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2024年6月26日，全球首个双重PDE3/4抑制剂Ensifentrine（恩塞芬汀）在FDA获批上市。这款号称“一药双效”的创新药物，成功打破COPD治疗僵局，开启了“抗炎+扩支”的整合治疗时代。 2024年9月27日，赛诺菲宣布，达必妥®（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者，借此开启了COPD生物治疗时代。 2024年12月20日，这款由健康元与拜耳合作开发的慢阻肺（COPD）治疗药物，是目前单靶点口服药市场仅有的新药产品，也可能成为中国首款创新机制的COPD口服药。 2025年2月21日，GSK宣布其IL-5单抗Nucala（美泊利珠单抗）的新药上市申请获国家药监局受理，用于作为嗜酸性粒细胞表型慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，再次将COPD领域的靶向生物药疗法推向了高潮。 不到一年，COPD领域的新药研究似乎就成为了香饽饽，不仅MNC接连布局，国内Biotech企业更是将其作为赶超全球的大好机会，这是为何？ 更关键的是，COPD领域背后究竟有何魅力？如今的在研领域又是怎样一个局面？ 庞大的患者群体 所谓慢阻肺，即一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病，其特征是持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状，是一种较常见的慢性疾病，病死率较高，且严重影响患者的生命质量，并给其家庭与社会带来沉重的经济负担。 据悉，COPD已成为全球第三大死亡原因，全球约有3.9亿例COPD患者，中国约有1亿例COPD患者，占全球COPD病例的近25%，潜在用药市场庞大。 而随着慢阻肺规范化诊疗的推行，虽然慢阻肺死亡率逐年下降，但随着空气指数下降、吸烟等因素，其整体发病率却出现反向上涨的趋势。 更关键的是，由于目前慢阻肺的发病机制尚未完全明确，氧化应激、炎症反应、蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多种因素均可导致组织重构，进而致病，相对复杂的致病原理也为COPD新药研究带来巨大困难。 局限严重的传统治疗 一直以来，临床上针对稳定期慢阻肺病治疗基本围绕两个目标进行，即减轻症状和降低风险，两个目标相互关联、相互促进，共同构成了慢阻肺病管理的重要内容。 尽管这些药物及干预措施虽能显著改善慢阻肺病患者的症状，但其局限性也相对比较大，比如治疗精准性不足、疾病异质性高、无法逆转病程、传统治疗副作用明显、耐药性严重等。 更关键的是现阶段临床药物治疗无法覆盖所有慢阻肺病疾病表型，并且鉴于慢阻肺病的发病机制相当复杂且尚未完全阐明，目前临床上仍缺乏针对病因的有效治疗药物。 这也使取得一定临床成就的创新疗法无法复制到 COPD 治疗领域，相关新药临床研究推进异常缓慢。 两极分化的在研方向 在历史上，COPD新药主要分为三个时代，即传统支气管扩张剂时代、抗炎治疗兴起时代、生物制剂革命时代。而围绕三个时代的发展，也演变出如今在研COPD新药的两大方向，即老药新发展与生物靶向药替代。 图片来源：博药（点击查看大图） 老药新发展 首先，有一点需要明确：老药并非“不行”。 事实上，在几十年临床使用上的经久不衰已是老药的最佳证明，而老药新发展，既是指临床目标不变（减轻症状+降低风险），针对不良反应、临床有效性等方向进行了诸多优化性设计。 新型吸入 β2 受体激动剂（LABA） 由于β2受体激动剂主要作用于气道平滑肌细胞、肥大细胞膜表面的β2受体，其在缓解COPD临床症状方面有着广泛认可的作用，也是目前COPD临床治疗主力药物之一。 从短效β2受体激动剂到长效β2受体激动剂，临床上用于COPD治疗的LABA在频繁用药、药物剂量、实用性、患者依从性、安全性方面做出系列产品更迭，也确定了新型LABA的主线方向。 药品名称 靶点 适应症最高临床阶段 原研单位 最新临床进展时间 （近三年有进展即“活跃管线”） 阿贝特罗 Abediterol ADRB2 临床Ⅱ期 Almirall Ltd;阿斯利康 2019-12-12 琥珀酸巴芬特罗 Batefenterol Succinate ADRB2;CHRM2;CHRM3 临床Ⅱ期 Innoviva Inc 2016-01-21 AZD-2115 ADRB2;mAChR 临床Ⅱ期 Pearl Therapeutics Inc;阿斯利康 2017-03-06 卡莫特罗 Carmoterol ADRB2 临床Ⅱ期 田边三菱制药株式会社 2011-10-19 维兰特罗 Vilanterol ADRB2 临床Ⅱ期 葛兰素史克 2007-08-21 数据来源：公开数据整理、药智数据 时至今日，研发端上仍有药企致力于新型β2受体激动剂方向，但受限于临床替代难度较大，其中大多数管线的临床推进已不再积极。其中，比较具有代表意义的有几种新型β2受体激动剂： 卡莫特罗（Carmoterol）活性及对β2受体的选择性高，起效快，作用时间达30h，治疗过程中耐受性和安全性与沙美特罗无显著差异。 维兰特罗（Vilanterol）较沙美特罗起效快、治疗指数高、内在活性好，作用时间超过24h。 但从目前该领域的研发活跃情况来看，可以预见的是未来新型LABA大概率将不再是COPD新药研发的主要方向，至少已很少有企业愿意在朝这方面努力了。 新型长效抗胆碱药（LAMA） 抗胆碱能药物主要通过阻断M1-M3胆碱受体，进而扩张气道平滑肌、改善气流受限和慢阻肺症状，20世纪70年代，短效抗胆碱药物（SAMA）开始被用于慢阻肺的治疗，但虽起效迅速，但作用时间仅6—8小时，对于COPD这样的慢病而言，局限性较大，因此21世纪初，长效抗胆碱能药物（LAMA）问世，作用时间大幅增长，部分产品甚至可超过24小时。 比如，2017年获批上市的格隆溴铵（Glycopyrrolate），对M3受体的选择性较噻托溴铵高，起效时间较噻托溴铵快4.8倍，安全性好；GSK的乌美溴铵改善FEV1的效果与噻托溴铵相似，效果与剂量无相关性，吸收迅速（Tmax=5～15min），在血液中代谢迅速，耐受性好。 药品名称 靶点 适应症最高临床阶段 原研单位 最新临床进展时间（近三年有进展即“活跃管线”） 乌美溴铵 Umeclidinium Bromide CHRM1;CHRM2;CHRM3;CHRM4;CHRM5 已上市 葛兰素史克 2023-11-08 阿地溴铵 Aclidinium Bromide CHRM3 已上市 Almirall SA；精鼎医药（许可） 2024-08-13 噻托溴铵 Tiotropium Bromide CHRM3 已上市 勃林格殷格翰 2025-02-06 TRN-157 CHRM3 临床Ⅱ期 Theron Pharmaceuticals Inc；山东鲁抗医药（许可）；长风药业（许可） 2024-08-09 数据来源：公开数据整理、药智数据 而目前，在新型长效抗胆碱能药（LAMA）研发层面，其整体情况与LABA的局面类似，绝大多数管线的临床进展并不积极，仅少数产品还在持续推进，其中山东鲁抗的TRN-157，目前其已在美国完成了I期和IIa期临床试验，在国内已完成了健康受试者单次给药的I期临床试验，安全性均良好，本品已获得国家药品监督管理局同意开展IIa期临床试验。 双靶点支气管扩张剂（MABA） MABA是一类新型具有毒蕈碱拮抗剂和β2激动剂双重作用的双靶点药物，能够实现在一个分子上同时作用两大靶点的创新设计，具有M受体拮抗和β受体激动两种功能，可协同扩张气管和抗炎。 对比LABA与LAMA单靶点产品，从机制上其具备了核心的三大优势： 双靶点协同，疗效提升：双靶点机制不仅成功规避了LAMA、LABA单药治疗可能面临的疗效局限性和潜在副作用风险，更通过“双靶点”的协同作用，实现COPD疾病症状以及肺功能的双重改善，大幅提升治疗效果和患者的治疗依从性。 兼顾速效与长效，治疗优势凸显：数据显示，该药物兼具速效与长效的双重治疗优势，能够迅速响应急性期的需求实现快速缓解，同时亦适合作为长期维持治疗的选择，有望对现有治疗方案形成强有力的补充甚至替代。 安全设计、无忧治疗：该药物独特的季铵盐结构设计能够有效避免药物进入中枢神经系统，从而大幅降低对中枢神经系统产生副作用的可能性，提升了治疗的安全性，为慢阻肺患者带来更加高效、便捷且安全的治疗新选择。 药品名称 靶点 关键适应症与阶段 适应症最高临床阶段 原研单位 最新临床进展时间（近三年有进展即“活跃管线”） 琥珀酸巴芬特罗 Batefenterol Succinate ADRB2;CHRM2;CHRM3 临床Ⅱ期：慢性阻塞性肺病 临床Ⅱ期 Innoviva Inc 2016-01-21 CHF-6366 ADRB2;CHRM3 临床Ⅱ期：哮喘;慢性阻塞性肺病 临床Ⅱ期 意大利凯西制药公司 2017-12-14 DBM-1152A ADRB2;CHRM3 临床Ⅰ期：慢性支气管炎;慢性阻塞性肺病;支气管痉挛;肺气肿引起支气管痉挛 临床申请：哮喘 临床Ⅰ期 硕佰医药 2024-08-08 TQC-3927 ADRB2;CHRM3 临床Ⅰ期：慢性阻塞性肺病 临床申请：哮喘 临床Ⅰ期 正大天晴 2024-12-02 数据来源：公开数据整理、药智数据 目前，MABA类双靶点制剂相对前两类药物的研发热情明显更高，是COPD新药研究的重要方向之一，其中Innoviva的Batefenterol、阿斯利康的Navafenterol与凯西制药的CHF-6366临床进度较靠前，但进展相对不那么积极。而对比之下，部分国内管线明显更加活跃，比如硕佰医药与健康元的DBM-1152A、正大天晴的TQC-3927，目前均已进入临床I期，且临床推进迅速。 PDE双靶点抑制剂 PDE主要分布于体内各种炎症细胞内，家族的成员多达11位，每位成员各司其职，参与不同的生理过程，其中PDE-4抑制剂可以阻止PDE-4对cAMP/cGMP的水解作用，使cAMP/cGMP在炎症细胞内聚集。 因此，PDE4抑制剂对于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）非常有吸引力。 但由于PDE4在全身多处组织中广泛表达，导致其具备潜力的同时，不良反应也极大地限制了其发展。因此，寻求一款兼具高有效性与低不良反应的PDE4抑制剂成为该领域的主线任务。 多项研究表明，相比于单独抑制PDE3或PDE4，同时抑制PDE3和PDE4产生的抗炎和松弛平滑肌作用更强，同时较低的副作用也使得PDE3/4双重抑制剂顺势成为COPD新药研发的趋势之一。 数据来源：公开数据整理、药智数据（点击查看大图） 其中，2024年全球首个获FDA获批上市的PDE3/4抑制剂Ensifentrine（恩塞芬汀）就是显著代表，“一药双效”的创新药物，成功打破COPD治疗僵局，开启了“抗炎+扩支”的整合治疗时代。 国内领域，目前也有多家企业有所布局，进入临床阶段的产品包括正大天晴的TQC-3721与恒瑞医药的HRS-9821，不出意外的话，首款国产PDE3/4抑制剂将在两者中产生。 PI3Kδ 抑制剂 虽然PI3K药物大多集中肿瘤领域（包括实体瘤和血液肿瘤），目前已获批上市的PI3K抑制剂适应症也均为肿瘤，但近年来的研究表明PI3K在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、特发性肺纤维化（IPF）以及神经系统疾病病理过程中也扮演重要角色，这也导致部分企业对上述适应症的临床试验兴趣大涨。 其中，在一些COPD患者中对诸如皮质类固醇的常规疗法的抗性已被归因于PI3Kδ/γ途径的上调。另外，PI3Kδ/γ的双重抑制强烈地涉及气道及其他自身免疫性疾病的过敏及非过敏性炎症作为干预策略。 因此，针对PI3Kδ/γ信号传导的抑制提供了一种旨在对抗免疫炎性反应的新手段。 药品名称 靶点 关键适应症与阶段 产品最高临床阶段 适应症最高临床阶段 原研单位 最新临床进展时间（近三年有进展即“活跃管线”） 奈米利司 Nemiralisib PI3Kdelta 临床Ⅱ期：PI3Kδ过度活化综合征;哮喘;慢性阻塞性肺病 临床Ⅱ期 临床Ⅱ期 葛兰素史克 2018-10-23 RV-6153 PI3K 临床Ⅰ期：慢性阻塞性肺病 临床Ⅰ期 临床Ⅰ期 RespiVert Ltd 2015-07-28 RV-1729 PI3K;PI3Kdelta;PIK3CG 临床Ⅰ期：慢性阻塞性肺病 临床Ⅰ期 临床Ⅰ期 RespiVert Ltd 2014-05-14 数据来源：公开数据整理、药智数据 目前，在该领域中涉及COPD的临床阶段管线数量不多，且绝大多数管线临床状态并不活跃，其中GSK的Nemiralisib是目前临床阶段最靠前的创新疗法，其次则是RespiVert的RV-6153与RV-1729。 CXCR拮抗剂 早些年，小分子趋化因子受体（CXCR）拮抗剂在呼吸系统疾病中的作用仍是一个活跃的研究领域，研究发现COPD患者体内CXCL8、CXCL1和CXCL5的水平升高，与CXCR2受体结合后，使中性粒细胞和单核细胞增多并激活。 口服CXCR拮抗剂具有抑制肺部慢性中性粒细胞性炎症的作用，临床研究还发现CXCR2拮抗剂同样具有抑制肺部慢性中性粒细胞性炎症的作用，提示对COPD具有潜在的治疗作用。 药品名称 靶点 关键适应症与阶段 产品最高临床阶段 适应症最高临床阶段 原研单位 最新临床进展时间（近三年有进展即“活跃管线”） 多西帕司他钠 Dociparstat Sodium CXCL12;CXCR4 临床Ⅲ期：SARS-CoV-2感染;急性肺损伤;急性髓系白血病 临床Ⅱ期：慢性阻塞性肺病 临床Ⅲ期 临床Ⅱ期 Cantex Pharmaceuticals Inc;Chimerix Inc 2021-02-26 AZD-5069 CXCR2 临床Ⅱ期：呼吸系统疾病;哮喘;慢性支气管炎;慢性阻塞性肺病;支气管扩张;肝癌;肺气肿;肺病 临床Ⅱ期 临床Ⅱ期 阿斯利康 2022-03-07 达尼利星 Danirixin CXCR2 临床Ⅱ期：慢性阻塞性肺病;流感病毒感染 临床Ⅰ期：呼吸道合胞病毒感染 临床Ⅱ期 临床Ⅱ期 葛兰素史克 2018-03-01 QBM-076 CXCR2 临床Ⅱ期：慢性阻塞性肺病 临床Ⅰ期：三阴性乳腺癌;结直肠癌;肾细胞癌;非小细胞肺癌 临床Ⅱ期 临床Ⅱ期 诺华制药 2016-05-09 数据来源：公开数据整理、药智数据 但随着研究深入，目前大多数针对趋化因子受体和介质的药物研究已经停止，仅有少数几个针对CXCR1与CXCR2拮抗剂的研究还在继续。 生物靶向药崛起 对COPD生物药的开发探索，一直都是当前创新药研发的重点方向，但由于创新疗法的局限性，对新开发项目来说，不确定因素往往更多，这也导致十数年里全球制药企业在COPD生物药研发过程中折戟无数。 不过，随着医药基础研究水平的进步，靶向生物药市场验证机会也越来越多，近年来COPD生物靶向药逐渐有了新的希望，相关疗法也陆续取得不错的成绩，目前来看“IL/TSLP单抗”与“靶向双抗”是现阶段最被寄予厚望的技术方向。 单抗 多项研究表明，COPD患者的整个气道、肺实质和肺血管中都存在慢性炎症。这就表示包括1型细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)，2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13及其警报素IL-33、TSLP等都会参与COPD病理生理，而随着研究深入，TNF-α抑制剂单抗在COPD实际治疗中的临床疗效相对有限，逐渐被研究者放弃。 因此，COPD单抗的相关研究开始集中转向2型炎症，IL-4、IL-5、IL-33与TSLP逐渐成为COPD单抗研究的“四强”。 IL-5单抗方面，由于率先在嗜酸性粒细胞表型重症哮喘方面取得突破，如阿斯利康、GSK等MNC都希望能一鼓作气，将其药物用途拓展至COPD领域，彼时IL-4也被认为是最可能应用于COPD领域的IL单抗方向。但现实却是多个IL-5单抗在COPD适应症上接连失利。 数据来源：公开数据整理、药智数据（点击查看大图） 直至2024年9月，GSK的Mepolizumab治疗COPD的Ⅲ期MATINEE研究取得了积极结果，并于2025年2月11日在中国申报上市。 IL-4单抗方面，由于IL-5单抗在COPD领域的接连失利，其幸运地迎来了反超机会，2024年7月赛诺菲/再生元合作开发的IL-4Ra单抗Dupixent（Dupilumab/度普利尤单抗）在全球率先获得欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗血液嗜酸性粒细胞（BEC）升高且未得到控制的COPD成人患者，从而摘得首款COPD生物药桂冠。 数据来源：公开数据整理、药智数据（点击查看大图） 在其主要临床终点中，度普利尤单抗AECOPD平均年恶化率分别降低30%和34%，且肺功能（支气管扩张剂前FEV1）在12周时较基线改善160mL和139mL，而基线时分别为77mL和57mL。Dupixent的成功进一步通过试验验证了IL-4和IL-13信号传导在COPD中的作用。 IL-33单抗方面，作为驱动病毒感染和诱发AECOPD的关键细胞因子，在COPD患者的血浆和支气管上皮中可明显观察到IL-33的过度表达。目前已有多款靶向IL-33的单抗正处于COPD的Ⅲ期临床试验阶段 数据来源：公开数据整理、药智数据（点击查看大图） 赛诺菲的IL-33单抗Itepekimab，目前已处于临床Ⅲ期阶段，其临床数据显示其虽对急性加重率降低无统计学意义，但对曾吸烟者COPD急性加重率降低>40%，赛诺菲对其年销售峰值预期达50亿欧元。 而国内领域的布局管线虽临床进度较上述两者有所不及，但也极具潜力，其分别是正大天晴的TQC-2938、荃信生物的QX-007-N与三生国健的SSGJ-621。 TSLP单抗方面，相比于IL-4R等靶点，TSLP位于更上游，位于多个炎症级联反应顶端，是2型炎症重要驱动因素，在各种类型的炎症和免疫类疾病中充当促炎细胞因子。 图片来源：《TSLP: from allergy to cancer》 靶向TSLP抗体通常是通过阻断TSLP与其受体之间的相互作用来抑制TSLP介导的信号通路，从而抑制DC细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、TH2细胞介导炎症反应。目前TSLP靶点肿瘤适应症开发布局较为集中，其中哮喘适应症的临床进展最快，而由于COPD与哮喘的关联性，导致TSLP单抗用于COPD治疗的研究也同样火热。 数据来源：公开数据整理、药智数据（点击查看大图） 截止目前，全球领域尚无任何一款TSLP单抗获批用于治疗COPD，临床推进最快的是安进与阿斯利康的Tezepelumab、博奥信生物的BSI-045B、诺华制药的Ecleralimab、荃信生物的QX-008-N，均已进入临床Ⅱ期。但同时，值得注意的是，在TSLP单抗用于COPD治疗的在研药物领域中，国内Biotech企业得管线数目却占比较高，后续有望成为全球该领域的主要力量。 双抗 原则上来讲，双抗较单抗，确实具备诸多技术优势，比如双重靶向下的协同作用使得它在处理肿瘤的异质性和复杂生物学特性时，比单抗有更全面的覆盖、在增强治疗效果、克服耐药性等方面优势明显。 也正是因此，全球制药企业不出意外的均将其作为潜在创新疗法布局，而在COPD领域，目前已有少数企业开始积极推进，靶点主要主要集中于TSLP+IL、IL+IL两大方向。 分类 药品名称 靶点 关键适应症与阶段 产品最高阶段 适应症最高临床阶段 原研单位 最新临床进展时间（近三年有进展即“活跃管线”） 双抗 HB-0056 IL11;TSLP 临床Ⅰ期：哮喘;慢性阻塞性肺病;特发性肺纤维化;特应性皮炎 临床Ⅰ期 临床Ⅰ期 华奥泰生物 2025-01-24 RC-1416 IL4RA;IL5 临床Ⅰ期：哮喘 临床申请：慢性阻塞性肺病;特应性皮炎;肿瘤 临床Ⅰ期 临床申请 融捷康生物 2024-10-17 PM1017 IL4RA;IL5 临床前：哮喘;嗜酸粒细胞增多症;慢性阻塞性肺病 临床前 临床前 普米斯生物 2022-08-12 数据来源：公开数据整理、药智数据 据不完全统计，COPD双抗领域目前以华奥泰生物的HB-0056推进最快，前已处于临床I期，其次是融捷康生物的RC-1416与普米斯生物的PM1017，分别处于临床申请与临床前阶段。 华奥泰生物的HB-0056，是以抗TSLP人源化单克隆抗体为亲本抗体，在N端连接抗IL-11（白细胞介素-11）单链纳米抗体的双特异性抗体，能高特异性地靶向TSLP和IL-11这两个靶点。而TSLP和IL-11均以不同的机制参与诱导Th2（辅助型T细胞2）反应、气道炎症和COPD的发病机制，两者可以互补作用来影响该疾病。 融捷康生物的RC-1416，可以选择性结合IL-4R和IL-5，同时下调由IL-4、IL-5和IL-13诱导的信号，显著抑制炎症性Th2（2型炎症因子）细胞，以及下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，对多种Th2通路诱导的疾病都具备治疗效果。而IL-5目前被认为是Th2通路的关键驱动因子之一，IL-5与其受体结合后进一步激活下游JAK-STAT信号通路。 普米斯生物的PM1017，可以同时阻断慢性阻塞性肺病患者体内IL-4/IL-13/IL-4Rα/IL-13Rα1，以及IL-5/IL-5Rα两条非冗余的信号通路，从而更大限度地抑制疾病进展，同时避免临床上使用度普立尤单抗治疗，患者发生的嗜酸性粒细胞增多症等副作用。皮下注射剂型加上工程化改造的Fc片段缩短给药频率，PM1017可以为患者提供更加便捷，安全，有效的治疗方案。 难以看清的未来趋势 对于绝大多数自免、慢病而言，其患者群体庞大是其最大的优势，更何况其临床上还存在大量未满足的临床需求，因此近年来逐渐成为全球创新技术领域除肿瘤外的最大竞争地。 而对于COPD新药研发而言，虽然现阶段IL、TSLP等靶向制剂均以单抗技术为主，但就疗法未来而言，其患者顺应性的弊端或许也将成为限制其发展的关键之处（调查显示至少超过20%的患者不愿意使用注射剂型）。 放眼隔壁的IL-17领域，目前全球范围内已有多家创新药企在尝试推进IL-17口服制剂，且不乏辉瑞、礼来、赛诺菲等MNC药企的身影。比如礼来DC-806折戟后寄希望的小分子IL-17靶向药DC-853，赛诺菲以700万美金首付从C4X引进的IL-17A临床前小分子抑制剂；强生/Protagonist首个口服IL-23受体的靶向口服肽JNJ-2113。 当然，考虑到COPD用药特殊性，此处的IL单抗口服趋势不一定完全适用（毕竟长久以来吸入制剂制在呼吸系统的临床地位明显高于口服小分子），未来大概率会做出因地制宜的改变，比如IL单抗的吸入制剂、TSLP吸入单抗等。 但可以肯定的是，随着未来COPD靶向生物药的发展，COPD单抗制剂的竞争加剧，关于患者顺应性的考虑或许会在恰当的时候，进入研究者的视野中。 小结 综上所述，从数十年前LABA、LAMA被临床应用于COPD治疗，再到如今临床上LABA+LAMA+ICS的临床联用方案，很明显COPD的新药研发较肿瘤、自免疾病而言，明显慢了很多。 固然，这一方面是由于COPD相关基础临床研究不足，另一方面也是由于COPD短期研发收益低于肿瘤、肥胖、自免等风口疾病领域。但这并不表示COPD领域的市场不大，不存在临床需求。相反，长时间的无药可用的压抑之下，或许还会造就COPD领域更加迫切的临床需求。 而从目前COPD新药在研的情况来看，一部分企业选择继续沿用传统研发路线，对老药进行新的优化与升级，过程中诞生了一系列新型LABA、新型LAMA以及双靶点支气管扩张剂（MABA）等等，比如成功打破COPD治疗僵局的恩塞芬汀；而另一部分企业则倾向于将在肿瘤、自免新药开发上获得的经验复制于COPD领域，积极推进IL单抗、TSLP单抗与靶向双抗，比如赛诺菲与再生元的度普利尤单抗、GSK的美泊利珠单抗。 目前来看，就老药新发展与靶向生物药两方面发展而言，预计未来很长一段时间，靶向生物药或将成为COPD新药的主线剧情，直到双抗同质化那天，而过程中也必将有越来越多中国Biotech企业从中崛起。 当然，无论是老药新用，还是靶向生物药的大趋势，对于目前COPD的临床需求而言，仍不够完美，或未来，在逆转COPD病程、针对病因治疗、解决患者顺应性需求方面，小分子与生物药能协同一起，为更核心的需求服务。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 博药内容中心 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

◆ 考察主题：中国药企企业家对话巴西医药企业家——共探两国资源互补合作之旅 ◆ 主办单位：药融圈 & 阿萨伊 ◆ 考察时间：2025年3月9日-3月15日（7天6夜） ◆ 考察地点：巴西圣保罗  考察背景 2025年3月9日至15日，药融圈携手阿萨伊，组织中国药企前往巴西圣保罗进行深度考察。巴西作为金砖国家的重要成员及中国南美最大医药贸易伙伴，其医药市场规模庞大且增长迅速，展现出巨大的市场潜力。此次活动旨在通过实地考察巴西知名药企、与顶尖医药企业家深度对话，助力中国药企全面了解巴西医药市场，寻找合作机遇。同时，经验丰富的带队企业将为中国药企提供精准、专业的指导和支持。此外，参与者还将体验巴西独特的桑巴文化和狂欢节氛围，增进两国企业家之间的友谊与信任。  巴西可链接企业介绍 * 以下排名不分先后 Aché Laboratórios 公司简介： Aché Laboratórios是巴西一家成立于1966年的制药公司，总部位于圣保罗州瓜鲁柳斯市。公司拥有五个生产基地，遍布巴西多地。作为巴西制药市场前五的企业，Aché产品涵盖157个治疗类别，涉及30个医学领域，以高质量、安全有效著称，赢得了广泛信任。瓜鲁柳斯工厂采用先进自动化技术。此外，Aché参与生物技术发展，与其他公司共同成立Bionovis。其产品已进入17国市场，国际影响力不断扩大。总之，Aché凭创新和高质量产品成为巴西领先的制药公司之一。 主要业务： 仿制药、品牌仿制药和植物药、小分子、非处方药 Apsen Farmacêutica 公司简介： Apsen Farmacêutica是一家成立于1969年的巴西制药公司，总部位于圣保罗市。公司专注于高质量药品的研发与生产，涵盖神经学、精神病学等多个治疗领域。作为100%本土企业，Apsen拥有专业团队，致力于创新与卓越，为患者和医疗专家提供最佳健康解决方案。其产品线包括合成活性成分、植物药和生物制品，满足多样医疗需求。同时，Apsen积极参与社会责任活动，倡导健康生活方式。总之，Apsen凭借制药专业知识和质量承诺，已成为巴西领先制药公司之一，提供多样化治疗选择。 主要业务： 神经病学、精神病学、泌尿学、风湿病学、骨科、妇科、老年病学、耳鼻喉科、儿科、全科、胃肠病学、血管病学、营养学、内分泌学、血管外科和药学 Aspen FarmacêuticaHoldings Ltd 公司简介： Aspen Pharmacare Holdings Ltd（爱施健制药控股有限公司）是一家拥有170年历史的南非全球专业和品牌制药公司，业务遍及115+国家/地区，设有63个办事处。公司专注于制造和商业制药，涵盖注射剂、处方药及非处方药，生产能力包括无菌制剂、口服固体制剂等，在全球拥有24个经国际监管机构认证的生产设施。在巴西运营15年，Aspen Pharma提供膳食补充剂、处方药等，涵盖麻醉剂、心血管代谢药物等，用于治疗癌症、高血压等疾病。Aspen致力于通过高质量、可负担的药品，改善全球患者的健康和生活质量。 主要业务： 制造和商业制药，涵盖注射剂、处方药和非处方药 EMS Pharma Farmaceutica 公司简介： EMS是一家成立于1964年的巴西制药公司，总部位于圣保罗州奥尔托兰迪亚市，是巴西最大的制药企业。公司在处方药、仿制药、品牌药等多个领域运营，产品覆盖几乎所有医学专业。EMS以其创新能力和市场领导地位著称，拥有拉美最大、最现代化的研发中心，每年投入6%的营业收入用于研发。EMS产品销往全球40多国，包括通过收购塞尔维亚Galenika公司和设立美国Brace Pharma来扩大全球影响力。近期，EMS提出与Hypera Pharma合并，旨在创建拉美最大制药公司，但遭Hypera拒绝。总之，EMS已成为巴西乃至全球制药行业的重要参与者。 主要业务： 医疗、制药、ems、sigma、仿制药、genérico、医学、药品和药房\仿制药和品牌仿制药 Eurofarma 公司简介： Eurofarma是巴西一家成立于1972年的制药公司，总部位于圣保罗市，是巴西首家100%本土跨国制药企业。公司在拉美24国开展业务，涵盖处方药、非处方药等制药领域，提供超2000种产品，服务于42个医学专业。在巴西，其产品线覆盖100个治疗领域，市占率超70%，2023年净销售额达91亿雷亚尔。Eurofarma致力于创新和可持续发展，拥有350+项目研发管线，并在巴西及拉美其他国家设有工厂。此外，公司还积极参与社会责任活动。总之，Eurofarma凭借创新、质量和广泛产品线，已成为拉美领先的制药公司之一。 主要业务： “小分子、仿制药、处方药、非处方药、仿制药、医院肿瘤科、个人护理、食品/营养补充剂” Hypera Pharma 公司简介： Hypera Pharma（海普拉制药）是巴西最大的制药公司，成立于2001年，总部位于圣保罗市。公司业务涵盖非处方药、处方药等多个领域，拥有Benegrip、Buscopan等知名品牌。公司设有现代化研发中心Hynova，专注于产品开发。在生产方面，Hypera Pharma拥有拉美最大制药运营综合体，年产量巨大。公司在巴西证券交易所上市，股票代码HYPE3，截至2023年拥有约1万名员工。总之，凭借其广泛的产品线、持续的创新投入和强大的生产能力，Hypera Pharma已成为巴西制药行业的领导者。 主要业务： 药品、非处方药、处方药、非专利药品、皮肤美容品、营养保健品和维生素补充剂、非专利药 Laboratório Teuto Brasileiro 公司简介： Laboratório Teuto Brasileiro（Teuto制药实验室）成立于1947年，是巴西领先的制药公司之一，总部位于戈亚斯州阿纳波利斯市，拥有拉美最大的制药综合体。公司产品线丰富，涵盖处方药、非处方药等多个领域，拥有540+注册产品，并计划推出250+新品。Teuto严格遵守巴西国家卫生监督局规定，实施良好生产规范，通过ISO 9000认证，设有现代化质量控制部门确保产品高质量和安全性。产品出口至全球多地，显示全球影响力。此外，Teuto积极参与社会责任项目。总之，Teuto凭借其创新、质量和广泛产品线，已成为巴西和国际市场上备受信赖的制药公司。 主要业务： 生殖遗传学、遗传学实验室和生物技术 LIBBS FARMACÊUTICA LTDA 公司简介： Libbs是一家成立于1958年的100%国有私营公司，致力于生产医药解决方案。公司拥有2000多名员工，在巴西全国设有多个生产基地和行政区域。其中，位于Embu das Artes的工业园占地面积超过4万平方米，生产药品和活性药物成分。Libbs不断投资于研发和创新，设有综合开发中心，拥有130名员工。公司产品品牌超过100个，涉及多个医疗专业领域。Libbs以工业规模生产生物仿制药，对扩大复杂疾病的治疗途径至关重要。 主要业务： 生物仿制药 Medley S/A IndustriaFarmaceutica 公司简介： Medley S/A Indústria Farmacêutica（美德利制药公司）成立于1996年，是巴西领先的制药企业之一，总部位于圣保罗州坎皮纳斯市。公司专注于生产高质量的仿制药和品牌药，涵盖多个治疗领域。2009年，被法国制药巨头赛诺菲收购，成为其子公司，但仍保持品牌独立性。Medley拥有现代化生产设施，采用先进技术，遵守WHO的GMP规范，并通过巴西国家卫生监督局认证。作为巴西仿制药市场领导者，Medley不断投资于研发和创新，积极参与社会责任项目。总之，Medley凭借其专业知识和对质量的承诺，已成为巴西制药行业的重要参与者，为患者提供多样化的治疗选择。 主要业务： 仿制药和品牌药 Laboratório Neo Química Comércio e Indústria  公司简介： Laboratório Neo Química Comércio e Indústria（Neo Química制药公司）成立于1959年，是巴西一家专注于生产高质量仿制药和品牌药的制药企业。2009年，被Hypermarcas（现为Hypera Pharma）收购，成为其子公司，但仍保持品牌独立性。Neo Química在巴西拥有现代化生产设施，采用先进技术，遵守WHO的GMP规范，并通过巴西国家卫生监督局认证。作为巴西仿制药市场领导者之一，Neo Química不断投资于研发和创新，积极参与社会责任项目。总之，Neo Química凭借专业知识和对质量的承诺，已成为巴西制药行业的重要参与者，为患者提供多样化的治疗选择。 主要业务： 仿制药 Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda. 公司简介： 诺和诺德（Novo Nordisk）是一家全球领先的生物制药公司，成立于1923年，总部位于丹麦哥本哈根，专注于糖尿病等严重慢性疾病的治疗方案。在巴西，公司以Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda名义运营，拥有蒙特斯克拉罗斯市的生产基地，负责全球四分之一的胰岛素生产。2024年10月，诺和诺德宣布将投资8.64亿雷亚尔升级该工厂，并实施可持续发展项目。公司提供多种产品，致力于改善患者生活质量，并积极参与社会责任项目。总之，Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda凭借专业知识和对质量的承诺，已成为巴西制药行业的重要参与者，为患者提供多样化的治疗选择。 主要业务： 药品、胰岛素、肥胖症、罕见疾病和糖尿病 Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. 公司简介： Sanofi Medley Farmacêutica Ltda（赛诺菲美德利制药有限公司）是巴西领先的制药公司，专注于生产高质量的仿制药和品牌药。总部位于圣保罗州坎皮纳斯市，拥有现代化生产设施，采用先进技术，严格遵循质量控制标准。Medley成立于1996年，2009年被法国制药巨头赛诺菲收购，成为其子公司，但仍保持品牌独立性。作为巴西仿制药市场领导者，Medley不断投资研发和创新，积极参与社会责任项目。总之，Sanofi Medley Farmacêutica Ltda凭借专业知识和质量承诺，已成为巴西制药行业的重要参与者，为患者提供多样化的治疗选择。 主要业务： 疫苗、罕见疾病、罕见血液病、神经病学、免疫学、肿瘤学、糖尿病、心血管疾病和消费者医疗保健 Autocam Medical  公司简介： Autocam Medical是一家全球性的高精度医疗部件制造商，主要产品涵盖骨科植入物、脊柱植入物、精密器械等。公司在全球设有多个运营中心，包括巴西圣保罗州印第艾图巴的工厂。该工厂专注于制造符合ANVISA标准的医疗部件，为医疗市场提供高精度零部件。Autocam Medical持续投资于先进技术，采用精益制造和面向制造的设计原则，获得多项国际质量认证。凭借在高精度医疗部件制造领域的专长和创新能力，Autocam Medical已成为全球医疗器械行业的重要参与者，致力于为拉丁美洲市场提供优质的医疗植入物和手术工具，以提升患者的健康和生活质量。 主要业务： 高精度医疗器械和植入物的制造服务 Biomarin Brasil Farmacêutica 公司简介： BioMarin是一家全球领先的生物制药公司，专注于罕见遗传疾病的创新药物研发与商业化。自1997年成立以来，公司致力于将基因发现转化为改变罕见疾病进程的药物。2007年，BioMarin进入巴西市场，提供针对黏多糖贮积症VI型等罕见病的治疗方案。其主要产品包括KuvanQ、NaglazymeB、VimizimB和VoxzogoTM等。2024年3月，BioMarin的基因疗法产品RoctavianR获巴西国家卫生监督局批准，用于治疗重度A型血友病成人患者，标志着巴西首次批准该疾病的基因疗法。BioMarin致力于解决遗传疾病的根本原因，拥有深厚的技术专长。公司巴西总部位于圣保罗，联系方式可通过其官方网站获取。通过在巴西的运营，BioMarin为罕见病患者提供创新治疗方案，改善其生活质量。 主要业务： 胰岛素类似物、生物药物 Biomm S/A 公司简介： Biomm S/A是一家巴西生物制药公司，成立于2001年，总部位于米纳斯吉拉斯州新利马市。公司由全球第四大胰岛素生产商Biobrás分拆而来，专注于开发治疗慢性疾病的创新高科技药物，如胰岛素类似物和其他生物药物。在新利马市拥有占地50,000平方米的现代化生产工厂，配备最先进的生物制药生产设备。Biomm与多家国际制药公司合作，引进和开发新药，并积极拓展产品线，进入肿瘤学等新领域。公司使命是通过生物技术开发和商业化创新药物，提高患者的健康和生活质量。通过持续的创新和合作，Biomm S/A在巴西生物制药领域占据重要地位，为患者提供多样化的治疗选择。联系方式可通过其官方网站获取。 主要业务： 生物技术、肿瘤学和糖尿病\酶 Bionovis SA 公司简介： Bionovis S.A.是2012年成立的巴西生物制药公司，由Aché、EMS、Hypera Pharma和União Química联合创立，旨在减少对进口药物的依赖，增强巴西生物制药自主性。公司专注于研发、生产和销售高复杂度生物药物，如治疗自身免疫性疾病和癌症的生物类似药。与全球领先制药公司和巴西公共实验室合作，通过技术转移推动创新药物生产。位于圣保罗州瓦利纽斯市的生产基地配备先进设备，符合国际质量标准，具备年产250公斤蛋白质的能力。Bionovis的使命是生产高质量生物药物，提升患者可及性，致力于成为拉丁美洲最重要的生物制药公司，并在全球运营。联系方式可通过其官方网站获取。通过持续创新和合作，Bionovis在巴西生物制药领域占据重要地位，为患者提供多样化治疗选择。 主要业务： 生物药物和生物类似药的开发与生产，技术转移和合作 Chiesi Farmacêutica 公司简介： 凯西制药（Chiesi Farmacêutica）是一家总部位于意大利帕尔马的国际生物制药集团，成立于1935年。公司专注于呼吸健康、罕见病和专科治疗领域的创新药物研发，致力于改善患者症状，提高生活质量。凯西在全球31个国家和地区设有分公司，产品销往100多国，研发投入占比高达营业额的21.4%。2023年1月，凯西收购Amryt Pharma，进一步扩大罕见病领域布局。公司注重可持续发展和社会责任，获得共益企业认证和性别平等认证。在中国，凯西设有分公司，通过“凯西马可·波罗计划”促进医药学术交流。凭借持续创新和对患者的承诺，凯西在全球生物制药领域占据重要地位，为患者提供高质量医疗解决方案。 主要业务： 制药、呼吸、新生儿、特殊护理和罕见疾病\小分子、生物制剂、孤儿药 ELS Solutions 公司简介： ELS Solutions是一家专注于制药、健康和医疗技术领域的战略咨询公司，分支机构遍布欧洲和拉丁美洲多国。公司提供研究与开发、市场咨询、法规和质量、分销商猎头、进口服务及管理与创新等全面服务。公司获得CPhl Pharma Awards 2020、ISO 13485等多项认证，体现了行业卓越表现。巴西总部设于圣保罗，联系方式包括电话、电子邮件和官方网站。ELS Solutions致力于加速客户产品从实验室到全球市场的进程，确保合规性，成为制药、健康和医疗技术行业的战略合作伙伴。 主要业务： 研究与开发、市场咨询、法规和质量、分销商猎头、进口服务 Fundação Osvaldo Cruz 公司简介： 奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会（Fiocruz）是巴西领先的生物医学研究机构，成立于1900年，旨在生产针对传染病的血清和疫苗。现已成为拉丁美洲最重要的公共卫生研究机构之一，在传染病、免疫学等领域进行广泛研究，生产多种疫苗和药品，支持巴西公共卫生系统。同时，Fiocruz设有多所研究生院和培训中心，培养专业人才，并为公共卫生政策制定提供科学依据。在COVID-19疫情期间，Fiocruz发挥了关键作用。通过多年努力，Fiocruz在公共卫生领域取得卓越成就，持续为巴西及全球健康事业做出贡献。联系方式可通过其官方网站获取。 主要业务： 科学研究、疫苗和药品生产、教育与培训、公共卫生政策支持 Fresenius Kabi Brasil 公司简介： Fresenius Kabi Brasil是一家全球领先的医疗保健公司，专注于输液、输血、临床营养和生物制药领域。公司致力于将拯救生命的药品和技术交付给医疗专业人员，帮助患者应对挑战。在巴西，Fresenius Kabi拥有现代化的生产设施，并严格遵守ISO 9001认证的质量管理体系。其主要业务领域涵盖临床营养、输液疗法、输血技术和生物制药。近年来，公司还与Fiocruz/Bio-Manguinhos和Bionovis等机构合作，在巴西生产和供应生物类似药。通过提供高质量的产品和服务，Fresenius Kabi Brasil持续改善患者的生活质量，支持医疗专业人员的工作。 主要业务： 静脉仿制药、输液疗法、临床营养（肠内和肠外）、医疗器械、输血技术产品、生物仿制药和生物制药\合同制造 Laboratório Fleury Brasil  公司简介： Fleury Medicina e Saúde是巴西领先的医学诊断公司，成立于1926年，总部位于圣保罗。公司提供广泛的医疗服务，包括实验室分析、影像诊断、疫苗接种、体检、基因组学和生育治疗等。其主要服务涵盖多种检测项目和影像检查，以及个性化的健康管理建议和生育相关的医疗服务。Fleury在巴西多个城市设有分支机构，客户可以通过官方网站在线预约。公司致力于结合先进的技术和专业的团队，为客户提供高质量的医疗服务，满足客户的健康需求。 主要业务： 诊断医学、预防医学、Saúde、实验室检查和图像检查 Hospital Sírio-Libanês|Bela Vista 公司简介： Hospital Sírio-Libanês是位于巴西圣保罗市贝拉维斯塔地区的知名医疗机构，成立于1921年。作为拉丁美洲领先的医院之一，以其卓越的医疗服务和人性化的护理著称。医院提供多学科医疗服务，涵盖心脏病学、肿瘤学等多个领域，并配备先进的诊断和治疗设备。同时，作为教学医院，与多所大学合作，推动医学领域发展。此外，医院还设有国际患者服务中心，为全球患者提供个性化医疗支持。Hospital Sírio-Libanês致力于结合先进技术和人性化护理，满足患者多样化需求。 主要业务： 多学科医疗服务、先进的医疗设施、教学与研究、国际患者服务 Interfarma Importação e Exportaçãode Medicamentos 公司简介： Interfarma Importação e Exportação de Medicamentos是位于巴西圣保罗的药品进出口公司，成立于1987年。公司致力于协助患者和医疗机构进口未在巴西注册或短缺的药品，并出口符合目标国家法规和质量标准的药品。服务包括文件准备、与合格供应商联系以及物流安排，确保药品在运输过程中保持质量和有效性。通过提供专业的药品进出口服务，Interfarma致力于满足患者和医疗机构的需求，确保他们能够获得高质量的药品。 主要业务： 药品的进口和出口业务 Novozymes Latin America Ltda 公司简介： Novozymes Latin America Ltda.是诺维信在巴西的子公司，专注于为家用护理、农业等多个行业提供酶和微生物解决方案。公司成立于1975年，总部位于巴拉那州阿劳卡里亚市。作为诺维信在拉丁美洲的分支机构，该公司致力于创新和可持续发展，通过提供高效的生物技术解决方案，帮助客户提高产品性能、降低成本，并减少对环境的影响。诺维信于2000年从诺和诺德分拆，2024年与Chr.Hansen合并成立Novonesis，成为全球领先的生物解决方案合作伙伴。公司积极参与联合国全球契约，致力于遵守人权、劳工、环境和反腐败等原则，推动多个行业的发展。 主要业务： 提供酶和微生物解决方案，涵盖家用护理、农业、食品饮料、生物  能源等领域 RD Saúde-CD Goiás 公司简介： RD Saúde是巴西领先的制药零售集团，旗下拥有Raia和Drogasil等知名药房品牌。为优化物流和供应链管理，RD Saúde在巴西各地设立多个配送中心，其中之一位于戈亚斯州阿帕雷西达-迪戈亚尼亚市，是该州重要工业和物流枢纽，负责为当地药房提供储存、分拣和配送服务。RD Saúde由两大药房品牌于2011年合并而成，拥有超过3000家门店和57000名员工，每天服务超过100万名顾客。公司物流网络覆盖全国，关注可持续发展，制定了2030年战略，旨在成为对巴西社会健康贡献最大的集团。通过在戈亚斯州设立配送中心，RD Saúde进一步加强其在中西部地区的物流能力，确保高效、可靠服务。 Sinova Saúde-Departamento de Inovação UFSC 公司简介： SINOVA是巴西圣卡塔琳娜联邦大学（UFSC）下属的创新部门，隶属于研究与创新副校长办公室，旨在促进大学的创新活动，支持研究项目开发和技术转移，加强学术界与产业界的合作。SINOVA负责技术转移、知识产权管理和创业支持，将研究成果转化为实际应用，促进技术的商业化，为创业者和初创企业提供支持。近年来，SINOVA推出了多个项目，如“PrevCancer”和预防癌症解决方案，以及利用人工智能改善公共卫生的项目机会。通过这些举措，SINOVA致力于推动UFSC的创新生态系统，促进学术研究与产业应用的紧密结合。 主要业务： 技术转移、知识产权管理、创业支持 Tanner Pharma Group 公司简介： Tanner Pharma Group是一家全球医疗保健解决方案提供商，成立于2002年，总部位于美国夏洛特市，设有多个国际办事处。公司致力于通过定制化服务改善患者对关键药物的获取，主要服务领域包括全球获取计划、临床试验采购以及许可、收购和商业化。在巴西，Tanner Pharma专注于为拉丁美洲市场提供服务，帮助制药公司实现产品的获取和商业化。公司秉持坚定、足智多谋、响应迅速和关怀备至的核心价值观，致力于为合作伙伴和患者提供最佳解决方案。通过多年的经验和全球网络，Tanner Pharma Group在全球医疗保健领域占据重要地位。 主要业务： 制药、物流、国际分销、合作伙伴关系、质量、管理访问计划、扩展访问计划、早期访问计划、指定患者计划、监管专业知识、许可专业知识、产品商业化、商业转型、市场潜力评估、非核心资产剥离、临床试验供应、临床试验服务、二次包装、标签和配套、受控存储和分销、退货和销毁、临床试验后产品供应和患者访问、国际商业化服务 Unither Pharmaceuticals Brasil 公司简介： Unither Pharmaceuticals是一家国际制药公司，专注于开发和生产医疗解决方案，全球设有多家工厂，其中巴西有两家：巴雷图斯工厂专注于液体Stick-Pack包装生产，圣保罗布坦坦工厂则专注于含防腐剂的多剂量产品生产。这些工厂采用先进技术，遵循世卫组织GMP规范，并通过巴西ANVISA认证，确保产品安全有效。作为全球无菌单剂量产品领先制造商，Unither在巴西的运营加强了其在拉美市场的地位，公司不断投资研发创新，为患者提供更广泛的治疗选择，已成为巴西制药行业的重要参与者。 主要业务： 合同服务、剂型合同制造、成品配方、无菌剂型、制药行业、CDMO、单位剂量、吹灌封和开发 Veeva Systems 公司简介： Veeva Systems是一家专注于为制药和生命科学行业提供云解决方案的美国公司，成立于2007年，总部位于加州普莱森顿。其主要产品包括Veeva商务云、研发云和医学云，旨在提升企业的运营效率和合规性。Veeva在全球拥有超过1300家客户，并在多个地区设有办事处，包括在中国北京、上海和大连设立的分支机构。Veeva推出了专为中国市场设计的云解决方案Veeva China SFA，服务于企业的多个场景。公司致力于创新、产品卓越和客户成功，通过提供高质量的云解决方案，在生命科学行业中占据重要地位，为全球客户提供全面的服务。 主要业务： 主数据管理、监管、质量、开放数据、安全、研发、研究启动、临床数据管理、CTMS、肿瘤数据、eTMF、临床运营、事件管理、区域协调、多渠道 CRM、客户参考数据、化妆品、消费品、化学品、动物健康、远程参与会议、医疗器械、EDC、CDB、Vault Coder、Vault Payments、Vault QMS、质量文档和医疗通信、生命科学软件 West PharmaceuticalServices Brasil 公司简介： West Pharmaceutical Services Brasil Ltda.是全球领先的注射药物包装和给药系统制造商West Pharmaceutical Services在巴西的分公司，自1974年起在圣保罗州迪亚德马市运营。公司拥有超过240名员工，主要生产橡胶和铝制医疗和保健相关组件。其工厂采用先进技术，实施严格的质量控制，确保产品高质量和安全。此外，西氏积极参与当地慈善活动，支持非营利机构。通过在巴西的运营，西氏致力于为客户提供高质量的注射药物包装和给药解决方案，以改善患者的健康和生活质量。 主要业务： 橡胶和铝制医疗和保健相关组件，包括瓶塞、密封件、注射器活塞等 ·2025巴西药企考察团组团ING·  活动名称：中国药企企业家对话巴西医药企业家——共探两国资源互补合作之旅  活动时间：2025年3月9日-15日（7天6夜）  活动地点：巴西·圣保罗 请点击了解更多详情：药融圈邀您一起考察巴西医药新市场，共寻全球化新机遇！  报名方式  长按二维码，填写报名表 更多问题，请联系咨询报名 【备注：公司+姓名+职位】 这是一次难得的跨国交流机会，让我们携手共进，探索中国与巴西医药产业合作的新篇章！期待您的加入，共同开启这段充满机遇与挑战的考察之旅！ 往届出海考察活动 越南行“完美收官”| 2024药融圈企业家医药出海战略 老挝卫生部部长本丰·普玛莱接见中国医药企业考察团，开启中国药企出海新篇章！ 备注说明：本参考资料系网络搜集所得，仅限用于学术研究与交流学习之目的，其版权依然归属于原始创作者所有。若在使用过程中发现任何侵犯版权的行为，请立即与我们联系以进行相应删除处理。

海思科，这家2000年创建的公司，永远都活在危机感中。最初靠销售起家，想着抓技术；有了技术，又要建厂房；有了厂房，又害怕技术落后，大力搞研发……但也正是这份危机感让海思科得以独立自主、穿越危机，走在了许多人的前面。 资深分析师：石若萧 编审：苏叶 有时，你不得不承认市场的伟大。在A股，有家上市药企，十多年增收不增利，甚至利润率大比例滑坡，但却一直是投资者的心头好。 刚上市不到两年，股价蹭蹭上涨5倍多；当大家都在熬资本“寒冬”时，他的身价又涨了150%。前后两个时间段，相隔十年之久。 这家药企——海思科，被业内称为“小恒瑞”，的确，资本市场的价值投资在这里体现。总体来看，他在上市11年过程中，股价上涨了947%，妥妥地往10倍股的方向走去。 翻开他，十年前，他因为销售净利率在50%以上被资本界追捧；十年后，当他的销售净利率下降到10%以下，但上市产品的销售潜力，和管线中几个遥遥领先的项目，以及一直来的研发强度，再次将投资者目光焊死。 随着新一轮医保谈判将于10月27日启动，海思科又有两款新药入选国谈初审名单，分别是苯磺酸克力加巴林胶囊，适应症为糖尿病周围神经痛；以及考格列汀片，适应症为Ⅱ型糖尿病。这将成为他近期股价最重要的催化因素。 海思科上市至今股价变动 来源：百度股市通 海思科到底是如何在每一个阶段都抓住了机遇？他未来还有上涨空间吗？CM10医药研究中心将从研发投入、管线布局、业务健康度等多个方面，来一一回答。 一贯的危机感 海思科的成立可以追溯到2000年，但对于公司最初十多年的历史，披露出来的资料很少。 官网显示，海思科最初名叫成都博瑞医药科技开发有限公司。但到2012年上市时，年报上的公司名就变成了“西藏海思科药业集团有限公司”，后来直到2015年，才终于将公司名变更为现在的“海思科医药集团股份有限公司”。 而西藏海思科之前也不叫西藏海思科，叫西藏康欣药业有限公司，成立于2005年8月26日，2010年才完成更名。 成都博瑞后来也改过名，叫成都康信医药开发有限公司。 乍一看很乱，但仔细梳理会发现，最初的海思科其实是多家子公司的集合，控股股东兼实际控制人为自然人王俊民、范秀莲、郑伟三人。 图/中信证券股份有限公司关于西藏海思科药业集团股份有限公司首次公开发行股票并上市之发行保荐工作报告 这些公司彼此分工不太一样，有的主抓销售，有的主抓研发，有的负责拿证，有的进行生产，并且关联交易相当多。某种程度上这也符合早年药企的经营特点——杂乱，以销售导向为主。 但海思科和早年许多药企相比，又很不一样。 海思科在发行保荐工作报告中，提到了这样一段话——发行人以市场导向下的“处方药新产品创新仿制”为研发方向，凭借“定向立项，多系列多品种组合开发”的研发模式，通过率先完成国际到期专利药或国内特色处方药的创新仿制以取得技术领先优势。公司在主导产品研发成功后，与合作方天台山制药和美大康药业合作，合作方在发行人技术支持下申请产品生产批号并进行生产，公司负责产品的全国独家总经销。 从这段描述中，可以看出两点考虑：一，海思科不愿意完全以销售为导向，早年就很重视研发；二，考虑到建设厂房投入太大，因此只好选择与他人合作，自己主抓研发与销售两端，尽可能地将投入压低，但只要有了钱，还是会自己建厂。 这两点，其实都发源于同一种动因——危机感，抓住一切机会独立自主。 基于这一层心理动机，即便海思科早年赚钱很容易，多年来净利润率都不低于50%（2010-2012年，海思科营业收入分别为5.81亿元、6.04亿元、8.02亿元，归母净利润分别为3.06亿元，3.12亿元、4.43亿元，但依然“活得很累”。 比如技术上，为了不受制于人，海思科很早就建设了包括新型肠外营养注射剂系列药物、新型难溶注射剂工艺、多室袋包装、新型难溶口服制剂系列药物等四个技术开发平台。在这种研发模式下，海思科的研发更多基于对流程和技术的控制，对于单项研发成果的依赖较小。 生产方面，海思科在报告中也主动提到过合作方的违约风险，并且IPO募集资金的一大用途正是辽宁海思科新产品生产基地的建设，通过自主生产基地的建立和自主生产品种的增加，来降低风险。 这份危机感也并未因上市成功就消散了，而是持续贯穿着这家企业的后续发展中。 台下十年功 上市之前，海思科就已经是国内肠外营养药领域的龙头企业。不过，肠外营养液品类虽然市场规模大，技术壁垒却相对不高，竞争又激烈，基本纯靠销售能力驱动，倘若政策端、市场端发生什么变故，对业绩影响巨大。 事实也的确如此，2021年的第五批国家集采中，海思科的脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液中选，由于销售价格大幅降低，直接对海思科当年的业绩产生了巨大影响：2021年公司营业收入27.73亿元，同比减少16.71%;归母净利润3.45亿元，同比减少45.8%。 但海思科并没有从此一泻千里，仅仅过了两年就稳住了阵脚，2023年营收利润就止跌回升了。 台上一分钟，台下十年功。这一切，都要归功于海思科管理层一如既往的危机感，早在十年前就做好了准备。 早在2012年，也就是上市第一年的年报里，海思科就着重强调“以上市为契机，公司在报告期内大幅增加了研发投入，以不断强化在肠外营养领域的龙头地位，巩固在肝胆疾病领域的优势地位，积极开拓心脑血管和糖尿病领域。同时，公司还初步组建了创新药物研发团队，期望能够在未来1类新药的研发方面获得突破”。 十年前，这样的话很多企业都会讲，但除了恒瑞等少数先行者，大部分也都只是讲讲而已。不过海思科的研发投入显示，公司的决心是真实的。 在创新药还未兴起的年代，海思科就显现了对研发的极大重视。数据显示，其研发投入2010年只有2431万，到2013年已经超过1个亿，研发投入占营收比已经超过10%。 此后的发展，更是略显“激进”。到2015年时，又比2013年翻了一倍，之后继续上行，到2022年达到了9.58亿的高峰，直到2023年才有所下降。 并且近两年的年报中，海思科一直强调“不进行利润分配”，留存的未分配利润则“将主要用于支持公司日常经营发展、研发投入及流动资金需要，保障公司正常生产经营和稳定发展，增强抵御风险的能力，进一步提升公司核心竞争力。”  来源：海思科2023年年报 这些钱没有白花，给公司带来了亮眼的回报，标志性事件共有三起： 2020年12月，海思科研发的1类静脉麻醉药物环泊酚注射液（思舒宁）获批上市，并在次年的医保谈判中顺利晋级国家医保目录，截止2023年末，思舒宁全部适应症均进入了国家医保目录，当年收入达到8.5亿元。同时该药也在开展国际化工作，在美国的 2 项Ⅲ期临床试验均已完成，将在美国申报NDA。 2021年3月，海思科控股三级子公司FT集团与美国风投公司Foresite Capital设立的非上市公司FL2021-001, Inc.签署交易协议，将FT控股全部股权转让给FL2021-001, Inc.。FT集团有望获得最高合计1.8亿美元的转让款。 2023年11月，海思科宣布旗下全资子公司HAISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD.与意大利凯西制药Chiesi Farmaceutici S.p.A.达成协议，将旗下HSK31858在大中华区外的权益有偿许可给Chiesi。海思科将收到1300万美元的首付款，且有望获得最高合计4.62亿美元的价款，以及获得实际年净销售额最高两位数的销售提成。 新药放量，出海告捷，标志着海思科近几年完成了由仿到创的华丽转型，恰好还及时弥补了集采带来的冲击。 今年，海思科又收获了一系列果实。 5月和6月，神经痛药物思美宁两项适应症获批；6月，长效降糖新药考格列汀片（倍长平）获批上市；9月，HSK21542注射液（思舒静）新适应症获批上市，这一款外周选择性κ阿片受体激动剂，本次获受理的是用于治疗成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒适应症的上市许可申请。 可以看到，目前海思科构筑起了一条麻醉镇痛产品组成的创新药护城河，由于多数属于管制药品，准入壁垒较高，赛道参与者较少，红利正在释放，成功对冲了仿制药带量采购的风险。 冲，冲，冲 尽管又在麻醉镇痛建立了相当的优势，但这远远无法抚平海思科一贯的危机感。于是在原来的空间之外，海思科又开辟了一块新的空间——PROTAC，这也构成了海思科400多亿市值的重要一角。 如果将这些药企看成中国的创新舰队，海思科将是PROTAC冲锋队的一员大将。 这几年的年报中，海思科一直在强调自己在PROTAC方面的能力，表示“新药化学团队主要以海归博士、国内一流院校硕博士生为主的约100余位研究人员组成，其中博士17人，硕士及以上学历占比超过74%……重点搭建了PROTAC、PDC和CADD/AIDD等药物化学平台，在多个适应症领域取得重大进展。团队未来将围绕临床未满足需求方向，基于先进的PROTAC和PDC平台，设计合成发现Fast-Follow和Best-in-class类型的新型药物分子。” PROTAC是小分子研发的一个全新方向，目前全球范围内尚无相关药物获批上市。全球玩家中，Arvina是最早的一家，2019年才将ARV-110推进临床试验。截至目前，全球只有20多款PROTAC药物在临床研究进程中，仅个别产品推进到了临床III期。 在国内，PROTAC玩家主要有海思科、百济神州等，从项目数量和进度来看，海思科均处于第一梯队。 海思科目前有3款进入临床阶段，为HSK29116、HSK40118和HSK38008，分别针对淋巴瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌。其中HSK29116是海思科自主研发的靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤，是国内首款、全球第二款进入临床研究的BTK-PROTAC药物。该品种已于2021年4月获得国家药品监督管理局批准开展临床，目前国内和澳大利亚的临床剂量爬坡试验正在快速推进中，已开展到第四个剂量组，进展良好。美国临床将作为HSK29116全球多中心研究的重要组成部分，即将正式启动I期临床试验。 另据国家知识产权局专利数据，海思科已申请多项PROTAC专利，覆盖多个靶点，除BTK、AR和EGFR外，还有HPK1、BCL6、BCL2、STAT3等。 此外值得一提的是，海思科的管线里还有一款慢性代谢药物HSK31679，适应症成人原发性高胆固醇血症已完成临床Ⅱ期研究，非酒精性脂肪性肝炎（MASH）临床Ⅱ期也在推进中。 作为一个“研发黑洞”，至今MASH疗法都极为有限，直到今年3月美国FDA才批准了Madrigal的Rezdiffra上市，为全球首款。但MASH领域是一个相当可观的市场，海思科的HSK31679临床进展较快，有望吃到这一波红利，这也是贡献市值的一大成分。 梳理下来，海思科的管线布局相当富有层次感，最早靠仿制药起家；随后不断投入研发，靠改良和创新麻醉药对冲了集采风险，保证了营收足够平稳；一系列新获批的降糖药、麻醉药等开始放量的同时；PROTAC产品又为远期提供了想象力，支撑起了庞大的市值。 海思科现有管线布局 来源：海思科2024半年报 布局合理，因此尽管研发开支巨大，但与诸多Biotech相比，海思科抵御风险的能力又足够强。 产品方面，海思科目前拥有覆盖麻醉产品、肠外营养系、肿瘤止吐、肝胆消化、抗生素、心脑血管等多个细分领域40余个品种，主要产品包括环泊酚注射液、苯磺酸克利加巴林胶囊、考格列汀片、甲磺酸多拉司琼注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、氟哌噻吨美利曲辛片、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠等。 营销方面，海思科多年下来也沉淀了一套多模式的营销体系：布局“以创新药上市”为核心的创新驱动商业模式；形成了以“医学+市场+销售+准入”为龙头的四驾马车和多部门支持服务的全员营销格局；旗下有聚焦于肿瘤、血液领域的特药事业部，专注于糖尿病等慢病口服产品的专科药事业部，专注于麻醉镇痛领域的创新药事业部共三个事业部。 一言以蔽之，简单，正常，困难；近期，中期，远期。全都考虑到了。 可以说，纵观国内药企，拥有如此扎实的基础，如此合理的管线布局结构的药企可谓少之又少，难怪不少业内人士将海思科称为“小恒瑞”。 同时这也从一个侧面回答了，为什么十多年来，海思科增收不增利、利润率下降后，还深受二级市场投资者的青睐？答案就在这些基本面中。 好公司大多时候都不会被埋没，只要研发、销售等费用合理分配，投资人不会只看利润率，而罔顾基本面的改善。 当然，无论怎么提前准备，风险永远会常伴身侧。医药行业最大的风险，或许就是庞大的研发投入收不到理想的结果。这一点虽是行业的“痛苦”，同时也是其魅力所在。 “  任何伟大的变革都是痛苦的。我们已经见证了，诸多仿制药企走向创新药企历经的黑暗与迷茫岁月。我们已经看见了，一些蜕变，和新价值的诞生。E药经理人旗下CM10医药研究中心致力于上市公司的价值发现、挖掘与诊断。” 免责声明：本文章是基于上市公司的公众公司属性、以上市公司公开披露的信息（包括但不限于临时公告、定期报告和官方互动平台等）为核心依据的独立第三方研究；CM10医药研究中心力求报告(文章)所载内容及观点客观公正，但不保证其准确性、完整性、及时性等：本报告(文章)中的信息或所表述的意见不构成任何投资建议，CM10医药研究中心不对因使用本报告（文章）所采取的任何行动承担任何责任。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元