HER2 x IL-13Rα2 x EGFR x EGFRvIII

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 细胞和基因疗法作为医学的新前沿，正表现出巨大的潜力和发展势头，特别是在治疗难治性疾病方面，越来越多细胞和基因疗法临床试验被开启。据工业和信息化部办公厅发布通知，加快布局建设一批制造业高质量发展急需的中试验证平台，细胞及基因治疗行业迎大利好。据不完全统计2024年9月又有9款CGT疗法获批IND，整理如下： 01锐正基因：ART001 由锐正基因研制的ART001获得了美国FDA临床试验许可，成为我国第一个获美国FDA临床试验许可的基于非病毒载体的体内基因编辑药物。此次美国FDA IND获批，也让ART001成为全球同类药物中唯一获得中美两国临床试验许可的产品。 ART001是中国首个进入人体临床试验（IIT）的基于非病毒载体的体内基因编辑药物，目前正在中国开展临床1期试验。根据已经公开的信息，ART001目前是中国唯一达到90%TTR敲降的体内基因编辑产品。 02 武汉光谷中源药业：VUM02注射液 中源协和细胞基因工程股份有限公司全资子公司武汉光谷中源药业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的关于VUM02注射液用于治疗系统性硬化症的《药物临床试验批准通知书》。VUM02注射液（人脐带源间充质干细胞注射液）是自主研发的冷冻保存型干细胞制剂，是由经筛选的健康新生儿脐带组织通过体外分离、扩增、收获、冻存后制备的人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）新药，临床拟用适应症增加系统性硬化症的治疗。 VUM02注射液用于治疗特发性肺纤维化于2023年8月获FDA授予的孤儿药资格认定，并于今年完成首例受试者入组给药。 03 瑞顺生物：RJMty19注射液 RJMty19注射液（主要活性成分为CD19-CAR-DNT细胞）由广东瑞顺生物技术有限公司基于人源化CD19-CAR全球专利开发的一款全球创新现货通用型第二代DNT细胞治疗产品。与目前全球已上市的11款自体CD19-CAR-T细胞治疗产品相比，健康捐赠者来源的CD19-CAR-DNT细胞具有可实现标准化制备、制备成本低、患者即时可用等诸多优点，未来市场竞争潜力巨大，可从根本上改变目前自体CAR-T细胞产品商业化推广的劣势。该产品已在近期完成的研究者发起的临床试验中初步验证了其安全性和有效性。 04 神州细胞生物：SCTV04C注射液 9月6日， 北京神州细胞生物技术集团股份公司发布2024-026号公告宣布收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意自主研发的重组带状疱疹疫苗产品SCTV04C注射液在健康成人中开展预防水痘-带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus（VZV））感染引起的带状疱疹及并发症的临床试验（受理号：CXSL2400396、CXSL2400397）。带状疱疹（Herpes Zoster）是一种由潜伏的水痘-带状疱疹病毒（VZV）重新激活引起的感染性皮肤疾病。SCTV04C注射液是以差异化竞争优势为目标自主开发的重组蛋白疫苗。 05 上海先博生物：SNC109注射液 SNC109注射液是先博生物基于BiTE CAR-T平台自主研发的一款双臂BiTE装甲的双CAR-T细胞疗法。此前，该产品在2024年1月23日收到美国FDA正式回复，SNC109注射液被授予孤儿药资格，用于治疗恶性胶质瘤，而2023年12月26日获得中国CDE的临床默示许可。 该CAR-T细胞表面携带两个CAR分子，分别靶向在胶质母细胞瘤中表达的IL13Rα2和HER2。同时，这一CAR-T疗法还可以分泌靶向EGFR和EGFRvIII的多特异性抗体（BiTE），BiTE分子由两个纳米抗体（VHH）与一个单链可变片段（scFv）组成，通过柔性融合接头串联连接，能够激活自身T细胞发挥杀伤作用。 06 瑞博生物：RBD7007 9月，瑞博生物自主研发的、靶向C5的siRNA药物RBD7007获欧盟临床试验许可，将在瑞典启动首次人体临床试验。 RBD7007是瑞博生物基于RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台独立开发的靶向C5的siRNA药物，抑制C5蛋白表达，阻断补体通路激活从而实现其治疗补体介导疾病的作用。临床前试验数据显示，RBD7007具有持久且强效的抑制补体通路激活的作用，同时兼具良好的安全性，期望对IgA肾病及其他补体介导疾病患者带来巨大的治疗获益。 瑞博生物已有多款基于RIBO-GalSTARTM的siRNA药物进入到临床阶段，疾病领域包括心血管代谢、肝病和免疫疾病。瑞博生物将持续深耕，不断为患者提供更多创新的siRNA药物。 07 瑞风生物：RM-101 9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了瑞风生物针对Usher综合征的创新药物RM-101的IND申请。这一批准标志着Usher综合征全球首个基于AAV的基因编辑药物研发取得了里程碑式的突破与进展。 RM-101是瑞风生物开发的针对Usher综合征USH2A基因相关视网膜色素变性的创新药物产品。RM-101是基于AAV的基因编辑类药物，能特异靶向USH2A RNA，调控可变剪接生物学过程，诱导功能正常蛋白的表达恢复。RM-101通过视网膜下注射给药，有望实现一次性给药并长期有效。 08 再生元：Cemdisiran注射液 9月，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，cemdisiran注射液获批临床，用于治疗伴有活动性体征和溶血迹象的阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)成年患者。cemdisiran是一种皮下注射，靶向C5补体的小干扰RNA(siRNA)疗法药物。 早在2024年3月8日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，cemdisiran注射液与pozelimab注射液的联合疗法获批临床，该组合疗法的优势在于能够在较低剂量下达到完全、持续的C5抑制，减少给药频率，并且皮下给药方便临床应用。 参考资料：各公司公告、CDE官网

近期，创新药新锐公司先博生物迎来诸多进展：今年3月，该公司宣布完成2亿元人民币A+轮融资；今年2月，先博生物首个通用型CAR-NK疗法用于系统性红斑狼疮的临床试验申请在中国获批；今年1月，该公司自主研发的靶向多个肿瘤抗原、同时分泌表达三抗分子的双靶CAR-T细胞疗法SNC109注射液获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗恶性胶质瘤，而该药用于治疗胶质母细胞瘤的临床申请也于去年12月刚获得中国NMPA批准。这一系列进展也引起了业界对这家细胞疗法领域新锐公司的关注。 先博生物成立于2019年，专注于细胞治疗领域，其目前的研发领域涵盖CAR-NK细胞疗法、多靶向CAR-T细胞疗法，以及通过合作布局基于环状mRNA以及定向递送平台的下一代通用型体内细胞治疗产品。 细胞疗法无疑是当下最受关注的新药研发形式之一。那么，先博生物的研发管线有何特点和优势？有望解决当下疾病治疗的哪些挑战？该公司又如何看待细胞疗法未来的潜力和机会？带着这些问题，药明康德内容团队采访了先博生物首席执行官（CEO）曹卓晓博士。曹卓晓博士曾负责和参与近40个不同类型药物形式的开发，拥有丰富的创新药研发经验。 药明康德内容团队：在先博生物聚焦的肿瘤领域，当前治疗方式或临床解决方案还面临哪些关键挑战？ 曹卓晓博士：肿瘤大体可分成血液瘤、实体瘤两类。其中，血液瘤领域近年来的进展颇多，尤其是在细胞和基因疗法（CGT）领域，临床治疗手段已经较为丰富。这类患者面临的一个主要挑战是复发风险，尤其是末线治疗的患者通常需要新的方式延长生存期。相比于血液瘤领域，实体瘤领域面临的挑战在于近些年的突破仍然较少，除了抗体偶联药物（ADC）领域进展较快以外，其它新药研发类型仍然只限定在某些特定的适应症上，还有很多适应症面临无有效药物的窘境，存在巨大的临床未被满足需求。 药明康德内容团队：先博生物的技术和产品管线有何优势？它们有望解决目前疾病治疗中的哪些难题？ 曹卓晓博士：先博生物研究的一个方向是通用型细胞治疗药物。自体CAR-T细胞疗法的出现无疑给患者带来了新的希望，但极高的成本也限制了其大范围临床应用。我认为研发通用型细胞治疗药物一定是未来的趋势，也是使细胞疗法造福更多患者的必经之路。在通用型细胞疗法的开发上，先博生物选择了CAR-NK疗法，这类疗法不仅有望即时可用，还叠加了NK细胞突出的安全性优势。 先博生物的首个CAR-NK产品管线SNC103已经在中国获得多个IND批件，分别针对大B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病和系统性红斑狼疮。不同于肿瘤患者，自免疾病患者的治疗选择更多，所以他们对于一款创新疗法的成本、安全性要求会更高。相较于自体CAR-T产品，通用型安全性更高的CAR-NK产品会更受到自免疾病患者的青睐，也会打开更广泛的市场。此外，针对更有挑战性的实体瘤领域，我们也在积极探索CAR-NK疗法联用靶向疗法等方案，希望未来在实体瘤适应症上也取得突破。 我们的另一个研究方向是自体细胞疗法在实体瘤领域的应用。早前FDA已经批准了首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法用于治疗黑色素瘤，但细胞疗法还远远未在实体瘤领域取得大范围的突破。在这方面，我们选择的是临床需求较大、研发难度也较大的适应症，比如脑胶质瘤，该领域在过去二十年都很少有新药获批，目前的临床治疗手段依然很有限。 在产品管线拓展上，先博生物的标准是从产品设计端就明确产品差异化，希望差异化产品最终体现在临床疗效的提升方面。比如我们正在研发的多靶向CAR-T细胞疗法SNC109注射液，这款CAR-T细胞表面携带两个CAR分子，分别靶向在胶质母细胞瘤中表达的IL13Rα2和HER2，同时该疗法还可以分泌靶向EGFR和EGFRvIII的双特异性抗体（BiTE），能够同时激活CAR阳性和CAR阴性T细胞来发挥杀伤肿瘤细胞作用。也就是说，我们针对胶质母细胞瘤这一瘤种的特点进行独特的4靶向设计，使得该产品拥有差异化优势。 自主开发的同时，先博生物也在通过合作布局下一代通用型体内细胞治疗产品。2023年1月，先博生物已经和Orna Therapeutics（简称Orna公司）达成合作，旨在利用突破性环状mRNA技术（oRNA）开发的体内细胞治疗产品。环状RNA具有比线状mRNA更佳的稳定性优势，通过在免疫细胞中引入可表达CAR的环状RNA，可以在人体内直接生成CAR免疫细胞，从而实现识别和杀伤肿瘤细胞的效果。这样的创新技术可以避免从患者或者健康供者体内分离细胞、在体外进行工程化改造的繁琐过程，提高CAR-T细胞疗法对患者的可及性和进一步降低成本，很有希望成为下一代通用型细胞治疗的新药物形式。 药明康德内容团队：要实现先博生物在研产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？以及有哪些潜在的解决方案？ 曹卓晓博士：先博生物瞄准的是国际范围内前沿创新的项目，这类项目往往缺少前序经验的参照，每一步都需要摸索和尝试，从研发到工艺开发，生产每前进一步都充满挑战。我们目前两款产品已经推进至1期临床研究阶段，当下亟需思考并解决的挑战就是在临床阶段最终确定最佳的临床给药方案。每个产品都有自身的特点，在临床端也不能照搬同类药物的临床方案设计，需要基于自身产品的设计特点和临床表现去摸索，并逐渐明确临床使用策略以及响应更佳的患者群体等等。 药明康德内容团队：未来几年，预期先博生物在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展？ 曹卓晓博士：短期来看有几点：首先是先博生物CAR-NK产品管线SNC103、双CAR-T细胞疗法SNC109的多个1期临床研究项目完成，进入关键临床研究阶段；其次是我们与Orna公司合作的原位嵌合抗原受体（isCAR）T细胞技术项目ORN-101进入研究者发起的临床研究（IIT）或1期临床研究阶段。 药明康德内容团队：您如何看待当前生物医药行业的创新趋势？创新机会在哪里？您对未来几年的预判是怎样的？ 曹卓晓博士：作为创新药研发领域的一员，我的直观感受是近年来的技术迭代越来越快，各种新的药物类型不断涌现，创新的周期越来越短。这对我们新药研发工作者来说无疑令人振奋。新的技术和产品均或多或少解决了已有产品的瓶颈和问题，使我们能从新技术中找到下一个能够突破的方向，而最终受益的是患者群体。在这样“百花齐放”的背景下，我认为创新的趋势和机会在于一家公司的技术积累是否足够强，是否有能力解决现有疗法的挑战，并最终在临床治疗中转化成患者的获益。另外我也看好新技术、新产品与临床已有产品的联用或组合。 此外，定向递送技术在创新药领域非常重要，目前有很多不同的技术形式最终都是希望最大程度实现定向递送，更好地提升药物药效，同时降低安全性风险。具体到细胞治疗领域，我还是比较看好我们与合作伙伴Orna公司正在开发的PanCAR技术。这种技术能够在人体内直接生成有治疗效果的CAR免疫细胞，完全不需要任何体外制备的过程。而现有的细胞疗法无论是自体还是通用，都需要进行体外的一个制备，然后再回输给患者，而且该类药物不需要清淋的预处理，可以很好地避免清淋的预处理带来的临床风险。因此我预计该技术一旦在临床中取得验证，将会对传统的细胞治疗领域产生较强的冲击。 药明康德内容团队：您如何看待合作在新药研发中的作用？具体到先博生物所在的细胞和基因疗法领域，您认为需要怎样的合作，以加速创新疗法问世？ 曹卓晓博士：新药研发领域必然涉及各个层面、各种形式的合作。对于Biotech公司来说，我认为合作的活跃度可以一定程度上代表该公司产品、技术或临床开发方面存在的优势和价值，通过合作可以发挥合作方的各自优势，使得真正有价值的创新药尽快推进开发过程，最终更早惠及患者。 具体到细胞疗法，这类疗法又有一定的特殊性。这类疗法的临床开发难度、CMC风险相较于大分子药物、小分子药物都更高，因此除了需要非常紧密的内部合作，比如临床需要与CMC高效、默契配合，还需要有效的外部合作，比如国际层面的临床开发，以及产品的商业化开发等。 此外，我对合作的含义有更延展性的理解，比如与外部合作方进行创新药物的临床前研究的探索、与临床专家沟通讨论创新药的差异化临床研究方案设计、甚至与监管层面进行更多沟通交流促进对各类型创新药的理解认识的加深，这些广义的合作都有可能加速有价值的创新药的开发过程。 药明康德内容团队：如果我们在10年后再次相聚于此，您认为细胞和基因疗法领域会有哪些变化？能否为我们描绘一幅10年后的相关场景？ 曹卓晓博士：我认为10年后，细胞疗法应该已经在通用化、突破实体瘤适应症这两方面都已经成为现实，在肿瘤以外的适应症，比如自身免疫性疾病、慢性病甚至大健康领域也有可能获得更大范围的应用。届时，我相信细胞疗法已经不再是“小众”的药物形式，而是像如今的小分子、大分子药物一样成为重要的临床用药分支。对于先博生物而言，我期待届时公司多款创新型细胞治疗药物获批上市，真正造福患者。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

12月26日，先博生物宣布，其自主研发的SNC109注射液正式获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床默示许可。SNC109注射液是先博生物基于BiTE CAR-T平台自主研发的一款双臂BiTE装甲的双CAR-T细胞疗法，拟开发用于治疗复发性胶质母细胞瘤患者。 胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤。其中，恶性脑胶质瘤中绝大部分为胶质母细胞瘤（GBM），具有高度恶性、高死亡率的特征。尽管近年来人们对GBM的认知已经有了很大的进步，但目前的临床治疗效果依然有限，5年生存率低于10%。 SNC109注射液是表面携带两个CAR分子的CAR-T细胞疗法，分别靶向在胶质母细胞瘤中表达的IL13Rα2和HER2。同时，这一CAR-T疗法还可以分泌靶向EGFR和EGFRvIII的多特异性抗体（BiTE） ，BiTE分子由两个纳米抗体（VHH）与一个单链可变片段（scFv）组成，通过柔性融合接头串联连接，能够激活自身T细胞发挥杀伤作用。 先博生物成立于2019年，是一家处于临床开发阶段的细胞治疗生物技术公司。该公司以血液瘤和实体瘤临床需求为目标，专注于研发基于CAR的细胞疗法。据先博生物官网介绍，该公司的BiTE CAR-T平台是在单独的T细胞基因编辑过程中结合了多个CAR和BiTE，有望用于解决实体瘤免疫治疗的壁垒，如抗原逃逸和异质性，并修正引导非特异性T细胞靶向肿瘤。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 26 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2] 先博生物创新型CAR-T治疗胶质母细胞瘤获批临床. Retrieved Dec 26 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/LzPWfY7BFS1OeyYC4sqpsg [3]先博生物官网. From http://www.simnovabio.com/cn/science 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。