AKSO Biopharmaceutical, Inc.

2023年5月3日，公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）美国合作方ImmunoGen, Inc.（以下简称“ImmunoGen”）对外宣布，其用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创（first-in-class）ADC药物ELAHERE®（mirvetuximab soravtansine-gynx，研发代码：IMGN853、HDM2002）在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获得了积极的关键数据（top-line data），于FRα阳性铂耐药卵巢癌患者中证明了总体生存获益。 关于ELAHERE®ELAHERE®为中美华东与ImmunoGen合作开发的针对叶酸受体α（FRα，一种在卵巢癌中高表达的细胞表面蛋白）靶点的全球首创（first-in-class）ADC药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。中美华东拥有该产品在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。2022年5月23日，ImmunoGen宣布美国FDA已受理该产品的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。2022年11月15日（中国时间），ImmunoGen宣布该产品获得美国FDA加速批准上市。ELAHERE®是依据FDA的加速批准路径，基于关键性单臂研究SORAYA试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据获得批准。ELAHERE®是美国FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药物，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。2023年4月28日，ImmunoGen2023年一季报显示，ELAHERE®上市后一季度销售额为2950万美元。MIRASOL研究是一项国际多中心、随机、对照Ⅲ期临床试验，评估了ELAHERE®与研究者选择（IC）的单药化疗（每周紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康）相比，在FRα阳性且既往接受过1-3线治疗的铂耐药卵巢癌患者中的安全性和有效性。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。MIRASOL 研究招募了453名患者，其中14%先前接受过1线治疗，39%先前接受过2线治疗，47%先前接受过3线治疗。62%的患者之前接受过贝伐珠单抗治疗；55%的患者接受过PARP抑制剂治疗。此次ImmunoGen宣布获得该试验的积极关键数据（top-line data）： 1截至2023年3月6日的数据，OS的中位随访时间为 13.1个月；ELAHERE®组有14%的患者继续服用研究药物，而IC化疗组为3%。2与IC化疗相比，ELAHERE®显示出具有统计学意义和临床意义的OS改善。截至2023年3月6日，报告了204起OS事件，ELAHERE®组的中位OS为16.46个月，而IC化疗组为12.75个月，风险比（HR）为0.67，p=0.0046。这表示与IC化疗组相比，ELAHERE®组的死亡风险降低了33%。3通过研究者评估，与IC化疗相比，ELAHERE®显示出具有统计学意义和临床意义的PFS改善，风险比为0.65（p<0.0001），这表明与IC化疗相比，ELAHERE®组的肿瘤进展或死亡风险降低了35%。ELAHERE®组的中位PFS为5.62个月，而IC化疗组为3.98个月。 4ELAHERE®组中研究者评估的ORR为42.3%，包括12个完全缓解（CR），而IC化疗组为15.9%，无CR。5通过盲态独立中心审查委员会（BICR）得出的PFS和ORR结果与研究者评估一致。6ELAHERE®的安全性概况仍然主要包括轻度眼部和胃肠道事件。没有发现新的不良安全信号。与IC化疗相比，ELAHERE®不良事件发生率更低，包括3级或更高级别的治疗紧急不良事件（TEAE）（42%对54%）；严重不良事件（24%对33%）；及导致停用研究药物的TEAE（9%对16%）。 基于上述数据，ImmunoGen计划于2023年下半年在美国提交补充生物制品许可申请（sBLA），以将ELAHERE®的加速批准转为完全批准，并在欧洲提交上市许可申请（MAA）。ELAHERE®中国临床注册进展情况ELAHERE®在中国首个临床试验申请已于2021年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，包括上述一项国际多中心Ⅲ期研究和一项评价中国成人患者中的安全性、耐受性和药代动力学的Ⅰ期研究。另一项中国关键性单臂临床试验也于2021年8月获得NMPA批准。2022年7月，其在中国的I期临床试验PK药代研究已完成全部受试者入组。2022年12月，该产品完成中国Ⅲ期单臂临床试验全部受试者入组。在达到研究预设的主要终点后公司已于2023年3月完成pre-BLA递交，并计划年内提交BLA申请。  对上市公司的影响铂耐药卵巢癌为难治性疾病，生存期短，存在严重未被满足的临床需求，自2014年以来美国FDA没有批准用于该适应症的新疗法， ELAHERE®的加速批准上市是卵巢癌治疗领域的巨大突破。ELAHERE®为全球首个FRα靶点ADC药物，是公司肿瘤创新药管线的重点在研产品。此次ELAHERE®在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获得积极的关键数据，对其在中国获批上市构成积极影响。公司将继续全力推进这款产品在中国的临床开发及注册工作，推动其尽早造福中国卵巢癌患者。基于该产品的良好临床表现，后续公司及合作方将通过进一步临床研究，推动ELAHERE®用于铂敏感人群以及前线人群的治疗，并推动将ELAHERE®作为卵巢癌的首选联合用药。在ADC领域，公司持续加大差异化纵深布局，先后投资了抗体研发生产公司荃信生物、ADC连接子与偶联技术公司诺灵生物，孵化了拥有ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物，控股了多抗平台型研发公司道尔生物，已具备较强的ADC研发技术积累。通过与ADC领域全球新兴的科技公司Heidelberg Pharma开展股权投资及产品合作，引入多款ADC创新产品，公司进一步丰富了肿瘤领域创新产品管线，并在ADC领域实现差异化纵深布局。肿瘤领域是公司创新研发的核心战略领域之一。目前，通过自主研发及外部合作的驱动模式，公司在肿瘤领域已形成了丰富的产品管线，拥有近十款全球创新药，覆盖实体瘤与血液瘤领域。公司在研产品1类创新药迈华替尼片，用于治疗晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌，预计于2023年第二季度获得III期研究PFS事件数后开展上市申报工作。控股子公司道尔生物在研产品DR30303，靶向Claudin 18.2，用于治疗实体瘤，已于2022年5月完成Ⅰ期临床首例受试者入组及给药。公司与Heidelberg Pharma合作的靶向BCMA的ATAC®药物HDP-101，目前正在开展用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验；靶向PSMA的ATAC®药物HDP-103，目前正在开展临床前研究。公司自研的ADC产品HDM2005，用于治疗实体瘤和血液瘤，目前处于临床前研究阶段。公司与美国AKSO合作开发的产品HDM2003（AB002），用于治疗实体瘤，目前正在开展该产品的临床前研究。公司与盛诺基合作市场推广产品——小分子免疫调节国家1类创新药淫羊藿素软胶囊自2022年5月正式上市以来，已在国内取得良好的销售表现。公司与科济药业合作在中国大陆进行商业化的泽沃基奥仑赛注射液，其上市许可申请于2022年10月获国家药品监督管理局受理，并被纳入优先审评审批程序。 关于华东医药华东医药股份有限公司（SZ.000963）创建于1993年，总部位于浙江杭州，公司秉承“以科研为基础，以患者为中心”的企业理念，历经20多年的发展，公司业务覆盖医药全产业链，拥有医药工业、医药商业、医美、工业微生物四大业务板块，已发展成为集医药研发、生产、经销为一体的大型综合性医药上市公司。2022年公司实现营业收入377.15亿元，现有员工人数超一万人，具有广泛的商业覆盖以及市场营销能力。更多信息请登录www.eastchinapharm.com 关于ImmunoGenImmunoGen正在开发新一代抗体偶联药物（ADC），以改善癌症患者的预后。通过研发具有抑制肿瘤活性和良好耐受性的靶向治疗药物，阻断肿瘤进展，为患者提供更健康的生活。ImmunoGen始终秉承TARGET A BETTER NOW™的承诺。更多信息请登录www.immunogen.com 前瞻性声明本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

012.65亿元，华东医药拟收购一药企70%股权4月19日，华东医药发布公告称，旗下全资子公司杭州中美华东制药与江苏南京农大动物药业签订《关于江苏南京农大动物药业有限公司股份转让及增资协议书》。 中美华东将合计出资不超过2.65亿元，以股权受让和增资的方式，获得江苏南京农大动物药业70%的股权，成为其控股股东。对于本次大手笔收购，国内某药企高管董泽成对赛柏蓝表示，一直以来，华东医药做传统的药物更多一些。现在出手，可能是在现有领域市场探索成熟的基础上，再切换到新的赛道寻求增量。‍华东医药认为，江苏南京农大动物药业规模效应渐显，且在研产品储备丰富，符合其工业微生物业务发展战略，有助于进一步提升其工业微生物在宠物动保和水产动保细分领域竞争力。根据公告，江苏南京农大动物药业是一家集动物药品、动物保健品研发、生产、销售为一体的综合性动保企业，专注于宠物、水产动保细分领域，建有各类生产线25条，产品近100种，线上线下销售渠道丰富。其实在收购江苏南京农大动物药业70%股权之前，中美华东早已在工业微生物领域布局已久，成功开发和制造了多种微生物药物。目前，华东医药拥有三个微生物研发主体和六个产业化基地。同时，其践行工业微生物发展战略，已经确定了核酸&ADC等创新药原料、医药原料药&中间体、大健康&医美原料、动物保健和生物材料五大研发和产业布局方向，累计开发项目超130项。从整个市场的情况来看，近年来，全球动物保健市场稳步增长。据Market Research Future统计，2021年全球动物保健市场规模约为359亿美元，预计到2030年将达到750.2亿美元。拜耳、辉瑞、默沙东、赛诺菲、礼来等跨国药企早已纷纷入局动保行业。我国宠物动保和水产动保行业还处于起始阶段，其中，宠物临床用药长期依赖进口，国际动保巨头产品占据80%以上市场份额，国产替代正加速发展，国内企业产品市场渗透率有望逐步提升。值得注意的是，水产动保同样具有较高潜力，中国水产品消费量保持稳步增长。根据国家统计局、中国渔业协会发布数据，水产目前年产值约7000亿元，水产药业&营养品鱼投入约占10%，水产动保市场规模可达700亿元。02药企外延并购寻求新发展逐渐成常态回看华东医药近段时间的动作，在外延并购这一道路上，其早已踏足。例如，2022年8月，华东医药全资子公司中美华东将合计出资不超过3.96亿元，以增资和受让股份的方式，获得华仁科技60%股权，成为其控股股东。2022年2月，华东医药更是直接宣布了3笔交易，包括以总金额最高不超过7500万美元，首付款以及临床开发、注册和销售里程碑付款，获得美国AKSO公司一个临床前阶段的靶向PD-1/L2和IL15的双靶点融合蛋白AB002（用于实体瘤治疗），在亚太地区（除日本）独家临床开发和商业化权益。强大的资金能力支撑了华东医药的外延并购发展之路。4月20日，华东医药公布了2023年一季度业绩报告，实现营业收入101.15亿元，同比增长13.23%；2022年，华东医药的营业收入和扣非归母净利润分别为377.15亿元、25.98亿元，分别同比增长了9.12%、13.24%。上述药企人士表示，外延并购一般有两种方式，一种是在自己现有领域继续寻找相似的竞争对手去拓展；另外一种是在自己所在领域之外进一步拓展。鉴于现在整个医药行业的环境，整体来看，目前第二种外延并购的方式更多一点。“从第二种外延并购方式看，有些企业可能是强强联合，也可能不是。比如华润医药收购江中药业就属于强强联合，还有一种，类似之前阿斯利康收购某个小的研发公司新产品，可能仅是看上了其未来的商业机会。”‍目前，确实有不少大型药企将“外延并购”作为其重要的发展战略。例如国药集团也围绕配方颗粒、中药创新药等领域大手笔收购，目前旗下拥有国药控股、国药股份、国药一致、天坛生物、现代制药、中国中药、太极集团等多家上市公司。“招商银行研究”微信公众号在一篇文章中指出，大药企现金流充足，2023年或成为全球并购大年。此前还有业内人士预测，未来十年，医药行业将出现大规模兼并。“外延并购是企业市场发展比较快的方式之一，因为收购成功之后就可以有固定的销售额，但问题在于外延并购现在好的标的越来越少。”上述人士进一步表示。END作者 | 颜色微信号：One1-3058不想错过赛柏蓝每日资讯，点击在看⬇️

精彩内容华东医药近日发布了今年上半年的成绩单，营业收入182亿元，净利润超过13亿元。近几年国内药企巨头均在加速转型，华东医药从仿制走向创新、从国内走到国际，综合化转型的成果备受市场瞩目。2022年上半年，公司的医药工业板块研发支出超过5亿元，同比增长34%，目前公司医药在研项目合计86个，其中创新药及生物药项目达43款；3大重磅产品有望在年底前获批，入局抢食两大千亿市场。创新驱动已成为国内药企发展的新方向，华东医药以“自主研发+合作委托开发+产品授权引进（License-in）”相结合的模式开展新药研发，聚焦内分泌、肿瘤及自身免疫三大核心治疗领域。米内网数据显示，2021年三大终端6大市场（统计范围详见本文末）消化系统及代谢药、抗肿瘤和免疫调节剂两个大类的销售规模均已超2000亿元。扎根糖尿病用药市场！创新药聚焦热门靶点，两大新品即将获批糖尿病用药市场是华东医药深耕近20年的领域，积累了良好的品牌效应和市场基础，2021年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端糖尿病用药企业TOP20中，中美华东排名第九。公司的复方降糖药吡格列酮二甲双胍片近几年呈高速增长态势，2019-2021年增速分别为153%、60%、65%，2021年在中国公立医疗机构终端的销售额已超过7亿元，成为公司在糖尿病用药市场最畅销的产品。图1：中美华东报产并在审的糖尿病用药仿制药来源：米内网新版数据库卡格列净片是一款SGLT2抑制剂，原研药于2017年进入国内市场，2019年起国产仿制药陆续上市，目前已形成“1原研+4国产”的企业格局，竞争态势相对缓和，该产品现为全国医保目录乙类品种，2021年在中国公立医疗机构终端销售额超过2亿元。中美华东于2021年1月提交仿制上市申请，公司预计可在今年年底前获批，有望成为公司首款SGLT2抑制剂，进一步强化公司在糖尿病用药领域的竞争实力。华东医药近几年针对糖尿病临床主流治疗靶点，形成了创新药和差异化仿制药产品管线的全面布局，其中GLP-1类创新药及生物类似药的在研品种众多，除了在国内开展临床，部分新品在海外的研发进度也非常顺利。GLP-1类产品相对安全，是在肥胖或超重领域相对成熟稳定和安全的靶点，近几年在中国公立医疗机构终端糖尿病用药市场，GLP-1受体激动剂的市场规模正在快速扩大，最近三年以59%、42%、68%的增速快速成长，市场潜力巨大。表1：华东医药内分泌领域主要创新药及生物类似药研发进展来源：公司半年报华东医药在研的GLP-1类创新药也有涉及双靶点、多靶点等全球最热的研发方向，其中HDM1003（SCO-094）、DR10624目前分别在英国、新西兰进行I期临床。此外，TTP273是一款全球创新口服小分子GLP-1R激动剂，目前正在II期临床阶段，公司在2019年以3900万美元授予韩国Daewon公司该产品在韩国的独家开发、生产及商业化权益，这是华东医药首个License-out的产品。生物类药方面，备受市场关注的国内首款利拉鲁肽注射液上市在即，中美华东在2021年9月首家提交3.3类上市申请（糖尿病适应症），公司预计今年年底前获批；此外，公司在今年7月还首家提交了该产品肥胖或超重适应症上市申请，公司有望成为国内首家拿下利拉鲁肽生物类似药两个适应症的企业。图2：诺和诺德的利拉鲁肽两个适应症全球销售情况（单位：百万丹麦克朗）来源：米内网跨国上市公司销售数据库目前，诺和诺德的利拉鲁肽减肥适应症的销售规模已超过84亿丹麦克朗（即时汇率换算，约11亿美元），2021年增速接近50%，减肥适应症的销售额占比上升至35%以上，市场潜力不容小觑。数据显示，截至2019年我国18岁以上超重及肥胖人口规模达到1.92亿人，预计在2025年减肥药市场有望超过120亿元。CDE于2021年发布的《体重控制药物临床试验技术指导原则》提到我国目前仅有奥利司他胶囊一种药物获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，合规、安全及有效的体重控制药物存在巨大未被满足的临床需求。华东医药在半年报中提到，公司的奥利司他胶囊在市场上已拥有一定地位，若利拉鲁肽注射液减肥适应症获批，有望实现临床和院外市场的协同互补，截至目前，公司在利拉鲁肽注射液项目（含肥胖或超重适应症、糖尿病适应症）的研发投入超过2.8亿元。免疫抑制剂龙头药企！拳头品种开发新剂型，重磅生物类似药即将报产在中国公立医疗机构终端免疫抑制剂市场，中美华东从2017年起稳坐冠军宝座，公司的他克莫司、吗替麦考酚酯、环孢素2021年合计销售额超过40亿元。他克莫司是一种强力的新型免疫抑制剂，2021年在中国公立医疗机构终端销售额超过50亿元。华东医药目前是他克莫司胶囊的国内领军企业，2021年市场份额超过41%。公司于今年4月提交了他克莫司软膏的仿制上市申请，公司表示预计今年还将提交他克莫司颗粒的仿制上市申请，进一步丰富公司他克莫司系列产品线。目前他克莫司软膏的竞争格局为“1原研+9国产”，而他克莫司颗粒暂未有国产仿制药获批或报产。表2：华东医药自身免疫领域主要创新药及生物类似药研发进展来源：公司半年报Arcalyst®（Rilonacept，利纳西普）目前已在美国获批上市，获批的适应症为冷卟啉相关的周期性发热综合征（CAPS）、IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）、复发性心包炎（RP）。国内的CAPS、DIRA属于较为罕见的适应症，患者人数较少，但RP适应症在中国的患者人数相较更多。早前，Rilonacept被列入《临床急需境外新药名单（第一批）》，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征，华东医药表示将全力推进这款产品在中国的注册上市。HDM3001（QX001S）是乌司奴单抗生物类似药，用于治疗成年中重度斑块状银屑病，其Ⅲ期临床试验已于今年2月提前完成全部受试者入组，华东医药计划在2023年报产，有望于2024年获批。乌司奴单抗于2021年谈判成功，进入国家医保目录，销售额有望迎来新一波涨潮。猛攻抗肿瘤药市场！打造ADC全球研发生态圈，首个口服抗癌药来了近几年，ADC药物的全球研发异常火热，预计2026年全球ADC药物市场规模将超过160亿美元。ADC药物通过连接子将抗体和毒素偶联，集抗体的特异性和毒性小分子的高抗肿瘤活性于一体，有望实现对肿瘤细胞的精准高效杀伤，被誉为肿瘤治疗“生物导弹”。华东医药正不断围绕ADC领域进行布局，通过投资、控股、孵化多家国内拥有领先技术的生物科技公司，储备了较强的ADC研发技术积累。公司表示，未来将形成华东医药独有的ADC全球研发生态圈，持续开发差异化的ADC创新药物，计划在三年内立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动临床注册研究。表3：华东医药在肿瘤领域主要创新药及生物类似药研发进展来源：公司半年报HDM2002（IMGN853）是全球首个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC在研药物，目前该产品已在美国递交了生物制品许可申请（BLA）并获得了优先审评资格。据悉，IMGN853还在开发多个联合疗法，包括与贝伐珠单抗、卡铂等，可以进一步提高卵巢癌的响应率。1.1类新药迈华替尼片属于第二代不可逆EGFR抑制剂，局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌适应症的III期临床正在进行中，华东医药预计在2023年二季度开展上市申报工作。国内已上市的二代EGFR抑制剂以阿法替尼为代表，2021年在中国公立医疗机构终端销售额已超过5亿元，有市场预测迈华替尼片上市后有望成为超10亿元级别产品。图3：中美华东报产并在审的抗肿瘤药仿制药来源：米内网新版数据库甲苯磺酸索拉非尼片是拜耳的重磅抗肿瘤药，在国内上市多年，2020年起才有国产仿制药获批上市，现为2021版国家医保目录乙类品种，竞争格局是“1原研+4国产”，竞争态势未算激烈，该产品2019年在中国公立医疗机构终端销售额达到峰值13亿元。中美华东在2021年提交了甲苯磺酸索拉非尼片的仿制上市申请，公司预计今年年底前获批。目前公司已获批的抗肿瘤药仅有注射用地西他滨和注射用奥沙利铂，若甲苯磺酸索拉非尼片顺利获批，有望成为公司首个口服抗肿瘤药。医药BD合作大展拳脚，2023及2024年将迎丰收期华东医药成功向创新药企转型，不可不提公司的医药BD(商务拓展)，前文提到的部分重磅创新药均为公司通过医药BD拿下的成果。表4：华东医药2022年上半年部分医药BD合作开展情况来源：公司半年报今年1月，公司拿下了淫羊藿素软胶囊于中国大陆27个省份的独家市场推广权，该产品是抗肿瘤中成药1类新药，此次合作有助公司继续扩大抗肿瘤领域的布局。2月，华东医药先后三次出手，引入美国Akso的抗肿瘤创新药AB002、美国Kiniksa公司的2款自身免疫领域新药Arcalyst和Mavrilimumab，再认购德国药企Heidelberg Pharma公司35%股权，加码ADC领域，该项收购所需的批准或核准已于近日完成。重金之下，公司的创新药矩阵不断丰盈。6月，中美华东与Julphar达成战略合作，实现了利拉鲁肽注射液糖尿病及减肥两个适应症的首次“出海”，这是继TTP273后公司第二个海外授权产品，标志着公司糖尿病领域实力及研发创新能力再次得到国际认可。据悉，在今年的中报业绩交流会上，公司管理层提到，往年华东医药更为关注的尽可能使药物管线更为丰富，而今年在策略上会有所转变，将更偏向于接近上市或已上市的产品，有望成为公司2023年、2024年业绩新的增长点。资料来源：公司半年报及公告、米内网数据库等注：米内网《中国三大终端6大市场竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。审评数据统计截至8月16日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092●温馨提示●因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦