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8 月已经结束。根据 Insight 数据库，总计有 25 款新药在八月向 CDE 递交了上市申请，包括 9 款新药的首个 NDA 和 16 款新药的新适应症 NDA。从治疗领域来看，其中有 11 个为抗肿瘤新药，占到了总数的近 44%。值得一提的是，11 款抗肿瘤新药中，10 款申报的是新适应症 NDA，涉及肺癌、白血病、肾细胞癌等多个瘤种。本文将对这些抗肿瘤新药做简要介绍，仅供读者参阅。 非小细胞肺癌领域：三款产品报新适应症 1、翰森制药「阿美替尼」 8 月 20 日，CDE 受理了阿美替尼的第 4 项新适应症上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者。该申请是基于Ⅲ 期研究 HS-10296-304 的数据，具体研究数据尚未披露。Insight 数据库预测，该申请有望于 2025 年第二季度获批。 截图来源：CDE 官网 阿美替尼是第三代 EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，分别为：1）用于二线治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；2）一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 今年 7 月 19 日，CDE 还受理了阿美替尼的第 3 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。Insight 数据库预测，这项申请也有望于 2025 年第二季度获批。 2、科伦博泰「芦康沙妥珠单抗」 8 月 20 日，CDE 受理科伦博泰 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗的第 2 项 NDA，用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC。该申请已被 CDE 纳入优先审评，Insight 数据库预测该申请有望于明年第三季度获批。 截图来源：CDE 官网 本次上市申请是基于一项多中心、随机、关键临床研究 OptiTROP-Lung03，该试验评估了芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5 mg/kg 静脉注射对比多西他赛治疗接受 EGFR-TKI 疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在 ORR 和 PFS 方面均显示出显著统计学意义和临床意义的改善。 芦康沙妥珠单抗的首个 NDA 已于 2023 年 12 月获 CDE 受理，用于既往至少接受过 2 种系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，Insight 数据库预测该申请有望于今年第四季度获批。 3、奥赛康药业「利厄替尼」 8 月 23 日，CDE 受理了奥赛康药业三代 EGFR-TKI 利厄替尼的第 2 个 NDA，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库预测该申请有望于 2026 年第三季度获批。 截图来源：CDE 官网 该上市申请是基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照 III 期临床试验（CTR20191523），该研究旨在评估 ASK120067 片对照吉非替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。目前，该 III 期临床试验已达到主要研究终点，具体数据尚未披露。 利厄替尼的首个 NDA 于 2021 年 11 月获 CDE 受理，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线治疗，Insight 数据库预测该申请有望于明年一季度获批。 两款 BTK 抑制剂报新适应症，治疗白血病 1、诺诚健华「奥布替尼」 8 月 21 日，CDE 受理了诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼片的新适应症上市申请。根据奥布替尼正在开展的临床研究进度，推测其本次申报的新适应症可能为：初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。 截图来源：CDE 官网 此前，奥布替尼已在国内获批 3 项适应症，包括：用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者以及成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；以及用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。 根据诺诚健华 2024 年中期业绩报告显示，奥布替尼今年二季度销售额为 2.53 亿元，去年同期为 1.70 亿元，同比增长 49%。随着新适应症的拓展，该药的销售额有望得到进一步增长。 2、阿斯利康「阿可替尼片」 8 月 28 日，CDE 受理了阿斯利康 BTK 抑制剂阿可替尼片的新适应症上市申请。此前，阿可替尼胶囊已在国内获批治疗套细胞淋巴瘤 、单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。根据该药的临床研究进度，推测阿可替尼片本次申请适应症可能为用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。 截图来源：CDE 官网 阿斯利康曾在今年 4 月宣布，在一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签 III 期临床试验 ChangE 中，阿可替尼达到了主要终点。试验数据显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比，在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的 PFS 改善。与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，阿可替尼组 OS  益处有改善趋势。 肾细胞癌领域：三款药物申报新适应症 1、正大天晴贝「莫苏拜单抗」+「安罗替尼」 8 月 1 日，CDE 受理了正大天晴贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的新适应症上市申请，用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC），Insight 数据库预测该申请有望于明年第二季度获批。 截图来源：CDE 官网 贝莫苏拜单抗是 PD-L1 单抗，此前已在国内获批小细胞肺癌一线治疗，并于今年 2 月申报了子宫内膜癌的新适应症 NDA。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已在国内获批治疗非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌，本次是其在国内申报上市的第八个适应症。 本次的新适应症 NDA 是基于 ETER100 研究（NCT04523272）。这是一项随机、开放、阳性药物平行对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和对照组一线治疗晚期不可切除或转移性 RCC 的有效性和安全性。研究显示，与对照组相比，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期 RCC 可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时可改善 ORR、OS 等次要终点。该研究已入选 2024 年 ESMO 大会的 LBA 摘要，正大天晴届时将会公布研究的具体数据。 2、辉瑞「阿昔替尼」 8 月 16 日，CDE 受理了辉瑞阿昔替尼的新适应症上市申请。阿昔替尼是一种作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2 和 3 的高选择性酪氨酸激酶抑制剂，此前已于 2015 年在国内获批用于晚期肾细胞癌成人患者的二线治疗。根据阿昔替尼正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：用于一线治疗转移性肾细胞癌患者。 截图来源：CDE 官网 在一项在美国、中国、印度等国家和地区开展的国际多中心 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验（CTR20132930）中，研究人员已比较了接受阿昔替尼和索拉非尼治疗的初始肾细胞癌患者的效果。试验数据显示：阿昔替尼组的 mPFS 为 10.1 个月，而索拉非尼组为 6.5 个月;  ORR 方面，阿昔替尼组为 35.4%，也高于索拉非尼组的 16.7%；OS 方面，阿昔替尼组为 31.5 个月 ，索拉非尼组为 23.3 个月。 其它抗肿瘤新药 1、君实生物「特瑞普利单抗」 8 月 12 日，CDE 受理君实生物 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗注射液的新适应症上市申请，用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗。如果获批，其将有望成为国内首个晚期黑色素瘤一线免疫疗法。 截图来源：CDE 官网 本次新适应症的 NDA 主要基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究 MELATORCH（NCT03430297），该试验旨在比较特瑞普利单抗对比达卡巴嗪在既往未接受系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。研究结果表明，与达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗可显著延长患者的 PFS。 特瑞普利单抗此前已在国内获批 10 项适应症。君实财报显示，上半年，特瑞普利单抗实现国内市场销售收入人民币 6.71 亿元，同比增长约 50%。此外，特瑞普利单抗还有两项 sNDA 已获得 NMPA 受理，分别针对肝细胞癌和黑色素瘤。 2、阿斯利康「度伐利尤单抗」 8 月 16 日，CDE 受理了阿斯利康 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗注射液的新适应症上市申请。此前度伐利尤单抗已在国内获批 3 项适应症，分别用于治疗 III 期非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、局部晚期或转移性胆道癌患者。 截图来源：CDE 官网 根据度伐利尤单抗正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：1）联合奥拉帕利、贝伐珠单抗和铂类化疗用于治疗新诊断晚期高级别上皮性卵巢癌（无肿瘤 BRCA 突变）患者；或者 2）用于接受铂类同步放化疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌患者的巩固治疗。 3、瑞迪奥科技「99mTc-3PRGD2」 8 月 29 日，CDE 受理了瑞迪奥科技和华益科技联合申报的锝 [99mTc] 肼基烟酰胺聚乙二醇双环 RGD 肽注射液（99mTc-3PRGD2）的上市申请。99mTc-3PRGD2 是一款以整合素为靶点的 RDC 药物， Insight 数据库推测该药本次申报上市拟用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断。 截图来源：CDE 官网 8月申报上市的非肿瘤新药 除了上述的抗肿瘤新药，8月还有许多其它治疗领域的新药也在中国申报上市或提交了新适应症NDA（见下表），适应症包括阿尔茨海默病、1型糖尿病、重症肌无力、骨髓纤维化、血友病、糖尿病肾病等等，限于篇幅，此处不再一一介绍。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

关注并星标CPHI制药在线 资本与巨头协力角逐赛道，融资逆势增长……核医学的飞速发展，为近年来稍显暗淡的中国医药领域增添了一抹亮丽的色彩。因此，核医学领域的每一个进步，都尤其牵动着人们的心弦。 一、核药赛道的整体规模持续扩大，蓝海市场的赛道迅速升温 核药，又称放射性药物，是通过放射性同位素衰变产生的射线来进行疾病诊断和治疗的一种药物。核药赛道的重要性和市场潜力源于其在医学诊断和治疗中独特的作用以及日益增长的应用需求。自2023年以来，随着国内外药企的纷纷布局，核药这一新兴赛道的热度逐渐上升。 根据Precedence Research预测，2023年全球核医学市场规模为106.5亿美元，到2033年预计将超过314.4亿美元，2024年至2033年间的复合年增长率预计为11.45%，这表明核药市场具有强劲的增长潜力。Vantage Market Research预测，到2030年，核医学诊断在放射性药物中的销售额将占总额的40%以上。这一增长趋势主要得益于癌症诊断和治疗技术的不断进步，以及核医学领域创新技术的引入。此外，强大的产品线和政府推动核疗法普及的政策措施也为该行业的扩展提供了进一步的支持。根据华经情报网的数据，2020年中国核药市场规模达到13.4亿美元，自2017年以来以9.9%的复合年增长率稳步增长。预计到2026年，市场规模有望突破24亿美元，显示出中国核药行业强劲的发展势头和广阔的市场前景。 根据Pharmaprojects数据库，全球上市和在研的放射性药物仅有200多种，其中大部分产品处于早期研究阶段，已获批上市的产品有30多种，拜耳、诺华、GE等头部企业的在研项目数量占比较高。在中国市场，诊断用核药主要是上市多年的核素显影剂；治疗用核药产品则更少，而且都是非靶向药物，近年来新获批上市的产品只有拜耳的氯化镭[223Ra]和Sirtex公司的钇[90Y]树脂微球这两款。在国内市场，东诚药业、中国同辐和远大医药的核药业务在2023年取得了丰硕的成果；后来者们也不甘示弱，恒瑞医药、云南白药和先通医药等都在加快核药管线的研发。在这种情况下，中国的核药行业可谓是“开辟了新局面”。 二、各大药企纷纷布局核药领域 1. 阿斯利康(AstraZeneca) 2024年3月19日，全球制药巨头阿斯利康揭晓了一项重要的战略并购计划，将FusionPharmaceuticals的所有流通股纳入囊中，此次交易的潜在总额高达24亿美元。阿斯利康对Fusion的Fast-ClearLinker技术平台青睐有加，该平台在放射性药物领域的创新性和应用潜力不容小觑。 短短三个月后，6月5日，核药CDMO企业NucleusRadioPharma宣称，其A轮扩展融资已圆满完成，而此次融资的成功，离不开阿斯利康的鼎力支持。这意味着阿斯利康在核药领域的持续深入，不仅借助收购技术平台加快自身研发进度，还通过资金投入扶持核药行业的创新企业，旨在携手推动行业发展，满足未得到满足的医疗需求。阿斯利康的这一系列举措彰显了其对核药赛道长期增长潜力的信心，也凸显了其在创新药物领域不断探索和拓展的战略视野。借助这些战略性投资和并购，阿斯利康正在加速在核药这一新兴领域的布局，力求在全球医药行业中抢占先机。 2. 礼来制药（Lilly） 2024年6月30日，RadioneticsOncology——一家专注于放射性药物的创新公司，宣布与礼来达成重要的战略合作协议。依据协议，双方将共同开展一系列针对G蛋白偶联受体（GPCR）的小分子放射性药物的研究工作。此次合作的预付款高达1.4亿美元，充分显示出礼来对这种创新药物研发的信心和承诺。特别值得一提的是，礼来还拥有以10亿美元收购RadioneticsOncology的专属选择权，这一潜在收购计划有望进一步巩固礼来在核药领域的领先地位。此外，今年5月，礼来已与另一家放射性药物研发公司AktisOncology签署了合作协议。根据该协议，礼来将在全球范围内获得开发Aktis发现的、针对礼来选定的一系列特定靶标的放射性药物疗法和诊断产品的权利。这一系列的战略举措表明，礼来正在积极扩大其在核药领域的研发管道，并持续提升其在精准医疗领域的竞争力。 礼来的这两项合作不仅为自身带来了新的发展机遇，也为核药领域的进步注入了新的动力。通过与业内创新企业的合作，礼来有望加快新型放射性药物的研发和商业化进程，为全球患者提供更多的治疗选择。 3. 诺华制药（Novartis） 7月2日，诺华中国在浙江海盐盛大举行了放射性药品生产项目的奠基典礼，这意味着该项目的建设工作正式拉开帷幕。在商业化领域，诺华凭借在核药赛道的领先优势声名远扬，目前已有两款产品成功推向市场。其中，Pluvicto作为全球医药行业的一款明星产品，表现尤为出色。自2022年全球销售额达到2.71亿美元后，Pluvicto在2023年的营收达到了9.8亿美元，同比增长率高达261%，距离全球药品“10亿美元俱乐部”仅有一步之遥。按照目前的增长态势，Pluvicto的销售峰值有望超过30亿美元，这将进一步巩固诺华在核药领域的领先地位。 7月18日，诺华发布了全球首款PSMA靶向核药Pluvicto的业绩，该药物上半年销售额为6.55亿美元，同比增长45%；如果不出意外，Pluvicto今年的销售额将超过10亿美元，成为重磅炸弹药物之一。 4. 百时美施贵宝（BristolMyersSquibb） 百时美施贵宝以41亿美元收购了RayzeBio，该公司是核药领域的明星企业，已在一级市场成功吸引了诺华、BMS和默克等巨头的投资。 5. TelixPharmaceuticals 7月24日，专注于放射性核素偶联药物（RDC）领域的生物制药公司TelixPharmaceuticals发布一则消息，称其已成功发行价值6.5亿澳元（约合31亿人民币）的可转换债券。根据相关消息，Telix此次的可转债于2029年到期，期限为5年，票面利率为2.375%，初始转换价格为每股普通股24.78澳元，相较于参考股价（每股普通股18.70澳元）溢价32.5%。此次发行预计将于2024年7月30日结束。对于这笔资金的用途，Telix表示，这将为公司提供财务上的灵活性，用于开展具有战略意义的并购交易，并持续投资全球供应链和生产制造。 据动脉橙产业智库的统计，这次融资，超过了此前德国核药公司ITMIsotopenTechnologienMünchen完成的1.88亿欧元（约合14.8亿人民币）的融资金额。 发展至今，Telix在泌尿肿瘤（前列腺和肾脏）、神经胶质瘤、肌肉骨骼肿瘤、骨髓调理这4大疾病领域，构建了广泛的治疗诊断放射性药物候选产品线。目前，Telix已经拥有首款获批上市的商业产品——前列腺癌成像剂Illuccix（[68Ga]GaPSMA-11）。 6. 辐联科技 近日，辐联科技对外宣称，已将FL-091放射性药物在全球范围内开展临床研究、开发、生产以及商业化的专属权利授予SK公司。据悉，该笔交易的总额达到5.715亿美元（约合人民币41.5亿元），这也标志着国内核药领域首个License-out合作正式落地。 7. 远大医药 远大医药在核药领域也进行了多元化的布局，目前已经储备了14种创新产品，包括68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc等6种放射性核素，涉及肝癌、前列腺癌、脑癌等7种癌症类型。值得一提的是，放射性核素偶联药物（RDC）具有精准靶向、强力杀伤肿瘤细胞、延长晚期癌症患者生存期以及诊疗一体化等优势，成为了核药领域备受关注的发展方向。因此，远大医药研发了9种RDC药物，其中3种用于治疗前列腺癌，2种用于治疗透明细胞肾细胞癌，2种用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤（GEP-NETs），1种用于治疗胶质母细胞瘤，1种用于治疗恶性肿瘤骨转移。 8.恒瑞医药 恒瑞医药旗下的天津子公司，在中国核药领域表现出色，成功获得放射性药品生产许可证。这不仅证明了天津恒瑞的实力，也是恒瑞医药在放射性药品生产领域取得的首个许可证。此项成就代表着恒瑞医药在核药领域的研发和生产能力提升到新水平，为其在该领域的进一步发展和创新奠定了牢固基础。 9.云南白药 近日，云南白药的一款创新核药获得临床批准，正式进军核药赛道。这款核药是由其旗下的云核医药研发平台开发的INR101注射液，获批用于前列腺癌患者PSMA阳性病灶的PET成像。此外，云南白药还有一个用于前列腺癌治疗的创新核药项目INR102，目前已完成在模型动物上的药效评估和组织分布研究，同时启动了药学研究，并且完成了前体非GMP生产以及放射性制剂的工艺小试研究。 10.东诚药业与中国同辐 这两家公司是中国核药市场的领军企业，几乎垄断了中国核药市场的大部分份额，以及绝大部分已上市的核药品种。 11.瑞迪奥和百洋携手聚力 2023年11月，我国首个核医学1类创新药的商业化所有权终于揭晓：广东瑞迪奥科技有限公司与青岛百洋医药股份有限公司签订了商业化合作战略协议。瑞迪奥研发的一系列放射性药品，包括核医学肿瘤显像诊断1类创新药99mTc-3PRGD2，以及SPECT等影像设备产品等，在上市后都将由百洋医药在中国大陆地区进行独家商业化运营。 特别值得注意的是，99mTc-3PRGD2是中国首款自主研发的核医学1类创新药，也是全球首个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像药物，已经完成Ⅲ期临床试验，目前正处于上市申请阶段。一旦未来获得批准上市，99mTc-3PRGD2将改变核医学SPECT/CT影像技术无法用于肿瘤诊断、分期和疗效评估的局面，显著降低肿瘤临床检查费用，可能会重构核医学领域的竞争格局。此次合作的焦点——99mTc-3PRGD2，在药物类别上属于放射性核素偶联药物（RDC）范畴，这是当前全球核药研究的热点，被认为是最有潜力、效果最佳的核素药物研发方向。RDC药物是一种将精准靶向分子（如单抗或多肽/小分子，Ligand）和强效杀伤因子（核素，Radioisotope）通过连接臂（Linker）结合在一起而设计开发的药物形式。其中，治疗性RDC通过抗体或小分子（包括多肽）的靶向作用，实现精准的内源性放疗，对肿瘤进行高剂量杀伤的同时减少对正常组织的辐射，从而降低副作用。而诊断性RDC则携带放射性核素，能够实现影像学功能，用于肿瘤的扫描、成像和诊断，满足了集核素治疗和诊疗于一体的临床需求。 三、核药赛道的未来与国内创新 核药领域展现出巨大的发展潜力，预示着未来充满机遇和挑战。根据沙利文的研究数据，到2025年，国内放射性药物市场规模将达到93亿元人民币，有望在2030年进一步扩大到260亿元人民币。 在国家政策的有力推动下，例如《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》的出台，为核药行业提供了良好的环境，推动了高端诊疗设备的研发。国内企业在核药研发方面的步伐逐渐加快，恒瑞医药和远大医药等在放射性核素偶联药物方面取得了显著的成果。同时，国内放射性药物产业链的不断完善，也得益于多家跨国药企在中国市场的战略布局。 然而，国内核药产业的发展仍然面临一些挑战，比如对进口医用同位素的依赖，这可能限制了产业的自主发展。在研发方面，国内核药企业面临基础研究薄弱、原始创新能力不足等问题，药物设计需要突破传统框架，向新靶点和新机制的创新方向发展。专业技术人才的匮乏也是制约产业发展的关键因素，迫切需要加强人才的培养和引进。此外，核药监管的严格性和复杂性也要求企业在合规性和市场准入方面投入更多的精力。 综上所述，国内创新核药企业在未来的发展中，不仅要应对研发、生产、市场推广等多方面的挑战，还要积极抓住政策支持、市场需求增长和技术进步带来的机遇，以实现核药领域的突破和持续发展。 参考资料 1.韭研公社 2.第一财经 3.华经情报网 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~