Junshi Runjia (Shanghai) Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

来源：药融云新药笔记，更多新药内容点击上方名片☝︎关注药融云新药笔记。 1.全球首个CSF-1R抗体axatilimab批准上市，用于治疗移植物抗宿主病 8 月 14日，syndax和incyte联合宣布美国食品药品管理局(FDA) 已批准其CSF-1R单克隆药物Niktimvo™ (axatilimab-csfr) ，用于治疗慢性移植物抗宿主病 (GVHD)的治疗，其成为全球第一款上市批准上市的CSF-1R单克隆抗体药物。Niktimvo™ (axatilimab-csfr)是高亲和力的CSF-1R抗体药物，亲和力为4-8 pM，抗体亚型为igG4，基于CSF-1R在炎症通路中的重要作用，带来了新的治疗选择。2021年9月，Syndax公司和Incyte宣布达成一项超6亿美元合作，共同开发和商业化axatilimab用于治疗cGVHD和其他纤维化疾病。此前axatilimab已经获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗慢性GVHD和特发性肺纤维化（IPF）患者。FDA的批准是基于名为AGAVE-201的随机、开放标签，多中心临床试验。该试验评估了3种剂量的Niktimvo治疗复发或难治性cGVHD患者的效果，他们在接受至少两种前期全身性治疗后仍然需要额外治疗。主要疗效终点为总缓解率（ORR），在接受推荐剂量的79名患者中，Niktimvo的ORR达到75%（95% CI，64，84）。达到首次缓解所需的中位时间为1.5个月。中位缓解持续时间为1.9个月（95% CI，1.6，3.5）。在获得缓解的患者中，60%的患者至少12个月没有死亡或者接受新的全身性治疗。CSF-1R还具有广泛的应用前景，涵盖肿瘤、炎症相关疾病和骨骼相关疾病等多个领域。 2.晟斯生物长效重组凝血因子VIII上市申请再次被拒，用于治疗血友病 8月14日，NMPA官网公示的药品通知件送达信息显示，晟斯生物的注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白的上市申请被拒绝。晟斯生物在血友病领域布局了多款凝血因子（FVIIa，FⅧ，FIX）融合蛋白，其重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 （FRSW107，重凝贝®）有望成为首个国产长效重组八因子。FRSW107(重凝贝®）是国产长效化的注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白，采用“双头同源二聚Fc融合技术”，将重组人凝血因子VIII与人IgG2亚型的Fc片段形成融合蛋白，提高半衰期，可实现3天一次或一周两次给药。如此一来，可以改善血友病A患者的用药体验和生活质量。FRSW107的临床研究表明：1）FRSW107的止血疗效优秀和良好率，98.9%；2）半衰期长达20-22小时，可满足1周2次预防治疗；3）FRSW107的预防疗效非常优秀。临床研究期间，65%患者没有发生出血事件，患者年化出血率中位数为0，远远低于入组前的历史数据（26）；4）FRSW107安全性表现优异，临床研究期间，所有入组患者均未检测到抑制物。2021年12月23日，晟斯生物宣布FRSW107的上市申请已获得NMPA受理，用于先天性凝血因子Ⅷ缺乏的血友病A患者的出血控制和预防治疗。2022年11月30 日，晟斯生物因产品开发战略的优化，已主动撤回FRSW107的上市申请（12岁以上青少年与成年人用药），将完成技术资料的补充研究，并重新提交FRSW107产品的上市许可申请。2023年6月21日，CDE官网显示，晟斯生物FRSW107再次提交的上市申请获受理。 3. 43亿美元收购获得！吉利德PPARδ激动剂seladelpar获FDA加速批准上市 8月14日，吉利德宣布，FDA已经加速批准旗下选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）激动剂seladelpar（商品名为Livdelzi）上市，联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC），或者单药治疗对UDCA不耐受的PBC患者，同时不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。Livdelzi为一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPAR δ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。该疗法原由CymaBay公司所研发，吉利德科学在2024年2月与该公司达成总金额达43亿美元的收购协议，进而囊获此款疗法。本次获批主要是基于关键III期RESPONSE研究积极数据。该研究中，seladelpar治疗组在生化反应主要复合终点（Seladelpar组为62%，安慰剂组为20.0%，p<0.0001）、12个月时碱性磷酸酶（ALP）正常化Sseladelpar组为25.0%，安慰剂组为0%，p<0.0001）等关键次要终点方面较安慰剂组均取得了优于安慰剂的结果。此外，对于持续12个月中度至重度瘙痒患者，在接受Seladelpar治疗六个月后瘙痒症状也有显著改善。今年5月，吉利德还公布了开放标签研究ASSURE数据。截至2023年6月29日，在完成12个月治疗的148例患者中，有70%患者达到了具有临床意义的复合终点。Seladelpar组有37%的患者的ALP恢复正常，平均降低44%。而在完成24个月治疗的20例患者中，同样有70%的患者达到了复合终点，有25%患者ALP恢复正常。新闻稿指出，Seladelpar是首个也是唯一一个较安慰剂在ALP正常化、关键生物标志物以及瘙痒等有统计学显著改善的疗法。 4.百济神州IRAK4 PROTAC新药BGB-4503获批临床，针对特应性皮炎 8月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州1类新药BGB-45035片获批临床，拟用于治疗中重度特应性皮炎。BGB-45035是百济神州开发的一款IRAK4 CDAC（IRAK4 PROTAC），正被研究用于治疗各类自身免疫性疾病。据报道，该药物具有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并且细胞因子抑制作用更强，是百济神州在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。今年6月，百济神州在Clinicaltrials网站登记了一项临床试验（NCT06342713）。该研究是一项评估健康参与者单次和多次递增剂量BGB-45035的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及食物效应的Ⅰ期研究，预计入组92人。IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。有研究表明，IRAK4是Toll样受体（TLRs）和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。IL-1和toll样受体在针对病原体入侵免疫反应中扮演着关键角色。这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎等等。值得一提的是，在靶向IRAK4的蛋白降解剂领域，由Kymera Therapeutics和赛诺菲（Sanofi）共同开发的KT-474（SAR444656）在今年3月还被知名媒体列入2023年度十大“明星”小分子。 5.科伦博泰靶向TROP2 ADC「芦康沙妥珠单抗」拟纳入优先审评，针对非小细胞肺癌 8月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗（注射用SKB264）是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发一款靶向TROP2的ADC。该产品已经先后4次被CDE纳入突破性治疗品种，分别针对：局部晚期或转移性三阴乳腺癌、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌、局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌、PD-L1阴性三阴性乳腺癌。2023年11月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。本次该产品再次被CDE拟纳入优先审评，针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。2023年6月，科伦博泰宣布在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以壁报形式公布了芦康沙妥珠单抗用于经治的局部晚期或转移性NSCLC患者的2期拓展研究数据。研究人员认为，在经过多线治疗的NSCLC患者，尤其是EGFR突变患者，芦康沙妥珠单抗展示出令人鼓舞的、可持续的抗肿瘤活性和可控的安全性，主要不良反应是临床常见的血液学毒性。 6.君实生物1.5亿元合作开发！PI3Kα抑制剂RP903获批两项临床，针对PROS 8月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，君实润佳申报的1类新药RP903片获批两项临床试验默示许可，拟开发治疗PIK3CA相关过度生长综合征（PROS）。RP903片（JS105）是润佳医药在研的一种口服小分子PI3Kα 抑制剂。PI3K/AKT/mTOR信号通路是人类癌症中失调几率较大的途径，而编码PI3Kα的基因PIK3CA突变又是该通路中最常见的突变。PI3Kα突变后能持续刺激下游AKT信号通路，使细胞不依赖生长因子增殖，增加细胞侵袭和转移能力。目前PIK3CA基因已在多种肿瘤中均报道有突变，这使得PI3Kα成为药物研发领域中极为重要的靶点。2019年2月，君实生物与润佳医药签署《技术转让及合作协议》，以每个药物项目1.5亿元技术转让费获得了润佳医药科技2款药物的50%权益。这2款药物分别为泛CDK抑制剂JS104和PI3Kα抑制剂JS105。此前，RP903已在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。2022年5月，该产品在中国获批临床，拟用于治疗PIK3CA突变的晚期恶性实体肿瘤。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，君实润佳目前正在开展一项评估JS105联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的1b/2期临床研究，以及一项JS105在晚期恶性肿瘤患者中的1/1b期临床研究。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南 后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要 后台回复关键词“2022首仿”，获取2022年首仿药物获批名单 后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录    联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

01 行业新闻 丨《肺结节诊治中国专家共识（2024 年版）》发布 8 月 12 日，《肺结节诊治中国专家共识（2024 年版）》在《中华结核和呼吸杂志》更新发布。本次共识更新内容主要包括以下 4 个方面： （1）根据我国国情界定我国肺癌高危人群筛查年龄；（2）提出难定性肺结节定义以避免延误诊断和治疗：「难定性肺结节」是指无法通过非手术活检明确诊断，且高度怀疑早期肺癌的肺结节。该类肺结节的诊断和处理推荐采用 MDT 工作模式和医患共同决策（Ⅲ 类推荐）。（3）对人工智能（artificial intelligence，AI）影像辅助诊断系统评估肺结节以科学评价，并提出人机 MDT。即人和计算机的 MDT，其目的是由自然人专家与 AI 肺结节评估系统联袂互动为患者做出个体化诊断意见， 以避免 AI 的局限性。（4）将肺结节评估分为常规和个体化评估，基于循证医学证据对于不同类型和大小肺结节管理细则给予了推荐。 本次共识更新共形成 18 条推荐意见指导肺结节暨肺癌早期诊治临床实践，以规范和提高我国肺结节暨早期肺癌的诊治水平，提高肺癌 5 年生存率、改善患者预后。 丨2024年度“医药界诺贝尔奖”候选名单发布 8月12日，据媒体报道，美国盖伦基金会宣布了2024年度盖伦奖的候选名单。被誉为“医药界的诺贝尔奖”的盖伦奖被公认为是医药和生物医疗行业的最高荣誉。2024盖伦奖的候选名单包括最佳生物技术产品奖，最佳药品奖，以及最佳罕见病产品奖三个类别。它们均为最近5年内获得美国FDA批准上市，并且有潜力对人类健康产生重大影响的产品。评委将根据产品的科学和健康影响进行评估，而不考虑产品的销售数据。 02 企业动态 丨绿叶制药子公司开发核酸治疗1类新药获批临床 8月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，南京吉迈生物技术有限公司申报的1类新药LY01620获批临床，拟开发治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。公开资料显示，吉迈生物是绿叶生命科学集团旗下专注于核酸治疗药物开发的子公司。根据CDE官网查询，本次为该公司首个产品获批IND。（绿叶制药） 丨奥赛康药业第三代EGFR-TKI新适应症申报上市 8月13日，CDE官网公示，奥赛康药业申报的1类新药利厄替尼片上市申请获得受理。根据奥赛康药业公告，利厄替尼（ASK120067）是具有全新分子结构的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。本次为该产品的第二项上市申请，拟定适应症为具有EGFR外显子19缺失（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。据悉，奥赛康药业已完成利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的3期临床试验，3期临床试验已达到主要研究终点。（奥赛康药业） 丨辉瑞新型血友病疗法马塔西单抗在华申报上市 8月13日，CDE官网公示，由辉瑞（Pfizer）申报的1类治疗用生物制品马塔西单抗注射在中国申报上市并获得受理。马塔西单抗（marstacimab ，PF-06741086）是由辉瑞研发的一款新型血友病疗法，仅需每周一次皮下注射。2023年5月，辉瑞宣布一项BASIS关键临床3期试验达到主要终点。数据显示，与预防和按需治疗静脉注射方案相比，马塔西单抗注射液在年化出血率（ABR）上的减少在统计学上具显著性，且在临床上具相关性。（辉瑞） 丨荣昌生物泰它西普重症肌无力3期试验达主要终点 8月13日，荣昌生物宣布，该公司自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普（RC18），用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的中国3期临床研究达到临床试验主要研究终点。荣昌生物表示将择机向CDE递交上市申请。泰它西普是一款双靶抗体融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL，直击致病性抗体产生的源头——B细胞及浆细胞，从而减少致病性抗体的产生，发挥治疗作用。该产品于2021年3月在中国获批系统性红斑狼疮（SLE）适应症，今年7月在中国获批第二项适应症，用于治疗类风湿关节炎。（荣昌生物） 丨惠升生物德谷胰岛素生物类似药获批上市 8月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，四环医药旗下惠升生物以生物制品3.3类递交的德谷胰岛素注射液生物类似药已正式获批。根据四环医药早先公告，德谷胰岛素是第四代胰岛素类似物，主要用于治疗成人2型糖尿病。此前，惠升生物研发的双胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素注射液生物类似药获批上市。本次获批是该公司糖尿病管线迎来的又一款新产品。德谷胰岛素原研产品诺和达由诺和诺德（Novo Nordisk）研发，已于2017年在中国获批用于治疗成人2型糖尿病。（惠升生物） 丨君实生物PI3K-α抑制剂再获批两项临床 8月14日，CDE官网公示，君实润佳申报的1类新药RP903片获批两项临床试验默示许可，拟开发治疗PIK3CA相关过度生长综合征（PROS）。公开资料显示，RP903片（项目代号JS105）是润佳医药在研的一种口服小分子α特异性PI3K抑制剂，君实生物已通过合作以1.5亿元人民币获得了该项目全球范围内的50%权益。君实润佳由君实生物与润佳医药共同投资设立。PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶，根据不同的结构和特定的底物可以分为不同的亚型，其中就包括PI3K-α。（君实生物） 丨石药集团双靶点创新药启动2期临床 8月14日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，石药集团启动了一项2期临床研究，旨在评价SYHX1901片在重度斑秃患者中的有效性和安全性。公开资料显示，SYHX1901片是石药集团开发的JAK/SyK双靶点抑制剂，拟开发治疗多种自身免疫相关性疾病。斑秃的病因虽不完全清楚，但科学家们还在斑秃患者中观察到炎症介质的增加，最显著的是干扰素（IFN）-γ和白细胞介素（IL）-15，它们是依赖JAK-STAT通路激活和增殖自身反应性T细胞的细胞因子。JAK抑制剂也是获美国FDA批准用于治疗斑秃的首款系统性疗法。（石药集团） 丨科伦博泰ADC创新药拟纳入优先审评 8月14日，CDE官网公示，科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。公开资料显示，芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2的ADC。在一项2期拓展临床研究中，接受芦康沙妥珠单抗单药治疗（5mg/kg，Q2W）的EGFR突变经治局部晚期或转移性NSCLC患者疾病控制率（DCR）达到100%。芦康沙妥珠单抗（注射用SKB264）是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发一款靶向TROP2的ADC。（科伦博泰） 丨百济神州1类免疫新药获批临床 8月14日，CDE官网公示，百济神州1类新药BGB-45035片获批临床，拟用于治疗中重度特应性皮炎。公开资料显示，BGB-45035片是一款靶向IRAK4的蛋白降解剂，是百济神州在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。此次获批临床，是百济神州免疫和炎症治疗领域的一项新进展。IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。有研究表明，IRAK4是Toll样受体（TLRs）和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。（百济神州） 丨辉瑞抗癌新药阿昔替尼新适应症在中国申报上市 8月16日，CDE官网公示，辉瑞（Pfizer ）申报的阿昔替尼片新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚无披露。公开资料显示，阿昔替尼（axitinib）是一款能够抑制VEGFR1-3活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此前已在中国获批用于治疗肾细胞癌。阿昔替尼是一种口服的，作用于血管内皮生长因子受体1，2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体信号系统，全面阻止肿瘤进展。（辉瑞） 丨阿斯利康PD-L1抑制剂新适应症在华申报上市 8月16日，CDE官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）重磅PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚无披露。公开资料显示，度伐利尤单抗（durvalumab）此前已经在中国获批治疗非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、胆道癌适应症。同日，美国FDA已接受度伐利尤单抗补充生物制品许可申请（sBLA）并授予其优先审评资格，用以治疗接受铂类同步放化疗（cCRT）后病情未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者。（阿斯利康） *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

8月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，君实润佳申报的1类新药RP903片获批两项临床试验默示许可，拟开发治疗PIK3CA相关过度生长综合征（PROS）。公开资料显示，RP903片（项目代号JS105）是润佳医药在研的一种口服小分子α特异性PI3K抑制剂，君实生物已通过合作以1.5亿元人民币获得了该项目全球范围内的50%权益。君实润佳由君实生物与润佳医药共同投资设立。 PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶，根据不同的结构和特定的底物可以分为不同的亚型，其中就包括PI3K-α。研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。 此前，RP903已在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。2022年5月，该产品在中国获批临床，拟用于治疗PIK3CA突变的晚期恶性实体肿瘤。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，君实润佳目前正在开展一项评估JS105联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的1b/2期临床研究，以及一项JS105在晚期恶性肿瘤患者中的1/1b期临床研究。 本次RP903片获批临床针对的适应症为PROS。根据《PIK3CA基因相关过度生长综合征群的诊治规范 ：国际专家共识》，这是一种罕见疾病，为PIK3CA基因激活突变所导致的一系列发育障碍表型谱，被统称为PIK3CA基因相关过度生长综合征群（PROS）。该疾病在临床表现的严重程度上差异很大，包括局部或特定组织过度生长，比如巨指/趾畸形等，以及多系统过度生长伴或不伴脑病变，比如纤维脂肪性过度生长/偏侧过度发育多发脂肪瘤病等。目前该疾病还存在未被满足的临床需求。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 14, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。