Eidos Therapeutics, Inc.

引言 淀粉样蛋白（amyloid）一直是一个备受关注的研究课题，其异常堆积与多种严重疾病密切相关。近年来，研究人员在治疗淀粉样蛋白相关疾病方面取得了显著进展，尤其在心力衰竭、肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）等领域的突破性研究令人振奋。11月11日 Nature Biotechnology “Amyloid is everywhere, but new treatments could stop the toxic build up”深入探讨了淀粉样蛋白的形成机制及其潜在的治疗策略。 淀粉样蛋白是一类在人体内极易发生错误折叠并形成不可溶性纤维的蛋白质。当这些蛋白质在组织中堆积时，会对器官功能造成严重损害，进而引发疾病。迄今为止，研究人员已确认了36种易于形成淀粉样纤维的“淀粉样变”蛋白（amyloidogenic proteins）。这些蛋白质虽然在结构和功能上各有差异，但它们均具备共同的特点，即具有独特的β-折叠结构（β-sheet structure）。 在正常生理条件下，这些蛋白质存在于正确折叠和错误折叠之间的一种动态平衡状态。当由于衰老或遗传变异等原因导致这种平衡向错误折叠倾斜时，细胞的质量控制机制——未折叠蛋白反应（unfolded protein response）通常会抑制淀粉样蛋白的形成。然而，一旦这一机制失效，淀粉样纤维便可能在心脏、肝脏、肾脏、神经和肌肉等多个器官中沉积，从而严重影响器官的正常功能。 例如，心脏的甲状腺素运载蛋白型淀粉样变（transthyretin amyloidosis，ATTR）是一种重要但常常未被诊断的心力衰竭原因。此前，这种疾病被认为较为罕见，但根据一项芬兰研究，在85岁以上的患者中，有约25%的患者在心脏中发现淀粉样蛋白沉积。 淀粉样蛋白不仅在心脏中堆积，还可影响到肝脏、肾脏、神经系统及其他重要器官。在这些组织中，淀粉样蛋白的沉积会逐渐破坏器官的正常功能，进而导致严重的病理生理后果。例如，在阿尔茨海默病中，淀粉样β蛋白（amyloid-β）沉积在大脑中，形成典型的斑块，阻碍神经细胞之间的信号传导，进而影响认知功能。此外，淀粉样蛋白还会诱发局部炎症反应，进一步加剧对神经元的损害。淀粉样蛋白堆积的治疗现状 目前，已有15种不同类型的系统性淀粉样变被确认，这些类型的淀粉样变由不同的前体蛋白引起，导致淀粉样纤维在组织中的形成和沉积。随着质谱技术的进步，研究人员得以更加精确地鉴别不同类型的淀粉样变，尤其是通过基于质谱的“霰弹枪”蛋白组学（shotgun proteomics）分析技术对淀粉样蛋白进行分型。 在系统性淀粉样变的药物开发方面，甲状腺素运载蛋白（transthyretin，TTR）的治疗取得了最早的成功。TTR由肝脏分泌至血浆，其主要功能是运载甲状腺激素甲状腺素（thyroxine）和视黄醇（维生素A）。TTR相关的淀粉样变（ATTR）可能由散发性或遗传性错误折叠引起，药物开发者正在通过以下几种方式来控制这种错误折叠： 抑制TTR的合成：例如，Alnylam Pharmaceuticals公司开发的siRNA药物Onpattro（patisiran）和Amvuttra（vutrisiran）通过干扰RNA的方式降低TTR的合成水平，主要用于治疗伴有多发性神经病（polyneuropathy）的ATTR患者。这些siRNA药物通过靶向TTR的mRNA，阻止其在肝脏中合成，从而有效减少血浆中TTR的水平，进而减轻淀粉样纤维的沉积。这些药物在临床试验中表现出了显著的疗效，降低了患者的神经损伤进展率。 稳定TTR的四聚体结构：Pfizer公司的Vyndaqel（tafamidis）通过选择性结合并稳定TTR的功能性四聚体，防止其解离为易于聚集的单体。Acoramidis则是另一种TTR稳定剂，由BridgeBio的子公司Eidos Therapeutics开发，其在III期临床试验中表现出对心血管疾病显著的疗效。在III期试验中，Acoramidis在生存率、心血管相关住院率和六分钟步行测试中均优于安慰剂组，治疗组的30个月生存率为80.7%，而对照组为74.3%。TTR的稳定剂通过防止TTR四聚体的解离，从根本上减少了错误折叠的发生，从而阻止淀粉样纤维的形成，这对于减轻器官损伤尤为重要。 破坏TTR淀粉样纤维：一些抗体疗法也在开发中，旨在直接清除淀粉样纤维。例如，Prothena Biosciences公司开发的Birtamimab能够选择性结合错误折叠的免疫球蛋白轻链，诱导淀粉样纤维的清除。在一项III期临床试验的后续分析中，使用Birtamimab联合标准治疗的患者在九个月的生存率为74%，而使用安慰剂联合标准治疗的患者生存率仅为49%。这种直接针对淀粉样纤维的治疗方式为患者提供了全新的治疗选择，尤其是在疾病晚期阶段。 此外，其他几种抗体疗法也正在开发中。例如，AstraZeneca和Neurimmune联合开发的ALXN2220是一种针对错误折叠的TTR的单克隆抗体，其在I期临床试验中未表现出剂量限制性毒性，这为其后续的开发奠定了基础。针对淀粉样纤维的抗体疗法通过识别和结合错误折叠的蛋白质，启动体内的免疫系统进行清除，从而减少淀粉样纤维对组织的损伤。 淀粉样变治疗的新希望 一个备受关注的发现是，有些类型的淀粉样变可以自发逆转。例如，由伦敦大学学院（UCL）的Julian Gillmore领导的一项研究发现，在1663名心肌病型甲状腺素运载蛋白淀粉样变（ATTR-CM）患者中，有三名患者通过抗体免疫反应成功逆转了淀粉样蛋白的沉积，心脏功能恢复至接近正常水平。虽然这种自发逆转的情况极为罕见，但这一发现为抗体疗法的开发提供了新的研究方向。 目前，研究人员正在开发针对淀粉样纤维的单克隆抗体，例如英国公司Immutrin的抗体研究。这些抗体被寄予厚望，能够清除淀粉样沉积物，并在现有治疗药物的基础上提供额外的临床收益。Immutrin公司的研究主要集中于如何有效地复制这些罕见的自发逆转情况，通过优化抗体的结构和功能，力求最大限度地激发患者体内的免疫系统以清除淀粉样蛋白。 另一个有趣的发展是基因编辑技术在淀粉样变治疗中的应用。Intellia Therapeutics与再生元公司（Regeneron Pharmaceuticals）联合开发的基因编辑药物Nexiguran Ziclumeran（“nex-z”），利用CRISPR-Cas9技术靶向肝细胞中的TTR基因，以实现对TTR的长效沉默。相关的I期试验结果显示，这种基因编辑疗法能够在治疗28天内将TTR水平降低90%以上，并且在非人灵长类动物中，这种效果可持续至少两年。 基因编辑技术通过直接对基因组进行修改，能够实现长效的治疗效果。Nexiguran Ziclumeran通过在肝细胞中永久敲除TTR基因，从而彻底阻止TTR蛋白的合成。这种“一次治疗，长期有效”的方法在临床上具有巨大潜力，尤其是对于那些无法通过传统治疗手段获益的患者。此外，Intellia还进行了I期剂量递增研究，测试了nex-z的再给药情况。三名最初接受低剂量治疗的参与者在接受第二次更高剂量的治疗后，安全性良好，未观察到严重的不良反应。 淀粉样蛋白治疗的挑战与未来 尽管抗淀粉样变药物取得了一定进展，但要实现对系统性淀粉样变的功能性治愈，仍面临诸多挑战。首先，不同类型的淀粉样变由不同的前体蛋白引起，其临床表现差异显著，这增加了疾病诊断和治疗的难度。此外，许多淀粉样变疾病的症状在早期较为隐匿，容易被忽略，导致很多患者在疾病的晚期才被确诊，这时候的治疗效果往往不理想。 诊断的复杂性也是一个重大挑战。目前，淀粉样变的诊断主要依赖于组织活检和基于质谱的蛋白质组学分析，这些方法虽然在准确性上有保障，但操作复杂且具有侵入性。Attralus公司开发了一种基于p5R多肽的泛淀粉样成像剂AT-01，这种成像剂能够结合所有类型的淀粉样纤维，并用于正电子发射断层扫描（PET）成像，从而提供了一种非侵入性的诊断方法。 在治疗方面，研究人员还在尝试开发能够针对多种淀粉样纤维的“泛淀粉样”治疗药物。例如，Attralus公司开发的AT-02是一种由结合泛淀粉样纤维的肽段和人源化IgG1单克隆抗体融合而成的药物，旨在触发免疫反应以清除淀粉样沉积。该方法的独特之处在于，它并不依赖于特定类型的错误折叠蛋白，而是通过识别所有淀粉样纤维的共同结构特征来实现治疗。通过这种方法，可以有效地减少对特定前体蛋白的依赖，从而提高治疗的广谱性。 淀粉样蛋白的沉积不仅与特定疾病相关，还与广泛的蛋白质错误折叠病症密切相关。例如，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1）和TAR DNA结合蛋白（TDP-43）之间的相互作用被认为是疾病的病理机制之一。这些蛋白质的错误折叠和聚集会损害神经元的正常功能，导致运动神经元的退化和死亡，最终引发ALS的进行性肌肉无力和萎缩。 在一项针对SOD1和TDP-43相互作用的研究中，研究人员发现，这种相互作用可能是一种瞬时的“朊病毒样”播散机制，可能是ALS发病的原因之一。此外，研究显示，一种名为Telbivudine的核苷类似物能够在小鼠模型中缓解由SOD1聚集引起的神经毒性，为ALS患者提供了新的治疗方向。这些发现为开发针对ALS的新疗法提供了重要的理论基础，并为未来的临床试验指明了方向。 淀粉样蛋白研究领域正在经历一个快速发展的时期，新技术的应用和新药物的开发使得这一领域的治疗前景日益明朗。未来的研究将集中于如何提高诊断的准确性和便利性、进一步优化现有治疗策略以及开发出能够全面覆盖多种类型淀粉样变的泛治疗方案。 参考文献 Sheridan, C. Amyloid is everywhere, but new treatments could stop the toxic build up. Nat Biotechnol 42, 1625–1628 (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02471-1 责编|探索君 排版|探索君 转载请注明来源于【生物探索】 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Cell | AI取代科研人员还有多远？ 热文 新英格兰 | 司美格鲁肽（semaglutide）又有新发现：助力关节炎治疗 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell 综述

Dyslipidemia, a condition involving unhealthy levels of cholesterols and other fats in the blood, is a major risk factor in cardiovascular diseases, which make up the world’s biggest killer with 17.9 million deaths ​ per year. While there are treatments for dyslipidemia, they are not sufficient to control the blood levels of low-density lipoprotein cholesterol, or ‘bad cholesterol,’ in many patients. The oral drug developed by CSPC is designed to prevent the production of a low-density lipoprotein called lipoprotein (a), which is involved in the transport of cholesterol in the bloodstream. By doing this, it may treat and prevent a range of cardiovascular diseases as a monotherapy or in combination with another small molecule candidate by AstraZeneca’s that depletes low-density lipoproteins by blocking an enzyme called PCSK9. According to the deal terms, CSPC is eligible for $100 million upfront in addition to up to $1.92 billion in payments based on development and commercialization milestones, plus tiered royalties. Sharon Barr, AstraZeneca’s executive vice president and head of biopharmaceuticals R&D stated ​ that the asset “could help patients to more effectively manage their dyslipidemia and related cardiometabolic diseases. Given the scale of unmet need, with cardiovascular disease being a leading cause of death globally, advancing novel therapies that can be used alone or in combination to effectively address known risk factors and advance patient care is particularly important and a key part of our strategy.” googletag.cmd.push(function () { googletag.display('text-ad1'); }); The global market for cardiovascular disease treatments was worth a massive $144 billion in 2023 ​ and is projected to grow by 4% per year to $208 billion by 2030. The market growth is being fuelled by increasingly sedentary lifestyles across the population, leading to higher prevalences of cardiovascular diseases in both young and old people. This is the latest deal showcasing major interest from big pharma companies in cardiovascular disease treatments. AstraZeneca kicked off 2023 with a $1.8 billion takeover of the U.S. drug developer CinCor. Other examples include Novo Nordisk’s takeover of the German player Cardior Pharmaceuticals for up to €1 billion ($1.1 billion) in March this year and Bayer acquiring the European marketing rights to a small molecule cardiovascular disease treatment from Eidos Therapeutics of the U.S. for up to $310 million upfront in the same month. AstraZeneca also has major interest in the field of obesity, having inked another $2 billion licensing deal with China’s Eccogene last year for global rights to the latter’s oral once-daily glucagon-like peptide 1 receptor agonist.

CGT产业何去何从？8月底，北京！九大论坛将直面产业创新与监管挑战。国药集团中国生物副总裁孙京林老师将在本次会议讲解“创新生物药的分段生产管理”。武汉科技大学生命科学与健康学院院长，波睿达生物董事长张同存教授将与会报告“CAR-T细胞治疗现状和展望”。 跨行做药的创业者不乏其人，但开创了一个行业新范式的，美籍华裔经济学家罗闻全（Andrew Wen-Chuan Lo）大概是少有的案例。 基于所长，罗闻全提出“巨型资金”概念，并设立了BridgeBio Pharma加以实践。4年后，公司凭借年度“最大生物科技IPO”一战成名，资本和关注蜂拥而来。“巨型资金”模型也为不少Biotech和风投机构提供了新的思路。 但这种以“专注高效”“灵活募资”“分散风险”为特点的“中心聚合”模式，确实如人们所期待的那样运转吗？对于BridgeBio，长期命运有因此得到加成吗？ 至少目前看，BridgeBio远没有同样贯彻这一模式的Roivant和它的“vant王国”过得舒适。成立近十年，BridgeBio旗下仅有的2款商业化产品，一款被撤市，一款营收惨淡。 今年以来，BridgeBio已两次分拆出新的子公司，以专注不同的研究领域。可以看出，BridgeBio仍然贯彻着“中心聚合”的发展模式。来自资本的支持，预示着这家Biotech还没被资本市场抛弃，哪怕走势波折。 眼下，BridgeBio被绑定在其在研心脏药物acoramidis上，股价随产品进展大涨大跌。这款产品备受期待，市场巨大且仅有辉瑞一个竞品。 1 “巨型资金” 成立于2015年的BridgeBio，致力于从源头上针对病因明确的遗传性疾病开发和推进具有革命性的药物。2019年6月，BridgeBio成功登陆美国纳斯达克，IPO当日股价涨逾62%，市值达到33亿美元，夺得当年度“最大生物科技IPO”桂冠。 不同于其他初创制药公司“科学家”或“职业经理人”的标配初始团队，罗闻全出身金融，并在原本的领域颇有建树。 这位美籍华裔经济学家30岁时，获得麻省理工终身教职，拥有“金融工程学界领袖”“对冲基金研究泰斗”“生物金融学创始人”“华人金融学家第一人”等众多金融界的重磅头衔。 罗闻全，图源：湛庐阅读 罗闻全之所以涉足制药行业，跟其母亲的患病遭遇有关。很不幸的是，本可以成为救人希望当在研产品，因为资金问题没能得到后续研究，最终母亲也离世。 通过对生物制药发展的观察，罗闻全认为，资本的逐利性是市场竞争和资源分配的底层逻辑，投资人的风险偏好很难被改变，但只要能使投向生物制药研发的资本风险更低，或预期收益率更高，自然会赢得资本的关注。 很早之前，罗闻全就提出过“适应性市场假说”，后来也被人们称为“生物金融学”。其中一点是：人们具有抽象思维，特别是前瞻性分析的能力；有基于过去经验对未来做出预测的能力；有对未来环境的改变做出准备的能力，这是以思维速度的进化，它与生物进化相关却又不同。 于是，结合一系列金融学的理论和技术，罗闻全提出一种名为“巨型基金”（Megafund）的新型运营模式。 这个理论的底层逻辑是一种“中心聚合”（Hub-and-spoke）的模式，通过成立一个基金运作实体，同时支持大量独立的候选药物研发项目。利用多种投资组合，基金公司将期望收益标准差降低，达到远低于投资单个项目的风险。 因为投资回报率可观，可以通过更广泛的融资渠道筹集，如发行股票、长期债券和其他金融衍生工具，甚至由政府背书成立一个“巨型基金”。 图源：药融圈 罗闻全对于这个模式的落地，就是成立BridgeBio Pharma。 不同于很多Biotech的成长起点——聚焦某一类型的细分赛道，BridgeBio以“母公司”的角色存在，同时对单个新药项目成立子公司，它们各自享有半自治运营权。母公司可为子公司在成立初期提供专业技术、研发资源和临床运营等支持，助其快速灵活的创造价值。 同样利用这种模式运营的代表性企业，典型的还有Roivant和他的“vant王国”——这些名字带有“vant”尾缀的公司涵盖了多个治疗领域，比如特应性皮炎、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮等；多个技术路线，比如小分子疗法、基因疗法、RNA疗法…… Cullinan Oncology也是采用类似模式的公司。此外，投资机构Bain Capital、ARCH也都有利用“巨型基金”的理念募集资金。 别具一格的创新总是备受期待，最具象的表现是，BridgeBio在登陆纳斯达克两年左右的时间里，巅峰市值超过百亿美元。 2 降低风险？ 无论是豪华的创始人团队，还是背靠的明星风投机构，或者是创新的运营模式，这些都只是一家start-up初期转瞬即逝的光环。在医药市场的后续发展里，永远是产品为王。药企发展常常因为产品的起落而经历过山车，BridgeBio也不例外。 今年年初，Evaluate Pharma对2024年即将获批的10款重磅疗法进行了预测，并将来自BridgeBio的acoramidis列入其中。 Acoramidis是一种口服、强效、高选择性小分子转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。虽然这款产品隶属于BridgeBio子公司Eidos Therapeutics，但每一个子公司的动静都最终以BridgeBio的形式呈现。 2021年12月，acoramidis治疗ATTR-CM的III期ATTribute-CM研究未能达到主要终点。消息宣布当天，BridgeBio股价暴跌72%，不但百亿美元体量成为幻影，在将近1年的时间里，其市值都只在10亿美元徘徊。 但同样地，当产品取得优秀疗效时，市场也不吝赞美。 2023年7月，BridgeBio宣布ATTRibute-CM试验获得了积极的顶线结果。在试验的30个月内，主动治疗组的整体生存率为81%，这与美国数据库中年龄相匹配的一般人口85%的生存率相似。当月，BridgeBio股价几乎翻倍。 在沉寂的一年半时间里，BridgeBio经历了大部分“失意”Biotech的剧本：多次裁员、削减管线，还出售了一张优先审评券维系运营。 另一款对BridgeBio影响较大的产品，来自子公司QED Therapeutics。 这款名为infigratinib的药物，是一款具有ATP竞争性的FGFR1-3选择性口服TKI，原本出自诺华，QED Therapeutics在2018年获得授权。在2021年5月，infigratinib获得FDA加速批准，用于治疗胆管癌。 2023年3月，Bridgebio公布infigratinib针对另一适应症——软骨发育不全（ACH）的积极临床数据，当天收盘涨幅近52%，几天后公司更是凭借此数据成功募资超1.5亿美元。 戏剧性的是，今年5月，infigratinib被FDA撤回胆管癌的加速批准。根据当时的公告，申办方因“开展所要求的确证性临床试验（一线治疗新适应证）招募患者有困难”，主动要求撤回此前加速批准的胆管癌二线治疗适应证。 次月，infigratinib在治疗ACH儿童患者的II期临床试验PROPEL 2中表现出潜在“best-in-class”的持续疗效和安全性，但BridgeBio当天股价却下跌超过6%。 Infigratinib转向的ACH适应症，目前仅有同行BioMarin的Vosoritide（Voxzogo）得到批准。自2021年上市以来，Vosoritide在2022年、2023年连续两年打破年初定下的销售指引。BioMarin曾表示，由于Vosoritide的需求大增，产能不足，有可能会影响未来的销售收入。 由此看来，虽然ACH存在巨大的未满足需求，但对于被撤回的infigratinib，市场显然还在观望。 其实，市场对infigratinib的不信任，早在BridgeBio从诺华引进时就已存在。这笔交易完成之初，有评论表示，这是“捡起被诺华‘丢弃的’原研抗癌药物”。而对于胆管癌确证性试验“招募不足”的理由，市场显然也不买账，质疑其疗效问题。 不过Bridgebio在2024年第一季度财报中称，它仍将继续infigratinib对软骨发育不全的III期试验，预计将于2025年完成。此外，该公司预计，将于今年启动该产品针对软骨发育不良的临床计划。 3 拆拆不休 兜兜转转，成立快十年的BridgeBio，目前的上市产品仅有fosdenopterin（Nulibry）一款。该产品由子公司Origin Biosciences研发，在2021年2月获得FDA批准，用于降低因A型钼辅因子缺乏（MoCD）导致的死亡风险，这也是FDA批准的首款治疗这类患者的创新疗法。 MoCD是一种非常罕见的疾病，其表现是进行性产后脑病、难治性癫痫以及肌无力等，患者很少存活超过4年，EVP预测Nulibry2026年的销售额为0.29亿美元。因目标人群过于小众等原因，这款产品的商业化情况并不乐观。 少数子公司的失败，并不会给母公司带来毁灭性打击。虽然中心辐射模式卖点之一的“低风险”似乎并没有在BridgeBio上得到很好的体现，但确实给了这家Biotech机会翻盘。 QED Therapeutics开发的infigratinib前途未卜，但它的“兄弟”公司Eidos Therapeutics和旗下acoramidis则未来可期。 由于优异的III期数据，FDA已经接受acoramidis用于治疗ATTR-CM的新药申请，PDUFA日期为2024年11月29日。1月，acoramidis也已在欧洲申报上市，拜耳拥有这款产品在欧洲的独家商业化权益。 Acoramidis同样赢得了阿斯利康的青睐，后者子公司Alexion Pharmaceuticals在五年前获得该产品在日本的权益。同样是今年1月，BridgeBio还转让了acoramidis的5%特许权使用费，换来5亿美元的现金。 目前，市场上针对ATTR-CM的药物只有来自辉瑞的Vyndamax（tafamidis），在2019年5月被FDA批准上市，成为首个被批准用于该适应症的治疗药物。辉瑞年报透露，2022年Vyndamax的营收为24.47亿美元，2023年的销售为33.21亿美元。 根据美国市场研究与咨询公司Grand View Research的报告，从2022年到2030年，ATTR治疗药物的全球市场规模将以7.6%的复合年增长率增长，预计将于2030年达到91.7亿美元。 或许是acoramidis给了BridgeBio大大的信心，这家公司在今年加快了分拆聚合的速度，资本也依旧买账。 5月，BridgeBio分拆了其以KRAS为重点的癌症投资组合，并以2亿美元的初始资金首次推出BridgeBio Oncology Therapeutics。 8月，BridgeBio再次分拆出GondolaBio，后者获得了包括红杉资本在内多家机构支持的3亿美元股权投资。GondolaBio将针对罕见病红细胞生成原卟啉症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和结节性硬化症进行研究。 BridgeBio在研管线，图源：官网 截至2024年第二季度，BridgeBio拥有5.87亿美元的现金、现金等价物、有价证券和短期限制性现金。 无论BridgeBio的“实操”如何，不可否认的是，将创新要素重新组合安排，能够实现更大程度上的公司利润和患者需求的共赢；公司也无需头疼是“自己成为Big pharma”还是“卖身Big pharma”的问题。 同样地，推动一系列创新发生的前提，需要更加宽容耐心的资本市场，足够多样且具有流动性的人才环境，灵活高效的监管条件...... 参考文献： 1、BridgeBio官网 2、BridgeBio Launches GondolaBio With $300M, Transfers Programs to Joint Venture；Biospace 3、从艰难维生到股价暴增，BridgeBio逆袭启示录；药渡Daily 4、一场24亿美金的逆袭：临床试验会遇阻，但创新探索精神不会；氨基观察 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓