂北京京丰制药(山东)有限公司 4 CYHS2601014 地氟烷福建海西联合药业有限公司 4 CYHS2601020 甲硝唑凝胶广州朗圣药业有限公司 4 CYHS2601018 富马酸福莫特罗吸入溶液北京韩美药品有限公司 4 CYHS2601013 硫酸氨基葡萄糖胶囊赫力昂(苏州)制药有限公司 4 CYHS2601016 多替拉韦钠片成都倍特药业股份有限公司 4 CYHS2601019 黄体酮软胶囊湖南醇健制药科技有限公司 4 CYHS2600997 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 江苏欧歌制药有限公司 4 CYHS2601001 恩他卡朋双多巴片(II) 山东京卫制药有限公司 4 CYHS2601000 黄体酮软胶囊湖南醇健制药科技有限公司 4 CYHS2600998 达格列净二甲双胍缓释片(III) 安徽佳和药业有限公司 4 CYHS2600978 达格列净二甲双胍缓释片(I) 安徽佳和药业有限公司 4 CYHS2600977 富马酸伏诺拉生片新乡市常乐制药有限责任公司 4 CYHS2600976 醋酸去氨加压素片苏州第三制药厂有限责任公司 4 CYHS2600975 醋酸去氨加压素片苏州第三制药厂有限责任公司 4 CYHS2600974 佩玛贝特片桂林南药股份有限公司 4 CYHS2600973 瑞维那新吸入溶液黑龙江显东药业有限公司 4 CYHS2600972 左奥硝唑氯化钠注射液浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2600984 左奥硝唑氯化钠注射液浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2600983 磷酸芦可替尼片南京海纳制药有限公司 4 CYHS2600982 腺苷注射液陕西博森生物制药股份集团有限公司 4 CYHS2600981 达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ) 天方药业有限公司 4 CYHS2600996 达格列净二甲双胍缓释片(Ⅳ) 天方药业有限公司 4 CYHS2600994 达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ) 天方药业有限公司 4 CYHS2600993 左乙拉西坦片北京百美特生物制药有限公司 4 CYHS2600992 左乙拉西坦片北京百美特生物制药有限公司 4 CYHS2600991 盐酸特比萘芬喷雾剂湖北康正药业有限公司 4 CYHS2600990 布洛芬缓释胶囊天津大家伙医药有限公司 4 CYHS2600989 洛索洛芬钠贴剂江苏万高药业股份有限公司 4 CYHS2600979 洛索洛芬钠贴剂江苏万高药业股份有限公司 4 CYHS2600980 兰索拉唑肠溶胶囊珠海润都制药股份有限公司 4 CYHS2600971 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液黑龙江福和制药集团股份有限公司 4 CYHS2600970 贝美前列素滴眼液广州大光制药有限公司 4 CYHS2600967 静注人免疫球蛋白山东泰邦生物制品有限公司 3.2 CXSL2600450 司美格鲁肽注射液广州白云山拜迪生物医药有限公司 3.3 CXSL2600456 司美格鲁肽注射液广州白云山拜迪生物医药有限公司 3.3 CXSL2600455 进口申请药品名称企业注册分类受理号 BAY2433334片 Bayer AG 1 JXHS2600043 尼古丁贴剂 McNeil Sweden AB 5.1 JXHS2600048 尼古丁咀嚼胶 Kenvue Belgium NV 5.1 JXHS2600047 尼古丁贴剂 McNeil Sweden AB 5.1 JXHS2600046 尼古丁咀嚼胶 Kenvue Belgium NV 5.1 JXHS2600045 尼古丁贴剂 McNeil Sweden AB 5.1 JXHS2600044 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2600138 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2600137 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2600136 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2600135 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600134 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600133 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600132 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600131 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600130 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600129 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600128 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600127 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600126 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600125 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600124 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600123 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600122 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600121 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600120 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600119 盐酸阿曲生坦片 Novartis Pharma AG 2.4 JXHL2600139 ABBV-438注射用粉末 AbbVie Inc. 1 JXSL2600106 LY4298445注射液 Eli Lilly and Company 1 JXSL2600105 Trontinemab注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600104 PF-08046876 Pfizer Inc. 1 JXSL2600107 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号柴葛退热口服液济川药业集团有限公司 1.1 CXZS2600023 芍药甘草颗粒吉林福康药业股份有限公司 3.1 CXZS2600024 天心解郁颗粒北京纽维珀奥医药科技有限公司 1.1 CXZL2600039 CS001 胶囊苏州重生医药科技有限公司 1.1 CXZL2600038 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；咸达数据2026年1月每月药讯已出！关注“咸达数据”，微信关键词回复 ” 年+月，如202601” 获得最新药迅！不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

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·AI与化学

非天然氨基酸：药物化学与药物发现中的策略、设计及应用（1）

https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00110 本文是 2024 年发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的 Perspective 综述，由 Krishna K. Sharma、Rahul Jain 等学者完成，系统阐述了非天然氨基酸（Unnatural Amino Acids, UAAs）在多肽与拟肽类药物研发中的核心价值、修饰策略、理化性质调控机制，以及在多疾病领域的临床与临床前应用进展，同时展望了 UAAs 在药物发现领域的未来方向。一、研究核心定位与框架多肽类治疗分子处于小分子药物与大分子生物制剂之间的优势成药空间，可精准调控受体与疾病通路，但其成药性面临酶解稳定性差、细胞膜渗透性低、体内半衰期短、口服生物利用度不足等核心挑战。UAAs 已成为解决上述难题的关键工具，其定义涵盖化学修饰的蛋白源氨基酸、天然非蛋白源氨基酸、D 型氨基酸、N - 甲基化氨基酸、α/β/γ/δ 型氨基酸等多类结构。本文的核心研究内容分为三大维度：对含 UAAs 的 FDA 获批药物进行系统性统计与分析；阐明 UAAs 对多肽核心理化性质的调控机制与实现路径；解析 UAAs 在多疾病领域药物研发中，对分子活性、靶点选择性、药理特性的优化作用与最新设计进展。二、FDA 获批药物中的非天然氨基酸截至文章发表，已有超 100 种含 UAAs 的药物获得 FDA 批准，其临床应用与商业化发展随合成技术进步呈现持续增长趋势。获批时间分布 Figure 1a 展示了 1950-2023 年每十年含 UAAs 药物的 FDA 获批数量，其中 2010-2019 年获批数量达 28 个，为各年代最高，2020-2023 年仍有 11 个相关药物获批。给药途径分布 Figure 1b 展示了获批药物的给药途径占比，44% 的含 UAAs 药物可通过口服途径给药，48% 通过静脉、肌肉、皮下等肠外途径给药，其余为眼科等局部给药方式，直接印证了 UAAs 对多肽口服成药性的突破价值。适应症领域分布 Figure 1c 展示了获批药物的疾病领域分布，抗感染与抗肿瘤药物占比最高，其次为心血管疾病、神经系统疾病相关治疗药物。补充数据与结构信息 Table S1（支持信息）完整收录了所有含 UAAs 的 FDA 获批药物，涵盖适应症、分子靶点、给药途径、获批年份、药物中的 UAA 残基等核心信息；支持信息中的 Poster 及 Figures S2-S8，标注了所有获批药物的化学结构及其中的 UAAs 位点。关键应用特征 UAAs 不仅可作为药物的核心结构单元，其本身也可直接作为活性药物分子，代表药物包括氨己烯酸（2009 年获批）、布立西坦（2016 年获批）、氟多巴（2019 年获批）；环型氨基酸、侧链修饰 UAAs、构象受限 UAAs 是获批药物中应用最广泛的 UAA 类型。三、UAAs 对多肽理化性质的调控机制多肽的成药性缺陷本质源于其固有理化特性，UAAs 可通过侧链修饰、手性翻转、骨架改造、肽键等排体替换等方式，精准调控多肽的核心成药参数，是本文的核心论述内容。3.1 亲脂性与代谢稳定性调控亲脂性是决定药物 ADME 特性的核心参数，而蛋白酶介导的快速降解是多肽体内半衰期短的核心原因，UAAs 可同时实现两大特性的协同优化。亲脂性优化 Figure 2 展示了甲硫氨酸脑啡肽类似物 DPDPE 的结构与优化特性，其 1 位 Tyr 替换为 2',6'- 二甲基酪氨酸（Dmt）后，多肽亲脂性显著提升，对 δ- 阿片受体的镇痛活性提升 10 倍，对 μ- 阿片受体活性提升 35 倍，甲基取代通过降低多肽氢键结合能力，增强了分子的跨膜扩散效率。代谢稳定性经典优化 Figure 3 展示了生长抑素与奥曲肽的分子结构，天然生长抑素在人血浆中半衰期仅 1-2 分钟，奥曲肽作为其截短类似物，将 8 位 L-Trp 替换为 D-Trp，分子半衰期提升至 1.5 小时，完整保留了原有的药理活性，且静脉、皮下两种给药途径的生物利用度相近。抗菌肽稳定性升级 Figure 4 展示了天然抗菌肽 feleucin-K3 及其衍生物 feleucin-K59 的结构，4 位 Leu 替换为 α-(4 - 戊烯基)-Ala 后，衍生物对标准菌株与耐药菌株的体内外抗菌活性均显著提升，24 小时血浆孵育后仍有超 30% 的活性肽留存，而母体多肽在 24 小时内完全降解。全 D 型氨基酸替换的稳定性突破 Figure 6 展示了天然抗菌肽 Tachyplesin I（TPI）及其衍生物 TPAD 的结构，TPAD 将所有 L 型氨基酸替换为对应 D 型氨基酸，11 位 Ile 替换为 D-Leu，2 小时人血清孵育后超 80% 的 TPAD 保持活性，而 TPI 约 80% 被降解；6 小时孵育后 TPI 完全降解，TPAD 仍有 20% 的活性分子留存，同时分子的溶血毒性显著降低。其他稳定性优化案例 Figure 5 展示了抗癌肽 PHSCN 及其混合手性衍生物，D - 组氨酸和 D - 半胱氨酸的替换使其抗肿瘤效力与内肽酶稳定性实现多倍提升； Figure 7 展示了抗菌肽 hECP30 及其修饰类似物，D - 鸟氨酸、D - 脯氨酸及精氨酸到鸟氨酸的序列替换，使其酶解稳定性提升 30 倍，半衰期延长至 480 分钟以上。3.2 口服生物利用度提升多肽口服生物利用度低的核心原因是肠道前系统酶解、肠黏膜穿透性差，UAAs 可通过针对性修饰同时解决两大核心障碍。 N - 甲基化修饰的口服成药性突破 Figure 8 展示了 N - 甲基化修饰的多肽结构，环肽 13 通过 D 型氨基酸替换提升了骨架 N - 甲基化的选择性，N - 甲基化后的多肽 14 在平行人工膜渗透性（PAMP）实验中，渗透性与口服药物普萘洛尔相当，绝对口服生物利用度达 28%，与环孢素 A 相近；生长抑素受体靶向环六肽 15 的 N - 甲基化衍生物 16，在 Caco-2 细胞实验中肠道渗透性显著提升。侧链修饰的口服暴露优化 Figure 9 展示了 C5aR1 抑制剂 PMX53 及其衍生物 PMX205 的结构，PMX53 口服生物利用度仅 9%，将环外 Phe 残基替换为氢化肉桂酸残基后，PMX205 口服生物利用度提升至 23%，同时中枢神经系统穿透性增强，皮下给药生物利用度超 90%。肽键等排体替换的稳定性升级 Figure 10 展示了亮氨酸脑啡肽及其氟化类似物的结构，将 19 位 Tyr¹-Gly² 的酶切敏感位点替换为氟代烯烃肽键等排体，得到类似物 20；大鼠血浆中母体多肽半衰期不足 5 分钟，而 20 在 4 小时后仍有 76% 保持完整；人血浆中母体半衰期 12 分钟，20 在 4 小时后仍有 68% 留存，同时分子的体内分布与药代动力学特性显著优化。肠道吸收机制的补充验证 Figure 11 展示了乳铁蛋白来源的阳离子抗菌肽 21 的结构特征，疏水 UAAs 的引入可显著提升多肽的被动渗透性，即使不通过人肠道二肽 / 三肽转运体 1（hPEPT1）的主动转运，仍可实现良好的口服吸收潜力。3.3 细胞膜渗透性优化多肽膜渗透性的核心障碍是高分子量、高极性、大量暴露的氢键供体，UAAs 可通过构象约束、氢键供体屏蔽、极性表面积调控等方式，显著提升多肽的跨膜能力。环肽渗透性优化含 γ- 氨基酸、D 型氨基酸、N - 甲基化残基的环肽 22（Figure 12），展现出良好的活细胞渗透性与人肝微粒体代谢稳定性，体内药代实验中，静脉和口服给药的 AUC 分别达 1697 和 1760 ng・h・mL⁻¹，口服生物利用度表现优异。 N - 甲基化对渗透性的量化提升 Figure 13 展示了硫醚环化多肽的结构与渗透性数据，未甲基化的母体多肽 23 有 3 个溶剂暴露的骨架 NH，PAMP 实验中渗透性无法检出（log Papp < -5.9）；N - 甲基化后的类似物 24 无溶剂暴露的 NH，log Papp 提升至 - 4.3，渗透性显著改善，与计算的跨膜自由能变化结果高度匹配。本章节核心结论：UAAs 的策略性引入可有效提升多肽的膜渗透性，常需结合环化等其他修饰手段实现最优药理特性；多肽成药性优化无通用修饰模式，需结合靶点特征、代谢酶切位点、药效团结构进行定制化 UAA 设计。

2026-04-28

·Bio药研新境

第113期：口服多肽：1%吸收率如何撑起80亿市场？（3）

原创日更｜口服多肽：1%吸收率如何撑起80亿市场？（3） 3. 临床失败的 “魔咒”：为什么解决了吸收，仍会失败？口服多肽并非 “解决吸收就万事大吉”，近年来多个临床项目折戟沉沙： Emisphere 与诺华合作的口服降钙素（5-CNAC 平台）：III 期临床未达到主要疗效终点，尽管吸收达标，但血药浓度未达治疗阈值；口服肝素/SNAC 液体制剂（PROTECT 试验，2002 年）：III 期试验中未能达到主要疗效终点（对比皮下注射依诺肝素），且患者依从性低；后续固体剂型因载体与药物剂量过大（单片需 1.9–2.8 g），未进入 III 期即被放弃；多款口服胰岛素管线：临床前生物利用度达标，但人体试验中血糖控制效果不佳，原因是吸收速度过慢，无法模拟胰岛素的生理性峰值。破局思路：疗效导向的制剂设计：不仅要 “吸收”，还要 “快速达峰”“持续有效”，匹配疾病治疗需求；联合适应症选择：优先选择对血药浓度波动不敏感的适应症（如慢性疼痛、代谢病），而非急性病（如严重低血糖）；早期临床强化 PK/PD 关联：在 I/II 期就建立 “血药浓度 - 疗效” 关系，避免后期失败。 4. 量产的 “稳定性难题”：如何实现 “批次一致”？口服多肽的生产面临两大挑战：多肽本身的稳定性：高剂量下易聚集、降解，尤其是在与增强剂混合后，可能发生相互作用；制剂工艺的一致性：增强剂与多肽的配比、释放速度需精准控制，否则会导致吸收变异（如 Mycapssa 的批次间变异系数（CV）较高，口服多肽制剂的释放一致性仍是行业共性挑战）。破局思路：工艺创新：采用喷雾干燥、冷冻干燥等技术，将多肽与增强剂制成复合微球，提升稳定性；质量控制：引入实时监测技术（如近红外光谱），确保每一批次的释放曲线一致；供应链整合：上游原材料（如高纯度氨基酸）与下游制剂工艺协同优化，减少杂质引入。五、未来趋势：口服多肽的 “下一站” 是什么？ 1. 技术融合：AI 成为 “研发加速器” 未来，口服多肽的研发将进入 “AI 驱动” 时代。通过 AI 算法，可快速实现：多肽序列优化：设计抗酶解、高膜渗透性的分子（如峰肽药业的平台，可缩短研发周期 50% 以上）；增强剂组合筛选：匹配不同多肽的最优增强剂类型与剂量；制剂工艺预测：提前规避聚集、降解等量产风险。峰肽药业的成功，已验证了 “AI + 物理模拟” 模式的有效性 —— 其首款管线仅用 18 个月就从序列设计推进到临床前研究，远快于行业平均 3-5 年的周期。 2. 竞争格局：小分子口服药的 “跨界挑战” 口服多肽并非口服生物药的唯一选择 —— 小分子 GLP-1 受体激动剂正在强势崛起，形成差异化竞争：代表产品：礼来的 Orforglipron（小分子），III 期临床试验已于 2024 年启动，2025 年取得关键积极数据；核心优势：口服生物利用度显著高于多肽类药物（小分子口服制剂的生物利用度通常具备明显优势，具体数据待企业完整披露），服用无空腹限制，生产成本低；劣势：疗效略逊于注射型司美格鲁肽（减重幅度低 10%-15%），选择性相对较差。这种 “多肽 vs 小分子” 的竞争，将倒逼口服多肽技术加速创新 —— 要么提升生物利用度，要么降低成本，要么拓展小分子无法覆盖的靶点（如双靶点、多靶点多肽）。 3. 市场规模：百亿细分赛道的 “理性增长” 据权威机构预测：全球口服多肽药物市场 2025 年约为 37 亿美元，年复合增长率约 12%；全球多肽治疗药物整体市场 2025 年约 410 亿美元，口服多肽仅占 8%-10%；随着更多管线上市，2030 年口服多肽市场有望突破 80 亿美元，增长动力来自代谢病、罕见病等适应症拓展。尽管市场规模不及整体多肽市场，但口服多肽的 “替代注射剂” 属性仍具备巨大商业潜力 —— 仅 GLP-1 口服市场，就有望在 2030 年突破 50 亿美元。下期预告解决了 “口服吸收” 的难题，多肽药物的下一个战场是 “精准递送”！如果说口服多肽是 “让药物顺利进入体内”，那么多肽偶联药物（PDC）则是 “让药物精准找到癌细胞”。作为继 ADC 之后的又一精准治疗热点，PDC 凭借 “多肽靶向 + 细胞毒性药物” 的组合，实现了对癌细胞的 “精准打击”，且安全性更优、研发周期更短。下一篇，我们将拆解 PDC 的核心技术逻辑：多肽靶点如何实现 “精准导航”？ linker 设计的 “生死开关” 是什么？国内外 PDC 管线的竞争格局如何？哪些企业有望率先实现国产 PDC 的上市突破？敬请关注下期深度解析 ——《多肽偶联药物（PDC）：靶向递送的精准杀癌策略》，带您走进精准医疗的下一个风口！大咖点睛近期业内权威人士对口服多肽技术路径及临床前景发表了密集观点。强生免疫皮肤病学负责人 Lloyd Miller 指出，针对 IL-23R 的新型口服疗法有望改变银屑病等免疫疾病的治疗模式，许多患者因畏惧注射而拒绝升级治疗，口服剂型能显著降低这一心理门槛。匹兹堡大学皮肤病学教授 Laura Ferris 在 FRONTIER 2 试验的 52 周随访数据中进一步验证，JNJ-2113 作为首个口服 IL-23R 拮抗肽，不仅维持了 16 周时的皮肤清除率，且未出现新的安全信号，为中度至重度银屑病患者提供了"持久且便捷的口服治疗选择" 。Protagonist 总裁 Dinesh Patel 则强调，JNJ-2113 的临床成功证明了口服肽靶向疗法平台的可行性，并推动公司向炎症和免疫调节领域的更多靶点拓展。在代谢病领域，纽约大学肥胖医学专家 Priya Jaisinghani 认为，口服 GLP-1 制剂（如口服司美格鲁肽）将帮助"正常化"肥胖治疗，使其像高血压或糖尿病用药一样被普遍接受。银屑病理事会（Psoriasis Council）在评论中总结，生物工程进步已显著改善口服肽的生物利用度，若 JNJ-2113 的 III 期数据确证，该药可能成为"开创口服治疗炎症性疾病新时代的首个新类别药物" 。 English Abstract This article delves into the technological breakthroughs enabling oral peptide delivery, a long-standing challenge due to three key biological barriers (gastric acid degradation, enzymatic hydrolysis, and epithelial impermeability) that limit oral bioavailability to less than 1%. It focuses on core permeation enhancer technologies: SNAC (a stomach-specific agent developed by Novo Nordisk for Rybelsus, semaglutide oral tablets) acting via local pH buffering, pepsin inhibition, and transcellular transport; C8/TPE (used in Chiasma's Mycapssa) targeting intestinal tight junctions for paracellular delivery; plus emerging paths like Johnson & Johnson's JNJ-2113 (enhancer-free molecular engineering) and nano-carrier systems. The article outlines the global competitive landscape—foreign leaders (Novo Nordisk, Chiasma/Amryt/Chiesi, J&J) with commercialized products, and Chinese enterprises (Hengrui, Hansoh, Guowei Pharma, Fengtai Pharma) advancing clinical/ preclinical candidates. Key industry challenges are addressed: bioavailability ceiling (~1%), safety concerns (GI irritation, gut microbiota disruption), clinical failure risks, and manufacturing consistency. Future trends include AI-driven R&D, competition from oral small-molecule GLP-1 agonists (e.g., Lilly’s Orforglipron), and a projected global market of $3.7 billion in 2025 growing to $8 billion by 2030, driven by metabolic diseases and rare disorders. 本文深入探讨了口服多肽递送领域的技术突破 —— 这一长期存在的难题源于三大生物屏障（胃酸降解、酶解作用、上皮屏障），导致口服生物利用度不足 1%。文章聚焦核心渗透增强剂技术：诺和诺德为口服司美格鲁肽（Rybelsus）研发的胃部专属制剂 SNAC（通过局部 pH 缓冲、胃蛋白酶抑制及跨细胞转运发挥作用）；基亚斯玛（Chiasma）Mycapssa 采用的 C8/TPE 技术（靶向肠道紧密连接实现旁细胞递送）；以及强生 JNJ-2113（无增强剂依赖的分子工程）、纳米载体系统等新兴路径。文中概述了全球竞争格局 —— 国外领军企业（诺和诺德、基亚斯玛 / Amryt / 凯西、强生）已实现产品商业化，中国企业（恒瑞医药、翰宇药业、国为医药、峰肽药业）正推进临床或临床前候选药物。文章还分析了行业核心挑战：生物利用度天花板（约 1%）、安全性风险（胃肠道刺激、肠道菌群紊乱）、临床失败隐患及生产一致性问题。未来趋势包括人工智能驱动的研发、口服小分子 GLP-1 激动剂（如礼来 Orforglipron）的竞争，以及市场增长前景 ——2025 年全球口服多肽市场规模预计达 37 亿美元，2030 年有望增至 80 亿美元，驱动力来自代谢疾病与罕见病领域的需求。免责声明：本文数据来源于公开学术文献、监管文件及企业公告，部分未发表数据来自学术会议摘要，可能存在后续调整。文中观点不代表本平台立场，不构成任何疾病诊断、治疗方案或投资建议。医疗健康决策请咨询专业医生，投资行为请独立判断并承担风险。内容仅供学习交流，如有侵权请联系删除。原创日更｜关注小编 --获取生物制药行业的前沿动态-- --感谢点赞、关注、转发-- 点击上方关注小编

100 项与醋酸奥曲肽相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06495	醋酸奥曲肽	H01CB02	DBSALT000130

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
巨人症	日本	Novartis Pharma KK	2014-06-20
胃肠道神经内分泌肿瘤	日本	Novartis Pharma KK	2011-11-25
恶性类癌综合征	中国	Novartis Pharma Schweiz AG	2003-08-15
神经内分泌肿瘤	中国	Novartis Pharma Schweiz AG	2003-08-15
肢端肥大症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1988-10-21
类癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1988-10-21
血管活性肠肽瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1988-10-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝肾综合征	临床3期	加拿大	Novartis AG	2005-10-01
药物引起的腹泻	临床3期	美国	Novartis AG	1999-12-01
结肠转移性腺癌	临床3期	美国	Novartis AG	1999-12-01
转移性结直肠癌	临床3期	美国	Novartis AG	1999-12-01
非增殖性糖尿病视网膜病变	临床3期	美国	Novartis AG	1999-11-01
伴有糖尿病的增殖性视网膜病变	临床3期	美国	Novartis AG	1999-11-01
结节病	临床2期	荷兰	Novartis Pharma KK	2014-02-27
神经内分泌癌	临床2期	美国	Novartis AG	2013-12-01
先天性高胰岛素血症	临床2期	法国	Novartis AG	2009-05-01
去势抵抗性前列腺癌	临床2期	美国	Novartis AG	2007-07-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01744249 (AXINET, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	晚期胰腺神经内分泌肿瘤 Ki-67 index	256	Axitinib + Axitinibde LAR	糧製壓鏇構淵鏇糧襯範(壓醖鏇獵齋遞範顧繭餘) = 壓餘憲蓋壓製餘廠願遞範憲遞壓膚鏇觸選願製 (鏇繭積蓋壓鑰範顧糧鬱 ) 更多	不佳	2026-03-20
NCT01744249 (AXINET, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	晚期胰腺神经内分泌肿瘤 Ki-67 index	256	Placebo + Octreotide LAR	糧製壓鏇構淵鏇糧襯範(壓醖鏇獵齋遞範顧繭餘) = 艱積願廠願鏇艱積觸選範憲遞壓膚鏇觸選願製 (鏇繭積蓋壓鑰範顧糧鬱 ) 更多	不佳	2026-03-20
EANO2025	N/A	脑癌	30	Off-label molecularly targeted systemic therapies	艱膚鹽顧鹽淵鏇淵顧鑰(獵鑰顧鹽鏇淵構窪淵艱) = occurred in one patient. 顧齋壓艱觸簾範壓憲範 (構網齋範憲簾築繭簾夢 ) 更多	积极	2025-10-16
ChiCTR2400085245 (NEWS) 人工标引	临床2期	胰腺瘘	39	Octreotide microspheres 30 mg	選衊構鹽膚築積積鹽窪(醖繭醖壓衊選襯齋醖選) = 觸築壓膚淵艱遞製襯糧顧構夢壓鹹鬱願蓋鬱蓋 (憲壓膚網構築窪願膚淵, 3.3 ~ 27.5) 更多	积极	2025-10-10
ESPE2024	N/A	高胰岛素血症	122	Octreotide	鹽觸鹹衊繭艱觸鬱襯餘(鬱醖鹹蓋觸糧蓋淵鹽觸) = gastrointestinal symptoms (20.5%), hepatobiliary injuries (31.1%), and transient hyperglycemia (49.2%). Only one patient developed necrotizing enterocolitis. 鑰襯簾窪觸廠淵糧壓膚 (網齋憲顧衊遞廠鹽網衊 )	积极	2024-11-16
MACRO Registry (ENDO2024)	N/A	肢端肥大症	230	Oral Octreotide Capsules (OOC)	鬱鹽膚淵窪廠壓糧糧淵(簾鏇艱齋鏇鹽鑰齋膚壓) = 範窪獵醖鏇選淵鑰鑰製憲簾鏇壓積襯選鏇襯鏇 (夢築獵觸襯窪簾糧襯糧, 0.8) 更多	-	2024-06-01
MACRO Registry (ENDO2024)	N/A	肢端肥大症	230	Monotherapy with OOC	觸壓襯築夢觸簾襯觸醖(醖窪築廠獵鬱簾網憲夢) = 製構膚網醖醖簾鏇鹹餘窪壓獵憲範蓋蓋衊衊範 (網餘顧膚襯淵齋壓顧觸 )	-	2024-06-01
UEGW2023	N/A	血管发育不良	-	Long-acting release-octreotide (LAR-OCT)	製襯積衊廠鏇糧艱廠襯(淵衊糧選範夢觸築鏇選) = Adverse events were registered in 2 patients, leading to drug suspension in only 1 (dysrhythmia) 蓋壓繭顧壓憲鏇廠顧壓 (鬱糧糧鏇願淵顧範艱簾 )	-	2023-10-15
ERS2023	N/A	难治性慢性咳嗽	21	Octreotide 50mcg	淵構築顧鏇願夢鏇選積(構願獵積獵壓衊獵窪鑰) = 鹹繭顧襯廠網構夢醖淵醖範獵膚積壓顧憲顧獵 (鬱憲獵鑰蓋艱鑰淵製鏇, 15.0) 更多	积极	2023-09-09
UEGW2022	N/A	-	-	Octreotide	觸選艱憲鏇範膚鹹願淵(壓襯壓鑰廠齋選簾廠選) = 窪廠範構範壓醖窪觸簾網鏇獵憲鹹遞憲鏇願廠 (醖淵範餘鏇壓網艱構廠, -0.1 ~ 0.7) 更多	-	2022-10-09
UEGW2022	N/A	-	-	OCTREOTIDE (Standard Care)	觸選艱憲鏇範膚鹹願淵(壓襯壓鑰廠齋選簾廠選) = 網網襯鏇顧餘鑰憲襯簾網鏇獵憲鹹遞憲鏇願廠 (醖淵範餘鏇壓網艱構廠, 0.8 ~ 1.6) 更多	-	2022-10-09
ESMO_GI2021	临床2期	二线	56	Lenvatinib + Octreotide acetate LAR	醖壓憲簾憲廠顧廠鏇憲(製蓋選鏇網餘鏇觸鬱網) = 壓觸廠範鹽顧築齋網範餘淵餘簾範鏇餘鬱鏇膚 (壓餘獵網夢夢憲廠艱襯 ) 更多	-	2021-07-03
MPOWERED (ENDO2021)	临床3期	肢端肥大症	146	Oral Octreotide Capsules (OOC)	觸蓋製醖築構齋壓鹽餘(簾簾襯鏇衊鬱遞網築繭) = 獵顧繭襯簾蓋顧壓鏇衊鑰製夢選鑰鑰壓網窪鬱 (蓋衊醖鏇網鹹構憲範網 ) 更多	积极	2021-05-03
MPOWERED (ENDO2021)	临床3期	肢端肥大症	146	Injectable Somatostatin Receptor Ligands (iSRLs)	觸蓋製醖築構齋壓鹽餘(簾簾襯鏇衊鬱遞網築繭) = 膚蓋齋膚夢願鏇襯鹽獵鑰製夢選鑰鑰壓網窪鬱 (蓋衊醖鏇網鹹構憲範網 ) 更多	积极	2021-05-03