Bietti Crystalline Dystrophy

▎药明康德内容团队报道 在刚刚结束的2024年8月份，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共计将6款新药纳入突破性治疗品种。其中，有5款新药拟开发用于癌症治疗，这些抗癌在研产品包括HER2小分子抑制剂、靶向Nectin-4的ADC、抗BCMA×CD3双特异性抗体、皮下注射抗PD-L1单抗，以及第三代EGFR-TKI。 纳入“突破性治疗药物”名单的新药往往针对严重疾病，且在前期临床试验中显示效果或安全性明显优于现有治疗手段。本文将根据公开资料对这些新药进行介绍。 图片来源：123RF 勃林格殷格翰、中国生物制药：BI 1810631 片 作用机制：HER2小分子抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的BI 1810631片被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗携带人表皮生长因子受体-2（HER2）既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是一款口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。中国生物制药于今年4月通过合作与勃林格殷格翰共同在中国大陆地区研发和商业化多款肿瘤药物管线，包括这款zongertinib（BI 1810631）。 根据勃林格殷格翰新闻稿介绍，本次zongertinib被纳入突破性治疗品种是基于Beamion LUNG-1临床试验结果。其中，1a期试验数据显示，在可评估疗效的41例NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为54%，疾病控制率（DCR）为93%，总体中位缓解持续时间（mDoR）为15.8个月。每日一次剂量递增组NSCLC患者中位无进展生存期（mPFS）12.3个月。1b期研究仅纳入HER2突变阳性的NSCLC患者，首次中期分析已完成，患者的ORR/DCR分别为74%和91%。 迈威生物：9MW2821 作用机制：靶向Nectin-4的ADC 适应症：尿路上皮癌 迈威生物申报的9MW2821被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。9MW2821是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），目前已经在中国启动了一线治疗尿路上皮癌的3期关键性注册临床研究。 今年6月，迈威生物在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上口头报告了9MW2821用于多项晚期实体瘤的1/2期临床研究结果及最新进展，研究涉及的适应症包括尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌等多种晚期实体瘤。其中，在37例可评估疗效的尿路上皮癌患者中，ORR为62.2%，DCR为91.9%，mPFS为8.8个月，mOS为14.2个月。 智翔金泰：GR1803注射液 作用机制：抗BCMA×CD3双特异性抗体 适应症：多发性骨髓瘤 智翔金泰申报的GR1803注射液被CDE纳入突破性治疗品种，针对适应症为既往至少接受过3线治疗（一种蛋白酶抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单抗）的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。公开资料显示，GR1803是一款重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体。该产品治疗RRMM的1期临床研究摘要入选了2024年欧洲血液学协会（EHA）年会。在1期临床研究中，RRMM患者接受该产品每周静脉注射一次，总体客观缓解率（ORR）为85%，其中基线合并髓外浆细胞瘤（EMM）受试者的总体疗效评估ORR为100%。 康宁杰瑞、思路迪：重组人源化PDL1单域抗体Fc融合蛋白注射液 作用机制：皮下注射抗PD-L1单抗 适应症：高肿瘤突变负荷（TMB-H）实体瘤 康宁杰瑞和思路迪药业联合申报重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液——恩沃利单抗被纳入突破性治疗品种，用于既往标准治疗失败且无满意替代治疗的高肿瘤突变负荷（TMB-H）不可切除或转移性实体瘤。值得一提的是，近年来美国FDA批准的“不限癌种”新药项目中，高肿瘤突变负荷（TMB）是被使用的生物标志物之一。 恩沃利单抗注射液（KN035）是一款皮下注射抗PD-L1抗体药物，患者无需进行静脉滴注，可在30秒内完成给药，大幅缩短给药时间，具有在家自主给药潜力。该产品此前在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。 翰森制药：甲磺酸阿美替尼片 作用机制：第三代EGFR-TKI 适应症：非小细胞肺癌 翰森制药甲磺酸阿美替尼片被CDE纳入突破性治疗品种，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌患者的治疗。阿美替尼是一款第三代EGFR-TKI。值得一提的是，阿美替尼针对该适应症的上市申请已经于8月20日获CDE受理，这也是阿美替尼片在中国提交的第四个适应症上市申请。 根据翰森制药新闻稿介绍，3期HS-10296-304研究已经评估了甲磺酸阿美替尼对比安慰剂治疗NSCLC患者的有效性和安全性，该研究针对的正是本次被纳入突破性治疗品种的适应症，主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。 天泽云泰：VGR-R01 作用机制：基因治疗产品 适应症：结晶样视网膜变性（BCD） 天泽云泰研发的治疗用生物制品VGR-R01拟纳入突破性治疗品种，用于治疗结晶样视网膜变性（BCD）。VGR-R01是一款基因治疗产品。在用药方式上，这款基因治疗通过视网膜下腔注射给药，且只需要注射一次就有望起到相应的长期疗效。 根据天泽云泰新闻稿介绍，该公司针对VGR-R01开展了两项临床研究, 入组了Yuzawa 2期或3期BCD患者，BCVA为≤60个ETDRS字母，即≥0.5 logMAR，中心凹视网膜厚度（CFT）为96~274μm。两项研究结果表明，在2~3期BCD患者中，无论是否已存在视网膜脉络膜萎缩，VGR-R01均可预期使患者获益，包括视力提升与功能性视觉改善。目前，一项多中心的3期研究正在准备中。 除了上述产品，复诺健生物申报的重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹I型溶瘤病毒注射液（Vero细胞）也于8月29日被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于经标准治疗失败的晚期肝细胞癌。该项拟突破性治疗品种目前尚在公示中。 期待这些在研新药后续临床研究顺利进行，早日为更多的患者带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 30，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道 8月9日晚间，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示，上海天泽云泰生物医药有限公司（下称天泽云泰生物）申报的治疗用生物制品VGR-R01拟纳入突破性治疗品种，用于治疗结晶样视网膜变性（BCD）。 公开资料显示，VGR-R01是一款基因治疗产品。在用药方式上，这款基因治疗通过视网膜下腔注射给药，且只需要注射一次就有望起到相应的长期疗效。今年5月，天泽云泰生物公布了VGR-R01治疗结晶样视网膜变性的临床1/2期研究的积极结果。这一研究正是此次拟纳入突破性治疗品种的适应症。 图片来源：CDE官网截图 天泽云泰生物（（Vitalgen）致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，转化为治疗代谢及血液病、中枢神经系统疾病、眼科及视网膜疾病、肿瘤等的创新疗法。目前该公司已经建立一系列基因替代疗法和基因编辑疗法研发管线。 其中，VGR-R01是天泽云泰生物基因替代疗法管线中的重要一员。它是一款针对CYP4V2基因突变导致的BCD的基因治疗产品。CYP4V2是人体内的ω-氢基化酶基因，在多种代谢通路中发挥作用，CYP4V2蛋白在视网膜色素上皮细胞中高度表达，具有脂肪酸羟化酶活性，与脂肪代谢相关。VGR-R01通过纠正患者视网膜内的脂肪酸代谢障碍，预防或改善视网膜色素上皮细胞、感光细胞和脉络膜结构及功能损伤，以实现纠正视力损伤、延缓视力恶化的效果。 几个月前（今年5月），天泽云泰生物在美国基因与细胞治疗学会年会上口头报告了VGR-R01治疗结晶样视网膜变性的1/2期临床研究数据。研究者得出结论：这一研究证明了VGR-R01能够显著改善患者视力，或增强昏暗环境下的功能性视力，达到矫正视力损害或保护残余视觉功能的积极效果，且具有良好耐受性和安全性。 截至2024年3月的具体数据为： 低、中、高剂量组患者分别随访6~9个月时，目标眼最佳矫正视力（BCVA）与基线相比，相当于分别提高13、21和27个ETDRS字母； 66.7%的受试者目标眼最佳矫正视力（BCVA）有显著改善，即降低≥0.3logMAR，相当于提高15个ETDRS字母； 其中4例受试者基线时无法看清视力表上的字母，均在术后显著提高； 目标眼多亮度移动测试结果显示，41.7%的受试者有显著改善（提高≥2分），提示在昏暗环境下功能视力有显著获益。 结晶样视网膜变性（BCD）是一类会对视力健康造成严重危害的单基因遗传病，以患者眼底的大量黄白色闪亮结晶沉积为代表性特征。多数患者20-40岁发病，出现夜盲和视力下降等症状。如果不进行干预，随着时间推移，外周视野和中心敏锐度的丧失会逐步导致大多数患者的法定失明（致盲）。 基因治疗在对遗传性疾病的治疗上具有重大潜力。本次VGR-R01在中国拟纳入突破性治疗品种，意味着它有望为结晶样视网膜变性治疗领域带来突破性的治疗方法。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 9，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]天泽云泰ASGCT公布VGR-R01治疗BCD的临床I/II期最新数据. Retrieved May 10, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/jYPp7iQulZlT3bHmNz-72w [3]天泽云泰全球首个BCD基因疗法I/II期临床入组完成II期最新数据. Retrieved Sep 21, 2023, from http://vitalgen.com/details.php?id=21 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年6月29日，CDE官方网站显示，北京中因科技有限公司ZVS101e注射液已纳入突破性治疗品种名单，用于治疗结晶样视网膜变性（BCD）。 该里程碑事件是ZVS101e注射液从科学理论论证到人体临床应用的重大突破，临床上安全和有效性结果也证明了ZVS101e注射液优秀的临床价值和未来上市的巨大潜力。 另一方面，中因科技研发平台从早期疾病治疗靶点研究到最终治疗产品应用的转化能力得到进一步加强，未来可为遗传疾病的治疗做出更多贡献。 关于ZVS101e ZVS101e是含人CYP4V2基因的重组AAV载体。ZVS101e注射液视网膜下给药后，可高效感染视网膜细胞，并在细胞中特异性表达CYP4V2蛋白，弥补由于基因突变导致的蛋白功能缺失，从而对BCD患者的视网膜功能起到有效治疗作用。该替代治疗药物将适用于所有携带CYP4V2基因突变的BCD患者。 在2021年首次开展研究者发起的临床试验，是国际范围内针对BCD疾病的第一个基因治疗临床试验（NCT04722107），同年获得美国FDA的孤儿药资格授权。2022年ZVS101e注射液获得中美IND批件，2023年2月完成I/II期临床试验首例受试者入组，是世界范围内针对BCD开展的首个注册性临床试验。目前该药物已完成I/II期临床试验，即将进入III期临床试验阶段。 关于中因科技 北京中因科技有限公司是眼科基因治疗引领者，专业从事遗传眼病基因诊断和基因治疗药物开发的国家高新技术企业，致力于为遗传性眼病患者提供精准诊断和治疗“一站式”服务。中因科技基于诊断平台建立遗传眼病数据库及大队列，总结出中国患者的突变频谱，为药物研发提供治疗靶点；在此基础上开发具有独立自主知识产权的药物，包括基因替代治疗和基因编辑治疗，力争实现“从零到一”的突破。目前已建立靶标筛选、基础研究、动物实验验证、干细胞验证、AAV病毒研发和生产、临床试验运营和药物注册申报等完整的药物开发体系。 来源：中因科技 版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 [ 重磅苏州生物医药峰会推荐 ] 8月15日论坛4：FDA对新兴医疗产品的监管 FDA对细胞和基因治疗 (CGT) 产品的监管 09:00-09:10致辞 09:10-09:30新兴医疗产品的概述 09:30-10:00FDA对CGT产品CMC方面的监管 10:00-10:30FDA 对 CGT 产品非临床研究的要求 10:30-11:00CGT 产品临床试验的注意要点 11:00-12:00小组讨论 12:00-13:30午餐 FDA对核酸和基因编辑产品的监管 13:30-14:00核酸产品的 CMC 注意要点 14:00-14:30FDA对 核酸产品的非临床要求 14:30-15:00核酸产品的临床注意要点 15:00-15:30FDA对溶瘤病毒产品的监管 15:30-16:00FDA 批准首个基因编辑产品 Casgevy - 案例研究 16:00-17:00小组讨论 扫码报名参会 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。