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A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Preliminary Efficacy, and Pharmacokinetic Characterization of KQ-2003 for Patients With Relapsed/Refractory POEMS Syndrome
This is a multicenter, open-label, dose-escalation/expansion phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic/pharmacodynamic characteristics and determine the recommended dose of KQ-2003 CAR T-cells for patients with Relapsed/Refractory POEMS Syndrome
A Preliminary Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Preliminary Efficacy and Pharmacokinetic Profile of KQ-2002 (CD19/CD22 CAR-T) in Adults With Recurrent or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia or Non-Hodgkin's Lymphoma
This study examines the safety, tolerability and preliminary efficacy of anti-CD19 /CD22 CAR T cells (KQ-2002)manufactured on-site in adults with relapsed or refractory CD19+ B cell acute lymphoblastic leukemia or CD19+ B cell non Hodgkin lymphoma.
A Phase 1/2a Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Preliminary Efficacy, and Pharmacokinetic Characterization of KQ-2003 for Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
This is a multicenter, open-label, dose-escalation/expansion phase 1/2a study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic/pharmacodynamic characteristics and determine the recommended dose of KQ-2003 CAR T-cells for patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
100 项与 科医联创(浙江)生物科技集团有限公司 相关的临床结果
0 项与 科医联创(浙江)生物科技集团有限公司 相关的专利(医药)
跨膜4 L6家族成员1(TM4SF1)是四次跨膜蛋白L6超家族成员,在正常组织中低表达,但在胰腺癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌等多种上皮性恶性肿瘤中异常高表达,参与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成。近年来,TM4SF1研究已从传统血管新生靶点拓展至免疫微环境调控和铁死亡等前沿领域。2025年《Clinical and Molecular Hepatology》研究揭示TM4SF1通过AKT通路调控肝细胞癌(HCC)细胞衰老和免疫逃逸,高表达TM4SF1与抗PD-1治疗耐药相关,靶向TM4SF1可协同增强免疫疗效;2026年《Frontiers in Pharmacology》研究发现在BRCA野生型卵巢癌中,Niraparib通过ALKBH1介导的6mA修饰抑制TM4SF1表达并诱导铁死亡;膀胱癌研究中TM4SF1-CAR-T细胞展现出体内外抗肿瘤活性。这些进展表明TM4SF1不仅是血管新生靶点,更是免疫治疗和细胞治疗的关键分子,系统梳理其最新研究进展可为药物开发提供重要参考。
01
什么是TM4SF家族?
TM4SF(Transmembrane 4 Superfamily)是四次跨膜蛋白超家族,在多数哺乳动物组织和白细胞中均有不同程度的表达。目前,在哺乳动物中有约30多个公认的四次跨膜蛋白超家族成员,包括CD9(MRP1)、CD82(KAI1)、CD63(LAMP-3)、CD81(TAPA1)、CD151(PETA3)、CD37、CD53、C0-029和Sm23等 [2-4]。其中,TM4SF1(L6)与TM4SF家族其它成员相比,虽具有相似的拓扑结构,但缺乏四次跨膜蛋白整体序列的同源性-高度保守的CCG(Cys-Cys-GLy)序列,因此,将其从4次跨膜蛋白家族中细化出来,又归为4次跨膜蛋白L6超家族(L6 superfamily),这一家族成员还包括TM4SF4、TM4SF5、TM4SF18、TM4SF19、TM4SF20等 [5-6]。TM4SF家族有些成员对肿瘤细胞的生长、移动和转移起着负性调节的作用,即可以抑制肿瘤细胞的迁移及侵袭,但也有些可以促进恶性肿瘤的发生发展及转移浸润 [1, 2-4]。
02
什么是TM4SF1?
2.1 TM4SF1的结构
TM4SF1(Transmembrane-4-L-six-family-1)又称L6、TAL6。TM4SF1是近十几年才发现的一种癌基因,因结构和功能上都与TM4SF家族类似,属于四次跨膜蛋白家族(TM4SF)成员之一。TM4SF家族成员结构相似,大多由200-350个氨基酸组成,具有四个跨膜区域。蛋白内部有短的C末端和N末端,可能与细胞骨架和信号传导相关。在细胞外部,它们与特定受体等空间蛋白相互作用 [7-8]。目前,TM4SF1的分子结构尚未完全阐明,一项研究揭示TM4SF1蛋白是由202个氨基酸组成的一个富含半胱氨酸且呈现疏水性的多肽,该肽链有四个疏水结构域并四次跨越细胞膜,其中三个疏水区靠近氨基端,第四个靠近羟基末端,疏水区域Ⅲ与Ⅳ之间被一个由29个氨基酸组成的亲水结构域分隔开,该亲水结构域含有两个潜在的糖基化位点,同时与类似拓扑酶结构的细胞表面蛋白相关联 [10]。
图1. TM4SF1的结构 [10]
2.2 TM4SF1的表达及功能研究
通常情况下,在正常组织中TM4SF1呈现低表达。然而,研究发现TM4SF1在胰腺癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌、结直肠癌以及乳腺癌等多种上皮性恶性肿瘤细胞中高表达,参与肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和转移,以及调控血管内皮细胞的功能及病理血管的生成 [11-12]。此外,研究发现,TM4SF1抗体可能通过调控人类单核细胞抗体依赖性细胞毒作用和人类补充因子补体依赖性细胞毒作用来杀灭肿瘤细胞,并抑制它们代谢产物的生成 [13]。对乳腺癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌等复发患者进行I期临床研究发现,TM4SF1抗体的耐受性较好,且也有效地局限了肿瘤细胞,有复发的患者甚至得到了完全缓解。因此,TM4SF1抗体有望成为未来恶性肿瘤研究的新靶点 [14-16]。
03
TM4SF1相关的抗肿瘤血管生成的调控机制
肿瘤生长依赖肿瘤血管的形成,它是肿瘤代谢的关键途径。TM4SF1通过与整合素家族成员形成跨膜复合体来参与细胞的多项生命活动及影响肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和转移能力,并参与肿瘤血管生成。也有报道TM4SF1能够激活Rho信号通路,从而介导上皮-间质的转化(EMT),进而参与肿瘤细胞的浸润转移,具体作用机制尚在研究中 [17]。
研究报道,TM4SF1基因敲除后可以阻止丝状伪足的形成,抑制细胞迁移,阻止细胞分裂,促进内皮细胞衰老。整合素α5(Integrin α5)和整合素β1(Integrin beta 1/CD29)亚基,与TM4SF1结合后相互作用,且整合素只在血管内皮生长因子A(VEGF-A)或凝血酶刺激作用下才与TM4SF1相互结合。因此,TM4SF1敲除后能抑制血管生成内皮生长因子的成熟。同时,TM4SF1存在于肿瘤细胞膜及细胞器(如溶酶体)中,可与LAMP-1和LAMP-2或乳铁蛋白结合蛋白(LTF)实现共定位后影响细胞功能;TM4SF1促进血管的生成同时,可通过募集到TEMs区域及相关的泛素化修饰影响细胞的迁移能力;还可通过与CD13相互作用以及调节跨膜蛋白CD63、CD82等的表达,参与调节细胞的运动及侵袭能力。无论无何,TM4SF1对体外内皮细胞和体内病理性血管形成具有重要作用,有望作为潜在的抗肿瘤血管生成的靶点 [17]。
图2. TM4SF1的抗肿瘤血管生成的调控机制 [17]
04
TM4SF1相关的肿瘤研究
4.1 TM4SF1和胰腺癌研究
TM4SF1在胰腺癌中的表达量明显高于良性肿瘤和正常组织。研究表明,通过siRNA沉默TM4SF1后,胰腺癌细胞的侵袭力和迁移能力受到抑制,但肿瘤细胞的增值能力并未受到影响。这可能是因为TM4SF1仅在肿瘤细胞的迁移和转移途径中发挥作用,与肿瘤的发生并无显著关系。siRNA沉默TM4SF1后,肿瘤细胞对化疗药物卡培他滨的敏感性增加,然而其具体机制尚不明确。有研究提示,TM4SF1通过调节MMP-2和MMP-9的基因表达影响胰腺癌细胞的迁移和侵袭。事实上,TM4SF家族多种成员在胰腺癌组织中高表达。例如,CD151、CD9、CD81等家族成员在胰腺导管腺癌的细胞膜以及胞浆中均呈弥漫性表达 [18-21]。
4.2 TM4SF1和乳腺癌研究
研究发现,TM4SF1在乳腺癌组织中高表达,可能与乳腺癌的发生发展及转移密切相关,能够促进肿瘤细胞的转移。在HER-2高表达型乳腺癌中,TM4SF1蛋白的表达量最高,暗示两者可能存在某种潜在联系 [22]。另有研究发现,与周围正常乳腺组织相比,乳腺肿瘤组织中高表达TM4SF1。其后,合成来源于抗原表位的衍生物HLA-A2,发现它能抑制肿瘤细胞生长。这些研究结果的发现对未来的乳腺癌新药研发具有重要意义 [23]。此外,有研究揭示,TM4SF1可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路在TNBC细胞的侵袭和凋亡中起重要作用 [24]。
4.3 TM4SF1和前列腺癌研究
TM4SF1是雄激素受体(Androgen receptor,AR)转录因子的直接靶基因。雄激素受体在前列腺癌内环境中扮演关键角色,促进了前列腺癌的发展。雄激素与其配体结合后,可能完全失去对其活性的控制,导致肿瘤细胞过度增殖。研究发现,TM4SF1其启动子区含有雄激素反应元件(ARE),并且受雄激素调节。在前列腺癌中,TM4SF1表达水平高于良性前列腺增生。进一步的功能研究表明,TM4SF1参与调控肿瘤细胞的迁移,可能在肿瘤转移中发挥作用。深入研究TM4SF1作为雄激素受体(AR)的靶点,有望为前列腺癌研究开辟新的治疗途径。 [25-27]
4.4 TM4SF1和卵巢癌研究
应用SEREX技术将TM4SF1从人卵巢癌腹水cDNA文库中筛选出来,并通过分离并纯化相关抗原,对其进行了进一步的分析。研究发现,TM4SF1基因在不同卵巢组织中的表达,发现随着卵巢癌的发生与发展,TM4SF1呈逐渐增高的趋势,其基因表达显示出与卵巢癌发生发展相关的特征 [28]。另有报道,通过基因芯片数据库分析和蛋白相互作用网络分析显示,TM4SF1和DDR1有直接相互作用,并且与细胞外基质、胶原、整合素等信号通路相关 [29]。
4.5 TM4SF1和其它癌症研究
TM4SF1在多种恶性癌症的迁移和侵袭中起重要作用,如研究发现TM4SF1通过调节caspase-3、caspase-9、MMP-2、MMP-9和VEG等相关基因的表达促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移 [30];根据基于芯片结果,筛选宫颈癌相关的目标基因2个:EFNB2和TM4SF1。EFNB2和TM4SF1在宫颈癌原代SP细胞中有较高表达,且两者与肿瘤的转移、侵袭均有密切相关性 [28, 31];TM4SF1通过调控凋亡相关蛋白caspase-3等促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭;亦或通过调控PPARγ-SIRT1反馈环影响膀胱癌细胞凋亡、细胞周期 [32]。
05
TM4SF1临床研究前景
TM4SF1药物开发呈现多元化格局。在ADC方面,Angiex公司开发的AGX101是首个TM4SF1靶向ADC,通过定点偶联微管抑制剂payload实现DAR=2,已在临床前模型中显示强效抗肿瘤活性,目前已进入I期临床试验。在CAR-T方面,上海科棋药业的CART-TM4SF1和KQ-L6以及科医联创的Anti-TM4SF1-CAR-T均已进入I期临床(NCT05673434、NCT04151186),覆盖结直肠癌、食管癌、胃癌、肺癌、间皮瘤、卵巢癌和胰腺癌等多种实体瘤。2025年HCC研究进一步揭示,TM4SF1通过AKT通路调控PD-L1和MHC I表达导致CD8+ T细胞耗竭,靶向TM4SF1联合抗PD-1可显著增强疗效。此外,TM4SF1在食管鳞癌中沉默后细胞活力降低约70%并逆转顺铂耐药,在膀胱癌变体中作为CAR-T靶点展现治疗潜力。总体而言,TM4SF1在ADC、CAR-T和免疫联合治疗等方向均显示出临床转化前景,未来需进一步验证其在多癌种中的有效性和安全性。
结语
TM4SF1作为四次跨膜蛋白L6超家族成员,在肿瘤血管生成、细胞迁移和免疫微环境调控中发挥多重作用。2025年HCC研究首次揭示TM4SF1通过AKT通路调控肿瘤衰老和免疫逃逸,并将其作为抗PD-1疗效预测生物标志物;2026年卵巢癌研究发现了TM4SF1与铁死亡的关联及表观转录调控机制。这些突破性进展使TM4SF1从传统的血管新生靶点升级为兼具免疫调控和细胞死亡调节功能的多维度分子节点。目前AGX101 ADC和多种TM4SF1-CAR-T疗法已进入I期临床,未来需在联合治疗策略、新型ADC设计和多癌种适应症拓展方面深入探索,以推动TM4SF1从基础研究向临床转化的进程,为恶性肿瘤精准治疗提供新方向。
06
华美生物TM4SF1研究相关产品
为鼎力协助科研和药企人员针对TM4SF1在肿瘤中的临床应用研究,CUSABIO推出TM4SF1活性蛋白(Code:CSB-MP013330HU)以及重组抗体(Code:CSB-RA023615MA1HU),助力您在TM4SF1机制方面的研究或其潜在临床价值的探索。
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● Recombinant Human Transmembrane 4 L6 family member 1(TM4SF1)-VLPs (Active) Code: CSB-MP023615HU
● Recombinant Macaca fascicularis Transmembrane 4 L6 family member 1 (TM4SF1)-VLPs (Active) Code: CSB-MP5031MOV
华美 CUSABIO TM4SF1 抗体
TM4SF1 Recombinant Monoclonal Antibody (Code: CSB-RA023615MA1HU)
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关于我们
武汉华美生物工程有限公司成立于2007年12月,是一家以科研试剂生产、诊断试剂原料供应为核心,集自主研发、生产、营销为一体的生物高新技术企业。华美生物拥有多项先进的核心技术,致力于为全球高等院校、政府研究机构、诊断试剂生产厂家以及生物制药公司提供高质量产品与高水平的技术服务。经过18年的不懈努力,华美生物旗下现拥有两大子品牌,CUSABIO与科赛格(CUSAg)。其中,CUSABIO主要经营科研试剂产品,包括重组蛋白、抗体、基因、试剂盒等产品。目前,CUSABIO已开发15000+重组蛋白,涵盖了从人类到其他常见物种的疾病相关的药物靶点抗原和生物标志物。此外,为鼎力相助抗体药研发,针对多次跨膜蛋白,华美生物还搭建了病毒样颗粒 (VLPs)、去垢剂和Nanodisc三大技术平台,较大程度上解决了全长跨膜蛋白制备难的问题。
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文 / 瑞财经 程孟瑶 国内首款自体 CAR-T 细胞治疗产品获批上市五年后,国内 CAR-T 细胞疗法赛道迎来企业集中上市的密集窗口。复星凯瑞、合源生物、药明巨诺、传奇生物、科济药业等 CAR-T 企业成功上市,打通商业化路径后,深圳易慕峰生物科技股份有限公司(简称:易慕峰生物)向港交所发起冲刺。复星凯瑞前高管掌舵,复星系资本重仓,易慕峰生物 5 年估值暴涨 40 倍。估值想象的另一面,是重金研发投入下亏损持续扩大的经营现状。近两年半,易慕峰生物累计亏损接近 3 亿元;核心管线冲刺商业化阶段,公司资金消耗提速,研发支出和行政开支双双走高,截至 2026 年 6 月 30 日,账面有现金及现金等价物 4.02 亿元,不计本次 IPO 募资,现有资金尚能支撑未来 12 个月内 125% 的现金支出。01、核心管线冲刺商业化今年上半年亏损过亿易慕峰生物是一家专注于 CAR-T 细胞疗法研发的创新生物技术公司,致力于突破实体瘤治疗,已开发出一套全面的技术平台,应对当前 CAR-T 细胞治疗的相关核心挑战,包括共同构成 " 双引擎 " 增长模式的体外及体内平台。依托第二代体外 CAR-T 细胞治疗平台,易慕峰生物已孵化出两款进入临床试验阶段的产品:靶向 CLDN-18.2 的 CAR-T 细胞治疗候选产品 IMC002;以及靶向 EpCAM 的 CAR-T 细胞治疗候选产品 IMC001。2022 年,易慕峰生物获得 FDA 对 IMC002,适应症为胃癌的孤儿药资格认定 ( ODD ) ;2023 年,又获得 FDA 对 IMC001,适应症为胃癌及胰腺癌的孤儿药资格认定;2024 年,又取得 FDA 对 IMC002,适应症为胰腺癌的孤儿药资格认定。作为核心产品,易慕峰生物认为 IMC002 具有同类细胞疗法最佳潜力,在疗效、安全性、可靠的产品质量及可负担性生产成本方面具有显著优势。该疗法系临床进度位列全球第二的实体瘤 CAR-T 细胞疗法候选方案,目前正处于注册性 III 期临床试验阶段。IMC002 用于治疗 CLDN18.2 阳性实体瘤(如胃癌及胰腺癌),根据弗若斯特沙利文的资料,70-80% 的胃癌患者存在 CLDN18.2 表达,市场机遇巨大。易慕峰生物于 2022 年获得 FDA 对 IMC002 的孤儿药资格认定 ( ODD ) ,适应症为胃癌。截至 2026 年 8 月 11 日,除科济药业一款靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 疗法最近在中国获批上市外,全球尚无靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 疗法成功商业化或获批上市。但值得一提的是,科济药业 CT041 定价为 99 万元 / 名患者,对于多数普通家庭而言仍是沉重负担。主要候选药物 IMC001 于 2024 年 2 月获得 FDA 及中国国家药监局的新药临床试验 ( IND ) 批准,适应症涵盖胃癌 ( GC ) 、胃食道接合部腺癌(GEJ 腺癌)及胰腺癌 ( PC ) 。EpCAM 在超过 80% 的上皮性肿瘤(如胃癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌等)中表达,全球 EpCAM 靶向 CAR-T 疗法研发仍处于早期阶段,尽管已有少数 EpCAM 导向的 CAR-T 项目进入早期临床评估,但迄今尚无 EpCAM 靶向 CAR-T 疗法实现商业化。易慕峰生物是全球当前唯一一家公开披露其 EpCAM 靶向的 CAR-T 项目已获得监管批准进入上皮源性实体瘤临床开发的公司,在 EpCAM 导向的胃癌 CAR-T 疗法研发中处于领先地位。同时,易慕峰生物构筑了兼具体外及体内 CAR-T 细胞治疗的双引擎增长模式,开发有差异化的体内 CAR-T 细胞治疗平台 iMAGIC。该平台包含经人工智能驱动设计方法优化的去靶向 MxV 糖蛋白 ( MxV-G ) ,结合其专有的 T 细胞靶向模块,可最大限度地减少对非 T 细胞的脱靶基因递送,已在多个临床前模型及项目中得到验证,包括针对 CD19 ( IMV101 ) 、BCMA ( IMV102 ) 、CLDN18.2 ( IMV103 ) 及 CD19/CD20 ( IMV104 ) 的项目。另外,为攻克 CAR-T 治疗的相关主要挑战,易慕峰生物还构建了一系列旨在提升临床表现的增强型 CAR-T 技术平台,包括:合成 NKG2D 受体 ( SNR ) 、Peri Cruiser 、T-Booster、SolidGuard,这些平台可同时适用于体外与体内场景,为其产品管线的持续拓展提供了灵活的技术支撑。作为一家处于初创阶段的生物制药公司,易慕峰生物投入大量财务资源用于候选产品研发,但尚未有商业化产品,往绩记录期间并无来自产品销售的客户及收入,其账面收入主要来自结构性存款的利息收以及政府补助。2024 年 -2025 年及 2026 年上半年(简称:报告期),易慕峰生物录得其他收入及收益 336.0 万元、401.9 万元、663.2 万元;同期,研发费用分别为 5444.0 万元、7794.1 万元、8220.3 万元,占经营开支总额的 74.1%、66.2%、71.3%;期内净亏损 7131.2 万元、1.15 亿元、1.09 亿元,2026 年上半年净亏损过亿,期内累计亏损 2.95 亿元。易慕峰生物预计,持续推进临床开发及临床前研究计划、为核心产品或其他候选产品的商业化做准备,以及招募营运业务所需人才,未来至少数年将持续产生庞大开支并录得净亏损。02、全博士阵容执董队伍互补创始人孙敏敏年薪 275 万研发是维持生物制药企业竞争力的关键,易慕峰生物也不例外。易慕峰生物组建有一只 6 人编制的核心研发人员团队,由创始人孙敏敏博士带领,其曾在复星凯特,深度参与了中国首款 CAR-T 细胞治疗产品奕凯达 (阿基仑赛注射液)在中国的落地。其他成员包括执行董事兼研发中心负责人郝瑞栋博士,联合创始人沈青山,临床前研发总监张双双、李彦涛,首席医学官刘颐博士。孙敏敏现年 40 岁,手握华东理工大学药物制剂学士学位、清华大学药学硕士学位、复旦大学药学博士学位,在生物科技行业拥有逾 15 年的经验。孙敏敏曾于 2010 年 7 月 -2013 年 7 月任职扬子江药业集团北京海燕药业有限公司;2013 年 -2016 年加入复宏汉霖(02696.HK)担任药品监督事务部高级经理,期间参与了多个中国及国际注册项目的申报工作。2017 年 2 月,孙敏敏作为创始高管成员加入复星凯瑞(前称复星凯特),担任首席执行官助理兼药品监管事务及政府事务总监。复星凯瑞是复星医药(02196.HK)与美国吉利德科学旗下 Kite Pharma 合资成立的公司,Kite Pharma 负责提供技术,复星医药负责完成技术转移、中国桥接临床试验,以及本地化生产体系建设。耗时 4 年多后,2021 年 6 月 22 日,奕凯达 获批上市,同年 7 月 23 日在华中科技大学同济医学院附属同济医院开出中国首针,开启中国 CAR-T 治疗元年。公开信息显示,奕凯达 定价约 120 万元 / 针,暂未纳入国家医保,但已入选部分商业健康保险目录。不过,孙敏敏并未和复星医药一同见证奕凯达 的获批上市,2020 年 3 月孙敏敏离开,拉上复星凯瑞同事沈青山,半年后成立了易慕峰生物,业务聚焦实体肿瘤治疗的新型细胞治疗药物研发,不同的是,孙敏敏这一次的挑战是从零起步。目前孙敏敏为易慕峰生物创始人、董事长兼首席执行官,自 2022 年 8 月起,一直担任上海市生物医药行业协会细胞与基因治疗专业委员会秘书长。54 岁的沈青山为副总经理兼 CTO,曾主导奕凯达 本地化生产技术转移,负责补齐 CAR-T 的 CMC 与量产能力。截至递表,孙敏敏控制 24.98% 的表决权,其中 4.95% 由其直接持有,剩下 20.03% 通过上海海峄生物科技合伙企业、上海峄众生物科技合伙企业、上海峄慕生物科技合伙企业三家持股平台以普通合伙人身份间接控制。薪酬方面,各期,孙敏敏薪酬总额分别为 195.6 万元、506.2 万元、255.6 万元,其中 2025 年薪酬包含价值 230.9 万元股权激励;剔除后,其现金性薪酬(薪金、花红、退休金供款及社会福利)2025 年为 275.3 万元,2026 年上半年为 136.4 万元。负责易慕峰生物整体研发战略、研发营运及管线开发的是 39 岁的郝瑞栋博士。他于 2010 年 7 月获得哈尔滨工业大学生物工程学士学位,2015 年 6 月进一步获得武汉大学微生物学博士学位,职业生涯起步于上海市公共卫生临床中心,在生物科技及制药行业拥有逾 10 年的经验。期间郝瑞栋履历不断刷新,2016 年 4 月 -2021 年 12 月,先后履职科医联创(浙江)生物科技集团有限公司、上海博威生物医药有限公司、南京传奇生物科技有限公司,2022 年 1 月,郝瑞栋加入易慕峰生物,一直担任研发中心负责人。2026 年上半年现金性薪酬 85 万元。孙敏敏给易慕峰生物打造有一只全博士阵容的执董队伍,除其本人和郝瑞栋,战略中心负责人蒋正刚为复旦大学博士。蒋正刚现年 46 岁,分别于 2003 年 6 月、2008 年 6 月获得复旦大学法医学学士学位及免疫学博士学位,其后于 2019 年 1 月在复旦大学完成工商管理硕士 ( MBA ) 学位课程。蒋正刚在生物科技及制药行业拥有逾 15 年的经验,曾在歌礼制药(01672.HK)担任营运副总裁,后跳槽至泽生科技(871392.NQ)担任副总经理,2022 年 2 月,加入易慕峰生物,一直为战略中心负责人,负责公司整体战略营运、融资管理及业务发。蒋正刚作为融资管理的负责人,推动了多轮融资落地。2026 年上半年现金性薪酬 125.9 万元 .03、6 轮融资估值超 20 亿复星系资本重仓 15.16%创新药研发烧钱是市场共识,自成立以来,易慕峰生物运营已消耗大量现金,期内,其经营现金分别净流出 5960 万元、9810 万元、1.02 亿元。于往绩记录期间,易慕峰生物主要通过股东出资及借款所得款项为营运提供资金。截至 2026 年 6 月 30 日,易慕峰生物持有现金及现金等价物 4.02 亿元。不计本次 IPO 募资,现有资金尚能支撑未来 12 个月内 125% 的现金支出。资本的注入是易慕峰生物持续投入的重要支撑,为其在 CAR-T 等细胞治疗产品管线的临床推进、技术平台迭代以及团队扩充提供了坚实的资金保障。成立以来,易慕峰生物完成多轮融资。自 2021 年 3 月天使轮融资以来,截至 2026 年 2 月累计完成 6 轮股权融资,融资总额约 9.73 亿元,IPO 前最后一轮公开融资后估值 20.75 亿元。大部分融资集中在 2025 年 11 月 -2026 年 2 月,不到半年时间,融资金额达 6.34 亿元。主要投资者包括薄荷二期天使基金、真格天达、德联资本、维梧投资、国投创业基金、鹏复深圳、高榕创投、济峰投资等。其中鹏复深圳为复星系相关资本,且为最大外部股东,直接持股 15.16%。疯狂吸金的同时,2026 年 2 月 10 日,易慕峰生物与股东签署补充协议:赎回权于首次向联交所提交 IPO 申请前一日不可恢复地全面终止并自始无效,其余特殊权利也在 IPO 前自动终止。抛开重金研发,一款药物想要成功地商业化,同样需要投入大量营销工作及相关费用,然后才能够产生产品销售收入。为促成产品商业化,易慕峰生物正为临床及未来生产加速备货。期内,其向前五大供应商的采购额分别为 840 万元、2610 万元、3250 万元,占各期采购总额的 34.5%、37.3%、40.9%;向最大供应商的采购额分别为 300 万元、1050 万元、1820 万元,占比由 12.2% 升至 22.9%。一年半之间,前五大供应商采购额增长近 3 倍,这或许与核心产品进入注册性 III 期临床的节点有关。易慕峰生物计划在中国组建内部商业化团队,负责市场调研、学术推广及上市后监测。海外市场方面,拟寻求与跨国制药企业及本地制药企业的合作机会,与机构及医疗从业者建立联盟。目前,易慕峰生物在中国拥有 135 名雇员,计划到 2026 年第四季度扩充至约 140 名全职雇员。为吸引及挽留优秀人才,易慕峰生物对僱员实施了股权激励,各期发生以股份为基础的付款开支分别为 120 万元、690 万元、460 万元。附:易慕峰生物上市发行有关中介机构清单独家保荐人:华泰金融控股(香港)有限公司法律顾问:方达律师事务所|中伦律师事务所核数师及申报会计师:安永会计师事务所行业顾问:弗若斯特沙利文(北京)咨询有限公司上海分公司合规顾问:浤博资本有限公司
文/瑞财经 程孟瑶国内首款自体CAR-T细胞治疗产品获批上市五年后,国内CAR-T细胞疗法赛道迎来企业集中上市的密集窗口。复星凯瑞、合源生物、药明巨诺、传奇生物、科济药业等CAR-T企业成功上市,打通商业化路径后,深圳易慕峰生物科技股份有限公司(简称:易慕峰生物)向港交所发起冲刺。复星凯瑞前高管掌舵,复星系资本重仓,易慕峰生物5年估值暴涨40倍。估值想象的另一面,是重金研发投入下亏损持续扩大的经营现状。近两年半,易慕峰生物累计亏损接近3亿元;核心管线冲刺商业化阶段,公司资金消耗提速,研发支出和行政开支双双走高,截至2026年6月30日,账面有现金及现金等价物4.02亿元,不计本次IPO募资,现有资金尚能支撑未来12个月内125%的现金支出。01、核心管线冲刺商业化今年上半年亏损过亿易慕峰生物是一家专注于CAR-T细胞疗法研发的创新生物技术公司,致力于突破实体瘤治疗,已开发出一套全面的技术平台,应对当前CAR-T细胞治疗的相关核心挑战,包括共同构成“双引擎”增长模式的体外及体内平台。依托第二代体外CAR-T细胞治疗平台,易慕峰生物已孵化出两款进入临床试验阶段的产品:靶向CLDN-18.2的CAR-T细胞治疗候选产品IMC002;以及靶向EpCAM的CAR-T细胞治疗候选产品IMC001。2022年,易慕峰生物获得FDA对IMC002,适应症为胃癌的孤儿药资格认定(ODD);2023年,又获得FDA对IMC001,适应症为胃癌及胰腺癌的孤儿药资格认定;2024年,又取得FDA对IMC002,适应症为胰腺癌的孤儿药资格认定。作为核心产品,易慕峰生物认为IMC002具有同类细胞疗法最佳潜力,在疗效、安全性、可靠的产品质量及可负担性生产成本方面具有显著优势。该疗法系临床进度位列全球第二的实体瘤CAR-T细胞疗法候选方案,目前正处于注册性III期临床试验阶段。IMC002用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤(如胃癌及胰腺癌),根据弗若斯特沙利文的资料,70-80%的胃癌患者存在CLDN18.2表达,市场机遇巨大。易慕峰生物于2022年获得FDA对IMC002的孤儿药资格认定(ODD),适应症为胃癌。截至2026年8月11日,除科济药业一款靶向CLDN18.2的CAR-T疗法最近在中国获批上市外,全球尚无靶向CLDN18.2的CAR-T疗法成功商业化或获批上市。但值得一提的是,科济药业CT041定价为99万元/名患者,对于多数普通家庭而言仍是沉重负担。主要候选药物IMC001于2024年2月获得FDA及中国国家药监局的新药临床试验(IND)批准,适应症涵盖胃癌(GC)、胃食道接合部腺癌(GEJ腺癌)及胰腺癌(PC)。EpCAM在超过80%的上皮性肿瘤(如胃癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌等)中表达,全球EpCAM靶向CAR-T疗法研发仍处于早期阶段,尽管已有少数EpCAM导向的CAR-T项目进入早期临床评估,但迄今尚无EpCAM靶向CAR-T疗法实现商业化。易慕峰生物是全球当前唯一一家公开披露其EpCAM靶向的CAR-T项目已获得监管批准进入上皮源性实体瘤临床开发的公司,在EpCAM导向的胃癌CAR-T疗法研发中处于领先地位。同时,易慕峰生物构筑了兼具体外及体内CAR-T细胞治疗的双引擎增长模式,开发有差异化的体内CAR-T细胞治疗平台iMAGIC。该平台包含经人工智能驱动设计方法优化的去靶向MxV糖蛋白(MxV-G),结合其专有的T细胞靶向模块,可最大限度地减少对非T细胞的脱靶基因递送,已在多个临床前模型及项目中得到验证,包括针对CD19(IMV101)、BCMA(IMV102)、CLDN18.2(IMV103)及CD19/CD20(IMV104)的项目。另外,为攻克CAR-T治疗的相关主要挑战,易慕峰生物还构建了一系列旨在提升临床表现的增强型CAR-T技术平台,包括:合成NKG2D受体(SNR)、Peri Cruiser®、T-Booster、SolidGuard,这些平台可同时适用于体外与体内场景,为其产品管线的持续拓展提供了灵活的技术支撑。作为一家处于初创阶段的生物制药公司,易慕峰生物投入大量财务资源用于候选产品研发,但尚未有商业化产品,往绩记录期间并无来自产品销售的客户及收入,其账面收入主要来自结构性存款的利息收以及政府补助。2024年-2025年及2026年上半年(简称:报告期),易慕峰生物录得其他收入及收益336.0万元、401.9万元、663.2万元;同期,研发费用分别为5444.0万元、7794.1万元、8220.3万元,占经营开支总额的74.1%、66.2%、71.3%;期内净亏损7131.2万元、1.15亿元、1.09亿元,2026年上半年净亏损过亿,期内累计亏损2.95亿元。易慕峰生物预计,持续推进临床开发及临床前研究计划、为核心产品或其他候选产品的商业化做准备,以及招募营运业务所需人才,未来至少数年将持续产生庞大开支并录得净亏损。02、全博士阵容执董队伍互补创始人孙敏敏年薪275万研发是维持生物制药企业竞争力的关键,易慕峰生物也不例外。易慕峰生物组建有一只6人编制的核心研发人员团队,由创始人孙敏敏博士带领,其曾在复星凯特,深度参与了中国首款CAR-T细胞治疗产品奕凯达®(阿基仑赛注射液)在中国的落地。其他成员包括执行董事兼研发中心负责人郝瑞栋博士,联合创始人沈青山,临床前研发总监张双双、李彦涛,首席医学官刘颐博士。孙敏敏现年40岁,手握华东理工大学药物制剂学士学位、清华大学药学硕士学位、复旦大学药学博士学位,在生物科技行业拥有逾15年的经验。孙敏敏曾于2010年7月-2013年7月任职扬子江药业集团北京海燕药业有限公司;2013年-2016年加入复宏汉霖(02696.HK)担任药品监督事务部高级经理,期间参与了多个中国及国际注册项目的申报工作。2017年2月,孙敏敏作为创始高管成员加入复星凯瑞(前称复星凯特),担任首席执行官助理兼药品监管事务及政府事务总监。复星凯瑞是复星医药(02196.HK)与美国吉利德科学旗下Kite Pharma合资成立的公司,Kite Pharma负责提供技术,复星医药负责完成技术转移、中国桥接临床试验,以及本地化生产体系建设。耗时4年多后,2021年6月22日,奕凯达®获批上市,同年7月23日在华中科技大学同济医学院附属同济医院开出中国首针,开启中国CAR-T治疗元年。公开信息显示,奕凯达®定价约120万元/针,暂未纳入国家医保,但已入选部分商业健康保险目录。不过,孙敏敏并未和复星医药一同见证奕凯达®的获批上市,2020年3月孙敏敏离开,拉上复星凯瑞同事沈青山,半年后成立了易慕峰生物,业务聚焦实体肿瘤治疗的新型细胞治疗药物研发,不同的是,孙敏敏这一次的挑战是从零起步。目前孙敏敏为易慕峰生物创始人、董事长兼首席执行官,自2022年8月起,一直担任上海市生物医药行业协会细胞与基因治疗专业委员会秘书长。54岁的沈青山为副总经理兼CTO,曾主导奕凯达®本地化生产技术转移,负责补齐CAR-T的CMC与量产能力。截至递表,孙敏敏控制24.98%的表决权,其中4.95%由其直接持有,剩下20.03%通过上海海峄生物科技合伙企业、上海峄众生物科技合伙企业、上海峄慕生物科技合伙企业三家持股平台以普通合伙人身份间接控制。薪酬方面,各期,孙敏敏薪酬总额分别为195.6万元、506.2万元、255.6万元,其中2025年薪酬包含价值230.9万元股权激励;剔除后,其现金性薪酬(薪金、花红、退休金供款及社会福利)2025年为275.3万元,2026年上半年为136.4万元。负责易慕峰生物整体研发战略、研发营运及管线开发的是39岁的郝瑞栋博士。他于2010年7月获得哈尔滨工业大学生物工程学士学位,2015年6月进一步获得武汉大学微生物学博士学位,职业生涯起步于上海市公共卫生临床中心,在生物科技及制药行业拥有逾10年的经验。期间郝瑞栋履历不断刷新,2016年4月-2021年12月,先后履职科医联创(浙江)生物科技集团有限公司、上海博威生物医药有限公司、南京传奇生物科技有限公司,2022年1月,郝瑞栋加入易慕峰生物,一直担任研发中心负责人。2026年上半年现金性薪酬85万元。孙敏敏给易慕峰生物打造有一只全博士阵容的执董队伍,除其本人和郝瑞栋,战略中心负责人蒋正刚为复旦大学博士。蒋正刚现年46岁,分别于2003年6月、2008年6月获得复旦大学法医学学士学位及免疫学博士学位,其后于2019年1月在复旦大学完成工商管理硕士(MBA)学位课程。蒋正刚在生物科技及制药行业拥有逾15年的经验,曾在歌礼制药(01672.HK)担任营运副总裁,后跳槽至泽生科技(871392.NQ)担任副总经理,2022年2月,加入易慕峰生物,一直为战略中心负责人,负责公司整体战略营运、融资管理及业务发。蒋正刚作为融资管理的负责人,推动了多轮融资落地。2026年上半年现金性薪酬125.9万元.03、6轮融资估值超20亿复星系资本重仓15.16%创新药研发烧钱是市场共识,自成立以来,易慕峰生物运营已消耗大量现金,期内,其经营现金分别净流出5960万元、9810万元、1.02亿元。于往绩记录期间,易慕峰生物主要通过股东出资及借款所得款项为营运提供资金。截至2026年6月30日,易慕峰生物持有现金及现金等价物4.02亿元。不计本次IPO募资,现有资金尚能支撑未来12个月内125%的现金支出。资本的注入是易慕峰生物持续投入的重要支撑,为其在CAR-T等细胞治疗产品管线的临床推进、技术平台迭代以及团队扩充提供了坚实的资金保障。成立以来,易慕峰生物完成多轮融资。自2021年3月天使轮融资以来,截至2026年2月累计完成6轮股权融资,融资总额约9.73亿元,IPO前最后一轮公开融资后估值20.75亿元。大部分融资集中在2025年11月-2026年2月,不到半年时间,融资金额达6.34亿元。主要投资者包括薄荷二期天使基金、真格天达、德联资本、维梧投资、国投创业基金、鹏复深圳、高榕创投、济峰投资等。其中鹏复深圳为复星系相关资本,且为最大外部股东,直接持股15.16%。疯狂吸金的同时,2026年2月10日,易慕峰生物与股东签署补充协议:赎回权于首次向联交所提交IPO申请前一日不可恢复地全面终止并自始无效,其余特殊权利也在IPO前自动终止。抛开重金研发,一款药物想要成功地商业化,同样需要投入大量营销工作及相关费用,然后才能够产生产品销售收入。为促成产品商业化,易慕峰生物正为临床及未来生产加速备货。期内,其向前五大供应商的采购额分别为840万元、2610万元、3250万元,占各期采购总额的34.5%、37.3%、40.9%;向最大供应商的采购额分别为300万元、1050万元、1820万元,占比由12.2%升至22.9%。一年半之间,前五大供应商采购额增长近3倍,这或许与核心产品进入注册性III期临床的节点有关。易慕峰生物计划在中国组建内部商业化团队,负责市场调研、学术推广及上市后监测。海外市场方面,拟寻求与跨国制药企业及本地制药企业的合作机会,与机构及医疗从业者建立联盟。目前,易慕峰生物在中国拥有135名雇员,计划到2026年第四季度扩充至约140名全职雇员。为吸引及挽留优秀人才,易慕峰生物对僱员实施了股权激励,各期发生以股份为基础的付款开支分别为120万元、690万元、460万元。附:易慕峰生物上市发行有关中介机构清单独家保荐人:华泰金融控股(香港)有限公司法律顾问:方达律师事务所|中伦律师事务所核数师及申报会计师:安永会计师事务所行业顾问:弗若斯特沙利文(北京)咨询有限公司上海分公司合规顾问:浤博资本有限公司
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