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一项评价99mTc-3PRGD2用于肺部肿瘤淋巴结转移诊断的有效性和安全性的多中心、开放、自身对照的临床研究
主要目的:评价锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环 RGD 肽(99mTc-3PRGD2)用于肺部肿瘤淋巴结转移诊断的有效性。 次要目的:评价 99mTc-3PRGD2 用于肺部肿瘤良恶鉴别诊断的有效性;评价 99mTc-3PRGD2 在人体内的安全性。
锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD 肽注射液在健康志愿者体内的药代动力学和安全性的I 期临床研究
检测锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD 肽(99mTc-3PRGD2)注射液在健康志愿者体内的药代动力学,以及在人体内的生物分布及估算内照射辐射吸收剂量,为II期临床研究方案设计提供依据;观察99mTc-3PRGD2对健康志愿者的安全性。
100 项与 佛山瑞迪奥医药有限公司 相关的临床结果
0 项与 佛山瑞迪奥医药有限公司 相关的专利(医药)
7月8日晚,礼来宣布以约32亿美元收购美国Biotech公司Morphic,这一价格较Morphic公司7月5日收盘价溢价79%。
Morphic公司的核心管线MORF-057是一种口服小分子α4β7整合素抑制剂,目前正在进行三项二期临床研究,分别是两项溃疡性结肠炎(UC)临床和一项克罗恩病(CD)的临床。
市场分析,礼来旨在通过这项收购来巩固自身的炎症性肠病(IBD)产品矩阵布局,目前公司已有全球唯一一款靶向IL-23的UC治疗药物Omvoh,收购Morphic后进一步完善IBD领域的口服疗法布局。
这并不是礼来第一次出手囊获IBD相关管线。
2023年6月,礼来斥资约24亿美元收购DICE Therapeutics,该公司除了核心管线IL-17口服抑制剂DC-806之外,还有一款口服整合素α4β7小分子抑制剂,用于炎症性肠病,从这一点能够看出礼来对于口小分子服整合素抑制剂赛道的重视。
不止于礼来,各个MNC都用真金白银来布局炎症性肠病(IBD)赛道的机会,这显然是出大药的治疗领域。
2023年10月底,罗氏花费71亿美元完成对Telavant的收购,获得Telavant旗下RVT-3101在美国和日本的权益;RVT-3101是一种靶向样配体1A(TL1A)全人源单抗,通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径来治疗IBD等疾病。
2023年4月,默沙东以约108亿美元收购Prometheus Biosciences其核心管线PRA023也是一款TL1A单抗,其首发适应症为溃疡性结肠炎(UC),也属于IBD的一种。
入局的除了上述巨头,还有艾伯维、赛诺菲等MNC...
01
巨头为何扎堆IBD?
炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道炎性疾病,其可以分为克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),这些疾病的特点是持续炎症,患者不仅会发生如腹痛、腹泻、便血等消化系统症状,而且还会发生肠外表现(累及骨关节、眼部、皮肤、肝胆等部位),严重影响患者生活质量。
IBD具有不可治愈、终身复发性及可致残性等特点,曾被称为“不死的癌症”,患者需长期用药和定期复诊;例如,日本前首相安培晋三生前便患有溃疡性结肠炎(UC),曾因疾病复发辞去日本首相一职。
正因为IBD这种“慢病、无法治愈、复发性强及需长期用药”的属性,使得其相关药物市场潜力异常庞大。
据流行病学数据显示,目前全球约有600~800万IBD患者,主要集中在欧美地区,其中欧洲IBD患者已超过300万,美国IBD患者超过200万;另外亦有数据推测,2025年中国的炎症性肠病患者将达到150万人。
目前,市场在全球约为180亿美元,预计到2030年全球将增长至约490亿美元。同时,IBD治疗市场高度集中,包括阿达木单抗在内的四种治疗产品占全球收入的75%。值得注意的是,针对罗氏早前花费71亿美元收购的RVT-3101,SVB证券分析师曾表示,其有望在美国获取近150亿美元的商业机会。
尽管随着靶向治疗的兴起和更多生物制剂的面市,IBD的治疗方式也在不断迭代,但目前现有疗法仍然存在较大的局限性和一些未满足临床需求。
目前,5-氨基水杨酸(5-ASA)用于治疗轻中度IBD,对5-ASA无效或病情进展患者可用糖皮质激素,如果针对后线中重度患者,可考虑用免疫制剂、生物制剂或手术。
针对现有生物制剂疗法的问题,核心是应答率。目前依然有高达30%的患者对初始治疗没有反应,高达50%的患者随着时间的推移反应消失。
其次,是IBD患者的复发问题。80%的IBD患者会慢性复发,20-30%的IBD患者在多次复发后不得不进行切除部分肠道的手术治疗,这显著影响了患者预后。
市场正在期盼更好的药物,来解决当前IBD的治疗瓶颈。
02
小分子α4β7与TL1A抗体之争
全球IBD治疗赛道的研发靶点繁多,包括一众细胞因子(如IL-23、IL-6、IL-36等)、TNF、JAK家族(泛JAK、TYK2等)、整合素(α2β2、α4β1和α4β7等)、PDE、TNF样配体1A(TL1A)等等。
众多靶点中,BD交易最活跃、最被巨头看好的的两个方向便是围绕TL1A和整合素α4β7“做文章”。
机制上看,TL1A被巨头扎堆布局有迹可循,TL1A作为DR3蛋白的配体,两者结合后控制的TL1A/DR3信号通路可以诱导炎症因子的产生,从而促进炎症反应的发生;另外TL1A还可以激活TH1和TH17途径,这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。
以罗氏号称潜在Best in class的TL1A抗体RVT-3101的最新二期研究TUSCANY-2的设计为例,中重度克罗恩病患者接受每月一次的皮下注射,试验为期56周(前14周诱导期+42周的维持治疗期)。
TUSCANY-2研究结果显示:所有接受RVT-3101治疗的患者获得优异的临床缓解率(56周36% vs 14周29%)、内窥改善率(56周50% vs 14周36%)和内镜缓解率(56周21% vs 14周11%);另外在生物标志物阳性患者中,数据同样出色,临床缓解率(56周43% vs 14周33%)、内镜改善率(56周64% vs 14周47%)、内镜缓解率(56周36% vs 14周13%)。
从疗效数据看,RVT-3101不仅在中重度CD患者拥有较高的缓解率,同时这也是全球首个IBD适应症的长效临床数据,表明了RVT-3101能够对患者进行持久的缓解与改善。
在同时进行的另一项溃疡性结肠炎(UC)适应症临床研究,RVT-3101延续了同等良好的应答率和持续改善的疗效。在安全性方面,所有剂量RVT-3101耐受性均良好。
另一边,整合素α4β7这个靶点已被多款药物证明是可行的IBD研发策略,其中最负盛名的是武田的维得利珠单抗(在UC的头对头试验中击败了阿达木单抗)。
α4β1和α4β7整合素与内皮细胞表面的黏附分子相互作用,诱导炎症细胞从血液循环迁移至胃肠道,是IBD患者肠道慢性炎症启动和持续的重要机制之一。α4β7抑制剂通过阻断这一层机制,抑制淋巴细胞转运已成为治疗IBD的重要途径。
目前,整合素α4β7相关上市药物以抗体为主,由于抗体的制造成本以及部分产品的不良反应,促使口服小分子α4β7抑制剂疗法成为市场热门的方向。
以礼来收购的MORF-057最新2a期数据显示,在中重度溃疡性结肠炎患者中,MORF-057在第12周RHI评分(组织学缓解指标用于预测复发率,一般评分越低越好)较基线显著降低6.4分(p=0.002),通过改良梅奥临床评分(mMCS)测定的临床缓解率为25.7%,同时治疗组耐受性良好且未观察到安全信号。
从12周的短效数据来看,MORF-057未展现出优于维多珠单抗的潜力,而口服小分子药物的优势并不需要胜过抗体药物,只需保证媲美的疗效和良好的安全性便能抢占相关药物市场;Morphic披露上述数据早在2023Q2,礼来应该看到了后续的长效优异数据才选择下注,同时MORF-057在全球小分子整合素α4β7药物研发上名列前茅。
由此可见,TL1A和整合素α4β7两个靶点相关IBD药物都拥有美好的未来,如以IBD为主适应症的维得利珠单抗在2023年销售高达54.14亿美元,保持了美国IBD第一的位置。
03
国内机会可存?
从全球范围内看,研发TL1A靶点的相关药物管线并不算多,其中罗氏RVT-3101和默沙东PRA023在临床进度上遥遥领先。
从国内来看,本身IBD过去就被视为欧美地区高发疾病,同时自免类药物向来在国内商业化便是个“难题”,这可能导致鲜有Biotech或者1国产药企研发相关靶点药物。
明济生物FG-M701是为数不多的国产TL1A药物,与艾伯维达成“1.5亿美金首付+15.6亿美元里程碑+销售分成”的授权协议,FG-M701与第一代TL1A抗体相比,其通过了独特的工程化改造以达到更高的疗效和更少的给药频率。
α4β7整合素靶点在国内进入临床阶段前后的相关分子则更为罕见,反倒是整合素家族其他靶点肿瘤药物研发有所进展,如Seagen的αvβ6 ADC获批国内临床,百洋医药/瑞迪奥合作开发放射性药品99mTc-3PRGD2是以整合素为靶点的RDC药物。
目前,国内药物研发商针对IBD领域的药物主流开发策略主要还是围绕几个方向,大分子药物围绕细胞因子IL-23进行抗体开发,小分子药物则是围绕JAK家族下功夫,还有少数研发S1P1和PDE4口服药物。
(图源:药渡)
结语:IBD领域出大交易的传统和趋势仍将延续,热闹仍在海外,而国内相关的药物授权,可能需要等待新生代的Biotech选手跑出来,就跟舶望、明济又或是圣因那样。
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根据precedenceresearch预测,2023年全球核医学市场规模为106.5亿美元,预计到2033年将超过314.4亿美元左右,预计2024年至2033年期间复合年增长率为11.45%,核药市场展现勃勃生机。VantageMarketResearch预测,到2030年,放射性药物中的核医学诊断将占总销售额的40%以上。这一预测主要得益于癌症诊断和治疗的不断改进,以及核医学的创新技术引入。强大的产品线和政府旨在提高核疗法普及率的举措进一步支持了该行业的扩张。
诺华的核药物战略
诺华通过两次重要的收购,快速构建了其在放射性配体疗法领域的技术平台。2017年,诺华以39亿美元收购了AdvancedAcceleratorApplications(AAA),获得了治疗生长抑素受体(SSTR)阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)的Lutathera。紧接着在2018年,诺华又以21亿美元收购了Endocyte,从而得到了治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的放射配体疗法Pluvicto。这两款产品都取得了显著的市场成功,根据诺华2023年的财报,Pluvicto的销售额达到了9.8亿美元,同比增长261%,而Lutathera的销售额则为6.05亿美元,同比增长28%。随着这两款产品在更多国家上市和适应症的拓展,预计Pluvicto的年产值有望达到60亿美元以上。
拜耳的核药物发展
拜耳在核药领域的发展同样引人注目。2013年,拜耳研发的镭233药物Xofigo®获批上市,标志着核药正式进入公众视野。此后,拜耳通过收购Algeta、Noria和PSMATherapeutics等公司,进一步加强了其在核药领域的研发和市场影响力。
其他药企的核药物布局
除了诺华和拜耳,其他跨国药企如阿斯利康、默沙东、强生、罗氏和礼来等也通过股权投资、技术引进等方式积极进入核药领域。例如,礼来在2023年10月宣布收购POINTBiopharma,获得了包括PNT2002和PNT2031在内的多款处于临床后期的核药物。2024年3月,阿斯利康宣布收购FusionPharmaceuticals,获得了基于同位素锕(actinium)的放射偶联药物管线,以及其他相关研发与生产设施。
中国核药在研管线分析
截至2023年10月,中国32款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段,其中24款为诊断用放射性药物、8款为治疗用放射性药物。不同于已上市放射性药物大多为仿制药,在研的放射性药物大多为创新产品,在32款放射性药物中仅有8款药物为仿制药,中国原研放射性药物发展迅速。
诊断用放射性药物:在研的24款放射性药物中,其中4款药物为放射性核素偶联药物,分别为恒瑞医药的镓[68Ga]依度曲肽、Telix的TLX591CDx、远大医药的锆[89Zr]吉伦妥昔单抗,以及瑞迪奥用于SPECT/CT肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2,瑞迪奥的99mTc-3PRGD2是中国首个自主研制的核医学l类创新药,目前已完成用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断的III期临床试验。
治疗用放射性药物:在研的8款放射性药物中,4款药物布局了前列腺癌这一适应症,其中包括诺华的镥[177Lu]-vipivotidetetraxetan(商品名:Pluvicto),该药物于2022年3月获FDA批准上市,用于治疗去势抵抗性前列腺癌,上市首年全球销售额为2.7亿美元,目前,该药正在中国开展III期临床试验。
中国放射性药物行业形成了以东诚药业、中国同辐为核心的双龙头垄断格局,二者合计占据中国核药市场六成以上份额。其中,中国同辐为40.4%,东诚药业为21.6%,东诚药业在核医学行业层面催化剂不断,进行核医学全产业链布局,未来有望承接国内外核药CDMO业务。公司即将进入核药研发收获期,预计未来每年保持1-2个产品获批。中国同辐具有多年的放射性核素与药物供应经验,行业积淀深厚。近年来在放药生产能力布局、科研平台建设、流通渠道建设等方面成绩显著,是我国规模最大的诊断及治疗用放射性药物供应及服务企业。近几年是核药行业迎来风口的关键节点,核药广阔的市场前景还吸引了智核生物、远大医药、恒瑞医药、科伦博泰等多家企业纷纷入局。2024年伊始,利好信息频发。诺宇医药、远大医药获得临床批件;云核医药、蓝纳成核药临床试验接连获CDE受理;东诚药业收购频繁,不断扩充创新核药产品。
恒瑞医药
恒瑞医药通过其子公司天津恒瑞医药有限公司在核药领域取得显著进展,尤其在肿瘤治疗领域,已有四款产品获得临床试验批准,包括进入三期临床试验的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液,专门用于成人胃肠胰神经内分泌瘤治疗;镓[68Ga]伊索曲肽注射液,一种用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的放射肿瘤诊断药物;针对PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者的HRS-4357注射液,目前处于I期临床试验;以及HRS-9815注射液,用于成人前列腺癌患者的PSMA阳性病灶的PET诊断。
云核医药
云南白药作为国内的传统医药企业,近年来也在积极布局核药领域。云南白药成立了全资子公司云核医药(天津)有限公司,专注于核药的研发和商业化。其已启动INR101和INR201核药项目。INR101注射液是一种PSMA靶向的放射性诊断类创新药,适用于前列腺癌的诊断。INR101注射液的临床试验申请已于2024年2月获得NMPA受理。
蓝纳成
烟台蓝纳成专注于开发具有优异肿瘤滞留特性和吸收剂量优化的靶向核药物,是东诚药业集团的控股子公司,其产品线广泛覆盖前列腺癌、实体瘤、脑胶质瘤和神经内分泌瘤等治疗领域。公司在成纤维细胞活化蛋白(FAP)相关产品的研发上全球领先,并已推动多个诊疗一体化的创新核药项目在中美进行临床申报和研究。特别值得一提的是,其首个1类放射性药物氟[18F]思睿肽注射液,作为靶向PSMA的诊断药物,已获得中国国家药品监督管理局的受理,标志着公司在提升肿瘤诊断和治疗能力方面迈出了坚实的步伐。蓝纳成通过其强大的研发平台和专业的团队,积极与多方医疗机构和高校合作,致力于将前沿的核医药技术转化为改善患者生活质量的有效治疗方案。
诺宇医药
诺宇医药研发重点涵盖前列腺癌、肾癌、胃癌、卵巢癌、帕金森病等。其在核药领域的发展迅速,已有项目取得显著进展,例如177Lu-NY108,这是一种针对前列腺癌的原研诊疗一体化核药,其临床研究已经取得了新的进展,首两例受试者已经入组。诺宇医药的技术特色在于其创新的核药研发策略,公司采用“快速临床概念验证”和“快速产品上市”的双轮策略,围绕全新靶点FirstinClass和成熟靶点BestinClass进行战略布局。此外,诺宇医药还开发了“榫卯”核药装备产品,旨在打破国际品牌的长期垄断,提升中国核医学研发、生产及临床应用的装备现代化水平。
核舟医药
核舟医药专注于创新靶向放射性配体药物的生物科技公司,致力于开发和商业化开创性的放射性配体疗法,疾病领域涵盖了前列腺癌等重大疾病,并在Pb-212管线的临床开发上取得了进展。公司与ARTBIO,Inc.达成了独家战略合作,核舟医药将使用ARTBIO的AlphaDirect™核素分离纯化技术生产铅212(212Pb)核素,该技术有望填补国际市场的空白。此外,核舟医药获得了ARTBIO旗下产品AB001在大中华区的开发与商业化权益,AB001是一款靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的α核素放射性配体药物,目前已进入临床开发阶段,并展现出成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物的潜力。核舟医药的技术特色在于其开拓性的铅212核素提取技术,这一技术不仅能确保充足的母核素来源,保障铅212的稳定大规模供应,还具有更简单的辐射屏蔽要求,有助于降低医院等市场的准入和使用门槛。
东诚药业
东诚药业是一家集生化原料药、制剂、核药、大健康四大领域于一体的大型制药企业集团。自2015年通过收购成都云克药业进入核药领域后,东诚药业通过一系列并购活动,如收购东诚欣科、益泰医药、安迪科等公司,形成了从诊断到治疗的核药全产业链布局。公司在核药领域具有明显的领跑优势,拥有从核素供应、研发创新、临床转化、生产配送到营销服务的完整核医药产业链。东诚药业的核药板块包括成熟的云克注射液、氟药(PET示踪剂)与锝标(SPECT)示踪剂的生产与配送,同时拥有蓝纳成、米度生物、益泰医药等子公司组成的创新项目群,通过参股新旭生技、中硼联康等公司,完成了对行业前沿的布局。公司在研的核药产品共7个品种,其中包括氟[F-18]化钠注射液、铼[Re-188]依替膦酸盐注射液等,展现了公司在核药领域的创新研发能力。
远大医药
远大医药是一家在核药领域具有显著优势的综合性医药企业,在放射性核素偶联药物(RDC)的研发与商业化具有优势,其产品管线涵盖前列腺癌、胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP-NETs)等重大疾病,并在国内外市场展现出强劲的增长势头。远大医药通过持续的创新研发和战略性并购,形成了从诊断到治疗的核药全产业链布局,其核心产品TLX591-CDx和钇[90Y]微球注射液(易甘泰)等已在临床试验和商业应用中取得重要进展,展现了公司在提升肿瘤诊断和治疗能力方面的专业实力和市场潜力。
通瑞生物
通瑞生物由业内通和毓承及九瑞健康发起并投资约8200万美元设立,于2021年在中国成都医学城内投资建设“通瑞生物成都温江研发生产基地”,致力于建造全球一流的放射性药物研发中心和符合美国FDA、欧盟EMA及中国NMPA法规要求的cGMP生产基地,并获得甲级《辐射安全许可证》。公司已布局了超过10条研发管线,覆盖了多种诊疗核素64Cu、177Lu和225Ac等、小分子/多肽/改造抗体等全球创新分子。
2024年8月15日由药融圈主办的2024生物医药创新博览会将设置XDC论坛,将邀请18位行业专家,以创新、合作与全球化为主旋律,针对CMC生产缺陷的启示,PDC药物开发核药临床试验的特殊性,降低XDC临床失败的策略,核素药物全球化专利布局,ADC出海等话题展开分享,欢迎报名获得门票!
报名通道
8月15日 B馆B103 XDC领域的差异化创新和国际化策略
大会主席:夏明德,英诺湖,CEO
会议日程
09:00-09:20 ADC FIC 药物因CMC的生产缺陷导致批准上市延缓的启示
刘翠华|百奥泰生物,高级副总裁
09:20-09:40 小型多肽类及双靶向偶联药物的研究、临床开发进展和成药展望
邵 军|同宜医药,首席技术官
09:40-10:00 宜联生物TMALIN ADC技术平台:提高药效、在新空间寻找靶
蔡家强|宜联生物,联合创始人&CSO
10:00-10:20 MIDD视角下的ADC药物开发
苏 霞|康龙化成,临床药理&定量药理高级总监
10:20-10:40 未来已来:端到端的创新ADC药物发现与商业化开发模式
秦 刚|启德医药,CEO
10:40-11:00 核药临床试验设计的特殊性与实施的挑战
刘 艳|米度生物,首席医学官
11:00-11:20 TBD
朱忠远|映恩生物CEO
11:20-12:00 圆桌:如何从早期设计降低XDC的临床失败?
1.XDC从早期设计到临床开发成败案例
2.失败的原因分析
3.从失败的案例中可以得到哪些启发?如何避免
主持人:夏明德|英诺湖,CEO
刘翠华|百奥泰生物高级副总裁
邵 军|同宜医药,COO
蔡家强|宜联生物,CSO
秦 刚|启德医药,CEO
尚健生物(嘉宾行程确定中)
1200-1330 午餐
13:30-13:50 ADC+IO联合疗法的研发进展
康方生物(嘉宾行程确定中)
13:50-14:10 New Drug Modality在未被满足临床上的探索--放射性偶联药物
单 波|博锐创合 ,CEO
14:10-14:30 创新核药研发与产业链之诺宇解决方案
方 鹏|诺宇医药,董事长&创始人
14:30-14:50 靶向Nectin4核素偶联药物的开发
习 宁|范恩柯尔,创始人&CEO
14:50-15:10 TBD
须 涛|智核生物,创始人&CEO
15:10-15:30 HER2靶点核素药物研发
成都云克药业(嘉宾行程确定中)
15:30-15:50 核素药物全球化专利布局挑战与策略
唐华东|植德律所,合伙人
15:50-16:10 RDC药物的CMC开发策略及监管要求
嘉宾行程确定中
16:10-16:30 全球ADC出海的机会还剩多少?
嘉宾行程确定中
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为打造全球ADC/RDC未来产业高地,成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会!大会以“共创偶联药物产业未来”为主题,由同写意策划,安排一场主论坛和九场主题论坛,邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家,通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式,迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式,构建XDC产业全新生态,触摸医药产业未来脉动。中国医药产业正处于由“仿制”走向“创新”的历史关键节点,投资者关心的不再是过去的业绩,而是谁会成为医药赛道的下一个爆点?在此前文章中,我们曾先后复盘过ADC、GLP-1、小核酸药物等热门赛道,而近期被MNC集中布局的放射性核素偶联药物(RDC)赛道实则也具有爆发的潜力。长期以来,由于核药放射性的特殊属性,使得国内这一赛道的发展曾一度遭遇了诸多制约。但随着前沿科技的深入推进,越来越多可靠的手段被应用到核药上面,国内政策也由谨慎逐渐转变为鼓励,点燃了资本关注核药的热情。谁是国内核药赛道龙头呢?谁又会成为资本市场追捧的幸运儿呢?这一切的答案或许就在于中国核药赛道的发展历史中。1政策春风吹进核药赛道核,一个让人谈之色变的词汇。由于核物质具有放射性,因此国内对核的各产业应用极为谨慎,这其中自然也包括了核药赛道。所谓核药,指的是放射性药物,既可用于医学显像诊断,也可用于临床治疗。在医学显像诊断方面,主要分为脏器显像用药物和功能测定用药物两大类,主要使用的核素为F-18、Ga-68、Tc-99m、C-14等。脏器显像用药物,又称显像剂,进入体内特异性聚集于靶器官或组织,用适当的手段和仪器对其产生的γ射线进行探测,从而获得药物在体内的位置及分布图像;功能测定用药物进入体内后,可选用特定的放射性探测仪器测定有关脏器或血、尿、粪中放射性的动态变化,以评价脏器的功能状态。图:常用显像诊断用放射性药物的临床应用分类,来源:光大证券治疗用核药则是通过口服或注射方式,将放射性药品高度选择性浓集在病变组织,产生局部电离辐射生物效应,抑制或破坏病变组织,从而发挥治疗作用。主要用于肿瘤、甲亢、类风湿性关节炎、肿瘤骨转移引发的骨痛等,包括靶向治疗药物与短程放射治疗药物,主要使用的核素有I-131、Y-90、Lu-177、Ac-225、Ra-223等。图:常用治疗用放射性药物及其主要应用,来源:光大证券据Insight统计,目前美国获批上市且未退市的核药共有57种,其中49个为诊断用放射性药物,6个为治疗用放射性药物,1个为诊断/治疗用放射性药物;而在国内,截至2023年10月,国内已有42款放射性药物获国家药监局批准上市,其中24款放射性药物仅用于诊断、15款放射性药物仅用于治疗、3款放射性药物既用于诊断也用于治疗;还有32款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段。核药虽然上市的药物并不多,但其却已经拥有百年历史。早在1905年,居里夫人就通过创制的镭针,进行了第一例放射性同位素的插入治疗,揭开了放射性药物发展的序幕;20世纪30年代后,更多放射性同位素的应用逐渐被重视起来。图:核药发展历程,来源:德邦研究所我国最早的核医药要追溯到1956年,并在随后多年迎来快速发展。1987年,我国研制出99mTC标记盒(诊断药物主要有99mTc标记的各种化合物,占核医学诊断用药的80%以上)、裂变型99Mo-99mTC发生器,开始实现部分进口替代;1994年,中国成功研制质子回旋加速器,可以批量生产F-18核素,开启了中国正电子放射性药物国产化制备阶段。但较为遗憾的是,由于监管层面较为严苛的态度,以及不能适应放射性药物特点等问题,中国核药创新研发逐渐停滞。按照前几年出台的规定,药品注册过程中的实验阶段要求在GLP实验室里完成,同时放射性药物又必须符合辐射安全监管的体系。但多年来我国并没有既可以处理放射性材料,又具备GLP资质的实验室,这就影响到放射性药品新药的研发和申报。不过,这一切在2021年开始全面转变,政策春风持续吹进核医学赛道。先是2021年,国家发布的首个针对核技术在医疗卫生应用领域的纲领性文件《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》,明确提出提升中国医用同位素相关产业能力水准,推动和规范中国放射性体内诊断药物的研发;而后又在2022-2023年中,密集推出多个推动核药发展的政策。图:国内核药产业相关利好政策梳理,来源:中信证券研报由谨慎转向推动,政策春风有望成为核药发展的核心推力,不过核药想要完全落地,依然需要多领域多部门相互协力,整个产业仍有很长的路要走。2核药2.0现阶段,核药赛道正在经历一次由技术更替而引发的产业迭代。早期获批的治疗性核药多为非靶向药物,即利用放射性同位素本身的体内富集特点对患者进行治疗,这会杀伤正常细胞,不良反应较大。进入2.0时代后,具备靶向功能的RDC逐渐成为核药领域的研发新宠。与ADC原理类似,RDC也是将精准靶向分子和强力杀伤因子用连接臂偶联在一起而设计开发的一种药物形态。理想的核素偶联药物应同时具有高肿瘤靶向性、低免疫原性以及适度的体内半衰期等优势。图:RDC结构示意图,来源:招商证券自2016年以来,FDA一共批准了9款RDC药物,涉及6个新分子实体;其中7款为肿瘤诊断产品,2款为肿瘤治疗产品。目前靶点集中于前列腺特异性膜抗原(PSMA)和生长抑素受体(SSTR)上。纵观全球RDC赛道,诺华是当之无愧的领跑者。其早在2017年就以39亿美元的价格收购当时的核药龙头AAA公司,而后又在2018年以21亿美元收购Endocyte公司,并获得两款重磅治疗用放射性药物镥[177Lu]-氧奥曲肽(商品名:Lutathera)和镥[177Lu]-vipivotide traxetan(商品名:Pluvicto)。Lutathera是一款177Lu标记的生长抑素类似物肽,分别于2017年10月和2018年1月在欧洲和美国获批上市。上市首年,Lutathera的销售额就达到了1.67亿美元,次年增长至4.41亿美元,在最新的2023年财报中,Lutathera已实现6.05亿美元的销售额。同时,诺华的另一款明星核药Pluvicto也展现出强劲增长潜力。这款药物于2022年3月获FDA批准上市,用于治疗前列腺癌成人患者。Pluvicto在上市首年就获得2.71亿美元的销售额,2023年销售额更是同比增长261%达到9.8亿美元。重注核药赛道的并非只有诺华一家。2023年以来,各大MNC开始集中入局核药赛道,融资并购交易频发。图:MNC在核药赛道并购一览,来源:锦缎研究院从MNC一连串的重磅布局看,核药RDC正在复制当年ADC赛道的火爆场景。当大量资本入局后,这个赛道极有可能在未来数年中迎来爆发式增长。3谁能乘上核药东风核药研发,需要专业的资质条件、丰富的核医学诊疗经验、伦理委员会保障及科学规范的试验机构管理;而且核药制造商还需要合格的防辐射生产设备和屏蔽设计,取得辐射安全许可证,整个生产过程由专业资格技术人员操作并监督,同时需要符合药品生产质量管理规范。这就导致核药赛道呈现“双高”的特点,即进入壁垒高、行业集中度高。造就了我国传统核药格局中,中国同辐与东诚药业长期“双寡头”垄断的市场格局。中国同辐作为国内核医药行业领军企业,深耕行业30多年,拥有无数光环加身。它是国内显像诊断和治疗用放射性药品、尿素呼气试验药盒和测试仪、体外放射免疫诊断药盒的最大生产商;国内最大、品种最全放射源产品生产商;中国医用钴[60Co]的首个及唯一国内供应商;国内唯一一家提供辐照设备上游生产及下游设计安装的服务商。旗下拥有原子高科、原子科兴、中核高通、宁波君安和中核海得威等子公司,多个产品的市占率均为国内第一,碘[131I]化钠口服溶液、氯化锶[89Sr]注射液市占率超90%;氟[18F]脱氧葡糖注射液超80%;锝[99mTc]标记注射液超70%等。悠久的历史背景,庞大的产能优势,已然形成中国同辐核心竞争优势。从整体业绩看,中国同辐的总营收从2017年的26.72亿元增长至2022年的61.46亿元,同期归母净利润从2.71亿元增长至7.55亿元,不论是总营收还是净利润都呈现大幅增长态势。不同于中国同辐的根正苗红,东诚药业则是通过一系列并购,逐渐构建起从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系。图:东诚药业核药赛道并购一览,来源:锦缎研究院重点产品包括诊断类正电子药物氟[18F]脱氧葡糖注射液、单光子药物锝[99mTc]标记药物和其他药物尿素[14C]胶囊,治疗类药物云克注射液、碘[125I]密封籽源、碘[131I]化钠口服液等。整体业绩上,东诚药业的核药板块营收从2017年的5.9亿元增长至2022年的9.15亿元,呈现稳定增长态势。不过,在RDC药物冲击下,这种核药赛道传统“双寡头”格局正在逐渐被瓦解。2022年2月,远大医药的SIR-Spheres钇[90Y]微球注射液获得国家药监局批准上市,获批的首个适应症为用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。这一获批不仅弥补了结直肠癌肝转移局部治疗的空白,标志中国肝脏恶性肿瘤领域迎来了全新国际化精准介入治疗方案。实际上,自2018年开始,远大医药联通过Sirtex、Telix以及德国ITM公司,在抗肿瘤领域逐渐搭建了具有国际化一流水平的核药诊疗平台,目前已拥有10余款全球创新产品,包括钇[90Y]微球注射液及其余9款RDC药物,涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种核素,适应症覆盖肝癌、前列腺癌、透明细胞肾细胞癌、胶质母细胞瘤、胃肠胰腺神经内分泌瘤及恶性肿瘤骨转移等。图:远大医药核药研发管线,来源:远大医药财报聚焦RDC机会的并非远大医疗一家,百洋医药也通过与瑞迪奥合作的方式,拿下了多款RDC药物及核药器械的国内权益。进度最快的为放射性药品99mTc-3PRGD2,这是一款以整合素为靶点的RDC药物,也是我国第一个核医学放射诊断1类新药、全球首个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。待99mTc-3PRGD2上市后,百洋医药将独家负责这款RDC药物的中国大陆市场推广及销售。与此同时,恒瑞医药也磨刀霍霍,准备在核药领域大展拳脚。截至目前,恒瑞医药布局了4款核药,包括2款诊断用核药与2款治疗用核药;诊断用核药镓[68Ga]伊索曲肽注射液(用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌瘤)与镥[177Lu]氧奥曲肽注射液(用于治疗成人胃胰神经内分泌瘤)已经推进至III期临床。此外,先通医药、智核生物等多家药企均有布局,辐联医药、晶核生物等此前也都完成千万级乃至亿级的融资,核药赛道在资本入局后,正以飞速成长。虽然核药赛道的发展前景一片光明,但我国核药实则依然面临“卡脖子”问题。一直以来,制约我国核药发展的真正瓶颈在于核反应堆的缺乏,国内共有5座反应堆可用于生产医用同位素,仅有绵阳研究堆、高通量工程试验堆有批量生产医用同位素的能力,缺乏可大批量生产的商用堆,绝大部分医用同位素依靠进口。由于反应堆建设周期长、投入大、审批严格,在相当长的一段时间内,我国医用同位素都将依赖进口。这也为我国核药产业的发展增添了几分不确定性。更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
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