Lianyungang Runzhong Pharmaceutical Co., Ltd.

近日，国家药品监督管理局（“NMPA”）批准正大天晴申报的1类创新药枸橼酸依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）上市，用于未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 这是2024年以来正大天晴获批的第三款1类创新药，也是中国第三款获批上市的国产ALK 抑制剂。 关于依奉阿克 依奉阿克（TQ-B3139，CT-1139）是正大天晴与首药控股联合开发的c-Met/ALK/ROS多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由首药控股负责化合物分子的设计与优化，由正大天晴进行临床阶段开发。临床前数据表明，其对EML4-ALK融合细胞株的抗肿瘤活性是克唑替尼的约5倍，并可能对ALK-TKI耐药突变R1275Q、L1152R、C1156Y和L1196M敏感；此外，TQ-B3139在c-MET激活导致的获得性耐药中优于克唑替尼。 在一项依奉阿克一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、对照III期临床中，截至2022年8月31日，根据独立评审委员会（IRC）评估，结果显示： 依奉阿克对比克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）分别为24.87个月与11.6个月。 针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比克唑替尼患者客观缓解率（ORR）分别为78.95% 和23.81%，缓解持续时间（DOR）分别为25.82个月和7.39个月。 该研究结果2023年8月发表于知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。 关于ALK抑制剂 ALK是一种受体酪氨酸激酶，与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关。研究显示，约5%~7%的非小细胞肺癌患者体内肿瘤染色体EML4 基因外显子与ALK 基因外显子融合，形成EML4-ALK 融合酪氨酸激酶，EML4-ALK 融合变异体具有高度的致癌性，且ALK 在多种肿瘤细胞中高表达。 ALK阳性NSCLC约占全部NSCLC的3%-7%，这类患者中有多达40%在确诊时伴有脑转移。ALK突变有很强的排他性，当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。 目前，已有三代ALK抑制剂合计十款产品获批，其中一代ALK抑制剂克唑替尼于2013年在国内获批，第一个二代ALK抑制剂塞瑞替尼于2018年在国内获批。约50%的患者在接受目前可用的第一代或第二代ALK TKI治疗后出现耐药突变。 部分ALK抑制剂的竞争格局 根据弗若斯特沙利文，中国ALK 抑制剂市场具有较大的市场需求和发展潜力，2024 年至2030 年中国ALK 抑制剂市场的复合年增长率为11.4%，2030 年中国ALK 抑制剂市场预计达到138.8 亿元。 关于中国生物上半年获批的三款肺癌创新药 肺癌是全球范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比超过80%。EGFR、KRAS、ROS1、BRAF、HER2、RET等驱动基因突变是NSCLC发生和维持的主要原因之一，临床上针对不同的驱动基因已开发对应的靶向药物。 除依奉阿克外，公司上半年获批的另外两款肺癌创新药分别是富马酸安奈克替尼胶囊和贝莫苏拜单抗注射液。 1、安奈克替尼 安奈克替尼（TQ-B3101）是由正大天晴自主研发的一种靶向ROS1、ALK和c-MET的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，是克唑替尼通过吡啶环结构修饰的衍生物。2024年4月30日，NMPA批准富马酸安奈克替尼胶囊（研发代号：TQ-B3101，商品名：安柏尼）的上市申请，成为首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的国产靶向药。 2023年6月，该药物用于既往未接受或接受过化疗治疗的ROS1融合阳性晚期NSCLC患者一线治疗的I/II期临床研究成果，全文在线发表于权威期刊《信号转导与靶向治疗》（影响因子：39.3）。结果显示：111例疗效可评估患者的ORR为80.2%（95% CI 71.5%，87.1%），其中1例完全缓解（CR）、88例部分缓解（PR）。其中109例患者的靶病变的体积较基线缩小，中位DoR为20.3个月（95% CI 11.0, 26.1）。观察到48例PFS事件，中位PFS为16.5个月（95% CI 10.2,27.0）（图2）, 6个月PFS率达到83.2%(95%CI 74.6%, 89.0%)，12个月PFS率达到53.8%(95%CI 42.7%, 63.6%)。在安全性上，不良事件主要是肝脏毒性和血液毒性，3级及以上不良事件发生率低，无3级或更高级别的眼毒性和神经毒性，治疗相关不良事件可通过减量或暂时用药及对症支持治疗控制，无治疗相关的死亡发生。 2、贝莫苏拜单抗 贝莫苏拜单抗（TQB2450）是正大天晴自主研发的一款全新序列的创新人源化抗PD-L1单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答，被认为具有多种肿瘤的治疗潜力。2024年5月9日，NMPA批准贝莫苏拜单抗注射液（商品名：安得卫）的上市申请，联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者的一线治疗。 2023年世界肺癌大会（WCLC）上，公司公布了一项随机、双盲、平行对照、多中心的III期临床试验显示，截至2022年5月14日，入组接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、卡铂和依托泊苷四药联合方案治疗的246例广泛期SCLC患者， mPFS达6.9个月，mOS达19.3个月，而单纯化疗组分别为4.2个月和11.9个月，差异显著。这是是免疫治疗联合化疗基础上增加抗血管药物治疗模式在广泛期SCLC治疗中的首次成功，也是目前已公布数据中mPFS和mOS最长的治疗方案。 关于中国生物 中国生物制药是正大集团旗下公司之一，其子公司包括正大天晴、泰德制药、正大丰海、正大清江、连云港润众及上海通用等，并有海外子公司InvoX等。 2018-2023 年公司营业总收入从209.51 亿元增长至263.76 亿元，年均复合增长率达4.57%，剔除正大青岛收入，2023 年相比2022 年公司营业总收入同比增长0.65%，在集采和疫情双重压力下，公司收入依然实现稳步增长。 自2018 年-2023年，公司肿瘤领域的业务收入从31.88 亿元增长至88.01 亿元，年均复合增长率达22.52%。公司以肝病药物起家，随着公司战略重心的变化，肿瘤药物的收入占比在2022 年超过肝病领域，成为公司最大的业务板块。 2018-2023 年公司收入结构 据不完全统计，公司共有46个肿瘤领域的创新候选药物处在临床申请及以上开发阶段，包括3个产品处在上市申请阶段，4 个产品处在临床III 期，8个产品处在临床II 期，31个产品处在临床I期，2个产品处在临床申请阶段。另外，公司还有14个肿瘤领域的生物类似药或仿制药候选药物处在临床申请及以上开发阶段。 公司部分肿瘤创新药管线 参考资料 1、公司官网 2、银河证券、华创证券、海通证券、民生证券 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

近日，正大天晴药业集团全资子公司连云港润众制药以“零缺陷”通过美国食品药品监督管理局（FDA）的现场检查，意味着公司质量管理体系再次得到国际权威药监机构认可。此前，润众制药于2014年、2018年已两次零缺陷通过FDA现场检查。 FDA是公认的全球药品质量监管最权威、最严格的机构之一。2024年1月22日至1月26日，FDA对润众制药两个抗肿瘤药产品进行批准前检查，同时对氨磷汀、福沙匹坦二甲葡胺、膦甲酸钠、氟维司群四个美国市场商业化产品实施监督检查。在1月26日的末次会议上，检查官现场宣布，润众制药零缺陷通过检查。 据了解，这次现场检查期间，FDA检查官对公司的质量保证系统、设施与设备系统、物料系统、生产系统、包装与贴签系统、实验室控制系统等六大系统进行了全面、严谨、专业的检查，对润众制药质量体系的有序运行、关键工艺的有效控制、迎检资料的快速响应给予高度评价。 连云港润众制药是中国生物制药旗下正大天晴药业集团的全资子公司，主要从事化学原料药、无菌原料药的研发、生产和销售，目前不仅有数十个产品在国内销售，还有十余个产品在美国及欧盟市场上市或处于审评阶段。此外，润众制药成立至今，已经通过近50次中国国家药品监督管理局（NMPA）的现场检查。 “中国生物制药和正大天晴始终将药品质量放在至关重要的地位，因为严守药品质量关就是对生命线的守护。” 中国生物制药首席执行长、正大天晴药业集团董事长谢承润表示，能够连续三次零缺陷通过FDA现场检查，标志着润众制药质量体系建设和质量管理能力得到了国际认可，将有助于公司产品进一步开拓国内外市场。

近日，江苏省生态环境厅、江苏省工商业联合会联合发布了“2023年度绿色发展领军企业”名单，正大天晴药业集团及其子公司连云港润众制药有限公司双双入选。向“绿”而行，正大天晴药业集团通过资源高效利用、产业绿色转型升级推进可持续发展，助力生物医药行业高质量绿色发展。 实施绿色发展领军企业计划是省生态环境厅、省工商联优化营商环境的重要创新举措，旨在通过评选激励一批绿色标杆企业，引领带动各行业绿色高质量发展。近年来，正大天晴积极规划绿色经营、扎实推进绿色生产，争当绿色发展的先锋表率，助力实现生态环境效益、经济效益、社会效益共赢。 一直以来，正大天晴致力于构建安全高效、低碳环保、节能降耗的绿色发展体系，不断完善公司环保管理制度，确保各类污染物达标排放，降低环境影响。正大天晴建设2.1MWp屋顶分布式光伏项目、屋顶太阳能热水器、太阳能路灯等设施，并通过路灯分时控制系统、蒸汽冷凝水余热回收利用、冻干机清洗节能改造、RO浓水回收利用等各项先进举措，实现资源利用最大化。2020年，正大天晴被授予“国家级绿色工厂”荣誉称号。 润众制药积极践行绿色生产理念，通过使用节能环保的机械真空泵、磁悬浮风机等设备，显著提高资源利用率，降低能耗，达到先进的清洁生产水平。在7500平方米停车场建成大型光伏发电车棚，每年可发电约150万千瓦时，加大可再生清洁能源使用率。润众制药通过对废气进行分质、分类收集、源头替代和末端治理等科学综合治理方案，保证废气达标排放。近五年来，润众制药在废气治理方面投入总额超5000万元。2022年，润众制药通过中国质量认证中心ISO14001环保体系认证，并于2023年初获评江苏省首个“企业环境保护质量奖”。 本次入选“绿色发展领军企业”榜单，既是对正大天晴药业集团和连云港润众制药生产工艺、装备水平、污染物排放和治理设施运行情况的一次全面检验，也是对公司坚持走绿色低碳循环和高质量发展道路的肯定。未来，正大天晴将继续发挥绿色发展领军企业的标杆作用，做好减污降碳源头治理，进一步推动节能降碳工作高效开展，助力实现绿色可持续发展目标。