Suzhou Zanrong Pharmaceutical Technology Co. Ltd.

近日，苏州赞荣医药自主研发的ZN-A-1041肠溶胶囊获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的突破性疗法认定。ZN-A-1041的突破性在于其独特的联合治疗方案，即与卡培他滨和曲妥珠单抗联合使用，针对那些已经接受过含曲妥珠单抗治疗但仍出现病情进展的HER2阳性晚期脑转移乳腺癌患者。这一患者群体面临着极大的治疗挑战，传统疗法往往难以有效控制病情，而ZN-A-1041的加入为他们提供了新的治疗选择和希望。罗氏以总额6.8亿元购买了该药的全球权益授权。 ZN-A-1041是一款由赞荣医药自主研发的口服小分子HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它不仅具有高度的选择性，能够精准靶向HER2受体，还展现出卓越的血脑屏障通透性。这一特性在当前的抗癌药物中极为罕见，使得ZN-A-1041能够有效地穿越血脑屏障，针对脑转移病灶进行治疗，从而填补了当前市场的空白。此外，ZN-A-1041在临床试验中还表现出良好的安全性和耐受性，即使在联合治疗中也能保持稳定的疗效，这为其在临床上的广泛应用奠定了坚实的基础。 在分子设计层面，ZN-A-1041通过精妙的化学结构调整，实现了对HER2的高选择性抑制，同时避免了对野生型EGFR等无关受体的影响，从而减少了不良反应的发生。这种"精准打击"的策略不仅提高了治疗效果，还改善了患者的生活质量。此外，ZN-A-1041还具备出色的药物代谢动力学特性，确保了药物在体内的稳定释放和有效浓度，为持续治疗提供了有力保障。 ZN-A-1041的I期临床试验还纳入了多种类型的肿瘤患者，包括伴或不伴脑转移的乳腺癌患者以及胃癌患者等。这一广泛的适应症研究不仅验证了ZN-A-1041的广谱治疗潜力，也为其在未来的药物开发和商业化道路上提供了更多的可能性。 ZN-A-1041在临床试验中展现出的疗效令人振奋。在2023年ASCO年会上公布的早期临床数据显示，ZN-A-1041在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者方面取得了显著成果。在单药治疗组中，对于既往未接受TKI治疗的HER2阳性肿瘤患者，总客观缓解率（ORR）和颅内客观缓解率（iORR）均达到了50%，最长治疗时间更是达到了15个月。而在联合卡培他滨和曲妥珠单抗的联合治疗组中，对于完成至少两次肿瘤评估的脑转移乳腺癌（BCBM）患者，总ORR提升至78.9%，iORR达到73.7%，疾病控制率（DCR）更是实现了惊人的100%。这一数据不仅证明了ZN-A-1041在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移方面的巨大潜力，也为其未来的广泛应用提供了有力支持。 值得一提的是，ZN-A-1041的I期临床试验还纳入了多种类型的肿瘤患者，包括伴或不伴脑转移的乳腺癌患者以及胃癌患者等。这一广泛的适应症研究不仅验证了ZN-A-1041的广谱治疗潜力，也为其在未来的药物开发和商业化道路上提供了更多的可能性。 罗氏斥资6.8亿美元购入ZN-A-1041的全球权益，是其在HER2阳性肿瘤治疗领域的重要布局。ZN-A-1041作为一款潜在的BIC小分子药物，凭借其高度的血脑屏障通透性和卓越的临床数据，展现了其在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移方面的巨大潜力。此外，罗氏与赞荣医药的此次合作，不仅彰显了双方对创新药物研发的共同追求与坚定信念，也为全球肿瘤治疗领域注入了新的活力。罗氏作为全球制药巨头，其丰富的市场资源、强大的研发能力和广泛的销售网络，将为ZN-A-1041的后续研发、临床试验及市场推广提供强有力的支持。 参考文献 1. 中国国家药监局药品评审中心官网 2. 罗氏制药宣布收购赞荣医药ZN-A-1041全球权益https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-05-09 3. ZN-A-1041：一款潜在的BIC小分子HER2抑制剂在HER2阳性乳腺癌脑转移治疗中的早期临床研究 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

306票赞成，81票反对。《生物安全法案》本周在美国众议院的投票表决中获得通过，将推进至下一个阶段。 以“国家安全”为由，限制美国联邦机构与外国生物技术公司展开业务往来，并点名了5家中国公司，分别是药明康德、药明生物、华大集团、华大智造及其子公司Complete Genomics。受此影响，港股药明生物开盘迅速下跌，跌幅一度达12%。收盘后，药明生物跌3.88%，药明康德跌超10%，药明合联跌9.44%，华大基因跌2.03%，华大智造跌1.50%。 大型制药方面，赛诺菲终于从核药赛道的旁观者变成了参与者。赛诺菲在本周以1亿欧元（约合1.1亿美元）的预付款，与放射性药物公司RadioMedix和Orano Med达成许可协议，强势介入放射配体疗法领域。 生物技术公司方面，首款国产IL-4R单抗获批，来自康诺亚。这是康诺亚自成立以来提交的首个药品上市许可申请。这款产品既是国产首款获批的IL-4Rα抗体药物，也是全球范围内获批的第二款IL-4Rα抗体药物。此外，2024 ESMO将在本周末拉开帷幕，在国际学术舞台上，不乏中国创新的身影。 本周还有什么大事发生？ 政策动态 国谈药货款由医保基金与企业结算：9月13日，江西省医保局发出《关于对国家医保谈判药品实行医保基金与医药供货企业直接结算货款的通知（征求意见稿）》，江西将在全省范围内，对医保定点医疗机构采购使用协议期内国谈药货款由医保基金代为直接结算，建立国谈药直接结算周转金。全省各级医保定点医疗机构，通过省医药集中采购平台采购使用的国谈药货款，均由医保基金代为直接结算，代为结算的国谈药货款，由医疗机构回款至医保经办机构指定账户或从采购使用国谈药的医疗机构预拨的医保基金中予以抵扣。 三部门拟允许在京津沪等地设立外商独资医院：9月7日，商务部、国家卫生健康委、国家药监局发布《关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知》，其中表示，为贯彻落实党的二十届三中全会关于扩大自主开放的决策部署，引进外资促进我国医疗相关领域高质量发展，更好满足人民群众医疗健康需求，拟在医疗领域开展扩大开放试点工作。通知也指出，拟允许在北京、天津、上海、南京、苏州、福州、广州、深圳和海南全岛设立外商独资医院（中医类除外，不含并购公立医院）。设立外商独资医院的具体条件、要求和程序等将另行通知。 安徽省医药联合采购办公室发布《安徽省2024年度中成药集中带量采购文件（征求意见稿）》：安徽省即将启动中成药集采，安徽省黄山市受安徽省医药联合采购办公室委托，组织开展全省中成药集中带量采购。征集时间至9月22日。此次集采包含18个产品组、35个中成药，包括参芪降糖、刺五加、地榆升白、独一味、感冒灵、双黄连、脑心通、通心络、脑心安等。 浙江省医保局发布《浙江省公立医疗机构第五批药品集中带量采购公告》：9月11日，浙江省医保局发布《浙江省公立医疗机构第五批药品集中带量采购公告》，浙江即将启动第五批集采。此次集采覆盖34个化药、25个中成药，共59个品种，化药、中成药分别开展评审，采购周期24个月。报名时间为2024年9月11日至9月30日（工作日）信息公开时间另行通知。 大型制药 赛诺菲3.2亿欧元押注核药赛道：9月12日，赛诺菲宣布与放射性药物公司RadioMedix和Orano Med达成许可协议。根据协议条款，RadioMedix和Orano Med将获得1亿欧元（约合1.1亿美元）的预付款和高达2.2亿欧元的销售里程碑付款，并有资格获得分层版税。交易聚焦AlphaMedix项目——由一种用铅-212或212Pb标记的靶向SSTR的肽复合物组成，该复合物可作为α粒子的体内发生器。AlphaMedix由RadioMedix和Orano Med这两家公司合作研究，即将完成II期临床研究。赛诺菲将负责AlphaMedix的商业化，Orano Med则负责生产。 强生抗体疗法再获FDA批准：美国FDA已批准Tremfya（guselkumab）用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。根据新闻稿，Tremfya是首个获批用于治疗活动性溃疡性结肠炎的双作用机制白细胞介素-23（IL-23）抑制剂。在关键的QUASAR项目中，该药物显示出具有高度统计学意义的内镜缓解率。 礼来18亿美元建厂、扩大GLP-1产量：礼来计划斥资10亿美元扩建位于爱尔兰利默里克的现有工厂，还将斥资8亿美元在爱尔兰科克郡金赛尔镇的工厂建造新设施，努力满足其明星药物Mounjaro和Zepbound的市场需求。自2022年起，药物供应就出现了短缺。金赛尔镇工厂的新设施将用来生产礼来公司药物注射笔中的活性成分tirzepatide。近年来，减肥药市场需求广阔、供不应求，礼来的减肥药被认为是历史上最畅销的药物之一。 罗氏1类癌症新药拟纳入突破性治疗品种：9月6日，CDE官网公示，苏州赞荣医药科技有限公司申报的ZN-A-1041肠溶胶囊拟纳入突破性治疗品种，适应证为ZN-A-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性晚期脑转移乳腺癌患者。公开资料显示，ZN-A-1041是一款口服小分子HER2靶向小分子抑制剂，具备高度血脑屏障通透性。2023年5月罗氏与赞荣医药就收购这款在研药物全球权益达成了总额约6.8亿美元的协议。 阿斯利康小分子PCSK9抑制剂在中国获批临床：9月11日，CDE官网公示，阿斯利康AZD0780薄膜衣片获得临床试验默示许可，拟用于在标准治疗基础上低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未达标的患者中进行血脂异常的治疗。公开资料显示，AZD0780是一种口服PCSK9小分子抑制剂。根据阿斯利康今年5月公布的1期临床研究数据，当AZD0780与他汀类药物瑞舒伐他汀联用时，可降低患者LDL-C水平近80%。该产品目前在国际范围内处于2期临床研究阶段，本次为该产品首次在中国获批临床。 武田治疗“过度嗜睡”1类创新药拟纳入突破性治疗品种：9月6日，CDE官网公示，武田TAK-861片拟纳入突破性治疗品种，针对适应证为发作性睡病1型（NT1）。公开资料显示，TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂。TAK-861旨在通过选择性刺激食欲素受体来解决NT1中的食欲素缺乏问题。激活食欲肽2受体的激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。 大冢制药白血病新药泊那替尼获批上市：9月9日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由大冢制药（Otsuka）申请的泊那替尼片上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品本次获批的适应证包括：1）对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）；3）T315I阳性CML或Ph+ALL。 恒瑞医药SHR-1918注射液被纳入拟突破性治疗品种公示：9月9日，恒瑞医药公告，公司子公司北京盛迪医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司的SHR-1918注射液被药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单。该药物用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，目前全球同靶点药物EVKEEZA在2023年销售额约为8100万美元。截至目前，SHR-1918注射液项目累计研发投入约为1.2亿元。 长春高新姜云涛辞去总经理职务：9月11日，长春高新公告，公司董事会收到董事长、总经理姜云涛的辞职报告，基于工作安排，姜云涛辞去总经理职务，仍担任董事长、战略决策委员会委员等职务。公司董事会同意聘任金磊为总经理，任期至本届董事会届满。 生物技术 康诺亚IL-4Rα抗体新药获批上市：9月12日，国家药监局官网最新公示，康诺亚1类新药司普奇拜单抗注射液上市申请已获得批准，获批的适应证为用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。司普奇拜单抗是康诺亚研发的一种针对人IL-4受体α亚基（IL-4Rα）的高亲和力、人源化单克隆抗体。IL-4Rα为白细胞介素4和白细胞介素13（IL-4和IL-13）共用的一个受体亚基。抗IL-4Rα单抗通过靶向IL-4Rα，可以同时抑制IL-4/IL-13通路的信号传导，实现“双靶点”的创新作用机制。 新产业获得新型冠状病毒抗原检测试剂盒医疗器械注册证：9月11日，新产业公告称，公司近日收到国家药品监督管理局颁发的1项《医疗器械注册证》，产品名称为新型冠状病毒(2019-nCoV)抗原检测试剂盒(磁微粒化学发光法)。该产品用于体外定性检测具有新型冠状病毒感染相关症状人群、其他需要进行新型冠状病毒感染诊断人群的口咽拭子和鼻咽拭子样本中新型冠状病毒N抗原。该产品的注册证有效期为2024年9月10日至2029年9月9日。 智康弘义1类肾病新药拟纳入突破性治疗品种：9月6日，CDE官网公示，由智康弘义申报的SC0062胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗伴有蛋白尿的IgA肾病。公开资料显示，SC0062胶囊是一款选择性内皮素受体A型（ETA）拮抗剂，其针对慢性肾病的一项2期研究达到了减少蛋白尿的主要终点。 诺诚健华BTK抑制剂获美国FDA批准III期临床：9月8日，诺诚健华宣布，其与美国FDA就BTK抑制剂奥布替尼治疗多发性硬化（MS）的临床开发进展召开临床2期结束会议（EOP2），同意启动奥布替尼治疗原发进展型多发性硬化（PPMS）的3期临床研究，FDA同时建议启动奥布替尼治疗继发进展型多发性硬化（SPMS）的3期临床研究，以解决多发性硬化（MS）患者尚未满足的巨大医疗需求。 圣和药业EGFR抑制剂获批新适应证：9月9日，国家药监局官网最新公示，圣和药业申报的1类创新药甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）新适应证上市申请已获得批准。根据圣和药业此前新闻稿介绍，本次获批适应证为用于表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 百济神州1类癌症创新药申报临床：9月10日，CDE官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-58067片临床试验申请获得受理。根据百济神州公开资料，BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，为百济神州实体瘤在研产品，预计于2024年进入临床研究阶段。根据CDE官网查询，这是该产品首次在中国申报临床。 宝济药业就一款融合蛋白新药与欧加隆达成合作：9月12日，宝济药业及其全资子公司晟济药业宣布，与聚焦女性健康的医疗健康公司欧加隆中国就辅助生殖领域创新在研药物SJ02达成供应和转让协议，欧加隆中国将获得SJ02在中国大陆的独家商业化权益。根据协议条款，宝济药业及其全资子公司晟济药业将获1200万美元的首付款，并将根据商业化进程等获得额外款项。SJ02是由宝济药业全资子公司晟济药业自主研发的一款长效重组人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液（FSH-CTP），正处于中国上市申请阶段。 资本市场 药明康德拟以10亿元回购A股股份用于注销并减少注册资本：9月10日，药明康德公告，公司计划以自有资金进行股份回购，总额为10亿元，回购价格不超过61.02元/股，用于维护公司价值及股东权益。本次回购将通过上海证券交易所系统以集中竞价交易方式实施，期限自董事会批准方案之日起不超过3个月。预计回购股份数量约为1638.81万股，占公司已发行总股本的0.56%。回购完成后，公司将注销回购股份并减少注册资本。 华大基因认购绍兴美越医疗产业基金1.49亿元：9月10日，华大基因公告，公司作为有限合伙人以自有资金出资人民币1.49亿元参与认购绍兴美越医疗产业股权投资合伙企业基金份额。公司于2024年9月10日签署了《绍兴美越医疗产业股权投资合伙企业合伙协议》。目标基金主要投资于生命健康领域，计划募资规模为人民币5亿元，最终以实际募集金额为准。 达仁堂拟对津药太平增资4.94亿元：9月11日，达仁堂公告，公司拟将全资子公司天津中新医药有限公司的全部股权作价4.94亿元，以增资形式注入公司控股股东天津市医药集团有限公司旗下的全资子公司津药太平医药有限公司。交易构成关联交易，需提交股东大会审议。增资完成后，达仁堂将持有太平公司43.35%股权，医药集团持有56.65%股权。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 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据 Insight 数据库统计，本周（9 月 1 日—9 月 7 日）全球共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款进入 III 期临床，12 款获批临床，13 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 13 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，6 款获批临床。 本周报批资讯较少，更多海外新药动态都集中在临床数据上。下周，2024 ESMO 将开幕，届时将有更多肿瘤领域重要临床结果释放。Insight 本周已就国内药企部分做了前瞻，内容附于文末；下周也将持续关注，带来更新鲜、更专业的报道。    重磅临床结果 1、GSK：美泊利单抗 COPD 三期临床取得成功，拟申报上市 9 月 7 日，GSK 宣布，IL-5 抗体美泊利单抗在针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的 III 期临床试验 MATINEE 中取得了积极结果。该公司计划向监管机构提交该项数据，以支持这一适应症的上市申报。 截图来自：GSK 官网 美泊利单抗是一款 IL5 单抗，由葛兰素史克研发，2015 年 11 月获 FDA 批准治疗 12 岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，成为首个获得 FDA 批准的 IL-5 抗体，商品名为 Nucala。获批以来该药又数次拓展新适应症，目前已有 5 项适应症获批上市，全球销售额也是连年保持双位数稳定上升，2023 年全球销售额已达 20.63 亿美元。 据 WHO 数据显示，COPD 是全球第三大常见死因，而据 Research Nester 预测，全球 COPD 治疗市场预计将于 2031 年达到 300 亿美元，市场前景不容小觑。然而，此前不同机制的生物药陆续在 COPD 领域折戟沉沙，使众多企业望而却步。 本次 MATINEE 试验达到了主要终点，在维持治疗的基础上，Nucala 的加入显著减少了中度/重度疾病恶化的年化发生率。未来如若上市，有望为该药增加一大增长点。 2、强生：BCMA/CD3 双抗在自身免疫病领域初现曙光，双抗市场有望进一步扩大 9 月 4 日，强生 BCMA/CD3 双特异性抗体 teclistamab 用于自身免疫疾病的临床结果发表于 NEJM。这些研究评估了该药在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病以及类风湿性关节炎中的疗效，均取得了积极结果，为双抗疗法在免疫领域的应用带来了又一例证。 截图来自：NEJM 近年来，以 MNC 为首的全球药企越来越多地将目光投向自身免疫领域。实际上，除肿瘤领域药物之外，自免药物正是药品销售榜 TOP100 中占据最多的种类之一，且仍有巨大未满足需求，市场潜力可期。此前阿斯利康在 2023 年 12 月对亘喜生物的 12 亿美元收购中，也重点提及了其 CAR-T 疗法 GC012F 在 SLE 适应症上的开发潜力。 双特异性 T 细胞接合剂与 CAR-T 疗法有着相似的治疗机制，同时具有生产周期短的「现货型」优势，已经在多项适应症上正面 PK，有望诞生重磅炸弹。本周在岸迈生物的 6.35 亿美元 License out 交易中，引进公司 Vignette 的领投方董事总经理 Michael Rome 同样重点提及了对近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据的看好。不仅如此，双抗领域交易近期尤其热门，观察具体交易项目也可以看出，这些交易多围绕于该类药物在自身免疫领域的应用。 据 Insight 数据库显示，当前在 SLE 适应症上进入临床阶段的双抗疗法仅有 9 款，且多处于 I、II 期临床；而 CAR-T 疗法已有 43 款在该适应症上启动了临床研究。 3、礼来：每周一次长效胰岛素两项 III 期临床取得成功 9 月 5 日，礼来宣布，其每周一次长效胰岛素 efsitora alfa（LY3209590）治疗 2 型糖尿病的两项 III 期临床试验 QWINT-1 和 QWINT-3 均取得了积极结果。结果显示，较之每日基础胰岛素，该药在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。 来自：NMPA 官网 efsitora alfa 是一款每周一次的基础胰岛素-Fc 融合蛋白，由一个工程化的单链胰岛素类似物融合到 IgG Fc 区域，以达到长效目的。礼来的 5 项 III 期临床 QWINT-1~5，均于 2022 年登记启动。其中 QWINT-2 研究和 QWINT-4 研究也已于今年 5 月完成。 其中，QWINT-1 旨在评估每周一次 efsitora alfa 与每日一次甘精胰岛素在 52 周的疗效和安全性。结果显示，在第 52 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 1.31% 和 1.27 %。 QWINT-3 则评估每周一次 efsitora alfa 相较于每日一次德谷胰岛素，在 78 周内的疗效和安全性。结果显示，在第 78 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 0.86% 和 0.75%。 来自：礼来官网    临床试验启动 1、礼来：小分子 GLP-1 启动 III 期临床，瞄准替尔泊肽/司美格鲁肽后线治疗 9 月 5 日，礼来在 Clinicaltrials.gov 登记了小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 又一项减重 III 期临床试验。值得注意的是，这项临床试验旨在评估该药作为减重维持治疗的疗效与安全性，拟入组患者来自替尔泊肽的 SURMOUNT-5 研究，覆盖替尔泊肽和司美格鲁肽的后线市场。 据 Insight 数据库显示，Orforglipron 已经启动 10 项 III 期临床，其中 6 项针对 2 型糖尿病，ACHIEVE-1~5、ACHIEVE-J；4 项针对肥胖症，ATTAIN-1~2、ATTAIN-J 和本次的 ATTAIN-MAINTAIN。 同样在管线布局上，礼来除了王牌产品度拉糖肽、替尔泊肽之外，还布局有小分子 Orforglipron、下一代三靶点激动剂 Retatrutide，后者也已经连开 8 项临床试验。礼来对代谢领域有着成熟的管线策略和野心，火力十足、覆盖广泛。 2、安进：第 3 款 GLP-1 类药物启动临床 同样在 9 月 5 日，安进也登记了 AMG 513 用于肥胖症的 I 期临床试验。该药尚未公布靶点和机制，不过作为安进第 3 款进入临床阶段的减重药物，无疑显示了安进对这一领域的看重。 据 Insight 数据库显示，安进此前布局有 AMG 133 和 AM 786。虽然后者目前已经终止研发，但 AMG 133 曾经公布的积极临床结果使该药成为了业内关注的潜力新星之一；与礼来替尔泊肽作用机制的迥异更引发了对此类药物治疗机制的讨论，话题度十足。 AMG 133（Maridebart cafraglutide）是一款抗体类融合蛋白，以 GIPR 抑制性抗体融合 GLP-1，在激活 GLP-1R 的同时抑制 GIPR；而礼来的替尔泊肽则为双重激动剂。在给药周期上，该药可每月一次给药，相较每周一次的其他产品具备一定优势。 该药当前已处于 II 期临床（登记号：NCT05669599），针对伴或不伴有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者，预计今年 10 月完成主要指标，临床结果的披露值得期待。此前安进公布的 I 期临床数据显示，治疗 12 周，高剂量 AMG 133 组中的受试者体重减轻高达 14.5%。    医药交易 本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 14 起医药交易事件。 1、岸迈生物：最高 6.35 亿美元！BCMA×CD3 双抗达成 license-out 合作 9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布双方就岸迈生物的靶向 BCMA 的 T 细胞接合（TCE）分子 EMB-06达成了一项授权许可协议。Vignette 将获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外地区开发和商业化 EMB-06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB-06 在大中华区的权利。 根据协议，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 截图来自：企业官微 岸迈生物专注于多特异性抗体的开发。EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 T 细胞接合分子，该平台结合了岸迈生物自主研发的 FIT-Ig 双特异性抗体平台和 CD3 结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。 Insight 数据库显示，EMB-06 正在中国和海外开展治疗多发性骨髓瘤的 1/2 期临床研究。目前，EMB-06 已在多发性骨髓瘤病患者的 Ⅰ 期临床中取得了积极的临床药效。此外，岸迈还计划探索 EMB-06 治疗自身免疫疾病的潜力。 岸迈本次的合作方 Vignette Bio 成立于 2024 年，是一家由 Foresite Labs 孵化，并由 Foresite Capital、启明创投美国、Samsara Biocapital，以及 Mirae Capital Life Science 共同投资的临床阶段公司，专注于免疫和炎症相关疾病的创新疗法。 据 Vignette 的领投方 Foresite Capital 董事总经理 Michael Rome 在新闻稿中介绍，选择引进 EMB-06 是因为看好近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据，而 Vignette 公司也希望能够开发治疗自身免疫疾病的 T 细胞接合分子。    资格认定 1、信达：PD-1/IL-2α-bias抗体融合蛋白获得美国FDA快速通道资格认定，治疗黑色素瘤 9 月 4 日，信达生物宣布其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得美国 FDA 授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含 PD-1/L1 检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。 目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 截图来自：企业官微 IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。 IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全体会议上，IBI363 报道了在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到令人欣喜的疗效信号： 37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 和 DCR 分别为 29.7% 和 73.0%，尤其是黏膜和肢端型黑色素瘤也观察到了同等的疗效信号。 国内创新药进展 本周国内共有 39 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，3 款启动 III 期临床，9 款新药获批临床，16 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 4 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    申报上市 1、恒瑞医药：JAK1 抑制剂新适应症报上市，治疗斑秃 9 月 5 日，CDE 官网显示，恒瑞递交了硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请（CXHS2400089）。艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库预测该申请适应症可能为斑秃。 截图来源：CDE 官网 艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞自主研发的一款新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍。该药可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，用于治疗多种免疫炎症性疾病，包括特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病及斑秃等。 此前，艾玛昔替尼已在一项国际多中心（中国、美国、澳洲）的 II 期临床试验（RSJ10521）中达到研究终点。II 期研究结果显示，患者在接受了 24 周治疗后，8 mg 和 4 mg 剂量组的秃发严重度评分工具（SALT）评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。今年 6 月，恒瑞已经完成了在国内开展的针对斑秃的随机、双盲和安慰剂对照 III 期临床（CTR20213405）。 除了本次提交的新适应症，艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请： 2023 年 8 月，用于非甾体抗炎药治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者（CXHS2300071），Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2023 年 11 月，用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和 12 岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者（CXHS2300097），Insight 预测获批时间为 2025Q2。 2023 年 11 月，用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者（CXHS2300108），用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者，Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2、步长制药：长效 EPO 药物报上市 9 月 3 日，CDE 官网显示，步长制药的注射用艾帕依泊汀 α 上市申请获受理（受理号：CXSS2400094），用于慢性肾病贫血。 截图来源：CDE 官网 艾帕依泊汀 α 是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效 EPO 药物。 步长制药已经完成了艾帕依泊汀 α 的一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，该研究通过对比艾帕依泊汀 α 和重组 EPO 阿法依泊汀，来评估艾帕依泊汀α在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。 目前，国内共有 7 款 EPOR 靶向药获批上市，其中四款都是来自海外药企，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀 α 和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。 3、诺华：「伊普可泮」C3 肾小球病国内报上市 9 月 5 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症申报上市（受理号：JXHS2400061）。据 Insight 数据库推测，适应症可能是 C3 肾小球病（C3G）。值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。 今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。 结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。 据 Insight 数据库显示，目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和 IgA 肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA 肾病也在今年 8 月 7 日国内报上市，本次在国内申报的 C3 肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。 4、默沙东：K 药新适应症报上市 9 月 4 日，CDE 官网显示，帕博利珠单抗有一项新适应症在国内申报上市，据 Insight 数据库预测，本次申报可能为联合化疗治疗不可切除、晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤。 图片来源：CDE 官网 此前，默沙东公布了 III 期 KEYNOTE-483 试验的结果，与单独化疗相比， K 药联合化疗作为不可切除的晚期胸膜间皮瘤的一线治疗，显着提高了总生存率。 在研究的最终分析中，K 药联合化疗显著改善了 OS，将死亡风险降低了 21%（HR=0.79 [95% CI, 0.64-0.98]），中位 OS 为 17.3 个月（95% CI, 14.4-21.3），而单纯化疗为 16.1 个月（95% CI, 13.1-18.2）。 据 Insight 数据库「中国上市策略 & 时长预测」功能显示，目前帕博利珠单抗在国内共有 6 项新适应症上市申请正在审评中，其中有 5 个预计今年有望获批。    拟优先审评 1、恒瑞医药：HER2 ADC 拟纳入优先审评 9 月 2 日，CDE 官网显示，恒瑞 HER2 ADC 创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 图片来源：CDE 官网 SHR-A1811 是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。 更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 此前，SHR-A1811 在 HER2 过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I/II 期临床研究（SHR-A1811-I-103 研究，NCT04818333）I 期阶段主要结果已经发表在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。全剂量组经研究者评估确认的 ORR 为 38.1%，DCR 为 90.5% ，中位DOR 为 10.3 个月(95% CI：5.45-NR)，中位 PFS 为 9.5 个月。 据 Insight 显示，目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，其中国产的只有荣昌生物的维迪西妥单抗；此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）已于 2023 年 5 月 11 日报上市， 用于 HER2 阳性乳腺癌。本次恒瑞将带来第三个报上市的国产 HER2 ADC 药物。    拟突破性疗法 1、罗氏/赞荣医药：HER2 潜在 BIC 小分子，6.8 亿美元交易 9 月 6 日，CDE 官网显示，苏州赞荣医药 ZN-A-1041 拟纳入突破性疗法，联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展 HER2 阳性晚期脑转移乳腺癌患者。 值得一提的是，该药的全球权益以总额 6.8 亿美元已独家授权给了罗氏。 图片来源：CDE 官网 ZN-1041是一种潜在的 best-in-class、脑渗透性、选择性靶向 HER2 的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是赞荣医药首个候选药物。该药具有以下设计特点：1) 跨越血脑屏障提供治疗效果; 2) 对 HER2 选择性高，对野生型 EGFR 无抑制作用; 3) 在联合治疗中使用足够安全; 4) 在对大分子药物无反应或最小反应的患者中具有治疗活性。 在 2023 年 ASCO大会上，赞荣医药公布了 ZN-1041 治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的早期临床数据。 在 ZN-1041 单药治疗中，既往未接受 TKI 治疗的 HER2 阳性肿瘤患者，总 ORR 和 iORR 为 50%。最长治疗时间为 15 个月。在Ⅰc 期，19 例 BCBM 患者完成了至少两次肿瘤评估，总 ORR 为 78.9%，iORR 为 73.7%，疾病控制率为 100%。在数据截止日期（2022 年 12 月 2 日）前仅完成一次肿瘤评估的 6 例患者中，有 5 例获得部分缓解，1 例疾病稳定。3 例患者的脑内靶病灶达到完全缓解，其中 2 例已经过确认。 2023 年 5 月，赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物 ZN-A-1041 达成全球独家授权合作。根据协议，罗氏将获得 ZN-A-1041 在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付 7000 万美元首付款和近期里程碑付款，另外高达 6.1 亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。 2、武田：OX2R 激动剂，用于治疗发作性睡病 9 月 6 日，CDE 官网显示，武田 1 类新药 TAK-861 片拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗 1 型发作性睡病。TAK-861 是一种口服食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂。 截图来源：CDE 官网 发作性睡病是一种慢性、罕见的中枢性嗜睡症神经系统疾病，尽管有多种疗法获得批准，但仍存在大量未满足的需求。其中 1 型发作性睡病是由于食欲素神经元丧失所致，患者的症状包括白天过度嗜睡、猝倒、夜间睡眠中断、入睡前/入睡后幻觉、睡眠麻痹等。而 Ox2R 激动剂可通过恢复内源性食欲素水平下降时丢失的下游神经递质活性，从而帮助 1 型发作性睡病患者恢复食欲素信号传导。 武田曾在 2024 年 6 月公布了 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病患者的 2b 期积极研究结果。结果显示，与安慰剂相比，TAK-861 在主要终点觉醒维持试验（MWT）上表现出统计学显著性，且具有临床意义的睡眠潜伏期增加。大多数参与者使用 TAK-861 后获得的 Epworth 嗜睡量表（ESS）评分与健康个体 (≤10) 相当。与安慰剂相比，TAK-861 显著减少了猝倒事件，且在 8 周内安全可耐受。大多数失眠症为轻度或中度，并在 5 天内得到缓解。 目前，TAK-861 已在海外已进入 Ⅲ 期临床。在国内，武田正在开展 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病的 Ⅰ 期临床。Insight 数据库显示，针对发作性睡病，过去 20 年中仅有一款新药在国内获批，即琅钰集团引进的盐酸替洛利生片，获批于 2023 年 6 月。除此之外，国内目前仅有一款针对发作性睡病的药进入临床阶段，即武田的 TAK-861。    获批临床 1、礼来：长效 RXFP1 激动剂国内首次批临床，治疗 CKD 8 月 30 日，CDE 官网显示，礼来新型长效松弛素类似物在国内首次获批临床，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。 图片来源：CDE 官网 LY3540378（Volenrelaxin）是一种新型长效松弛素类似物，将单链松弛素类 2 似物与抗白蛋白的单域抗体结合，以延长半衰期。 在临床前研究中，LY3540378 在体外和体内研究中显示出对松弛素家族受体 1 (RXFPI) 的强效激动作用，具有理想的药代动力学特性。正常大鼠中，LY3540378 静脉注射和皮下注射分别使肾血流量 (RBF) 增加了 73% 和 34%。 目前，1 期临床试验（NCT04768855）已表明，LY3540378 耐受性良好，具有可接受的安全性，其 PK 行为适合慢性给药。据 Insight 数据库显示，除了 CKD 适应症外，LY3540378 用于心力衰竭的适应症在全球已经进展到 II 期阶段。    多说一点 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。这场肿瘤领域的年度盛会，值得每一位业内读者关注。 目前，ESMO 官网已公布了入选本届大会的摘要标题，今年共计有 2000 多项研究入选。Insight 数据库梳理这些摘要发现，今年亦有不少中国新药的研究摘要入选。 我们整理了入选大会 LBA 以及口头报告环节的部分中国新药研究信息，以作分享，详情可阅读本周专题文章《ESMO 中国之声！恒瑞、正大天晴、康方、齐鲁、信达、科伦等公司将集体亮相》（点击标题，即可跳转）。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！