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点击蓝字关注“基因狐” 点亮星标 获取更多精彩内容~ ▉ 导语 结晶样视网膜变性 (Bietti crystalline dystrophy, BCD) 是一种由CYP4V2基因突变引起的常染色体隐性遗传的特殊类型视网膜色素变性疾病。据统计，我国因BCD致盲的患者大约有6万~14万，海外约10万，是工作年龄人群中不可逆双眼盲最常见的病因之一，全球范围内目前仍确认有效的治疗手段，亟需开发更多的创新疗法。 近日，来自北京大学第三医院眼科中心的杨丽萍教授团队在《Asia-Pacific Journal of Ophthalmology》期刊发文系统阐述了针对结晶样视网膜变性 (BCD) 的AAV基因替代疗法ZVS101e (AAV8-CAG-CYP4V2) 从载体设计、临床前至临床试验的转化历程。I/II期临床数据显示，21例接受单眼脉络膜上腔注射ZVS101e (剂量为7.5×10¹⁰ vg/眼) 的BCD患者治疗一年后最佳矫正视力 (BCVA) 平均提升9.1个字母，其中38%的受试者视力改善幅度达15个字母或以上，且整体安全性良好。目前，ZVS101e已完成中国III期临床试验，预计在2026年递交中国上市申请，有望成为全球首个上市的BCD基因治疗药物。 ▲ 来源 ichom.org ▲ 好物推荐 ▉ 领跑全球赛道，国产ZVS101e领跑全球 近日，来自北京大学第三医院眼科中心的杨丽萍教授团队及其合作伙伴在《Asia-Pacific Journal of Ophthalmology》期刊发文 (ZVS101e: AAV-mediated gene replacement therapy for Bietti crystalline corneoretinal dystrophy (BCD)) 系统阐述了全球首个针对结晶样视网膜变性 (Bietti crystalline dystrophy, BCD) 的AAV基因替代疗法ZVS101e (AAV8-CAG-CYP4V2) 从载体设计、临床前至临床试验的转化历程。据披露，目前ZVS101e已完成中国III期临床试验，预计在2026年递交中国上市申请，有望成为全球首个上市的BCD基因治疗药物。 ▲ 论文截图 结晶样视网膜变性 (Bietti crystalline dystrophy, BCD) 是一种由CYP4V2基因突变引起的常染色体隐性遗传的特殊类型视网膜色素变性疾病。绝大多数BCD患者20~30岁发病，双眼受累，临床表现为夜盲和视野缩窄，随病情进展逐渐出现中心视力下降和色觉异常等症状，通常在40~50岁失明。从病理机制来看，突变后的CYP4V2蛋白会彻底丧失脂质代谢功能，造成长链脂肪酸、脂质代谢产物在视网膜色素上皮 (RPE) 细胞与感光细胞中大量蓄积，进而诱发氧化应激、慢性炎症，最终导致视网膜组织进行性萎缩。 长期以来，全球范围内尚无针对性根治药物，临床仅能采取对症干预手段，患者诊疗需求长期处于未被满足的状态，亟需开发更多的创新疗法。此前的研究证实，导致BCD的CYP4V2基因突变约80%位于外显子7-11，适合应用非同源末端连接 (HITI) 介导的插入策略，在基因组层面实现目的基因的精确修复。杨丽萍教授团队首次利用CRISPR/Cas9介导的HITI方法，在BCD患者来源的iPSC-RPE及人源化BCD小鼠模型中实现了突变基因的原位修复，可有效恢复人源化小鼠的视网膜结构和功能。 ▲ 结晶样视网膜变性 (BCD) 发病机制  ZVS101e (AAV8-CAG-CYP4V2) 注射液是北京大学第三医院眼科中心杨丽萍教授与北京中因科技股份有限公司合作开发的一款基于8型重组腺管病毒 (rAAV8) 的基因替代治疗产品，旨在通过替换患者体内突变的CYP4V2基因，恢复正常的视网膜脂质代谢功能。自2011年以来，团队通过深入研究BCD发病机制，基于较为成熟的基因替代治疗策略，经过系统的药物分子筛选及结构优化，“从0到1”研究开发具有独立自主知识产权的原始创新药ZVS101e注射液，并于2021年3月完成知识产权转化。2021年8月获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (ODD)，2022年12月分别获得中国和美国I/II期新药临床试验默示许可 (IND)。2024年6月，因突破性的治疗效果ZVS101e被国家药品审评中心纳入突破性治疗目录 (BTD)，2024年7月，获美国FDA再生医学先进疗法资格认定 (RMAT) ，是国内首个被FDA授予此荣誉的BCD基因治疗产品。 ▲ ZVS101e开发时间线 为充分验证药物有效性与安全性，研发团队搭建了多层次、全维度的临床前评价体系，覆盖体外模型、多种基因编辑动物模型与非人灵长类动物模型。截止目前，ZVS101e已经完成三项 (IIT-1、IIT-2、I/II期) 临床试验，共计入组29例受试者，是截至目前样本量最大、观察时间最长的BCD基因治疗产品，研究结果显示ZVS101e安全性优异，有效性显著。凭借亮眼的数据，ZVS101e于2024年6月因突破性的治疗效果被中国CDE纳入突破性治疗目录，2024年7月再次因疗效显著获得美国FDA再生医学先进疗法 (RMAT) 认定，是国内第一个被FDA授予此荣誉的基因治疗产品。 ▲ ZVS101e开发维度 在一项临床I/II期研究中，21例接受单眼脉络膜上腔注射ZVS101e (剂量为7.5×10¹⁰ vg/眼) 的BCD患者治疗一年后最佳矫正视力 (BCVA) 平均提升9.1个字母 (p=0.004)，其中38%的受试者视力改善幅度达15个字母或以上，且整体安全性良好，未发生与药物相关的严重不良事件。 ▲ ZVS101e I/II期临床数据 在除经典的视网膜下注射方式外，杨丽萍教授团队还重点探索了脉络膜上腔注射的应用潜力。BCD病理不仅累及视网膜，还伴随脉络膜萎缩、硬化等特征，传统视网膜下注射难以有效作用于脉络膜组织。而脉络膜上腔注射可同时靶向脉络膜、RPE与外层视网膜，实现 双靶点治疗，有望进一步降低手术创伤。目前该给药方式仍需针对晚期患者脉络膜硬化、药物扩散受阻等问题持续优化，但其创新思路为下一代 BCD 给药技术指明了新方向。 目前，已有三款靶向CYP4V2的BCD基因疗法进入临床阶段，而ZVS101e凭借完整的临床前数据、丰富的临床随访结果，率先迈入III期临床，处于全球第一梯队，是国内产学研深度融合推动罕见病创新疗法转化的典范案例。VS101e的成功研发不仅为我国数万名患者提供了延缓视力丧失、改善长期预后的全新治疗选择，同时也强化了我国在遗传性视网膜疾病基因治疗领域的自主创新能力和技术积累。随着III期临床试验数据的分阶段公布及眼内给药递送技术的持续优化，这一具有完全自主知识产权的国产基因治疗产品有望早日获批上市，为广大患者带来全新的治疗选择。 ▉ 关于中因科技 中因科技成立于2016年，是一家专注从事遗传眼病基因治疗药物开发和临床基因诊断的国家高新技术企业，也是国内技术领先、管线体系完善、临床转化能力成熟的眼科基因治疗领军企业。中因科技致力于基因技术创新，消除遗传眼病，为遗传性眼病患者提供精准诊断和治疗“一站式”解决方案。2026年5月，公司引入香港上市公司希玛医疗作为战略投资者，再次获得单笔过亿的产业战略投资，加速眼科基因治疗商业化及全球化进程。 中因科技通过临床基因诊断平台建立遗传眼病数据库及专病队列，总结出中国患者中的基因突变频谱和突变热点，为后续基因治疗药物研发提供治疗靶点；在此基础上开发具有独立自主知识产权的药物，包括基因替代治疗和基因编辑治疗，力争实现“从零到一”的突破。建立有靶标筛选、基础研究、动物实验验证、干细胞验证、AAV病毒研发和生产临床试验运营和药物注册申报等完整的药物开发体系。 ▲ 中因科技研发关系布局 应广大网友要求，基因狐特别推出旗下「智健荟科学社群」，诚邀您的加入！ ⚠️友情提醒：智健荟科学社群严格保护个人隐私及信息安全，不会主动拉任何形式的患者微信群，谨防上当受骗！ 扫码备注「智健荟」了解更多 信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。原创文章，未经授权允许严禁转载！ 资料来源 [1].  https://doi.org/10.1016/j.apjo.2026.100320 [2]. https://www.chigenovo.com/ [3]. 杨丽萍,贾睿璇,陈邵宏,张金露,孟祥,柳小珍,张凡,于诗澄,徐博凌.结晶样视网膜变性的机制研究及基因治疗药物ZVS101e的开发应用[J].中国科技成果,2026,27(3):46-48 [4]. 其它参考资料 版权声明：本公众号署名原创的文章仅为个人学习笔记，且只用于交流学习目的，无意剽窃和抄袭，若涉及版权问题或标记有误，烦请留言联系，将第一时间更正或删除。 免责声明：本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者参考。 推荐阅读 2020-2025：AAV基因治疗安全警示录！ 世界首例，又一款罕见病体外基因疗法取得积极进展！ 850亿豪赌，诺华深度布局RNA疗法，剑指神经肌肉系统罕见病！ 又一款罕见病AAV基因疗法获FDA批准上市，定价259万美元！ 突破，又一款罕见病AAV基因疗法冲刺“加速批准通道”上市！ 喜忧参半，一款罕见病AAV基因疗法I/IIa期临床数据发布，剂量限制性毒性成核心挑战！ 重大突破，一款阿尔茨海默病 (AD) AAV基因疗法I/II期临床取得积极顶线结果！ Nature | 刘如谦教授团队发布“通用型”基因编辑策略，罕见病有望进入“广谱治疗”新时代！ 重大突破！FDA开启个性化基因编辑“平台化”审评时代，罕见病治疗有望迎来新纪元！ 重磅突破！首款体内(in vivo)基因编辑疗法临床前数据惊艳，即将进入人体试验，我们离治愈遗传性罕见病还有多远？ 100%响应率，又一款罕见病AAV基因疗法获美FDA突破性疗法认定，上市进展加速！ 千亿AAV赛道大洗牌：巨头退场、天价困局，基因疗法的“下半场”怎么玩？ 突破，首款罕见病体内基因编辑疗法完成III期临床患者入组，冲刺2027年上市！ 《自然-生物技术》| 个体定制化CRISPR基因编辑治疗迈入新纪元！ “点赞”“分享”“推荐”，让更多人看到 撰文/排版/编辑：基因狐 转载、投稿、合作请联系：25378137@qq.com

2026年6月5日医麦客新闻eMedClubNews据不完全统计，2026年5月，国内至少7家CGTBiotech企业完成新一轮融资/战略投资，覆盖体内基因编辑、invivoCAR-T、CAR-M、Treg、iPSC、原位转分化及眼科AAV基因疗法等方向，凸显资本持续加码高壁垒平台型CGT技术。其中，尧唐生物以近5亿元C轮融资成为本月CGT领域「吸金王」，持续领跑全球体内基因编辑药物的临床转化赛道。▲医麦客整理（不含供应链企业，如有错漏，欢迎补充）北赛泓升5月6日，北赛泓升宣布完成A+轮融资。公司由干细胞与化学生物学领域的国际顶尖科学家丁胜博士担任科学创始人，与张轶先生联合创立。北赛泓升是一家专注于治疗性重编程与再生医学的生物技术公司，致力于开发创新疗法以修复受损组织并恢复器官功能。公司依托诱导iPSC与组织特异性小分子两大技术平台，构建了多条稳健的研发管线，聚焦退行性疾病、免疫性疾病等重大未满足的临床需求，致力于开发能够改变疾病进程的突破性治疗药物。纽伦捷生物5月20日，纽伦捷生物宣布完成A轮融资，加上之前完成的Pre-A+轮融资，公司近来完成融资金额近亿元人民币。医麦客携手赛默飞于2026年6月8日（周一）19:00-20:30带来主题为「新技术合规化：CGT研发与质量体系的前置布局策略」线上直播。届时汉坤律师事务所合伙人顾泱、赛默飞生命科学应用技术科学家曹婉乔将带来两场主题演讲。同时，他们将与佰炼医药董事长王海峰、跃赛生物商务&战略发展高级副总裁王彦林、上海医药集团病毒载体负责人赵祖波一起进行圆桌讨论，将为大家带来高质量的行业洞察和实用的落地策略。欢迎大家报名参加！公司围绕其原创且全球领先的原位转分化（体内细胞重编程）技术平台，已经在肿瘤、眼科和神经退行性疾病等领域布局多条创新产品管线。其中，针对高级别脑胶质瘤的治疗候选产品NRG-103已获中美双批，并已进入中国注册Ⅰ期临床阶段。博迪贺康5月21日，复旦科创宣布博迪贺康完成由其联合领投的A轮融资。博迪贺康致力于创新型Treg免疫治疗，创始人兼首席科学家石彦教授是清华大学医学院长聘教授、博士生导师，围绕Treg耐受的分子机制与转化应用连续研究近20年。公司基于独家科学发现的原创平台，构建了独特的技术优势：其一，口服小分子驱动体内iTreg增殖，实现精准免疫调节；其二，调控力学特性通路，将Tconv（常规T细胞）高效转化为Treg-like细胞。Treg免疫疗法将改变自免用药布局博迪贺康围绕Treg全新作用机制已系统布局了小分子及细胞药物管线。其中，BT-202（自体Enforce-T细胞）：作为一种潜在的下一代细胞治疗产品，通过将常规T细胞改造为具有Treg样功能的细胞以克服现有Treg细胞疗法痛点，拟开发用于狼疮肾炎、Ⅰ型糖尿病等自免疾病，目前正处于临床前研究阶段。中因科技5月25日，中因科技宣布获希玛医疗单笔过亿的产业战略投资。公司专注于遗传性眼病及常见眼科疾病精准治疗领域的原始创新，是国内技术领先、管线体系完善、临床转化能力成熟的眼科基因治疗领军企业。公司核心管线是针对难治性单基因遗传致盲眼病结晶样视网膜变性（BCD）的先进基因治疗管线ZVS101e，将于下半年提请上市注册申请，且已被CDE纳入突破性治疗品种，有望成为全球首个获批上市的BCD治疗药物，彻底填补全球BCD无药可医的治疗空白。尧唐生物5月29日，尧唐生物宣布完成近5亿元人民币C轮融资。公司致力于开发具有「一次给药、终身治愈」潜力的体内基因编辑药物，已有6条管线进入临床阶段。其中，YOLT-201是中国首款进入注册临床的基于LNP的体内基因编辑候选药物（LNP递送碱基编辑器），用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性，且已经完成Ⅰ/Ⅱa期临床所有患者给药；YOLT-203是一款开发用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）的体内基因编辑候选药物，经LNP递送公司自主研发的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12HF，靶向编辑HAO1基因，已于2025年获FDA批准进入确证性临床；此外，公司针对高胆固醇血症、alpha1-抗胰蛋白酶缺乏症等常见病和其他危重疾病的管线也已经进入临床阶段，并看到了良好的安全性和有效性。臻愈生物5月27日，臻愈生物宣布完成近亿元融资。公司聚焦下一代通用型细胞治疗产品的研发，确立invivoCAR-T与全新成药形式的治疗性疫苗两大平台技术，攻坚传统细胞治疗应用难点。推荐阅读：细胞新锐获近亿元融资，invivoCAR-T与TCR-Tinvivo平台转化治疗性疫苗两大路线并行元迈细胞元迈细胞完成Pre-A轮融资，投资方为泰州市天使投资基金和南京创熠鼎心创业投资合伙企业。公司由深耕巨噬细胞领域二十余年的国际权威学者沈萍萍教授领衔创办。推荐阅读：国内CAR-M细胞头部企业再获融资责任编辑丨菊校对丨菊参考资料：1.各企业官网及公开资料精彩活动长按识别二维码立即参与↓推荐16月8日19:00-20:30新技术合规化：CGT研发与质量体系的前置布局策略推荐26月10日19:00-20:00免疫细胞代谢在建立新一代细胞疗法中的核心作用推荐36月17日19:00-20:00生物工艺开发视角下的细胞计数结果评价方法声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~

2026年5月31日医麦客新闻eMedClubNews从裸质粒到AAV载体递送药物，中国基因治疗正迎来密集收获期。5月28日，诺思兰德塞多明基（华索灵）获批上市，成为国内首款治疗严重下肢缺血（CLI）的裸质粒基因药物。此前，信念医药波哌达可基（信玖凝）已于2025年4月获批，成为国内首款AAV基因治疗药物，用于治疗血友病B。在基因编辑领域，虽尚无产品获批上市，但多款管线（包含体内与体外基因编辑药物）已进入关键临床阶段，首款获批药物不久也将诞生。以下为进入Ⅲ期/关键临床阶段的代表性基因治疗药物（排名不分先后）。裸质粒裸质粒是携带治疗性基因表达盒的环状双链DNA质粒，常通过局部注射将治疗基因递送至靶细胞，利用细胞自身表达系统持续产生治疗蛋白。作为非病毒递送系统，其优势在于生产工艺简单、成本较低、无病毒相关安全性顾虑等。目前，塞多明基是国内唯一获批上市的裸质粒基因治疗药物。该药通过腿部肌肉注射将携带肝细胞生长因子（HGF）基因的裸质粒递送至缺血部位，转染骨骼肌细胞后表达HGF，促进局部血管新生，改善肢体血供。Ⅲ期HOPE-CLTI-2研究显示（治疗180天），塞多明基组溃疡完全愈合率达43.5%（安慰剂组18.5%），截肢率仅1.9%（安慰剂组8.8%），截肢或死亡风险较安慰剂降低87%（HR=0.13，P=0.0024）。此外，塞多明基治疗静息痛的适应症已完成Ⅲ期临床，并布局间歇性跛行新适应症。人福医药曾于2024年递交同靶点同类候选药物重组质粒－肝细胞生长因子注射液（pUDK-HGF）的上市申请，后于2025年12月主动撤回，表示将完善资料后重新申报。AAV基因疗法等AAV基因治疗是当前商业化最成熟、临床应用最广泛的基因治疗类型之一。凭借良好的安全性、低免疫原性和长期基因表达能力，适用于罕见病、血友病、眼科及神经系统疾病等需长效基因缺陷纠正的适应症。除信念医药已获批的首款药物外，目前国内至少有8款AAV基因治疗药物进入Ⅲ期临床，中因科技等多家企业预计今年递交上市申请，冲刺国内第二款上市AAV药物。从适应症分布看，Ⅲ期临床管线多数聚焦眼科领域，包括朗信生物LX101/LX102，分别针对遗传性视网膜营养不良及新生血管性年龄相关性黄斑变性；芳拓生物FT-001，针对遗传性视网膜营养不良；中因科技ZVS-101e，针对结晶样视网膜变性；天泽云泰VGR-R01，针对结晶样视网膜变；纽福斯生物NR082，针对Leber遗传性视神经病变等。锦篮基因和华毅乐健则避开竞争较为激烈的眼科，选择差异化布局。前者GC101是国内首个针对SMA鞘内给药AAV基因治疗候选药物，后者GS1191-0445针对血友病A。除AAV递送载体外，唯源立康WG1025活性成分是携带人COL7A1基因的复制缺陷型HSV-1载体。已于2026年1月完成治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的随机、双盲、安慰剂对照的确证性临床研究。基因编辑疗法基因编辑疗法通过CRISPR-Cas系统等工具对基因组进行精准修饰，从根本上纠正致病突变，已有管线进入关键临床阶段。瑞风生物先导管线RM-001（HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液）是一款β-地贫体外基因编辑候选药物，靶向HBG基因。截至2025年11月，已完成确证性临床试验并处于随访阶段。邦耀生物BRL-101是全球首个利用基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的基因治疗候选产品，正处于关键性注册临床Ⅱ期阶段。该疗法依托具有自主知识产权的造血干细胞平台（ModiHSC）开发，采用电转递送目的基因，从根本上消除了病毒整合带来的潜在致瘤风险。体内基因编辑疗法也在逐步推进。尧唐生物基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑候选药物YOLT-203靶向HAO1基因。2025年11月，获FDA批准启动全球首个原发性高草酸尿症1型（PH1）体内基因编辑疗法确证性临床试验。结语两款「首个」药物的获批上市，标志着中国基因治疗正从研发走向商业化。但这仅是开端。随着更多Ⅲ期/关键临床管线的推进，以及商业化定价、医保支付和生产工艺等环节的逐步成熟，中国基因治疗将加速迈向临床普惠，迎来真正的产业化时代。责任编辑丨菊校对丨菊参考资料：1.CDE及各企业官方资料精彩活动推荐16月17日19:00-20:00生物工艺开发视角下的细胞计数结果评价方法声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~