NeuExCell Therapeutics, Inc.

人生如秋。历经春的耕耘，夏的生长，已积淀了几许悲欢离合酸甜苦辣。 当秋天盛装来袭时，中国生物医药产业面临的“缺水”困境并未出现根本性扭转，正因为如此，那些仍在坚持前行的创业者体现出的勇气和智慧，值得被记录。 走进BioBAY（苏州生物医药产业园的简称），这里是医药研发者梦开始的地方。过去17年，从这里走出的企业占据了中国赴港上市生物医药企业的半壁江山。今天，在众多企业纷纷高举“生存至上”的旗帜之际，这里的一些公司努力破冰前行。 要当创新突围的优等生 2011年7月的一个下午 信达生物公司创始人 董事长俞德超博士 背着双肩包从上海赶来苏州 “他当时只有一个人，团队、资金、设备、商业计划书全都没有，有的就是一个开发新药的概念。”多年后的今天信达生物制药首席科学家陈炳良博士仍感叹如果没有BioBAY全生命周期的服务，信达生物的成长之路将更为艰辛。 信达生物制药首席科学家陈炳良博士 “中国从改革开放以来四十余年，从仿制药到创新药，从化学药到生物药，一步一步前进。如今我们向着‘同类最佳’和‘首创药’方向努力，摸索新的机理和概念的实践与落地。在此过程中，把药价降下来，让更多老百姓用上高质量生物药——这是信达的信念，也是信达的使命，也是我回到国内希望去做的。” 2016年陈炳良回到中国，开启与信达生物携手并进的旅程。 “在肿瘤治疗领域，PD-1药物的出现具有变革性意义。信达生物的PD-1获批时，两款进口PD-1也刚刚在国内获批，这个赛道的竞争由此在国内拉开序幕。”陈炳良引导来访者参观了信达的展厅，对每个产品如数家珍，讲述产品背后的故事让他更坚定对生物医药产业未来的发展。 作为国内最早成立的创新药企之一，信达生物在2018年迎来首个获批产品，也是当年的“PD-1四小龙”之一。近两年，信达生物逐渐有了不同的面貌：以肿瘤起步，拓到非肿瘤领域，心脑血管和代谢领域的产品很受行业关注，其中关注度最高的是正在上市审评中的减重降糖药玛仕度肽。 在很多个场合，陈炳良也坦言，现在生物医药企业生存压力都很大，信达生物也在创新中突围。回望信达的发展之路，他说：“战略加执行力是成功的秘诀之一。”但他更强调信念的力量。“信达刚创业的时候，我们很多科学家只能围着一张小圆桌办公，有的科学家只能站着办公，熬过最难的日子就赢了。”这几年陈炳良的白发明显增多，但他那股科学家特有执着劲依旧不减当年。 永远不做“Follow” 在苏州的生物医药产业界，提到“袁建栋”这个名字，许多人都会第一时间联想到“化学神童”这个标签，在苏州中学就读高二那年，袁建栋获得了全国奥林匹克化学竞赛一等奖，并在翌年被保送至北京大学化学系，后来去美国留学。 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司董事长袁建栋 2001年，时任恩佐生化公司（Enzo Biochem Inc）高级研究员的袁建栋辞去国外报酬丰厚的研究工作，回国创业。即是在同一年，袁建栋在家乡苏州创立了博瑞生物医药(苏州)股份有限公司(以下简称“博瑞医药”)。 但和所有的创业者一样 回国后的袁建栋只能从零开始 创业之初，一没资金，二没生产场地，袁建栋仅靠技术转让和项目咨询的方式艰难维持公司运营。“来到BioBAY就感觉寻找到了知音，他们懂你的想法支持你的决定，感觉是在和你一起创业，这点特别重要。”袁建栋是BioBAY成长的见证者，“我刚来的时候就一两幢楼，现在BioBAY已经成为国内首屈一指的标杆园区，形成了创新药物研发、生物技术等产业集群。” “无论做创新药还是仿制药，都不能做‘Follow’，而是要基于创新、基于自主的想法和理解解决临床问题。”今天的博瑞医药以特色原料药及医药中间体为起点，在做大做强特色原料药产业的同时，不断向下游制剂领域延伸，贯通了从“起始物料→高难度中间体→特色原料药→制剂”的全产业链。袁建栋强调，得益于此博瑞医药才真正成为一家参与国际竞争的创新型制药企业。 博瑞医药全球总部及高端制药生产基地一期项目 袁建栋表示，有原创成果的中国生物医药企业能够在科创板获得金融支持，从而使研究成果更好地商业化。近年来，中国创新药逐渐被国际药厂认可，以较高的价格授权到欧美国家，这意味着中国创新药到达新阶段。GLP-1类药物在全球需求较大，逐渐获得市场认可，目前该类产品供不应求。面对整体竞争，该公司将研发迭代产品GLP-1/GIP受体双重激动剂，进一步提升药物安全性、有效性，并提升使用体验感；力争构建更强大的供应链，覆盖全球市场。 小众赛道上逆风前行 “如果我不去创业，作为一名不错的心外科医生，能够救治不少患者。而如果创业成功，通过高水平的大动物实验和产品评价，能够为更多创新医疗器械产品的研发提供助力，同样也会造福更多患者。”多年后的今天魏旭峰称：“我就是这样说服自己的”。 苏州金翼医疗科技有限公司的创始人魏旭峰 2018年，从医近20年的魏旭峰创办了专业从事医疗器械临床前实验研究的江苏美凤力医疗科技。今年3月，在资本市场持续“高冷”的大环境下，美凤力逆势完成了亿元A轮融资。并在资本的支持下，美凤力的第二个实验室——金翼医疗落子BioBAY。 “BioBAY是一个医疗器械企业的集聚地，从人工心脏到介入瓣膜，很多合作客户都在这个区域。” 身为苏州金翼医疗科技有限公司的创始人，魏旭峰透露，“我曾无意间同一家专门从事医疗企业产业投资的基金负责人交流，在他投过企业里，有5家都是我们的客户，都在BioBAY。” 从医生到创业者，魏旭峰对产业聚集和区位优势有了更多的考虑。“我们还有很多企业在上海张江，所以无论是从产业聚集的程度还是从交通区位优势上来看，选择BioBAY作为第二个实验中心落地点，能够就近服务好客户。” 魏旭峰表示，现在苏州大动物实验中心确实很受追捧，需求很大。 当前，无论是一级市场还是二级市场，近两年来，医疗行业都不乐观，但魏旭峰却对行业发展保持着乐观态度。“不少三类医疗器械，如颅内取栓支架、人工心脏瓣膜、心脏起搏器、人工心脏等创新器械都需要做临床前大动物实验。” 魏旭峰坚信自己选择的小众赛道上有大机遇。 金翼医疗 同时，魏旭峰一直致力于按照GLP规范建设、管理美凤力旗下的大动物实验中心。“医疗器械临床前评价依照GLP规范进行管理在我国还没有施行，但在国际大环境及国内市场需求下，已经是必然趋势。”创业以来，最让魏旭峰感到欣慰的时刻，莫过于看到国家药监局批准注册的医疗器械产品新增名单，“很多是从我们实验室走出来的。” 初创企业渴望闯出一片天地 “在生物医药行业，很少有谁能够单打独斗获得成功，合作是必须的。” 苏州神曦兴盛生物医药有限公司总经理盛健说，神曦兴盛坐落BioBAY一期B1楼，楼上就是专业动物房，这对于药企来讲，很大程度上节省了时间成本。也印证了那句“上下楼就是上下游，产业园就是产业链。” 苏州神曦兴盛生物医药有限公司总经理盛健 神曦兴盛 神曦兴盛是一家全球领先的运用原位神经再生技术治疗神经损伤和退行性疾病的创新性生物医药公司。2021年，公司落户BioBAY。“在公司落户之初，考察了国内很多城市，最终选择落户在了苏州工业园区，正是看中了这里的开放包容。” 盛健表示，这两年公司在BioBAY的发展，得到了苏州市各项创新政策的扶持。 翻阅盛健的简历，可以看到他是一个有着深厚研发背景的科学家。复旦大学上海医学院药理学博士，曾在多家跨国制药公司和生物技术公司担任医学、研发和商业部门负责人。“我们是一家初创型企业，能在行业寒冬中保持自身竞争力实属不易，期待大家能看到我们独特的创新优势。”为此，盛健带领团队参加第十二届中国创新创业大赛全国总决赛并一举拿下一等奖。 神曦生物实验室 2023年5月4日，神曦生物完成了超亿元人民币的Pre-A+轮融资，核心技术也获得了罗氏（Roche）子公司Spark Therapeutic的青睐，双方此前达成一项超过1.9亿美元的合作，共同开发亨廷顿舞蹈症基因疗法。 “让人类大脑里再生1个亿的神经元，通过神经再生为众多神经疾病的治疗提供新的方案，如脑卒中、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症等。这是一个非常新的技术路径，解决的是世界性难题，我们渴望闯出了一片天地。”盛健称，神曦生物目前是中美两地布局，利用两地的优势进行研发，但也需要更多的资金支持。 “我还有9900次机会” 臧晓羽 信安生物创始人 这位“90后”山东姑娘看上去随性温和，但眼眸中的坚韧让人记忆深刻。2013年，臧晓羽进入斯坦福大学院士实验室，从事药物递送载体的设计和应用研究。期间，臧晓羽领导了实验室一系列创新技术的研发。 2019年，臧晓羽与Wender院士在美国硅谷创立了N1 Life，将技术研究成果实现产业转化，赋能并加速新型药物的开发。2022年，在投资人和诸多合作伙伴的邀请和鼓励下，臧晓羽慕名来到BioBAY创办信安生物技术(苏州)有限公司，致力于从事药物递送研发技术并推动产品转化。 “在硅谷便常听业内人士提到苏州的生物医药产业特别是BioBAY发展特别好，已形成产业链。来了后发现名不虚传，我们的技术在这里很快找到合作伙伴。”臧晓羽透露，N1 Life目前正与苏州工业园区内多家公司合作，帮助有递送难题的医药企业补齐短板，解决痛点，惠及产业链上下游。 但“融资难”也是臧晓羽必须面对的现实。“2022年我们第一次在国内尝试融资，前前后后，我通过线上至少沟通过一次的投资人就有100多个。”快节奏的工作也带来了身体负担和压力。“后来我的嗓子发不出声音，声带失去了震动的能力，医生警告说至少十天不能说话，不然会造成永久的损伤。”臧晓羽坦言，当时心里十分焦虑。 好消息是，2022年，臧晓羽获评成为苏州工业园区领军人才，获得了园区的各项招商支持，也获得了由头部机构领投的Pre-A轮融资。2023年，N1 Life开发的具有革新性的肿瘤药物递送技术MetaTide，获评年度“十大肿瘤黑科技”，有潜力帮到数以百万计的晚期肿瘤病人。 2024年8月8日，N1 Life携手晶泰科技共同创建用于核酸和大分子药物的非侵入式眼科药物递送平台，被视为公司突破性的进展。“2024年，我依然会奔波在融资路上，有机遇，但更多的是挑战，我已做好思想准备了。中国有上万家相关的投资公司，我只接触了100家，每次想到自己还有9900多次机会就信心满满。” 那一刻，Z世代对不可预知的向往和对不确定的热爱，在臧晓羽身上体现得淋漓尽致。 BioBAY 成立于2007年的BioBAY，是苏州发展生物医药产业的重要载体，也是我国生物医药产业发展版图上不可或缺的一环。经过十余年发展，BioBAY已建成载体177.5万平方米，聚集超过650家创新药企、35000余名高层次人才，所在的苏州工业园区，生物医药产业综合竞争力连续多年和北京中关村、上海张江一起位居国内第一梯队。 过去两年，寒冬突然之间席卷了整个生物医药产业，随之而来的裁员、降薪、倒闭等消息层出不穷。BioBAY也未能幸免。走进BioBAY里最有名的bioCAFE咖啡餐厅，那里有一张特别的地图，园内的企业都一一绘制在上面。有的企业已经从这张地图上消失了。春天什么时候来？从业人员迫切想要知道答案。但正如创业黑马董事长、黑马学院院长牛文文所言，真正的创业家都是“冬天的孩子”，都是在高潮的时候创业，在寒冬中成长起来的。 ▌文章来源：苏州工业园区发布 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 BioBAY-HK Trip BioBAY：创新的脚步从未停歇，医药的硕果正挂枝头 BioBAY总裁殷建国：资本趋于理性产业分工提速，Biotech历经周期洗礼价值回归中

8月20日下午，第十二届“创业江苏”科技创业大赛暨第十三届中国创新创业大赛江苏赛区生物医药行业赛在苏州工业园区落幕。赛场上，12个优秀创业项目脱颖而出晋级省总决赛，并将择优参加第十三届中国创新创业大赛。 本次大赛以“领跑新赛道 创新赢未来”为主题，是为落实省委、省政府决策部署，以打造具有全球影响力的产业科技创新中心为主抓手，推动科技创新和产业创新深度融合，强化企业科技创新主体地位，使江苏加快成为发展新质生产力的重要阵地而打造的品牌赛事。 群英荟萃，“最强大脑”硬核对决 江苏科技创业大赛组委会办公室主任、江苏省高新技术创业服务中心党委书记、主任李太生表示，本届大赛自今年六月份启动以来，累计吸引海内外7365个团队和企业报名参赛，其中生物医药行业的报名数量最多，达到980个。经过全省的13场地方赛的激烈比拼，共遴选出108个创业团队和企业晋级本场行业赛。在本场行业赛核心项目成员中，团队的平均年龄41岁，最小年龄20岁，具有博士学历的达到194人，硕士学历101人，具有海外留学背景127人。竞技项目共拥有知识产权694件，其中发明专利398件。生物医药行业赛是全省五场行业赛中学历水平最高，海归人数最多、知产权最多的一场赛事。 赛场上，108个创业团队带着“奇思妙想”，掌握硬核技术，开启了逐梦新征程。血液早筛技术、悬挂式术中CT、宠物创新药、糖尿病特殊医学用途配方食品……在生物医药赛道中，一系列创新项目熠熠生辉。 为帮助中风患者重回健康生活，豪博特医疗科技（苏州）有限公司的创业项目——面向脑卒中康复的系列化智能柔性机器人的产业化应运而生。“公司自主研发的机器人小巧轻便，患者背在身上后，辅助力通过绳索将力量传递到患者需要辅助的关节和部位。这种轻量型设计有效降低了使用负担，确保在提供高效康复支持的同时，也能为患者带来更加安全和舒适的使用体验”，该公司总经理陈阳介绍道。从经济角度上考虑，柔性康复机器人非常轻便，更适合家庭场景使用，通过辅具租赁的形式，每月千元的价格即可满足机构同等的康复服务。目前公司在研的穿戴式踝关节康复机器人、肩关节康复机器人2款产品已经在苏州市立康复医院、上海华山医院等多家康复临床机构开展临床验证。 南京诺令生物科技有限公司的参赛项目“便携式吸入一氧化氮治疗仪研发及产业化项目”吸引了评委们的目光。一氧化氮气体在医疗领域又被称为“救命气”。此前，国内主要使用的是工业一氧化氮钢瓶，但这种钢瓶由于体积庞大、监测不够精密、气体来源受限等问题，存在一定的安全风险。诺令生物自主研发的首个获得国家药监局批准的即时发生无钢瓶一氧化氮治疗仪，打破了这一痛点。产品采用全球独家电化学催化法即时生成高纯度一氧化氮气体，摆脱笨重钢瓶。在确保气体快速、精准且长时间恒定输出的同时实现呼吸同频跟随和实时动态监测，确保临床治疗安全可靠。如今，诺令生物研发的治疗仪已在全国500余家医院投入使用。 扶持加码，共建生物医药“朋友圈” 在大赛品牌效应的加持下，创业团队参赛热情高涨。为更好的服务参赛选手，本次行业赛的主办单位江苏省高新技术创业服务中心、苏州工业园区管理委员会，承办单位苏州市生物医药产业科技镇长团、苏州生物医药产业园（BioBAY）等组织周密，从报名启动到落幕，历时100余天，赢得了从参赛选手到大赛评委的一致好评。 苏州工业园区党工委副书记、管委会副主任卢渊表示，生物医药是园区着力培育的战略性新兴产业，目前已拥有相关企业超2000家，其中上市企业24家，2023年产值突破1500亿元，产业综合竞争力稳居全国第一方阵，产业竞争力单项排名跃居第一，形成了优质项目纷至沓来、一流人才加速汇聚、创新成果不断涌现的发展态势。在本次大赛中，一批勇于开拓、锐意创新的企业家们和来自产业前沿、投资领域的专家学者们齐聚一堂，是为了一个共同的目标——那就是依托创新创业的澎湃动力，驱动生物医药产业稳健前行，携手开创健康福祉新篇章。希望各方加强合作，共同浇灌生物医药产业的“创新之树”，为推进我国医药创新和产业化应用、增进人民群众健康福祉，做出更大贡献。 赛前，活动承办单位组织专业导师对参赛的选手进行赛前辅导，针对创业过程中普遍存在的资金、技术、管理模式等难题，以及项目计划书和路演PPT制作等方面进行“一对一”的全流程指导，并提出可行性建议。 行业赛现场，每当参赛的企业路演结束后，进入评委提问点评环节时，台上的选手都格外专注，他们期待着专家为企业发展把脉问诊。评委们从项目技术和产品、商业模式及实施方案、行业及市场、团队、财务分析等多维度对项目和企业进行点评，为参赛者不断完善提升提供了方案、指明了方向。 “对参赛项目，不仅‘扶上马’，还要‘送一程’，多措并举帮助他们发展壮大。”苏州市生物医药产业科技镇长团团长秦璨表示。 苏州市生物医药产业科技镇长团聚焦生物医药产业发展需求，积极走访企业，产学研对接转化成果显著；精准引才育才，助推产才融合；深度融合金融服务与产业发展；智囊献策把脉，形成一批有价值的调研成果；打造品牌活动，推动更多的科技成果转化为新质生产力，为苏州生物医药产业发展注入澎湃动力。 以赛为媒，让科创新星落地生根 举办科技创新创业大赛，评出奖项显然不是最终目的；为想干事、敢创新、能创业的众多奋斗者提供创梦舞台，让更多创新创业的活力竞相迸发，促进一批又一批优秀成果在江苏就地孵化、结出硕果，才是终极目标。 那么，如何让大赛真正实现这一目标，成为助推经济社会高质量发展的新引擎？这就不得不提到本届大赛的政策奖励和扶持机制。 新江苏记者了解到，此次大赛在资金支持上力度大，不仅让获奖企业得到奖励性补助，还将搭建起创投机构单独投资或联合投资的桥梁，并将优胜企业向全国颠覆性技术创新大赛推荐，争取国家颠覆性技术创新重点专项支持。作为活动举办地，苏州工业园区在政策支持上同样“含金量”十足。在政府政策、企业入驻、人才交流等方面提供各类一站式服务。 在去年举办的第十二届中国创新创业大赛全国总决赛上，苏州神曦兴盛生物医药有限公司凭借其独特的创新项目和出色的技术实力，从众多优秀的参赛企业中脱颖而出，荣获一等奖，成为江苏省唯一一家获此殊荣的企业。 神曦兴盛是一家全球领先的运用原位神经再生技术治疗神经损伤和退行性疾病的创新性生物科技公司。2021年，公司落户苏州生物医药产业园。该公司总经理盛健称，公司之所以能发展得如此迅猛，离不开苏州良好的营商环境。在公司落户之初，考察了国内很多城市，最终选择落户在了苏州，正是看中了这里的开放包容。 事实上，这三年公司在苏州的发展，不仅得到了苏州市各项创新政策的扶持，更得益于其坐落在生物医药产业园的核心位置，顺利找到了志同道合的合作伙伴。苏州生物医药产业园（BioBAY）是苏州工业园区孵化和发展生物医药产业的高科技载体，经过十余年来的深耕和培育，已聚集620余家生物医药高科技创新企业、近35000名高层次科技人才，形成创新药研发、高端医疗器械、生物技术三大重点产业集群，全力构建世界一流的生物产业生态圈。 “在生物医药行业，很少有谁能够单打独斗获得成功，合作是必须的。”盛健说，神曦兴盛坐落在生物医药产业园B1的八楼，楼上就是专业动物房，这对于药企来讲，很大程度上节省了时间成本。也印证了那句“上下楼就是上下游，产业园就是产业链。” 今年是江苏举办创业创新大赛的第十二个年头。十二年来，来自不同领域、不同行业的优秀创业者和创业项目不断涌现，大赛为他们提供了交流、展示和学习的机会。大赛这一舞台，也激励和培养了江苏青年的创新精神，提升创新创业能力和素养，创业大赛也成为了尽情释放创业激情、恣意挥洒创业梦想的品牌赛事。 ▌文章来源：新江苏 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读

2024年3月，NeuExcell神曦生物实现全球首例患者接受AAV-NeuroD1基因疗法的给药。面对同写意的采访，该产品NXL-004之父陈功教授谈起他的远大理想：“要把神曦生物打造成为中国的大诺华”！为什么是中国的大诺华？这要从神曦生物现任董事长尹旭东博士说起。尹旭东曾任国际跨国大药企阿斯利康的大中华区总裁和诺华的亚太中东非洲区总裁。卸任诺华高管后，尹旭东博士应邀加盟刚创办不久的神曦生物，担任神曦集团董事长。尹旭东曾问陈功：“你请我做董事长，对我有什么要求吗？”陈功笑着回答，“尹董，你就把我们神曦生物变成中国的大诺华吧。”尹旭东说可以试一试！“虽然尹总是从诺华出来，但来到小公司，他一下子就切换过来，跟我们讲，这个阶段他就抓研发，尽快上临床。” 陈功回忆，自从尹旭东出任董事长一职，神曦生物董事会每月都要开会，主要汇报公司研发方面的进展。陈功说，近两年中国团队发展迅速，很大程度上和尹董及高管们狠抓研发有关。按照神曦生物的定位，这家Biotech旨在运用原位神经再生技术开创神经修复新世纪，不仅要解决阿尔兹海默症（AD）、脑卒中等重大脑疾病，也要解决一些罕见病，比如神曦生物当前进度最快的脑胶质瘤管线。或许没人能保证这个宏愿完美落地，特别是当陈功身上叠加了“教授创业”和“神经再生”等本身就被认为存在不小风险的标签。不过，进入临床研究的NXL-004至少证明神曦生物有能力将全球领跑的NeuroD1基因疗法迅速推上临床。尽管是首度创业，陈功对于神曦生物未来的发展却有着非常清晰的时间表和蓝图，包括每一轮的融资如何配合领跑管线的临床推进。正是这种十年磨一剑的定力，执着乐观的精神，和对未来的洞见与把握，让陈功以及神曦生物的故事在当下挣扎的创新药市场，拥有更多的启发性。陈功神曦生物创始人1“中国大诺华”的初创期在美国耶鲁大学和斯坦福大学完成博士后训练之后，陈功加入了宾夕法尼亚州立大学并且拿到了终身教授和冠名主任教授的头衔——彼时，本可以在学术界继续发光发热，或者退一步安享余生，但因为发明了大脑原位神经再生技术，陈功又一头扎进了创业的“苦行”中，开启了人生的新征程。2016年，陈功下定决心要创办一家高科技公司，把自己发明的大脑原位神经再生技术变成能够治疗多种神经疾病的基因治疗产品。为此，他开始寻找具有深厚产业经验的人才，高举高打，开拓前沿，“我们世界一流的技术需要和世界一流的人才结合在一起，才能打造出世界一流的产品，”这成了陈功的执念。对于一家初创的Biotech，神曦生物的人员配置可谓豪华。例如，在首任董事长的人选上，陈功最初就将目光锁定在了从辉瑞出来的Peter Tombros身上。在辉瑞工作的25年，Tombros担任过多个职位，包括负责战略规划的副总裁，帮助公司建立了制药业务。此后，他又去到一家规模不大的药企Enzon出任CEO，经过长达8年的努力，Tombros将Enzon的市值从4400万美元提升到30多亿美元，成为当时美国排名前20位的Biotech之一。陈功坦言，最初“追求”Peter并不顺利，无论是写邮件还是通过中间人介绍，他都未能如愿与Tombros见面。所幸，Tombros也毕业于宾夕法尼亚州立大学，在校长的牵线下，Tombros被陈功的大脑修复技术打动，二人很快一拍即合，Tombros出任NeuExcell 神曦生物的第一任董事长。而在公司CEO一职上，陈功也找到被称为欧洲基因治疗之父的Ronald Lorijn，他创办了AMT (如今的uniQure前身) 并推动了欧洲第一款基因治疗产品Glybera的上市。2019年底，陈功全职回国加盟暨南大学，创建大脑修复中心。2021年成立神曦中国公司，尹旭东接任神曦集团董事长。瞄准“中国的大诺华”这一宏伟目标，神曦生物这家年轻的Biotech在原位神经再生这条新赛道上快速奔跑起来。“很多投资人都觉得，我们这个团队有些过于豪华了。”陈功说，“但我觉得，如果没有世界一流的人才来加盟，就很难做出世界一流的公司。”对于教授创业，陈功倒是对其所长所短看得很明白。他劝告身边的教授朋友们，如果想开公司，就不要只用自己的学生和博后，自己既做董事长又做CEO，到头来教授和公司都做不好。教授们要看到自己的局限性，既然要做产品，那工业界的思维和能力必不可少，一定要有格局和胸怀，找到产业经验丰富的合作伙伴来一起创业。也就是说，“中国的大诺华”在陈功那里不仅仅指人员配置规格，更要发挥明星团队的实力，最终落到一流的产品上来。2021年，神曦生物与罗氏制药旗下的Spark Therapeutics达成一项超过1.9亿美元的合作协议，利用原位神经再生技术平台，共同开发治疗亨廷顿舞蹈症的基因疗法。如果没有工业界经验丰富赫赫有名的人参与，陈功恐怕是“酒香也怕巷子深”。本次培训针对CGT企业或研发机构有一定CMC基础的工艺和质量主管进阶提升，讲述工艺与治疗关键点，给与尽可能多的避坑指南，帮助其成为独当一面的CMC专家。2大脑原位神经再生技术的诞生陈功对于神经科学的兴趣，可以追溯到高中时代。高中生物老师告诉他们，“21世纪是神经生物学的世纪”。从事了一辈子大脑研究的陈功，他的座右铭就是“修复大脑，造福人类”。从考取复旦大学神经生物学专业，到成为宾夕法尼亚州立大学终身教授，陈功一直沉浸在学术科研中，从早到晚带着满腔的热情投身于脑科学的研究里。在2008年获得终身教授后，彼时干细胞领域非常热，陈功感觉似乎每个大学都在做干细胞的研究。于是，他也尝试用干细胞来修复大脑。但很快，陈功发现把干细胞打到大脑里效果并不理想，“打100万个神经干细胞进去，小鼠脑子里面能有1万个神经元活下来就不错了，还不一定都是有功能的”。“也许是我的技术太差了吧”，陈功这样自嘲到。到目前为止，大部分治疗大脑疾病的干细胞技术，虽然其早期临床效果也都还不错，但到了III期几乎全军覆没。这引起了陈功的深思。“如果移植外源细胞修复大脑的效果不理想，那么能否从大脑的内部来攻克这一难题呢？” 正是怀着如此想法，陈功注意到了山中伸弥关于iPSC技术的研究，iPSC的底层逻辑是通过转录因子把皮肤细胞转化成干细胞，而且是多能干细胞。陈功认为，iPSC的逻辑是先在体外培养的条件下将皮肤细胞转化成多能干细胞，再把多能干细胞分化成神经干细胞，然后把神经干细胞打到脑子里去分化成神经元，“这个过程太复杂，制药的成本很高，出错的概率也很大。需要开发新一代技术来克服这些缺点”。陈功开始思索一个能够撬动大脑神经再生的新支点。大脑中有两大类细胞，一类是神经元，神经元不可分裂再生，死一个少一个。第二类是神经元边上的一圈胶质细胞，胶质细胞平时“伺候”神经元，为其输送养料并且清除废物，而当神经元死亡后，这些胶质细胞可以分裂再生，进行填空。“既然山中伸弥能用转录因子将皮肤细胞转化成多能干细胞，那能不能找到一种转录因子，把胶质细胞转化成神经元？iPSC需在体外进行，那直接把转录因子打到脑子里，在脑内进行原位转分化不是更好吗？” 经过一系列的试验，陈功终于找到了NeuroD1，它的中文名就叫“神经分化因子1”。NeuroD1最初就存在于大脑中，在胎儿发育早期，NeuroD1在神经干细胞表达，能把神经干细胞分化成神经元。大脑内有多种胶质细胞。陈功很快就锚定了一类特殊的胶质细胞——星型胶质细胞，它们可以理解成是神经元重要的辅助细胞，一手拉着神经元，一手拉着血管，它会把血管里的养料输送给神经元，也可以帮助清理神经元释放出来的“垃圾”。一旦神经元死亡，就会激活这些星型胶质细胞。通过NeuroD1把星型胶质细胞转化成新的神经元后，剩下来的新型胶质细胞又能分裂增殖，弥补失去的胶质细胞，实现神经元和胶质细胞的再平衡。“从科学的逻辑来讲，这是一个完美的组合，” 陈功谈起这项运用内源胶质细胞来实现神经再生的新思路，信心满满。有了脑内转分化的想法后，陈功立刻带领团队在小鼠模型中进行验证。他们很快发现，在脑损伤或者老年痴呆症的模型小鼠脑子里注射神经转录因子NeuroD1后，应激性的星型胶质细胞确实转化成了功能性的神经元，自此开辟了一片神经再生的新天地。这项新技术被陈功命名为“大脑原位神经再生技术”，它不需要用任何外源的干细胞，只需大脑内源可分裂的胶质细胞就可以在原位直接再生新的神经元。NeuroD1转化效率在同类中位列第一，可以达到每100个过表达NeuroD1的星型胶质细胞里，有80-90个胶质细胞转化成神经元。陈功团队不仅在小鼠和大鼠的脑疾病模型上，而且在灵长类猴子的脑卒中、AD模型上都取得了成功，实现神经元再生和功能的改善。此外，NeuroD1介导的脑内原位转分化也被国际上多个团队反复地验证，是研究最多的原位转分化因子。陈功团队在国际上首创，运用NeuroD1在成年哺乳类动物里把胶质细胞原位直接转化为神经元，因此拿到了世界上首个运用神经转录因子在成年哺乳类动物大脑里将胶质细胞转化为神经元的专利。到目前为止，神曦生物已经拥有全球56项授权的专利，覆盖中国、欧盟、美国、日本等主要经济体。3无心插柳陈功发明大脑原位神经再生技术的初衷是针对脑中风，脑损伤，和老年痴呆症等退行性神经疾病。但目前神曦生物跑得最快的管线产品，却是用于临床治疗脑胶质瘤患者的NXL-004。实际上，“选择复发的脑胶质瘤患者作为第一例给药属于无心插柳”。NeuroD1将胶质细胞转化为神经元的文章发表后，被干细胞顶尖杂志Cell Stem Cell评为2014年度最佳论文，引起不小的轰动。当时，陈功到处被邀请去做报告，总会遇到有人“抬杠”——“NeuroD1打到脑中，治好脑卒中和AD后，会不会引起胶质瘤？”“把分裂的胶质细胞变成不分裂的神经元，应该降低胶质瘤才对。”陈功反复解释，但架不住总是有人质疑。实践是检验真理的唯一标准，陈功便着手研究NeuroD1和胶质瘤的关系。胶质瘤主要是胶质细胞不断分裂产生的肿瘤，所以本质上是“变坏了的”胶质细胞。实验证明，NeuroD1也可使胶质瘤细胞转化成神经元，在小鼠的胶质瘤模型中有良好的治疗效果。“从商业角度或者是未满足的临床需求等方面看，胶质瘤都是一个非常好的适应症，所以我们决定加大力度开发胶质瘤管线。”根据这些新的认知，神曦生物将资源逐渐向治疗胶质瘤的项目倾斜。2024年3月，NXL-004完成全球首例患者给药，实现零的突破，将NeuroD1基因疗法首次推上临床。这项IIT临床试验是由苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）的黄煜伦教授及其团队领导，目标是评估NXL-004在胶质母细胞瘤患者中的安全性和耐受性。目前有2例患者进行了给药，情况良好，没有观察到药物相关的严重不良事件。如果深入观察这款疗法，还会发现更多潜在可能。比方说，NXL-004既可以转化肿瘤细胞，同时又能再生神经元，可谓是“一石二鸟”。复发的胶质瘤通常需要手术切除，当我们把NXL-004药物打到脑组织里，尽量去抓住那些残留的肿瘤细胞，抑制其增殖或将之转化成神经元的同时，也能够在手术切除的创伤面，把很多因为神经元死亡而激活的胶质细胞转化成神经元，从而达到神经组织修复的目的。这个技术的优势还在于，无论是何种基因突变造成的脑胶质瘤都可能适用。因为NeuroD1 AAV 基因疗法是从胶质瘤细胞内部攻克，在胶质瘤细胞核内过表达神经转录因子NeuroD1，把胶质瘤细胞的转录组变成了神经元转录组，与胶质瘤细胞表面抗原没有特定关系，所以有可能发展成为一种新型的治疗胶质瘤的方法。未来甚至有可能进一步开发成更为广谱的转分化抗肿瘤方法。陈功透露，在申请FDA的孤儿药资格认证时，起初神曦生物申请的适应症是胶质母细胞瘤，但FDA批准的是恶性胶质瘤，给了一个更宽的范围。据了解，NXL-004是首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性胶质瘤的AAV基因治疗候选产品。“我们打算先在国内做IIT，评估其安全性和有效性，再准备IND的中美双报。希望明年能在中国和美国同时开展I期临床。”陈功介绍说。4神经修复新世纪除了在胶质瘤方面取得突破性进展外，陈功也没有抛下心心念念的脑卒中、AD这样的大赛道。大脑原位神经再生技术就是为了治疗这两大类疾病应运而生的，陈功也为此付出了十多年的心血。众所周知，脑卒中患者大多是因为血管被堵，没有了血液供应，神经元便会死亡，导致神经功能丧失。由于神经细胞死亡，周围的胶质细胞会分裂增生，形成胶质疤痕。陈功团队证实，将NeuroD1基因治疗药物打到脑卒中区域，可以把胶质细胞转化成神经元，并且恢复神经功能。AD亦如此，患者脑中失去了上千万甚至上亿的神经元，才会出现明显症状，而一旦到了中晚期，目前的手段基本“回天乏术”。面对“新药坟场”的AD，陈功却颇有信心：大脑原位神经再生技术就是瞄准前人“回天乏术”这一困局，通过转化内源性胶质细胞来再生大量的新生神经元，从而重构神经环路，建立新的学习记忆功能，并且可以针对大多数公司不敢涉及的中晚期AD患者。目前，神曦生物也为上述脑中风和AD这两项适应症的临床前研发进行了大量的前期准备工作，已经完成了GMP的生产和大部分毒理实验，正在和PI敲定临床试验的细节，准备开展脑中风和AD患者的NeuroD1 AAV 基因治疗。神曦生物管线，图源：官网在神曦生物的规划中，胶质瘤、脑卒中、AD是现阶段重点推进的管线。陈功说，今年一季度已经如期把胶质瘤项目推上了临床，接下来顺利的话，会在第二季度把脑卒中推上临床，第三季度把AD推上临床。明年会进行IND的中美双报，希望至少会把胶质瘤项目推上I/II期临床试验。蓝图还可以画得更大。待安全性通过后，陈功表示，公司有可能拓展临床管线，比如车祸等造成的脑创伤，再拓展到脊髓损伤、眼科疾病的治疗等。“只要是神经元死亡引起的疾病，我们就可以通过原位神经再生技术来再生新的神经元，从而治疗许多神经系统疾病。” 他不无激动地畅想着。当然，陈功也清醒地认识到基因治疗的安全性值得非常关注。一些研究表明，AAV载体可能伴随着肝毒性，亦或是免疫应答以及诱发肿瘤的风险。现阶段的基因治疗主要针对人体基因缺陷，长期过表达一个外源基因有可能会产生一些副作用。另外一个值得重视的问题是全身系统性给药需要大量的AAV，容易引起免疫风暴或者肝毒性。但神曦生物选用的是脑内局部注射AAV，剂量较低，成本也低，且安全性较好。此外，神曦生物的载体从源头设计上就避免了外源基因长期过表达的问题。“我们选用胶质细胞特异的启动子来驱动NeuroD1表达，它只在胶质细胞里表达，一旦胶质细胞被转化成神经元以后，胶质细胞的启动子会被下调，外源的NeuroD1基因也会随之下调。所以，在转化成熟了的神经元里面，不存在这种持续高表达的外源基因，安全性应该是比较好。” 陈功透露，从小鼠到猴子的大量实验中，都没有看到肿瘤发生。在大力推进临床试验的同时，陈功和神曦团队也密切关注着国际和国内的市场动态。“神曦生物的强项是依托我们强大的原位神经再生技术平台，开发多种治疗脑疾病，脊髓疾病，和眼科疾病的神经再生型基因疗法。但我们也深知，光靠我们神曦生物这样一个Biotech 单打独斗，很难迅速攻克像脑中风和AD 这样的顽疾。我们很愿意和国际或者国内大药企合作，共同开发神经再生型基因疗法”，陈功坦言，在自研产品推上市的同时，他们不会排除与其他药企的合作，就像2021年跟罗氏旗下的Spark联手那样。要实现这些宏伟的目标，充足的资金储备是必不可少的。陈功表示：“今年年中我们希望完成A轮融资的首批交割，为IND的中美双报和完成IIT临床试验铺路；下半年开启B轮融资，希望能够在2025年开启I/II 期临床试验，2026年完成II期临床试验。如果进展顺利，2026年还会有一轮pre-IPO融资，为2027年IPO做好准备。”沿着这条清晰的轨道，神曦生物即将跑出加速度的节奏！关于同写意 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库；● 同写意活动优享折扣；● 会员专属坐席及专家交流机会；● 同写意活动优先赞助权；● 机构品牌活动策划与全方位推广；● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处 同写意创新链盟机构 （上下滑动查看更多）立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 |  汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 |  晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本