University of Barcelona

结直肠癌（CRC）肝转移是临床治疗的难点，尤其是微卫星稳定（MSS）亚型，对免疫检查点抑制剂（ICB）响应率极低。其中共识分子亚型4（CMS4）CRC因TGF-β信号激活，呈现“伤口愈合样”TME，富含癌相关成纤维细胞（CAFs）和细胞外基质（ECM），患者5年生存率显著低于其他亚型。     TGF-β抑制剂临床转化受阻：前期动物实验证实TGF-β抑制剂可增强ICB疗效，但临床中单独使用或联合ICB未达预期，亟需解析其在TME中的多细胞调控网络。     近日，巴塞罗那大学揭示TGF-β通过“双重免疫屏障”驱动耐药：既直接阻断外周记忆CD8⁺T细胞向TME招募，又诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）高表达SPP1（分泌型磷蛋白1），抑制新招募T细胞的克隆扩增。为CRC免疫治疗提供“TGF-β抑制+SPP1靶向”的联合新策略。 一：TGF-β直接阻断外周记忆CD8⁺T细胞向TME招募     采用TGF-β信号抑制（使用TGFBR1抑制剂galunisertib）可使CRC肝转移灶中肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度提升2-3倍，且TCR克隆分析显示，治疗后扩增的T细胞克隆与外周血中高频率克隆高度重叠，证实这些T细胞来源于外周。     机制分析显示，TGF-β直接作用于T细胞，显著下调CXCR3表达，CXCR3是外周记忆CD8⁺T细胞（尤其是中央记忆T细胞Tcm）迁移至TME的关键趋化因子受体，其缺失导致T细胞无法响应趋化信号，滞留于外周淋巴器官。      使用FTY720（抑制T细胞从淋巴节点迁出）或抗CXCR3抗体阻断招募后，galunisertib与抗PD-L1的联合治疗效果被显著削弱：肝转移灶数量增加40%，TILs密度下降50%。值得注意的是，TGF-β仅影响T细胞招募，不损伤T细胞本身的增殖能力，阻断招募后，TME内残留T细胞仍能正常增殖，说明“运输障碍”是T细胞功能受限的首要原因。 二：TGF-β诱导SPP1⁺TAMs，构建TME内的局部抑制屏障     单细胞RNA测序从CRC肝转移TME中识别出两类免疫抑制性TAMs亚型：1）SPP1⁺TAMs：高表达缺氧相关基因（Hif1α、Hilpda）、ECM相关基因（Fn1、Serpine1）及免疫抑制分子（Trem2、Apoe），可直接抑制T细胞增殖。2）C1q⁺TAMs：富集补体通路成分（C1qa、C1qb）与MHC-II分子，通过调控CD4⁺T细胞间接促进免疫抑制。而TGF-β是TAMs向SPP1⁺亚型转化的“开关”，galunisertib处理后，SPP1⁺TAMs比例下降45%，标志性基因（SPP1、Trem2）表达下调，趋化因子（Ccl6、Ccl9）表达上调，TAMs从“抑制型”向“趋化型”转换。      机制研究发现，SPP1能够促进CAFs活化与胶原沉积，使TME中ECM密度提升30%，物理阻隔T细胞与肿瘤细胞接触。SPP1敲除小鼠的CRC肝转移灶中，CD8⁺效应T细胞（Teff）比例提升2倍，Ki-67⁺增殖T细胞比例增加50%，对PD-L1抑制剂的响应率从15%提升至60%，证实SPP1是T细胞扩增的关键抑制因子。 三：SPP1⁺TAMs是跨亚型CRC的耐药标志物     分析787例I-III期MSSCRC患者数据，发现SPP1表达与复发风险正相关，且在CMS4亚型中表达最高。而人类CRC肝转移样本验证显示，肝转移灶中SPP1⁺TAMs比例（28%）显著高于原发灶（12%），且与CD8⁺T细胞浸润呈负相关。      在髓系细胞特异性Tgfbr2敲除（LysM Cre;Tgfbr2fl/fl）小鼠中：发现CRC肝转移灶数量减少60%，肿瘤体积缩小50%。同时TME中CD8⁺Teff/Tex（耗竭T细胞）比值从0.3提升至1.2，增殖T细胞比例增加40%。联合抗PD-L1治疗后，80%的小鼠实现肿瘤完全消退且无复发，证实靶向巨噬细胞TGF-β信号可最大化ICB疗效。  四：“TGF-β抑制+ICB”的协同机制与临床转化     TGF-β抑制剂（galunisertib）可显著重塑ECM结构，减少胶原沉积，改善T细胞在TME中的运动能力，而PD-L1抑制剂主要增强T细胞与肿瘤细胞的直接接触。联合治疗可协同提升CD8⁺T细胞的“招募-增殖-效应”全流程功能：TGF-β抑制剂解决“招募障碍”，PD-L1抑制剂解除T细胞耗竭，二者联合使Teff/Tex（耗竭T细胞）比值显著升高     在AKP（Apc、KrasG12D、Trp53突变）、AKTP（新增Tgfbr2突变）、AKPS（新增Smad4突变）三种CRC模型中，“TGF-β抑制+ICB”均能显著减少肝转移灶，提升T细胞浸润，证实该策略适用于多种突变背景的CRC。  总结思考     研究揭示TGF-β通过“外周招募阻断+局部T细胞抑制”构建双重免疫屏障，完善CRC免疫耐药机制。明确SPP1⁺TAMs是TGF-β下游的核心效应细胞，为联合治疗提供新靶点。证实“TGF-β抑制+ICB”的协同作用，为MSS型CRC治疗提供可行方案。      未来需在更大规模CRC患者队列中验证SPP1⁺TAMs的预后价值。需解析SPP1调控CAFs与ECM的具体通路，为精准靶向提供依据。     Henriques, A., Salvany-Celades, M., Nieto, P.et al. TGF-β builds a dual immune barrier in colorectal cancer by impairing T cell recruitment and instructing immunosuppressive SPP1+ macrophages. Nat Genet (2025). https://doi.org/10.1038/s41588-025-02380-2

1 - 一种新的实验性化合物在小鼠身上显示出治疗酒精中毒的有效性 2 - Clínic-IDIBAPS 正在开发一种细胞免疫疗法来对抗严重的真菌感染 3 - 巴塞罗那自治大学 (UAB) 对 SPG52 基因疗法的研究获得了 10 万欧元的新的资助。 4 - 正在制定一项指南，以规范帕金森病炎症的研究。 5 - 由奥尔德萨实验室主导的一项研究发现，两种益生菌菌株可将早产率降低一半。 6 - 科学家运用人工智能技术破译植物适应气候变化的机制 7 - 地中海饮食并不能保证摄入足够的维生素，例如叶酸。 8 - 一种新技术有助于发现心脏中隐藏的问题并改善其定位。 9 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种由瓦尔德赫布伦研究所共同研发的治疗罕见肌肉疾病的疗法。 10 - 欧洲未能实现为精神障碍患者提供服务的目标 11 - 西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 正在牵头一项耗资 1000 万欧元的欧洲项目，旨在揭示脂肪如何控制我们身体的健康。 12 - 科学家开发了一种能与大脑通信的人工视觉系统，并在两名盲人身上进行了测试。 13——一种新的遗传性神经发育疾病被发现 14 - 定制缓冲液生产：量身定制的解决方案，加速您的研究 15 - 阿尔茨海默病临床试验和新兴疗法：通过创新变革患者护理 16 - 一种结合磁共振成像和人工智能的超快速技术加快了新药的寻找速度 17 - 巴利亚多利德大学的研究人员开发了一种学习模型，能够预测肥胖患者节食的成功率。 18 - 一种防止衰老过程中棕色脂肪组织活性丧失的机制已被破译 1 - 一种新的实验性化合物在小鼠身上显示出治疗酒精中毒的有效性 埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学 (UMH) 正在测试一种新型化合物，该化合物在降低酒精摄入量和抑制饮酒动机方面显示出良好的效果。这是在小鼠身上进行的一项临床前研究的主要发现之一，该研究揭示了剂量与动物性别相关的差异：雄性小鼠达到预期治疗效果所需的剂量小于雌性小鼠。这种名为 MCH11 的化合物尚未获准用于人体，但它有望为酒精使用障碍的个性化治疗开辟新的途径。 这项发表在科学期刊《生物医学与药物治疗》（Biomedicine & Pharmacotherapy）上的研究成果，是埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）和西班牙国家研究委员会（CSIC）联合成立的神经科学研究所（IN）下属的转化神经精神药理学实验室（由豪尔赫·曼萨纳雷斯领导）四年研究的结晶。该团队还隶属于阿利坎特健康与生物医学研究所（ISABIAL）和初级保健成瘾研究网络（RIAPAD）。 酒精使用障碍是全球最普遍的成瘾症之一，每年导致260万人死亡。该研究的第一作者 - 研究员亚伯拉罕·托雷格罗萨指出：“然而，目前的治疗方法存在严重的局限性。”他解释说，高达70%的患者在治疗的第一年内就会重新开始饮酒。 为了寻找更有效的药物疗法，研究人员将目光转向了内源性大麻素系统。该系统是一个连接神经系统和身体其他部位的信号网络，参与调节愉悦感 - 动机和压力——这些都是酒精成瘾的关键过程。在酒精使用障碍患者中，该系统功能紊乱，导致内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）水平降低。2-AG参与许多大脑调节过程，例如幸福感和控制饮酒冲动。 化合物MCH11的作用机制是抑制单酰甘油脂肪酶，该酶的正常功能是代谢2-AG。通过抑制这种酶，MCH11可以增加大脑中2-AG的含量，从而显著降低饮酒的欲望。领导这项研究的埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）的豪尔赫·曼萨纳雷斯教授解释说：“我们的研究结果表明，MCH11作用于神经系统中控制饮酒冲动的机制，而且不会产生不良副作用。”他补充道：“至少在小鼠身上以及在所测试的剂量下是如此。这一发现意义重大，因为冲动行为与酒精依赖的发生和维持密切相关。” 男性和女性之间的差异 在小鼠实验中，MCH11 治疗已被证明有效且具有选择性：它具有抗焦虑和抗抑郁特性，且不影响运动或认知功能。然而，实验揭示了性别间的显著差异。“雄性小鼠使用低剂量和中等剂量即可获得有效治疗，而雌性小鼠则需要更高剂量才能达到类似效果，”Manzanares 解释道。 这种改善不仅体现在动物的行为上，也体现在基因层面。“我们知道某些基因会因酒精使用障碍而发生改变，我们通过PCR分析证实，MCH11可以纠正小鼠（无论雌雄）的这些改变，尽管雌性小鼠需要更高的剂量，”托雷格罗萨补充道。 研究团队还测试了MCH11与托吡酯（一种已在临床上用于治疗酒精成瘾的药物）的联合治疗方案。“我们发现这两种化合物联合使用效果最佳，”曼萨纳雷斯指出，他强调了MCH11作为联合个性化疗法的一部分的潜力，这种疗法可以根据男性和女性的生物学差异进行调整。“结果非常令人鼓舞，但仍处于初步阶段；从在动物模型中证明药物疗效到将其应用于患者，还有很长的路要走，”这位UMH教授解释道。 这项研究得以开展，要感谢科学 - 创新和大学部 - 国家研究机构 - 塞韦罗·奥乔亚卓越中心计划 - RIAPAD（卡洛斯三世健康研究所）和ISABIAL的资助。 2 - Clínic-IDIBAPS 正在开发一种细胞免疫疗法来对抗严重的真菌感染 来自 Clínic-IDIBAPS 的一个团队设计了一种新的细胞免疫疗法策略，以改善免疫系统对侵袭性真菌感染的反应，尤其适用于免疫防御能力减弱或受损的人群。 这项研究是在临床前模型中开展的，由IDIBAPS先天性和适应性系统免疫受体小组负责人Francisco Lozano博士和同一小组的研究员María Velasco-de-Andrés协调，Clínic免疫学服务和传染病服务的专业人员也参与其中。 一种难以治疗的感染 侵袭性真菌感染（IFI）是由白色念珠菌 - 新型隐球菌 - 烟曲霉或茄病镰刀菌等真菌引起的，尤其容易影响免疫系统较弱的人。 世界卫生组织已将这些真菌列入优先病原体名单，因为它们对公共卫生造成影响，而且难以治疗。 目前的抗真菌药物存在诸多局限性：选择有限 - 毒性大 - 药物相互作用以及耐药菌株的出现。此外，由于真菌和人类细胞具有许多相似的生物学特性，因此研发新药也十分复杂。 因此，需要新的治疗策略来增强免疫系统对抗这些感染的能力。 一种有前景的抗性真菌替代方案 研究人员设计了一种新工具来增强免疫系统对抗真菌的能力。为此，他们对自然杀伤（NK）细胞进行了改造，NK细胞是一种作为第一道防线的免疫细胞。这些细胞被赋予了一种嵌合受体（CAR），这种传感器能够识别许多真菌细胞壁上的常见结构——β-葡聚糖。 这种名为SRCD5CAR的新型受体基于一种名为CD5的蛋白质，该蛋白质本身就具有识别这些成分的能力。得益于这种改造，NK细胞能够被更强烈地激活，从而更有效地杀灭真菌。 实验室研究表明，SRCD5CAR-NK细胞对多种真菌（包括念珠菌 - 隐球菌 - 曲霉和镰刀菌）的活化和杀伤能力均有所增强。此外，在感染动物模型中，输注这些细胞可降低关键器官中的真菌负荷，并提高小鼠的存活率。 细胞疗法“即用型” 与需要为每位患者进行定制制备的改良型 T 细胞疗法不同，NK 细胞可以作为一种通用（“现成的”）疗法使用，使其更容易在严重感染等紧急情况下进行临床应用。 这项新疗法受巴塞罗那临床医院 - IDIBAPS 和巴塞罗那大学拥有的专利（WO2023/275402A1）保护，并已开展临床试验，目前正处于实施阶段，由卡洛斯三世健康研究所和欧盟通过“下一代欧盟 - 恢复和韧性机制 (RRM)/PRTR”计划（参考号 ICI21/00103）提供资金。 3 - 巴塞罗那自治大学 (UAB) 对 SPG52 基因疗法的研究获得了 10 万欧元的新的资助。 罗马尼亚伊琳娜·波阿特协会向巴塞罗那自治大学（UAB）的筹款活动捐赠了10万欧元，用于研究52型痉挛性截瘫（SPG52）的基因疗法。加上这笔捐款，由中枢神经系统基因治疗小组与“四月之战”（La Lucha de Abril）协会合作开展的这项研究已筹集超过75万欧元的捐款，达到目前项目目标金额的80%。 伊琳娜·卡拉切安今年一岁，是罗马尼亚唯一被诊断患有SPG52的儿童。她的父母成立了伊琳娜·波特协会，旨在筹集资金，帮助巴塞罗那自治大学（UAB）的研究团队，该团队正在研究一种基因疗法，以治愈或延缓这种疾病。 据该协会报告，这笔捐款来自一项旨在提高公众对伊琳娜病情的关注度的广泛宣传活动，该活动由伊琳娜的父母和一群志愿者牵头，通过社交媒体和媒体传播她的故事。协会表示，通过这笔捐款，“重申其支持对这种极其罕见疾病的研究 - 为受影响儿童带来希望的使命，并表明团结和参与能够为改变人生的治疗方法铺平道路。” 截至目前，众筹活动已筹集到762,699欧元，达到推进该研究所需95万欧元的80%。该项目的大部分资金来自“四月之战”（La Lucha de Abril）协会，该协会迄今已捐款468,751.10欧元。 巴塞罗那自治大学 (UAB) 于 2021 年底与 La Lucha de Abril 协会合作启动了一项旨在寻找 SPG52 基因疗法的研究。该研究由巴塞罗那自治大学神经科学研究所 (INc-UAB) 和瓦尔德赫布伦研究所 (VHIR) 的 ICREA 研究员 Miguel Chillón 以及巴塞罗那自治大学生物化学与分子生物学系教授 Assumpció Bosch 领导。该研究还获得了“la Caixa”基金会的支持，该基金会向学生 Laura Rodríguez 提供了一项 INPhINIT 博士前奖学金。 去年，该研究的第一阶段临床前试验已经完成，目前仍在继续推进，希望能够帮助受影响的儿童（全世界受影响的儿童很少，西班牙只有三名）通过增强他们的自主能力 - 记忆力和学习能力来改善他们的生活质量。 “受影响儿童的家庭所建立的组织的团结以及许多其他人的无私捐助，使我们能够开展这项研究。对于像 SPG52 这样罕见的疾病来说，这项研究耗时且非常昂贵，”米格尔·奇隆解释说，并感谢多年来大家对该项目的支持。 4 - 正在制定一项指南，以规范帕金森病炎症的研究。 隶属于欧洲网络 IMMUPARKNET 的炎症和帕金森病国际专家团队制定了一项开创性的指南，旨在改进和统一研究免疫系统与这种神经退行性疾病之间关系的方式。 帕金森病是全球第二大常见神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病。近年来，越来越多的证据表明，免疫系统和炎症在其发展过程中起着关键作用，甚至在首发症状出现前数年就已发挥作用。然而，由于研究方法各异 - 样本量小 - 结果不一致，该领域的研究进展受到阻碍。 为了解决这个问题，IMMUPARKNET 社区（成员包括塞维利亚生物医学研究所 (IBiS) 的研究员 Laura Muñoz-Delgado 和研究员 Pablo Mir）制定了一份建议指南，旨在规范分析帕金森病患者炎症和免疫反应的研究。 据作者称，本指南将有助于开展更严谨 - 更具可比性和更可靠的研究，同时也能促进不同科研团队之间的合作。此外，它还有助于识别不同类型的患者和疾病机制，这是开发调节免疫系统的个性化疗法的关键一步。 该文件概述了参与者的选择标准 - 临床数据的收集方法以及根据其临床或遗传特征进行分层的方法。此外，本指南还回顾了用于研究炎症的主要神经影像学技术以及如何以标准化的方式处理生物样本。 这项计划旨在为科学界提供一个共同的路线图，以增进对帕金森病的了解，并在未来改善患有这种疾病的人的生活。 5 - 由奥尔德萨实验室主导的一项研究发现，两种益生菌菌株可将早产率降低一半。 由位于巴塞罗那科学园的奥尔德萨实验室研发中心牵头，联合欧洲环境与气候变化研究中心（Eurecat）和罗维拉-维尔吉利大学（URV）开展的一项研究项目表明，婴儿双歧杆菌CECT 7210和副干酪乳杆菌CECT 30660的无细胞上清液能够减轻妊娠期炎症，并显示出预防感染诱发早产的潜力。该研究结果发表于《营养素》（Nutrients）杂志，为利用细菌化合物调节母体免疫反应 - 保护胎儿健康提供了一种新的策略。 由Ordesa Laboratories开发的两种细菌菌株的无细胞上清液已被证明能够降低动物模型中的早产发生率并调节炎症。这两种益生菌菌株，即婴儿双歧杆菌CECT 7210和副干酪乳杆菌CECT 30660，在脂多糖（LPS）诱导的炎症模型中，将妊娠小鼠的早产率从85.6%降低至42.8%。 “我们观察到了非常清晰且一致的效果。用上清液混合物治疗的小鼠表现出更可控的炎症反应，早产发生率降低了50%。”该研究的通讯作者 - 罗切斯特大学（URV）研究员泽维尔·埃斯科特博士解释说，“这些结果可靠，并鼓励我们继续研究源自细菌的生物活性化合物在预防早产中的作用。” 早产——即妊娠不足37周分娩——影响着全球约11%的妊娠，相当于每年约1500万例。除了增加新生儿并发症的风险外，早产还会对新生儿的健康造成长期影响。 “早产儿的数量持续上升，不幸的是，这种情况越来越普遍，”泽维尔·埃斯科特医生指出。“这影响着我们所有人，因为我们都认识经历过早产的人，无论我们是否了解具体的案例。” 妊娠期炎症是其最常见的病因之一，而妊娠期炎症可能源于感染或阴道菌群失衡。在这项研究中，研究人员使用了一种实验模型，即给怀孕小鼠注射脂多糖（LPS），这是一种能引发强烈炎症反应的细菌分子。 抗炎作用和上清液调节剂 该疗法还降低了母体血浆和子宫组织中促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子α (TNF-α) 和白细胞介素6 (IL-6)）的水平，表明炎症反应得到了更好的控制。相反，孕酮和催产素水平保持稳定，提示其保护作用并非依赖于激素变化，而是直接调节免疫系统。 该研究还证实，副干酪乳杆菌CECT 30660的无细胞上清液在体外实验中能够抑制无乳链球菌的生长。这种细菌与阴道感染和产科并发症相关，因此，生殖健康领域对这项研究的关注度也随之提高。 后生元在孕产妇健康中的潜力 该研究强调了后生元的新兴作用。后生元是指源自细菌的化合物，其中包含细菌生长过程中产生的代谢物和生物活性分子，但不含活微生物。这种配方具有更高的稳定性，能够更好地调节炎症并促进肠道菌群平衡。 研究结果支持这些后生元作为炎症调节剂的潜力，这些炎症与感染引起的早产有关，并为进一步研究其在预防妊娠期炎症并发症方面的功效开辟了新的途径。埃斯科特博士表示：“研究结果非常可靠，使我们相信这种方法具有开展进一步人体临床试验的巨大潜力。” 通过国际专利进行创新和保护 这些化合物所用的细菌菌株是奥尔德萨实验室微生物群和生物活性化合物研究方向的一部分。双歧杆菌长亚种婴儿亚种 CECT 7210（又名婴儿双歧杆菌 IM1®）在之前的研究中已显示出抗炎特性和促进肠道菌群平衡的能力。同时，从健康女性阴道样本中分离出的副干酪乳杆菌 CECT 30660 的特点是其 L-乳酸产量高（占总量的 94%），并且对致病菌无乳链球菌具有活性。 6 - 科学家运用人工智能技术破译植物适应气候变化的机制 植物究竟有哪些内部机制使其能够在恶劣的环境条件下生存？为了解答这个问题，由加泰罗尼亚理工大学巴塞罗那分校（UPC）领导的一个国际研究团队运用人工智能（AI），特别是机器学习技术，对植物的胁迫反应进行了多因素研究。该研究成果发表在《自然通讯》杂志上，为植物应对干旱 - 极端温度以及气候变化导致的其他不利环境条件等现象提供了新的见解。 该研究由加泰罗尼亚理工大学农业食品工程与生物技术系的博士后研究员 Raul Sánchez Muñoz 和该大学系统工程 - 自动化和工业信息学系的 Isiah Zaplana Agut 教授领导，并与捷克共和国该大学的其他研究人员合作完成。 研究了超过500个转录组 该研究的创新之处在于，它首次将综合荟萃分析与无监督机器学习算法相结合，分析了模式植物拟南芥在不同胁迫条件下的 500 多个转录组（细胞中所有 RNA 分子的集合）。 这项大规模 - 高智能的分析确定了一个“核心胁迫基因库”：一组关键基因，它们参与植物对十种同时存在的不利环境条件（而非单一条件）的耐受性。研究团队的一项重要发现是乙烯的调控作用，乙烯是这种适应性的关键因素。 乙烯是一种植物激素，存在于植物发育的各个阶段，从种子萌发到果实成熟。而这项研究表明，乙烯在整合植物对多种同时发生的胁迫的响应中也发挥着核心作用：它协调并调节关键基因的激活，从而增强植物的抗逆性。 正如研究员劳尔·桑切斯解释的那样，“这一基因网络和乙烯作用的发现，为设计更有效的整体策略打开了大门，从而能够通过基因工程和传统育种计划，培育出更适应气候变化的新植物品种。” 研究员伊赛亚·扎普拉纳强调，“在当前气候危机的背景下，了解植物如何调整其生理机能以克服自然界中严重且往往是多因素的压力条件至关重要。” 确保作物存活 该团队通过生物学验证鉴定出的这一基因，为农业生物技术开辟了一条新途径。这些基因是潜在的生物技术靶点，可用于设计和开发更能抵御干旱 - 极端温度以及气候变化带来的其他不利环境条件的新型作物。这为推进更具韧性和可持续性的农业奠定了坚实的基础。 7 - 地中海饮食并不能保证摄入足够的维生素，例如叶酸。 叶酸，又称维生素B9，是一种人体必需的微量营养素，主要来源于绿叶蔬菜 - 豆类 - 水果和一些坚果。在人体内，叶酸在遗传物质合成 - 细胞分裂 - 认知发育以及妊娠期胎儿发育中发挥着至关重要的作用。因此，世界卫生组织建议孕妇或计划怀孕的女性补充叶酸（叶酸是叶酸补充剂中的一种形式），以显著降低严重出生缺陷及其他健康问题的风险。 上世纪90年代末，面对人群普遍存在的叶酸缺乏症，美国和加拿大等国开始强制在面粉和谷物等主食中添加叶酸。尽管此后全球已有60多个国家采取了类似措施，但欧洲地区总体上尚未跟进。在营养学领域，人们一直普遍认为，地中海地区居民饮食丰富均衡，能够充分摄取这种维生素。然而，英国政府即将于2026年开始大规模强化面粉，这再次引发了欧洲关于叶酸问题的讨论：良好的饮食是否足以保证人体摄入足够的叶酸？地中海地区是否真的需要大规模强化食品？ 为了解答这些问题，罗维拉-维尔吉利大学的一个研究团队对塔拉戈纳省普通人群的地中海饮食依从性和叶酸水平进行了研究。他们分析了1998年至2002年间收集的740人的饮食数据，并辅以一般健康评估和血液检测，以测量叶酸和其他维生素的水平。罗维拉-维尔吉利大学基础医学系的研究员米歇尔·墨菲解释说，当时的饮食习惯比现在更能代表地中海饮食，因此在本次研究中更具意义。 研究结果显示，与普遍认知相反，仅有17.5%的样本严格遵循地中海饮食。即便如此，这些人中仍有15%的叶酸摄入量未达到欧洲食品安全局制定的指南标准，8.5%的血液叶酸水平未达到世界卫生组织制定的标准。在那些未能严格遵循地中海饮食的人群中，叶酸缺乏症的发生率显著升高：71%的人无法从饮食中摄取足够的叶酸，超过四分之一的病例被检测出血液叶酸缺乏。此外，该研究还发现其他必需维生素也存在缺乏，例如对神经系统和免疫系统发育至关重要的维生素B6。 简而言之，在大多数情况下，遵循营养丰富均衡的地中海饮食与充足的叶酸摄入量和血液中叶酸水平之间存在关联。然而，这也意味着坚持这种饮食并不一定能保证体内叶酸水平充足。尽管如此，那些不严格遵循地中海饮食的人，其血液中叶酸的含量却急剧下降，而这些人实际上占样本的大多数——82.5%。由此得出最重要的结论：大多数人都容易出现叶酸和其他必需维生素缺乏的情况。 长期以来，墨菲一直致力于实验室研究，并倡导开展宣传活动，提高公众对孕妇补充营养（尤其是叶酸和维生素B12）必要性的认识。然而，这项研究的结果更进一步，指出地中海地区人群可能存在系统性叶酸缺乏症。鉴于此，研究团队强调，至少有必要就面粉等主食的广泛强化展开讨论：“我们讨论的是一项公共卫生措施，它可以预防胎儿发育中可能造成终身健康后果的严重并发症，例如脊柱裂；从理论上讲，努力预防这种情况的发生是合乎逻辑的。” 然而，他们也强调，要考虑采取此类措施，还需要更多关于人群饮食和维生素吸收的数据，这意味着需要进一步研究：“必须强调的是，目前我们不能明确推荐这类措施；我们建议的是，需要对这一现象进行更深入的研究，并将讨论开放给科学界和政界，”墨菲指出。此外，他们还认为，制定改善人群饮食 - 促进新鲜多样化食物消费的政策至关重要。 8 - 一种新技术有助于发现心脏中隐藏的问题并改善其定位。 一支国际研究团队，其中瓦伦西亚理工大学 (UPV) ITACA 研究所 EP 分析实验室小组发挥了重要作用，开发了一种创新的心脏映射工具，能够识别隐藏的电变化。 该技术已被证明能有效定位室性心动过速和致心律失常性心肌病（ACM）患者的异常基质，ACM 是一种遗传性疾病，可引起严重的室性心律失常并增加猝死的风险。 在他们发表于科学期刊《心律》上的研究中，他们提出了矢量场异质性 (VFH) 指标，这是一个旨在量化心脏电信号局部传播异质性的新指标。 “这项指标使我们能够识别与瘢痕相关的异常电传导部位，而这些部位反过来又可能发挥关键的功能机制作用，例如室性心动过速（VT）。将其应用于电解剖标测系统将为这些部位的定位提供更精确的工具，”参与这项研究的ITACA研究员弗朗西斯科·卡斯特尔斯说道。 从这个意义上讲，这项新技术更清楚地揭示了心脏电生理问题隐藏在哪里。 “它不仅能检测出瘢痕或心律失常发展关键区域的改变，还能揭示出用标准方法看似健康的区域中隐藏的信号。即使在受损区域附近看似正常的组织中，我们也发现了电活动紊乱，这让我们对心脏疾病有了更全面的了解，”ITACA 的另一位研究员 José Millet 补充道。 因此，作者强调，VFH 指标是对当前心脏标测技术的补充，并可能成为改进导管消融手术的有用标志。 “这项工作代表着朝着更有效的治疗方法迈出了一步，将直接影响心律失常性心肌病患者的生存和生活质量，”巴斯克大学研究中心表示。 ITACA-UPV 的作用 具体来说，EP 分析实验室团队凭借其在生物电磁学和先进生物医学信号处理方面的专业知识，发挥了关键作用，成功地将复杂的数学概念转化为真正的临床应用工具。 研究人员 Gema Cabero - Elisa Ramírez - Paco Castells 和 José Millet 代表 ITACA 参与了这项研究，并与来自伦敦 - 苏黎世 - 马德里和格拉纳达的团队合作，这凸显了在面对具有重大社会和健康影响的疾病时进行国际合作的重要性。 最后，研究团队指出，需要进行更大样本量和长期随访的研究，以及在导航系统中实施该技术的便利性，以促进电生理干预期间的决策。 9 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种由瓦尔德赫布伦研究所共同研发的治疗罕见肌肉疾病的疗法。 美国食品药品监督管理局（FDA）本周宣布批准KYGEVVI®上市，这是首个用于治疗成人和儿童胸苷激酶2（TK2d）缺乏症的疗法。该疗法由瓦尔德希布伦研究所（VHIR）神经肌肉和线粒体病理学组组长拉蒙·马蒂博士的团队参与研发，目前由生物制药公司UCB生产。 TK2d是一种极其罕见的遗传性线粒体疾病，其特征是进行性加重的肌肉无力，可导致运动技能丧失，并影响吞咽和呼吸等重要功能。尽管患者之间的症状差异很大，但该病通常致命。在两岁左右或两岁之前出现首发症状的患者，过早死亡的风险很高，通常在症状出现后的三年内死亡。TK2d的全球患病率估计为每百万人1.64例。 患有这种疾病的患者体内缺乏一种对线粒体DNA合成至关重要的蛋白质——胸苷激酶2（TK2）。这会导致线粒体功能障碍，而线粒体负责为细胞提供能量，从而引发这种疾病，此前这种疾病尚无有效治疗方法。 在此背景下，VHIR 的 Ramon Martí 博士和哥伦比亚大学（美国）的 Michio Hirano 博士团队开发了一种基于口服两种核苷（胸苷和脱氧胞苷）的疗法，以补偿 TK2 缺陷。专门为该疗法而成立的 Modis Therapeutics 公司的参与对该药物的研发至关重要。Modis Therapeutics 于 2019 年被 Zogenix 收购，Zogenix 随后于 2022 年被 UCB 收购。 一种能显著提高患者生存率的疗法 最初，该疗法在瓦尔德希布伦医院用于同情用药项目下的患者。鉴于该阶段观察到的积极反应，随后启动了一项临床试验，参与者包括来自国内外医疗中心的患者，其中也包括瓦尔德希布伦医院的患者。这要归功于瓦尔德希布伦医院儿科神经病学组弗朗西娜·穆内尔博士领导的团队的参与。 KYGEVVI® 的获批基于一项 II 期临床试验的安全性和有效性数据 - 两项已记录的回顾性研究以及一项扩大后的同情用药计划。这些研究共纳入 82 名 TK2d 症状发病年龄在 12 岁或以下的患者。 疗效评估方法是将接受治疗的儿科和成人患者的总生存期与一组未接受治疗的对照组患者进行比较，对照组患者的TK2d症状发病年龄与治疗组相匹配（≤2岁或>2岁至≤12岁）。共筛选出78对匹配病例。结果显示，从治疗开始到死亡的总体风险显著降低，从治疗开始到死亡的总体风险降低了约86%。Martí博士表示：“这种疗法已被证明非常有效且起效迅速，能够挽救重症患者的生命。” 在纳入生存分析的78例接受治疗的患者中，TK2d症状出现的中位年龄为1.5岁（范围：0.01-12岁）。治疗的中位持续时间为4年（范围：1天-12年）。最常见的不良反应并不严重，包括腹泻 - 腹痛 - 呕吐以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高。 “我们非常自豪地看到，作为一个临床前研究团队，我们为将这种严重疾病的治疗方法带给患者做出了贡献。这无疑是个好消息，激励我们继续研究，为其他类似疾病开发新的疗法，”马蒂博士总结道。 目前，欧洲药品管理局（EMA）正在审查该疗法，以决定是否在欧洲批准其上市。 10 - 欧洲未能实现为精神障碍患者提供服务的目标 欧洲成年人口中精神疾病的医疗保健覆盖率低且不足。换言之，在一些国家，精神疾病患者接受任何形式治疗的比例几乎为零，而整个欧洲大陆整体上都未能达到这一标准。发表在《柳叶刀区域健康-欧洲》上的一项新研究描绘了整个欧洲大陆令人担忧的现状，揭示了低覆盖率，而如果考虑到接受充分治疗的患者人数，这一数字则更低。 这项研究系统回顾了过去二十年来发表的关于该主题的科学文章，参与研究的有马尔医院研究所卫生服务研究小组协调员 - 庞培法布拉大学公共卫生教授乔迪·阿隆索博士。该研究分析了45篇文献，阿隆索博士指出，其首要结论是“无论按国家还是按疾病类型划分，数据都严重不足，这使得我们难以了解现状。” 该研究还汇集了世界卫生组织 - 意大利维罗纳大学 - 英国伦敦政治经济学院和伦敦国王学院以及全球心理健康同行网络的研究人员的贡献。 审查结果显示，欧洲各国仅在严重精神障碍（例如精神病）领域实现了较高的覆盖率。覆盖率从50%到90%不等，存在显著差异，且并未掩盖覆盖率极低的地区。在其他疾病方面，例如重度抑郁症，在比利时等国家，36%的患者接受过某种形式的治疗，但只有11%的患者获得了充分的治疗。焦虑症的覆盖率从瑞典的47%到保加利亚的7%不等。而物质和/或酒精使用障碍的成人治疗率则极低。最弱势的群体是女性 - 性少数群体 - 少数族裔 - 移民和无家可归者。至于注意力缺陷多动障碍（ADHD），由于数据匮乏，难以评估其现状。 从西班牙的数据来看，只有三分之一的各类精神障碍患者接受治疗，而接受充分治疗的患者不足12%。在重度抑郁症患者中，28%接受治疗，但其中只有18%获得适当的治疗。焦虑症患者的相应数据分别为29.5%和12%。但在物质和酒精使用障碍患者中，仅有5.2%获得充分治疗。 阿隆索博士解释说，这份数据集“危及世界卫生组织将治疗覆盖率提高50%的目标”。它还揭示了整个欧洲大陆医疗保健覆盖范围存在的巨大差异和不平等，这种差异和不平等远远超出了欧盟的范围。为了解决这个问题，研究人员提出了一系列建议，涵盖了供给和需求两方面。但最重要的是，他们强调“建立一个协调一致且持续的欧洲精神疾病监测系统至关重要”，乔迪·阿隆索补充道。 在服务供给方面，他们呼吁增加专业人员数量和资金投入，以满足民众的心理健康需求，同时推动服务分散化，并将其融入基层医疗体系。他们还倡导以人为本的医疗服务，努力消除社会歧视，并将心理健康纳入欧洲各国的全民健康覆盖范围。 针对这一需求，相关部门正在开展心理健康及现有服务的教育宣传活动，并努力使人们能够更坦然地谈论心理健康问题。这些活动旨在增强用户的能力，并促进他们参与和讨论治疗方案。 11 - 西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 正在牵头一项耗资 1000 万欧元的欧洲项目，旨在揭示脂肪如何控制我们身体的健康。 西班牙五分之一的人口患有肥胖症，这种情况会增加患癌症 - 心血管疾病和糖尿病的风险。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）代谢相互作用研究组负责人瓜达卢佩·萨比奥表示，直到最近，人们还认为这种风险源于脂肪的重量，“但事实并非如此”。“重要的不是脂肪的数量，而是脂肪的质量和正常功能。脂肪是一种器官，其细胞执行着特定的功能，而当这些细胞无法充分发挥功能时，风险就会出现。然而，我们仍然不了解脂肪的行为方式以及它如何影响其他器官和组织。” 为了推进这项研究，欧洲研究理事会（ERC）刚刚向“解读脂肪组织在心脏健康和疾病中的作用：ADIPOhealth”项目授予了1000万欧元的ERC协同资助。这是一个为期六年的国际合作项目，由Sabio公司协调。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究团队将获得约300万欧元，用于研究脂肪如何与人体其他部位进行沟通。 这是一次竞争非常激烈的项目征集活动。据欧洲研究理事会（ERC）报告，在提交的712个项目中，只有66个获得了资助；这些项目将由来自26个欧洲国家以及美国的研究团队开展。 脂肪组织在维持我们的健康方面发挥着关键作用。 脂肪组织（即体内脂肪）是一种内分泌器官：其细胞分泌的分子会通过血液循环调节其他器官的新陈代谢。当脂肪组织功能正常时，这些信号是有益的；而当脂肪组织功能失调时，则可能引发疾病。 该项目研究脂肪组织对心脏的影响，但研究结果将拓宽人们对脂肪在体内功能的总体理解，以及脂肪在癌症等疾病中的作用。 超重和肥胖人群的异质性很高。了解每个人脂肪的功能障碍性质，有助于预测其罹患相关疾病的风险，例如，哪些人更容易发生心脏病或罹患癌症。“这对医生来说也至关重要，因为他们目前缺乏诊断脂肪组织疾病的有效工具，因此也无法了解每位患者面临的真正风险，”研究人员表示。 如果肥胖会增加心力衰竭的风险，那么癌症治疗也会增加这种风险。事实上，60%的癌症治疗中断都是由于心脏问题造成的。了解脂肪细胞如何控制心脏功能，将有助于为超重和肥胖患者量身定制癌症治疗方案。 ADIPOhealth 项目的主要目标是识别功能异常脂肪组织中发生的变化，以及这些变化如何影响脂肪细胞（或称脂肪组织细胞）与心脏之间的通讯。为了实现这一目标，他们将寻找生物标志物：即功能异常的脂肪细胞分泌的物质。由于这些物质在血液中循环，因此可以作为治疗靶点和易于获得的治疗方法。 瘦人患有功能性脂肪 生物标志物将使我们能够检测哪些脂肪是健康的，哪些脂肪是不健康的，从而区分哪些超重或肥胖的人心血管风险较高，“因为他们的脂肪细胞功能失调”，而哪些人风险较低，“因为他们的脂肪细胞功能良好”，Sabio 解释道。 “还有一些体型偏瘦的人，他们的脂肪细胞功能异常，但他们自己却不知道，”这位代谢专家说道，并补充道：“如果你的脂肪细胞无法储存脂肪，脂肪就会转移到肝脏。你虽然体型偏瘦，但患脂肪肝的风险更高，因此也更容易患肝癌。” 为了确定能够反映每个人实际风险的生物标志物，萨比奥在西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的团队将利用动物模型和人体样本，研究脂肪细胞功能障碍的原因和程度，以及它们在功能异常时会分泌哪些物质。哥本哈根大学（丹麦）的杰斯珀·奥尔森团队将负责不同样本的蛋白质分析。 最终目标：纳米胶囊药物 来自美国加州大学洛杉矶分校的戴尔·阿贝尔将与萨比奥合作，确定他的同事检测到的哪些物质会影响心肌细胞，哪些会影响其他组织，以及哪些可以作为生物标志物。“在脂肪组织中，我们没有任何标志物可以告诉我们：你的脂肪组织有问题，”萨比奥说。 我们将对选定的生物标志物进行人体样本测试。结果将确定需要重点靶向的关键分子，以预防脂肪细胞功能障碍的有害影响。 在最后阶段，Sabio 的团队将尝试开发一种针对这些分子的药物，然后来自英国伦敦国王学院的 Mauro Giacca 将设计可以直接输送到心脏的纳米颗粒。 关于ERC-Synergy资助项目 ERC-Synergy 资助项目支持来自不同学科和国家的两到四个研究团队共同应对具有挑战性的难题，贡献各自的技能和资源。这些难题无法单独解决。该项目是欧盟“地平线欧洲”研究与创新计划的一部分。 关于国家癌症研究中心（CNIO） 西班牙国家癌症研究中心（CNIO）是隶属于西班牙科学 - 创新和大学部的公共研究中心，也是西班牙最大的癌症研究中心，同时也是欧洲最重要的癌症研究中心之一。该中心拥有约五百名科学家以及辅助人员，致力于改进癌症的预防 - 诊断和治疗。 关于欧洲研究理事会（ERC） 欧洲研究理事会（ERC）由欧盟于2007年设立，是欧洲领先的前沿研究资助机构。它提供四项资助计划：启动基金 - 整合基金 - 高级基金和协同基金。此外，还有一个概念验证计划，旨在帮助受资助者弥合开创性研究与早期商业化阶段之间的差距。 12 - 科学家开发了一种能与大脑通信的人工视觉系统，并在两名盲人身上进行了测试。 发表在《科学进展》（Science Advances）上的一项研究揭示了新一代视觉神经假体所取得的成果，该假体能够与大脑进行双向通信。这种动态交互使得假体能够与视觉皮层直接对话，从而实现更自然 - 更实用的视觉效果。该系统已在两名盲人志愿者身上进行了测试，并取得了令人鼓舞的结果。 这项研究是在埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）的生物医学神经工程实验室进行的，该实验室隶属于CIBER的生物工程 - 生物材料和纳米医学领域（CIBER-BBN），是探索基于脑植入物的视觉假体的实验室之一。研究团队认为，未来这些植入物有望成为帮助盲人恢复功能性视力的工具。 “皮层人工视觉系统试图通过集成在普通眼镜中的小型外置摄像头来模拟自然视觉过程，该摄像头取代了视网膜。信息经过电子处理后，被转换成电刺激模式，并发送到大脑中负责处理视觉信息的区域，即枕叶皮层，”UMH教授 - 该研究负责人爱德华多·费尔南德斯·霍弗解释道。“但视觉并非被动过程，而是眼睛和大脑之间持续不断的信号和信息交换，”这位专家补充说，“因此，人工系统也必须具备这种功能，并尝试复制视觉系统的运作方式。” 建立与大脑对话的重要一步 迄今为止，所有视觉神经假体都是“开环”的，并未考虑神经元对电刺激的反应。然而，当设备提供刺激时，大脑会适应 - 学习并做出反应：“我们刺激的神经元可能会变得更加敏感或疲劳。或者，我们今天发送的信号可能与大脑明天预期或需要的信号不同，因为大脑本身已经发生了变化，”费尔南德斯·霍弗解释道。 正如研究人员所指出的，这项研究表明，我们可以与大脑建立双向对话。“在产生产生视觉感知的电刺激的同时，我们可以记录大脑活动，并根据电极周围神经元的反应来调整刺激模式，就像在正常情况下一样。这种闭环利用了大脑的适应能力，使我们能够将传统的单向交流转变为技术与大脑之间的双向对话，这有助于我们实现更接近自然视觉的人工视觉。” 2021年，缅因大学莫里斯分校（UMH）的生物医学神经工程实验室成功地将一种装置植入一位盲人的大脑，该装置能够以远高于以往的分辨率诱导其感知形状和字母。如今，该团队开发出一种新技术，可以帮助区分感知到的闪光和真正看到的世界。该系统不仅能够通过注入诱发视觉感知的电信号来“写入”大脑，还能“读取”神经反应并实时进行调整。UMH的研究人员解释说，这项技术可以安全可靠地诱发视觉感知：“新系统向大脑学习，大脑也向系统学习。” 这项与IMED埃尔切医院合作开展的研究涉及植入一种非常小的装置，每侧仅4毫米，内含100个独立的微电极。研究人员使用手术机器人和先进的神经导航系统进行微电极植入，从而实现了可控且安全的手术过程。团队成员 - 巴尔米斯医生医院和IMED医院的神经外科医生巴勃罗·冈萨雷斯·洛佩斯解释说：“得益于这项技术，我们可以实时 - 精准且安全地引导电极植入。整个植入过程只需通过一个8到10毫米的小切口即可完成，无需开颅手术。因此，研究参与者可以提前出院，并且术后不适感比一般患者要轻。” 植入芯片的受试者已经能够识别各种复杂的图案 - 动作 - 形状，甚至一些字母。此外，费尔南德斯·霍弗补充道：“基于神经元活动的记录，我们现在可以预测特定的电刺激是否会诱发主观视觉感知，甚至可以预测其相对亮度以及个体感知的数量。”这使得刺激参数能够自动动态调整，从而帮助用户更好地适应并更快地学习。 处于临床前开发阶段的植入物 尽管研究结果对于开发能够帮助盲人或视力障碍者改善行动能力的视觉神经假体来说非常令人鼓舞，但研究团队警告说，循序渐进地进行研究非常重要，不要抱有不切实际的期望，因为目前这只是一项正在进行的研究。 目前，人工视觉植入物尚处于临床前研发阶段，尚未面向公众开放。其最终目标是帮助失明者恢复视力，特别是那些因视网膜退行性疾病或视神经损伤而失明的人，因为他们目前没有其他治疗选择。在这些情况下，大脑仍然保留着处理视觉信息的能力，因此植入物可以向大脑中仍能感知光线和形状的区域发送电信号。 “相比之下，先天性盲人的视觉皮层从未发育出视觉功能，”UMH的研究人员解释说。这些区域被重新组织用于其他任务，例如语言或通过听觉或触觉进行空间识别。“这就是为什么，至少目前来看，植入式设备无法与从未发育的视觉系统‘对话’，”费尔南德斯·霍弗指出，“因为没有预先存在的编码可以用来沟通。” 该研究由荷兰科学 - 创新和大学部（DTS19/00175 - PDC2022-133952-100） - 欧盟通过“地平线2020”计划（拨款协议编号899287，NeuraViPeR和协议编号861423 enTRAIN Vision） - 面向社会的创新神经技术（INTENSE） - 荷兰神经技术联盟以及瓦伦西亚政府（PROMETEO CIPROM/2023/25）资助。 研究团队感谢志愿者及其家人在过去几个月里的出色工作。他们也对埃尔切IMED医院的医务人员表示衷心的感谢，感谢他们为这项研究提供的临床支持。 13——发现一种新的遗传性神经发育疾病 由ICREA教授 - 贝尔维特格生物医学研究所（IDIBELL）和CIBERER研究员 - 神经代谢疾病研究组组长奥罗拉·普约尔（Aurora Pujol）领导的国际团队，已确定RPS6KC1基因突变是导致一种新的神经发育遗传疾病的原因。该发现近期发表于《美国人类遗传学杂志》，得益于基因组测序以及IDIBELL团队开发的新型临床基因组学工具和计算算法的应用。 这些突变已在全球八个家庭的13人中检测到，这些家庭彼此之间并无亲缘关系。其中一例患者在贝尔维特格大学医院接受治疗，该院神经科医生 - 本研究的共同作者瓦伦蒂娜·贝莱斯·德·桑塔玛利亚博士负责跟进治疗。作为一项国际合作项目的一部分，来自世界各地的研究中心和医院（包括西班牙 - 美国 - 意大利 - 德国 - 英国 - 伊朗 - 芬兰 - 爱沙尼亚 - 巴基斯坦和土耳其）参与了这项研究。 从遗传学到临床：表现形式多种多样 RPS6KC1基因的改变会导致高度异质性的临床表现。该疾病的临床表现如此多样，以至于无法建立基因型（基因突变）和表型（基因型的表达，即可观察到的外部特征）之间的明确关系。 该疾病的神经系统表现涵盖了广泛的神经功能障碍，从危及生命的严重先天性病变到伴有严重或轻度神经发育问题的痉挛性截瘫。部分患者可能仅表现为认知或行为障碍，而无运动功能障碍。然而，研究发现，大多数患者的临床表现与科芬-洛瑞综合征（Coffin-Lowry syndrome）患者相似，表明这两种疾病之间存在相似之处。科芬-洛瑞综合征是一种罕见的遗传性疾病，由RPS6KC1同一家族中另一位成员（在本例中为RPS6KA3基因）的基因突变引起，其特征是生长发育异常 - 畸形和智力障碍，程度从轻度到重度不等。 确诊带来的慰藉：疾病的命名。识别出导致一种罕见且尚未命名的疾病的致病基因是一项重大进展，为未来深入研究RPS6KC1及其功能打开了大门。“了解该基因及其在健康生物体中的功能，是理解其突变后出现问题的关键。而了解这一点，将使我们离找到治疗该疾病的有效策略更近一步。”该研究的负责人 - 医学遗传学家 - IDIBELL神经代谢疾病研究组组长兼CIBERER研究员普约尔博士解释道。 “此外，确定导致这种新疾病的基因名称，使我们能够为多年来一直没有明确答案的患者提供基因诊断——在这个案例中，超过 10 年——这非常令人欣慰，”贝尔维特格医院的神经科医生瓦伦蒂娜·贝莱斯·德·桑塔玛利亚博士补充道，她一直跟踪这位西班牙患者的病情，该患者的家人在整个过程中都积极参与并给予了配合。 “像IMPaCT Genomics这样的项目旨在改善此前无法确诊患者的诊断，使我们离一个更加公平公正的社会更近一步。虽然全球受此类疾病影响的患者人数极少，但他们的家人与其他所有人一样，享有获得优质医疗保健的权利。而诊断是第一步。此外，这类发现也推动了科学知识的进步，因为它们极大地促进了我们对大脑基本机制的理解，从而帮助我们更好地了解和治疗罕见病和常见病，”普约尔博士指出。 RPS6KC1，一个仍然鲜为人知的基因 RPS6KC1基因编码同名蛋白，该蛋白属于RSK蛋白家族这一庞大的蛋白家族。除了贝尔维特格医院那位携带该基因突变的患者之外，其他病例的发现得益于GeneMatcher——一个连接全球临床医生和研究人员的在线平台，旨在加速新疾病的发现。 关于RPS6KC1及其具体功能，仍有许多未知之处，但已知RSK蛋白在细胞生长 - 增殖和蛋白质合成调控中发挥着至关重要的作用，并在神经发育中扮演着重要角色。此外，它们还与核糖体的生物合成密切相关，核糖体是读取遗传信息并将其翻译成蛋白质的细胞器。 为了更好地了解RPS6KC1的作用，研究人员通过分析患者的皮肤活检样本和检测具有相同基因改变的实验模型，研究了该基因突变的影响。他们的研究结果表明，这些突变除了导致核糖体数量减少外，还会直接影响蛋白质合成和脂质代谢。 这项研究体现了贝尔维特格健康园区生物医学研究与临床实践合作的价值，由卡洛斯三世健康研究所 - IMPaCT基因组学项目以及TV3罕见病马拉松的公共资金资助。“我想不出比这类项目更好的公共资金用途了，我们不仅为等待了十多年的患者提供了答案，同时也为脑功能科学的进步做出了贡献，”阿尔瓦雷斯·普霍尔博士总结道。 14 - 定制缓冲液生产：量身定制的解决方案，加速您的研究 在现代生物技术和分子生物学中，每个细节都至关重要——尤其是在缓冲液配方方面。缓冲液是可靠反应 - 稳定细胞培养和可重复分析结果的关键所在。然而，尽管现成的定制缓冲液可以满足一般需求，但许多应用需要更精确的解决方案：根据每个工作流程的具体要求定制的缓冲液。 Canvax 帮助研究人员和制造商将这些特定需求转化为即用型高质量缓冲溶液，确保从实验室到生物反应器的性能 - 合规性和可重复性。 什么是自定义缓冲区？为什么它们很重要？ 定制缓冲液是根据特定条件（例如 pH 值 - 离子强度或添加剂组成）量身定制的液体配方。它们在确保分子生物学 - 诊断和生物制药应用中实验和生产过程的准确性和可靠性方面发挥着关键作用。 从标准配方到完全定制配方 虽然PBS - Tris-HCl或TE等标准缓冲液应用广泛，但许多项目仍需进行调整，例如使用其他盐类 - 稳定剂或抗菌剂。通过定制生产，可以优化每个参数，使其适应您工艺中独特的化学和生物环境。 在分子和细胞生物学中的典型应用 自定义缓冲区在以下应用中至关重要： 无论是提高酶的稳定性 - 确保无菌性，还是微调检测性能，定制缓冲液都能在产量和重现性方面产生可衡量的影响。 定制缓冲罐制造工艺详解 设计和生产定制缓冲液远不止混合成分那么简单，它需要对化学 - 生物学和质量体系有深刻的理解。 配方设计和原材料选择 每个项目都始于技术讨论，以确定成分 - 浓度范围 - 储存条件和包装形式。Canvax 的科学团队会协助您从经过验证的供应商处选择原材料，以确保其纯度 - 可追溯性和符合法规要求。 在受控条件下进行生产 - 过滤和包装 配方获批后，即可投入生产——从小规模的试生产到大规模的GMP生产。缓冲液的制备采用校准设备，随后进行0.22微米无菌过滤，并在受控环境中灌装，以确保整个过程的完整性。包装规格多样，从西林瓶 - 小瓶到适用于自动化系统的散装容器，应有尽有。 他们运营着超过4500平方米的认证设施（ISO 9001 - ISO 13485 - GMP），配备容量高达2000升的发酵罐和符合附件一要求的A级（ISO 5）隔离器。他们的基础设施旨在满足分子生物学 - 诊断和生物制药应用领域的最高标准——我们始终乐于探索定制化的合作方案。 质量测试和文档 每批产品均经过全面的质量控制测试，包括您选择的分析项目，例如 pH 值 - 电导率 - 无菌性 - 渗透压和外观检查。我们提供完整的分析证书 (CoA) 和技术文档，以支持科研级和 GMP 环境。 为什么选择 Canvax 来制作您的定制缓冲区项目 与 Canvax 合作不仅仅是外包配方——而是建立一种以可靠性 - 响应速度和科学卓越性为核心的合作伙伴关系。 速度 - 灵活性和欧洲可靠性 充足的原材料库存使我们能够在数日内交付标准配方产品，并在短短几周内交付完全定制的批次产品。所有生产均在西班牙进行，确保交货周期短 - 价格极具竞争力，并能为欧洲及其他地区提供安全的物流服务。 每个阶段的质量和合规性 Canvax 遵循 ISO 9001 - ISO 13485 和 ISO 14001 体系，并采用 GMP 生产液体试剂。这确保了全程可追溯性 - 流程验证和完整文档记录——这对于受监管的环境至关重要。 从研究到GMP环境 他们的多学科团队拥有超过20年的经验，为生物技术 - 诊断和制药公司提供支持。无论您的缓冲液是用于研发 - OEM供应还是整合到GMP生产中，我们都会相应地调整规格 - 包装和质量文件。 Canvax 的定制缓冲解决方案示例 凭借其内部专业知识和灵活的生产基础设施，Canvax 可以生产各种定制配方，以满足不同的科学需求。 分子生物学缓冲液 PBS - TBS - TE 或定制裂解缓冲液，采用特定离子强度和添加剂配制，用于核酸或蛋白质工作流程。 细胞培养和色谱缓冲液 采用平衡盐溶液和色谱缓冲液，严格控制 pH 值和渗透压，以支持一致的细胞生长和纯化结果。 诊断和OEM配方 以散装或试剂盒形式供应定制稀释剂 - 洗涤缓冲液和稳定溶液——是寻求可扩展性和监管信心的诊断和 OEM 制造合作伙伴的理想选择。 结论：使用 Canvax 自定义缓冲区简化您的工作流程 所有实验或生产线都依赖于可靠性——而可靠性始于缓冲液。Canvax 的定制缓冲液生产服务兼具速度 - 灵活性和质量保证，可提供您所需的精确配方，确保您的工作保持一致性 - 合规性和可扩展性。 联系他们的技术团队，讨论您的下一个定制缓冲区项目，了解 Canvax 如何加速您的发现。 15 - 阿尔茨海默病临床试验和新兴疗法：通过创新变革患者护理 执行摘要 阿尔茨海默病（AD）是现代医疗保健领域最重大 - 最紧迫的挑战之一。全球有超过5000万人受AD影响¹，随着人口老龄化，AD给社会带来了巨大且日益沉重的社会和经济负担。过去几十年，治疗方法主要针对症状，而疾病修饰疗法（DMTs）的出现重塑了治疗格局，为延缓或改变疾病进展带来了新的希望。 本白皮书对不断发展的 AD 领域进行了更新的 - 基于证据的概述，重点介绍了近期临床和监管里程碑 - 当代试验中的运营挑战，以及像 Pivotal 这样的专业临床研究组织 (CRO) 如何通过科学和运营卓越来推进创新。 阿尔茨海默病治疗范式的演变：从症状管理到疾病改善 历史上，AD 主要通过临床评估进行诊断，通常只能在死后才能确认。早期的诊断框架，例如 1984 年 NINCDS-ADRDA 标准，侧重于认知和行为症状，这常常导致诊断延迟，直到发生大量的神经元丢失2。 近期研究已将阿尔茨海默病重新定义为一个生物学上可测量的连续谱。2024年修订的NIA-AA标准将该疾病定义为淀粉样蛋白β (Aβ) 和tau蛋白病理同时存在，这使得在症状出现前阶段即可进行诊断，并支持预防策略³。这一概念上的转变从根本上改变了临床试验的设计和患者的选择。 疾病修饰疗法的突破：淀粉样蛋白假说和临床验证 淀粉样蛋白级联假说仍然是目前疾病修饰疗法的基础。单克隆抗体，如 Lecanemab 和 Donanemab，专门针对 Aβ 聚集体，旨在减少斑块负荷并延缓认知衰退4。 欧洲监管里程碑 Lecanemab（Leqembi®）：最初于 2024 年 7 月被 EMA 的人用药品委员会推迟批准；2024 年 11 月发布了积极意见，随后于 2025 年 4 月获得欧盟委员会的最终批准。 Donanemab（Kisunla®）：最初于 2025 年 3 月因获益风险比问题被 CHMP 拒绝；2025 年 7 月发布了修订后的积极意见，最终于 2025 年 9 月获得欧盟委员会批准。该批准仅限于 ApoE4 杂合子和非携带者，反映了 ARIA 相关风险分层的必要性。 来自关键性试验的疗效数据 Lecanemab（Clarity AD）：该试验表明，经过 18 个月的治疗，CDR-SB 降低了 27%（相当于 0.45 分的差异；p<0.001），同时淀粉样蛋白也得到了显著清除9。 Donanemab（TRAILBLAZER-ALZ 2）：在早期患者中，它使 iADRS 降低了 35%，导致 2.92 分的差异（p<0.001）10。 尽管具有统计学意义，但这些相应的效应量（Cohen's d ≈ 0.21–0.23）被认为是适中的，其临床意义，特别是关于功能独立性和生活质量的意义，仍在积极讨论中11。 安全与监控 淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）在阿尔茨海默病治疗中仍然构成重大的安全隐患： - ARI-E：在接受治疗的患者中发生率为 12-24%。 - ARIA-H：影响 17-20% 的患者。 - 有症状的 ARIA：在 3-6% 的患者中观察到，罕见的严重后果尤其在 ApoE4 等位基因纯合子个体中注意到。 这些风险凸显了严密的 MRI 监测和基于风险的谨慎患者选择的必要性，这两方面都会对试验设计和操作复杂性产生重大影响。 现代阿尔茨海默病临床试验中的操作挑战 1. 生物标志物驱动的招募：阿尔茨海默病 (AD) 临床试验目前要求确认淀粉样蛋白病理，导致筛查失败率上升（30-50%）。虽然 PET 成像仍然是确认淀粉样蛋白病理的金标准，但其成本高昂且容量有限。脑脊液 (CSF) 生物标志物是一种侵入性较小的替代方案，但患者拒绝率较高。然而，血浆生物标志物（例如 p-tau217）已被充分验证为检测阿尔茨海默病病理的可行且经济有效的工具。大规模研究已证实其诊断准确性，在相关的临床环境中与淀粉样蛋白 PET 结果高度一致，从而支持将其用于筛查和监测^12,13。此外，目前已有关于其合理使用的正式指南，为将其整合到临床试验和实践中提供了指导¹⁴。 2. 基础设施要求：试验必须包含 MRI - PET - CSF 和血浆生物标志物检测流程，这需要不同利益相关者之间的密切合作：临床中心 - 影像供应商和 CRO。 3. 患者留存：繁重的临床就诊和输液安排需要以患者为中心。这些策略包括电子知情同意 - 分散式监测和积极的社区参与。 下一代治疗策略 研发管线正从靶向淀粉样蛋白扩展到针对tau蛋白 - 神经炎症和突触韧性的干预措施。tau蛋白聚集抑制剂和抗tau蛋白抗体正处于II期和III期临床试验阶段¹⁵。此外，靶向小胶质细胞调控的疗法（例如TREM2激动剂）也代表着一个很有前景的研究方向¹⁶。 以预防为重点的试验，例如 AHEAD 3–45，正在研究对认知功能正常但淀粉样蛋白负荷升高的个体进行早期干预17。此外，将基因谱分析（APOE）与生物标志物分析相结合的精准方法正在重新定义患者分层的方式以及安全监督的开展方式。 欧洲的实施和准备情况 欧洲神经病学会 (EAN) 于 2023 年开展的一项调查发现，在疾病修饰疗法 (DMT) 的推广准备方面存在关键且显著的差距：超过 50% 的受访欧洲神经科医生表示，他们感觉尚未做好实施这些疗法的准备，并指出生物标志物诊断和 MRI 监测的普及程度有限是主要障碍。此外，93% 的受访者表示需要接受 ARIA18 管理方面的培训。 Pivotal 的角色：连接科学与运营 他们的全球合同研究机构 Pivotal 将医学专业知识与卓越的运营能力相结合，以加速阿尔茨海默病 (AD) 临床试验。他们的综合方法包括： - 战略方案设计：我们制定科学严谨 - 操作可行的方案，从一开始就融入生物标志物策略。 - 专业监管指导：我们提供端到端的支持，帮助您应对复杂的欧洲监管框架，利用我们在 EMA 和国家机构方面的丰富经验，确保高效的提交和审批流程。 - 试验点优化：Pivotal 的运营和医疗团队利用经过审核的经验丰富的神经病学中心网络来提高试验点的性能。 - 数据驱动的监督和风险管理：Pivotal 团队利用我们专有的 Danah 平台进行集中监控，并应用预测分析来加强试验监督。 - 患者参与：我们与患者权益倡导团体 (PAG) 建立合作关系，并利用数字工具来最大限度地减少参与者的负担和降低退出率。 塑造阿尔茨海默病研究的未来 Pivotal 通过以下方式引领下一代阿尔茨海默病研究： 先进的治疗策略：我们已做好准备支持复杂的试验，包括同时针对淀粉样蛋白 - tau蛋白和炎症通路的联合疗法，为更全面的治疗方案铺平道路。    公平获取途径：我们致力于确保在欧洲及其他地区都有代表性，实施促进不同人群公平参与临床试验和研究的战略。 结论 阿尔茨海默病研究的进展既是一项卓越的科学成就，也是一项巨大的实践挑战。疾病修饰疗法（DMTs）有限的临床疗效必须与实际可行性 - 成本和安全性等因素进行仔细权衡。在这个新时代，成功与否取决于所有利益相关者的通力合作 - 完善的基础设施和专业的知识技能。 Pivotal 的整合模式——汇集了获得委员会认证的神经科医生 - 标准化的影像学方案 - 先进的数据平台以及稳固的研究中心合作关系——使其能够引领这场变革之旅。无论我们推进的是抗淀粉样蛋白项目 - 靶向 tau 蛋白的疗法，还是预防性研究，Pivotal 都致力于提供阿尔茨海默病研究和特定疗法开发中至关重要的科学严谨性和操作精准性。 参考 16 - 一种结合磁共振成像和人工智能的超快速技术加快了新药的寻找速度 由西班牙国家研究委员会 (CSIC) 和塞维利亚大学联合成立的化学研究所的研究人员组成的国际团队，开发出一种有望革新药物研发早期阶段的技术。这项突破性技术结合了核磁共振波谱和人工智能工具，能够更快 - 更准确地识别和分类最具治疗潜力的化合物。该研究成果已发表在权威期刊《美国化学会志》(JACS) 上。 这种名为 SHARPER 核磁共振波谱法的新方法，通过机器学习进行优化，将先进的核磁共振技术与人工智能相结合，以加速化合物的分析，从而能够非常快速地分析被称为片段的小分子如何与可能成为治疗靶点的蛋白质结合。 得益于这项技术，研究人员每天可以评估约140个碎片，而传统方法每天只能评估4到15个——这在核磁共振波谱分析领域是前所未有的速度。此外，它在数据采集和结果分析方面都实现了高度自动化，使其成为一种高通量工具。速度的提升使分析能力提高了十倍，并为更灵活 - 更高效地寻找新药铺平了道路。 开创性方法 “我们开发了一种开创性的方法，可以显著加快药物开发的早期阶段，这极大地促进了从事新药设计和优化的科学家的研究工作，”来自英国癌症研究地平线的第一共同作者里德万·尼普拉维什塔强调说。 这项技术显著改进了核磁共振成像（NMR）在研究小分子与蛋白质结合方面的应用，这是设计新药的关键步骤。传统上，这一过程耗时较长，且需要大量的蛋白质才能检测片段与蛋白质之间的微弱相互作用。尽管难以观察，但这些微弱相互作用（分子间的细微接触）对于识别潜在药物化合物至关重要。 这种新方法将分子信号聚焦成更清晰 - 更精确的读数，使研究人员能够观察其与候选蛋白相互作用时的变化，并显著提高实验灵敏度。此外，机器学习算法的应用大幅减少了所需的测量次数。因此，仅需两种不同量的片段，研究人员即可准确地对整个化合物集合进行分类。这极大地简化了实验流程，此前每个化合物最多需要七次测量。 “我们开发的基于机器学习的LB SHARPER NMR方法非常易于实施和自动化，无论是在实验操作还是结果分析方面，”该论文的共同作者 - 来自化学研究所的Jesús Angulo说道。这种自动化技术能够从包含成百上千个候选片段的数据库中，精确筛选出与目标蛋白相互作用最强的片段——即所谓的“命中片段”。这一进步对制药行业尤为重要。 基于片段的设计 这项研究属于药物设计中最广泛应用的策略之一：基于片段的药物发现（FBDD）。该方法首先识别与疾病相关蛋白结合的小分子片段，然后对其进行优化以提高疗效。然而，这些结合通常非常弱，难以用传统的X射线晶体衍射或电子显微镜等技术进行检测。核磁共振（NMR）是少数几种能够研究这些相互作用的工具之一，但其灵敏度低且耗时较长，因此迄今为止限制了其在药物发现中的应用。 借助这项新技术，研究人员克服了这些局限性。文章的第一作者，安达卢西亚自治区政府EMERGIA科研人才引进计划下属化学研究所的研究员胡安·C·穆尼奥斯-加西亚强调：“这项工作完美地展现了多学科研究和国际合作的影响。我们证明，将先进的核磁共振波谱技术与机器学习技术相结合，能够将针对生物受体的最有希望的化合物（“命中”）的分类速度提升到核磁共振领域前所未有的水平。” 这项进展不仅提高了分析的速度和准确性，还降低了蛋白质消耗量，简化了实验流程，使其更易于实验室和生物技术公司使用。总而言之，这种方法代表着在更快 - 更高效地开发新药方面迈出的重要一步。 IIQ / CSIC 通信 17 - 巴利亚多利德大学的研究人员开发了一种学习模型，能够预测肥胖患者节食的成功率。 肥胖是一种慢性 - 复杂且进行性疾病，影响着近13%成年人的生活质量和健康。因此，大学 - 研究中心和国家卫生系统投入大量物力和人力资源来预防这种疾病，并寻求更有效的解决方案。在此背景下，巴利亚多利德大学（UVa）生物医学工程硕士研究生罗兰多·安德拉德开发了一种基于人工智能的预测模型，该模型能够准确预测哪些肥胖患者在遵循以水果 - 蔬菜 - 豆类和谷物为主的低热量饮食后能够减轻体重并改善代谢健康。 安德拉德在其硕士论文中提出的研究评估了不同机器学习模型在预测为期3个月的低热量饮食后体重减轻和/或代谢综合征变化方面的性能。为此，研究人员利用2017年至2023年间在巴利亚多利德大学附属医院接受治疗的893名肥胖患者的临床和生物临床数据对模型进行了训练。 研究参与者遵循低热量的地中海式饮食三个月，该饮食富含水果 - 蔬菜 - 豆类 - 全谷物和特级初榨橄榄油。干预旨在减轻体重并逆转代谢综合征。代谢综合征包含一系列疾病，包括高血压 - 高血糖 - 腹部脂肪过多 - 高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），这些疾病会增加心血管疾病 - 2型糖尿病和中风的风险。 这项由丹尼尔·德·路易斯教授和伊莎贝尔·德·拉·托雷教授领导的研究指出，年龄 - 胰岛素抵抗指标 - 胆固醇水平 - 尿酸 - 舒张压以及肌肉量和体重指数等身体成分变量是预测疾病的最关键因素。他们还发现，体育锻炼和饮酒等生活习惯也会对疾病产生影响。 这项研究分析了五种不同的机器学习模型在预测饮食疗法成功或失败方面的有效性，证实人工智能算法，尤其是集成方法（结合多个独立模型），例如 Stacking 和 XGBoost，是识别最能从低热量地中海饮食中获益的患者的有效工具。这些算法的应用可以帮助医疗专业人员制定个性化的饮食干预方案，并优化肥胖症治疗效果。 作者强调，这些模型并不能取代临床判断，但它们可以通过将治疗重点放在最有可能成功的患者身上，从而改善决策并节省医疗资源。此外，他们建议在其他人群中验证这些结果，并在未来纳入遗传 - 行为和社会经济因素，以进一步完善预测。 18 - 一种防止衰老过程中棕色脂肪组织活性丧失的机制已被破译 随着年龄增长，棕色脂肪组织的活性会降低，导致卡路里消耗减少。这可能引发肥胖以及一些随着年龄增长而加重的慢性心血管疾病。巴塞罗那大学的一项研究发现了衰老过程中棕色脂肪活性丧失的关键分子机制。这项研究为设计策略以增强棕色脂肪组织的活性并预防衰老过程中出现的慢性代谢性疾病和心血管疾病开辟了新的途径。 这项发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上的研究由巴塞罗那大学生物学院和生物医学研究所（IBUB，位于巴塞罗那-UB科学园）的琼·维拉罗亚教授以及CIBER的肥胖与营养病理生理学研究组（CIBEROBN）领导。来自美国纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究团队也参与了合作。

1 - 科学家将难治性抑郁症确定为一种不同的分子亚型 2 - 一项国际综述强调了免疫代谢在心力衰竭中的重要性 3 - RNA分子能够逆转与自闭症相关的关键基因改变 4 - IDIVAL正在推进一项利用二氧化硅纳米颗粒进行抗癌基因治疗的项目 5 - 分子克隆方案 6 - 无机焦磷酸酶：高效体外转录的关键酶 7 - 林奇综合征会增加患结直肠癌的风险，也会增加患胰腺癌和胆管癌的风险。 8 - STOP IATRO：一项有安达卢西亚参与的欧洲项目，旨在预防老年人用药风险并促进健康老龄化。 9 - 生物标志物在生物分析中的应用：推动药物研发的转化发展 10 - ibs.GRANADA 的研究人员开发了一种双纳米系统，可精确检测肿瘤细胞中的 microRNA。 11 - 减肥药物对减肥有效，但缺乏长期数据和独立研究。 12 - 科学家正在推动开发一种开创性的算法，以预测阿尔茨海默病的早期症状。 13 - 纳瓦拉大学 (Cima University of Navarra) 和 CIC bioGUNE 签署协议，旨在促进先进疗法和个性化医疗的发展。 14 - 生物信息学革命：破译生命密码，使个性化医疗成为现实 15 - 科学家确定了影响耳朵平衡细胞的疾病所涉及的遗传机制 16 - GENESIS Biomed参与了AptaTargets的战略发展，该公司已将其药物ApTOLL授权给默克公司。 17 - Vall d’Hebron 发现了与精神和躯体疾病相关的肠易激综合征新的潜在生物标志物 18 - 一个纳瓦拉联盟正寻求利用人工智能和纳米技术开发更安全 - 更有效的CAR-T疗法 19 - IISPV 的研究人员在开发一组精液生物标志物以诊断和预测前列腺癌的侵袭性方面取得了进展。 20 - 在DNA中发现的分子信号解释了50岁以后动脉的慢性炎症 21 - SparingVision 在 NYRVANA 试验中为首例接受 SPVN20 治疗的晚期视网膜色素变性患者提供剂量 22 -  - Palobiofarma宣布在PBF-999治疗普拉德-威利综合征的临床开发方面取得多项重要里程碑。 1 - 科学家将难治性抑郁症确定为一种不同的分子亚型 由意大利布雷西亚大学 - 法国巴黎脑研究所和海洋医院研究所牵头，并与德国明斯特大学协调的 PROMPT 联盟合作伙伴合作开展的一项研究提供的数据表明，难治性抑郁症不仅是重度抑郁症的一种更严重的形式，而且是一种独特的生物学疾病。 难治性抑郁症是一种严重的疾病，其特征是慢性且反复出现的抑郁症状，即使尝试多种治疗方法也往往无法改善。为了了解为什么有些患者对抗抑郁药有效，而有些患者无效，研究人员分析了300名重度抑郁症患者的血液，发现与非难治性抑郁症患者相比，难治性抑郁症患者体内有超过5000个基因的表达方式不同。“这些基因中有很多与免疫系统 - 基因活性调控和神经可塑性有关——这些都是抑郁症生物学中的关键因素，”巴黎脑研究所的玛丽-克劳德·波蒂埃博士解释说。“大约20%的活性基因（包括许多在抑郁症病理生理学中至关重要的基因）的表达方式不同，这一事实表明难治性抑郁症具有其独特的生物学机制。” 已知许多常用抗抑郁药会调节免疫因子。这些患者免疫反应降低，表明这可能是药物治疗在这些患者中常常失败的原因。“认识到这一点可以指导我们发现新的 - 更有针对性的疗法，”布雷西亚大学心理学家兼副教授亚历山德拉·米内利博士补充道。 向精准精神病学迈进一步 这项研究展示了PROMPT联盟（由欧洲ERA PerMed计划资助）的首批成果，该联盟旨在构建机器学习模型，以预测哪些患者有发展为难治性抑郁症的风险。“我们的研究成果为从分子层面理解抑郁症打开了一扇新的大门，并让我们有机会重新思考如何对这些患者进行分类和治疗，”来自海洋医院研究所和庞培法布拉大学联合开展的生物医学信息学研究项目（GRIB）的Júlia Perera Bel博士说道。她补充道：“我们目前正在研究其他生物实体，例如小型非编码RNA分子和基因突变，以获得这些患者的完整分子特征。”该研究的第一作者 - 同样来自GRIB的Anna Sirés博士强调，通过结合多个分子层面，他们希望能够捕捉到这种疾病的生物学复杂性和多因素本质。 PROMPT是一项概念验证研究，旨在为开发用于精神疾病的分子检测和机器学习算法奠定基础。“这项研究是精准精神病学向前迈出的一步，算法可以帮助确定每位患者的最佳治疗方案，从而避免不必要的治疗，”明斯特大学PROMPT联盟协调员伯恩哈德·鲍恩教授强调说。 2 - 一项国际综述强调了免疫代谢在心力衰竭中的重要性 圣保罗研究所（IR Sant Pau）动脉粥样硬化血栓和缺血性疾病分子病理学与治疗学研究组组长 - 心血管疾病生物医学研究网络中心（CIBERCV）指导委员会成员杰玛·维拉胡尔博士参与撰写了一篇发表于《自然综述：心脏病学》的国际综述文章，探讨了炎症与代谢之间的相互作用如何促进心力衰竭的发生和发展。维拉胡尔博士是该文章的通讯作者。 心力衰竭是发达国家住院和死亡的主要原因之一，随着人口老龄化和心脏病发作后生存率的提高，其发病率也在不断上升。这是一种慢性疾病，患者心脏无法泵出足够的血液来满足身体的需求，导致疲劳 - 呼吸困难和体液潴留。 这部题为《心力衰竭中的免疫代谢》的著作，汇编了关于所谓免疫代谢（代谢与免疫系统之间的相互作用）在心力衰竭背景下心脏功能障碍中所起作用的最新科学证据，并提出了旨在改善患者诊断和预后的新研究方向。 炎症与代谢：心脏疾病的关键联系 在心力衰竭中，心肌组织损伤会引发初始炎症反应，这是修复心肌所必需的。然而，在许多情况下，这种反应无法完全消退，而是转化为慢性低度炎症，逐渐损害心脏功能。 与此同时，心肌细胞和免疫系统细胞也会改变它们获取和利用能量的方式。当心脏能量产生效率降低时——例如，心脏病发作后或代谢压力较高（如糖尿病或肥胖）的情况下——就会激活其他途径，这些途径会消耗更多资源并产生加剧炎症的副产物。在此过程中，免疫细胞会将其主要的能量来源（“代谢”）从依赖于氧气和脂肪酸供应 - 发生在线粒体中的氧化磷酸化，转变为糖酵解。糖酵解是一种将葡萄糖转化为丙酮酸的更快途径，但其ATP生成效率较低。 该综述还强调，骨髓和脾脏是免疫细胞的储存库，这些免疫细胞会被释放并定向至受损心脏。这些细胞的持续到达，尤其是在炎症持续存在的情况下，会加剧心力衰竭的进展。 免疫细胞与构成心肌组织的细胞之间持续不断的双向相互作用，形成了一种真正的代谢对话——或称串扰——二者通过这种对话相互影响。免疫细胞释放炎症分子，改变心肌的能量环境，进而影响心肌细胞和成纤维细胞的代谢和功能。反过来，受损的心肌细胞也会发出代谢信号，再次改变免疫反应。这种持续的信号交换会促进心脏的不良重塑，其特征是纤维化 - 弹性丧失和收缩功能逐渐恶化。 “患病的心脏不仅跳动微弱，还会改变其获取和利用能量的方式，”杰玛·维拉胡尔博士解释说。“这种代谢改变会刺激免疫反应，反过来又会加重损害。了解这种相互作用对于打破这种恶性循环至关重要。” 该综述表明，这些过程在心力衰竭的早期阶段即可检测到，甚至可能在出现明显临床症状之前就已经存在。及早识别这些变化有助于在心脏损伤不可逆转之前进行干预，从而为更有效的预防和治疗策略铺平道路。 未来疗法的新方法 文章还强调，免疫代谢研究为预防和治疗心力衰竭开辟了新的治疗策略。了解免疫细胞和心肌细胞如何管理能量，以及这些过程如何影响炎症反应，有助于识别可通过药物调节的特定代谢通路。 在这方面，作者认为，调节葡萄糖和脂肪酸消耗之间的平衡，或调节线粒体（负责能量产生的细胞器）的活性，可能有助于改善心脏功能并延缓疾病进展。同样，控制免疫系统细胞的代谢激活可能有助于限制与心力衰竭相关的慢性炎症。 “免疫代谢学让我们能够从更广阔的视角理解心力衰竭，”维拉胡尔博士补充道。“这不仅仅是治疗症状，而是要作用于导致这些症状的细胞机制。” 此外，这种综合方法为开发能够反映心脏代谢和炎症状态的生物标志物开辟了新的机遇。这些生物标志物——可通过血液检测或先进的影像技术检测——有助于早期识别病情进展风险较高的患者，预测失代偿，并监测治疗反应。未来，它们的临床应用将有助于为每位患者选择最合适的治疗方案，从而推动心力衰竭领域真正实现个体化医疗。 利用正电子发射断层扫描（PET）或磁共振成像等先进分子成像技术，结合特定示踪剂，可以对心脏内免疫细胞的迁移和激活进行无创监测。这些工具为实时观察炎症过程提供了一种新方法，有助于评估疾病进展，并直接评估靶向代谢或炎症的治疗效果。 总而言之，这些策略——比仅关注改善心脏泵血功能的传统疗法更为精准——代表了心力衰竭治疗方法的范式转变。通过将免疫和代谢因素整合到诊断和治疗中，它为从生物学根源上治疗该疾病开辟了道路，从而能够采取更有效 - 更具预防性和个性化的方法。 来自IR Sant Pau的科学领导 Vilahur博士对本出版物的贡献进一步巩固了IR Sant Pau在炎症 - 代谢和心血管疾病细胞机制研究领域的领先地位。她的团队多年来一直致力于研究代谢环境和免疫系统如何促进动脉粥样硬化 - 心肌梗死和心力衰竭的发生发展。 “我们的目标是将这些知识转化为临床实践，以改善患者的诊断和治疗，”维拉胡尔博士说。“心脏病学的未来在于将分子生物学与个性化医疗和心血管疾病预防策略相结合。” 3 - RNA分子能够逆转与自闭症相关的关键基因改变 由马德里自治大学（UAM）理学院的卢尔德·鲁伊斯·德斯维亚特教授和塞韦罗·奥乔亚分子生物学中心（CBM，UAM与西班牙国家研究委员会（CSIC）的联合研究中心）的研究员何塞·哈维尔·卢卡斯领导的国际团队，与南丹麦大学的研究人员合作，发现了能够逆转高比例自闭症病例潜在分子改变的分子。该研究成果已发表在《NAR分子医学》杂志上。 这些新发现的分子是剪接修饰反义寡核苷酸（SSO），它们是小的RNA序列，旨在与CPEB4基因的信使RNA结合并纠正其错误的加工过程。这种改变在特发性自闭症患者的大脑中有所观察到，特发性自闭症是该疾病最常见的类型，其病因至今不明。 自闭症谱系障碍（ASD）影响大约每100人中就有1人，其特征是沟通和社交互动困难，以及兴趣狭窄或重复性行为。在某些情况下，可以发现特定的基因突变或变异组合会增加患病风险。然而，在大多数情况下，尚不清楚明确的遗传或环境病因，这种情况被称为特发性自闭症。 恢复CPEB4 RNA 此前，CBM发表在《自然》杂志上的一项研究表明，CPEB4 RNA的一小部分（一段24个核苷酸的微外显子）无法正确整合到特发性自闭症患者的大脑中。这种缺失导致许多与该疾病相关的风险基因异常表达。 因此，挑战在于恢复CPEB4 RNA的正确加工，从而使微外显子能够正确整合。“我们扫描了CPEB4微外显子两侧的基因组序列，并设计了候选的单链突变体（SSO）来改变其整合，”该研究的第一作者艾诺亚·马丁内斯解释道。“最初，我们发现了一些SSO，它们产生的效果与预期相反；尽管它们没有治疗价值，但它们帮助我们更好地理解了调控微外显子整合的机制，而这些机制目前仍未被完全阐明。” 最终，研究团队利用SSOs实现了预期效果，这些SSOs能够部分阻断CPEB4 RNA微外显子之后的片段。“这会减缓RNA的加工过程，使神经元有更多时间正确地整合该片段，”Lourdes Ruiz Desviat教授解释道。“这些分子展现出明显的治疗潜力，并已获得专利。” 此外，在精神分裂症中也观察到了 CPEB4 微外显子的改变，这扩大了该发现的潜在应用范围。 然而，这仅仅是第一步。“目前，这只是在细胞模型中的概念验证，”何塞·哈维尔·卢卡斯解释说。“我们首次获得了能够纠正特发性自闭症患者大脑中观察到的分子改变的分子，但距离临床应用还有很长的路要走。下一步将是开展动物模型临床前研究，以验证这些分子是否能够到达大脑并在大脑中产生相同的效果。” 4 - IDIVAL正在推进一项利用二氧化硅纳米颗粒进行抗癌基因治疗的项目 马尔克斯·德·瓦尔德西利亚健康研究所 (IDIVAL) 通过 DTEC-VAL 项目进一步加强了其对医疗保健创新领域的承诺。该项目最新一期向由分子生物学系教授兼 IDIVAL 研究员莫妮卡·洛佩兹·法纳拉加博士领导的一个项目授予了 17,000 欧元。该项目的目标是推进一种基于生物相容性二氧化硅纳米粒子的新型基因转移系统的开发，这项技术有望彻底改变人们获得先进癌症疗法的途径。 DTEC-VAL项目总预算为3万欧元，旨在支持处于技术研发阶段 - 能够直接影响临床实践的创新举措，并促进医院 - 大学和企业之间的合作。其重点领域包括生物医学 - 生物技术 - 电疗和制药技术等。 CAR-T疗法的挑战 CAR-T细胞疗法为某些血液肿瘤提供了一种有效的替代疗法，代表了肿瘤学领域的一项重大进展。这些疗法基于对患者自身T淋巴细胞进行改造，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。然而，目前使用病毒载体的生产成本高昂 - 稳定性差且难以普及，这限制了其应用。另一方面，非病毒载体疗法在效率和标准化方面仍面临挑战。 洛佩兹·法纳拉加博士的团队提出了一种利用二氧化硅纳米颗粒的创新基因转移系统，该系统已获得专利ES2934282A1的保护。这些颗粒具有显著优势： 由于这些特性，该系统可以降低 CAR-T 细胞的生产成本并简化其生产，并且在未来可以直接应用于患者，从而消除实验室中一些复杂的体外操作。 预期影响 这一进展将直接影响基因疗法的可及性和安全性，降低成本，最大限度地减少与病毒载体相关的风险，并为癌症以外的新应用（如自身免疫性疾病 - 罕见病或神经系统疾病）打开大门。 此外，该项目的发展对坎塔布里亚而言是一项战略机遇，它将使该地区在个性化医疗的关键领域拥有自主技术能力。对IDIVAL而言，这意味着巩固其作为纳米技术应用于生物医学领域的全国领先地位，并强化其转化研究模式，专注于为患者和医疗保健系统提供切实可行的解决方案。 5 - 分子克隆方案 分子克隆是生物学中的一项基础技术，它能够精确复制DNA片段。其应用在基因研究 - 重组蛋白生产和基因疗法开发等领域至关重要。 Abyntek 公司开发了一套完整的方案，其中包括在实验室中实施该技术的基本步骤。 本文档涵盖了从DNA制备和限制性内切酶消化到感受态细胞转化和菌落验证的所有内容。此外，它还包含一个故障排除部分，提供了最常见问题的实用解决方案，使其成为经验丰富的研究人员和初学者都非常实用的工具。 想在您的实验室中实施此方案吗？获取完整文档，开始以更高的精度和效率开展工作。 6 - 无机焦磷酸酶：高效体外转录的关键酶 无机焦磷酸酶（PPase）在现代分子生物学和mRNA生产流程中发挥着至关重要的作用。该酶作为催化剂，可将无机焦磷酸（PPi）水解成两个正磷酸分子，从而推动核苷酸聚合反应的平衡向前发展，最终提高体外转录（IVT）系统的产量和效率。 什么是无机焦磷酸酶？它为何如此重要？ 在转录和DNA合成过程中，每个核苷酸的添加都会释放一个焦磷酸分子（PPi）。如果PPi积累过多，它会通过逆转反应平衡来抑制进一步的聚合反应。 无机焦磷酸酶通过将 PPi 快速分解为无机磷酸盐来解决这个问题，保持反应方向，使 T7 RNA 聚合酶等酶能够以最高效率工作。 这使得 PPase 成为任何高性能 IVT 工作流程中不可或缺的组成部分——尤其是在用于 mRNA 疫苗 - 治疗或基因编辑研究的长或复杂 RNA 分子的合成中。 RNA合成和能量循环中的作用机制 在典型的体外转录系统中，核苷三磷酸（NTP）转化为RNA，并释放焦磷酸作为副产物。 通过去除焦磷酸（PPi），无机焦磷酸酶确保反应在热力学上保持有利，从而实现： 简而言之，PPase 就像代谢“清洁剂”，能够维持 RNA 高效生产所需的最佳反应动力学。 在体外转录系统中应用高纯度焦磷酸酶的优势 Canvax 的无机焦磷酸酶以其纯度和活性脱颖而出。 该产品按照类似 GMP 的规格生产，属于 RUO 级试剂，具有高度一致性，可实现从研究规模实验到临床前或生产环境的无缝过渡。 一种高纯度酶，旨在提高体外转录效率。该酶按照类似GMP的规范生产，确保了其可靠性，从而支持从研究到临床规模mRNA生产的顺利过渡。 主要优势包括： 符合GMP标准的质量和批次间一致性 该酶完全由 Canvax 在西班牙通过 ISO 9001 和 ISO 13485 认证的工厂内部生产，受益于强大的质量管理体系 - 原材料可追溯性和严格的批次放行标准。 这些标准确保酶活性稳定 - 无污染物且可重复——这些参数对于研发和生产环境都至关重要。 每个生产批次都需进行以下验证： 这种质量保证水平支持实验室实现其体外转录 mRNA 工作流程的标准化，或为高级开发阶段验证试剂。 在研究和mRNA制造中的应用 无机焦磷酸酶是除体外转录以外的多种酶促反应中必不可少的辅助因子，例如： 例如，在高产率的 T7 RNA 聚合酶反应中，补充 PPase 可使 RNA 产量增加 15-25%，具体取决于模板和缓冲液的组成。 这一改进使其成为 RNA 疗法研究 - 生物制造规模化和工艺开发流程中不可或缺的试剂。 为什么选择 Canvax 无机焦磷酸酶 虽然有多家供应商提供焦磷酸酶，但 Canvax 提供性能 - 可追溯性和价值的独特组合： 这些试剂共同构成了一个用于高效 - 可扩展的 mRNA 合成的综合工具包。 关于无机焦磷酸酶的常见问题 在体外转录反应中添加PPase的最佳量是多少？ 通常建议每微克 RNA 模板使用 0.05–0.2 U 的酶，但优化可能会因转录系统而异。 它可用于符合GMP标准的生产吗？ 虽然以 RUO（仅供研究使用）的形式出售，但它是在类似 GMP 的条件下生产的，确保了可追溯性和可重复性，适用于早期工艺开发。 应该如何储存？ 储存于-20℃。避免反复冻融；建议分装保存以保证长期稳定性。 是否提供CoA文件？ 是的。每批产品均可应要求提供分析证书（CoA），以确认其纯度 - 活性和质量控制参数。 结论 无机焦磷酸酶通过确保在转录过程中不断去除抑制性焦磷酸盐，成为高效 RNA 合成中默默无闻却至关重要的推动者。 对于致力于实现稳定 - 高产率 IVT 反应的研究人员和制造商而言，Canvax 的无机焦磷酸酶结合了卓越的技术 - 质量保证和经济实惠——所有这些都得到了二十年酶学专业知识的支持。 7 - 林奇综合征会增加患结直肠癌的风险，也会增加患胰腺癌和胆管癌的风险。 比奥吉普斯夸健康研究所的胃肠疾病和肝病研究组分析了林奇综合征患者中其他胃肠道癌症的患病率。林奇综合征是一种会增加结直肠癌风险的综合征。路易斯·布扬达 - 劳拉·伊兹基耶多 - 特苏斯·巴尼亚莱斯和玛尔塔·埃雷罗斯-维拉努埃瓦与来自巴塞罗那临床医院 - 奥古斯特·皮·苏尼尔生物医学研究所 - 加那利群岛大学医院 - 莫斯托莱斯大学医院 - 阿斯图里亚斯中央大学医院 - 阿斯图里亚斯公国健康研究所 - 纳瓦拉大学诊所 - 纳瓦拉健康研究所和奥伦塞大学医院的研究人员共同开展了这项研究，研究结果已发表在国际科学期刊《消化与肝病》上。 约2%的结直肠癌病例是由林奇综合征引起的。该综合征还会增加罹患子宫内膜癌的风险，主要由MLH1 - MSH2 - MSH6和PMS2基因突变导致。根据突变基因的不同，罹患一种或两种癌症的风险也会增加。然而，尽管已有研究表明林奇综合征可能增加罹患其他胃肠道癌症（如胰腺癌 - 胆道癌和肝细胞癌）的风险，但迄今为止，林奇综合征对其他胃肠道癌症风险的影响尚未得到分析。 为了更好地了解林奇综合征的这一方面，研究小组分析了来自七家医院（包括多诺斯蒂亚大学医院）的425名林奇综合征患者的数据。这些患者主要罹患结直肠癌，其次是子宫内膜癌。此外，他们罹患胰腺癌和胆道癌的风险也较高，尤其是胆道癌患者发病年龄较轻。尽管此前已有关于这种关联的推测，但本研究首次提供了确凿的证据。研究还证实，这种风险增加是由MLH1和MSH2基因突变引起的。与之前的研究结果一致，本研究未在这些患者中检测到肝细胞癌。然而，由于样本量和患者特征的限制，这些结果仍需通过进一步的分析来验证。 正如胃肠疾病组负责人路易斯·布扬达所指出的那样，“现有证据强调了对林奇综合征患者实施胰腺癌和胆道癌特定筛查措施的重要性，特别是对那些携带 MLH1 突变且有结直肠癌病史的患者，以便及早发现这些预后不良的肿瘤。” 8 - STOP IATRO：一项有安达卢西亚参与的欧洲项目，旨在预防老年人用药风险并促进健康老龄化。 安达卢西亚正在参与欧洲“停止IATRO”项目。该项目是一项开创性举措，旨在减少药物的副作用，并防止老年人在住院期间丧失独立生活能力。该项目由图卢兹大学医院协调，汇集了来自法国 - 西班牙和葡萄牙的专家，共同致力于促进更健康 - 更安全 - 更独立的老龄化。 人口老龄化是21世纪面临的主要健康和社会挑战之一。随着预期寿命的延长，老年人的照护也变得更加复杂，他们往往患有多种慢性疾病，需要长期服用药物。在此背景下，欧洲的“停止医源性损伤”（STOP IATRO）项目应运而生，该项目旨在对抗医源性损伤——即医疗治疗和护理带来的不良反应——并防止患者在住院期间丧失独立生活能力。 该项目由法国图卢兹大学医院药学部主任菲利普·塞斯塔克教授协调，汇集了六个欧洲领先的健康和生物医学研究领域的合作伙伴。在西班牙，巴塞罗那自治大学健康与老龄化基金会和马拉加安达卢西亚生物医学与健康研究公共基金会（IBIMA BIONAND平台）与马拉加-瓜达尔霍塞卫生区合作参与其中。主要研究人员之一是弗朗西斯卡·莱瓦-费尔南德斯，她是马拉加-瓜达尔霍塞初级保健区家庭和社区护理多学科教学中心的专家，同时也是马拉加生物医学研究所和纳米医学平台（IBIMA BIONAND平台）“初级保健中的多重疾病 - 依从性 - 经济评估和姑息治疗”研究小组的首席研究员。 一个对公共卫生影响巨大的隐形问题 医源性疾病是一个重大的健康问题。根据欧洲的数据，老年人住院病例中，10%至20%与药物不良反应有关。在法国，据估计每年约有20万例住院病例和数万例死亡病例归因于此。此外，据估计，65岁以上患者中有一半每天服用五种或五种以上药物，这大大增加了并发症的风险。 世界卫生组织（世卫组织）通过其老年人综合照护（ICOPE）项目，多年来一直呼吁正视这一现实，并推广能够保障老年人健康独立老龄化的照护模式。STOP IATRO项目从这些建议中汲取灵感，通过专业培训 - 提高患者及其家属的意识以及实施新的临床实践，将这些建议转化为实际应用。 三个目标和一个分阶段的路线图 该项目围绕三大主要目标展开，分阶段实施。项目于2024年启动，首先进行初步评估，包括对法国 - 西班牙和葡萄牙的医疗保健专业人员进行跨国调查，以了解他们对医源性损伤预防的知识和实践。此外，还绘制了老年患者护理路径的地域分布图。该分析指出了在实现更高效 - 以患者为中心的护理方面存在的障碍和机遇。 目前，加泰罗尼亚和安达卢西亚正在为医生 - 药剂师 - 护士和其他医疗保健专业人员开发培训项目。这些培训旨在帮助他们掌握预防医源性药物依赖 - 优化处方实践和提高患者安全所需的工具。 另一方面，最后阶段将在医院 - 基层医疗中心以及老年人家中开展实践经验。这些举措是在与专业人员和患者密切合作下设计的，旨在整合新的方法，以便在中长期内将其系统地纳入临床实践。 欧洲合作网络 在此背景下，值得注意的是，STOP IATRO 项目由欧洲区域发展基金 (ERDF) 通过 Interreg SUDOE 计划共同资助 130 万欧元，该计划旨在促进西南欧各区域之间的合作。 该联盟由图卢兹大学医院和利摩日大学医院（法国） - 巴塞罗那自治大学健康与老龄化基金会和马拉加安达卢西亚生物医学与健康研究公共基金会（IBIMA BIONAND 平台）（西班牙） - 瓜尔达理工学院和阿威罗大学（葡萄牙）组成。 第一次协调会议于 2024 年 9 月在葡萄牙（阿威罗和瓜尔达）举行，下一次会议将于 2025 年 9 月在图卢兹大学医院举行，届时将分析已取得的进展并规划下一步工作。 安达卢西亚，以患者为中心的护理领域的领导者 安达卢西亚通过 IBIMA BIONAND 平台和马拉加-瓜达尔霍塞卫生区参与其中，使该社区处于应用研究的前沿，从而提高护理质量。 “这个项目再次将患者置于我们所有工作的中心。我们致力于开展合作，目标非常明确：培训专业人员，预防风险，并实施能够直接影响老年人在医院和家中日常生活的改进措施，”参与该项目的IBIMA和马拉加瓜达尔霍塞卫生区的研究人员强调说。 在这方面，除了与患者协会合作，在不同级别的护理中开展培训和传播活动外，还与患者和医疗保健专业人员举行了共同创作研讨会。 菲利普·塞斯塔克教授强调了该项目的重要性：“STOP IATRO项目旨在解决一个切实存在的公共卫生问题。每年，成千上万的老年人遭受并发症的困扰，而这些并发症本可以通过更合理的处方 - 更频繁的监测和更个性化的护理来避免。得益于欧洲各地专业人士的通力合作，我们的目标是迈向一个更安全 - 更健康 - 更独立的养老模式。” 提升护理质量的一大进步 通过“停止医源性伤害”（STOP IATRO）等举措，安达卢西亚正致力于将自身打造成为一个医疗创新 - 遵循国际准则并着眼于未来挑战的地区。该项目不仅旨在减轻医源性伤害的负担，更致力于为老年人提供一种全新的护理模式，在这种模式下，预防 - 教育和患者的积极参与将成为构建更人性化 - 更可持续的医疗保健体系的基石。 9 - 生物标志物在生物分析中的应用：推动药物研发的转化发展 在生物分析工作流程中，生物标志物作为可量化的指标，用于指示生物过程 - 疾病状态或治疗反应。然而，药物发现和临床开发的快速发展已将生物标志物从简单有用的指标转变为至关重要的决策工具。它们的应用涵盖药物研发的各个阶段，从早期靶点验证到最终临床参数的测量，有助于弥合实验室结果与患者疗效之间的差距。随着转化研究在治疗创新中发挥日益重要的作用，生物技术中生物标志物的识别 - 测量和解读能力已成为药物开发成功的关键因素之一。本文分析了生物标志物在生物分析中的作用，探讨了检测方法和验证策略，并重点介绍了影响其在转化研究和临床开发中应用的新兴趋势。 什么是生物标志物？类型 - 实例及生物分析意义 在探讨生物标志物的应用之前，首先需要了解什么是生物标志物以及它们为何有用。生物标志物是用于测量生理或病理过程，或治疗干预反应的生物学指标。它们可以是蛋白质 - RNA - 代谢物等分子，甚至是来自可穿戴设备和传感器的数字信号。 生物标志物的主要类型包括： 常见的生物标志物包括血液中的生物标志物，例如炎症标志物C反应蛋白；肾脏疾病标志物，例如肌酐；以及类风湿性关节炎标志物，例如抗环瓜氨酸肽抗体。除了传统的生物标志物分类之外，分子生物学方法还引入了蛋白质生物标志物（例如乳腺癌中的HER2）和RNA生物标志物（例如慢性粒细胞白血病中的BCR-ABL融合转录本）。这些标志物不仅用于指导诊断，还用于支持治疗决策，并实现疾病进展的实时监测。随着组学技术的进步，生物标志物的种类也在不断增加。这种复杂性使得对生物分析方法进行严格的验证至关重要，以确保药物研发流程中生物标志物的可靠性 - 可重复性和合规性。 生物标志物在转化研究和药物开发中的作用 生物标志物在转化研究中发挥着至关重要的作用，它们将临床前模型中获得的机制理解与患者体内测量的临床参数联系起来。通过将分子变化转化为可量化的结果，生物标志物能够降低药物研发的不确定性，加快研发决策，并提高临床成功的可能性。 其应用涵盖整个研发过程： 生物标志物的整合加快了研发进程，降低了后期阶段代价高昂的失败风险，使其成为高效药物创新的重要工具。 生物标志物检测的生物分析方法：从采样到验证 生物标志物检测技术的准确性是其在研究和临床开发中应用的基础。生物分析工作流程必须能够在从血浆 - 组织到脑脊液等各种基质中捕获分子信号，同时保持灵敏度 - 特异性和可重复性。 典型的生物标志物分析工作流程包括： 正如近期科学评论所强调的，生物分析的成功越来越依赖于自动化 - 高分辨率仪器和数字处理工具的整合，以降低变异性并提高分析能力。这些进步使得对蛋白质生物标志物 - RNA生物标志物和代谢物进行更全面的生物分析成为可能，从而增强了转化研究数据的可靠性。 最终，一套经过充分验证的生物分析流程能够确保生物标志物测量结果具有临床意义。正是分析质量与生物学解释之间的这种一致性，使得生物标志物能够作为药物研发 - 监管评估和个体化医疗中可靠的指标。 生物标志物分析的当前趋势：自动化 - 数字化工具和个性化医疗 生物标志物分析正进入一个以自动化 - 数字化和数据整合为特征的新阶段。这些进步提高了分析的准确性 - 可扩展性和临床相关性，尤其是在个性化医疗领域。 自动化是现代生物分析的基础，它通过机器人化的样品处理和标准化的工作流程，提高了分析的可重复性和通量。结合先进的生物标志物检测技术，这些系统能够同时分析多种蛋白质和RNA生物标志物，从而降低变异性并加速新发现。 与此同时，数字化转型正在重新定义数据解读。人工智能和机器学习正被应用于多组学数据集，揭示隐藏的关联性，并识别新的预测性和预后性生物标志物。可穿戴设备和移动传感器获取的数字生物标志物的兴起，将生物标志物监测从实验室扩展到了更广阔的领域，提供了连续的实时生理信息。 自动化 - 人工智能和互联技术相结合，正将生物标志物研究转变为一门真正具有转化意义的学科。通过将高质量的分析数据与个体化的患者信息联系起来，这些创新正在为更快的研发 - 更智能的试验设计以及更精准 - 以患者为中心的治疗铺平道路。 AMSbiopharma公司基于前沿科学和最佳监管实践，提供定制化的生物分析解决方案。他们为制药和生物技术公司提供方法开发 - 严格验证和合规测试方面的支持，从而促进基于生物标志物的研究项目的安全实施。 与 AMSbiopharma 合作意味着获得精准 - 可靠和灵活的合作，这对于推动药物创新至关重要。 联系他们！ 10 - ibs.GRANADA 的研究人员开发了一种双纳米系统，可精确检测肿瘤细胞中的 microRNA。 由 Rosario M. Sánchez Martín 博士领导的格拉纳达生物卫生研究所 (ibs.GRANADA) 纳米化学生物研究小组和格拉纳达大学药学院药物与有机化学系，与 DestiNA Genomics 公司合作，开发了一种创新的双纳米系统，该系统能够非常精确地检测 microRNA-122 (miR-122) 生物标志物，甚至可以识别其序列中的单碱基突变。 微小RNA（microRNA）是一类小的RNA分子，它们不合成蛋白质，而是调控基因表达，参与多种生物学功能。其中，miR-122是一种肝脏特异性微小RNA，在肝脏发育和代谢中发挥着关键作用。该微小RNA的水平可作为多种肝脏疾病的生物标志物，包括肝细胞癌和乙型肝炎病毒感染。因此，准确检测miR-122对于肝脏疾病的诊断和预后至关重要。 来自 ibs.GRANADA 的科学家团队，与 GENYO 实验室以及格拉纳达 PTS 的 DestiNA 基因组学研发团队合作，开发了一种纳米系统。该系统结合了两种高选择性化学反应（即“点击化学”和动态化学），并使用了一种 PNA 探针（一种更稳定的 DNA 类似物）。该系统还包含两种生物正交反应的纳米颗粒（仅彼此反应，不干扰其他分子），从而能够检测人血清和肿瘤细胞样本中的 miR-122。此外，该系统还能区分 miR-122 序列中的单碱基（核苷酸）变化（异构体 miR），这对于识别与不同疾病相关的 - 难以用传统技术检测的变异体至关重要。 在所进行的测试中，该纳米系统在多种肿瘤细胞系中均能检测到 miR-122，且与 TaqMan 检测等参考方法高度一致。此外，它还检测到了四种仅在序列特定位置存在单个核苷酸差异的变体。所有这些检测均通过生物正交反应实现，无需使用酶，从而简化了操作流程并减少了潜在的误差来源。 该研究结果凸显了这种纳米系统作为microRNA检测创新工具的巨大潜力。由于该方法无需酶的参与，因此更有利于其在临床和研究领域的应用，为个性化医疗和生物标志物分析开辟了新的机遇。这一进展标志着在实现更便捷 - 更特异 - 基于纳米技术的分子诊断方面迈出了重要一步。 11 - 减肥药物对减肥有效，但缺乏长期数据和独立研究。 三项新的Cochrane系统评价发现，新型GLP-1减肥药物能够产生具有临床意义的减重效果，但这些研究由行业资助，这令人对其结果产生质疑。这些评价主要由伊比利亚美洲Cochrane中心（隶属于圣保罗研究所 (IR Sant Pau)，也是伊比利亚美洲Cochrane网络的协调机构）的研究人员完成，受世界卫生组织 (WHO) 委托，旨在为未来制定此类药物治疗肥胖症的指南提供依据。 这些综述考察了三种被称为GLP-1受体激动剂（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）的减肥药物的效果，发现与安慰剂相比，这三种药物都能产生具有临床意义的体重减轻。然而，关于其长期疗效和副作用的证据仍然有限或存疑，部分原因是潜在的利益冲突。 GLP-1受体激动剂类药物最初是为治疗2型糖尿病患者而开发的，其临床应用始于2000年代中期。对于这些患者，尤其是那些患有心脏病或肾病的患者，这些药物改善了血糖控制，降低了心脏和肾脏并发症的风险，帮助减轻了体重，并降低了过早死亡的风险。 最近，研究人员开展了多项试验，研究这些药物对肥胖人群的疗效。这些药物模拟一种天然激素的活性，能够减缓消化速度，帮助人们延长饱腹感。目前，这些药物已在西班牙和其他一些国家获准用于体重管理，需配合低热量饮食和运动，适用于肥胖人群或超重并伴有体重相关健康问题的人群。 一两年后体重减轻 在所有评论中，与安慰剂相比，替拉肽 - 索马鲁肽和利拉鲁肽在一到两年后均能显著减轻体重，而且这些效果可能会在治疗继续期间得到维持。 每周注射一次替拉帕肽，12至18个月后体重减轻约16%。来自8项随机对照试验（6361名参与者）的证据也表明，这些效果可以维持长达3.5年，尽管长期安全性数据有限。 根据18项随机对照试验（共27949名受试者）的数据，每周注射一次的司美格鲁肽可在24至68周后使体重减轻约11%，且疗效可能持续长达2年。该药物提高了体重减轻至少5%的可能性，但同时也伴有较高的轻度至中度胃肠道副作用发生率。 根据24项试验（9937名参与者），利拉鲁肽（每日注射）带来的平均体重减轻幅度较为温和，约为4%至5%，但与安慰剂相比，它仍然提高了达到显著体重减轻的患者比例。超过2年的长期疗效证据则相对较少。 所有研究均表明，在严重心血管事件 - 生活质量或死亡率方面，这些药物与安慰剂之间几乎没有差异。然而，服用GLP-1抑制剂的患者不良事件（特别是恶心和胃肠道症状）的发生率更高，一些患者因副作用而停止治疗。 “这些药物有可能显著减轻体重，尤其是在第一年，”其中一篇综述的第一作者 - 德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的研究员胡安·弗朗哥说道，他也是伊比利亚美洲科克伦网络的成员。“经过几十年寻找有效肥胖治疗方法的尝试均告失败后，这是一个令人振奋的时刻。” 独立研究和公平获取 纳入研究的大部分资金来自制药行业，该行业深度参与了研究的规划 - 执行 - 分析和结果报告。这引发了人们对潜在利益冲突的担忧，也凸显了开展独立研究的必要性。 作者还强调，这些药物的更广泛应用必须考虑影响健康的社会和商业因素，包括可及性 - 可负担性和医保覆盖范围，以避免加剧肥胖人群中现有的健康不平等。目前，索玛鲁肽和替拉帕肽的高昂价格限制了这些疗法的可及性，而利拉鲁肽专利的到期使得价格更低廉的仿制药得以上市。索玛鲁肽的专利也将于2026年到期。 这三篇综述纳入的研究主要在中高收入国家开展，来自非洲 - 中美洲和东南亚等地区的研究较少。鉴于不同人群在体成分 - 饮食和健康行为方面的差异，作者强调评估这些药物在不同全球背景下的作用机制至关重要。 “我们需要更多关于长期疗效和其他心血管健康结果的数据，尤其是在低风险人群中，”该综述的主要作者 - IR Sant Pau 和伊比利亚美洲科克伦中心的研究员 - 同时也是智利瓦尔帕莱索大学教授的伊娃·马德里博士表示。“停药后体重反弹可能会影响观察到的益处的长期可持续性。我们需要更多从公共卫生角度出发的独立研究。”IR Sant Pau 的研究员杰拉德·乌鲁蒂亚博士也是该综述的作者之一。 这些由世界卫生组织（世卫组织）委托，并由伊比利亚美洲科克伦证据综合单元（ESU，由位于圣保罗的伊比利亚美洲科克伦中心协调）和德英科克伦证据综合单元开展的系统评价，将为世卫组织即将发布的关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖症的指南提供依据。该指南预计将在9月份举行公众咨询后不久发布。 参考文章： 12 - 科学家正在推动开发一种开创性的算法，以预测阿尔茨海默病的早期症状。 在阿尔茨海默病出现首发症状之前识别出患病风险，有望在未来几年改善数百万人的生活。秉持这一目标，巴塞罗那脑研究中心（BBRC，帕斯夸尔·马拉加尔基金会的研究中心）正在推进ALFA10项目。该项目是一项开创性计划，旨在通过开发一种预测算法来预测阿尔茨海默病，该算法能够在认知能力下降的最初迹象出现之前，识别出高风险人群。 该项目由BBRC的Gonzalo Sánchez博士和Oriol Grau博士领导，旨在通过促进早期检测 - 改进临床试验候选人筛选以及为个性化治疗铺平道路，从而改变阿尔茨海默病的治疗方式。“该项目的目标是更好地了解疾病在症状出现之前的进展过程，从而制定一套针对高危病例的治疗方案，最终供医疗系统采用，”项目负责人解释道。 首批能够延缓阿尔茨海默病进展的疗法的问世，开启了该疾病治疗的新纪元。然而，这些疗法的有效性很大程度上取决于及时干预。大多数情况下，确诊时脑损伤已不可逆转。ALFA10 旨在改变这一现状，将研究重点转移到疾病的临床前期阶段，并开发能够实现更早期 - 更有效干预的工具。 ALFA10 研究，研究进入新阶段 ALFA10 在 ALFA 研究的基础上更进一步。ALFA 研究由“la Caixa”基金会于 2013 年发起，由 BBRC 开发，招募了 2700 多名年龄在 45 至 75 岁之间的健康志愿者，旨在研究与阿尔茨海默病相关的早期生物学和认知变化。多年来，许多志愿者参与了各种评估和补充研究，为建立宝贵的数据库和生物样本做出了贡献。 如今，ALFA10项目正以一种更新 - 更具雄心的方式继续这项研究。该项目没有招募新的参与者，而是重新联系了所有最初的参与者，继续监测他们的状况，并深入研究他们大脑健康的演变。许多参与者将被邀请回到中心进行血液检测和认知评估，以便更准确地检测生物标志物的变化，从而更详细地观察疾病发生前的生物学过程。 此外，该项目还将采用问卷调查和数字化认知评估工具进行远程监测，从而无需频繁的面对面访视即可持续监测大脑功能。这种方法基于对同一队列近十五年的追踪研究，将提供有关疾病进展的关键信息，并有助于在症状出现前识别高风险人群。首次面对面访视计划于2026年1月进行，之后将开始持续的数字化监测。 预防阿尔茨海默病的三项措施 ALFA10预测算法的开发分为三个主要阶段。第一阶段包括数据收集和分析，其中包括在BBRC实验室分析的新型血液生物标志物，以及参与者的临床和认知变量。 在第二阶段，所有这些信息将与近十五年来收集的历史数据相结合，以创建一个能够准确估计个人患阿尔茨海默病风险的预测算法。 最后，该项目着重于预防和治疗，旨在识别风险特征并促进个性化疗法的开发，使预防更贴近临床实践，并在疾病造成不可逆转的脑损伤之前减少其影响。 一项具有社会影响的科学进步 ALFA10 代表了阿尔茨海默病研究的质的飞跃。这是首个将血液可检测生物标志物与远程数字认知监测工具相结合的大型项目，从而能够更精确 - 更灵敏 - 更连续地追踪大脑功能。 此外，该项目明确侧重于将知识转化为医疗保健系统所需的知识。除了产生科学知识外，该项目还旨在将研究成果转化为实用的方案和工具，首先应用于专科中心，最终推广到基层医疗机构。 对同一批参与者进行长达十余年的长期随访，将使研究人员能够观察到症状出现之前的生物学和认知变化，从而提供有关疾病进展的重要信息，并有助于早期个性化干预。“一旦算法开发完成，我们将使用独立的数据样本和新的参与者队列进行验证，从而评估其有效性并促进其临床应用，”桑切斯博士补充道。 一项旨在改变阿尔茨海默病未来的运动 为了实现这一突破，他们发起了一项筹款活动，目标是筹集 25 万欧元。这笔资金将加速算法的开发，使阿尔茨海默病早期检测更接近临床实践，并有可能在未来几年改善数百万人的生活。 13 - 纳瓦拉大学 (Cima University of Navarra) 和 CIC bioGUNE 签署协议，旨在促进先进疗法和个性化医疗的发展。 纳瓦拉西玛大学 (Cima University of Navarra) 与 CIC bioGUNE（巴斯克地区生物技术协会 (BRTA) 成员）签署了一项战略合作协议，旨在加强先进疗法的研发，这对于提供日益个性化的医疗解决方案至关重要。该协议巩固了纳瓦拉和巴斯克地区之间的科学合作，并有助于将这两个地区打造成为生物医学和生物技术领域的领导者。 基因疗法 - 细胞疗法和再生医学等先进疗法代表了一种治疗以往缺乏有效疗法的疾病（例如某些遗传性疾病和退行性疾病）的创新方法。这些疗法有望提供更精准 - 个性化和有效的治疗，从而改善患者的生活质量并开辟新的临床应用前景。 CIC bioGUNE 与纳瓦拉大学 Cima 的合作结合了双方的互补优势：CIC bioGUNE 贡献其在基因编辑和分子靶点识别方面的专业知识，而 Cima 则贡献其在腺相关病毒载体 - 各种病理的临床前模型以及临床和转化开发方面的经验。这种协同作用将加速新疗法的研究，产生具有重大影响的联合项目，并加快向实际治疗应用的转化进程。 人才与培训 该协议还包括培养专业人才和培训先进疗法领域的专业人员，以及促进基础研究和临床研究之间的知识转移。此外，该协议预计将促进专利的产生和参与国际联盟，从而提升西班牙北部生物医学生态系统的知名度和竞争力。 该联盟与区域智能专业化战略（RIS3）相契合，该战略将生物科学和健康确定为实现可持续和竞争力发展的战略领域。通过此次合作，巴斯克地区和纳瓦拉实验室产生的知识可以转化为新的治疗和临床应用，使个性化医疗更贴近社会的实际需求，并加强该地区医疗保健领域的创新。 这项战略协议凸显了跨区域和多学科合作对于应对现代生物医学挑战 - 推进更具创新性 - 更有效 - 更安全的治疗方法的重要性。通过整合科研和临床能力，纳瓦拉大学（Cima Universidad de Navarra）和CIC bioGUNE将进一步加强其对前沿研究和开发造福大众的治疗方案的承诺。 14 - 生物信息学革命：破译生命密码，使个性化医疗成为现实 在生物学领域，发现已不再是过去的样子。过去那种使用显微镜和移液器进行手工操作的研究方式几乎已经消失，取而代之的是新型的研究方法：利用计算机程序从海量数据中提取隐藏的信息。这门蓬勃发展的学科——生物信息学——帮助我们了解每一种基因变异 - 每一种蛋白质的功能：这种突变会增加患癌风险吗？它会影响治疗效果吗？ 生物信息学带来了个性化医疗。随着它的进步，它也越来越接近破译生命系统密码这一更为根本的目标，并将生物学转变为一门能够根据DNA中编码的遗传指令预测生物体发育的科学的梦想变为现实。 我们正处于一个激动人心的时刻。 对于被西班牙国家癌症研究中心（CNIO）理事会选为下一任科学主任的劳尔·拉巴丹来说，“生物学一直是一门描述性科学；但我们正处于一个激动人心的时刻，我们开始研究生物学的语言，并且发现了一些行之有效的方法。我们正处于一场变革之中，我们必须尽可能地前进，看看我们能发现什么。” 拉巴丹是一位受过物理学训练的数学基因组学项目主任，同时也是哥伦比亚大学（美国纽约）系统生物学和生物医学信息学系的教授。他最近在生物信息学会议上发表了讲话，该会议由西班牙国家信息与创新中心 (CNIO) - 国家生物信息学研究所 (INB/ELIXIR-ES) - 国家生物技术中心 (CNB-CSIC) 和 BioData.pt (ELIXIR-PT) 联合组织。 每两年举办一次的生物信息学大会，第十五届在马德里汇聚了来自西班牙 - 葡萄牙和其他地中海国家的300多位专家。这类专家在研究中心越来越常见：他们来自数学 - 物理和工程等领域，对只有他们才能解决的生物学问题充满热情，因为这些问题涉及在海量数据中寻找隐藏的模式。 “没有生物信息学分析，就什么结果都得不到。” “现在，在生物学领域，几乎没有哪个研究结果没有经过生物信息学分析，”西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 生物信息学部门负责人兼本次会议的联合组织者法蒂玛·沙赫鲁尔 (Fatima Al-Shahrour) 说。 近年来，基因组学和蛋白质组学已经能够快速分析DNA和生物体内的数千种蛋白质，从而产生海量数据。生物信息学将从这些数据中挖掘有用的信息。 “例如，你从基因组测序数据入手，想要检测与特定疾病相关的分子改变，”Al-Shahrour解释说，“然后开发一种计算机方法，将这些数据转化为结果。”生物信息学利用算法 - 计算机科学和统计学来识别数据中的模式，并创建专门的程序来深入分析TB级的数据。 利用生物信息学确定最佳治疗方案 Al-Shahrour的研究团队专门研究同一肿瘤细胞间的差异如何影响治疗效果。她所在团队的研究员María González在会议上介绍了她在这方面的研究成果。 “目前，治疗方案是根据肿瘤类型量身定制的，会考虑任何突变，”Al-Shahrour解释说。“但我们知道并非所有细胞都携带这种突变，因为肿瘤——每个肿瘤——都具有高度异质性；而没有这种突变的细胞可能对治疗没有反应。这项研究首次从单细胞水平上，从肿瘤的不同层面（遗传 - 转录组和微环境）考虑其异质性，并探讨这种异质性将如何影响治疗方法。” 来自西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的其他研究人员也展示了他们的研究成果。托马斯·迪·多梅尼科 (Tomás Di Domenico) 研究多发性骨髓瘤的耐药性产生机制；他的研究结果表明，先进的测序技术在设计针对该肿瘤的更具个性化的治疗方案方面具有巨大潜力。何塞·科尔多瓦 (José Córdoba) 研究突变特征，即反映肿瘤进程的突变模式，这些模式通常与吸烟等特定因素相关。帕布罗·维洛斯拉达 (Pablo Villoslada) 则致力于在胰腺癌患者的微生物组中寻找新的诊断标志物。 生物语言的语法 拉巴丹提出了一种利用人工智能解决生物学经典难题的模型：根据DNA预测细胞类型。虽然同一生物体所有细胞的基因组相同，但并非所有细胞都相同——皮肤细胞与肌肉细胞 - 血细胞 - 神经元等都不同——因为每种细胞类型表达（激活）的基因也不同。目前，仅凭细胞的DNA，尚无法准确判断其细胞类型。 拉巴丹的模型今年发表在《自然》杂志上，被认为是一项重大进展。他的团队创建了一个机器学习模型，并利用从正常人体组织中提取的数百万个细胞的基因表达数据对其进行训练。然后，他们识别出潜在的规则——即基因语言的语法——并将这些推断出的规则应用于新的情况。 基因组的“暗物质” “我们学习许多不同细胞状态下的语法，然后转向特定情况，这可能是某种类型的病变细胞或正常细胞，我们尝试根据这些信息预测模式，”拉巴丹解释说。 他的团队正在利用这种模型研究基因组中所谓的“暗物质”，而这部分实际上占据了基因组的大部分。编码蛋白质的突变仅占癌症患者所有突变的1%；其余99%的突变发生在不直接参与蛋白质合成的区域。 拉巴丹说：“在癌症患者体内发现的绝大多数突变都位于基因组的所谓‘暗区’。这些突变不会影响蛋白质的功能，而且大多仍未被探索。我们的想法是利用这些模型来阐明基因组的这一部分。” 性别平衡 第十五届生物信息学大会重点展示了人类健康 - 环境科学和系统生物学转化应用方面的创新成果。来自西班牙和葡萄牙以及法国 - 德国 - 印度 - 摩洛哥 - 智利 - 瑞典 - 土耳其 - 突尼斯和英国的研究团队都发表了研究成果。 组织者强调参与者的性别平衡，这在计算机科学这个仍然以男性为主导的领域尤为重要。“背景和性别的多样性对创造力至关重要，我们相信这会对生物信息学产生切实的影响，”Al-Shahrour说道。她回忆起自己职业生涯初期几乎是唯一的女性。 关于国家癌症研究中心（CNIO） 西班牙国家癌症研究中心（CNIO）是隶属于西班牙科学 - 创新和大学部的公共研究中心，也是西班牙最大的癌症研究中心，同时也是欧洲最重要的癌症研究中心之一。该中心拥有约五百名科学家以及辅助人员，致力于改进癌症的预防 - 诊断和治疗。 15 - 科学家确定了影响耳朵平衡细胞的疾病所涉及的遗传机制 前庭系统负责内耳的平衡感。长期使用某些毒性物质，例如某些抗生素或抗癌药物，会损伤构成该系统的毛细胞，导致平衡和其他运动技能的改变。如今，巴塞罗那大学和贝尔维特格生物医学研究所 (IDIBELL) 的一个研究团队已经确定了导致前庭系统因这些耳毒性化合物损伤而退化的遗传机制。该研究成果有望帮助改进慢性前庭耳毒性以及其他与前庭系统毛细胞相关的疾病的诊断。 这项发表在《生物医学科学杂志》上的研究由巴塞罗那大学医学与健康科学学院教授 - 神经科学研究所 (UBneuro) 和 IDIBELL 的研究员 Jordi Llorens 领导。国家基因组分析中心 (CNAG) 的研究人员也参与了这项研究。 慢性前庭耳毒性的主要原因是氨基糖苷类抗生素，例如链霉素（一种治疗结核病复发的常用抗生素），或抗癌药物，例如顺铂。洛伦斯解释说，持续使用这些药物会引发退行性过程，导致“毛细胞从神经元上脱离，开始变形，最终从感觉组织中脱落”。 这是一个严重的问题，因为前庭系统的毛细胞无法再生：“我们只有与生俱来的那些毛细胞。如果我们失去了它们，我们也会失去平衡，从而导致各种各样的后果：从无法骑自行车到运动时视力模糊 - 跌倒 - 方向感障碍 - 头晕或眩晕，”巴塞罗那大学的教授解释道。 研究人员利用RNA测序分析——一种研究前庭系统组织中哪些基因被激活或失活的整体基因表达技术——发现，在退化的早期阶段，毛细胞会改变其基因表达以适应耳毒性药物造成的渐进性损伤。“许多决定毛细胞特性的基因表达降低；也就是说，那些决定毛细胞形状以及通过产生信号向大脑传递信息来响应运动的基因表达降低，”洛伦斯解释道。 这些结果，连同研究人员自身发现的损伤在退化过程早期阶段是可逆的，都表明尽早发现问题至关重要，以便阻止中毒并防止不可逆的损伤。“毛细胞与神经元断开连接，停止向大脑传递信息，但如果中毒停止，这些连接就可以修复，功能也能恢复。这增加了防止永久性功能丧失的可能性，”研究人员强调说。 潜在的生物标志物 这项研究也可能有助于推进该病理的诊断和治疗，因为研究人员表示，他们发现的对耳毒素引起的压力做出反应的遗传机制，将来将能够“测量这种压力并评估可能的疗法的效果，例如开发能够阻止毛细胞消除过程或促进其修复的药物”。 此外，该研究还发现了一种由毛细胞表达的新基因Vsig10l2，该基因在所有分析的模型中均显著降低了毛细胞的表达。“该基因作为临床前研究中慢性耳毒性的潜在标志物，具有重要的研究价值，”Llorens指出。 对不同毒素产生相同反应 该研究最突出的特点之一是，它采用四种不同的慢性耳毒性模型，使用两种动物物种和两种不同的毒素进行分析，然后交叉引用所有实验的结果。 这项全面的分析使他们能够确定，这种降解过程是对各种不同毒素的反应。“这不是由特定毒素引起的反应；这是毛细胞的基本反应，一种始终存在的反应，是对任何类型的慢性耳毒性的反应，”巴塞罗那大学的教授强调说。 这些结果，以及研究人员自己发现的损伤在退化过程的早期阶段是可逆的这一事实，表明必须尽快发现问题，以阻止中毒并防止不可逆转的损害。 对其他病理的影响 这项研究可能对理解其他病理具有重要意义，因为研究人员认为，他们在慢性耳毒性中观察到的反应可能是对任何来源的慢性应激的普遍反应。“研究结果可能与任何伴有前庭毛细胞进行性丧失的慢性病理相关，包括与年龄相关的前庭功能障碍。我们还假设听觉毛细胞可能也有类似的反应，因此它们对于理解耳聋也很有用，”Llorens解释道。 在这方面，研究团队正在由TV3电视台马拉松项目资助的框架下，研究前庭神经鞘瘤与该疾病患者前庭功能丧失之间的可能关联。神经鞘瘤是听觉前庭神经的一种肿瘤，可自发出现，也可由一种罕见疾病——2型神经纤维瘤病引起。“得益于这个项目，我们得以建立一种培养模型，从而能够研究这些慢性影响，或者毛细胞在死亡前是如何逐渐病变的，”他们总结道。 16 - GENESIS Biomed参与了AptaTargets的战略发展，该公司已将其药物ApTOLL授权给默克公司。 专注于开发创新型适体疗法的生物技术公司 AptaTargets 于 2025 年 5 月与制药公司默克签署了一项许可协议，以进行其主要候选药物 ApTOLL（一种用于治疗缺血性中风的神经保护药物）的临床开发和未来的全球商业化，这标志着该公司发展历程中的一个重要里程碑。 AptaTargets由Maria Eugenia Zarabozo和David Segarra于2014年创立，是Aptus Biotech的衍生公司，并与拉蒙·卡哈尔健康研究所（IRYCIS）和马德里康普顿斯大学（UCM）合作成立。其旗舰产品ApTOLL已被证实是首批对缺血性卒中患者具有神经保护作用的药物之一。缺血性卒中是一种高发疾病，目前有效的治疗手段有限。 自成立以来，AptaTargets 在 ApTOLL 的发展过程中取得了诸多里程碑式的成就： 随着与全球领先的制药公司之一默克公司签署许可协议，AptaTargets 实现了其期待已久的退出战略，这也是所有初创企业或衍生公司的最终目标。此外，AptaTargets 的成功，连同 Avizorex Pharma 和 Palo Biofarma 的成功，共同促成了 Inveready Innvierte Biotech II 生命科学基金的成功募集。这是该公司根据该投资策略募集的第二支基金，此前第一支基金于 2020 年成功募集，再次实现了超过初始投资四倍的回报。由此，整个循环得以完成，确保源自学术机构和医疗中心的创新成果能够最终惠及大型制药和医疗技术公司。风险投资是成功的关键因素，随着时间的推移，它能够为投资组合公司提供退出战略，从而助力基金的成功募集。 AptaTargets 的发展历程和 ApTOLL 案例研究充分展现了科学衍生公司/初创企业与各领域（监管 - 临床 - 临床前 - 业务拓展等）专业咨询公司之间的合作如何最大程度地提升西班牙生物医学创新的价值。作为一家资源有限的衍生公司，AptaTargets 面临着诸多运营 - 监管和财务方面的挑战，这在生物医学发展的早期阶段十分常见，因为运营和资源的限制使得专业咨询公司的支持必不可少。正是得益于这些合作，AptaTargets 已发展成为治疗性适体开发领域的领先企业，并与一家全球大型制药公司达成了许可协议，从而开启了对抗缺血性中风的新篇章。 GENESIS Biomed是助力AptaTargets取得成功的专业咨询公司之一，在公司早期发展的关键时期为其提供了支持。2017年至2019年间，GENESIS Biomed积极与AptaTargets合作制定商业计划，并在2017年促成其从Caixa Capital Risc和Inveready完成的500万欧元融资中发挥了关键作用。GENESIS Biomed首席执行官Josep Lluís Falcó也曾以观察员身份参与AptaTargets董事会两年，为公司的关键决策提供战略指导。此外，GENESIS Biomed还协助AptaTargets与一家合同研发生产机构（CDMO）就活性成分的完整配方开发达成协议，并促成了AptaTargets与西班牙药品和健康产品管理局（AEMPS）以及欧洲药品管理局（EMA）的初步沟通。 该公司已对ApTOLL在其他卒中相关适应症中进行了研究，例如RACETOLL研究，该试验在救护车上为疑似卒中（包括出血性卒中）患者使用ApTOLL；此外，该公司还对ApTOLL在完全不同的适应症——急性心肌梗死（APSTEMI试验）中进行了研究。该公司还对ApTOLL在多发性硬化症中的作用进行了研究，并在最近发表的一篇论文中证实了其神经保护作用。 我们相信 AptaTargets 拥有光明的未来，像 GENESIS Biomed 这样的咨询公司在生物医学生态系统中发挥着至关重要的作用，为创新做出了贡献。 17 - Vall d’Hebron 发现了与精神和躯体疾病相关的肠易激综合征新的潜在生物标志物 瓦尔德赫布伦医院牵头开展了大型欧洲项目DISCOvERIE（欧洲肠易激综合征相关躯体疾病和精神障碍的开发 - 诊断和预防），旨在更好地了解肠易激综合征（IBS）与相关疾病（合并症）之间的关系，这些合并症包括精神疾病（如抑郁症或焦虑症）和躯体疾病（如纤维肌痛或慢性疲劳综合征）。该研究由瓦尔德赫布伦医院的消化生理学和病理生理学研究组以及精神病学 - 心理健康和成瘾研究组牵头，并得到了西班牙生物医学研究网络（CIBERSAM）心理健康领域和CIBER肝脏和消化系统疾病领域（CIBEREHD）的参与。该项目汇集了来自欧洲各地的19家医疗机构 - 大学 - 研究中心和公司。 在欧洲，肠易激综合征（IBS）影响着超过6000万人，其中许多人由于对该疾病病因缺乏了解而导致诊断和治疗延误。此外，相关疾病会影响临床症状的严重程度，降低患者的生活质量，并增加医疗 - 社会和经济资源的消耗，然而，人们对这种关联的原因知之甚少。 在此背景下，DISCOvERIE项目于2020年在欧盟“地平线2020”研究计划框架下启动，获得600万欧元的资助。五年来，该项目对800多名参与者进行了研究，其中包括患有肠易激综合征（IBS）且伴有或不伴有其他疾病的患者以及健康个体，旨在了解影响合并症发生和严重程度的因素。“我们的目标是识别有助于区分IBS亚型并改进早期诊断和治疗的生物标志物，”瓦尔德希布伦大学医院胃肠病科主治医师 - VHIR消化生理学和病理生理学研究组组长 - CIBEREHD研究员哈维尔·桑托斯博士解释道。 肠道和神经系统的变化 通过对不同生物样本（血液 - 粪便 - 尿液和结肠活检）的分析，评估了肠道屏障 - 微生物群组成以及免疫系统和神经系统的反应。 该项目的研究结果表明，肠易激综合征（IBS）患者的肠道通透性增加，这意味着肠壁结构发生改变，允许潜在有害物质通过，这可能导致消化系统症状和炎症。此外，研究还发现肠道菌群发生了特定改变，丁酸产生菌数量减少，而丁酸是一种有益于肠道健康的化合物。 研究团队利用动物模型*研究了大脑和肠道之间的关系，并观察到肠道通透性的变化与神经炎症和焦虑有关。 关于肠易激综合征（IBS）与心理健康之间关系的另一项关键发现是，研究人员识别出了与焦虑症和抑郁症等疾病共享的基因组区域。“这些发现强化了肠道和神经系统之间双向影响的观点，并解释了我们在临床实践中观察到的消化系统症状和心理症状之间的关联，”瓦尔德希布伦大学医院精神病学系主任 - VHIR精神病学 - 心理健康和成瘾研究组负责人 - CIBERSAM研究员何塞普·安东尼·拉莫斯·基罗加博士强调说。 同样，该项目也整合了数字平台和可穿戴设备，用于实时监测症状 - 身体活动 - 睡眠 - 压力和环境因素。这些信息有助于更好地了解社会心理和环境因素如何影响症状的变化。 迈向肠易激综合征的个性化治疗 该项目还揭示了性别差异，患有肠易激综合征（IBS）且伴有其他疾病的女性比例更高，并且观察到男女对压力的反应也存在差异。研究人员指出：“根据性别和合并症制定个性化和创新性的治疗方案，对于提高每位患者的生活质量至关重要。” 在DISCOvERIE项目框架下，一项检测方法已研发成功，并已投入商业应用，可用于临床研究。该检测方法能够测量这组生物标志物，并可靠地帮助识别肠易激综合征（IBS）亚型及其合并症。目前，研究人员也在探索其他可用于临床实践的检测方法。为此，研究人员正致力于建立一个欧洲合并IBS参考网络（COIBSnet），该网络将整合欧洲各地的医疗服务提供者，并促进科学知识向临床实践的广泛转化。 本文件是DISCoverIE项目的成果，该项目由欧盟委员会“地平线2020”研究计划资助，金额为600万欧元（资助协议编号：848228），项目周期为5年（2020-2024年）。本文件内容仅代表作者观点，作者对此负全部责任；不应将其视为反映欧盟委员会或任何其他欧盟机构的观点。欧盟委员会对本文所含信息的任何使用概不负责。 18 - 一个纳瓦拉联盟正寻求利用人工智能和纳米技术开发更安全 - 更有效的CAR-T疗法 由纳瓦拉大学诊所 - 纳瓦拉大学医院 - 纳瓦拉大学 - FIMA 和 Navarrabiomed 研究中心以及 3PBIOVIAN - Eversens 和 Nasertic 等科技公司组成的联合体，正在开展一项旨在提高 CAR-T 细胞疗法的疗效 - 安全性和可及性的科学技术项目。他们的目标是深入了解决定这些疗法成败的生物学机制，从而促进开发毒性更小 - 疗效更佳 - 成本更低的新型药物。 为了加速循证治疗的进展，研究人员正利用人工智能（AI）和机器学习技术分析多组学数据（即生物信息），以识别CAR-T疗法的耐药机制。他们还应用大规模测序和基因编辑技术，对治疗性细胞进行精准的研究和改造。 该诊所细胞治疗领域主任兼首席研究员费利佩·普罗斯珀博士解释说：“通过这项研究，我们旨在了解为什么一些CAR-T疗法会失效。此外，我们希望减少副作用，使这些疗法更安全 - 更有效，也更容易被患者接受。” 纳瓦拉西玛大学免疫疗法研究组首席研究员胡安·罗伯托·罗德里格斯博士表示，借助人工智能 - 大规模测序和纳米技术，我们希望能够开发出新一代个性化疗法，从而帮助免疫疗法变得更加普及和标准化。 CAR-T细胞疗法是一种专门用于治疗某些血液系统恶性肿瘤的疗法。该疗法通过基因改造免疫细胞，使其具备更有效地识别和摧毁肿瘤细胞的能力。 DIAMANTE 项目（文件 0011-1411-2023-000105）由纳瓦拉政府通过 2023-2026 年战略研发项目援助计划（工业 - 能源和战略项目总局 S4 于 2023 年 3 月 31 - 通过的第 72E/2023 号决议）提供资金。 19 - IISPV 的研究人员在开发一组精液生物标志物以诊断和预测前列腺癌的侵袭性方面取得了进展。 佩雷·维尔吉利健康研究所 (IISPV) 的研究人员与塔拉戈纳胡安二十三世大学医院泌尿外科合作，在改善前列腺癌的诊断和监测方面取得了令人瞩目的进展。这项研究由塔拉戈纳胡安二十三世大学医院泌尿外科专家马蒂尔德·罗德里格斯·查孔和哈维尔·鲁伊斯-普拉萨斯领导，他们都是疾病生物标志物和分子机制研究组 (DIBIOMEC) 的成员。该研究成果近期发表于美国泌尿外科协会 (AUA) 的官方期刊《泌尿外科杂志》(Journal of Urology)。 该研究探索了一组可在精液样本中检测到的生物标志物，在所研究的病例中，这些标志物与传统临床变量结合使用时显示出良好的效果。初步数据显示，这种方法可能有助于多种临床场景，包括早期检测 - 识别根治性治疗后复发风险较高的患者以及对接受积极监测的肿瘤患者进行监测。 在塔拉戈纳地区，前列腺癌是男性最常见的肿瘤，每年新增病例约670例。全国范围内，每年确诊病例超过3万例，使其成为男性癌症相关死亡的主要原因之一。这项由DIBIOMEC研究组成员Alves-Santiago博士和Altuna-Coy博士共同撰写的研究成果，标志着泌尿外科在个性化医疗方面迈出了重要一步，为早期检测和个体化临床决策提供了更精准的工具。尽管还需要开展更大规模的前瞻性研究，但目前取得的成果令人鼓舞。 20 - 在DNA中发现的分子信号解释了50岁以后动脉的慢性炎症 西班牙国家研究委员会（CSIC，隶属于西班牙科学 - 创新和大学部）的一个研究团队开展了迄今为止规模最大的巨细胞动脉炎表观遗传学研究。巨细胞动脉炎是一种主要影响50岁以上人群的大动脉（例如头部和颈部供血动脉）炎症性疾病。通过活检分析，研究人员观察到与炎症和血管修复相关的DNA变化。此外，他们还鉴定出37个相关基因，其中一些基因此前从未与该疾病相关联。这些发现为开发新的生物标志物和治疗方法铺平了道路。 这项研究由格拉纳达洛佩斯-内拉寄生虫学和生物医学研究所 (CSIC) 的研究人员开展，是西班牙 - 意大利和法国参与的国际网络的一部分，研究成果发表在《关节炎与风湿病》杂志上，该杂志是风湿病学领域最具影响力的期刊之一。 开创性的表观遗传学研究 这是迄今为止针对巨细胞动脉炎患者动脉组织开展的最大规模的表观遗传学研究。巨细胞动脉炎是一种持续性动脉炎症，免疫系统无法有效控制。之所以称之为巨细胞动脉炎，是因为在显微镜下观察受累动脉壁时，可以看到融合的免疫细胞形成巨大的结构，即多核巨细胞。这些细胞的出现是炎症反应的一部分，会损伤动脉内膜，导致血管增厚和狭窄。 巨细胞动脉炎的病因和病理机制目前仍不甚明了。该病主要影响50岁以上人群，由不受控制的免疫反应引起，导致炎症细胞浸润动脉组织，造成持续性损伤。严重病例中，炎症会减少或阻塞动脉血流，可能导致失明或中风等严重并发症。 对这种疾病的研究面临着一项重大挑战：获取直接受累组织的样本。在本研究中，研究人员通过利用临床诊断过程中活检获得的炎症动脉样本，克服了这一障碍。这类样本极难获取，而这项研究的成功得益于与负责实施这些手术的医疗团队的密切合作。 研究人员和临床医生之间的这种协同作用，使得直接 - 大规模地表征疾病靶组织中发生的分子机制成为可能。西班牙国家研究委员会下属的IPBLN研究所研究教授 - 该合作项目负责人哈维尔·马丁指出：“我们首次能够分析受累动脉本身发生的情况，而无需从外周血推断。这种直接接触靶组织的方法学优势，是多年规划和努力的成果。” 甲基化标记 为了更好地了解这种疾病，IPBLN的研究人员研究了DNA上的化学标记（甲基化标记），细胞利用这些标记来控制哪些基因处于活跃状态。结果表明，巨细胞动脉炎患者动脉中的细胞具有不同的甲基化谱，这表明动脉炎症在自身免疫过程中深刻地改变了细胞功能。 从生物信息学的角度来看，IPBLN-CSIC 的博士前研究员 Gonzalo Borrego 解释说：“研究甲基化提供了背景信息：不仅包括哪些基因存在，还包括它们在受影响的动脉中是如何被使用的。这使我们能够看到哪些基因处于活跃状态，哪些基因处于非活跃状态，或者换句话说，了解在这种血管炎发展过程中哪些过程发生了改变。” 关于该疾病的新数据 这种方法的研究结果揭示了以前从未在受该疾病影响的动脉中描述过的新的炎症通路，并为治疗选择有限的受影响个体提供了新的潜在治疗途径。 该研究的主要新发现之一是“T细胞耗竭”现象可能参与其中。当这些免疫系统细胞因长期暴露于炎症信号而丧失有效对抗炎症的能力时，就会发生这种过程。研究人员认为，这种耗竭可能是炎症发展的重要因素。这种新发现的T细胞功能障碍为解释动脉组织中炎症的发生和维持机制提供了新的假设。 在健康的免疫反应中，一旦病因消除，这些细胞就应该抑制炎症，防止组织损伤。然而，在这种疾病中，T细胞似乎陷入了一种功能障碍状态，这或许可以解释炎症持续存在的原因。这种被称为细胞耗竭的现象已在其他自身免疫性疾病中观察到，而其在巨细胞动脉炎中的发现，为理解该疾病的发生发展机制开辟了新的途径。 了解动脉中免疫细胞的重编程机制，为开发更具个性化的干预措施以帮助该疾病患者奠定了基础。关于该项目的未来，西班牙国家研究委员会下属的IPBLN-CSIC的拉蒙·卡哈尔研究员 - 该项目负责人卢尔德·奥尔蒂斯强调：“DNA甲基化是解开谜题的关键一环，它使我们取得了显著进展。但在我们的合作网络中，我们已经计划分析不同基因表达水平的样本，以及基因表达如何转化为组织中存在的蛋白质。整合所有这些层面的信息将是下一步更好地了解该疾病并确定新的治疗靶点的关键。” IPBNL/CSIC通信 21 - SparingVision 在 NYRVANA 试验中为首例接受 SPVN20 治疗的晚期视网膜色素变性患者提供剂量 SparingVision（“公司”）是一家临床阶段的基因组医学公司，致力于改变视网膜疾病的治疗方法。该公司今天宣布，其 NYRVANA 首次人体临床试验的首位患者已成功接受给药。 SPVN20 是一种不依赖于特定基因的玻璃体内注射腺相关病毒 (AAV) 基因疗法，旨在恢复视网膜疾病患者的视力和部分色觉。该疗法靶向休眠的视锥细胞，这些视网膜中的感光细胞虽然仍然存活，但由于疾病而丧失了对光的反应能力。这种创新的基因疗法通过玻璃体内注射 AAV 载体，将编码人 G 蛋白门控内向整流钾 (GIRK) 通道的基因递送至视网膜，使休眠的视锥细胞重新获得将光转化为大脑解读为视觉的电信号的能力。这种独特的作用机制独立于疾病的潜在遗传病因，因此 SPVN20 可广泛应用于多种视网膜退行性疾病。 NYRVANA 首次人体试验是一项开放标签 - 多中心 - 剂量递增研究，旨在评估单次玻璃体内注射 SPVN20 在晚期视网膜色素变性 (RP) 患者（这些患者仍保留着休眠的视锥细胞）中六个月的安全性 - 耐受性和初步疗效。该研究包括长达五年的随访期。安全性和疗效数据将于 2026 年和 2027 年收集。 该试验已在比利时启动，并将扩大在法国和爱尔兰的招募范围。临床试验申请（CTA）得到了全面的非临床研究支持，这些研究证实了SPVN20介导的光诱发反应和视锥细胞功能恢复，这些研究涵盖了多种体外 - 离体和体内模型，并证实了SPVN20在中央凹中具有稳健且靶向的转基因表达，以及在非人灵长类动物中单次玻璃体内注射SPVN20后良好的安全性。 SparingVision 的两大领先临床项目 SPVN06 和 RP 治疗方案，是首个也是最全面的不依赖基因的 RP 治疗方法，有望治疗所有患者，无论其遗传背景或疾病阶段如何。 SparingVision首席执行官Stéphane Boissel评论道：“NYRVANA项目的启动是SparingVision发展历程中的一个重要里程碑，验证了我们不依赖特定基因的基因治疗产品组合的治疗潜力，为治疗不同阶段的多种视网膜疾病提供了一种综合方法。目前，两项临床项目正在并行推进，我们正朝着改善致盲性视网膜疾病患者预后的使命迈进。” SparingVision首席医疗官Kali Stasi补充道：“光遗传学在晚期视网膜疾病领域取得了显著成就，证明视力可以恢复，并为进一步创新铺平了道路。SPVN20通过重新激活休眠的视锥细胞——视网膜回路中位于视觉传递通路起始端的专用感光细胞，利用天然存在的感光蛋白视蛋白——将这一进展推向新的高度。这种方法通过更符合生理的机制，最大限度地提高了恢复中心视觉功能的可能性，使其与天然视锥细胞介导的视觉功能高度相似，从而改善了目前尚无有效治疗方法的患者的生活。” “展望未来”和RDH12全球联盟的创始人 - 患者权益倡导者 - NYRVANA试验数据安全监察委员会（DSMB）成员西尔维娅·塞罗利尼总结道：“NYRVANA试验的启动对于我们遗传性视网膜营养不良患者群体来说，是一个充满希望的激动时刻。SPVN20试验有望为晚期视网膜色素变性患者带来希望，许多患者已经等待新的治疗方案数十年之久，我们对此深感鼓舞。我们感谢临床研究人员和SparingVision团队为患者带来这一机会所做出的贡献。” 更多试验信息可在欧盟临床试验网站上找到，名称为 NYRVANA。 关于 SparingVision SparingVision是一家临床阶段的基因组药物公司，致力于将前沿科学转化为挽救视力的疗法。凭借其对视网膜疾病的深刻理解，SparingVision构建了全球最具吸引力的协同增效的尖端基因疗法和基因组编辑疗法组合，用于治疗致盲性视网膜疾病。其最先进的产品SPVN06和SPVN20旨在超越单基因校正疗法，为视网膜色素变性（RP）和继发于干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的地图状萎缩（全球两大主要致盲原因）提供全新的 - 不依赖于特定基因突变的治疗方案。 SparingVision 是巴黎视觉研究所的衍生公司，并得到了包括 4BIO Capital - Adbio Partners - Bpifrance - 美国对抗失明基金会 - Fondation Voir & Entendre - Intellia Therapeutics - UPMC Enterprises - Jeito Capital 和 Ysios Capital 在内的高质量投资者的支持。 22 -  - Palobiofarma宣布在PBF-999治疗普拉德-威利综合征的临床开发方面取得多项重要里程碑。 致力于发现和开发治疗罕见病创新药物的生物制药公司 Palobiofarma SL 今日宣布，其用于治疗普拉德-威利综合征 (PWS) 的新型 PDE10 抑制剂 PBF-999 的临床开发取得了几个重要的里程碑： 这项二期试点研究正在西班牙萨瓦德尔的帕克陶利大学医院进行，由阿松普塔·凯克萨斯博士领导。该研究旨在评估PBF-999在普拉德-威利综合征（PWS）患者中的安全性和有效性。普拉德-威利综合征是一种罕见的遗传性疾病，会导致一系列广泛的身体 - 认知和行为问题。 “我为我们团队在PBF-999治疗普拉德-威利综合征的研发方面取得的快速进展感到非常自豪，”Palobiofarma首席执行官Julio Cesar Castro-Palomino博士表示。“我们将继续按计划于明年启动PBF-999项目的关键性3期临床试验。” PBF-999是由Palobiofarma公司发现的一种新型PDE10抑制剂，临床前研究表明其对PDE10酶具有强效且选择性的抑制作用。PDE10是一种调节环核苷酸水平的酶，环核苷酸是大脑中重要的信号分子。 PBF-999 已在之前的三项临床研究中得到评估，结果显示其具有强大的厌食作用和良好的安全性。 Palobiofarma 致力于改善患有严重罕见疾病的患者的生活，这项临床研究代表着在开发 Prader-Willi 综合征创新疗法方面迈出的重要一步。