Yantai Yinuoyi Biomedical Technology Co., Ltd.

2024 CMC（CRO&MAH&CMO）博览会，将于8月15-16日在苏州国际博览中心C、D、E馆召开，内容涵盖前沿法规政策、MAH、改良型新药、吸入制剂、透皮制剂、中药、缓控释制剂、注射剂、原料药、辅料领域热点话题。 仿制药立项思路和产品布局如今有何变化？以透皮给药平台为导向的产品立项思路如何？ 一键报名 · 见证合作！ 最近，脑卒中领域研发“先驱”南京宁丹再发重磅信息： 2024年6月27日，他们首次在CDE网站公示了注射用Y-3治疗急性缺血性卒中的三期临床研究情况。 根据公开资料，ZL006-05（即Y-3）公开了结构式，很明显是两个片段成脂键的前药设计，再看看右边那个片段，有点似曾相识，没错，就是那个游离在中药和化药之间的分子：右莰醇（天然冰片）！ 谈到右莰醇，业内首先会想起先声药业的当家花旦：依达拉奉右莰醇小水针。 南京宁丹与先声药业有着千丝万缕的关系。 先声药业目前在研的依达拉奉右莰醇舌下片就是由南京宁丹合作研发的。 竞争格局 目前治疗脑卒中的销量扛把子产品是丁苯酞，哪怕是诊疗指南金标准药物溶栓类也望尘莫及！偌大的市场被石药集团独占。 图 | 丁苯酞制剂年销量 图源 | 药融云数据库 先声药业面对如此巨大的市场，也早已开始了布局。 对于同样对脑卒中有治疗效果的依达拉奉+右莰醇制剂，其中依达拉奉右莰醇注射用浓溶液20年就已获批上市，依达拉奉右莰醇舌下片于2023进行了申报。 图 | 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液年销量 图源 | 药融云数据库 届时先声药业预计将掌握依达拉奉右莰醇的两种剂型，市场格局将会有变革。 目前依达拉奉右莰醇的两个剂型的三期临床试验文章均已发表，小水针第90天脑卒中mRS评分0~1分比例67.1% vs 59.0%，舌下片65% vs 54%。 基于如此主观的量表，两个临床研究打出的分数是相当的漂亮，非常符合逻辑，如果把疗效从绝对数值排序（当然这样是很不严谨的，但是又会本能的这样去看）： 依达拉奉右莰醇小水针＞依达拉奉右莰醇舌下片＞依达拉奉＞安慰剂 这个成绩，无论是给投资人看还是学术推广，都堪称perfect！ 依达拉奉右莰醇的市场容量目前虽未达到丁苯酞的水平，但若孪生兄弟： 依达拉奉右莰醇舌下片（Y-2）的批准上市，再由先声药业相当成熟的神经系统商业化团队推广，两种剂型双管齐下，中国脑卒中药物“一哥”丁苯酞表示压力很大！ 进一步布局 基于以上两个三期临床试验也能得出一个结论：右莰醇增强疗效的作用是基本坐实了。 故而想到将其接到另一个靶点药物上去申请核心化合物专利便也水到渠成，就有了开篇提到的Y-3。 根据公开信息报道，Y-3的另外一个片段是靶向PSD-95，与国外正在三期临床试验中的药物Nerinetide同靶点，该药物一项三期临床研究ESCAPE-NA1显示其在非溶栓患者中疗效与安慰剂有显著差异，给了PSD-95靶点一线希望，但遗憾的是2023年公布的第二项三期临床研究ESCAPE-NEXT显示未优效于安慰剂。 而背靠专业脑保护玩家先声药业的南京宁丹新药，前有双剂型的临床运营成功经验，后有右莰醇的功效继续加持，对Y-3的靶向研究势在必得。 也正是看到依达拉奉右莰醇小水针运作如此成功，若新拥有这样一个神经保护剂，就相当于拥有了一台印钞机。 康哲药业甚至都没有等到Y-3二期临床试验结果出来，就立马买下其中国的独家商业化推广权，外加股权投资。 最后笔者大胆猜测： 通过南京宁丹新药公开的研发管线资料和专利申请，公司专注于舌下给药技术和复方多靶点设计，除Y-2（依达拉奉右莰醇组合物）和Y-3（含右莰醇片段）外，Y-4、Y-5、Y-6和Y-8有可能都含有右莰醇或片段，成为超越丁苯酞的下一代王者。 【题外话】 笔者一直有个疑问：为什么脑保护剂国外做一个死一个，先声/宁丹/益诺依为什么做一个成一个？ 明明国内入组的脑卒中患者严重程度（NIHSS评分）更低（安慰剂效应更强），而且临床试验过程中难免会使用其他神药的干扰（毕竟受试者对安慰剂组的担忧和国人本能对输液的需求），再叠加各个中心主观评分的不一致性，脑保护临床试验阳性结果的难度可见一斑。 在欧美等主流医学界对脑保护剂没有推荐之前，只能说是中国特色的存在。 参考资料： Preclinical evaluation of ZL006-05, anew antistroke drug with fast-onset antidepressant and anxiolytic effects 《Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke: aphase III, randomized, double-blind,comparative trial.》 《Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial》 推荐阅读