PORCN

阿斯利康已成功在特发性肺纤维化（IPF）新药开发中实现“靶点换新”！ 阿斯利康在更新的第三季度新药管线中，增加了一款精氨酸酶抑制剂AZD8965，用于治疗特发性肺纤维化。 阿斯利康于今年8月启动了一项I期随机、单盲、安慰剂对照研究，旨在评估健康参与者（包括日本和中国参与者）单次和多次递增剂量AZD8965给药后的安全性、耐受性和药代动力学，以及开放标签队列评估食物对健康参与者中AZD8965药代动力学的影响目前正在招募参与者。 而就在今年第二季度，阿斯利康已将治疗另一款治疗特发性肺纤维化的I期候选物AZD5055从其管线中移除。 AZD5055是一种porcupine抑制剂，通过抑制纤维化细胞分泌Wnt配体，具有抗纤维化的作用。 该药是阿斯利康于2020年8月从Redx Pharma引进，当时处于临床前开发阶段。 今年4月25日，阿斯利康放弃AZD5055。 有趣的是，恒瑞也在不久前实现了特发性肺纤维化新药靶点“更换”后继续坚持。 延伸阅读：恒瑞在这个领域真执着：换靶点后继续坚持 尽管特发性肺纤维化新药开发困难重重，但近期也屡传捷报。 勃林格殷格翰无疑是该治疗领域最强大的竞争者，已布局4款不同机制新药。其中磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂nerandomilast在今年9月底在Ⅲ期研究中达到了顶线结果。 延伸阅读：勃林格殷格翰一口气在特发性肺纤维化布局4款不同机制新药，国内follow者恒瑞、海思科...... 英矽智能（Insilico Medicine）开发的ISM001-055的IIa期临床试验亦取得了积极的结果。 延伸阅读：2款特发性肺纤维化First-In-Class药物取得突破 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

转自：蒲公英Ouryao 整理：无忧5月1日，上海医药发布公告，决定终止I010项目、B002项目以及B003项目的临床试验及后续开发。三个抗癌药研发项目累计投入超3亿元。2024年以来，多个药企包括跨国公司，终止冗余药品研发项目，引起业内的关注。 上海医药，终止三个研发项目5月1日，上海医药发布公告，决定终止I010项目、B002项目以及B003项目的临床试验及后续开发。其中，I010项目及B002项目处于Ⅰ期临床试验阶段，B003项目处于Ⅱ期临床试验阶段。  上海医药表示，为合理配置研发资源、聚焦优势研发项目，基于对上述研发项目未来市场价值、业务协同以及后续开发投入等因素的综合评估，决定终止上述研发项目。  I010是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，拟用于非小细胞肺癌（NSCLC）等恶性肿瘤的治疗。2016年11月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，如今处于Ⅰ期临床试验结束阶段。截至目前，该项目累计研发投入共计约人民币4759.90万元。  B002是新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于HER2阳性的转移性乳腺癌以及新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的治疗。2017年9月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，如今处于Ⅰ期临床试验收尾阶段。截至目前，该项目累计研发投入共计约人民币1.33亿元。  B003是人用重组单克隆抗体与小分子药物偶联制品，拟用于HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2018年1月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，如今处于Ⅱ期临床试验入组阶段。截至目前，该项目累计研发投入共计约人民币1.41亿元。舒泰神，终止4个新冠临床3月25日，舒泰神发布公告，称基于当前新冠疫情形势，结合年度审计工作开展，对在研项目进行了梳理，经审慎判断，决定终止BDB-001注射液、STSA-1002注射液、STSA-1005注射液、STSA-1002和STSA-1005联合用药项目在COVID-19适应证方向的研究工作。  根据被终止临床试验的药物基本信息，四款新冠项目累计研发总投入为3.83亿元。最早获批临床的产品为BDB-001注射液，时间为2020年2月。BDB-001注射液在国内完成I期临床后，还在印度、印尼、西班牙、孟加拉展开了国际多中心II/III期临床。  此外，有三大新冠项目在2021年进入临床，还有一个在2022年8月才获批临床试验，几大研发项目的进度都较靠后，尚未进入临床后期。  舒泰神表示，以上项目在COVID-19适应证方向的研究工作终止后，不会影响在其它适应证上继续研究，而已开展的临床研究工作将为相关项目后续拓展适应证建立良好基础。  天坛生物，终止一项III期临床试验1月31日，天坛生物发布公告称，决定终止控股子公司蓉生药业的“静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(pH4)”III期临床试验研究及后续研发。原因是：根据中国异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的预防和治疗现状，基于市场情况全面、谨慎分析，并结合天坛生物战略规划，决定终止该药物III期临床试验研究及后续研发。  公告显示，静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(pH4)项目于2016年取得药物临床试验批件，主要用于造血干细胞移植等免疫缺陷患者巨细胞病毒(CMV)血症及相关疾病的治疗。公司在该药物研发上已投入7069.09万元人民币。  视线转向跨国药企。2024年多家跨国药企通过砍掉冗余管线并集中资源，聚焦更有前景的业务资产，推动企业的重组转型。  BMS，削减12条管线  BMS首席执行官Christopher Boerner在一份重组声明中表示：公司将削减12条研发管线。节省下来的资金将用于投资潜在重磅产品，例如细胞疗法Breyanzi。  据公司首席医疗官SamitHirawat透露，目前为止BMS已经停止或指定委外开发12个项目，包括其免疫疗法Yervoy的后续版本、SIRPα-和BET靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。  吉利德，砍了10个项目  今年第一季度，吉利德终止了2个细胞疗法项目，分别为自体抗CD19CAR-T细胞疗法Brexucabtageneautoleucel(ZUMA-25)治疗罕见B细胞恶性肿瘤的2期试验和CLL-1(KITE-222)治疗复发难治性急性髓系白血病的1期试验。  此外，吉利德还将关于CD47单抗magrolimab的6项试验从管线中剔除，包括magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究。Magrolimab是一种潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法，由吉利德49亿美元收购FortySeven公司获得，但在进入后续临床开发后，却遭遇接连挫折。罗氏，砍掉6条管线  4月24日，据第一季报显示，罗氏在今年第一季度削减了六个项目，包括用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib、用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286、用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319、camonsertib和治疗重症肌无力的Enspryng。  首席执行官Thomas Schinecker在与媒体进行的第一季度财报电话会议上表示，确定优先次序和不断重新分配是正常业务的一部分，确保公司拥有的资金其用于患者和公司的最佳用途，罗氏的目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产。  辉瑞，放弃4个项目5月1日，辉瑞公布了2024年Q1财报，财报显示，在推进潜力产品的同时，辉瑞在第一季度适时放弃了4个项目：终止开发基因疗法VTX-810用于治疗Wilson病，目前处于I期阶段；终止开发CGRP受体拮抗剂zavegepant用于预防偏头痛发作，目前处于II期阶段； 终止开发S1P受体etrasimod用于治疗特应性皮炎和斑秃II期研究。诺华，移除了2个项目  4月23日，诺华发布2024Q1业绩；在研发管线上，通过对比诺华2024Q1与2023Q4财报中披露的管线发现，其进行了管线调整，移除了2个项目，包括CD73单抗NZV930项目和CSF-1R抑制剂sotuletinib。其中，NZV930是诺华从SurfaceOncology引进，此前已经有多个临床被终止。  赛诺菲，放弃部分适应症项目4月25日，赛诺菲发布2024Q1业绩；财报显示，赛诺菲在免疫学及神经学管线放弃了部分适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的2期研究、RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究、一项用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究。  阿斯利康，放弃几款早期药物  4月25日，据第一季报显示，阿斯利康将放弃几款早期药物，包括MEDI6570、AZD7503（ION455）、AZD5055。  MEDI6570是一款LOX-1靶向单克隆抗体，用于阻断LOX-1受体的多种配体。该资产正在进行一项名为GOLDILOX的2期临床试验，用于治疗心肌梗死后，但由于“战略投资组合优先”而停止。  AZD7503，该管线是阿斯利康从Ionis那里获得的配体偶联反义寡核苷酸（LICA）药物，旨在抑制17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）蛋白的产生，适应症选择的是非酒精性脂肪性肝炎。  AZD5055是一款口服Porcupine抑制剂，在进行特发性肺纤维化(IPF)和其他进行性纤维化的间质性肺疾病(ILDs)的1期试验。参考：企业公告 医药之梯推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha

为降低运营成本，将资金将用于更有价值资产的开发，精简管线仍是大药企2024年的重要目标之一。近期，多家全球知名药企纷纷披露了2024Q1财报，除了各项财务数据外，其缩减研发项目也成了每家大药企的标配动作。吉利德吉利德这次砍掉了十个研发项目，其中备受关注的就是其斥资49亿美元收购Forty Seven得来的CD47抗体Magrolimab，其所有6项临床试验全部移出研发管线，被彻底放弃继续开发。还有一个值得关注的就是TIGIT项目domvanalimab，此次吉利德停止了zimberelimab+domvanalimab联合/不联合化疗用于一线非小细胞肺癌的2个临床。在此之前，吉利德对TIGIT单抗Domvanalimab都是信心十足的态度。今年1月，吉利德还与Arcus再度修订了合作协议，以3.2亿美元入股Arcus，除了重点推进Domvanalima的STAR-121和STAR-221两项Ⅲ期临床外，还将启动一项新的Ⅲ期临床STAR-131。如今看来，对是否要继续Domvanalimab推进，吉利德并没有之前表露出来的那么坚定。此外，吉利德还终止了2个细胞疗法项目，分别为自体CD19 CAR-T疗法ZUMA-25治疗罕见B细胞恶性肿瘤的Ⅱ期临床、以及自体CLL-1-CAR-T疗法KITE-222治疗复发难治性急性髓系白血病的Ⅰ期临床。罗氏去年以来，罗氏的大幅瘦身行动就已经开始了。在2024年2月1日的公司2023年业绩报告会上，便提到将剔除8款处于临床管线。这次的2024年一季度财报业绩公布会上，移除了5条研发管线，RG6185、RG6526、RG6286、RG6163、 RG6319。RG6526是一种口服ATR抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤。RG6185是一种选择性泛RAF激酶抑制剂，推进到了Ⅱ期项临床阶段，但现已停止患者招募。RG6286是一款LY6G6D/CD3双抗，处于临床Ⅰ期阶段，用于治疗结直肠癌。RG6163是一款精神疾病药物，没有披露靶标。RG6319是一款LepB抑制剂，用于尿路感染。赛诺菲赛诺菲放弃了3个研发项目，涉及三条管线。Frexalimab是一种CD40L单抗，为赛诺菲于2017年从ImmuNext公司引进。开发了干燥综合征、系统性红斑狼疮、多发性硬化症(MS)等适应症，且都已经推进到临床Ⅱ期阶段。此次是放弃了对干燥综合征这个适应症，原因是Frexalimab在Ⅱ期临床中疗效未达到预期，其他正在开展的临床适应症不受影响。Oditrasertib是一种RIPK1抑制剂，与Denali合作开发，适应症主要涉及自免和神经退行性疾病两大方向。此次放弃的是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。今年2月，Denali报告，Oditrasertib在ALS的II期HIMALAYA未达到ALS功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 的主要终点。Venglustat是一种CGS抑制剂，终止开发的适应症是一种罕见遗传性疾病--GM2神经节脂质沉积症，因为其在临床终点“缺乏积极趋势”。赛诺菲曾在2021年终止了一项Venglustat治疗常染色体显性多囊肾病的Ⅱ/Ⅲ期临床试验。几个月前，Venglustat治疗帕金森病的一项Ⅱ期临床也未能达到终点目标。阿斯利康2024Q1季度报显示，阿斯利康将放弃几款早期管线，包括MEDI6570、AZD7503、AZD5055。MEDI6570是一款LOX-1靶向单抗，被开发用于治疗心肌梗死，已经推进Ⅱ期临床阶段。此次被移除是由于战略调整。AZD7503是一种配体偶联反义寡核苷酸药物，于2018年从Ionis引进而来，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎。AZD5055是一款口服Porcupine抑制剂，用于治疗进行特发性肺纤维化(IPF)以及其他进行性纤维化的间质性肺疾病(ILDs)。阿斯利康于2020年Redx公司引进。BMS百时美施贵宝（BMS）在公司2024Q1财报的同时，宣布了在2025年前削减15亿美元成本计划，其中包括裁员6%以及削减12条研发管线。包括CTLA-4抗体、SIRPα拮抗剂和BET抑制剂。公司将在今年剩余时间内继续审查其产品线，做出调整。诺华相较而言，诺华的2024Q1给管线调整幅度不大，对比2023Q4财报披露的管线发现，2024Q1移除了2个项目，CD73单抗NZV930和CSF-1R抑制剂sotuletinib。NZV930是一种CD73抑制剂，为诺华从Surface Oncology引进，临床开发涉及了单药、联合PD-1、联合A2aR拮抗剂、联合PD-1+与A2aR拮抗剂等用药方案。在此之前，已经有多个临床被终止。参考出处：https://www.bms.com/assets/bms/us/en-us/pdf/investor-info/doc_presentations/2024/BMY-2024-Q1-Results-Investor-Presentation.pdf········