Yuhan Corp.

Spine BioPharma's lead drug for chronic low back pain (CLBP) didn't succeed in a Phase III trial, with the company blaming an unexpectedly strong placebo effect at some sites for masking the treatment's true impact.The MODEL trial tested SB-01 (vicatertide) — a TGF-β antagonist delivered via intradiscal injection — in 417 patients in the US with degenerative disc disease (DDD). To be counted as a success, patients had to show both a two-point drop on a 10-point pain intensity numerical rating scale (NRS) and a 15-point gain on the Oswestry Disability Index (ODI).While the drug showed "numerical and clinically meaningful improvement" in pain intensity and pain-related function, it failed to meet the study's primary composite endpoint (ODI+NRS) at six months, the company said. According to topline results released Friday, 67% of SB-01 recipients met the threshold, but the difference from the sham group wasn't significant. Among the 281 patients who completed the 12-month follow-up, 62% of those treated with SB-01 achieved composite success.High sham control response"We are surprised by the very high sham control response," said Fran Magee, chief technical officer. While SB-01 recipients responded "as anticipated" in the study, Magee said the sham control response was far higher than in the company's Phase II trial, or what's typically seen in CLBP studies.Further, the sham response wasn't uniform, according to the company, which said "statistically reliable evidence" showed wide variation across study sites. At locations where the placebo effect aligned with earlier data (n=227), the company said 70% of SB-01 patients hit the primary endpoint versus 59% in the sham group, a nominally significant result."This was a landmark, well-designed clinical trial with strict enrollment criteria and very high follow-up rates," remarked principal investigator Christopher Gilligan. "Pain studies are challenging and are susceptible to a sham control response, which was particularly high in this study."Spine BioPharma says it plans to meet with the FDA to explore possible next steps and whether prior Phase I and II data can be factored into a potential path to approval. SB-01, also known as YH14618, was previously developed by Yuhan and licensed to Spine BioPharma in 2018.

近日，Processa Pharmaceuticals公司宣布终止了与Opus Genetics的合作协议，将其PCS3117的开发权益退还给Opus。关于终止合作，Processa给出的原因是其认为将PCS3117推进到一个关键里程碑所需的时间和成本太高了。目前，PCS3117已经完成了Ⅱa期临床试验。在2021年6月，双方达成了合作协议，Processa获得了PCS3117中国以外开发和商业化的全球独家权益。PCS3117是Processa开发的一种下一代Gemcitabine（吉西他滨），旨在通过改变吉西他滨或其活性代谢物的代谢、分布或消除方式，同时保持药物杀死癌细胞的机制。就其财务情况看来，Processa选择终止合作算是在情理之中。据公司2025年第一季度财报，截止2025年3月31日，公司的现金及现金等价物仅为289.71万美元。就公司目前的财务状况，难以支持推进PCS3117后续的临床试验，况且，真的达到了，可能也无法支付Opus里程碑款项。今年1月，Processa还通过公开募股筹集了440万美元，当时公司预计可以支持运营到2025年中期。在今年一季度财报告会中，公司尚有PCS6422、PCS499、PCS12852、PCS11T、PCS3117等5条管线相关进展介绍，但是现在公司官网中，研发管线这一栏包括PCS3117在内，只剩三条管线了。PCS499已经应该是已经被放弃了，Processa在一季度财报中曾披露，将专门成立一个子公司来对PCS499进行下一步开发，但是就公司的资金状况看来，这一目标，很难实现。PCS499主要被开发用于治疗脂性渐进性坏死，此前已经完成了Ⅱ期临床试验。PCS12852已经被授权出去了。今年6月，公司就PCS12852与Intact Therapeutics达成合作协议，交易总额为4.55亿美元，包括一笔250万美元的近期付款、2000万美元开发和监管里程碑付款，4.325亿美元商业里程碑付款，以及销售分成。PCS12852为Processa 2020年自Yuhan公司引进而来，是一款高选择性5-HT4受体激动剂，被开发用于治疗胃轻瘫等胃肠道疾病，已完成的Ⅱa期临床试验。此次退货后，只剩下CS6422和PCS11T了。PCS6422是Processa目前最主要的管线，一种口服二氢嘧与啶脱氢酶（DPD）抑制剂，是其2020年从Elion Oncology授权引进而来。目前PCS6422正在转移性乳腺癌Ⅱ期临床试验，与卡培他滨联用，公司预计2025年下半年分享初步数据。PCS11T是一种伊立替康（Irinotecan）前药，也是引进的，2020年6月，Processa自Aposense公司引进，目前尚处于临床前阶段。即便是为了推进这两条管线的后续的开发，仍需公司尽快进行额外融资。参考出处：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/01/3108392/0/en/Processa-Pharmaceuticals-Provides-Portfolio-and-Business-Update.htmlhttps://www.fiercebiotech.com/biotech/processa-peters-out-hands-licensed-cancer-candidate-back-opus-geneticshttps://www.processapharmaceuticals.com/investors/sec-filings/all-sec-filings/content/0001641172-25-009252/0001641172-25-009252.pdfhttps://www.processapharmaceuticals.com/news-media/press-releases/detail/137/processa-pharmaceuticals-signs-binding-term-sheet-granting

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是脂肪性肝病（SLD）的严重形式，全球约25%的成年人患有脂肪肝，其中20%-30%会进展为MASH，患者基数超3亿人。若未及时干预，MASH可发展为肝硬化、肝癌，甚至需肝移植。据Frost & Sullivan预测，到2030年全球MASH药物市场规模将达322亿美元，中国市场规模亦有望突破355亿元人民币。图片来源：方正证劵-中国生物制药-港股公司深度报告：全面转型创新进入收获期BD&MA+国际化打开全新战略空间）2024年，Madrigal的口服小分子药物Rezdiffra（Resmetirom）获FDA加速批准，成为40年来首个MASH治疗药物，首年销售额即达1.8亿美元。Rezdiffra通过激活肝脏甲状腺激素受体β（THR-β）调节脂质代谢，临床Ⅲ期数据显示，治疗组肝纤维化改善率达26%，显著优于安慰剂组的14%。正是这一突破点燃了行业的信心，MASH从“研发黑洞”迈向商业化蓝海。TONACEA0120年折戟MNC的“天坑”困局MASH致病机制异常复杂，涉及脂肪堆积、炎症、纤维化等多环节，且缺乏可靠生物标志物。FDA要求药物需通过肝穿刺活检验证“纤维化改善且MASH不恶化”的双终点，导致临床开发成本高、周期长。近二十年来，MASH研发失利超过90%。强生、默沙东、礼来等跨国药企的20余条管线折戟。默沙东的MK-3655（GLP-1/GCGR双靶点）因疗效不足终止、诺和诺德的司美格鲁肽（GLP-1单靶点）在Ⅱ期试验中未能显著改善纤维化、吉利德的ACC抑制剂Selonsertib因Ⅲ期失败黯然退场... ...幸存者寥寥，更加让想要入局MASH领域的药企望而却步。TONACEA02GSK以身入局5月14日，GSK宣布以12亿美元预付款收购Boston Pharmaceuticals的FGF21类似物Efimosfermin，里程碑金额高达8亿美元。Efimosfermin已完成Ⅱ期试验，计划进入Ⅲ期临床，主要针对MASH和酒精性肝病（ALD）。Efimosfermin通过蛋白改造延长半衰期，实现每月一次皮下注射（同类药物需每周给药）达到每月一次给药的“潜在同类最佳”，并且其Ⅱ期数据显示，45.2%患者肝纤维化改善≥1阶段，显著优于安慰剂组的20.6%还能同步降低甘油三酯和血糖，契合MASH患者常伴代谢综合征的特点。GSK在肝病领域已有siRNA疗法GSK’990（针对特定患者亚群），未来或探索与Efimosfermin联用，覆盖更广泛人群。此外，GSK这次的快速决策也凸显了其战略灵活性——就在收购前一天，GSK因临床数据不佳终止了TIGIT抗体Belrestotug的研发（耗资6.25亿美元），迅速将资源转向MASH赛道。TONACEA03MASH的蓝海是砸出来的MASH长期以来缺乏有效治疗手段，患者需依赖生活方式干预或肝移植，但全球患者基数庞大（中国预计2030年达3.15亿）。2024年可以说是MASH领域的元年。2024年3月，Madrigal的Resmetirom（THR-β激动剂）获FDA批准，定价4.74万美元/年，成为40年来首个MASH药物，标志着市场正式开启。MNC们也通过BD交易抢占先机。诺华收购信瑞诺医药扩充肾病管线（含MASH相关药物Iptacopan）、罗氏与锐格医药达成8.5亿美元合作开发CDK抑制剂、GSK、诺华等剥离非核心业务（如仿制药板块），集中资源投入代谢性疾病领域。2018年强生与Arrowhead的合作共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV。然而2023年2月，强生决定退回在研的siRNA药物权益给Arrowhead。MASH可能给强生也造成了不小的“心理阴影”，截至2024年底，强生已经没有MASH的管线。同样在2018年默沙东与NGM Biopharmaceuticals合作开发的MASH产品MK-3655，也因为疗效问题在2023年终止了研发。2019年吉利德支付1500万美元首付款用于和韩国Yuhan公司同开发用于治疗MASH所致的晚期纤维化的新治疗方案，然后吉利德接连败退，最后宣布于去年10月份宣布已终止与韩国生物技术公司Yuhan就两种MASH疗法的合作和许可协议。2020年默沙东又以8.6亿美元从韩美制药购买了Efinopegdutide在韩国地区以外的全球开发、生产和商业化独家许可权，然而Efinopegdutide在此之前还被强生买下过，但是强生在2019年7月选择终止合作并退回了Efinopegdutide的全球权益。......虽然MASH赛道有的药企节节败退，但是Rezdiffra的上市验证了THR-β靶点的成药性，也让市场看到了可能性。如今，已有4加药企的产品已推进到临床II期阶段，分别是Terns Pharmaceuticals的TERN-501、Viking Therapeutics的VK2809（Ⅱb期纤维化改善率57.1%）、国内歌礼制药的ASC41（肝脂降幅达68.2%）以及海思科的HSK31679。诺和诺德、礼来等也凭借GLP-1药物在肥胖症市场的优势，正探索其在MASH的延伸价值。例如，司美格鲁肽联合GIP激动剂可增强减重与代谢改善效果。国内正大天晴的拉尼兰诺（PPAR激动剂）、海思科的HSK31679（THR-β激动剂）以及恒瑞、中国生物制药等亦在加速布局。Rezdiffra的成功和GSK的入局都在不断证明着MAS赛道的价值所在。MASH市场的蓝海亦是药企们一步一个脚印砸出来的。靶点的选择（如FGF21的长效优势）、临床设计的优化（如非侵入性诊断替代肝活检）和联合疗法探索，将成为破局的关键所在。— 未来展望 —“高投入、高风险、高回报”可以说是最适合MASH赛道的概括。尽管前景光明，但MASH研发仍需面对高失败率、漫长周期和激烈竞争。MASH的蓝海市场由资本与技术共同“砸开”，而那些具备差异化数据或成本优势的企业，才能在百亿市场中分得蛋糕。