Sangamo Therapeutics, Inc.

最近生物医药圈炸开一则重磅利空，拥有三十年行业积淀、手握初代基因编辑核心专利的老牌龙头 Sangamo，正式提交破产保护申请，同步开启大规模裁员、打包拍卖全部技术资产。翻看股吧评论，2020 年行情顶峰重仓入场的普通投资者，股价五年跌去 99%，账户基本亏到只剩零头，不少人直言近乎血本无归。这件事不只是单一企业的落幕，更是给所有炒作前沿创新赛道的散户，敲响一记沉重警钟。 一、三十年行业龙头，曾经有多风光？ 这家企业 1995 年成立，是全球锌指核酸酶基因编辑技术的开创者，手握独家专利壁垒整整三十年，行业地位无可替代。巅峰时期，诺华、辉瑞、赛诺菲、吉利德一众国际制药巨头排队上门合作，合作预付款、里程碑授权费源源不断，资本市场直接把它推上风口，股价冲高至 19 美元，市场狂热追捧，无数散户跟风进场押注基因疗法黄金时代。 当时市场普遍畅想，基因编辑能一次性根治血友病、地中海贫血等罕见遗传病，赛道空间万亿级别，不少股民忽略研发风险，只盯着 “前沿科技、独家专利” 两大标签满仓押注，完全没预判到后续连环危机。 二、一步步走向破产，四大致命问题叠加 1. 管线接连受挫，大客户集体终止合作 公司核心血友病基因疗法三期临床虽然达标，但巨头药企重新评估商业化前景后，纷纷叫停合作。先是赛诺菲退回镰状细胞病管线，诺华、渤健陆续解约，最后重磅合作方辉瑞直接终止血友病项目，企业失去稳定现金流来源，仅靠过往少量授权费维持运转，资金链快速收紧。 2. 研发烧钱无底洞，长期无自我造血能力 基因编辑临床研发、实验室搭建、长期患者随访成本极高，单条管线投入动辄数亿美元。这家企业三十年从未实现稳定盈利，每年持续大额亏损，只能依靠融资、药企合作续命。后续全球生物医药融资遇冷，二级市场难以增发募资，现金流彻底撑不住。 3. 新技术迭代冲击，老牌技术失去竞争力 CRISPR 基因编辑技术快速普及，编辑效率、成本全面优于公司死守的锌指技术，行业资本与药企资源持续向新一代技术倾斜。公司转型节奏滞后，新管线推进缓慢，原有专利壁垒逐步失效，彻底丧失行业核心竞争力。 4. 天价疗法商业化遇冷，落地不及预期 即便少数基因疗法成功上市，动辄数百万美元的定价，医保报销门槛极高，全球能承担治疗费用的患者寥寥无几，产品营收远达不到资本此前乐观预期，行业整体陷入 “研发投入巨大、终端收入微薄” 的死循环。 多重利空叠加下，公司只能走上破产变卖资产的道路，礼来、安斯泰来两大药企低价接手剩余技术平台，曾经的行业龙头彻底沦为巨头低价捡漏的标的。 三、高位入场散户，为何近乎血本无归？ 机构资金嗅觉灵敏，早在股价下跌初期就分批清仓离场，真正被套牢的全是后知后觉的普通散户。 2020 年股价 15-19 美元高位，全网疯狂鼓吹基因编辑长线行情，大量散户被 “三十年龙头、独家技术、万亿赛道” 宣传吸引，满仓甚至加仓博弈长期翻倍行情。短短五年，股价暴跌 99%，如今股价不足 0.2 美元，持仓市值缩水九成以上，很多人投入几万、十几万本金，最后只剩几千块，亏损幅度几乎等同于血本无归。 翻看海外股票社区，该股交流区曾经五百多人在线讨论，如今只剩零星几条悲观留言，不少股民坦言当初盲目相信赛道故事，忽略企业持续亏损、商业化落地困难的底层风险。 四、这件事给 A 股股民的 3 条实操警示 前沿创新赛道，不能只看概念忽略现金流 基因编辑、细胞治疗、创新药这类高科技赛道，故事再动听，也要重点看企业营收、现金流、商业化落地进度。长期持续亏损、没有成熟变现产品的企业，哪怕行业地位再高，也存在资金链断裂退市、破产清算的巨大风险，切勿盲目长期重仓。 高位热门题材，切忌跟风满仓梭哈 赛道热度顶峰，全网统一唱多的时候，往往是机构兑现离场阶段。散户跟风高位入场，一旦行业逻辑反转、企业基本面恶化，没有任何缓冲空间，极易出现深度套牢，单只个股仓位务必控制，不要全仓押注单一创新标的。 区分 “技术领先” 和 “赚钱能力” 手握独家技术专利不等于能稳定盈利，技术只是基础，能否落地量产、产品能否被市场接受、能否持续创造营收，才是决定企业长期价值的核心。很多生物技术企业拥有顶尖技术，却困于商业化难题，最终难逃倒闭命运。 五、赛道客观判断：基因编辑行业还有机会吗？ 不能因为一家企业破产就全盘否定赛道，但行情会迎来极致分化。 具备成熟上市产品、稳定医保覆盖、持续营收利润、多条管线同步落地的头部企业，依旧具备长期配置价值； 单纯依靠老旧技术、无商业化产品、持续大额亏损、高度依赖外部融资的中小 Biotech，风险极高，尽量规避。 简单来说，赛道长期空间仍在，但炒作时代结束，只有能真正落地盈利的企业，才能走出持续行情，纯讲故事的标的会持续出清。 互动提问：你平时会布局基因、创新药这类高风险前沿赛道吗？看完这家龙头破产案例，会不会调整自己的选股思路？ 免责声明：本文仅行业资讯复盘交流，不构成任何股票、基金投资建议，生物医药赛道波动极大，投资风险较高，所有操作请结合自身风险承受能力自主判断。

原标题：一家创新药鼻祖破产：投资者亏麻了“如此生活30年，直到大厦崩塌。”这是一位创新药孤勇者的落寞：诞生于1995年的Sangamo Therapeutics，独占第一代基因编辑技术专利30年，一度被视为基因编辑领域的鼻祖。然而近五年间，Sangamo股价累计暴跌99%。就在本周，Sangamo正式申请破产保护并计划出售几乎全部资产，同时开启大裁员。在破产之前，机构投资人悉数离场。只是，散户股民损失不小——尤其是2020年高点那些在15元至19美元买入的股民，近乎血本无归。打开某股票社区，该公司专区过往有着500多位活跃股民，如今只有零星回复。 一个教科书级Biotech崩盘案例浮现。漫漫30年昔日行业鼻祖走入绝境Sangamo曾引领着行业的想象。一切开端于1995年。创始人Edward Lanphier‌以75万美元创办了Sangamo，押注人类历史上第一种基因编辑技术锌指核酸酶（ZFN）——用工程化蛋白质精准找到人类基因组上的特定序列，然后像剪刀一样剪开DNA双链，进行编辑或修复。从一开始，Edward Lanphier就决定要将Sangamo打造成一个外人无法从中分一杯羹的技术孤岛，也就是把ZFN的设计、优化到临床应用这一整套技术体系专利产权尽数收入囊中。这相当野心勃勃，此后ZFN技术开发牢牢被Sangamo独家锁定，再也没有其它机构能够从事ZFN的研发。2017年，Sangamo成功造就了人类历史上第一次在人体内进行基因编辑尝试的时刻。那一年，44岁的亨特综合征患者布莱恩·马德克斯接受了Sangamo的SB-913疗法，医生将携带锌指核酸酶的病毒载体直接注射进他的肝脏，试图在他的肝细胞里修复一个缺陷基因。毫无疑问，Sangamo是人类基因编辑产业的技术先驱。但有人的地方就有江湖，有江湖的地方就有博弈。2012年前后，第三代基因编辑技术CRISPR以摧枯拉朽之势席卷而来。与ZFN的研发周期长、成本高、技术门槛高不同，CRISPR技术是用RNA来识别DNA序列，合成一段RNA只需要几天时间，成本只要几十美元。并且，ZFN技术是被Sangamo独占主导，但CRISPR却一经问世后便迅速开枝散叶，在不同细分赛道百花齐放。某种程度上，Sangamo选择关上门独享ZFN技术所有可能的同时，也是在孤军奋战。CRISPR技术在激烈竞争和智慧碰撞中不断迸发新的细分路径，临床试验越来越多，出现了许多不错的治疗效果。而被Sangamo独享的ZFN问世至今一直没获得大规模的应用和突破性进展，且30年来，Sangamo始终没有一款疗法获批上市。“他们手里握着一把最精密的手术刀，但世界已经等不及了。”有投资者私下评价。黯然宣布破产礼来捡漏坠落不是一夜间发生。成立近30年，Sangamo虽然未有产品上市和盈利，但相当长一段时间并未为钱发愁过。2012年，Sangamo登陆纳斯达克，然后又进行了三轮融资：2013年9月，融资742万美金，帮助公司加速基因治疗发展；2018年2月，获得美国国家卫生研究院1100万美元拨款；2018年4月，获得加利福尼亚再生医学研究所800万美元拨款。募资之外，Sangamo也和辉瑞、赛诺菲、吉利德等制药巨头们合作获得收入。可以说，Sangamo充分享受着专利堡垒的果实和光环，以至于后来的坍塌颇有种“命运所有的馈赠，都在暗中标好了价格”意味。作为一家Biotech，Sangamo连续多年来没有造血能力不是最致命的，但当手中王牌ZFN技术开始遇到新技术的挑战，商业化依然迟迟不见踪影，也未能释放出真正造福人类的潜力，市场不由得打上了大大的问号。2022年1月，赛诺菲将镰状细胞病候选药物BIVV-003的完全控制权归还给Sangamo，2023年2月，Sangamo索性宣布放弃开发BIVV-003；2023年3月，诺华和渤健也相继终止和Sangamo的合作协议，为此，Sangamo不得不裁员自保。致命一击，来自辉瑞。2024年12月，辉瑞宣布终止与Sangamo在A型血友病基因疗法上的合作。终止理由并非是疗效不好，毕竟该疗法的三期临床试验已达到主要终点正准备提交上市申请，而是因为当时辉瑞看到一个前车之鉴：拜玛林制药公司的血友病A基因疗法Roctavian虽然2023年获批，却商业化惨淡、鲜有患者使用。这让本就现金流紧张的Sangamo直接陷入僵局。一个季度后的2025年3月底，Sangamo账上现金仅剩1800万美元，股价徘徊在0.5美元/股附近，至今每股已不足0.2美元，流动性趋近于零。如今走到破产，Sangamo的姿态已经不是收缩，而是拆分。6月23日，Sangamo启动破产程序，Sangamo按照“假马竞标人”规则拍卖，礼来与安斯泰来作为保底买家入场，他们已为Sangamo的核心资产约定了最低收购价，若没有其他药企报出更高价格，两家巨头将按约定价格接盘。其中，礼来拟买下的是Sangamo的衣壳递送平台、锌指平台、模块化整合酶(MINT)平台及朊病毒疾病项目ST-506，安斯泰来则瞄准其用于治疗法布里病的项目ST-920。 30年几积淀下来的技术遗产依然是稀缺资源，只是Sangamo不再是主角了。医药投资人继续熬毋庸置疑，整个创新药产业在向上崛起。但分化和洗牌也在继续。Sangamo的离场不是孤例，近年来，高成本、长周期、强监管的前沿Biotech正在经历一轮更冷静的出清：如2024年年初，专注于‌大分子创新药物研发的博际生物提交破产清算申请，随后联拓生物（LIAN.US）宣布开始逐步缩减其业务，包括出售剩余资产、裁员、从纳斯达克退市和逐步停止其临床试验；2025年2月，美国做可编程表观基因组mRNA药物的公司Omega Therapeutics在特拉华州申请第11章破产保护，而它在13个月前还与 Novo Nordisk 达成过潜在总额 5.32 亿美元的合作；2026年，Nido Biosciences是首家倒下的Biotech，该公司因一款针对罕见神经系统疾病的小分子药物2期临床试验数据不佳，早早宣布停止运营；随后，聚焦免疫调节型抗癌疫苗研发的丹麦生物科技公司IO Biotech提交破产申请，正式宣布停止所有运营。如果说平台、愿景和概念过去可以支撑一家公司的估值，现在，市场更加想看到的是成熟临床数据、商业化效率以及一家小公司能否独立走完漫长的临床旅程。在这个层面上，行业洗牌真正筛掉的往往不是想象力，而是没有被验证的想象力。个体境遇之外，眼下中国创新药行业亦处在一种阶段性的失意中。“创新药与AI两大领域可以说是冰火两重天”。不久前的2026投资界SuperLink大会的生物医药专场，一位从业十几年的医疗投资人感叹：现在是一个前所未有的强共识时代，所有机构都紧盯几个有限赛道，而生物医药在其中处于比上不足、比下有余的位置。不难看到，创新药指数已跌回2025年中旬即上一轮行情启动前的位置。此时此刻，大家都在等待行业的春天来临。所幸，中国创新药企业已经开始进入利润兑现期。与此同时，中国资产正在成为全球创新药研发中不可或缺的核心力量——2026年第一季度，中国创新药对外授权总额就已突破600亿美元，这个数字已经接近2025年全年规模的一半。医疗行业从来都是长坡厚雪。大部分人依然相信，当真正属于生物医药的春天再到来时，花自然会开。只是眼前，依旧煎熬。本文来源投资界，作者：冯雨晨，原文：https://news.pedaily.cn/202606/565615.shtml

一、细胞治疗研发领域 随着未来细胞免疫治疗逐渐发展，在研发进度、研究靶点和适应症、产业化程度等方面脱颖而出的企业有望发挥先发优势，及时占据有利市场。国外代表性的头部企业有诺华、凯特和巨诺，国内代表企业有传奇生物、复星凯特、药明巨诺等。 （一）国际代表企业 1、诺华公司 诺华公司是制药巨头中最早进入免疫细胞治疗领域的公司，也是临床进度最领先的标杆企业。2017年8月，诺华的CAR-T细胞治疗产品Kymriah获FDA批准用于治疗有急性B淋巴性白血病且病情难治或多次复发的25岁以下患者，成为人类历史上首款被批准的免疫细胞治疗产品，Kymriah的上市具有里程碑式的意义，标志着“活的药物”的商业化正式拉开帷幕，将加速更多细胞治疗产品的上市，造福肿瘤患者。2022年5月，诺华宣布美国FDA加速批准Kymriah用于治疗接受过两种以上全身性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，这也是FDA 批准的Kymriah的第三项适应证。2022年5月，欧盟委员会也批准Kymriah用于经二线或多线全身治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者的治疗。2020年，Kymriah销售额达4.74亿美元。 国内生产方面，2018年9月，诺华公司与中国细胞治疗生物科技公司西比曼生物科技集团宣布就诺华公司的Kymriah达成了战略许可和合作协议，根据协议内容，西比曼将主要负责Kymriah的制造工艺，诺华公司将主要负责中国的分销、监管和商业化方面的工作。此次与诺华达成许可和合作协议后，西比曼将以每股27.43美元的价格向诺华公司出售约9%的股权，获得4000万美元的股权收购款。诺华公司将在全球范围内获得西比曼CAR-T相关技术的某些免版税知识产权。 近年来，诺华在细胞与基因治疗领域不断加码布局，2018年以87亿美元收购AveXis，开始基因治疗布局，获得AAV载体药物Zolgensma，用于治疗脊髓性肌萎缩症；同时与基因编辑公司Intellia Therapeutics达成合作，将脂质纳米颗粒递送技术运用于CRISPR介导的细胞和基因治疗中；2020 年7月与Sangamo公司签署了高达7.95亿美元的许可协议，合作开发神经性疾病的基因治疗；2020年10月又以2.8亿美元收购Vedere Bio公司，布局眼科疾病的基因治疗。 2、凯特公司 凯特公司是一家致力于肿瘤免疫产品开发的医药企业，CAR-T项目主要针对以CD19为靶点治疗B系淋巴细胞白血病和淋巴瘤，以及EGFRv Ⅲ为靶点的胶质细胞瘤治疗。2017年10月18 日， FDA宣布批准凯特医药CAR-T产品Yescarta上市，获批用于成人复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤；2018年8月欧洲药品管理局(EMA)也批准其在欧盟上市。Yescarta 是全球第二款获批上市的CAR-T产品，也是第一个获批用于非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T产品，获得优先审评、突破性治疗认定及孤儿药资格。 3、巨诺医疗公司 巨诺医疗公司是世界肿瘤细胞免疫领域的领军企业，拥有领先的CAR-T和TCR技术。2014年，巨诺医疗在美国IPO上市。2018年，新基医药宣布以近90亿美元收购巨诺医疗公司近90%股权。2019年1月，医药巨头百时美施贵宝公司宣布将通过现金加股票的方式，以总价740亿美元的代价收购新基医药，因此巨诺医疗公司目前属于百时美施贵宝子公司。 （二）国内代表企业 目前，国内的复星凯特公司、药明巨诺公司等一大批免疫细胞企业，正在快速发展。 1、复星凯特公司 复星凯特公司为复星医药集团与凯特公司的合营企业，复星凯特2017年初从美国凯特公司引进Yescarta (商品名：益基利仑赛注射液，又称阿基仑赛注射液)，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利，该产品将被开发用于治疗两线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤。2021年6月22日，国家药监局批准复星凯特CAR-T细胞治疗新药益基利仑赛注射液上市。除Yescarta以外，复星凯特公司同时在上述地区享有凯特后续产品授权许可的优先选择权。公司2000m2的细胞治疗研发中心于2019年初落成，研发管线还包括多个CAR-T/TCR-T临床阶段品种和早期创新研发项目；并且与国内外肿瘤免疫治疗领域优秀研发机构合作，打造可持续的创新研发管线。 2022年 3月，复星凯特公司第二款CAR-T细胞治疗药物 FKC889针对既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤，其临床试验申请已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。FKC889是复星凯特公司引进Tecartus后在中国进行产业化、商业化的CAR-T细胞治疗药物，也是复星凯特公司在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物。 2020年7月和12月， Tecartus分别获得美国和欧盟上市批准。Tecartus目前是第一个、也是唯一一个获批用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T 细胞治疗产品。截至2022年6月，Tecartus已在全球33个国家和地区获批上市。Tecartus也被FDA授予突破性疗法资格、优先药物资格和孤儿药资格。 2、药明巨诺公司 药明巨诺公司由药明生物和巨诺医疗共同成立，是专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的创新型生物科技公司。2021年9月，倍诺达(瑞基奥仑赛注射液) CAR-T产品被中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。倍诺达是中国目前唯一一款同时获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性疗法资格认定三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。除了倍诺达，JWCAR129是公司主要研发推进产品，该产品是从巨诺公司引进的一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗产品，经由基因改造的CAR在识别恶性浆细胞表面的BCMA后，将启动免疫功能，导致肿瘤细胞死亡。JWCAR129已于2021年9月获得国内IND批件，正在推进Ⅰ期临床。 3、传奇生物公司 传奇生物公司成立于2014年，是从港股上市公司金斯瑞公司拆分而来，集CAR-T细胞免疫治疗技术开发与综合免疫治疗技术研究于一体，目前研发管线涉及血液瘤、实体瘤、自体免疫疾病和感染性疾病等领域。传奇生物公司是中国CAR-T细胞治疗公司第一家上市公司，从2020年3月9日交表到6月5日挂牌上市，不到3个月时间便完成上市，这与公司选取BMCA靶点而非拥挤的CD19靶点，与强生强力合作两个因素密切相关。此外，公司研发管线还覆盖CD4、CD33、CD20等靶点。 2022年2月，传奇生物公司的靶向BCMA嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品西达基奥仑赛正式获得FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者，这是首款获得FDA批准的中国自主开发的CAR-T细胞治疗产品。 4、西比曼生物科技集团公司 西比曼生物科技集团公司(简称“西比曼”)成立于2009年，总部坐落于上海张江，致力于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。公司拥有6503m2的细胞GMP生产车间，涵盖12条独立的细胞生产线，年产细胞量能够满足1万名癌症患者和1万名膝骨关节炎患者的治疗需求。公司现有干细胞治疗和免疫细胞治疗两个平台。其中免疫细胞治疗平台主要包含嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、基因工程改造T细胞受体T细胞(TCR-T)以及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)三类产品。此外公司还在无锡和北京设有细胞产品GMP生产设施。 5、科济生物医药(上海)有限公司 科济生物医药(上海)有限公司(简称“科济生物”)成立于2014年10月，是中国首家专注于CAR-T细胞免疫治疗的创新型企业，也是全球知名的实体肿瘤 CAR-T细胞治疗研发企业。公司拥有包括第四代CAR-T技术在内的80多项国内外专利技术，自主构建了研发肿瘤靶向抗体的全人抗体库与人源化抗体技术平台， 自主研发了能够覆盖大部分实体瘤及血液瘤的高效特异性CAR-T等候选产品。 截至2022年4月，科济生物有CT032、CT011、CT017、CT041、CT053五款免疫细胞治疗产品进入临床试验。其中CT041是全球唯一靶向 CLDN18.2的CAR-T细胞治疗，用于治疗CLDN18.2阳性的实体瘤（如胃癌及胰腺癌)，目前正在国内开展Ⅱ期临床试验。CT053被NMPA授予孤儿药资格，适应证为复发难治性多发性骨髓瘤。科济生物建立了一个综合的细胞治疗平台，已开发10多款候选产品的差异化管线。 6、亘喜生物科技集团公司 亘喜生物科技集团公司(简称“亘喜生物”)成立于2017年，是一家致力于发现和开发突破性细胞治疗的全球临床阶段生物制药公司。利用其开创性FasTCAR和TruUCAR技术平台，亘喜生物正在开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段癌症治疗产品管线。这些产品有望攻克传统CAR-T细胞治疗持续存在的重大行业挑战，包括生产时间长、产品细胞质量欠佳、治疗成本高和对实体瘤缺乏有效治疗等。 亘喜生物主要基于FasTCAR和TruUCAR技术平台开发GC012F、GC019F、GC027、GC502、GC007g 5 款产品。2022年2月，亘喜生物针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的GC012F的首次人体试验完成首批患者给药，目前Ⅰ期临床试验正在推进中；在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上，亘喜生物公布了基于其TruUCAR平台开发的高度差异化的候选产品CD19/CD7双靶向GC502，针对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的首次人体试验数据，初步临床数据显示出卓越的安全性和有效性。 二、原材料及设备领域 随着免疫细胞治疗产业化来临以及全球免疫细胞治疗CMO/CDMO服务的发展，免疫细胞治疗原材料和设备需求将会不断增加。在此背景下，国产免疫细胞治疗产业亟待走上产业技术、装备国产化和产品成本控制之路。国内代表性企业如下。 1、上海东富龙医疗装备有限公司 上海东富龙医疗装备有限公司（简称“东富龙”)作为上海东富龙科技股份有限公司全资子公司，聚焦于制药、医疗行业前端技术的研究和开发。在细胞治疗领域，为免疫细胞(如CAR-T/TCR-T细胞等)、干细胞(如脐带干细胞、胎盘干细胞、脂肪干细胞、骨髓干细胞等）、肿瘤细胞疫苗（如 B 细胞 /DC 细胞/成纤维细胞等）等制备生产提供整体解决方案；在生物样本库领域，研究、开发东富龙自动化液氮存储管理系统，并提供细胞、组织样本库整体解决方案。东富龙开发的"GMP细胞药物设备全站”为细胞治疗提供了全套的解决方案，GMP细胞药物设备全站是一个专门用于细胞产品制备且满足GMP无菌化生产要求的密闭式集成化操作系统，配套东富龙自主开发的蜂巢培养系统可替代传统洁净室完成细胞分离、分选、诱导活化、培养、离心收集等全套工艺步骤。2021年，上海细胞治疗集团与东富龙达成战略合作，双方将围绕细胞保存、非病毒载体CAR-T生产工艺进行深度合作，合力精准开发产业关键设备。 2、楚天科技股份有限公司 楚天科技股份有限公司(简称“楚天科技”)成立于2000年，现已成为世界医药装备行业的主要企业之一，主营业务系医药装备及其整体技术解决方案，并率先推动智慧医药工厂的研究与开发。楚天科技为应对市场对细胞治疗产品和相关器械需求的不断增长，于2019年布局细胞治疗产业装备制造，为CAR-T领域的干细胞、免疫细胞等细胞治疗市场提供符合GMP要求的制药装备。2019年楚天科技立项展开免疫细胞治疗领域的技术信息关，先后完成了高速冷冻离心机、培养箱、低温温控系统、活细胞成像等关键技术设备的和市场供需等调研工作，2020年初展开方案的设计，对研发制作工艺模块化技术进行攻匹配和选型，并且进行了人体工程学的模拟操作试验，目前CAR-T设备已经成为楚天科技一款成熟、先进的产品。 3、泰林生物 泰林生物成立于2002年，是优秀的生命科学系统解决方案提供商。公司主营业务聚焦于生物技术、精准医疗、制药工程、食品安全、新材料等领域的技术创新与产品开发，凭借自主核心技术为生命科学研究和产业化提供一站式系列成套装备、精密仪器、配套耗材等产品与服务。泰林生物积极布局细胞治疗产业化装备制造，为免疫细胞治疗药物提供符合GMP要求的装备。2016年泰林生物立项展开细胞治疗工作站技术信息和市场需求调研工作，2017年初展开方案设计，开始研制关键技术模块，先后开发了嵌入式细胞离心机、非接触式水浴装置、基于超声雾化的过氧化氢快速灭菌和分解装置、二氧化碳培养箱转运系统及自动对接装置等关键模块，完成细胞电子显微镜、二氧化碳培养箱配套选型，并制作整机结构模型进行人机工程学试验。目前在建的建筑面积43200m2，预计生产能力达到年产500套细胞制备工作站、蜂巢式细胞培养系统、智能化细胞培养箱等。 4、赛桥生物 赛桥生物是一家专注于细胞与基因治疗（CGT）行业上游关键制造技术及成套核心装备的技术创新和国产化的企业。公司成立于2020年2月，由多位清华大学精密仪器系优秀博士与德国国家科学与工程院院士、欧洲科学院院士张友明教授联合创办。赛桥生物的业务涵盖了CGT产业化装备的全封闭、自动化、数字化和柔性化，旨在突破进口垄断，为客户提供完全国产自主可控的CGT数字化工艺装备平台。赛桥生物的产品线覆盖了细胞治疗的全套流程，包括PBMC分离、分选激活、基因修饰等核心环节。公司已经与多家行业公司达成合作，实现了在CAR-T、NK、TILs、TCR-T等CGT领域的多类疗法的布局，并支持了33个管线的工艺申报或变更，涉及IIT/IND到III期临床等多个阶段。在技术创新方面，赛桥生物拥有270多项专利，构建了完整的产品矩阵，满足客户全品类和全周期的工艺需求。公司的关键产品包括Gentle Flex系列细胞处理系统，该系统成功获得了美国FDA下属生物制品评价与研究中心的药物主文件DMF备案。赛桥生物的愿景是通过源头技术创新，推动癌症和慢性病的细胞基因治疗进入更广泛的患者群体，实现“让天下没有治不起的疾病”的使命。公司立足中国，服务全球，致力于为世界各地的客户提供卓越的解决方案。   三、外包服务领域 相比于传统大分子、小分子药物，细胞治疗产品需要构建细胞库、病毒载体选择及优化、细胞规模化放大培养，对质量检测、批间稳定性、制剂及运输、用药都有严格要求。正因为免疫细胞技术复杂、工艺开发高门槛、生产规模大、法规监管要求严苛、产业化经验有限，使得免疫细胞产品相比传统制药更加依赖外包服务，合同研发生产组织(CDMO)便成为了一个重要的解决方案。同时，CDMO具备定制研发能力和生产能力，能够提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务，在行业、精细分工日益明晰的当下，将部分研发及生产外包给专业CDMO企业可以显著减少原研药成本，而CDMO也就成为了研发企业的长期合作伙伴，目前CDMO外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂（35%)。国外代表性的头部企业有 Catalent公司、Lonza公司，国内代表企业有药明康德公司、和元生物公司、金斯瑞公司等。 （一）国际代表企业 1、Catalent公司 Catalent公司起源于Cardinal公司制药技术和服务部门，2007年被黑石集团收购后更名Catalent公司。公司以小分子制剂业务起步，历经小分子-大分子-细胞与基因治疗(CGT) CDMO三个时代，最终定位生物药及CGT CDMO为当下发展主线， 自此实现快速发展。在2019年以前，公司主要发展重心在小分子制剂与大分子CDMO业务，此后公司通过一系列并购，实现了CGT CDMO领域的弯道超车；2019年， Catalent公司以12亿美元收购了在腺相关病毒载体生产方面有丰富经验的Paragon Bioservices公司，正式进入CGT CDMO领域；2019年6月，以1800万美元收购了Novavax公司；2020年以3.15亿美元收购了在CAR-T领域有丰富经验的 MaSTherCell公司，强化了在CGT领域的业务布局；2020年，收购了Bone Therapeutics公司；2021年，Catalent公司收购Delphi Genetics公司，进一步扩大质粒DNA的生产产能；此后分别收购了Hepatic Cell Therapy Support公司和RheinCell Therapeutic公司。Catalent公司进入CGT CDMO领域较晚，但公司凭借并购快速补全能力，成为CGT CDMO行业领先企业。 近年来公司通过一系列收购进军技术最复杂且难、潜力巨大的基因与细胞治疗领域，通过技术、工厂、临床供应设施的打造，跻身免疫细胞治疗龙头，带动公司生物制品业务飞速增长，2021财年该领域已成为最大的业务板块。2022年2月， Catalent公司宣布计划扩建其在中国上海外高桥自贸区的临床供应设施，提高临床药品的温控储存和分发能力并拓展二级包装产能，预计该设施扩建约2800m2，临床存储能力将在原有基础上增加一倍。 2、Lonza公司 Lonza公司创始于1897年，总部位于巴塞尔，是世界领先的药物、生物技术和特种原料市场的供应商之一，也是全球最大的生物药CDMO。公司在1965年进入医药化工中间体业务领域，并发展小分子CDMO业务，之后成为全球小分子CDMO巨头；在20世纪90年代至2000年初，积极布局大分子业务，目前是全球拥有最多商业化大分子CDMO项目的公司；于2015年公司正式布局细胞基因治疗CDMO服务，并成为最早实现2000L腺病毒相关病毒商业化生产的CDMO公司。 2017年， Lonza公司通过收购PharmaCell BV公司奠定其细胞基因治疗生产领先地位，后者为当时仅有的两款获批细胞治疗产品提供商业化生产。截至2022年6月，Lonza公司累计服务超过120个细胞基因治疗项目，提供细胞和基因治疗的临床前、临床以及商业化开发以及生产端到端服务，主要包括：①自体和异体细胞治疗生产服务；②用于基因治疗的病毒载体生产；③工艺开发和生物分析服务；④符合GMP规范的生产制造；⑤流程监督与管理支持；⑥原材料采购服务。 在产能方面，Lonza 公司在美洲、欧洲、亚洲均有布局，其中位于休斯敦的 CGT 生产园区是全球最大CGT生产基地，在2018年正式投产，并且现在已获得FDA批准进行商业化生产，厂区洁净室采用模块化设计建设，可以根据客户需求有效快速改造，以满足不同规模的生产需求，帮助药品获批上市以及商业化生产。Lonza公司于 1995 年进入中国市场，目前在广州、苏州、上海等地已设立生产基地与办事处。 2019 年，Lonza公司与以色列Sheba医院再生医学、干细胞和组织工程中心合作，开发 Cocoon 全封闭自动化细胞生产平台，目前Cocoon平台已得到应用，Cocoon平台通过全自动化处理、封闭系统、灵活的个性化设置，在包括CAR-T在内的免疫细胞培养的每个阶段，实现点对点的需求匹配，提高细胞培养效率。Cocoon适用于悬浮细胞、贴壁细胞生产，并且适用于包括T细胞在内的各类血液细胞、免疫细胞，集成了磁珠分选、病毒转导或细胞转染、细胞活化、增殖、收获在内的多个步骤，简化了从配方到终产品的上游、下游细胞处理流程，形成了完整的细胞解决方案。 3、Thermo Fisher公司 Thermo Fisher公司作为全球实验室耗材及设备的绝对霸主，通过持续并购不断开拓业务边界。公司最早以实验室仪器设备起家，通过70余次并购，发展为囊括生命科学、实验室服务与产品、诊断、分析仪器四大板块的国际化公司。2021年Thermo Fisher公司收购全球第五大CRO公司PPD后，成功打通实验室-临床-商业化生产全链条，全年营收达392亿美元，净利润77亿美元，比Lonza公司和Catalent公司高出一个数量级。 Thermo Fisher公司在2017年通过72亿美元收购Patheon公司进入小分子及大分子CDMO行业，在2019年以17亿美元收购Brammar Bio公司开始布局细胞基因治疗CDMO服务。Brammar Bio公司是一家专注于制造细胞基因治疗病毒载体的CDMO公司，支持了首个基因治疗临床试验。收购完成后，Thermo Fisher公司具备了完善的质粒DNA、病毒载体、细胞治疗生产以及相关供应链服务能力。发展至今，Thermo Fisher公司细胞基因治疗CDMO业务已在美国、欧洲拥有超过3500名科学家及技术人员，其主要服务如下。①质粒服务平台提供工艺开发、质量检测和分析以及从临床到商业化GMP生产服务。其中，GMP生产服务提供30~1000L的一次性生产流程。②病毒载体平台提供病毒载体的过程开发、工艺验证、质量分析、GMP 生产服务，涉及病毒种类包括AAV、腺病毒、慢病毒、逆转录病毒、疱疹病毒，支持贴壁和悬浮细胞培养开发过程。③细胞治疗提供工艺和分析开发、GMP生产。④临床供应链提供二次包装以及物流服务。Thermo Fisher公司有超过27年的供应链服务经验，拥有全行业最大的GMP设施站点，以遵守全球标准操作程序和维护基本行业认证来确保合规性。 （二）国内代表企业 1、无锡药明康德新药开发股份有限公司（简称“药明康德”） 药明康德高端治疗事业部主要提供针对肿瘤的CAR-T细胞治疗以及腺相关病毒类载体及质粒载体研究，目前CDMO业务总产能超过33000m2，包含以下具体服务：①生产工艺研究，包括工艺优化、平台发展、工艺放大与工艺验证；②面向临床试验的细胞治疗和基因治疗产品的小批量生产；③细胞治疗和基因治疗产品的商业化生产；④相关测试服务。 药明康德旗下的上海药明生基医药科技有限公司（药明生基）成立于2017年，专注于细胞与基因治疗CDMO平台，集研发、生产、测试、产品报批于一体，能提供基因载体及细胞治疗产品从研发到商业化生产的全方位一流服务。2019年药明康德位于无锡的细胞和基因治疗研发生产基地也投入运营，为国内客户提供细胞和基因治疗产品的CDMO/CMO 服务。目前，药明康德业务布局全球，在中国、美国和英国拥有8个研究生产基地，涵盖了质粒、病毒和细胞生产的全部服务。公司全球化布局稳步推进，在中国，药明生基已建成上海工艺研发基地、无锡基因载体产品和细胞产品研发及GMP生产基地，以及上海锦斯生物技术有限公司共建可复制生产型病毒载体产品的研发和GMP生产基地；药明康德在费城、圣保罗和亚特兰大三地设有实验室，并拥有成熟的细胞及基因治疗产品生产和过程控制经验；2020年药明生基完成中美两地AAV一体化悬浮培养平台和CAR-T细胞治疗一体化封闭式生产平台建设，其中CAR-T细胞治疗一体化封闭式生产平台可以进行：①全流程测试和放行测试；②根据剂量要求（有两种模式可供选择），使用预先评估的设备、技术和材料清单，为不同的单元操作开发封闭流程；③提供先进的GMP生产设施，其调度灵活性可满足客户生产实践要求。2021年3月通过收购英国基因治疗技术公司OXGENE开始布局欧洲业务，大幅提高先进病毒载体平台的能力。 2、和元生物技术（上海）股份有限公司（简称“和元生物”） 和元生物成立于2013年，是一家聚焦基因治疗和细胞治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗和细胞治疗的基础研究提供载体研制、基因功能研究、药物靶点及药效研究等CRO服务，为药物的研发提供工艺开发及测试、IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。 据和元生物招股书披露，和元生物现有中试车间近1000m2，GMP车间近 7000m2，质粒生产线1条、病毒载体生产线3条、CAR-T生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条；正在建设近80000m2的产业化基地，建成后将具有33条GMP生产线。2020年，和元生物在上海临港启动建设和元智造精准医疗产业基地，面积逾80000m2的基因和细胞治疗载体CDMO平台可提供从非注册临床研究用质粒和病毒生产、基因治疗新药临床申报整体方案到基因治疗临床样品及商业化GMP生产的整体服务，服务产品包括基因和细胞治疗用质粒、腺相关病毒、慢病毒、腺病毒、多种溶瘤病毒以及基因疫苗等新型基因载体。2022年6月8日，和元生物发布公告，公司拟以自有资金在美国投资设立全资子公司和元生物技术(美国)有限公司，投资金额不超过500万美元，将根据海外业务拓展实际情况和美国子公司发展情况逐步投资到位。 3、金斯瑞生物科技股份有限公司（简称“金斯瑞”） 金斯瑞成立于2002年，目前已建立了四个主要业务平台，包括：①金斯瑞生命科学事业群，提供CRO一站式生命科学服务；②金斯瑞蓬勃生物，提供生物药CDMO平台服务；③百思杰生物科技，提供工业合成生物产品及平台服务；④传奇生物科技，全国领先的CAR-T公司，也是综合性细胞治疗平台。 2020年成立的金斯瑞蓬勃生物，致力于为基因和细胞治疗药物、疫苗及生物药发现、抗体蛋白药物等提供从靶点开发到商业化生产的CDMO服务，目前已完成中美两地临床试验所用的GMP设施及设备建设。金斯瑞蓬勃生物的细胞治疗CDMO平台能够提供包括质粒、慢病毒载体和AAV的从临床前研究、临床试验申报、临床试验阶段到商业化生产的一站式服务。公司具有丰富的质粒生产和工艺开发经验，是中国目前最大的质粒CDMO供应商。其病毒载体平台的核心技术包括悬浮细胞系Power STM-293T生产慢病毒载体、三质粒共转染HEK 293细胞和悬浮培养生产AAV载体。 根据金斯瑞2020年年报，2020年金斯瑞营业收入为3.91亿美元，同比增长42.9%，其中细胞与基因治疗CDMO业务增速亮眼，收入为620万美元，同比增长148.0%。2020年细胞与基因治疗CDMO业务新增29个临床前项目，14个CMC项目和14个临床项目，并且其业务涵盖了中国所有mRNA疫苗研发公司。过去两年时间，金斯瑞蓬勃生物与香雪生命科学技术有限公司建立深度合作，针对实体瘤治疗的TCR-T治疗方案TAEST16001注射液的临床申报，临床级、GMP级质粒和慢病毒载体的工艺开发和生产。目前金斯瑞蓬勃生物已成功助力香雪精准在中美两地顺利获得临床批件。此外，公司还与艾博生物、斯维生物等合作，为mRNA新冠疫苗提供GMP级质粒，用于mRNA疫苗的转录模板。除了与中国所有的mRNA疫苗研发公司合作以外，金斯瑞蓬勃生物也服务了多个海外客户，截至2021年7月，共帮助获得全球四个IND批件(含中国两个)，另有多个IND申请正在推进中。伴随着后续合作商的mRNA疫苗陆续商业化，有望带动公司质粒业务迅速成长。2021年8月，金斯瑞蓬勃宣布引入高瓴资本为股东，高瓴资本拟1.5亿美元获得蓬勃生物17.25%股权，投后估值10亿美元。 免责声明：本公众号所发布的部分内容来源于网络，仅供学习交流与分享之用。所有注明来源的内容，其版权归原作者及出处所有。本公众号与发布内容的立场无关，无法查证版权的或未注明出处的内容均来源于网络搜集。如果涉及版权或其他不当使用问题，敬请联系公众号后台，我们将及时删除或处理。感谢您的理解与支持。