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12月14日，路透社消息，全球私募巨头黑石集团和贝恩资本正在竞标收购日本田边三菱制药（Mitsubishi Tanabe）。据消息人士透露，该交易的潜在价值在30亿美元（约合218.97亿元人民币）至35亿美元（约合255.46亿元人民币）之间。目前，田边三菱制药母公司三菱化学集团已聘请高盛参与出售过程，投标截止日期为12月24日。 其实，今年9月9日，就有日本媒体报道称，在主营化工业务下滑的背景下，三菱化学集团正在进行业务重组，并在利润增长的要求下，开始重新审视医药业务的定位，考虑到高昂的研发成本，已开始准备出售其制药子公司田边三菱制药，并已聘请并购咨询公司开始寻找买家，目前正在与外国资本接洽。 11月13日，三菱化学集团公布了经营愿景“KAITEKI Vision 35（KV35）”，其中就提出将积极出售非核心业务，以优化业务组合和提升盈利能力。 这桩交易之所以备受关注，原因在于：其一，田边三菱制药属于老牌日本药企，在中枢神经系统、免疫炎症等多个领域拥有知名产品，并在2024《全球药企50强榜单》中排名第41位，但为何会走向出售？其二，今年以来，已有多个日本药企宣布出售业务。其三，近期以黑石为代表的国际私募资本正在加紧收购日本资产。 近日，黑石集团达成一项高达26亿美元（约合189.77亿元人民币）的重大收购协议，旗下不动产基金将从西武控股附属公司手中收购东京花园露台纪尾井町。据悉，这一收购案的发生背景是全球投资者对日本市场兴趣浓厚，日本市场在收益回报、企业经营效益、货币汇率、借贷成本和股市表现等多方面都具有吸引力，尤其在疫情后城市经济复苏阶段，对优质商业地产的需求大增，东京花园露台纪尾井町这类优质资产自然备受瞩目。 值得关注的是，这笔26亿美元的收购，不仅创造了外资在日不动产投资规模的新纪录，也成为了黑石在日本市场最大的一笔投资。但如果此次成功收购田边三菱制药，黑石集团则将在日本市场创下更大投资纪录。 而对于老牌日本药企，田边三菱制药而言，其正面临的困境也是其他一些药企所共有的，被私募巨头收购其或许能够获得更多资金，以投入到研发当中。 01 研发费用受限 田边三菱制药历史可以追溯到1933年12月15日，当时它以田边制药株式会社的形式成立。时间到2007年10月，田边制药与三菱制药合并，成立田边三菱制药，由此成为三菱化学控股集团的控股子公司。 在2024《全球药企50强榜单》中，田边三菱制药母公司三菱化学排名第41位。 但实际上，田边三菱制药艰难处境早有迹象。今年7月29日，该公司宣布将启动员工提前退休计划，截至今年年底满45周岁且工作满5年以上的员工均可申请，目的是加快人才结构的调整。 对于此次裁员，田边三菱制药给出的原因是，医药行业经营环境趋难，药品成本控制政策不断推进、新药研发难度加大等。 今年5月，三菱化学集团新任代表执行董事筑本学，在2023 财年业绩说明会上表示，田边三菱制药有着高盈利能力和出色工作，三菱化学集团愿意对这个对研发依赖性很大的业务投入必要的研发资金；但另一方面，主营化工业务的下滑也影响到了公司的现金流，化学业务能否赚到足够的钱决定了其能否为制药业务筹集到足够的资金。简而言之是，目前公司没有足够的现金投入到田边三菱制药的研发当中。 从业绩来看，田边三菱制药2023财年（2023年4月-2024年3月）的销售额为4372亿日元（约合207.75亿元人民币），营业利润为563亿日元（约合26.73亿元人民币），贡献了三菱化学27%的利润。 ▲田边三菱制药营收 从研发费用来看，2023财年（2023年4月-2024年3月）田边三菱制药的研发费用为629亿日元（约合29.86亿元人民币），相比于上一财年的878亿日元（约合41.68亿元人民币），下降了约28%。目前，田边三菱制药的产品线包括中枢神经系统、免疫炎症和肿瘤学的疗法。 ▲田边三菱研发支出 值得关注的是，今年11月13日，三菱化学集团公布了经营愿景“KAITEKI Vision 35（KV35）”，目标是以化学品业务为驱动力，2029年核心营业收入将达到5700亿日元（约合270.62亿人民币），到2035财年核心营业收入将达到9000亿日元（约合427.29亿人民币）。 此外，为了实现KV35的目标，三菱化学集团还将采取一系列战略措施。包括，集团将积极出售非核心业务，以优化业务组合和提升盈利能力。据悉，三菱化学集团计划在未来几年内清算并出售约30个非核心业务项目，以集中资源发展核心业务。 出售田边三菱制药或许就是其完成目标的其中一步。 02  中国市场竞争激烈 从中国市场来看，田边三菱制药的日子也并不好过。该公司进入中国市场已有近30年历史，最初以经营日本原装进口药品开始，拥有多家子公司，如三菱制药(广州)有限公司（独资）、天津田边制药有限公司（合资）、田边三菱研发(北京)有限公司（独资）、广东田边医药有限公司（独资）。这些子公司的主营业务各不相同，涵盖了从生产到研发再到营销的全方位业务。 而今年7月，田边三菱制药子公司之一，天津田边，刚刚成功“卖身”。天津田边由田边三菱制药、力生制药于1993年10月15日投资设立，是日本田边三菱制药在中国的核心企业之一，主要生产、销售日本田边三菱制药研发的医药产品。 天津田边制药有限公司在售产品十余款，涉及高血压、心绞痛、冠心病、糖尿病、胃肠道疾病等多种慢性疾病适应症。作为日本田边三菱早期在中国的重要落子，但天津田边近年来的业绩表现平平。2023年，天津田边营收为3.82亿元人民币，净利润为4355万元人民币。今年第一季度，天津田边营收为9310万元人民币，净利润为1514万元人民币，资产总计3.85亿元人民币。 7月17日，远大医药与天津田边的少数股东达成了收购协定（第二次收购协定），连同第一次收购协定，即2023年12月，远大医药与日本田边三菱签订股权收购协议，以4亿港币（约合人民币3.68亿元）收购天津田边75.35%的股权，累计以约4.88亿元人民币的价格收购了天津田边100%股权。 买方远大医药认为，天津田边制药会成为远大医药心脑血管急救板块新的业绩增长点，帮助公司快速进入慢性疾病市场。 但作为主要控股方之一，力生制药拟转让所持天津田边股份时，在公告中直言：基于公司整体规划，综合考量天津田边的生产经营现状及其现有产品品种所面临的激烈市场竞争，为进一步优化资源配置所做决定。换句话说，就是因为竞争太激烈而选择卖掉。 以依达拉奉为例，最初由日本田边三菱制药研发，于2001年4月在日本获批用于治疗脑卒中，并于2019年在中国获批。但目前在中国市场上，已有超过40款依达拉奉产品上市，剂型包括依达拉奉注射液、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、依达拉奉舌下片等。 面对激烈的竞争环境，和自身业务调整需要，今年以来，已有多家外企抛售在华资产。 8月1日，日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）发布了关于重组亚太地区业务及变更的公告。公告称，其将中国子公司协和麒麟（中国）制药有限公司的全部股权转让给香港维健医药集团（WinHealth Pharma），转让价格为 7.2 亿元。 10月17日，彭博社报道称，大冢控股公司（Otsuka Holdings Co.）正在考虑出售医疗器械公司微创医疗的股份。 03 谁会成为最终接盘侠？ 而此次传出的买方黑石集团和贝恩资本，都是全球较为知名且规模较大的私募股权投资公司，在多个行业拥有丰富的投资经验，尤其是在大健康领域。 双方对日本制药公司进行竞价收购也并非第一次。 2020年8月24日，日本最大制药商武田制药（Takeda Pharmaceutical Co.）正式宣布，同意将其旗下的非处方药部门出售给黑石集团，交易价格约为2500亿日元（约合118.69亿元人民币）。而就在消息公开的两个月前，黑石和贝恩资本是这笔交易的最后竞标者。 事实上，黑石集团和贝恩资本一直都热衷于在医疗健康领域进行投资。2020年，黑石斥资47亿美元（约合343.05亿元人民币）收购基因族谱网站 Ancestry，缔造自己历史上金额最高的单笔收购案。同年，黑石第一期生命科学基金成功募集46亿美元（约合335.75亿元人民币），创下了史上规模最大的生物医药基金。 而在贝恩资本的众多投资中较为著名的一项则是，去年4月3日，贝恩资本宣布，在获得日本和其他司法管辖区的监管批准后，贝恩资本收购了奥林巴斯前科学解决方案部门Evident 。交易金额为4276亿日元（约合 203.01亿元人民币）。 尽管黑石集团和贝恩资本都是全球领先的投资公司，但双方的投资策略有所不同。黑石强调全球布局和资源整合，通过并购和整合提升企业的整体价值。而贝恩则注重深度研究与行业洞察，力求在潜力巨大的领域找到最佳投资标的。 有行业人士预测，在此次竞购中，黑石可能会利用其强大的全球网络和资源，提升三菱制药业务的国际化水平。而贝恩则有望通过对市场趋势的精准把握，进一步挖掘三菱制药的增长潜力和盈利能力。这也预示着之后田边三菱制药的发展路径。 接一下，谁会成为最终的收购方，田边三菱制药又将有怎样的新发展战略，医趋势将持续关注。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 国内唯一！ 深度聚焦自免药物开发的峰会 联系我们 AIM 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）全球（不含中国）共有3个新药获批上市。其中，BLA批准2个，新适应症批准1个。与上个统计周期相比，本次减少1个批准新药。 12月4日，Merus宣布FDA批准BIZENGRI®（Zenocutuzumab-zbco）适用于晚期不可切除或转移性且携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的胰腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。试验数据显示，在NRG1+胰腺癌患者中，BIZENGRI®的ORR为40%，NRG1+胰腺癌的DOR范围为3.7个月至16.6个月；接受BIZENGRI®治疗的NRG1+NSCLC患者的ORR为33%，NRG1+NSCLC的中位DOR为7.4个月。 12月5日，AstraZeneca的Imfinzi（Durvalumab）已在美国获批用于治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成人患者，这些患者在同时接受铂类化疗和放疗后疾病未进展。与安慰剂相比，Imfinzi将死亡风险降低了27%，估计中位OS为55.9个月，据估计，接受Imfinzi治疗的患者中有57%在3年时存活。Imfinzi还将疾病进展或死亡的风险降低了24%，中位PFS为16.6个月，接受Imfinzi治疗的患者中预估有46%在两年内未出现疾病进展。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）全球（不含中国）共有6个新药申报上市。其中，NDA申报3个，BLA申报3个。与上次统计周期相比，本次增加1个NDA/BLA申报。 12月5日，Roche宣布FDA已接受该公司的sBLA：Columvi®（Glofitamab）联合Gemcitabine和Oxaliplatin（GemOx）治疗之前接受过至少一种治疗且不适合自体干细胞移植的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。Columvi联合GemOx显示出具有统计学意义和临床意义的总生存期改善。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）全球（不含中国）共有10个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药7个，细胞疗法2个。与上次统计周期相比，本次增加7个获监管机构特殊资格认定的药物。 12月3日，Restem宣布FDA已授予FDA已授予其脐带外层干细胞（ULSC）治疗多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM）计划的孤儿药资格认定（ODD）。Restem的ULSC疗法在早期临床试验中显示出有希望的结果，证明了安全性、耐受性和初步临床显着改善，以及显着减少患者对类固醇使用需求的潜力。该公司目前正在为II/III期试验做准备，预计将于2025年第一季度开始。 12月4日，Phanes Therapeutics宣布FDA已授予PT217快速通道资格，用于治疗新发转移性患者或治疗中出现的神经内分泌前列腺癌（NEPC）。PT217是一种靶向DLL3 CD47的同类首创天然IgG样双特异性抗体（bsAb），正在开发用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌患者，包括NEPC。目前试验正在评估PT217在表达DLL3的晚期或难治性癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。PT217的I期临床试验正在中国进行。 监管机构特殊资格认定药物 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计53条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、心血管疾病、神经疾病以及感染类疾病等共计13个领域。 其中，肿瘤疾病领域临床进展更新居各领域之首，为18条：化学药6条，生物药11条，疫苗1条。 乐普生物在ESMO亚洲年会上口头汇报了EGFR ADC新药MRG003联合PD-1抗体普特利单抗治疗EGFR突变、复发性或转移性鼻咽癌的II期临床最新数据。30例患者接受3.0mg/kg普特利单抗+2.0mg/kg MRG003（均为每三周一次）治疗，2例患者达到CR，18例患者达到PR，8例患者达到SD，确认的ORR为66.7%，DCR为93.3%。mPFS和DoR数据尚未成熟，6个月PFS率为76.2%，6个月DoR率为83.3% 12月3日，和誉医药宣布，其自主研发的高选择性小分子PRMT5*MTA抑制剂ABSK131获美国FDA批准可开展其单药在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床试验。此次获批的研究是“一项评估ABSK131在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的I期、首次人体、多中心、开放性研究”。研究人群主要为抑癌基因MTAP缺失的患者。ABSK131是上海和誉生物医药科技有限公司正在开发的一款新型小分子PRMT5-MTA协同抑制剂，具有强效的抗肿瘤活性。在临床前研究中，它对MTAP缺失的肿瘤细胞显示出极好的选择性。临床前研究显示, ABSK131口服给药具有良好的药物代谢和药代动力学特性。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.11.30-12.06）全球（含中国）医药交易时间共计37起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）国内共有14个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准6个，新适应症批准6个，新制剂批准2个。与上次统计周期相比，本次增加4个NMPA批准新药。 12月2日，NMPA官网最新公示，默沙东申报的注射用亚西瑞来新药上市申请已获得批准。这是一款抗生素组合注射用亚西瑞来（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg，商品名为Recarbrio），获批的适应症可能为治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）。试验结果显示，在接受治疗28天内，15.9%接受Recarbrio治疗的患者死亡，接受哌拉西林+他唑巴坦治疗的患者死亡率为21.3%，该研究达到了主要和关键次要终点。 12月3日，NMPA官网最新公示，盛世泰科1类新药森格列汀的上市申请已正式获批。森格列汀作为一种新型口服DPP-4抑制剂，本次获批的适应症为治疗2型糖尿病。试验结果显示，森格列汀单药治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值分别为1.07%与1.08%；森格列汀联合二甲双胍治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白降低值分别为1.17%与1.23%。 国内新药批准情况 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）国内共有58个新药获临床默示许可，涉及92个受理号。其中，化学药20个，治疗用生物制品34个，预防用生物制品4个。与上次统计周期相比，本次增加9个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.09）国内共有5个新药申报上市，涉及6个受理号。其中，治疗用生物制品5个。与上次统计周期相比，本次减少8个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）国内共有45个新药申报临床，涉及67个受理号。其中，化学药23个，治疗用生物制品19个，预防用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次增加16个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）国内共有8个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药6个。与上次统计周期相比，本次增加8个获监管机构特殊资格认定的药物。 NMPA药物特殊资格认定相关进展情况（部分） 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.30-12.06）国内新药临床研发状态更新共计7条，涉及肿瘤、遗传和代谢疾病、病理状态、体征和症状以及呼吸系统疾病等共计6个领域。其中，化学药4条，生物药3条。与上次统计周期相比，本次增加5条国内新药临床研发状态更新。 12月2日，锐正基因（苏州）宣布，其自主研发的以LNP为载体的体内基因编辑药物ART001，在针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的IIT人体临床研究中，所有受试者均已完成至少48周随访，结果显示安全性良好，高剂量所有受试者外周TTR蛋白下降幅度均超过90%，ART001疗效可以跨越人类肝细胞再生周期（200-300天），具备只需一次给药，即可长期有效的潜力。 12月6日，和誉医药宣布公司在2024年ESMO Asia 2024上以口头报告形式展示其自主研发的口服PD-L1抑制剂ABSK043治疗晚期实体瘤患者的最新I期研究结果：在600mg-1000mg BID剂量组，ABSK043单药具有良好的安全性和抗肿瘤活性。在PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中观察到更显著的疗效，即使患者存在EGFR或KRAS突变，并曾接受过系统性治疗。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于公开征求ICH《M15:模型引导的药物研发一般原则》指导原则草案意见的通知 ICH《M15:模型引导的药物研发一般原则》指导原则现进入第3阶段区域公开征求意见阶段。按照ICH相关章程要求，ICH的监管机构成员需收集本地区关于第2b阶段指导原则草案的意见并反馈ICH。 M15指导原则草案的英文原文和中文译文见附件，现就该指导原则内容及中文译文向社会公开征求意见。 06 国内新药研发领域热点新闻 广生堂乙肝治疗新药奈瑞可韦拟纳入突破性疗法 12月6日，从中国国家药品审评中心（CDE）官网公司，广生堂药业慢性乙型肝炎（CHB）治疗新药GST-HG141片（奈瑞可韦）拟纳入突破性治疗。根据广生堂既往公布信息，GST-HG141是乙肝核心蛋白或核衣壳调节剂，目前尚未同类产品在全球范围内获批上市。 2024年在美国肝病研究协会（AASLD）上公布了GST-HG141在治疗慢性乙型肝炎的安全性和初步疗效。临床II期试验研究结果表明，GST-HG141起效迅速，治疗2周后即达到HBV DNA最大抑制效果（在核苷类药物的治疗基础上继续下降超过1 log10 IU/ml，即HBV DNA 载量下降到低于原来的1/10），且在整个治疗期间疗效持续稳定未出现明显波动。HBV DNA低于检测下限的比例在GST-HG141治疗组在50mg剂量组和100mg剂量组分别为84.0%和81.5%......更多资讯，请阅读原文 先声药业脑卒中创新药获批上市 12月2日，根据国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，先声药业申报的依达拉奉右莰醇舌下片（商品名：先必新®舌下片）获批上市，适应症为用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。先必新®注射液剂型此前于2020年获批在国内上市，今年8月舌下片剂型在美国获突破性疗法认定。 从作用机制来看依达拉奉右莰醇是一种双靶点脑细胞保护剂，组成包括依达拉奉和右莰醇二种活性成分，依达拉奉是一种具有自由基清除活性的抗氧化剂，能够通过减少氧化应激和神经元损伤来保护脑细胞（抗氧化剂）。右莰醇则具有神经保护和抗炎作用。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1211周报”，即可下载。