Kunming Institute of Botany

乌脚绿的组培诱导开花体系以及高质量的参考基因组，为木本竹子的异源多倍体化、属间和种间杂交以及开花机制的研究奠定了基础。 竹子即竹亚科是禾本科的重要分支，广泛分布于亚洲、非洲和拉丁美洲，约有1,700种。作为一类生长快、多年生、可再生的森林资源，木本竹子越来越多被用作木材的替代品，具有重要的经济价值和生态价值。有研究发现，木本竹子均为异源多倍体，具有长时间营养生长、一次性开花等独特的生物学习性。 多倍体是植物尤其是竹子进化的主要驱动力之一。竹子包含二倍体草本竹子、四倍体木本竹子和六倍体木本竹子。核型研究发现，少数古热带木本竹子如乌脚绿拥有104条染色体。这些物种表现出非整倍性。然而，这些竹种的倍性水平以及非整倍性的原因尚不清楚。 中国科学院昆明植物研究所李德铢团队利用二代测序技术、三代测序技术和染色质构象捕捉技术，组装获得乌脚绿高解析度的单倍型参考基因组。研究显示，基因组大小为3.36G，contig N50为14.81M，杂合度为7.3%，挂载得到104条染色体，141,732个编码基因获得注释。 通过禾本科BOP分支的水稻、巨龙竹、麻竹的基因组共线性分析，该研究确认乌脚绿为九倍体。乌脚绿的亲本是六倍体竹子，分别来源于牡竹属和簕竹属。其中，簕竹属亲本提供2套单倍型基因组遗传信息，而牡竹属亲本提供一套单倍型基因组信息。研究推断，乌脚绿是属间与种间杂交起源的，具备3套单倍型基因组，且每套单倍型基因组包含3个亚基因组（A、B、C亚基因组）的高复杂度的九倍体竹子。 同时，研究发现，由于单倍型III的1条染色体丢失，导致其体细胞的非整倍性。该团队探讨乌脚绿不同亚基因组的表达模式发现，与A和B亚基因组相比，C亚基因组的基因数量最少，但表达基因比例及平均表达水平最高。这一发现与该团队最近在其他六倍体竹子研究中所得结论一致。然而，在不同的单倍型基因组中，同源基因的表达偏好并不完全相同。由于缺乏单倍型基因组，等位基因特异性表达（ASE）在竹子中的作用长期以来被忽视。ASE分析发现，属间杂交比种间杂交可检测获得更多的ASE基因。开花诱导期间ASE基因的平均数量高于诱导复壮时期，这表明诱导开花过程中有更多的等位基因差异性表达。该研究建立了杂交与竹子开花诱导之间的潜在联系，提示了等位基因差异表达对于竹子诱导开花可能产生的影响。 进一步，该研究对诱导开花与复壮体系的11个不同发育阶段进行转录组测序发现，细胞分裂素可能通过抑制开花关键基因CONSTANS（CO）与CONSTANS-like（COLs）基因表达来促进开花，而生长素通过促进CO与COLs的高水平表达恢复营养生长。这利于解析激素诱导竹子开花和复壮的分子调控机制。 乌脚绿的组培诱导开花体系以及高质量的参考基因组，为木本竹子的异源多倍体化、属间和种间杂交以及开花机制的研究奠定了基础。 近日，相关研究成果以Haplotype-resolved nonaploid genome provides insights into in vitro flowering in bamboos为题，发表在《园艺研究》（Horticulture Research）上。研究工作得到国家自然科学基金、云南省青年人才项目等的支持。 乌脚绿的单倍型基因组和系统发育树

会议邀请辞 尊敬的各位学者与行业同仁： 小分子药物仍然是目前药物研发的主要方向，其在临床应用和市场上具有广泛的应用前景。从近十几年FDA每年批准上市的药物数量和种类来看，小分子药物的发展到达了一个平台期，每年发展速度已经固定在一个区间，难以突破。小分子赛道未来发展趋势如何，突破方向在哪？ 2024年7月25-26日即将在苏州举办的2024小分子药物创新开发大会， 携手50+行业领袖围绕7大主题：小分子研发前沿与战略布局、新机制疗法、不可成药靶点、蛋白靶向降解、CNS及代谢性疾病等专题，深度聚焦小分子创新药领域药物开发，从药物研发、新靶点的发现、临床、工艺与质量分析的最新技术创新与市场趋势找寻突破点， 诚邀各位学者与同仁共襄行业盛会！ （文末开放100张限量免费门票可领取） 大会重磅嘉宾简介 排名不分先后 ，介绍可上下滑动，查看更多详情 ▽ 刘富鑫  熙源安健联合创始人，CMO 2010年浙江大学医学院毕业后到美国从事临床试验工作，主要聚焦在神经系统疾病以及实体瘤领域，包括PD,AD，脑中风以及癫痫。在美期间参与了将近30项临床试验，涵盖1到3期的神经领域和肿瘤领域创新药临床试验。2018年全职回国出任普洛药业CMO，主导一个一类新药的临床试验，以及多个创新药的立项和临床前PK/PD工作，搭建整个临床医学和运营团队。2021年9月份全职加入熙源安健，任职CMO，主要负责临床试验和医学事务。 ▽ 吴劲梓 歌礼制药，创始人、董事会主席兼首席执行官 吴劲梓博士是歌礼制药有限公司创始人、董事长、 CEO，中国科学院上海药物所特聘研究员。在吴博士带领下，歌礼（ 1672.HK）成为第一家 18A 新政下港交所主板上市的生物医药公司。吴博士拥有 20 多年跨国药企和生物科技公司的新药研究、临床开发、 GMP 生产和商业化的经验。创立歌礼前，吴博士曾担任美国葛兰素史克（GSK）抗病毒药物研发部门的副总裁。他还曾先后在美国诺华（Novartis）、美国安进（Amgen） /Immunex 和加拿大 Ambrilia 等制药公司研发部门担任高级科学家、副总裁等职位。吴博士在美国亚利桑那大学获得癌症生物学博士学位。 ▽ 傅新元 四川大学华西医院免疫炎症研究院院长；人类免疫和炎症实验室主任 国际著名的分子医学科学家， 傅新元博士毕业于美国纽约哥伦比亚大学， 先后执教于耶鲁大学医学院 Yale University School of Medicine（1994- 2003），Indiana University School of Medicine， 免疫学教授 （2003 -2015）。在清华大学大学创建中国最早的人类基因组研究所之一 （2000- 2006），受聘新加坡国立大学，任医学院生物化学系主任，教授和资深高级研究员等（2008- 2019）。现任四川大学华西医院免疫炎症研究院，院长；人类免疫和炎症实验室，主任。傅新元在科学上的最突出的成就是发现 生命调节的重要机制：JAK-STAT 信 号传导通路。此发现于 1993 年被美国《科学》Science 评为世界十大重大科 学成就之一。JAK - STAT 领域， 已有超过约 10 万篇论文发表，在生命科学 和医药领域产生重大和广泛的影响。尤为值得关注：JAK-STAT 科学发现导 致了美国 FDA 批准 10 个创新药，过去十年累计销售超过 300 亿美元，在医 药界广为人知，在全球治病救人。 ▽ 吴诸丽 复星医药，全球研发中心高级副总裁、首席医学官（肿瘤）、复星医药合伙人 2001.9-2009.9 北京大学 临床肿瘤学2009.9-2011.9北京儿童医院临床医生 2011.9-2018.9 先后在拜耳，杨森和罗氏从事临床研发工作 2018.9-:复星医药肿瘤临床负责人(2018.9-2021.4)和首席医学官(肿瘤)(2021.4-) 在癌症、免疫、单克隆抗体、ADC、双抗、小分子药物、疫苗的新药研发和临床研究等方面有着超过10年的经验。并先后在拜耳、 吴诸丽杨森、罗氏等跨国医药公司担任临床研发的相关职务，负责多个重要的全球或亚太区或中国区肿瘤临床试验，参与多个新药的注册申请，在公司产品管线搭建，产品开发策略，临床试验设计，临床数据分析和研发产品获益/风险的评估上具有较深的知识基础和实战经验。 ▽ 史赫娜 贝达药业，股份有限公司，副总裁兼肿瘤事业部总经理 史赫娜女士,现任贝达药业副总裁兼肿瘤事业部总经理, 福布斯中国2021年中国科技女性榜TOP50.荣获杭州市余杭区高级别人才,长江商学院EMBA以及白求恩医科大学临床医学学士学位,曾先后任职于医学科学院血液病医院,罗氏、辉瑞等跨国制药公司,肿瘤医药市场20余年工作经验。 2011年加入贝达药业,现负责全国销售管理工作,团队规模超过800余人,在原研抗肿瘤药物品牌搭建、商业化运作模式、以及管理人才梯队建设等方面具有丰富、出色的成功经验。同时在公司创建了大客户项目运营部,整合相关资源,打破药品商业化销售最后一公里的限制,与全国相关领域专家通过学术交流和科研合作,建立长期信任关系,实现企业、专家、患者多赢,助力中国医药健康事业的发展。 ▽ 吴俊军 信立泰， 创新化药研发总经理  吴俊军博士现任深圳信立泰药业股份有限公司创新化药研发总经理，负责小分子、小核酸药物的研发工作。吴俊军博士毕业于密歇根大学，获得药物化学和有机化学领域博士学位，曾就职于Pharmacopeia, Wyeth, Pfizer, 上海药明康德等药物研发企业，从事和领导新药研发项目。吴博士涉足于多个疾病领域的研究工作，参与和领导多个疾病领域（心脑血管、代谢疾病、肾科疾病、自身免疫疾病、肿瘤、中枢神经疾病等）的新药研发项目，在多个新药研究项目中发挥了关键作用，并为多个临床和上市药物做出了显著贡献。目前，吴博士带领的团队有多个项目正处于临床研究中。吴博士曾任美中生物医学协会（ CABA ）会长、美中生物医药开发协会（SAPA-NE）前理事。吴博士申报和获得发明专利159项，发表论文三十多篇。 ▽ 高峰 浦合医药，研发副总裁 中国医学科学院/中国协和医科大学药理学博士，加州大学洛杉矶分校博士后。一直从事大分子和小分子药物的研发，当前在浦合医药科技有限公司负责总体研发工作。北京科委专家库成员，沈阳药科大学校外导师。 ▽ 徐冉驰 渤健生物，科技（上海）有限公司，研发部临床药理负责人 渤健生物科技（上海）有限公司研发部临床药理负责人，博士学历。上海市医药专业高级工程师-临床方向，国家职业药师；曾任职石药集团、上海医药、方达医药等医药公司研发科学家。参与过2项国家自然基金、4项国家重大新药创制项目、3项上海市科委项目、主持参与一项上海市科委项目。以第一作者发表SCI及核心论文8篇，申请发明专利2项，获得授权专利一项。具有丰富的临床研发及转化医学研究经验。 ▽ 苑学礼 范恩柯尔,联合创始人，CSO 现任范恩柯尔生物科技（中山）有限公司联合创始人、CSO/CMO 曾任哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤科主任、生物治疗中心主任、主任医师、教授、博士生导师；安徽大学讲习教授；北京大学研究员、北大吴阶平泌尿外科医学中心和北大首钢医院中心实验室主任、临床专家、科研处长。 2012年被评为北京市海外高层次人才”，“北京市特聘专家”，1999-2011年 哈佛大学博士后、讲师。主持和参与了多项科研项目，研究成果发表于Nature Medicine，PNAS, JEM，J. Immunology等高水平杂志，获得AST Young Investigator Award。主持国家自然科学基金项目、参与科技部十二五药物研发重大专项。学术兼职包括：中国抗癌协会微创治疗专业委员会肿瘤免疫分会副主任委员，中国抗癌协会病因专业委员会委员，中国医药质量管理协会转化医学专业委员会常委，中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会常委，亚太医学生物免疫学会副主任委员（肿瘤分会副主任委员、基础研究分会常委），中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会常委（泌尿肿瘤学组组长），中华泌尿外科学会基础学组委员，哈尔滨医科大学讲席教授（博士导师）、黑龙江省医学会生物治疗专业委员会主任委员、化疗专业委员会副主任委员、肺癌专业委员会常委 ▽ 赵晓峰 先声药业集团，研发高级总监、体外和体内药理部及免疫转化医学负责人 赵博士兼任神经与肿瘤药物研发全国重点实验室PI，南京大学附属鼓楼医院转化医学研究院研究员，西交利物浦大学博导，中国药科大学硕导，江苏省产业技术研究院产业研究生导师，入选江苏省双创人才计划，江苏省双创博士人才计划，超过13年肿瘤免疫，自身免疫和炎症等免疫学相关疾病研究经验，8年以上大小分子创新药研发经验，领导和支持6个项目进入临床开发（I-II期），作为项目负责人（PL）直接领导四个项目从靶点验证到PCC，三个处于中美I期临床开发（SIM0235, SIM0237, SIM0348），其中一个国际首创（First-in-Class）项目（SIM0235）中国首个全球第二个进入I期临床开发。 受邀作为演讲嘉宾在Keystone Symposium，Oxford Global Immuno-week，Oxford Global Biomarker Congress等多个国际会议上做报告，并为包括美国癌症研究协会（AACR），美国免疫学家协会（AAI），英国免疫学会（BSI），英国心血管学会（BSC）等多个世界知名学会会员，以第一或通讯作者发表高水平SCI论文7篇，申请了超过15项国际发明专利 ▽ 王建飞 南京艾美斐生物，首席科学官 生物医学博士，比较医学高级医师，国际 AAALAC 认证委员会常务理事。获加拿大卡尔加里大学分子细胞学博士学位，美国宾夕法尼大学比较医学执医资质，哈佛大学医学院从事博士后研究。回国前曾任加拿大艾尔伯塔大学医学院外科系教授。拥有二十多年的跨国制药公司转化医学研究和团队管理经验，在GSK建立了完整的临床前研发平台，为公司的数十个项目提供靶点验证、先导化 合物优化、药效学和药代动力学研究提供技术支持，获得GSK金奖。曾担任GSK中国研发中心整合生物技术科研部大平台总监，成功地推动多个新药研发项目完成临床申报，进入临床试验，被评为高级GSK研究员。在医学研究及药物研发方面的诸多贡献被多家国际机构认可并被授予包括杰出科学家及杰出青年研究工作者在内的多项奖励。在国际重要学术期刊上发表70余篇研究论文，获多项专利。 ▽ 张严冬  深圳开悦生命科技，董事长兼首席科学家 张严冬 董事长兼首席科学家 吉林大学生物化学学士、硕士、华盛顿州立大学分子生物学博士，美国华盛顿大学圣路易医学院博士后；深圳市孔雀计划高层次人才；深圳坪山区产业领军人才；原南方科技大学教授 (已离职全职创业)；其RNA解旋酶蛋白家族的基础研究与药物开发处于世界领先水平； 在SCI期刊发表论文25篇，其中作为第一或主要通讯作者论文23篇；作为主要研究人员参与国家、省、市科技计划项目10项；申请发明专利38件，已获批17件. ▽ 顾家敏 元启生物制药 ，药物化学&DMPK高级总监 顾家敏博士于2009年获得同济大学有机化学硕士学位，2013年获得德国达姆施塔特工业大学药物化学博士学位。2013-2016年，先后在加拿大阿尔伯塔糖化学研究所和卡尔加里大学进行博士后研究工作。2016年回国后主要从事CNS、退行性疾病、免疫和抗肿瘤药物的研究，在口服，眼科，经皮给药领域有丰富的经验。带领团队完成了多个项目的临床申报工作，获得了6个NMPA/FDA的临床申请许可。在药物研发相关领域发表论文十篇，申请国内外发明专利四十余多项，授权近三十项。曾入选苏州市“姑苏重点产业紧缺人才”、“缬英人才”和“工业园区紧缺人才”计划，获得化工工程高级工程师和生物医药工程高级工程师职称，并受聘担任扬州大学兼职教授。 ▽ 秦刚 程瑛 科州药业，临床前及BD负责人 程瑛，上海科州药物研发有限公司BD负责人，拥有北京协和医学院和澳大利亚弗林德斯大学双博士学位，主要从事新药的临床前及临床药理研究，至今已有超过10年的小分子新药研发经验，拥有完整的新药从临床前到上市阶段的研发经验。 ▽ 张振伟 凯思凯迪，联合创始人兼首席运营官 张振伟，博士，中国科学院上海药物研究所博士后，长期致力于代谢疾病的新药发现和成药性研究。2017年底参与创建凯思凯迪（上海）医药科技有限公司，现担任公司董事，主导公司各个维度工作；在创新药研发、企业整体运营管理、研发项目管理、投融资、BD等方面有着丰富的经验积累，入选2022年“上海产业菁英”高层次人才培养专项、2023年东方英才计划。 ▽ 陈小五 柯君医药,化学副总裁 厦门大学化学学士，美国宾州州立大学生物物理/生物化学博士。美国加州大学旧金山分校(UCSF)结构生物学/计算化学博士后。陈博士有着近30年创新药研发的实战经验，在结构生物学和计算化学方面具有丰富的知识和研发成果。在吉利德工作的19年期间，陈博士参与了世界第一个流感口服药达菲(奥司他韦)的后期研发，并作为研发团队核心成员参与了多个“重磅炸弹产品”的艾滋病、乙肝和丙肝药物的研发，包括艾滋病药物Biktarvy（2023年世界销售额第五）和丙肝药物Vosevi等。此外，陈博士作为斯坦福大学医学院访问学者，参与了肝癌发病机制研究和相关药物设计开发。陈博士是21项新药研发相关专利的共同发明人，发表过47篇国际学术论文。 ▽ 马伟伟 北京卓凯生物，总经理 马伟伟博士是北京卓凯生物技术有限公司的总经理。长期以来他一直致力于阿兹海默症（AD）研究，发现数个在疾病突触可塑性、炎症反应和神经退行性中的新机制靶点。他曾带领团队完成了和三家跨国药企（大冢制药，葛兰素史克和辉瑞）的研发外包合同，3年期间内共完成近1000万元收入，实现扭亏为盈。现今他全面负责公司的整体运营服务，完成近2亿人民币融资，推动抑制遗忘分子Rac1的小分子药物50561的IND和后续的临床开发，同时指导公司数个新管线的临床前工作。 ▽ 高萌 北京拓领博泰生物科技，联合创始人、总经理 中国人民大学化学和经济学双学位、清华大学博士学位，荣获北京市科技项目评审专家、北京市医药卫生科技创新成果转化专家、中国药学会科学技术奖一等奖、中关村U30 2023年度优胜者、2023VB-Link Award年度转化杰出青年科学家、2024创业邦35岁以下创业先锋、创业邦2024最值得关注的女性创业者、36氪2024 Under 36 榜单，有十多年新药研发经验，发表多篇SCI论文，申请多项发明专利。于2020年联合创立北京拓领博泰生物科技有限公司，担任执行总经理，负责公司整体运营及各管线新药研发项目，带领团队完成多轮融资、荣获多个领域内大奖，并推动原研1.1类创新药获批中美临床。 ▽ 秦东辉  辉诺生物医药科技（杭州），董事长兼CEO 秦东辉博士长期在制药工业界从事新药研发和商务工作，曾在葛兰素史克(GSK)作为药物化学专家任职十余年，贡献多个临床前候选化合物，其中三项已经进入临床开发，研究领域涉及癌症、炎症、抗菌素、纤维化、胃肠道疾病等；在辉凌医药（Ferring）担任亚太创新总监四年，作为辉凌商务核心人员参与创办了北京辉凌生殖医药研究所、新加坡辉凌生殖医药风险投资基金以及IL6药物研发项目转让给天境生物的合作。2019年初创辉诺医药，建立了抗感染创新药研发管线和研发团队，短时间内将产品推向临床阶段。 秦东辉博士本科就读于中国科学技术大学，在美国纽约市立大学获得博士学位，在哥伦比亚大学从事博士后研究，在国际学术期刊发表15余篇论文，获得17项专利授权。 ▽ 张贵平 勤浩医药，药物设计与开发中心 副总裁 中国科学院上海药物所博士，美国伊利诺伊大学芝加哥分校（UIC）博士后。江苏省双创人才，姑苏重大创新团队核心成员，姑苏创新领军人才，苏州工业园区创新领军人才；上海交通大学研究生企业导师。张博士先后在中美生物医药企业工作，拥有从创新药发现阶段、临床CMC开发及工艺验证生产的全流程研发管理经验，主持勤浩在研管线的药物设计与CMC开发工作。目前公司3款产品处于临床阶段，其中GH21项目海外权益以2.82亿美金里程碑金转让。 ▽ 周显波    阿斯诺来（上海）医药科技， 创始人 致力于阿尔茨海默和认知障碍的精准早发现和有效疗法的研发和开发。30+年生物医药研发，运营管理和多次创业经验。曾参与默沙东全球首创HDAC新药伏立诺他(Zolinza)的研发；领导美国达特神经科学公司药物研发部3年内为公司贡献３条CNS临床管线；创建昆明圣加南公司，领导开发数字化认知评估MemTrax产品；联合创建中泽医药开曼公司；创建阿斯诺来（上海）医药公司，全面负责阿斯诺来管线搭建和运营。 ▽ 许敏 昆明理工大学，教授，博导 昆明理工大学药物化学生物学PI，博士生导师，云南省两类人才。2007年获中国科学院昆明植物研究所博士学位，2007年至2010年分别在法国国家科学院和澳大利亚格里菲斯大学从事博士后研究，2011-2015年在中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室工作，2016年高层次人才引进到昆明理工大学生命科学与技术学院。主要从事天然药物化学、化学生物学的交叉研究。集中在西南民族药/中药中天然药物分子的高效发现和识别，组装和构效优化及探针化，发现肝癌等肝脏系统疾病、乙肝等病毒传染性疾病、神经系统疾病的创新药物先导分子、靶标及作用机制。 ▽ 韩欣 浙江大学“百人计划”研究员 浙江大学医学院第一类“百人计划”研究员、博导，国家优青（海外），浙江省级C类人才，国自然评审专家、国家科技评审专家。主要从事抗肿瘤、抗病毒药物研发，曾在知名药物化学家王少萌教授组从事靶向蛋白降解剂药物研究，研究工作以第一及通讯作者已发表J. Med. Chem. (7)、Cell Reports Physical Science等SCI论文25篇。获国内外发明专利17项，参与完成多个PROTAC项目的临床前评价及转让。主持国自然项目3项、浙江大学第一类“百人计划”启动基金1项、浙大二医拔尖人才培育项目A类及种子基金各1项、国家重点实验室开放基金1项，课题组负责国自然-重大研究计划-重点支持项目子课题1项，参与浙江省自然科学基金-重大项目1项。连续两年获评Acta Materia Medica杂志2022/2023年度优秀青年编委、浙大二院2022年度科研突出贡献奖、2023年第七届《药学学报》药学前沿论坛优秀青年报告。 ▽ 王召印 新契生物首席化学家 1982年毕业于兰州大学化学系， 1988年获得美国耶鲁大学有机合成化学博士； 1988年至2010年任职于默沙东制药公司加拿大研发中心，从事新药研发工作，历任高级科学家和药物化学总监职位；2012年创办南京奥昭生物科技有限公司， 重点推进抗肿瘤靶向先导化合物的临床前研究。 2014年入职中国科学院上海有机所生物与化学交叉研究中心，任药物化学研究员和博士生导师；2018年联合创立广东新契生物，专注肿瘤靶向小分子药物研发。 ▽ 李磊 嘉越医药 产品线管理高级总监 毕业于山东大学药学院，药物化学专业。 曾先后任职于药明康德新药开发有限公司、罗氏研发（中国）有限公司、礼来中国研发有限公司的研究员，主要从事药物化学以及化学工艺研发等工作。 于2017年11月加入广州嘉越医药科技有限公司，先后负责CMC以及临床运营等工作；现为公司产品线管理部负责人，主要负责公司的产品管线的管理、专利以及对外合作工作。 十几年来长期从事创新药研发，熟悉新药临床前以及临床早期的研发管理以及药学、临床、注册与法规等流程。 ▽ 未完待续... 限/量/免/费/参/会/门/票/领/取！ 免 费 门 票 免费门票领取方式： 转发此篇文章公开至朋友圈集齐18个赞送免费参会门票一张 说明：集赞完成后将点赞截图发给下方微信审核后，方可获取免费门票 （添加微信请备注：您的单位和姓名，否则不予通过哦） 商务付费门票：  添加上方微信报名：1200元/人（包含会议资料包，茶歇，酒店自助餐、获授权分享课件） ，3人成团 800元/人  会议赞助参展宣传： 🔥🔥🔥主题演讲，展位，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种合作形式火热开放中！详情咨询 ：  137 6431 6839

该研究组以生产喜树碱的云南省特色植物毛假柴龙树为研究对象，结合代谢组和转录组数据分析，通过体外酶活验证、烟草瞬时表达和酵母体内功能验证等手段，在毛假柴龙树中鉴定了4条喜树碱C-9位后修饰酶相关基因。 喜树碱是一类单萜吲哚生物碱，存在于喜树、青脆枝和短小蛇根草等植物中。喜树碱可以选择性地结合DNA拓扑异构酶I并抑制其活性，从而发挥抗肿瘤活性。国内外学者研究了喜树碱类似物的化学半合成和全合成，并积累了喜树碱衍生物的构效关系数据。例如，在喜树碱C-9位或C-10位引入羟基、硝基和氨基等活性基团，可提高喜树碱的抗肿瘤活性和水溶性。在自然界中，其他C-9位修饰的喜树碱类似物展现出良好的抗肿瘤活性。C-9位修饰的喜树碱类似物在新型喜树碱抗体偶联药物的设计和创制等方面具有潜在的应用价值。然而，喜树碱完整的生物合成途径未被完全解析，喜树碱C-9位的羟基化和甲基化等后修饰酶也未被发现。 中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物重点实验室天然药物化学前沿交叉团队聚焦于重要药用生物碱的生物合成和调控机制解析，并取得了一系列成果。近期，该研究组以生产喜树碱的云南省特色植物毛假柴龙树为研究对象，结合代谢组和转录组数据分析，通过体外酶活验证、烟草瞬时表达和酵母体内功能验证等手段，在毛假柴龙树中鉴定了4条喜树碱C-9位后修饰酶相关基因。其中，1条细胞色素CYP450（NtCPT9H），负责喜树碱C-9位的羟化；2条O-甲基转移酶（NtOMT1/2），可催化9-羟基喜树碱的氧甲基化；1条UDP-糖基转移酶（NtUGT5），负责9-羟基喜树碱的糖基化。分子对接和定点突变实验阐明了NtCPT9H行使区域选择性氧化功能的3个关键氨基酸残基。研究通过亚细胞定位实验证明，NtCPT9H定位于内质网上，而NtOMT1/2和NtUGT5定位于胞质中。上述研究为利用代谢工程等手段异源合成喜树碱及其衍生物奠定了遗传基础，并有望加速新型C-9修饰喜树碱衍生物的创制。 相关研究成果以Identification and characterization of camptothecin tailoring enzymes in Nothapodytes tomentosa为题，发表在《植物学报（英文版）》（Journal of Integrative Plant Biology）上。研究工作得到国家自然科学基金和云南省“兴滇英才支持计划”等的支持。 喜树碱后修饰酶体内和体外功能验证