如果ALS有一个共同的感受,大概就是"等"。等诊断、等药物、等改变。等待的日子里,时间过得格外慢,有用的消息却总是姗姗来迟。
这篇文章是一份近况简报:把过去两年里,ALS治疗领域真正值得知道的变化,整理成一张清晰的地图,让你知道:我们现在站在哪里,哪些路已经通了,哪些路正在修建。
希望,不是遥不可及的未来,而是在今天,把能做的选择看清楚,然后一步一步坚定地走过去。一、现有药物:为生命争取时间
很多家庭的第一问是:现在到底有什么药能用?
目前全球获批的ALS药物不多,但它们各有作用:
利鲁唑(Riluzole)——1990年代上市,作用是"减缓神经元的消耗速度"。临床数据证实,它能为患者延长数月生存期,推迟呼吸机等关键里程碑的到来。它不能逆转病情,但能稳稳拖住病程。
依达拉奉(Edaravone)——2017年在美国获批。MCI186-16和MCI186-19两项关键试验显示,依达拉奉能够延缓功能评分的下降速度。它同样不能逆转病情,但能让功能保持更久。2022年9月,依达拉奉舌下片在中国批准,适应症为"抑制肌萎缩侧索硬化(ALS)所致功能障碍的进展"。这意味着患者无需再频繁往返医院进行注射,居家即可完成给药,与注射剂等效,极大提升了患者用药便捷性和依从性。
重要提醒:选择药物时,请务必核对药品适应症和批准文号,奉易达®(国药准字H20220019)是目前唯一获批用于ALS治疗的依达拉奉舌下片。避免混淆带来治疗风险(依达拉奉右莰醇是复方制剂,未批准用于治疗ALS)。
Tofersen(托夫生)——2024年10月在中国获批,针对特定基因类型:SOD1基因突变。VALOR研究显示,它能减缓这类患者的疾病进展。前提是需要进行基因检测确认突变类型。
目前尚无法治愈ALS,但已有药物可以在不同环节"缓冲"——减缓消耗、减轻损伤、精准干预。它们最大的价值,是为你和家人争取更多时间。
二、未来治疗:从"一种病"到"多种亚型"
过去,ALS被视为一种单一疾病。但科学家逐渐发现,它其实是一组"症状相似、病因不同"的疾病集合。
约10%的ALS患者有家族史,其中部分由特定基因突变引起,如:SOD1、C9orf72、FUS、TARDBP。每种突变造成的细胞错误机制不同,就像冰山表面一样,但水下根基各不相同。
这也推动了医学界逐渐转向"先分型、再选药"的模式。ASO疗法(反义寡核苷酸)就像"分子剪刀",精准找到并降解特定的异常RNA或蛋白。目前针对C9orf72、FUS的ASO药物正在早期临床阶段。
ATLAS研究甚至在探索——在携带SOD1突变但尚未发病的人群中提前使用Tofersen,看能否延缓甚至阻止疾病发生。
对家庭的意义:如果你是家族性ALS或年轻起病,基因检测的价值越大。它不仅解释"为什么会得病",更是在为未来的分型治疗预留入口。三、更多可能:全球在研新方向
除了已获批药物,全球还有数十种候选药物在不同研发阶段。以下四个方向尤其值得关注:1. 蛋白清除通路:帮助细胞"大扫除"
ALS的核心病理是细胞内异常蛋白堆积。Trehalose(海藻糖)试图重新激活细胞的"自我清洁机制"。HEALEY平台试验中未能达到主要终点,但在特定亚组中观察到信号。这不是失败,而是"排除了一条不太有效的路径"。2. 线粒体保护:修复细胞的"能量工厂"
线粒体是细胞的能量来源,ALS患者的线粒体功能普遍受损。CNM-Au8(金纳米晶体)尝试修复受损线粒体,让神经元在恶劣环境下存活更久。目前处于临床试验阶段。3. 神经炎症抑制:给过度活跃的免疫系统"降温"
ALS患者神经系统中存在慢性低度炎症,加速神经元死亡。Verdiperstat(VERDE)靶向炎症小体,尝试在不削弱正常免疫的前提下,降低神经系统的"火势"。在HEALEY平台试验中未显著延缓疾病进展,相关研发方向仍在探索中。四、中国力量:多条技术路线并进
过去几年,国内ALS研发领域出现了多个值得关注的突破。从基因治疗到细胞再生,从化学药到中药,多条技术路线同时推进。1. 基因治疗:从根源入手,精准干预
基因治疗的核心是找到致病的基因突变,用基因载体将治疗性基因送达到神经细胞纠正错误或补充缺失功能。这是目前前瞻的技术方向之一,也是难度最大方向,需要耐心等待临床结果。
药物/项目
研发机构
靶点/技术
最新进展
SNUG01
神济昌华
通过rAAV9载体鞘内注射,把人源TRIM72基因送入中枢神经,增强神经元自我修复、抗氧化、保护线粒体。
2025 年,获中、美双批准临床,及 FDA 孤儿药资格;已进入中美国际多中心临床试验阶段。
RJK002
上海瑞吉康
靶向蛋白质异常聚集的AAV基因治疗。溶解"已聚集的病原蛋白,阻滞异常聚集蛋白进一步形成,恢复生物体内蛋白质"相分离"平衡。
2024年9月启动Ⅰ期临床,目前仍在进行中。
RAG-17
中美瑞康
通过降低SOD1蛋白表达治疗SOD1突变ALS。
Ⅱ期临床试验已启动,2026年1月首例入组。2. 细胞治疗:新细胞补位,再生修复
细胞治疗的核心是将健康的细胞移植到患者体内,替换或修复受损神经组织一旦成功,有望改变ALS治疗格局——不再只是延缓,而是真正的修复。
药物/项目
研发机构
靶点/技术
最新进展
XS228细胞注射液
士泽生物(苏州)
用诱导多能干细胞分化为运动神经前体细胞,移植到体内修复受损神经。腰穿注射。
全球首个获FDA批准的iPSC衍生细胞治疗ALS新药。2025年10月北京大学第三医院启动了中美双报双批的注册临床试验,已完成首例患者注射。
NP-001(Treg)
上海赛尔欣生物
利用Treg细胞免疫调节及组织修复功能改善神经退行性疾病进展。鞘内注射。
2025年4月获NMPA临床试验许可。首例患者ALSFRS-R评分下降趋势减缓,握力有所改善,未观察到严重不良反应。
ALT001
达尔文起点生物制药
注射用经应激诱导的间充质干细胞衍生物。静脉注射。
2025年12月获NMPA临床试验默示许可,Ⅱ期早期结果(40例随机双盲)显示120天后ALSFRS-R与基线差异较安慰剂组减少约5.8分,部分患者脑脊液NfL呈剂量依赖性下降。3. 其他药物治疗
药物/项目
研发机构
靶点/技术
最新进展
塞拉维诺
中科院上海药物研究所
CCR5拮抗剂,原为抗艾滋病药物,后发现ALS患者大脑和脊髓中CCR5水平与疾病进展高度相关。
"老药新用"路径,有望缩短上市周期。2026年2月获NMPA临床试验许可,开展全国多中心临床试验。
硝酮嗪
喜鹊医药
清除自由基、上调AMPK/NRF2信号通路保护线粒体功能、抑制mTOR激活自噬清除毒性蛋白、抑制炎症等多功能机制。骨架分子来源于传统中药川芎的活性成分
Ⅱ期临床已完成。
藿苓生肌颗粒
上海上药睿尔药品有限公司
中药/天然药物,1.1类中药新药,上海中医药大学临床验方。
2025年6月启动Ⅲ期临床启动。
CB03-154
挚盟医药
KCNQ2/3选择性开放剂,调节钾离子通道抑制神经过度兴奋。
2025年8月中国Ⅱ/Ⅲ期临床启动。
SIR2501
维泰瑞隆
具有轴突保护作用机制的小分子
2025年9月启动Ib/IIa期开放标签研究五、为什么新药来得这么慢?
ALS药物研发有天然困境:患者少、病程差异大、试验设计难,研发动辄超10年。
HEALEY ALS平台试验彻底改变模式:不再"一个药、一个试验",而是搭建持续运行的试验平台,同时测试多个候选药物,共享一个对照组。
像"工厂化筛选车间",有效药物快速推进,无效药物尽早淘汰,大幅缩短研发周期。这种平台模式如果成功,将成为罕见病药物研发的新范式。
六、我们可以做什么?1. 考虑基因检测
如果发病较早(40岁前)、有家族史,基因检测越有价值。它不仅解释病因,更是在为未来的分型治疗提前布局。2. 关注临床试验信息
国际:clinicaltrials.gov
国内:中国药物临床试验登记与信息公示平台chinadrugtrials.org.cn
查询关键词"Amyotrophic Lateral Sclerosis"或"肌萎缩侧索硬化",筛选"正在招募"。每个试验都有入排标准,请主治医师协助评估是否适合参加。
提示:临床试验不是"免费试药",需评估时间、身体状况,遵医嘱慎重参与。3. 学会甄别信息
任何宣称"治愈ALS"、"逆转病情"、"独家秘方"的信息,都需高度警惕。目前没有任何疗法被证实可以治愈ALS,这是全球共识。写在最后
等待,是ALS家庭最熟悉的日常。但现在的等待,不再是全然被动。
基因检测、平台试验、国产新药的崛起,都在让这张治疗地图变得更清晰。
ALS的治疗,正在从"几乎没有"走向"有一些,而且越来越多"。这条路还很长,但你不是独自在等。
参考来源
[1] 中华医学会神经病学分会. 肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识(2022)[J]. 中华神经科杂志, 2022, 55(8): 810-820.
[2] Andersen PM, et al. EFNS guidelines on the clinical management of amyotrophic lateral sclerosis: revised report of an EFNS task force[J]. European Journal of Neurology, 2012, 19(3): 360-375.
[3] Miller RG, et al. Practice parameter update: The care of the patient with amyotrophic lateral sclerosis: drug, nutritional, and respiratory therapies (an evidence-based review)[J]. Neurology, 2009, 73(15): 1218-1226.
[4] HEALEY ALS Platform Trial. https://healey-als.org
[5] 中科院上海药物研究所. 塞拉维诺渐冻症适应症获批临床研究(2026年2月). https://www.simm.cas.cn
[6] 神济昌华. SNUG01获FDA/NMPA临床试验许可及孤儿药资格(2025年).
[7] 士泽生物. XS228细胞注射液获FDA/NMPA注册临床试验批准(2025年).
[8] ClinicalTrials.gov / 中国药物临床试验登记与信息公示平台(chinadrugtrials.org.cn).
本文仅供疾病科普参考,不构成医疗建议。具体用药和治疗方案请遵医嘱。