在妇科肿瘤中,卵巢癌一直是最棘手的存在。它有两个令人畏惧的标签:高复发率和化疗耐药。尤其是一旦出现铂耐药,二线化疗的有效率基本小于20%,后续治疗举步维艰。
但近两年,局面正在发生根本性改变。ADC药物、口服靶向抑制剂、双抗、细胞疗法、溶瘤病毒……新药研发百花齐放,为铂耐药复发患者带来了前所未有的治疗希望。本文为您系统梳理2026年卵巢癌领域的前沿进展和临床试验机会。第一章:卵巢癌治疗的两大核心痛点
1. 高复发率
早期卵巢癌患者中,约25%-30% 会复发
晚期卵巢癌患者中,复发率高达70%-80%
即使手术+化疗达到完全缓解,仍有相当比例患者在18-24个月内复发
2. 铂耐药
“铂耐药”是指患者在含铂化疗结束后6个月内出现疾病进展。这是卵巢癌治疗中最棘手的难题:
二线化疗的总有效率不足20%
有效持续时间短(通常仅3-4个月)
后续治疗选择急剧收窄
结论:克服铂耐药、提高复发患者疗效,是卵巢癌治疗领域最紧迫的攻关方向。
第二章:ADC药物——铂耐药后的“魔法子弹”
ADC(抗体药物偶联物)被称为“魔法子弹”,它能将化疗药物精准递送到肿瘤细胞内部,实现“靶向化疗”——疗效更好,副作用更小。
正在临床的卵巢癌ADC药物
靶点药物作用机制叶酸受体α(FRα)
BAT8006、SYS6041、SIBP-A19
FRα在80%-90%的卵巢癌中高表达,是卵巢癌最热门的ADC靶点之一HER2
德曲妥珠单抗+贝伐、IBI354、JSKN003、BM230
HER2低表达卵巢癌也有了治疗可能B7-H3
ILB-3101
在多种实体瘤中高表达ROR1
SYS6005、BR111
在卵巢癌中高表达,正常组织低表达Claudin-6
QLS5132
紧密连接蛋白,卵巢癌中异常表达CDH6
QLS5133
钙黏蛋白家族成员,与卵巢癌进展相关PTK7
SKB518
受体酪氨酸激酶样蛋白
FRα ADC的核心价值:
叶酸受体α(FRα)在80%-90%的卵巢癌中高表达,但在正常组织中表达有限,是卵巢癌ADC药物最理想的靶点之一。针对FRα的ADC药物,已成为铂耐药复发卵巢癌患者的“救命稻草”。第三章:口服靶向抑制剂——从“广谱”到“精准”
随着对卵巢癌分子机制的深入理解,越来越多的口服靶向药物进入临床。
靶点药物作用机制HER2
BAY 2927088
针对HER2突变/扩增FAK
IN10018
黏着斑激酶,参与肿瘤侵袭转移PI3Kα
JS105
PI3K通路异常在卵巢癌中常见PARG
DAT-2645、SYN608
DNA损伤修复通路,合成致死Wee1
WJB001
G2/M检查点激酶USP1
ASN-3186、HSK39775
去泛素化酶,参与DNA修复KIF18A
GH2616
驱动蛋白,参与有丝分裂DNA聚合酶θ
SYN818
微同源介导的末端连接通路ATR激酶
TCC1727
DNA损伤应答核心激酶KRAS G12C
JAB-21822
虽在卵巢癌中罕见,但有即有机会KRAS G12D
HBW-012336
针对最常见KRAS突变亚型Fascin
DC05F01
肌动蛋白结合蛋白,参与转移
PARP抑制剂之后的新方向:
PARP抑制剂已改变BRCA突变卵巢癌的治疗格局。如今,PARG抑制剂、USP1抑制剂、ATR抑制剂等新的DNA损伤修复靶点药物,有望进一步拓宽获益人群,甚至克服PARP抑制剂耐药。第四章:细胞疗法——实体瘤的“攻坚力量”
细胞疗法在血液肿瘤中大放异彩后,正全力向实体瘤进军。卵巢癌成为重点突破方向之一。
TIL细胞疗法
TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法从患者自身的肿瘤组织中分离出已浸润到肿瘤内部的淋巴细胞,在体外扩增激活后回输,相当于给患者补充一支“精锐部队”。
GC101、GC203:TIL细胞疗法,正在卵巢癌中探索
TCR-T细胞疗法
TCR-T通过基因工程改造T细胞,使其表达能够识别特定肿瘤抗原的T细胞受体。
药物靶点要求NW-101
PRAME
HLA-A 02:01亚型,PRAME表达阳性JWTCR001
—
—YK110
MAGE-A4
HLA-A*11:01,MAGE-A4阳性
CAR-T细胞疗法
药物靶点特点ALPP CAR-T
ALPP
碱性磷酸酶,卵巢癌中高表达MSLN CAR-T
间皮素
卵巢癌经典靶点第五章:双抗、溶瘤病毒、疫苗——拓宽治疗边界
除了上述热门领域,卵巢癌的治疗武器库还在不断丰富:
双特异性抗体
药物类型药物作用机制PD-1/VEGF双抗
AK112 + 化疗/奥拉帕利
免疫+抗血管协同PD-1/CTLA-4双抗
AK104 + AK112
双免疫检查点阻断PD-1/VEGF双抗
SSGJ-707
—PD-L1/4-1BB双抗
LBL-024
免疫激活+协同刺激PD-L1/VEGF双抗
IMM2510 + IMM01
免疫+抗血管+CD47阻断
溶瘤病毒
YSCH-01:选择性感染并裂解肿瘤细胞,释放肿瘤抗原,激活免疫应答
肿瘤疫苗
CUD002:mRNA编辑DC肿瘤治疗性疫苗,个体化定制
多肽偶联药物(PDC)
BH259:类似于ADC,但载体为多肽,分子量更小,穿透性更好第六章:临床机遇——卵巢癌患者如何抓住“新药红利”?
铂耐药复发患者
药物类型选择特点FRα ADC
BAT8006、SYS6041、SIBP-A19
最成熟的ADC靶点HER2 ADC
德曲妥珠单抗、IBI354、JSKN003
HER2低表达亦可B7-H3 ADC
ILB-3101
新兴靶点FAK抑制剂
IN10018
口服方便TIL疗法
GC101、GC203
个体化细胞治疗
BRCA野生型患者
PARP抑制剂获益有限,可关注:
PARG抑制剂:DAT-2645、SYN608
USP1抑制剂:ASN-3186、HSK39775
ATR抑制剂:TCC1727
Wee1抑制剂:WJB001
特定靶点阳性患者
靶点选择KRAS G12C/G12D
JAB-21822、HBW-012336PRAME阳性+HLA-A 02:01
NW-101(TCR-T)MAGE-A4阳性+HLA-A*11:01
YK110(TCR-T)MSLN阳性
MSLN CAR-TALPP阳性
ALPP CAR-T
结语:卵巢癌的“精准治疗时代”,已经到来
从FRα ADC到PARG抑制剂,从TIL疗法到溶瘤病毒,卵巢癌的治疗正在经历一场深刻变革。
过去:铂耐药≈无药可用,二线化疗有效率<20%
现在:FRα ADC带来30%-40%的客观缓解率;口服靶向药提供便利;细胞疗法带来“治愈希望”
未来:精准分型、个体化组合,让每个患者都能找到最适合自己的治疗方案
如果您或家人正在经历卵巢癌的治疗困境,请不要轻易放弃。新药临床试验的大门正在敞开,覆盖铂耐药复发、BRCA野生型、特定靶点阳性等各个阶段。咨询一次、评估一次,或许就能找到那条通向长期生存的新路。
从“铂耐药绝望”到“新药希望”——这是卵巢癌治疗史上最激动人心的转折,而您,完全有资格成为这一转折的见证者和受益者。
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