Shenzhen Small Molecule New Drug Innovation Center Co., Ltd.

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛（以下简称“IDC2024”）于3月13-14日在上海圣诺亚皇冠假日酒店盛大举行。由上海傲顺商务咨询有限公司、药精通Bio联合主办，中国化学制药工业协会特别支持，标新生物、海创药业、爱科百发、奥瑞药业联合协办，共邀请来自全国各大产学研50余专家学者、近千位参会嘉宾相聚于此，在各方的支持下，IDC2024论坛顺利举办，圆满闭幕。如需合作下一届IDC请联系李欣欣 181 1603 67983月13日上午主会场吴诸丽复星医药肿瘤临床负责人和首席医学官授课话题：如何加速小分子药物临床开发的策略考量吴博士首先对复星医药创新药研发进行概述，包括核心创新研发策略、开放式的创新研发体系，接着介绍了肿瘤新药的临床开发策略考量，包括国内抗肿瘤新药研发现状、CDE监管动向、新药临床研发关键决策、药物开发规划、罕见病开发、儿童药物开发。最后介绍了MEK抑制剂在罕见病领域的开发，包括MEK抑制剂的竞争格局、在研MEK抑制剂、FCN-159整体临床研发计划、NF1相关的丛状神经病变（PN）的疾病介绍、司美替尼治疗儿童PN的疗效数据、FCN-159治疗成人NF1的1/2期研究设计及主要疗效结果、FCN-159治疗儿童NF1的1/2期研究设计及主要疗效数据。姜世勃复旦大学教授、美国微生物科学院院士授课话题：广谱包膜病毒失活剂药物的开发姜教授首先介绍了包膜病毒的共有靶点和抗病毒药物，指出现在临床使用的抗病毒药物大都是“守株待兔型”的被动防守性产品，而病毒失活剂药物能够主动进攻，将在大街上流窜的犯人抓捕归案。接着介绍了HIV入侵宿主细胞的过程、HR2多肽 (SJ-2176/T20)抑制HIV融合/入侵的作用机制、抗HIV-1 gp120抗体的作用机制、HIV失活剂 (2DLT) 的作用机制、HIV失活剂（2DLT）的设计、蛋白类病毒失活剂药物的优缺点。最后介绍了小分子通用包膜病毒失活剂的研发并进行总结：FD012通过靶向HR1结构域抑制病毒的融合/进入，并通过作用于病毒包膜来灭活病毒，FD012可以开发成广谱抗包膜病毒药物，以预防和治疗新冠病毒及其他包膜病毒的感染。郑铮予路乾行生物科技创始人&CEO授课话题：分子动力学—新药研发分子机制背后的精密科学郑博士首先介绍了分子动力学模拟（MD）技术助力解决新药发现瓶颈问题，指出分子动力学模拟阐释药物研发分子层面的全方位信息，将传统新药研发PCC前上千次化合物合成试错成本有效降低至百次，接着介绍了分子动力学模拟在药物研发中的作用、MD在药物研发中的作用、配体对激酶构象转变的诱导机制、生物大分子复合物体系中的药物研发。最后总结：利用分子动力学模拟技术可以更好地理解蛋白质的运动模式，有效挖掘结构相似蛋白质的运动模式差异，进而揭示有效的药物结合位点。吴振平和黄医药执行副总裁授课话题：呋喹替尼出海之路吴博士首先指出国际化是创新药企成功的必经之路，接着介绍了出海途径模式包括借船出海和造船出海，介绍了呋喹替尼出海策略考量，有利条件包括：早期优秀的临床数据、全球市场：巨大的肠癌临床需求、对法规和质量标准的理解、财务考虑：风险较低，价值提升。呋喹替尼是首个从发现到III期临床试验均在中国成功完成的抗肿瘤新药，实现“JAMA”零的突破。吴博士接着介绍了创新药出海的布局，需要从医疗需求、成本和模式三个方面考虑。最后小结：创新药出海需要创造有利条件、临床需求是关键、法规/标准要匹配。王勇前FDA资深高级CMC评审官和前美国德瑞德咨询公司副总裁授课话题：创新药审评过程中，FDA对CMC数据的要求和着重点王博士介绍了药物申请的提交途径、新药和改良药物申请的共同特征、FDA 对 IND 制药行业指南、原料药申报时要求提供的信息、IND在临床I期对cGMP的要求、仿制药改良药杂质的质量标准制定、505 (b)(1)新药杂质的质量标准制定、从IND到NDA原料药研发中常见的CMC问题、成药申报时要求提供的信息、成药开发中常见的CMC问题。圆桌讨论：创新不被定义，内卷也要扶摇直上，但该如何规避内卷旋涡？汪俊,凌科药业共同创始人&首席科学官边峰,百时美施贵宝全球药物研发、中国综合科学团队执行总监李佳，朗盛投资合伙人郑铮，予路乾行生物科技创始人&CEO吴振平，和黄医药执行副总裁王勇，前FDA资深高级CMC评审官和前美国德瑞德咨询公司副总裁3月13日下午论坛一王泽人药欣生物董事长、首席科学官授课话题：通过CMC成药性研究优化候选药物王总在授课中强调筛选化合物尤其重要，药剂产品的长药性研究为第一重点也一定要遵从“一切以病人利益为上”为核心，药效高、生物利用度高、稳定性好、生产工艺成熟、毒性低、价格合理、供应链稳定等条件才可以降低药剂开发过程中的成本以及失败率；后续王总详细介绍了成药性研究的每个必要环节并做以详细说明。接着王总介绍了药物递送方式选择的重要性，详细介绍了口服递送成药性研究并且通过案例分享形式讲解了CMC成药性研究可行性；最后王总介绍了药欣生物口服递送和CMC成药性评估平台，具有一系列不同规格的喷雾干燥设备，支持SpraySolTM配方和NCE配方开发以及不同阶段的工艺开发；并且介绍了药欣解决口难溶之道。高萌拓领博泰联合创始人、执行总经理授课话题：调控人体异常免疫反应的创新药物研发自身免疫疾病威胁人类健康，长期需要用药后，用药安全问题需要重点关注。现有治疗类风湿性关节炎的药物有些响应率低，毒副作用大，并且现有治疗手段仍有痛点，也出现药品研发同质化严重的问题，基于此拓领博泰发现受体TLR8在病人样本中异常表达和激活，在动物体内经过验证，此靶点是RA关键靶点。进而世界首创TLR8特异性小分子抑制剂面世，经过动物模型验证药效和安全性具有显著优势，后来推进临床前研究。随后高总对同靶点新药研发现状作了介绍，目前默克，BMS，卫材等都已进入到临床，但都是TLR7/8的靶点，而拓领博泰分别针对TLR7和TLR8分别做了临床验证，可谓目前独一家。现在产品管线TollB-001已经完成首例受试者给药，最后介绍公司的融资规划以推进TollB-001临床II期推进，TollB-002和003推进临床IND，临床以及BD等团队扩充等。如对融资感兴趣可联系：赵昕淇 187 0142 7171杨日芳研究员，原军事医学科学院毒物药物研究所药物化学专业硕士研究生导师授课话题：邻近化学与偶联药物谱尼测试集团谱尼生物医药科技(上海)有限公司合成部杨教授带来了日前爆火的一些行业热点技术，并且详细介绍了偶联药物ADC\多肽偶联药物PDCs\小分子偶联药物SMDCs等，杨教授也指出下一代ADCs包括双特异性ADCs、前抗体-药物偶联物、蛋白降解ADCs、双重在和ADCs,还提出分子胶、Protac和USP抑制剂等蛋白降解剂与靶向抗体的偶联药物等；接下来杨教授详细介绍了临近诱导药物：大多邻近诱导药物也是靶向蛋白降解剂TPDs，TPDs相关分子的形态则包括分子胶。最后杨教授详细介绍了基于蛋白酶体的TPD、基于溶酶体的TPD以及PID等并且介绍了谱尼生物医药一直是服务平台：药物合成、药物分析、重要开发、药物制剂、PK/PD平台、GLP平台、生物分析平台，涵盖总药物发现，药学研究，临床前研究以及IND综合申报等。杨教授也给在场观众展示了药物合成平台-研发实验室、药物生产平台等。柳红中国科学院上海药物研究所研究员、国家科技创新领军人才授课话题：“天然产物库”——创新药物发现的重要源泉柳红研究员首先讲述原创新药研发从实验室到临床的整个过程，离不开筛选、药效、药代、安评、制剂等多种技术的联合应用和生命科学、化学、信息科学、医学、材料科学等多学科的交叉融合；随后介绍天然产物的优势以及挑战：天然产物是创新药物研发的重要源泉其相关药物约占上市药物50%、天然产物具有结构复杂性、多样性和独特性但是天然产物研究也存在挑战：化学空间拓展受限、类药性不佳和靶标机制不明；随后介绍了源于植物的天然药物：青蒿素、阿司匹林、二甲双胍、紫杉烷类抗肿瘤药物、溴铵类慢阻肺治疗药物、胺碘酮、奎宁衍生的合成抗疟药等等，最后详细介绍了四氢异喹啉类小檗碱衍生物活性及靶标研究：通过搞笑合成技术、天然产物结构修饰以及AI药物设计等手段，构建和发展独特性、多样性的杂环化合物库“含单环、双环、三环、四环等不同环系，约含400种骨架8000余个分子的化合物库”；最后柳老师介绍了候选药物研发情况：9个创新药物获得国内外临床批件15项，其中5个完成I期进入II期或III期临床，实现成果转化9项。窦登峰成都先导先导化合物发现中心副总裁授课话题：DEL for Kinases: A Systematic Approach to Novel, Potent and Selective Ligand Discovery窦总授课开始以销售TOP100的小分子结构式为开始，汇总了小分子药物百强中的激酶抑制剂以及过去二十年中批准的激酶抑制剂，通过已批准的激酶抑制剂结构及其发展趋势、EGFR抑制剂、JAK抑制剂发现，DEL药物筛选是非常重要的，那么DEL技术在小分子发现中创造了什么？窦总通过新型强效NAA50抑制剂的发现；新型、强效和中性NLRP3抑制剂的发现；新型单激酶选择性RIP1抑制剂发现；强有力证明了DEL的重要以及对药物发现的功劳。成都先导可以提供DEL技术专业知识以及创新药物发现研究，成都先导建立了通过DEL选定Target到Lead到PCC以及IND全流程的专业化服务平台。田元凯复（苏州）生物医药有限公司副总裁授课话题：亲和筛选技术赋能小分子药物研发全流程凯复生物田总讲到小分子创新迫在眉睫，那么怎么将化合物筛选出来显得尤为重要，凯复医药的亲和力筛选系统有效与DEL与其他高通量筛选系统的结合，可以让筛选更加高效与精准，亲和力筛选系统主要是在化合物混合库中加入可溶性靶蛋白，然后经过孵化以及分离将亲和的小分子吸附出来，然后通过解离以及捕获获取最终筛选出小分子，过程更加简单高效，每天铜梁可达到25万化合物，广泛应用于可成药/不可成药靶点；最后田总结合平台分享了针对非活性蛋白靶标的筛选，部分靶标蛋白筛选，加速先到化合物优化等等。最后通过案例形式展现了凯复生物亲和筛选技术可以赋能从Hit到PCC研发全流程。张寅生华汇拓医药总经理授课话题：氘代化作为药物发现的新策略-浅谈氘代药的创新价值氘代药物先导化合物筛选出来到临床的过程需要太多细节:药物成功与否与药物分子以及DMPK等都相关，那么氘代药物创新价值有哪些呢？世界上首个批准上市的氘代药-氘代丁苯那嗪是作为一种新的化学实体 (NCE) 通过 505(b)(2) 监管途径获得批准、中国首个上首个批准上市的氘代药物甲苯磺酸多纳非尼片于2021年作为1类新药获得批准。然后分享了氘代ADC创新点可考虑IP，已知药物或活性分子氘代药专利的创造性隐患。最后通过SWOT分析方法分析了氘代药物：氘代更便宜和风险较小的开发新化学实体方法、可用于天然产物改造、可以作为创新成药优化的一种手段、氘代化实例进入专利以防专利化合物被他人氘代。存在机会也有挑战：缺发监管指南、已知药的氘代物存在知识产权问题、低的收益与病人是否愿意使用氘代药不确定，也分析了优势和劣势在此不详细赘述。3月14日论坛一金锋新樾生物副总经理授课话题：新药ND-003临床前抗纤维化研究金总首先介绍了抗纤维化的市场和转化医学研究进，进而引出了ND-003项目：ND-003是一个高选择性的激酶抑制剂，选择性的抑制了DDR1/CSF1R激酶，两者协同、特异性地干扰组织器官纤维化过程，从而阻断或有效遏制纤维化进程，适用于组织器官纤维化适应症的治疗；ND-003在临床前动物模型中，显示出明显的抗纤维化和抗炎作用；ND-003的治疗窗非常好，其NOVEL值在大鼠和犬中分别高达1000 mg/kg/day 和 500 mg/kg/day，安全性极高；ND-003肺纤维化、肾纤维化适应症已经获得中美两地临床试验许可，进入临床试验阶段；最后金总介绍了广东省小分子新药创新中心（深圳市小分子新药创新中心有限公司）技术平台：小分子、人工智能、多肽、大分子、绿色合成等，创新产品小分子创新药、改良型生物药、ADC/纳米抗体创新药等；投资孵化新樾生物、奥礼生物。叶军民上海爱科百发生物医药技术有限公司首席科学官授课话题：呼吸道合胞病毒最新药物发现和进展爱科百发公司叶总首先介绍了公司在上海、北京、美国等地的布局，以及目前研发管线，目前进展最快的RSV在NDA阶段；随后叶总介绍了RSV感染的临床需求和挑战：每年3亿+病例，约4000万患者需要药物治疗，90%婴幼儿在2岁前均曾感染过RSV，这些数字可谓触目惊心，足以体现临床的急迫需求；那么抗RSV领域的创新研发态势有哪些？特效治疗药物、抗体、疫苗具有管线，有些已到临床三期；最后叶总介绍了爱司韦®的临床开发经验以及爱科百发在RSV领域的布局：全球首个在中重度RSV感染住院婴幼儿中成功开展的口服抗病毒药物三期临床试验、爱司韦 证实了良好的安全性与耐受性，和安慰剂在不良事件的发生率上没有显着差异，RSV预防/治疗即将开启新篇章也是叶总对整个行业的期待。张强浙江大学医学院，PI研究员，博士生导师；浙江大学附属第二医院双聘教授授课话题：可视化传感器技术在创新药物研发中的应用张教授首先介绍了传感器技术的原理，进而对传感器技术与其他技术的对比，DE的技术本质是检测蛋白和化合物的互作；人工智能的技术本质是预测蛋白和化合物的互作；传感器+高内涵药物筛选”是将化合物和蛋白互作、化合物对蛋白的功能检验、化合物对细胞的毒性“三合一”的平台技术, 是人工智能无法取代的。最后张教授详细介绍山东博观成像生物科技有限公司，依托浙江大学医学院和烟台生物医药健康产业发展集团有限公司两大平台，在烟台和杭州两地均设有实验室(均参照美国加州大学UCSF实验室建设）了并且详细介绍了四大先导化合物检测+筛选平台：1是Candy技术，检测蛋白-蛋白互作、 2是SPARK技术，检测激酶活性、 3是FLIPGFP技术，检测水解酶活性、 4是Trio技术，检测GPCR活性。公司技术开发团队可根据客户需求从源头开发探针及药物效果评价体系，并根据客户需求建立“特定疾病模型下的”高通量筛选模型。张严冬开悦生命创始人兼董事长授课话题：靶向RNA解旋酶作为新型癌症疗法的技术开发中国癌症药物研发迫切性:有很多癌症是没有靶点的，所以靶点开发任务艰巨。中国肿瘤新药研发赛道拥挤，在世界市场还未能占据一席之地，在此情况下，张博士带来了RNA解旋酶为肿瘤药靶带来新曙光。张博士随后介绍了RNA解旋酶抑制剂以及治疗应用，进而介绍额深圳开悦DHX33项目，DHX33蛋白在多种癌症组织中的表达，从DHX33抑制剂的发现、筛选和优化可以看出DHX33在涉及多个癌种的30多种癌细胞中显示了明显的调节作用，表明DHX33作为药靶的广谱性；DHX33的广谱性，亦可用于RAS突变型癌症药物的开发，对多种RAS突变型均有良好效果。最后张博士介绍了公司的研发管线，其中小分子新药管线KY1针对肠癌、肝癌的项目目前到临床I期。代长贵希格生科首席运营官授课话题：类器官疾病模型整合AI赋能肿瘤创新靶向药研发希格生物代长贵博士介绍了创新领域类器官疾病模型与AI的碰撞，给行业带来的火花：目前希格生物团队已完成3轮融资，金额达到1.5亿元。接着代博士通过传统药物研发的痛点“周期长、花销巨大、成功率低”等方面引出解决方案：类器官+AI，通过3D类器官疾病模型可以获得更真实靶点和接近病人反应的药效，然后通过AI进行药化设计优化至PCC阶段，最后通过Biomarker贯穿药物研发与病人选择的整体方案；类器官兼顾了高通量筛选以及人体相似等优点，目前罗氏等大药企已入局。希格生物商业模式AI药物设计和合成，类器官疾病模型相结合赋能药企药企研发，最后代博士也表示类器官+ AI 也将是生物医药“换道超车”的战略性机遇。赵家宏盛世泰科首席医学官授课话题：小分子创新药临床开发阶段的挑战赵总表示创新小分子药物具备体积小、渗透好、毒性小、口服方便、研发速度快、工艺成熟、稳定性好等优点，但是小分子创新药也面临监管环境、研发环境、市场环境等挑战，开发死路上如何凸显药物特新？中国创新药物的研发是从医药大国转变为医药强国的必然途径，其中临床试验效率和质量的提升是刚性需求：创新药物的研发是“富人的游戏”，提高临床试验效率和质量需要足够的投入。临床试验质量经验积累至成熟需要时间的沉淀，具备技巧的团队。我们不能因为临床试验质量的“投入与产出”不成比例而放慢脚步。临床试验质量是一个系统性问题，其中“流程建设，软硬件建设，人员建设”三要素（铁三角关系）是基本发展规律。周显波阿斯诺来(上海)医药科技有限公司创始人CEO授课话题：基于表型筛选的CNS新药研发阿斯诺来2023年1月成立于上海自贸区, 专注于认知疾病领域的创新型生物医药公司，深耕神经可塑性假说，多方位布局。周总表示AD具体病因不明假说众多、有效药物匮乏、药物研发失败率高，面临历史性挑战和机遇，但是中美药监局批准上市AD药物和日本批准的单一诊所干细胞疗法：美国FDA激励AD创新。神经免疫管线，CNS新药研发历史上表型药物筛选做出了重要贡献；AI, 干细胞等和更精准的检测新技术加持下的表型药物筛选有望为CNS带来更多突破 ；阿斯诺来的AN1001有望为多个CNS疾病带来革命性创新疗法、通过胃肠迷走神经起效的CNS药物突破BBB的创新模式、动物和人体实验结果支持认知障碍和PD非运动症状适应症的进一步临床开发。周巧霞曾任CNS新药研发公司临床医学副总裁授课话题：CNS临床试验的不确定性中枢神经系统临床试验具有一定的复杂性，以及其在医学研究中的重要地位，在中枢神经系统临床试验中，尽管II期的临床试验结果令 人鼓舞，但在III期临床试验中安慰剂效应增加，这可能是部分III期临床试验失败的原因之一，基于此周总详细介绍安慰剂、反安慰剂和霍桑效应在中枢神经系统临床试验中的作用，阐述试验中存在的各种不确定性因素。最周周总给与未来方向和建议：对安慰剂、反安慰剂和霍桑效应机制的深入研究、改进临床试验设计，以减少不确定性、通过各种因素的分析和矫正来获得更加可靠的数据。马伟伟卓凯生物总经理授课话题：用表型筛选开发CNS的创新药卓凯生物具有以基础科研为核心驱动力，以临床研究为开发抓手的团队，现在管线之一全球领先的脑靶向Rac1活性抑制剂50561，已进入治疗AD临床IIa期，中枢神经系统的新概念药品管线即将迎来爆发。50561具有优异的临床前药效 ：25个药效学实验多角度论证—药效优异、延缓疾病进展、机制普适且得到多种动物模型验证；50561机制优越性：特异抑制记忆相关脑区Rac1活性；50561适合作为治疗AD的药物：脑特异性好，长期毒性低；50561片健康人I期：安全性好，PK符合预期，且在健康人上看到了有效性的Poc信号。最后马总介绍了公司的另外管线：抑制神经退行，治疗ALS/AD的JK-new项目，将和50561形成互补，预计年内PCC。周雪飞杭州仟岱生物科技有限公司总经理，创始人授课话题：如何高效开发解决临床需求的新型小分子药物基于临床需求开发药物是大家都认可的一条药物研发路径，临床需求确定，以适应症为起点的药物靶点选择，作为首选治疗小分子药物的优势以及挑战分析；进而通过AI辅助小分子药物发现每个步骤，随着AI算法模型日渐精准的药物预测和设计，目前已有>100个AI设计药物进入临床阶段；后续周总通过几个案例分享了AI对小分子药物辅助作用的说明，以及仟岱生物AI辅助筛选的药物递送系统实例的分享；未来十年，利用深度学习和大数据分析等AI技术，结合药物专家科研能力简化药物开发过程和提升成功率是必然的发展趋势。进而周总重点介绍了临床开发策略：加速临床开发方法以及全球临床开发基本策略，也介绍了临川1期、II期、2b、III期设计案例，可谓讲解非常详细；最后总结患者临床需求必不可少四个方面“临床信息数字化、AI加速药物开发速度、基础研究成果转化、适应症和靶点验证”。3月13日下午论坛二秦冲青岛海洋生物医药研究院副院长授课话题：靶向雄激素受体降解剂药物的发现青岛海洋生物医药研究院副院长秦冲带来的话题是靶向雄性激素受体降解剂药物的发现。秦院长先介绍了前列腺癌对患者的影响，以及在国内发展的现状，秦院长详细介绍了雄激素受体信号的通路图，以及相关受体末端的结构图。秦院长展示了相关的实验数据图，以及在小白鼠上的研究成果，最后秦院长介绍了有关的雄性脱发实验数据。徐石林中国科学院上海药物研究所研究员授课话题：PROTAC靶向表观遗传调控蛋白上海科学院上海药物研究所的徐石林徐教授带来的演讲话题是靶向表观遗传控蛋白的PROTAC药物研究。徐教授先介绍了有关药物研发过程，以及表示表观遗传控蛋白是重要的药物靶点。徐教授介绍了有关靶点的开发难度，以及，相关数据。徐教授展示了解决该问题的相关措施和相关研究图表。付利强杭州格博生物医药有限公司联合创始人 &首席技术官授课话题：分子胶降解剂的理性设计杭州格博生物医药有限公司联合创始人&首席技术官付利强付总的演讲话题是分子胶降解剂的理性设计。付总先介绍了有关的技术的前沿和历史发展。付总介绍了相关实验中的结果数据以及相关的图表，并且分享了有关的学术研究文献。付总也分享了在实验中相关的新发现，同时也介绍了相关的分子胶结构，展示了有关的图表。王小健爱思益普高级研发总监授课话题：助力新药研发之Protac爱思利普的王小健王总监带来的演讲话题是助理新药开发。王总的演讲分两个部分。王总先介绍了该领域的发展历史和公司的相关信息。王总详细介绍了公司的相关产品，展示了有关产品的优势和便捷，以及全面性，在演讲中王总监分享了有关了相关的案例，以及相关数据，最后展示了公司的未来的发展战略。叶向阳本欣医药CTO授课话题：靶向GSPT1分子胶新药的研发本欣医药的CTO叶向阳叶总的话题是靶向GSOT1分子胶新药的研发。叶总从公司概况，研发管线，公司优势，重点项目，以及公司的商业模式，发展规划和融资计划。叶总了介绍了四种相关的公司重点发展的靶点，以及分享了有关的实验的数据。最后叶总对演讲做了一个小的总结。3月14日论坛二杨小宝标新生物医药科技（上海）有限公司创始人、董事长兼首席执行官授课话题：蛋白降解双平台驱动同类最优药物研发标新生物的创始人&董事长杨小宝杨总带来的话题是蛋白降解双平台驱动同类最优药物研发。杨总从五个方面展开讨论，分别是：蛋白降解领域概要；标新生物技术平台；标新生物产品管线；标新生物团队介绍；企业荣誉及其致谢。在演讲中，杨总展示了有关的临床数据和图表。张兵杭州多域生物技术有限公司副总裁授课话题：开发新型药物作用模式Protac解决难成药性靶点问题多域生物副总裁的张兵张总介绍的话题是开发新型药物作用模式Protac解决难成药性靶点问题。张总先介绍了演讲内容的背景和之前所遇到的困难，然后张总介绍了有关PROTAC方面发作用机制。张总展示了有关临床试验结果，并表示试验结果乐观。最后张总介绍了有关公司的发展以及相关的核心团队。曾雳和径医药首席执行官授课话题：选择性EGFR-PROTAC药物HJ-002治疗非小细胞肺癌的开发和展望和径医药科技的首席执行官曾雳曾总带来的话题是选择性EGFR-PROTAC药物HJ-002治疗非小细胞肺癌的开发和展望。曾总主要从：PROTAC简介，非小细胞肺癌和EGFR；HJ-002的体外体内药效，HJ-002成药性，安全性和临床计划，以及PROTAC展望五个方面展开讨论和演讲。蒋白山武汉大学教授授课话题：利用PROTAC降解剂靶向MYC高表达肿瘤武汉大学蒋白山蒋教授的演讲话题是利用PROTAC靶向MYC高表达肿瘤。蒋教授的演讲内容主要从三个部分展开，分别是：PROTAC简介，针对MYC 高肿瘤的PROTAC策略，以及对课题组的一个简短的介绍。最后蒋教授做了简短的致辞以及对未来发展表示了期待。杨静同济大学生科院，PI研究员，博士生导师，同济医院双聘研究员授课话题：血液肿瘤靶向降解药物研发同济大学的杨静杨教授带来的演讲话题是血液肿瘤靶向降解药物研发，杨教授先回顾了整合细胞内蛋白降解的两种途径，之后杨教授主要从3个方面展开讨论，分别是靶向DUB降解致癌蛋白，克服AML耐药性；DUB/E3基EZH2降解剂的发现及其在DLBCL治疗中的应用；小分子降解物支持CAR-T治疗r/rDLBCL和其他实体瘤张继跃奥瑞药业联合创始人兼首席执行官授课话题：基于新型E3连接酶配体及相关PROTAC的开发和应用奥瑞药业的联合创始人张继跃张总的带来的话题是基于新型E3连接酶配体及相关PROTAC的开发和应用。张总围绕三个演讲话题展开讨论，分别是PROTAC技术的简单历史回顾，E3连接酶在PROTAC中的应用和发展，蛋白降解小分子药物研发的现状，挑战和机遇，以及奥瑞药业在研发平台及现有管线。最后张总做了一个简短的总结。孔韧普美瑞（苏州）生物科技有限公司经理授课话题：蛋白质复合物结构预测及其在药物研发中的应用普美瑞生物科技的经理孔韧孔总带来的演讲话题是蛋白质复合物结构预测及其在药物研发中的应用。孔总先介绍了有关的实验研究的背景和之前所遇到的状况，在演讲中，孔总展示了有关三元复合物结构与分子设计的视频，图表，以及相关的数据，在最后对行业的发展提出了美好的期待。韩欣浙江大学第一类“百人计划”研究员、博士生导师授课话题：如何提高PROTAC的口服生物利用度？浙江大学的韩欣韩教授对有关如何提高PROTAC的口服生物利用度。韩教授主要从六个方面展开讨论，分别是：PROTAC技术的背景及研究现状；新型高效雄激素受体降解剂ARD-61系列化合物的开发(非口服)；口服雄激素受体降解剂ARD-2128/2585系列化合物的开发；临床口服雄激素受体降解ARD-2051/1676的开发及转化；总结与展望；胡振一中国科学院上海有机化学研究所研究员 授课话题：PhosTAC-靶向蛋白磷酸化调控的双功能分子中国科学院上海有机化学研究所的胡振一胡老师带来的演讲话题是PhosTAC-靶向蛋白磷酸化调控的双功能分子。胡老师的演讲内容主要分PhosTAC介绍；PhosTAC概念验证；探索靶向AD的PhosTAC；探索利用PhosTAC实现激酶双重抑制四个部分。3月13日下午论坛三申有青美国医学与生物工程院院士，浙江大学求是特聘教授，浙江大学化学工程与生物工程学院院长授课话题：核酸器官靶向递送与透皮递送申教授首先介绍了抗肿瘤递药系统、包括递药系统PLAT001、SNB101、BL0006。接着介绍了基因药物的应用瓶颈、基因递送系统、非病毒基因转染过程、mRNA表达的瓶颈、刺激响应电荷反转纳米药物递送系统、类脂质分子设计及筛选、脂质体构建及表征、mOVA/LNP抗肿瘤效应、mRNA脾脏、胰腺特异性表达的应用。最后介绍了小核酸无损透皮递送，包括siRNA-conjugate/DOTAP 透皮治疗雄性激素脱发、C-siAR7/DOTAP体内透皮生发。周建平国家药典委员会委员（药剂专业主任委员），中国药科大学药剂学教研室主任 授课话题：胶束注射制剂的处方设计与质控策略周教授首先对胶束注射剂进行简单概述，指出胶束注射剂的优势：粒径小、耐受剂量高、无需超敏处理、操作简便。接着介绍了胶束注射剂胶束注射剂处方设计及制备工艺，胶束注射剂质量评价及其风险控制。最后对胶束注射剂进来未来展望：相比于化药，DNA、RNA、蛋白质等药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确等特点，在临床治疗效果上更具优势。邱利焱浙江大学教授授课话题：创新化疗药物复合脂质体研究邱教授首先指出癌症严重威胁健康、防控形势非常严峻，介绍癌症化疗的治疗优势和局限性。就如何克服化疗局限性？这一问题，邱教授介绍了纳米药物递送系统，并以阿霉素脂质体和紫杉醇纳米制剂为例具体阐述，接着根据CDE相关指导原则，指出研发临床优效的改良型新药具有重要意义。最后总结：“老药新用”的创新制剂，可以实现临床化疗的增效减毒，并且介绍了团队和企业合作研发高端注射剂产品，包括脂肪乳、脂质体、胶束、微球。葛季声苏州华健瑞达首席技术官授课话题：从不同维度考虑505（b）（2）和改良新药的立项机会-兼论中美之特点葛博士主要从法规、知识产权、药学、市场和成本综合考量改良新药的立项，介绍了505(b)(2)新药的定义、改良新药立项的临床优势考量、理想的505(b)(2)新药项目、药物的口服吸收过程、影响口服药物吸收的生理因素和药学因素、药物化学性质对GI吸收的影响因素、药物盐型、电离态、pKa、亲脂性对GI吸收的影响、药物多晶、无定形、水合物、溶剂化物对GI吸收的影响、药物粒度和有效表面积对GI吸收的影响、药物溶解度和渗透率对GI吸收的影响、药物递送系统对经皮吸收的影响、基于风险评估的立项思路、505(b)(2)/改良新药失败原因。吴小涛南京济群医药科技股份有限公司总经理授课话题：改良型新药的案例分享与研发策略吴博士通过几个改良型新药案例指出，改良型新药有多个方向可以考虑，醋酸阿比特龙的纳米晶技术，增加药物比表面积，增加溶解度，降低剂量，提高生物利用度，消除食物的影响，可以餐前餐后服用。不仅节约的成本，也提高了患者用药的顺应性；GP505通过盐型的改变，也增加了药物的溶解度，而且改变了药物在高pH的溶解性，可以在小肠段溶解吸收，极大的提高了患者的顺应性；多塞平是一个典型的多作用靶点药物，最早高剂量用于治疗抑郁症，典型的副作用是嗜睡，通过靶点--剂量研究，通过抗组胺起到治疗失眠作用。张振湖南恒兴医药科技有限公司DMPK&临床药理执行总监授课话题：化学创新药与改良型新药开发中的临床/定量药理考量张博士首先概述了临床研究分类，介绍创新药物开发过程中的临床药理研究，NMPA改良型新药（化学药）的具体类别，利培酮 & 上市后5次改良开发，临床开发基本思路，临床试验设计与评价并通过案例分享，最后总结：药审中心针对改良型新药于近些年关注度提升，并对该方向的发展起到了积极作用；申办方提出的问题主要为“立题是否成立”和“临床方案是否可行”两方面；中心老师给出的回复，首先给出明确答复“是与否”，其次对临床试验的开展内容给出了明确的指导，对真正希望在改良型新药方向有所投入的申办方来说，非常有帮助；审评老师回答问题的核心，还是在“临床价值”上，所以申办方如何将药物进行改良并最终实现了真正的临床优势，才是项目开发的最初目标和最终结果。3月14日论坛三王淑君沈阳药科大学药学院教授、博士生导师、国家食品药品监督管理局药品审评中心外聘专家授课话题：改良型新药差异立项思考及关键技术王教授首先介绍了FDA近10年批准的药物，指出新药审批再度趋严，难上加难，改良型新药研发越来越受到关注。接着介绍了改变药物剂型不改变给药途径的立项思考、改变给药途径的立项思考、改良新药立项思考。接着指出复杂纳米制剂的研发越来越被关注，是国内企业当前创新技术基础和仿制药格局洗牌趋势下的重要选择，脂质体、白蛋白纳米粒等复杂制剂极具潜力，复杂纳米制剂在肿瘤治疗领域已取得突出成就，同时“卡脖子”辅料的研发是目前热点，疫苗是肿瘤免疫治疗的热点。汪晴大连理工大学化工学院药学系主任授课话题：透皮给药新药临床前药学研究的有效性与规范性汪教授介绍了透皮给药系统、各国关于IVRT和IVPT的技术指导意见、扩散池结构与搅拌效果（计算机模拟）、扩散池结构与搅拌效果（试验验证）、IVRT与IVPT析因、皮肤对IVPT数据有效性的影响、皮肤种类对药物渗透的影响、皮肤处理对数据的影响、皮肤个体差异对数据的影响、皮肤解冻条件对数据的影响、皮肤水合（IVPT时间）对数据的影响、皮肤结合对数据的影响、皮肤代谢对数据的影响、AI辅助TTS创新药研发、TTS临床前药学研究试验平台构建。袁旭东艾康药业创始人授课话题：复杂药物递送系统袁博士介绍了已经上市的复杂药物递送系统产品、复杂药物递送系统FDA报批途径、复杂药物递送系统的研发关注程度、复杂药物递送系统的仿制药和创新药、复杂药物递送系统生物等效的审批途径、复杂药物递送系统的生物等效、使用模型研究药物递送系统的生物等效、脂质体药物递送系统和关键质量属性、Exparel多室脂质体的研究、混悬滴眼液、吸入制剂、透皮吸收制剂、局部外用制剂、皮肤药物动力学、微球缓释制剂、铁胶体制剂产品。佐建锋燃点(南京)生物医药有限公司副总经理授课话题：创新制剂技术在改良型新药中的价值佐博士介绍了改良型新药的指导原则、改良型新药的指导原则的核心思想、创新制剂技术在改良型新药中的应用、创新制剂技术的技术平台、创新制剂的市场价值、创新制剂聚焦的治疗领域、已上市及在研原位凝胶长效注射剂产品、原位凝胶作用机制、原位凝胶优缺点、原位凝胶的设计思路、改良型新药系统—长效释放平台、原位凝胶的应用思路、纳米技术在改良新药的比较优势。吴有斌宜昌人福药业有限责任公司产品开发中心副主任授课话题：连续制造—为高端药品生产降本增效吴博士首先对药品连续制造进行概述，连续制造技术将反应集成于一个体系中连续进行，并加以严格的参数控制，不仅能够提高对反应的控制，还简化了操作步骤，可极大缩短生产周期，能够有效降低成本，让药品更加可负担。接着介绍了全球监管发展概况和连续制造的应用案例，最后表达对连续制造经验的思考，通过不断完善连续制造相关标准,将减少实施药品生产的技术障碍,帮助和鼓励我国制药行业尽早应用连续制造技术提高产品质量,推动制药行业向自动化、信息化和智能化的高质量发展,推进我国向制药强国战略目标不断迈进。侯曙光中国药典委员会委员，成都中医药大学首席教授，博士生导师授课话题：核酸药物的吸入递送侯教授首先介绍了核酸药物的治疗领域和特点、核酸药物设计与修饰、LNP递送、吸入药物递送和吸入制剂优势、国外在研核酸药物递送。接着通过四个mRNA吸入递送案例进行分析，最后总结：基因疗法、纳米递送与吸入给药创新技术的系统性结合，加速和拓展了核酸药物的治疗手段和临床应用，推动了行业发展。陈永奇珠海瑞思普利医药科技有限公司董事长＆CSO授课话题：吸入制剂的药代动力学和生物分析陈博士介绍了鼻及肺部的基本特性、肺部的结构与生理特点、吸入制剂及其药代动力学特点、鼻腔吸入制剂的药代动力学及其影响因素、影响药物鼻粘膜吸收的因素、肺部吸入制剂分类、肺部吸入制剂的药代动力学及其影响因素、肺部吸入制剂的药代动力学、影响肺部沉积和临床疗效的主要因素、吸入制剂体内外相关性（IVIVC）研究意义、吸入制剂体内外相关性研究方法探讨、生物等效性人体PK研究、PK在吸入制剂仿制药评价中的作用。最后总结：随着行业对吸入制剂的药代动力学和生物分析特点认知逐渐深入和完善，必将会促进吸入制剂的研发，为临床合理用药提供重要的科学依据。吴四清湖南九维生物医药创始人/ 董事长授课话题：改良型新药的立项思考吴博士从改良型新药的内涵、改良型新药的必要性、改良型新药的优势、药学研究、非临床研究、立项考虑这几个方面展开介绍，最后总结：改良型新药的立项和开发应始终坚持以临床需求为导向，体现临床优势，脱离临床实际意味着高风险、建立产品的技术壁垒、专利壁垒和生产成本优势，以延长产品生命周期和市场独占期，实现最大获益、优先选择临床治疗金标准的药物进行改良，其次是有特殊临床特点或优势的药物（如，安全性、成本优势等）。刘万卉诺桥制药（成都）有限责任公司首席科学官授课话题：长效缓释微球注射剂研发与产业化刘博士介绍了注射用长效微球制剂、注射用微球上市产品、长效缓释注射剂的市场价值、注射用长效微球制剂开发、绿叶项目立项切入点、利培酮微球、戈舍瑞林微球、曲安奈德悬浮注射液、注射用长效微球开发系统、PLGA的质量控制、注射用长效缓释微球制剂质量评价、体外释放度方法开发、加速释放方法的开发、体内外相关的释放度方法的开发、微球内药物分布研究、FDA批准的利培酮1个月制剂（Perseris Kit）的非临床研究内容。现场精彩瞬间支持媒体再次感谢所有出席IDC2024论坛的演讲嘉宾、支持单位、参会嘉宾，因为有您们的关注与支持IDC2024才能顺利圆满举办。国家政策马上迎来新的变化，对创新药领域带来极大利好，期待在未来的时间里，见证创新药领域的奇迹！期待在IDC2025第七届化学创新药研发与分析论坛中再相聚！预约IDC2025宣讲、展位事宜请联系：李欣欣 18116036798.戳“阅读原文”查看更多IDC2024更多现场精彩照片!

2024年2月4日，由深圳市小分子新药创新中心有限公司（简称“小分子中心”）与其孵化企业深圳市新樾生物科技有限公司(简称“新樾生物”)共同研发的1类新药ND-003完成首次受试者给药（FIH）。该研究（CTR20233737）是一项在实体瘤病人中开展的单、多次给药的I期剂量递增和扩展的临床试验，目的是为了探求ND003在肿瘤病人中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步的有效性，为后续的临床研究提供支持。据小分子中心消息，ND-003近期先后在中国和美国获批4个适应症，涵盖肿瘤、肺纤维化、肾纤维化和特应性皮炎，具体研发进度如下：2024年2月4日，肿瘤适应症完成首例受试者给药；2024年2月2日，特应性皮炎适应症获得美国FDA临床试验许可；2024年1月17日，特应性皮炎适应症获得中国NMPA的药物临床试验批(IND)(通知书编号:2024LP000160和2024LP000161)；2024年1月8日，肺纤维化和肾纤维化适应症的临床试验申请于近日收到FDA的批准函；2023年12月19日，肾纤维化适应症获得中国NMPA的药物临床试验批准(IND)(通知书编号：2023LP02592 和2023LP02593 )；2023年12月14日，肺纤维化适应症获得中国NMPA的药物临床试验批准(IND)(通知书编号：2023LP02509和2023LP02510)；2023年10月17日，肿瘤适应症，获得中国NMPA的药物临床试验批准（IND）（通知书编号：2023LP02037、2023LP02038）；2023年7月13日，ND-003肿瘤适应症获得美国FDA临床试验许可（IND）。此前，2023年09月23日，由广东省小分子新药创新中心（简称“小分子中心”）与小分子中心首个孵化的企业--深圳市新樾生物科技有限公司（简称“新樾生物”）举办的“评估 ND-003 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征以及初步有效性的单臂、非随机、开放、剂量递增及剂量扩展、多中心 I 期临床研究”研究者会议在广州顺利召开。ND-003 I期临床试验的组长单位是中山大学肿瘤防治中心，由知名的肿瘤内科专家张力教授担任主要研究者(Leading PI)。来自全国约25家研究中心60余位肿瘤专业和临床试验机构的专家齐聚一堂、献计献策，为试验的顺利开展打下了坚实的基础。全员大合照会议首先由张力教授作开场致辞。张力教授表示：ND-003是一种高选择性激酶抑制剂，临床前数据表现出非常好的治疗窗，期待在大家的通力协作下，ND-003临床研究能取得优秀的成绩，作为国产原研药物，为更多肿瘤患者带来福音。关于小分子中心小分子中心作为省级制造业创新中心，不断探索兼顾社会效益、经济效益的可持续发展模式，始终以完成技术开发到技术扩散到首次商业化应用为目标，以满足患者临床需求为切入点，着力突破行业“卡脖子”的技术难题，赋能产业上下游资源。此次ND-003从实验室技术推向临床阶段，即是小分子中心技术扩散与商业化应用的典型案例。小分子中心将联合新樾生物，加快研发步伐，继续“攻坚克难”，助力推动行业高质量发展。关于新樾生物深圳市新樾生物科技有限公司于2021年4月成立，是广东省小分子新药创新中心孵化并控股的产业化公司。新樾生物依托具有自主知识产权的DEL3.0建库和独有的活细胞筛选技术，针对未被满足的临床需求，建立专注于FIC创新药设计、研发和产业化的创新药全生命周期体系，致力于成为一家国际领先、特色鲜明的新药研发型生物制药公司。关于ND-003ND-003是新樾生物与小分子中心联合开发的一种高选择性激酶抑制剂，其在1 μM的浓度下，仅可抑制TRK、RET等少数几个激酶，表现出很高的选择性和特异性，且对相关突变蛋白具有更高的抑制活性。临床前研究显示，ND-003具有极高的治疗窗，在大鼠以及犬的14天剂量范围确定试验中，大鼠和犬分别可耐受>2000 mg/kg/day和>500 mg/kg/day的超大剂量，且在多个适应症的动物药效试验中起效剂量<2 mg/kg，具有极高的临床应用前景。来源：广东省小分子新药创新中心公众号声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

国内1类化药新增品种数量，一直以来都是衡量国内创新药研发能力及增长幅度的重要数据之一。尤其是首次申报的IND品种，更加体现着国内新药的创新能力、创新动力和创新方向。2023年，国内1类化药首次IND注册申报，共计311个品种，年增长37%，创下历史新高。与此同时，恒瑞、豪森、正大天晴、百济神州等企业，继续保持着极强的新品产出，而品种特点在解决临床需求的同时，也同步实现着高技术、高门槛、差异化。国内1类化药的「命运齿轮」开始转动。注：文末附2023年国内化药IND首次申报受理品种统计表。01从2019品种数量＞100，到2023品种数量＞300通过药智数据查询，承办日期选择2023全年，注册分类1类，药品类型化药，申请类型新药，任务类型IND，共获得受理号1114个品种及品规，后对其逐一进行筛选，确认并统计首次1类化药IND申报品种及数量。据此在历年数据基础上总结如下：2019年，国内化药1类新药注册新增品种首次＞100；2020/2021两年内几乎是以近于50%的速度快速增长，实现了2021年全年化药1类IND新增品种数量243个；后，由于明显的客观因素，2022年全年的化药1类IND新增品种为227个，新药开发增长略平稳。而2023年，通过对国内新药注册申报1类品种进行统计并对数据进行逐一确定，全年国内化药1类品种新增数量近于311个，以37%的年增长，创下历史新高。由此可见，我国创新药的开发潜力，仍可期待。图1 2019-2023年，中国1类化药首次IND申报的受理品种统计02恒瑞继续领跑，新技术公司成绩亮眼申办方，在不关联子母公司的前提下，2023年国内注册申报IND新增品种数量靠前的申办方为江苏豪森药业、浙江杭煜制药、百济神州（苏州）、正大天晴等。进一步对行业熟知的药企子母公司进行关联梳理，恒瑞医药（关联江苏恒瑞、天津恒瑞、成都盛迪、山东盛迪、福建盛迪）依旧领跑，约13个品种；后依次为江苏豪森（关联上海翰森）、海思科（关联海思科医药、海思科制药（眉山）、西藏海思科）、浙江杭煜制药等。图2 2023年国产1类化药新药IND申请数量较多的企业（不完全统计）03品种细分&领域细分&技术细分通过已公开的2023年国产1类化药新药IND品种信息可知，国产新药正在向FIC、BIC的方向发展；且除传统药物开发方式外，人工智能领域、小核酸药物、核药、罕见病药物等，都有品种重仓。当然，极为火热的代谢-降糖-减重领域，仍有大量的品种开发。➣2023/FIC品种举例FIC品种，是新药创新的绝对证据，一直以来都是我国在药物研发方面的短板，但近年已有多家企业敢于尝试这种真正的创新挑战。2023年首次申报临床的品种当中，据报道已有多个（或潜在）FIC品种，具体如南京宁丹的Y-1、赛岚医药的CTS2190、英矽智能的ISM8207、壹瑞医药的YR001、江苏正大丰海的FHND1002、上海璃道医药的LD09163等。➣2023/AI品种举例AI在创新药发现与开发的助力，已是必然趋势。据报道已有多个品种因此而诞生，具体如德睿智药的MDR-001、杭州维坦医药的WT-1108、英矽智能的ISM3091和ISM5411等。➣2023/小核酸药物举例小核酸药物，绝对是2023年热议的赛道，在国内外核心技术公司的基础上，国内已有多家企业开发相关品种，技术特征正在被行业所共识。具体品种如君实生物与润佳共同研发的JS401、浩博医药的AHB-137、杭州舶临医药的BW-00163和BW-20805、圣因生物的SGB-3403、正大天晴的TQA3038、靖因药业的SRSD101和SRSD107、石药集团的SYH2053、大睿生物的RN0191等。➣2023/核药举例核药，放射性药物，同样为2023年热议赛道。在核资源存在技术屏障的传统认识背景下，国内已有多家企业攻克这一赛道，具体如成都纽瑞特医疗科技的NRT6008、天津恒瑞医药的HRS-4357和HRS-9815、晶核生物医药的镥[177Lu]JH020002、苏州博锐创合医药的[¹⁸F]BF₃-BPA、烟台蓝纳成生物的177Lu-LNC1004、释雅医药和米度生物的锝[99mTc]SY101、北京法伯新天医药的锝[99mTc]-H7ND等。➣2023/GLP-1品种举例GLP-1，随着司美格鲁肽和替尔泊肽的崛起，GLP-1及其双靶点、三靶点药物无疑是2023年度最热的医药话题。虽然GLP-1方向的竞争已经非常激烈，但仍有品种入局以寻求破局，具体如和泽医药开发的P29和HZ012，派格生物医药的PB-718和PB-722，华东医药的HDM1002，上海药物研究所的BPYT-01，联邦生物科技的UBT251，东宝紫星的THDBH110和THDBH120等。➣2023/肿瘤-合成致死药物举例肿瘤药物，一直都是国内外创新药研发投入最高的大适应症领域。近年来，过了传统的基于靶点的肿瘤新药开发外，行业正在尝试对一些独特方向的品种进行深度破局，如合成致死方向，2023年已有多个品种进入开发，具体如轩竹生物的XZP-6877，泰德制药的TCC1727，上海迪诺医药科技的DN020198，石药集团的SYH2051，英派药业的IMP1734，优领医药的ACE-86225106，正大天晴的TQB3015，先声药业的SIM0501，勤浩医药的GH2616，星盛新辉的XS-02，英矽智能的ISM3091等。04166个药物的公开信息及311个品种列表新药IND阶段的品种，由于多种原因，总体上公开的信息不多，通过对本年度首次申报IND品种的信息查询，共总结如下166个药物的信息，排列顺序为时间顺序。另文末附2023年国内化药IND首次申报受理品种统计表。NO1~注射用MT1009MT1009，是由陕西麦科奥特科技有限公司开发的双特异性多肽药物，为全球首个作用在成骨细胞及骨髓间充质干细胞的预防及治疗骨质疏松治疗药物。相比特立帕肽和阿巴帕肽，双靶点功能肽MT1009不但具有促进骨形成机制，还可作用于骨髓间充质干细胞，促进干细胞向成骨细胞分化同时促进多系造血功能，改善骨生长微环境。拟解决成骨干/祖细胞过渡刺激而导致的枯竭风险，同时降低患者因出现服药无效而导致的停药问题。NO2~GPN00068注射液GPN00068，是远大医药针对脓毒症等重症自主开发的全新作用机制的小分子化合物，通过拮抗多种病原体相关分子，抑制免疫细胞过度活化，有望从源头阻止脓毒症的发生和进展。临床前动物实验数据显示，该产品对多种细菌感染导致的脓毒症都能起到治疗作用。同时，集团另一款全球创新产品STC3141以拮抗机体过度免疫反应来治疗脓毒症，作用机理形成互补。NO3~HSK40118片HSK40118，是海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，是基于海思科领先的Protac研发平台筛选出的第二个小分子抗肿瘤药物，由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体，临床拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。NO4~注射用MT200605MT200605，是麦科奥特第7个通过国内CDE获批进入临床试验研究的新药项目，且该项目的临床试验I期方案和II期方案同时获得批准。该品种是陕西麦科奥特科技有限公司自主设计、合成的单体小分子化合物，具有多种生物效应，包括抗氧化，保护脆弱神经元，增强现有神经元功能，刺激神经元再生等。对于脑缺血再灌注后的脑组织损伤及缺血性脑卒中后神经修复尤为疗效突出，临床拟用于治疗脑缺血再灌注后的脑组织损伤及缺血性脑卒中后神经修复。NO5~BrAD-R13片BrAD-R13，是上海博芮健制药有限公司自主研发的具有全新作用机制的Ⅰ类创新药，拟用于治疗轻、中度阿尔茨海默症。BrAD-R13作为小分子TrkB受体激动剂，可以口服使用且具有良好的血脑屏障通透性，通过激活BDNF-TrkB信号通路，起到神经保护和调节突触可塑性等生理作用，从而改善患者在临床上学习与记忆能力衰退和认知功能障碍等症状。NO6~BY101298胶囊BY101298，是成都百裕制药研发的1类新药，用于治疗恶性实体瘤，尤其是在耐药方面。临床前研究表明与放化疗联用，BY101298在体内外均能够有效地杀伤各种恶性肿瘤，并且体现出良好的安全性。NO7~CGT-2201胶囊CGT-2201，是盛世泰科开发的SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂，以更好的用于糖尿病及其衍生疾病的治疗，包括糖尿病肾病和非酒精脂肪肝等，以期更好的控制血糖，并且保护患者肾脏功能的优势。公司利用小分子chimera药物技术平台，开发具有协同作用机制的多头多功能新药产品，CGT-2201便是其代表作之一。NO8~XZP-6877片XZP-6877，是轩竹生物自主研发的选择性DNA依赖性蛋白激酶抑制剂，通过抑制DNA-PK的表达或活性来减少DSB的修复，从而提高肿瘤细胞对于放化疗的敏感性，增强抗肿瘤的疗效。可联合化疗、放疗等手段治疗晚期实体瘤的治疗。同时，抑制DNA-PK还可以破坏DNA端粒结构的稳定性，进而抑制肿瘤细胞的增殖生长。该品种在三阴乳腺癌模型、小细胞肺癌动物模型和头颈癌模型等多个药效模型上显示出放疗、化疗治疗增效，具备广谱抗癌潜力。NO9~注射用JAB-24114JAB-24114，是加科思自主研发的GUE抑制剂，可广泛抑制GUE，同时阻断多条谷氨酰胺代谢途径，具有巨大的治疗潜力。与同类产品相比，JAB-24114有更宽的治疗窗口。JAB-24114在阻断肿瘤对谷氨酰胺利用的同时可增强T细胞功能，因此有潜力与PD-(L)1单抗联合用药，从而协同杀伤肿瘤；再，也可与SHP2抑制剂或KRAS抑制剂联合使用。NO10~TCC1727片TCC1727，是泰德制药自主研发的抗肿瘤创新药，靶向DNA损伤修复（DDR）通路重要激酶ATR的抑制剂。该品种为广谱抗肿瘤药，目前拟开发临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种，将重点针对PD-(L)1疗法、铂类化疗及PARP抑制剂治疗进展或耐药的癌症患者群体开展临床试验。NO11~ARTS-011胶囊ARTS-011，是安锐生物开发的针对TYK2假激酶结构域的变构抑制剂。TYK2介导白介素-23（IL-23）、IL-12和I型干扰素（IFN）的信号传导，而IL-23、IL-12和IFN都是参与银屑病发病机制的重要细胞因子。本次获批临床的适应症为成人中-重度斑块型银屑病。NO12~APL-1401胶囊APL1401，是江苏亚虹医药科技股份有限公司自主研发的一种全新机制治疗溃疡性结肠炎（UC）的口服创新药物。作为一种多巴胺β-羟化酶（DBH）抑制剂，能够提高多巴胺（DA）并降低去甲肾上腺素（NE）浓度，使肠道免疫稳态恢复正常。公司将在中美两国开展APL-1401用于治疗溃疡性结肠炎的国际多中心的临床试验。NO13~FCN-289片FCN-289，是复尚源创医药开发的一款选择性磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，通过抑制PI3Kδ的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导恶性B淋巴细胞凋亡，抑制恶性B淋巴细胞增殖。临床拟用于治疗复发或难治性B淋巴细胞恶性肿瘤。NO14~HSK38008干混悬剂HSK38008，是海思科自主研发的全球首个口服雄激素剪接变异体降解剂，用于前列腺癌的治疗。该药物可通过蛋白酶体途径将雄激素受体剪接变异体降解，阻断雄激素受体信号通路的传递，从而抑制前列腺癌细胞的生长与增殖，达到治疗前列腺癌的目的。NO15~G201-Na胶囊G201-Na，是石家庄以岭药业股份有限公司自主研发、具有独立知识产权的抗肿瘤化学药物，为小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。前列腺癌细胞的生长增殖都依赖于体内的雄激素，在男性患者体内药物通过与垂体GnRH受体竞争性结合，抑制下丘脑-垂体-性腺轴信号传导，减少内源性促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的生成和释放，进而降低雌激素或雄激素水平，用于治疗激素依赖性相关疾病，如前列腺癌等。NO16~P29注射液P29，是和泽医药开发的一款GIP和GLP-1双受体双激动剂，具有安全、长效、双靶点、多适应症选择的特点。适应症主要为成人2型糖尿病患者的血糖控制和减重，临床拟用药频率为1周1次。除了糖尿病适应症之外，和泽医药已对多个新适应症开展安全性和有效性研究，后续将视情况陆续增加。NO17~JS401注射液JS401，是君实生物与润佳上海共同研发的一种靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)信使RNA(mRNA)的小干扰RNA(siRNA)药物，拟主要用于高脂血症等治疗。截至当时的公告日期，全球仅有一款靶向ANGPTL3的单克隆抗体类药物Evkeeza®(Evinacumab-dgnb，再生元制药公司产品)获批上市，用于12岁及以上儿童或成人纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者的治疗，全球尚无同类靶点siRNA类药物获批上市。NO18~SAL0120片SAL0120，是深圳信立泰药业股份有限公司自主研发的小分子ETA受体拮抗剂，拟开发适应症包括轻、中度原发性高血压。目前，国内外尚无以原发性高血压为适应症的ETA受体拮抗剂上市销售，将有望为原发性高血压患者提供全新机制的降压药物。NO19~RSS0343片RSS0343，是瑞石生物医药有限公司自主研发的一种口服共价可逆小分子抑制剂，拟用于非囊性纤维化支气管扩张症的治疗。该品种是瑞石张江新药研发实验室自2021年启动后的首个自主创新产品，基于新型生物学机制，针对目前尚无有效治疗方法、有着极大临床未满足需求的非囊性纤维化支气管扩张症，有望填补该领域空白。NO20~HBW-004285胶囊HBW-004285，是海博为药业自主开发的新型镇痛药，是一款选择性Nav1.8抑制剂，跻身全球Nav1.8抑制剂药物研发第一梯队，拟用于急/慢性疼痛的治疗，其I期临床研究旨在评价HBW-004285胶囊在健康受试者中单次/多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学研究。NO21~注射用CBP-1019CBP-1019，是同宜医药基于独家开发的BESTTM生物技术平台研制的新一代双配体小分子药物偶联体，临床前研究中表现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。临床前药效学评价采用皮下移植CBP-1019的双受体高表达的PDX肿瘤裸鼠模型进行。在包括肺癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌和消化道癌的多个肿瘤模型中，均表现出明显的抑瘤效果和剂量相关性，且动物体重无明显下降，表现出很好的安全性。临床前研究结果表明CBP-1019在血浆稳定性提高、药物富集的效率和安全性提高等进一步提高，及治疗窗口不断被拓宽，有望在多种恶性肿瘤中获得更优秀的临床表现。NO22~注射用JJH201601脂质体JJH201601，是吉贝尔药业依托脂质体药物研发技术平台开发的一类抗肿瘤新药，通过分子设计和药效试验筛选，得到全新化合物JJH201601，并利用脂质体技术将其开发为脂质体制剂。注射用JJH201601脂质体在多种实体瘤CDX模型上的抑瘤作用显著，且均强于进口多西他赛注射液（商品名：泰索帝），并具有更低的毒副作用。同时，在多项由重度免疫缺陷小鼠构建的PDX荷瘤模型上，JJH201601也表现出优于阳性对照多西他赛、白蛋白紫杉醇、替吉奥和吉西他滨的抑瘤效果，且药物的耐受性和安全性较好。NO23~SY-5933片SY-5933，是首药控股自主研发的针对KRAS基因编码的GTP酶的高活性小分子选择性抑制剂，临床前研究显示，在KRAS（G12C）突变阳性的肿瘤细胞中可以剂量依赖性和时间依赖性地共价结合KRAS（G12C）并抑制MAPK信号通路的传导，阻滞细胞周期运行和诱导细胞凋亡，最终有效抑制肿瘤细胞的增殖，而且对野生型和其它突变体具有极高的选择性。NO24~PB-718注射液PB-718，是派格生物医药开发的一款双靶点激动剂，可以同时激活GLP-1受体和胰高血糖素受体，实现优于单一作用机制的减重及改善脂肪代谢的效果，进而降低脂肪对肝脏正常组织细胞侵袭导致的肝细胞死亡及纤维化，最终达到治疗非酒精性脂肪肝病。同时，通过调节和筛选PB-718组合物中两种受体激动剂的比例，控制两种受体的激活程度，在确保药物安全性的同时，达到最优的减重和改善非酒精性脂肪肝病的效果。PB-718也是经聚乙二醇化修饰的组合物，延长了药物半衰期，稳定了血药浓度，实现了一周一次给药，减少了频繁给药带来的危害与不便。NO25~HP530S片HP530S片，是海创药业自主研发的具有高活性及高选择性的黏着斑激酶（Focal adhesion kinase，FAK）抑制剂，通过抑制FAK调节其下游信号通路，从而达到抑制肿瘤细胞的转移、增殖和血管生成等作用。FAK的过表达在多种肿瘤类型中均有报导，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌和头颈癌，且与较差的临床预后相关。NO26~甲苯磺酸ZG2001片ZG2001，是泽璟制药自主研发的新型的口服泛KRAS突变抑制剂，用于治疗KRAS突变的晚期实体瘤。ZG2001可特异性地与SOS1的催化区域结合，阻止其与失活状态KRAS-GDP的相互作用并同时阻断SOS1驱动的反馈，减少KRAS-GTP激活状态的形成，从而抑制MAPK信号通路在KRAS突变依赖性癌症中的作用，发挥抗肿瘤作用。ZG2001可以高选择性地抑制SOS1，阻断多种KRAS突变体的活性，从而具有治疗多种KRAS突变实体瘤的可能性。ZG2001在体内外实验中均展现出良好的抗肿瘤作用，且与KRAS G12C、MEK、EGFR等抑制剂类药物联合具有显著协同增效抗肿瘤作用。NO27~注射用盐酸ZG0895ZG0895，是泽璟制药开发的一种新型的高活性、高选择性的Toll样受体8（TLR8）激动剂，适应症为晚期实体瘤。基于TLR8激动剂可激活机体的先天性免疫系统，由此TLR8激动剂也有望用于抗乙肝病毒感染等抗病毒治疗。根据公开查询，目前全球范围内尚未有高选择性TLR8激动剂类药物获批上市。ZG0895有望成为一个全新的晚期实体瘤治疗新药，并可与肿瘤免疫治疗药物等其它药物联合增强抗肿瘤药效。NO28~EOC237胶囊EOC237，是亿腾景昂自主研发的一款口服、高选择性CDK7抑制剂，其保持了对靶标CDK7的高抑制活性，通过干扰肿瘤细胞的细胞周期和抑制转录，对源于乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌和结直肠癌等多种人肿瘤细胞的显著抗增殖活性和对多种异种移植瘤生长的强效剂量依赖性抑制，且其在吸收、分布、代谢及排泄方面均表现出良好的成药性。NO29~Y-1注射液Y-1，是由南京宁丹新药技术有限公司自主研发化药1类创新药，属于首创新药（First-in-Class），是一种高选择性、强活性的TRPML1抑制剂，能抑制CNS和非CNS肿瘤细胞增殖，阻滞细胞周期于G0/G1，并诱导肿瘤细胞发生新型方式的死亡，其特征在于诱导肿瘤细胞发生空泡化。Y-1能高效地透过血脑屏障（BBB）到达脑原位肿瘤中（脑实体瘤：血浆=2），抑制临床一线化疗药替莫唑胺（TMZ）-敏感型和TMZ-不敏感的脑胶质瘤生长，延长脑原位癌小鼠生存期，并且与化疗药TMZ联合用药能够增强化疗药物的药效。该品种拟用于治疗中枢神经系统（CNS）肿瘤和非CNS肿瘤，首次临床试验申请的适应症为原发性颅内恶性肿瘤。NO30~MDR-001片MDR-001，是德睿智药借助自研Molecule Pro一站式AI药物发现平台辅助设计的创新药物管线，属于β-arrestin 2高选择性GLP-1受体激动剂，既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又避免了β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限和介导的内吞脱敏，与国内外同类临床在研药物相比，具有明显的差异化特性和潜在临床获益。NO31~注射用RNK05047RNK05047，是珃诺生物开发的一种小分子BRD4选择性蛋白质降解剂，使用了该公司专有方法发现和开发的靶向蛋白质降解方法CHAMP断续器（伴侣介导的蛋白质降解）。该技术利用公司在蛋白质稳态和细胞伴侣网络方面的专业知识来降解疾病相关蛋白质，旨在通过选择性靶向疾病组织来提高药物安全性和有效性。NO32~CTS2190胶囊CTS2190，是赛岚医药基于肿瘤表观遗传学和精准医学，在EpigenPLUS研发平台上成功自主研发的口服、特异的小分子临床药物，为First-in-Class候选药物，IND申请已获FDA批准。NO33~DN020198片DN020198，是上海迪诺医药科技有限公司自主研发的ATR抑制剂，其I期临床研究，为评价DN020198片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及初步疗效的I期临床研究，已完成首例患者给药。NO34~B-722注射液PB-722，是派格生物医药（苏州）股份有限公司开发的一款长效的胰高血糖素受体激动剂，用于治疗先天性高胰岛素血症，已获得FDA孤儿药资格认定。PB-722已在多种动物模型中证明了其药物安全性，并在低血糖动物模型中证实其可有效提高并维持血糖水平。NO35~HDM1002片HDM1002，是华东医药开发的具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂。围绕GLP-1受体靶点，华东医药已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。HDM1002糖尿病适应症于2023年5月获得中美双IND批准，肥胖适应症的中国IND申请于2023年9月获批。2023年6月，该产品完成中国Ⅰa期临床试验首例受试者入组。NO36~TY-2699a胶囊TY-2699a，是同源康医药开发的CDK7抑制剂，现已完成中国首例受试者入组，是中国第一个同时获得FDA和NMPA批准进入临床研究并完成首例患者入组的CDK7抑制剂。据公开信息，TY-2699a在乳腺癌和多个转录驱动肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性，这些疾病仍存在巨大的未满足的临床需求，如小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌等。NO37~AXT-1003胶囊AXT-1003，是艾斯拓康从诺华引进的一款选择性靶向EZH2的新型、口服、非SAM竞争性小分子抑制剂。区别于其他靶向EZH2的小分子抑制剂，AXT-1003与EZH2的非催化结构域变构结合，从而抑制其活性。该品种计划开发的目标适应症包括非霍奇金淋巴瘤（NHL），尤其是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）以及部分实体瘤如前列腺癌、三阴性乳腺癌等。NO38~WT-1108片WT-1108，是杭州维坦医药科技有限公司基于其特色创新药物开发平台WestanAI+自主研发的具有全新骨架结构、全新作用机制、高亚型选择性的P2X3受体抑制剂，拟用于治疗难治性或不明原因慢性咳嗽、瘙痒、疼痛等临床需求迫切适应症。其靶点效果明确，相较在研临床药物，具有生物利用度高，药效强、副作用小、安全性高等一系列优点，有望成为该领域BIC药物。该品种NO39~NRT6008注射液NRT6008，是成都纽瑞特医疗科技股份有限公司自主创新研发的放射性药，是成都纽瑞特继NRT6003注射液（适应症：原发性肝癌、转移性肝癌）后取得临床试验批准通知书的第二款放射性药品。由于钇[90Y]核素的β射线射程有限，可降低对正常组织的损伤。NRT6008注射液有望成为胰腺癌治疗领域中突破性治疗手段，有利于显著延长患者生存期和提高患者生活质量，为胰腺癌患者提供一种新的选择。NO40~HRS-5041片HRS-5041，是恒瑞自主研发的一款AR抑制剂，公告称与二代AR抑制剂相比，HRS-5041片有克服耐药的潜力，目前国内外暂无同类药物上市。与开发的HRS-4357一样，是两款有潜力的AR抑制剂，未来有望冲击前列腺癌市场。NO41~HS336片HS336片，是海正药业开发的一种SHP2小分子抑制剂，可将SHP2锁定在自抑制构象，阻止PTP催化中心与底物的接触，从而发挥相应的抗肿瘤作用。HS336片拟用于治疗晚期实体瘤，如食管鳞状细胞癌（ESCC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等。目前，国内外有部分制药公司在进行SHP2抑制剂的研发，尚无药物上市。NO42~注射用SZEY-2108SZEY-2108，是上海复星医药（集团）股份有限公司控股子公司苏州二叶制药有限公司自主研发的小分子创新药新型单环β-内酰胺抗生素，拟主要用于选择有限的耐碳青霉烯肠科杆菌（CRE）感染的治疗。NO43~IMM-H014片IMM-H014，是由中国医学科学院药物研究所研发，中国医学科学院药物研究所、长春钻智制药有限公司共同开发的具有我国自主知识产权的Nrf2通路激动剂，可直接干扰Keap1与Nrf2蛋白-蛋白相互作用，促进Keap1/Nrf2抑制复合物的解离，促进Nrf2入核，激活Nrf2/ARE通路；同时，IMM-H014亦显著抑PDE4D和NF-KB通路，进一步发挥抗肝脏炎症活性；抑制肝脏脂肪酸转运体CD36和脂肪合成关键酶DGAT1的表达，表现降低肝脏脂肪含量活性。综上，IMM-H014可以通过多靶点调节发挥NASH治疗作用。IMM-H014片研发过程中得到“重大新药创制”国家科技重大专项和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目资助。NO44~HS-10516胶囊HS-10516，是翰森制药开发的一种抑制HIF-2α的小分子，拟用于治疗肾细胞癌。公司全资附属公司翰森(上海)健康科技有限公司及江苏豪森药业集团有限公司获得NiKang Therapeutics Inc.的独家许可，已于中国开发及商业化该产品。NO45~JAB-26766片JAB-26766，是加科思药业自主研发的PARP7抑制剂，为口服小分子抑制剂，在多种小鼠肿瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性，通过靶向肿瘤免疫信号通路，可用于治疗鳞状非小细胞肺癌、头颈鳞癌等多种实体瘤。研究表明，PARP7抑制剂具有直接抑制肿瘤生长和增强抗肿瘤免疫的双重作用机制，PARP7位于STING信号通路的下游，JAB-26766有望与加科思自主研发的CD73 STING-iADC展开联合用药试验。PARP7抑制剂也有潜力与PD-(L)1单抗联合用药，为患者带来更多治疗方案。NO46~SYH2051片SYH2051，是石药集团开发的一种选择性的ATM抑制剂，通过靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信号蛋白CHK2和KAP1的磷酸化，延迟DNA双链断裂修复，导致持续的DNA双链断裂和ATM介导的细胞周期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖；临床适应症为实体瘤。NO47~CB06-036CB06-036，是上海挚盟医药科技有限公司自主研发的用于治疗慢性乙肝的小分子口服TLR8激动剂。临床前研究表明CB06-036具有良好的选择性、活性及安全性，可以在人外周血单核细胞中诱导细胞因子，这些细胞因子能够通过多种免疫介质激活抗病毒功能。与此同时，CB06-036具有良好的肝靶向特征，且已获美国FDA批准临床。NO48~AC-101片AC-101，是爱科诺生物医药（苏州）有限公司自主研发、拥有全球权益的创新口服小分子RIPK2抑制剂，是全球进展速度最快的RIPK2抑制剂，拟用于治疗炎症性肠病（IBD）；2023年4月12日在澳洲完成首例给药，目前澳洲I期试验正常进行中。NO49~AHB-137注射液AHB-137，是浩博医药（AusperBio）开发的一种用于治疗慢性乙型肝炎，有潜力成为Best-in-class的裸露反义寡核苷酸（ASO）；AHB-137是首个用于临床试验的寡核苷酸技术平台Med-Oligo™产品，有望成为功能性治愈乙型肝炎的基石。NO50~TollB-001片TollB-001，是拓领博泰首推的全新机理的免疫调控小分子药物，可抑制炎症信号通路的激活。相对于同靶点竞品，TollB-001片具有靶点选择性的差异化，将针对性解决现有类风湿性关节炎临床治疗药物响应率不足等问题，填补现有药物市场的空白。I期临床试验旨在评估中国健康成人受试者中TollB-001片的安全性、耐受性、药代动力学、药效学以及TollB-001单次口服给药后食物效应。NO51~WD-890片WD-890，是浙江文达医药科技有限公司开发的TYK2抑制剂，该品种在改构策略上和BMS相近，且临床前研究也取得类似结果，因此WD-890也将在TYK2抑制剂的多种适应症加速开发；我国国内虽已有多家企业进入竞争赛道，但以WD-890的结构差异化、工艺技术特点，可进一步促进该品种的开发。NO52~CS23546片CS23546，是微芯生物自主研发的一个小分子PD-L1抑制剂，通过结合PD-L1并诱导其内吞从而解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制活性。CS23546在临床前研究中显示出良好的口服吸收和肿瘤组织局部富集的代谢特征，单药针对不同肿瘤移植瘤模型均有显著抗肿瘤药效，联合化疗或公司自有品种如西达本胺和西奥罗尼则可产生显著的协同抗肿瘤活性。CS23546产品工艺稳定，质量可控，有望作为新一代口服小分子免疫检查点抑制剂药物在不同恶性肿瘤的临床治疗中带来差异化优势，同时针对其他PDL1信号介导的免疫相关疾病也具有应用潜力。NO53~HRS-4357注射液HRS-4357，是天津恒瑞医药有限公司开发的用于晚期前列腺癌患者的1类放射性治疗药物，该临床研究由复旦大学附属肿瘤医院和中国医学科学院北京协和医院共同牵头开展，分别于2023年8月18日和2023年8月24日获得医院临床试验伦理委员会同意审查。根据现有资料显示，HRS-4357注射液为天津恒瑞自主研发的化学药品1类放射性治疗类创新药。NO54~D3S-002片D3S-002，是德昇济医药肿瘤研发管线中的一款ERK1/2小分子选择性抑制剂，ERK1/2处于MAPK通路最下游，在含有KRAS或BRAF突变肿瘤中发挥重要的执行以及负反馈调节作用。此外，临床前研究表明，D3S-002与KRAS G12C小分子抑制剂D3S-001联用可增强在肺癌和结肠癌中的药效及持续时间，并有潜力克服经KRAS G12C抑制剂治疗后产生的继发突变，包括KRAS二次突变、KRAS基因扩增等引起的耐药。NO55~TY-4028胶囊TY-4028，是同源康医药自主研发的新一代口服、高效、高选择性的小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂，此前该品种已获得美国FDA的临床默示许可。临床前数据显示，TY-4028对EGFR敏感突变如EGFR19号外显子缺失(19del)、21号外显子L858R突变和20号外显子插入突变有很强的抑制作用，通过抑制跨膜受体蛋白及其下游信号分子的磷酸化来调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，从而达到抑制肿瘤生长的效果。TY-4028对野生型EGFR的抑制作用较弱，从而避免了与WT-EGFR作用导致的相关毒性反应。NO56~NH300231片NH300231，是恩华药业开发的新一代非典型抗精神分裂症药物。该品种是一种5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂，且对5-HT2A受体的拮抗活性明显高于多巴胺D2受体，同时能够抑制五羟色胺转运体活性。临床前试验结果表明，NH300231在多种精神分裂症动物模型中均有药效。NO57~WS635片WS635，是中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司开发的具有完全自主知识产权、临床用于术后谵妄（POD）的1类新药。此前，该品种已通过美国FDA批准WS635片剂开展针对术后谵妄（POD）的Ib/II期临床研究，目前全球尚无药物批准用于预防和治疗谵妄。NO58~BPHY-08胶囊BPHY-08，是由中国科学院上海药物研究所完成早期研发，由百极弘烨独占实施许可开发的分子胶药物，属新型的免疫调节性亚胺药物，具有比来那度胺和泊马度胺更强，与CC-220相当的抑瘤活性，尤其与BTK抑制剂联用表现出的对弥漫大B细胞淋巴瘤的抑制作用。临床可与地塞米松联用在多发性骨髓瘤，与BTK抑制剂联用在套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤上体现出显著协同作用，为尚未满足的非霍奇金淋巴瘤患者提供潜在的治疗策略。NO59~HRS-9815注射液HRS-9815，是恒瑞医药子公司天津恒瑞医药有限公司自主研发的化学药品1类放射性诊断类创新药，用于成人前列腺癌患者的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET），包括：拟行根治性治疗的可疑转移患者；前列腺特异性抗原（PSA）水平升高的可疑复发患者。NO60~FWD1802片FWD1802，是深圳福沃药业有限公司开发的第三代SERD，口服给药，对野生型和突变型的ER都能形成有效抑制，该品种未来有潜力取代氟维司群成为新的一线SOC。NO61~BPYT-01胶囊BPYT-01，是中国科学院上海药物研究所和西双版纳热带植物园基于对药用植物资源开发过程发现的降糖活性化学单体，与百极优棠（广东）医药科技有限公司合作开发的小分子GLP-1促泌剂。临床前研究结果表明，BPYT-01通过全新作用机制直接促进肠L细胞分泌GLP-1，口服给药后选择性分布于肠道组织，显著改善2型糖尿病小鼠高血糖症状，并对受损的胰岛β细胞具有保护作用。该品种为首个报道的口服小分子GLP-1促泌剂。NO62~ISM3091胶囊ISM3091，是英矽智能自主研发的USP1小分子抑制剂，现已获得美国FDA新药临床试验申请批件，用于在实体瘤患者中开展I期临床试验。该品种是英矽智能在生成式人工智能赋能下发现的首款进入临床阶段的抗肿瘤候选药物。NO63~HS329片HS329，是海正药业自主研发的通过抑制FXIa来预防和治疗血栓事件的口服抗凝剂，拟用于治疗血栓栓塞性疾病。截至目前，国内外有多款FXIa抑制剂进入临床研发阶段，目前尚无药物上市。NO64~TJ0113胶囊TJ0113，是天玑济世开发的一种线粒体自噬诱导剂，临床拟用于罕见病Alport综合征（一种遗传性肾脏胶原病，罕见病）的治疗。该品种在临床前多种疾病动物模型中展示了极大的治疗潜力，现已完成美国FDA的临床许可。NO65~IPG11406片IPG11406，是南京艾美斐生物医药科技有限公司自主研发、拥有全球知识产权的1类小分子新药，临床拟用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗；此前，IPG11406治疗炎性肠病（IBD）的临床试验申请获得美国FDA批准。IPG11406是全球第一个进入临床的新型GPCR小分子拮抗剂，具有治疗多种自身免疫性疾病的潜力；IPG11406安全窗口超过150倍，是至今安全性最高的治疗自身免疫性疾病的创新药，具有地塞米松、JAK抑制剂等现有药物无法比拟的优势。NO66~HZ012注射液HZ012，是和泽医药开发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的双重受体激动剂，临床用药频率为1周1次，拟用于降糖、减重相关适应症的治疗。这是和泽医药继2款药物降糖适应症获得临床许可后，在减重领域上的新起点。NO67~PG-018片PG-018，是普祺医药研发的一款全新高选择性JAK1抑制剂，在非临床研究中表现出良好的靶点特异性及对肾脏病变的显著修复作用，同时避免了非选择性AK激酶抑制导致的毒副作用，具有安全性高的优势，有望成为全球首个针对膜性肾病的JAK抑制剂。NO68~QJ-19-0002片QJ-19-0002，是正大清江首发的1类创新药物，是一款以降低血尿酸为主要治疗目标的小分子化学药物，为新一代尿酸排泄促进剂，通过靶向抑制URAT1使尿液尿酸盐排泄正常化，从而降低血清尿酸水平。有望成为具有我国自主知识产权的、安全有效的、价格合理的治疗高尿酸血症和痛风的1类创新药。NO69~ZB-001干混悬剂ZB-001，是中山致本医药科技有限公司和中国科学院上海药物研究所联合研发的新型抗菌药物，是具有新结构、新机制、全球专利权的一种新型细菌拓扑异构酶抑制剂，拟用于治疗单纯性淋病等多种细菌感染疾病，有望为应对细菌耐药（淋球菌、金黄色葡萄球菌等）提供新的解决方案。NO70~ISM8207胶囊ISM8207，是英矽智能开发的一款靶向QPCTL的潜在全球首创FIC小分子抑制剂，通过阻断“别吃我”信号来攻击肿瘤细胞，模拟CD47抗体的治疗作用；并且可以通过抑制化学趋化因子活性，重塑肿瘤内髓系细胞组成，使其具有促炎性特征，从而增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤疗效。NO71~镥[177Lu]JH020002注射液镥[177Lu]JH020002，是晶核生物医药科技有限公司利用自有技术平台开发拥有全球权益的治疗品种，此前该品种已获美国FDA临床许可。据此，晶核生物成为国内首家在TRT（靶向放射性核素疗法）领域管线中美双报获批的企业，而此次获批产品适应症为治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。NO72~YY201片YY201，是宇耀生物自主研发的STAT3双功能磷酸化位点靶向抑制剂，截至信息公开，该靶点全球尚无药物上市。YY201与STAT3直接结合，抑制STAT3的Tyr705和Ser727双位点磷酸化，抑制STAT3功能和阻断下游信号传递，从而发挥抑制肿瘤作用。体外药理学和药效学研究表明，YY201与STAT3的亲和活性在1-10nM，在胰腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌、急性髓系白血病、间变大细胞淋巴瘤等肿瘤的体外增殖抑制活性在1-10nM，在多种体内模型中表现出显著的抗肿瘤作用。NO73~SPH7050颗粒SPH7050，是上海医药自主研发的化药1类小分子创新药，拥有完全知识产权，临床拟用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。由于炎症性肠炎的发病机制比较复杂多样，目前的肠炎治疗药物只能对一部分病人有效，而且由于药物是系统暴露，导致药物的副作用较多。因此，炎症性肠炎药物市场存在着巨大的未被满足的临床需求，急需安全高效的药物。NO74~LL-50注射液LL-50，是宜昌人福药业开发的一种钠离子通道阻滞剂，非临床研究表明其镇痛效果确切，较常用局麻药可产生更持久的局部麻醉作用，具有全身毒性低、镇痛效果好、安全性高的特点，临床拟用于外科手术麻醉和急性疼痛控制。NO75~ASP3082注射液ASP3082，是安斯泰来开发的全球首创新药，临床前数据显示，ASP3082能够有效降解KRAS G12D蛋白，对细胞外信号调节激酶磷酸化及其下游基因具有显著的抑制作用，并有效诱导半胱天冬酶-3的切割。NO76~YL-17231片YL-17231，是上海璎黎药业有限公司开发的治疗恶性实体瘤的泛KRAS（Pan-KRAS）抑制剂，临床前研究显示，较之于现有的KRAS抑制剂，YL-17231对于更多的KRAS突变类型具有更强的抑制作用，对于携带KRASG12C、G12D、G12V、G13D、G12R、G12A等突变的肿瘤细胞均有明显的抑制作用，而且，在KRAS野生的肿瘤细胞和对KRASG12C抑制剂（如sotorasib和adagrasib）产生耐药的肿瘤细胞中，也显示了增殖抑制作用。临床试验拟在全国10家临床试验中心开展，全球范围内目前尚无Pan-KRAS抑制剂上市，璎黎药业的YL-17231是国内第一个进入临床阶段的Pan-KRAS抑制剂，且该品种已获得美国FDA的临床试验许可。NO77~BGB-24714胶囊BGB-24714，是百济神州开发的一款第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，作为单药或联合紫杉醇用于治疗晚期实体瘤。临床前研究结果已在2023年AACR年会上公布，在体外和体内实验中，BGB-24714能有效地抑制cIAP1，并激活caspase-9，从而诱导乳腺癌细胞凋亡。在小鼠模型中，BGB-24714给药后可显著抑制MDA-MB-231引起的肿瘤生长，并且BGB-24714与紫杉醇联合使用可以增强其抗肿瘤效果。NO78~MI078胶囊MI078，是迈诺威医药“心境美”管线的第一个获批临床的1类新药，目前在研适应症为产后抑郁症，潜在适应证还包括重度抑郁（MDD）等。NO79~BN104片BN104，是烨辉医药科技（上海）有限公司开发的一种新型、高选择性和高活性的小分子menin抑制剂，可用于治疗具有重排混合谱系白血病（MLLr）基因的急性白血病或NPM1突变的急性髓细胞白血病。BN104具有优异的类药性质，在MV4-11异种移植小鼠模型中表现出良好的疗效。NO80~JK0564片JK0564，是天津济坤医药科技有限公司自主研发的小分子泛FGFR抑制剂，目标是靶向治疗胃癌、食管癌、三阴乳腺癌、小细胞肺癌等泛癌种，该品种的Ⅰ期临床试验已顺利启动并完成首例入组。NO81~ABM-168胶囊ABM-168，是璧辰医药自主研发的一种高选择性的MEK1/2抑制剂。临床前结果表明，ABM-168单独使用或与其他药物联合使用，在多种肿瘤模型中均表现出良好的抗肿瘤活性，且具有优秀的穿透血脑屏障的能力，可有效杀伤脑转移癌细胞或恶性脑肿瘤细胞。临床拟用于晚期实体瘤，特别是脑转移或原发性脑瘤的治疗。NO82~BrP-01096片BrP-01096，是布瑞迅药业（南通）有限公司研发的用于治疗失眠的一类创新药，是一款自主研发的口服小分子选择性食欲素受体（OX2R）拮抗剂。OX1R和OX2R双重拮抗剂，国际上已经有3个药物被FDA批准，已经证明了其具有良好的药效和安全性。对Orexin系统进一步的研究发现，在OX1R和OX2R双重拮抗剂的基础上，研发选择性OX2R的拮抗剂具有非常明显的优势。选择性OX2R拮抗剂Seltorexant还在临床试验中观察到了潜在的抗抑郁疗效，特别是在抑郁合并失眠的病人中，这类病人长期苦于没有合适的既能抗失眠又能改善抑郁的药物。NO83~[18F]BF3-BPA注射液[18F]BF3-BPA，是苏州博锐创合医药有限公司研发的用于诊断原发性和转移性脑部肿瘤的正电子发射计算机断层显像（PET）示踪剂。该品种作为新型氨基酸类似物分子，在临床上有望弥补葡萄糖类PET示踪剂在脑部肿瘤诊断及评估使用时的不足，在原发性和转移性脑部肿瘤的诊断、治疗效果评估、鉴别肿瘤进展以及治疗后炎性或假阳性病变等不同临床应用场景发挥作用。未来公司还计划将BR-02拓展成为为硼中子捕获治疗（BNCT）的伴随诊断用药。NO84~XH-S002散XH-S002，是复星医药控股子公司浙江星浩澎博医药有限公司自主研发的小分子抑制剂，拟用于缺血性脑卒中等血栓相关疾病的治疗和预防。该新药通过抑制凝血途径的靶点，进而抑制凝血和血栓的形成。临床前研究显示，该新药靶点选择性高，在临床前毒理研究中展现了良好的耐受性，安全性风险相对可控。截至公告发布，于全球范围内尚无同一分子机制的小分子抑制剂获批上市。NO85~QLH12016胶囊QLH12016，是齐鲁制药开发的一款PROTAC。齐鲁制药在QLH12016的开发研究中，针对当前临床中未满足的需求，注重与同类产品进行对比研究，在早期分子构建中进行差异化设计，并在非临床研究过程中基于项目PROTAC分子和靶点特性以及核心开发目标，设计了系统的体内外试验，QLH12016展示出了新分子机制的显著特点及优越的体内外肿瘤抑制效应，具备良好的成药性特征。NO86~HRS-7450注射液HRS-7450，是恒瑞医药子公司福建盛迪医药有限公司开发的下一代溶栓药物，溶栓同时不影响机体自身凝血和纤溶平衡，潜在出血风险低，有望延长溶栓治疗时间窗；拟定的临床适应症为急性缺血性脑卒中。NO87~XNW21015片XNW21015，是苏州信诺维医药科技股份有限公司开发的一种高效、选择性造血祖细胞激酶1（HPK1）抑制剂，拟用于治疗标准治疗失败的或对标准治疗不耐受或缺乏有效标准治疗的晚期和/或转移性恶性实体瘤。研究显示，XNW21015能有效抑制HPK1驱动的SLP76磷酸化，促进T细胞活化，并增加T细胞IL-2的分泌，单用或者与PD-1抗体联用产生协同抗肿瘤作用，且安全性特征良好，整体安全性可控。此外，在小鼠同源肿瘤模型中，口服XNW21015显示出良好的PK谱和强大的抗肿瘤活性，无论是单药还是与免疫检查点抑制剂联合使用。NO88~LN020干混悬剂LN020，是晶易医药首个自主研发的1类创新药，是一种口服抗病毒药物，拟适应症为甲型或乙型流感治疗，拟适用人群包括儿童、青少年和成人。其化合物为晶易医药自主开发的1类创新药，具有全新化学结构，可抑制流感病毒的增殖，具有抗流感的作用。患者全病程只需服用一次，用药更加便捷，有利于提高患者顺应性。此外，与磷酸奥司他韦相比，LN020的中枢神经系统透过率低，有望减少神经系统的不良反应。NO89~UBT251注射液UBT251，是联邦制药全资附属公司联邦生物科技(珠海横琴)有限公司自主研发的1类创新药，临床适应症拟用于超重或肥胖症。公司是国内首家、全球第二家以化学合成多肽法制备的长效GLP-1(胰高血糖素样肽-1)/GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)/GCG(胰高血糖素)三激动剂获批临床的企业。NO90~TLL-041缓释片TLL-041，是杭州高光制药有限公司开发的全球首个具有通过血脑屏障能力的高选择性双靶点TYK2/JAK1抑制剂。TLL-041已经证明了对JAK2、JAK3和其他激酶的高选择性，与选择性较低或无选择性的JAK抑制剂相比，有可能提供更好的安全性。NO91~AC-201片AC-201，是爱科诺生物医药（苏州）有限公司自主研发、拥有全球权益的创新口服小分子高选择性TYK2/JAK1抑制剂。AC-201于2023年5月份获澳大利亚HREC批准开展临床试验，目前澳洲I期临床试验正进行中。临床前研究结果显示，AC-201可与TYK2/JAK1的伪激酶结构域（JH2）有效结合，稳定伪激酶结构域对激酶结构域的自抑制构象，高效抑制TYK2/JAK1激酶功能，对JAK2/JAK2通路无影响。在包括银屑病的多款动物疾病模型中具有显著疗效，临床上拟用于治疗银屑病和其他炎症与自免疾病。NO92~TYK-00540片TYK-00540，是同源康医药自主研发的新一代口服、高效小分子CDK2/4/6抑制剂，此前TYK-00540已获得美国FDA同意开展临床试验的正式函件；临床拟用于治疗既往CDK4/6抑制剂经治后复发或进展的ER+/HER2-乳腺癌、铂类耐药的晚期高级别浆液性卵巢癌、局部晚期/转移性三阴乳腺癌以及其他局部晚期/转移性实体瘤。临床前数据表明，TYK-00540在体外对多种肿瘤细胞的增殖有显著的抑制作用，在HCC1806-乳腺癌、OVCAR3-乳腺癌、MCF7-乳腺癌移植瘤等动物模型中具有良好的肿瘤抑制作用。目前全球没有获批上市的CDK2/4/6抑制剂，在研药物均处于临床前或早期临床试验阶段。NO93~MI131外用溶液MI131，是南京迈诺威医药科技有限公司开发的抗雄激素性秃发（AGA）新药，该产品已于4月获得美国FDA批准开展临床试验。MI131具有独特的作用机制，为全新非PROTAC促雄激素受体降解剂，具有理想的药代动力学性质，在临床前安全性评价中展现出良好的安全性前景，并在小鼠雄激素性秃发药效模型中展示出优异的治疗效果。NO94~BW-00163注射液BW-00163，是上海舶望制药有限公司旗下子公司杭州舶临医药科技有限公司自主研发的siRNA新药，临床拟用于治疗高血压。舶望制药还有另两款siRNA药物在研，分别为BW-20805和BW-00112，其适应症分别为遗传性血管性水肿和血脂异常。NO95~AM011注射液AM011，是蔼睦医疗开发的全新作用机制全球首创治疗药物玻璃体内注射产品，用于评价其治疗干性（非渗出性）年龄相关性黄斑变性（AMD）的疗效和安全性。2022年1月，蔼睦医疗与韩美制药达成许可协议，获得Risuteganib在中国的独家生产、开发和商业化权利。NO96~BB3008片BB3008，是北京伯汇生物技术有限公司独立自主研发的一款高活性、高选择性小分子HPK1抑制剂。HPK1属于细胞内免疫检查点，主要在免疫细胞（T细胞、B细胞、树突细胞、巨噬细胞等）中表达，是TCR信号通路的关键负反馈调节因子，抑制T细胞的免疫功能。BB3008作为高选择性HPK1抑制剂，通过抑制HPK1介导的T细胞的负反馈作用，激活T细胞的抗肿瘤免疫功能，突破现有肿瘤检查点抑制剂响应率不足的局限性。截止目前，全球尚未有同靶点药物获批上市。NO97~SGB-3403注射液SGB-3403，是圣因生物自主研发的一款靶向肝细胞PCSK9的siRNA-GalNAc结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代GalNAc偶联技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏PCSK9蛋白的合成。SGB-3403临床上可用于高胆固醇血症、混合型血脂异常以及动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心血管事件的风险。该款药物是圣因生物首款创新型RNAi药物，此前已经获批在澳大利亚开展I期临床试验。SGB-3403在临床前研究中所表现出的优异的活性和药效持久性显示其具有“同类最佳”潜力。NO98~注射用咔喏霉素咔喏霉素（即YB211），是九芝堂全资子公司友搏药业研发的具有全新化学结构的环脂肽类1类化药新药，其化合物、制备方法等核心技术均已获得国际和国内发明专利授权与全球独家许可，其研发旨在提高环脂肽类抗菌药物的安全性与有效性，为临床提供一种新的选择。申请适应症为对本品敏感的革兰氏阳性病原菌所致的复杂性皮肤及软组织感染（cSSTI）。NO99~BGB-30813片BGB-30813，是百济神州开发的一款DGKζ抑制剂，正在海外开展1a/1b期临床试验。研究发现，DGKζ在多种肿瘤中的表达水平增高，与肿瘤的发病、发展和预后相关，因此DGKζ被认为是一个新的肿瘤治疗靶点。本次IND申报的临床适应症拟定为晚期或转移性实体瘤。NO100~注射用YZD-27YZD-27，是西安秦申嘉合药物研究有限公司开发的一种全新化合物，能够增加脑部血流灌注，促进缺血半暗带血流恢复，进而起到抗脑缺血作用。本次IND申请的适应症为急性缺血性脑卒中。NO101~ZG-001胶囊ZG-001，是华纳药厂控股子公司上海致根医药科技有限公司开发的化药1类创新药，该药品拟用于严重抑郁症（MDD）和难治性抑郁症（TRD）的治疗。致根医药是一家以新药研发为主的公司，致力于小分子创新药物研发，聚焦严重精神疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等领域中未被满足的临床需求。NO102~QR059349片QR059349，是朗来科技自主研发的小分子药物，适应症为"阵发性睡眠性血红蛋白尿症”。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一种基因突变导致的获得性造血干细胞克隆性疾病，于2018年被中国卫生健康委员会等五部门列入《第一批罕见病》目录。临床前研究结果显示，QR059349片可显著抑制PNH患者红细胞溶血。NO103~MT-001胶囊MT-001，是浙江迈同生物医药有限公司自主开发的具有自主知识产权的创新型IDH1突变酶抑制剂，属于源头创新的化药1类新药，拟用于治疗IDH1突变型肿瘤，如胆管癌、脑胶质瘤、急性髓系白血病（AML）和软骨肉瘤等恶性肿瘤。MT-001作用机制明确，对靶点有较好的选择性和特异性，在临床前显示了良好的有效性、PK特性和安全耐受性，有望在临床研究中为IDH1基因突变的癌症患者带来的获益大于风险，成为IDH1突变型胆管癌患者新的更优治疗选择。NO104~GLB-002胶囊GLB-002，是杭州格博生物医药有限公司自主研发的新型分子胶降解剂，为一款具有全新化学母核结构的CRBN E3连接酶调节剂（CELMoDs），通过与CRL4CRBN E3连接酶CRBN相结合，促使转录因子IKZF1和IKZF3的泛素化，继而被蛋白酶体降解，激活多种抗肿瘤的下游反应，最终对NHL和MM等血液肿瘤发挥治疗作用。NO105~CVL237片CVL237，是甫康开发的口服、强效和高选择性PI3Kβ/δ双重抑制剂，具有免疫调节和潜在的抗肿瘤活性，目前已经递交针对APDS的FDA孤儿药适应症申请。CVL237是目前临床阶段唯一的p110β和p110δ同时抑制的PI3K抑制剂。CVL237已在美国MD Anderson Cancer Center完成临床1期试验。NO106~TQA3038注射液TQA3038，是正大天晴自主研发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰RNA（siRNA）药物，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎。TQA3038是一款N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合的siRNA药物，可富集于肝脏；据正大天晴早前新闻稿介绍，TQA3038采用创新的核酸序列，与同类产品相比具有更强的体外及体内抗病毒活性。NO107~BW-20805注射液BW-20805，是杭州舶临医药科技有限公司开发的siRNA药物，用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)。目前针对该疾病仅有一款来自武田制药的单克隆抗体药物-拉那利尤单抗注射液在国内上市。BW-20805是舶望制药2023年在国内获批临床试验的第三款siRNA药物，此外两款早前获批临床的在研siRNA药物为BW-00163和BW-00112，其适应症分别为高血压和血脂异常。NO108~MBT-1608片MBT-1608，是由北京双鹭药业股份有限公司和北京美倍他药物研究有限公司合作研发的抗丙肝药物，已经获得中国、欧洲和澳大利亚专利授权，具有完全的自主知识产权。该品种是在索磷布韦的基础上，将其分子式中苯酚基团进行结构优化，采用芝麻酚替代，改构后的分子具有更好的生物兼容性，增加的芝麻酚具有抗氧化、抗肝损伤、降脂、神经保护作用及膜保护作用。NO109~IMP1734片IMP1734，是英派药业自主研究发现，与Eikon Therapeutics合作开发的一种新型、高效的PARP1选择性抑制剂，已获得美国FDA的临床试验许可。此外，英派药业与Eikon Therapeutics已计划启动一项脑渗透PARP1候选化合物的IND-enabling研究，将在完成研究和通过评审后进入I期临床试验。NO110~ND-003片ND-003，是深圳市新樾生物科技有限公司与深圳市小分子新药创新中心有限公司共同研发的一种高选择性激酶抑制剂，适应症相继为肿瘤、肺纤维化、肾纤维化。临床前研究显示，ND-003具有极高的治疗窗，且在动物肾纤维化药效试验中表现出显著的抗炎和抗纤维化作用。在没有专门治疗肾纤维化药物的当下，ND-003有望给这些患者带来治疗和生存获益。除上述适应症外，研究数据表明，ND-003在特应性皮炎适应症领域也具有潜在的开发价值。NO111~盐酸钩吻素子片盐酸钩吻素子，是福建医科大学研发的1类新药，该品种系源于钩吻植物的原研药，获得钩吻素子制备、缓释制剂、功效集成的国家发明专利授权以及美国发明专利授权，具有自主创新知识产权，可望成为治疗类风湿关节炎、神经病理性疼痛等疾病的高效低毒新型药物。NO112~LT-002-158片LT-002，是领泰生物的IRAK4新型蛋白降解剂，临床拟适应症为化脓性汗腺炎合特异性皮炎，该品种IND申请已获美国FDA批准。领泰生物的IRAK4降解剂LT-002是继Kymera的KT-474之后向FDA提交IND申请的国内首创、全球第二的IRAK4蛋白降解剂。该分子是基于领泰现有的蛋白降解新药研发平台Nano-SPUD®筛选得到的。NO113~HRS-9057片HRS-9057，是恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司开发的1类新药，临床拟用于常染色体显性多囊肾病。该品种可抑制常染色体显性多囊肾病患者肾脏细胞过度增殖和囊泡形成。目前国内尚无同类产品获批上市，临床治疗多以对症支持治疗为主。NO114~ABSK112胶囊ABSK112，是和誉医药自主研发的新一代EGFR-Exon20ins抑制剂，现已获美国FDA的临床研究许可。该品种作为一款具有优异活性、选择性、和入脑特性的二代EGFR Exon20ins口服抑制剂。相较于此前已上市或进入临床试验的一代EGFR-Exon20ins抑制剂，ABSK112在临床前研究中展现出更优的入脑特性、针对野生型EGFR的更优洗择性、以及更广泛的Exon20ins突变覆盖谱，并在多种EGFR-Exon20ins突变的小鼠肿瘤模型中表现出极佳的体内药效，具备了在临床上获得更好安全窗和药效并成为新一代同类最佳药物的潜力。NO115~CS32582胶囊CS32582，是深圳微芯生物科技股份有限公司全资子公司成都微芯药业有限公司自主研发的一款酪氨酸激酶2（TYK2）高选择性小分子变构抑制剂，通过特异性结合TYK2的调节性假激酶JH2结构域，实现对TYK2选择性抑制，且在治疗剂量下不会抑制同家族激酶JAK1、JAK2和JAK3，发挥治疗作用的同时带来良好的安全性。NO116~ARTS-021片ARTS-021，是安锐生物自主研发的一款潜在的同类最佳的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂，CDK2因其在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中表现出治疗潜力而成为具有广阔市场前景的靶点。NO117~THDBH110胶囊THDBH110，是通化东宝药业股份有限公司全资子公司东宝紫星（杭州）生物医药有限公司开发的口服小分子GLP-1受体激动剂，该品种已完成首例受试者入组，已经启动一项“评价THDBH110胶囊在中国健康成人受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学特征以及食物影响的I期临床研究”。NO118~注射用HRS-9057HRS-9057，是恒瑞医药子公司福建盛迪医药有限公司开发的1类新药，临床拟用适应症相继为常染色体显性多囊肾病、心力衰竭引起的体液潴留等。对于HRS-9057片剂型常染色体显性多囊肾病适应症，国内尚无同类产品获批上市；通过发挥排水利尿的作用，治疗心力衰竭引起的体液潴留，国内尚无同类注射剂型产品获批上市。NO119~ABSK051注射液ABSK051，是和誉医药自主研发的一种新型小分子CD73抑制剂，对CD73酶活性有较强的抑制作用，体外和体内药理学数据表明，ABSK051对CD73具有较强的效力和选择性，具有较强的抗肿瘤作用；临床拟用于晚期实体瘤的治疗。NO120~HP518片HP518，是海创药业基于蛋白降解靶向联合体（PROTAC）核心技术平台自主研发的雄激素受体（AR）PROTAC药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。该品种是新一代AR降解剂，能降解野生型AR蛋白及耐药的AR突变体，抑制肿瘤细胞生长，从而达到治疗前列腺癌的目的。目前国内外暂无同类产品获批上市。NO121~ACE-86225106片ACE-86225106，是优领医药开发的新一代选择性PARP1抑制剂。与第一代PARP抑制剂相比，该产品针对PARP1选择性的大幅提高，使得安全性显著改善，且在体外和体内的活性及药代动力学特性较好。本次该产品获批的是针对晚期恶性实体肿瘤的1/2期临床研究。NO122~OQL036OQL036，是岸阔医药开发的一种潜在的用于预防治疗卡培他滨引起的手足综合症（HFS），该品种是由公司专有AI-enabled CARE平台设计的首例疾病外用药，通过选择性地靶向导致卡培他滨诱导的HFS的关键途径，以及减少局部炎症，防止接受卡培他滨的患者发生HFS。该品种已获美国FDA批准IND申请。NO123~SRSD101注射液SRSD101，是靖因药业开发的一款双链小干扰核酸（siRNA）药物，也是该公司第二款开发的小核酸药物。SRSD101能特异性肝靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的mRNA，阻断PCSK9的蛋白合成，从而增强肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）能力来实现降血脂的作用。临床前研究数据显示，SRSD101兼具强效持久降脂疗效和良好的安全性，有望成为新一代的降血脂产品。该药本次在中国获批临床，拟开发治疗原发性高胆固醇血症。NO124~HZ-Q1070胶囊HZ-Q1070，是和正医药携中科院上海药物研究所共同开发的新型BTK降解剂。AACR公开信息显示：对不同淋巴瘤细胞具有强效抗肿瘤增殖抑制活性；对多种突变型BTK蛋白（C481S、C481Y、C481F、T474M）具有强效降解活性，并强效抑制BTK-C481S突变的细胞株；完全抑制多种移植瘤模型的肿瘤生长（包括BTK-C481S突变模型）；解决了蛋白降解靶向嵌合体分子成药性难题，各种属口服生物利用良好，体内降解>90%BTK蛋白持续24小时以上；临床前毒理试验显示安全性良好。NO125~YR001软膏YR001，是壹瑞医药自主研发的一款治疗自身免疫性皮肤病的潜在First-in-Class新药（Kv1.3抑制剂），为高选择性钾离子通道Kv1.3小分子抑制剂，用于治疗特应性皮炎（AD）和银屑病。基于其靶点机制、药物特性和给药途径的多重安全性，壹瑞医药拟将其开发为轻中度AD患者包括儿童和婴幼儿的一线治疗用药。该品种已获美国FDA批准IND申请。NO126~177Lu-LNC1004注射液177Lu-LNC1004，是烟台东诚药业集团股份有限公司控股子公司烟台蓝纳成生物技术有限公司开发的一种靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性体内治疗药物，为全新靶点药物，拟用于治疗FAP阳性表达的晚期实体瘤成年患者，目前在国际和国内尚无同靶点治疗药物上市。NO127~TM471-1胶囊TM471-1，是河南知微生物医药有限公司研发的BTK抑制剂，临床前研究结果显示其在安全性和药效上，有多项指标（如激酶选择性，心脏安全性，生物利用度，血液药物暴露量，毒性低，用药窗口优，能够穿透血脑屏障）优于国际同类药物，具有很好的成药性。该项目成药后，将给淋巴病瘤和自身免疫类疾病患者带来福音。截止公开信息时间，已投入1.2亿元。NO128~SPH7854颗粒SPH7854，是上海医药开发的一款免疫调节剂，能抑制肠道的炎症反应和增强肠道的免疫调节。临床前研究显示，该产品能改善肠炎动物模型的症状和肠道炎症反应。该药本次获批临床的适应症为溃疡性结肠炎。NO129~HSK36357胶囊HSK36357，是海思科医药集团全资子公司西藏海思科制药有限公司自主研发的神经病理性疼痛治疗药物。该品种拥有自主知识产权，非临床研究显示具有良好的镇痛效果和中枢安全性，其研发将填补目前市场上对神经病理性疼痛缺乏有效口服治疗药物的空白。NO130~GK201胶囊GK201，是苏州国匡医药科技有限公司自主研发的CTLA4小分子创新药物，是全球首款进入临床阶段的口服CTLA4小分子药物，用于治疗晚期实体瘤，目前国内外暂无同类产品的开发或报道。由于其小分子药物的特性，GK201不仅可口服给药并且不存在与irAEs相关的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和免疫原性，因此国匡医药CTLA4小分子药物GK201的开发为解决CTLA4抗体毒副作用较大问题提供了一种全新的技术路径。NO131~BL0020注射液BL0020，是弼领生物自主研发的全球新的纳米偶联药物，具有在血液循环中高度稳定、肿瘤组织中高度富集以及肿瘤内部快速渗透等特点。在临床前研究中，BL0020注射液在胰腺癌、小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌以及软组织肉瘤等难治型恶性肿瘤治疗中显示出巨大潜力。该品种已在澳大利亚完成首例患者给药和获得美国FDA临床批件。NO132~GS1-144片GS1-144，是长春高新控股子公司长春金赛药业有限责任公司（关注女性健康）自主研发NK3R小分子拮抗剂，为化药1类创新药，目前国内尚无NK3R靶点药物上市，本品作为绝经期血管舒缩症的非激素口服疗法，可以为患者提供更好的治疗选择。NO133~SYH2038片SYH2038，是石药集团开发的一种高选择性SOS1抑制剂，通过抑制KRAS蛋白与SOS1蛋白相互作用，抑制肿瘤细胞的恶性进程，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。目前全球尚无同类产品上市。临床前研究显示，该产品对药效靶点选择性高，具有良好的体内外活性和良好的安全性，极具临床开发价值。NO134~TQB3015片TQB3015，是正大天晴自主研发的1类创新药ATR激酶抑制剂，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。据新闻稿报道，TQB3015是以ATR激酶作为靶点的小分子抑制剂，通过抑制细胞周期检测点激酶CHK1的磷酸化，触发细胞周期阻滞，并抑制由ATR激酶介导的修复通路，从而阻断肿瘤细胞的DNA损伤应答，达到“合成致死”的效果，高效杀死肿瘤细胞。NO135~SYH2053注射液SYH2053，是石药集团自主研发的一款通过偶联乙醯半乳糖胺(GalNAc)实现肝脏靶向递送的siRNA药物。该产品以PCSK9为靶点，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常，并通过优化的全序列化学修饰策略，实现更持久的基因沉默效果。临床前研究显示，该产品的药物活性作用时间明显长于同类型siRNA产品，并具有良好的安全性，极具临床开发价值。该产品亦是集团首个获批临床试验的siRNA产品。NO136~KH629片KH629，是成都康弘药业集团股份有限公司自主研发的的甲状腺激素β受体选择性激动剂，属于化药1类创新药，剂型为口服固体制剂片剂。前期已完成的研究结果显示KH629片安全性较好，具有良好的治疗非酒精性脂肪性肝炎作用，预期临床应用前景较好。NO137~注射用JMKX003801JMKX003801，是浙江杭煜制药有限公司开发的1类新药，临床拟用于革兰氏阴性菌引起的严重感染的治疗。据报道，该品种在机制上可以很好地克服现有碳青霉素出现的耐药，临床前研究表明具有抗菌谱广的特点，预期能够解决现有临床上抗生素的耐药问题。NO138~注射用THDBH120THDBH120，是通化东宝全资子公司东宝紫星（杭州）生物医药研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽（GIP）受体双靶点激动剂，并通过进一步分子设计提高代谢稳定性，改善血糖控制，满足单一分子靶点或复方制剂治疗效果不佳的糖尿病患者的临床需求，有望成为更长效的治疗糖尿病的重磅药物。NO139~锝[99mTc]SY101注射液锝[99mTc]SY101，是上海释雅医药科技有限公司（释雅医药）和米度（南京）生物技术有限公司（米度生物）联合申报的1类新药，是国内首个99mTc核素的PSMA显像剂，其非临床药效研究显示肿瘤显像效果好，药代和安评研究显示其良好的成药性和安全性，且99mTc核素可及性好，作为SPECT显像剂能更好的兼容终端医院的显像设备，有望成为前列腺癌症患者临床PSMA诊断新的选择。NO140~HSK39297片HSK39297，是海思科全资子公司西藏海思科制药有限公司自主研发的一个全新的具有独立知识产权的治疗原发性或继发性肾小球疾病的药物。临床前研究结果表明，本品靶点明确、疗效确切、安全性好，是一款极具开发潜力的小分子药物，临床应用的效益/风险比高，具有广阔的临床应用前景，有望成为肾小球相关疾病的有效治疗药物并解决目前临床用药匮乏的难题。NO141~锝[99mTc]-H7ND注射液锝[99mTc]-H7ND，是北京法伯新天医药科技有限公司研发的一种靶向FAP的放射性体内诊断药物，由配套药盒与高锝[99mTc]酸钠注射液制备而成。[99mTc]-H7ND能与FAP特异性结合，在FAP高表达的肿瘤中高度浓聚，从而对肿瘤进行精准诊断。该产品国内目前无同靶点诊断药物上市，或将填补市场空白NO142~XS-04片XS-04，是星盛新辉自主开发的一款小分子抗肿瘤药物，能同时抑制IRAK4和BTK两种激酶，拟用于治疗晚期恶性血液瘤，尤其是以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主的B细胞淋巴瘤。临床前数据显示，XS-04已展示出有效的激酶抑制活性，且同时具有显著抑制BTK C481S获得性耐药突变细胞的活性，因此有望解决共价型BTK抑制剂长期用药后耐药突变的问题。在多种异种移植模型的体内药效研究数据显示，XS-04能够显著抑制肿瘤生长，且该作用与IRAK4抑制剂和伊布替尼联用的药效相当。此外，在伊布替尼诱导耐药的人源性组织异种移植（PDX）模型中，XS-04单药给药两周后就能实现完全缩瘤且动物体重没有显著变化，抑瘤效果显著，且具有良好的动物耐受性。NO143~FHND1002颗粒FHND1002，是江苏正大丰海制药有限公司自主研发的First-in-Class新药，临床拟适应症为肌萎缩性侧索硬化（ALS，俗称渐冻人症）和缺血性脑卒中。该药物ALS适应症已在美国申报临床，其他适应症临床前研究和申报工作也在同步进行中。NO144~TRD205片TRD205，是北京泰德制药股份有限公司自主研发的高选择性的血管紧张素II型2受体（AT2R）的新型拮抗剂，拟在痛性糖尿病周围神经病、带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、术后慢性疼痛等适应症开展临床试验。AT2R抑制剂有望成为神经痛领域重磅潜力品种，目前全球尚无同类产品上市。TRD205已向美国FDA提交临床申请并获得受理。NO145~RN0191注射液RN0191，是大睿生物自主研发的PCSK9靶向双链siRNA药物。临床前研究显示，RN0191具有强效且持久的药理活性和优异的安全性，有望每年仅需两针即可显著持续降低血清中低密度脂蛋白胆固醇水平。此外，它还能降低另一个与动脉粥样硬化密切相关的脂代谢指标-脂蛋白，有望进一步降低心血管疾病患者的残余风险。临床拟开发适应症为成人原发性高胆固醇血症（家族性和非家族性）或混合型血脂异常。NO146~ISM5411片ISM5411，是英矽智能自有Pharma.AI药物研发平台赋能设计与开发的第5个进入临床阶段的AI新药项目，是一款肠道限制性口服小分子抑制剂，具有新颖分子骨架和独特结合模式。1期临床试验（NCT06012578），计划招募76名健康受试者，旨在评估口服候选药物在递增剂量下的安全性、耐受性、药代动力学特征与食物效应，现已在澳大利亚完成首批健康受试者给药。NO147~注射用SC-101SC-101，是天津星联肽生物科技有限公司开发的一种多肽偶联药物分子（PDC），由靶向Nectin-4蛋白的多肽和微管蛋白抑制剂经连接子偶联而成。SC-101临床前研究中表现良好：体外药效研究显示SC-101对靶标亲和力高，亚型选择性好；体内药效模型显示SC-101给药后迅速富集到肿瘤部位并在肿瘤细胞中释放毒素，毒素以高于IC50数倍的浓度在肿瘤中维持较长时间，支持产品在临床中维持每周一次的给药频率。SC-101在多个CDX和PDX小鼠体内药效模型中均展示出强大的抑瘤效果，尤其是对大体积肿瘤（>550 mm3）也展示了极佳的抑瘤效果；DMPK和毒理研究显示SC-101在体内具有较好的分布和代谢性质，安全性较好。NO148~AND019·MSA胶囊AND019，是杭州安道药业有限公司开发的一个具有全新化学结构的可口服的第三代选择性雌激素受体（ER）降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders，SERDs），公司拥有该药的全球知识产权。该药可革命性的利用机体自身的蛋白质自降解技术，与癌细胞表面的雌激素受体相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导其被细胞正常的蛋白酶体降解，从而降低雌激素水平，阻断ER信号传导，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。目前，全球未有可口服的SERD上市。NO149~SIM0501片SIM0501，是先声药业自主研发的抗肿瘤候选药物泛素特异性肽酶1（USP1）抑制剂，是一种小分子口服、非共价、高选择性USP1抑制剂。据先声药业公告显示，该药物在临床前体外和体内药理研究中单药或与PARP抑制剂联合，均对HRD肿瘤有显著的抗增殖活性。该产品已获美国FDA批准进入临床研究，拟用于晚期实体瘤的治疗。NO150~FZ008-145胶囊FZ008-145，是费米子开发的一款高选择性第二代Nav1.8（电压门控钠离子通道1.8）抑制剂，具有强效、非成瘾性镇痛的优势。2023年10月，费米子与健康元药业集团股份有限公司签署协议，将公司自主开发的镇痛新药FZ008-145在大中华区的权益独家授予健康元，保留大中华区以外的权益。NO151~CSCJC3456片CSCJC3456，是常山药业及控股子公司常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司开发的一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究表明，该化合物可以有效抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、转染重排基因RET编码的跨膜蛋白（RET）、原肌球蛋白相关激酶（TRKA/B/C）、原癌基因KIT编码的Ⅲ型跨膜受体酪氨酸激酶（KIT）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、血管生成素受体（TIE2）、SRC原癌基因编码的非受体酪氨酸激酶（SRC）等多个酪氨酸激酶，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖、抑制新生血管生成、促进肿瘤凋亡的作用。在动物试验中，已观察到对多种小鼠移植瘤模型，包括肝癌、结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌等，有显著的抗肿瘤活性。NO152~GH2616片GH2616，是勤浩医药开发的KIF18A抑制剂，靶向在细胞分裂过程中调控染色体定位及纺锤体长度的蛋白KIF18A，与染色体不稳定（CIN）及基因组倍增（WGD+）构成合成致死，且具有与作用于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点不同且优越的抗癌特性，对TP53突变和WGD+（或CIN）特征的肿瘤具有显著的抑制作用。同时，GH2616透脑性良好，具备治疗脑部肿瘤及脑转移适应症的潜力。该品种完成了美国临床试验申请递交。NO153~注射用JMKX003142JMKX003142，是上海济煜小分子创新研究院自主研发，是国内首个多囊性肾病创新化药研发项目，具备全球同类最佳（BIC）潜力。临床前动物药效研究以及安全性评价表明，JMKX003142可以剂量依赖性方式抑制LLC-PK1细胞的增殖，并抑制人源ADPKD肾囊泡细胞的体积变大，避免了其他药物因Hook效应（高浓度反而促增殖）导致的副作用，具有差异化的全球竞争力优势。NO154~SYN045片SYN-045，是石家庄四药集团开发的选择性PGI2受体激动剂，是该集团第二个上报并获受理的化学药品Ⅰ类新药。临床前研究证实，SYN-045显示出很高的靶向性选择性，在动物体内抗肺动脉高压效果明显，且其毒性低，有利于实现口服长期给药。NO155~JP-1366片JP-1366，是丽珠集团与Onconic共同开发的一款创新钾离子竞争性酸阻滞剂，目前正在韩国开展一项针对糜烂性食管炎的Ⅲ期临床试验，现有数据表明zastaprazan具有起效快、抑酸效果佳且作用持久、不良反应少的优点，未来可拓展至十二指肠溃疡、幽门螺旋杆菌感染和非糜烂性胃食管反流病等的治疗。NO156~Sonrotoclax薄膜包衣片Sonrotoclax（BGB-11417），是百济神州开发的新一代BCL-2抑制剂，联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）；初期研究发现其对BCL-2结合抑制能力较一代BCL-2抑制剂高10倍以上，BGB-11417-105（NCT04973605）是一项正在进行的Ⅰb/Ⅱ期试验，旨在评估Sonrotoclax联合地塞米松±卡非佐米治疗伴t（11;14）RRMM患者的疗效和安全性。NO157~HSK39775片HSK39775，是西藏海思科制药有限公司自主研发的一个全新的具有独立知识产权的治疗晚期实体瘤的药物，有潜力用于治疗同源重组修复缺失相关癌症，尤其是与BRCA突变相关的癌症，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌。临床前研究结果显示，HSK39775在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在同源重组修复缺陷模型中具有强效的抗肿瘤活性。此外，HSK39775在临床前安全性实验中表现出良好的耐受性和较大的安全窗，是一款极具开发潜力的小分子药物。NO158~HP537片HP537，是海创药业股份有限公司独立自主研发的p300/CBP小分子抗肿瘤药物，通过结合p300/CBP溴结构域（BRD）阻断p300/CBP信号通路。根据临床前体内外药效学研究结果，预期HP537可能是治疗恶性血液瘤，尤其是MM、AML和NHL的有效药物，有望成为一个具有重要临床价值并安全有效的新型抗癌药。NO159~XS-02胶囊XS-02，是星盛新辉自主开发的一款小分子抗肿瘤药物，特异性强效抑制CHK1（合成致死）生理功能，且具有良好的口服生物利用度。临床前在多种实体瘤药效模型，尤其是PARP抑制剂原发/继发耐药的肿瘤PDX模型中，显示出优异的抗肿瘤能力且安全性可控。相比其他临床在研同类产品，XS-02不仅具有优于LY2880070（ESP-01）、与Prexasertib相当的CHK1抑制活性和体内外抗肿瘤疗效，还能够解决Prexasertib无法口服吸收的问题。迄今为止已有10多种CHK1抑制剂进入临床研究，但至今仍未有产品获批上市。NO160~SRSD107注射液SRSD107，是靖因药业研发的双链小干扰核酸（siRNA）药物，用于预防或治疗血栓栓塞性疾病。该产品通过特异性肝靶向凝血因子XI（FXI）mRNA，抑制FXI的蛋白表达，阻断内源性凝血途径的激活，从而达到抗凝血/抗血栓的作用。临床前研究数据显示，单次皮下注射SRSD107可实现几乎100%敲低FXI表达的效果，且持续时间达半年之久，同时未见出血。SRSD107注射液已经在澳大利亚正式递交了首次人体试验（FIH）申请。NO161~NM6606片NM6606，是藤济生物医药开发的一款具有自主知识产权的非经典的RXRα配体，选择性靶向修饰的RXRα，调控线粒体功能，进而有效的改善了脂肪变性，球样变性，炎症和纤维化等病理特征；在体内的与奥贝胆酸(OCA)头对头的药效对比中，NM6606呈现极大的优势。尤为重要的是，NM6606在临床前研究中，几乎未发现任何不良反应事件。NO162~LD09163片LD09163，是上海璃道医药科技有限公司基于公司的离子通道药物研发平台自主开发的治疗炎症性肠病First-in-class新药，具有全球知识产权，通过选择性靶向瞬时受体电位通道TRPA1治疗炎症性肠病（IBD）。目前，国内外还没有在研或上市的同类机制的炎症性肠病治疗药物。NO163~NS-041分散片NS-041，是纽欧申医药开发的一款拥有全球自主知识产权的高选择性KCNQ2/3激活剂，公司计划开发治疗癫痫和重度抑郁症等适应症。临床前研究表明NS-041在多种动物模型中表现出显著的抗癫痫和抗抑郁作用。此外，NS-041在临床前研究获得的功效和安全性方面的差异化特征显示作为同类最佳KCNQ2/3激活剂的潜力。同靶点分子的最新临床试验产生了非常积极的数据，展示了KCNQ2/3这一靶点在治疗癫痫和重度抑郁症等疾病上的潜力，其特有的作用机制有望填补现有疗法的不足，具有巨大的临床和商业价值。NO164~XP-102SC胶囊XP-102，是徐诺药业开发的新一代广谱RAF抑制剂，临床拟用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤和甲状腺肿瘤，且徐诺药业将积极向FDA申请XP-102治疗结直肠癌和恶性黑色素瘤的快速通道认定。XP-102与已经上市的三款BRAF抑制剂相比有显著的差异化优势，包括独特的DFG-out构象、更宽的治疗窗、更显著和更持久的RAF信号通路抑制以及在对比实验上显示出的更强的抑瘤效果。NO165~KPG-818胶囊KPG-818，是康朴生物医药设计开发的具有全球自主知识产权的新一代口服小分子蛋白质泛素化降解药物，归属CRBN E3泛素连接酶复合物（Cullin-RING E3 ubiquitin ligase complex，CRL4-CRBN）调节剂，为NeoMIDESTM分子胶，临床拟用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗。目前该品种的部分临床工作已在美国进行。NO166~3HP-2827片3HP-2827，是思康睿奇自主研发的高选择性FGFR2抑制剂，能够高特异性的抑制FGFR2磷酸化，从而抑制FGFR2信号传导通路，进而发挥抗肿瘤作用。临床拟用于评估FGFR2突变的不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。表1 2023年国内化药IND首次申报受理品种统计注：表格数据为笔者手动统计，如有错误及纰漏，还请指正。参考来源：药智数据、各家企业官网、各家企业官微声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 红色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦