NXL-004

2026年5月30-6月2日，美国临床肿瘤学年会（ASCO 2026）在芝加哥隆重举行，共有超过30,000名全球顶尖专家学者、临床医生及科研人员出席，分享最新研究成果。 当地时间5月31日，苏州大学附属第四医院神经外科主任黄煜伦教授代表研究团队，以快速口头报告(Rapid Oral) 的形式向全球公布了BioBAY园内企业神曦生物首创的新型体内转分化治疗药物NXL-004治疗恶性脑胶质瘤的临床研究成果，引起广泛的关注和讨论。 NXL-004 是神曦生物首创的新型体内转分化治疗药物，通过腺相关病毒（AAV）载体将神经转录因子 NeuroD1 递送至胶质瘤细胞中，把快速分裂的肿瘤细胞重编程为非分裂的类神经元细胞，或诱导其凋亡。本项首次人体试验中，NXL-004 治疗复发性恶性胶质瘤展现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效： 研究设计：这是一项单臂、开放标签、剂量递增的临床研究 基线特征： 研究共入组11例患者，中位年龄48岁，81.8%为男性； 所有患者均为接受标准治疗（手术+放化疗）后复发的WHO 4级恶性脑胶质瘤，其中10例为IDH野生型，1例IDH突变型； 10例患者接受肿瘤切除+瘤腔内给药，1例患者接受肿瘤活检+瘤内给药 安全性结果： 总体安全性良好，没有观察到药物相关严重不良事件 (SAE); 常见药物相关不良事件包括发热、头痛等，均为1-2级 疗效结果： 最佳疗效评估中，1例患者达到肿瘤完全缓解(CR)，5例患者达到疾病稳定(SD)，疾病控制率(DCR) 54.5%； CR的患者及一例长期SD的患者，无进展生存(PFS) 时间已分别超过13.1个月和11个月，并仍在持续中； 首次NXL-004给药后的中位生存期 (mOS) 已经超过13.2个月，1年生存率达到77.9%，显著优于历史数据 (6-9个月)； 从首次诊断脑胶质瘤开始计算的中位生存期已经超过25.2个月； 高剂量组观察到更好的生存疗效信号：截至发稿，6例受试者中已有5例生存期超过12个月 (其中1例死亡，OS 13.2个月)，另有1例长期疾病稳定超过11个月。1年生存率有望达到100% 这是全球首个基于原位转分化技术治疗脑胶质瘤的临床研究，该研究验证了原位转分化技术临床应用的可行性，为胶质瘤和其他神经系统疾病的治疗带来新希望。 关于神曦生物 神曦生物是一家临床研发阶段的生物医药公司，以治疗神经损伤和神经退行性疾病、挽救患者的生命为使命。公司核心技术基于陈功教授团队的科研成果，能够将脑内丰富的可分裂的星形胶质细胞直接转化为功能性神经元，建立了大脑修复的平台技术，适用于包括脑中风，阿尔茨海默病，胶质瘤，帕金森病等重大脑疾病的治疗。目前胶质瘤、阿尔茨海默病、脑卒中管线均已进入临床研究阶段，并显示出良好的安全性和积极的疗效信号，为广大神经疾病患者带来新希望。 ▌文章来源：神曦生物 责编：于嘉敏 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨剑指“癌王”，宜联生物ADC新药拟纳入突破性治疗品种 研发动态丨海迈医疗：公布LineMatrix耐迈通®国产首款小口径生物型人工血管FIM研究12月临床结果 研发动态丨圣因生物：SGB-9768（C3 siRNA）获NMPA临床试验批准，用于治疗PNH和aHUS

2026 ASCO 以 “转化科学与实践：改善全球癌症结局(The Science and Practice of Translation: Improving Cancer Outcomes Worldwide)” 为核心，持续推动肿瘤前沿技术落地临床。微小残留病灶(MRD)检测是会议期间的最热门话题之一。FDA近期批准Natera Signatera作为首个实体瘤MRD伴随诊断(MIBC术后辅助免疫治疗)，标志着MRD正式迈入IVD合规与药物共同开发(CDx Co-development)新阶段。ASCO 2026的多项研究显示，MRD检测正从耗时的定制化Panel向高灵敏度、短TAT、低cfDNA用量的通用型技术演进，深度融入疗效评估、预后分层与新辅助治疗决策全流程，成为驱动围手术期精准诊疗升级的关键抓手。 今天的ASCO热点速递，将聚焦MRD在药物临床研究中的最新进展，分享因美纳WGS-MRD方案临床数据和相关行业前沿。 亮点一览 基于NSCLC Checkmate-77T的MRD回顾性分析，因美纳WGS-MRD头对头优于定制WES-MRD，围手术期MRD检出灵敏度与结果一致性实现双重突破 高灵敏WGS-MRD大幅降低样本需求、缩短检测周期，精准支撑NSCLC围手术期疗效评估与分子残留风险识别 Comparison of a highly sensitive, tumor-informed Illumina whole genome sequencing research assay and a tumor-informed bespoke whole exome sequencing assay for molecular residual disease detection in CheckMate-77T (NCT 04025879). 在CheckMate-77T (NCT 04025879)中，关于分子残留病灶检测的研究，比较高灵敏度、肿瘤知情型Illumina全基因组测序研究检测方法与肿瘤知情型定制全外显子组测序检测方法在MRD检测中的应用。 摘要号：8591 发表单位：Illumina因美纳，Bristol-Myers Squibb Company 临床痛点 CheckMate-77T是一项针对可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床试验，旨在评估围手术期纳武利尤单抗(Nivo)联合化疗的疗效与安全性，其中微小残留病灶(MRD)检测是研究的重要探索方向之一。研究中对循环肿瘤DNA(ctDNA)的分析显示，纳武利尤单抗组在新辅助治疗结束时的ctDNA清除率(66%)显著高于安慰剂组(38%)，另外术后ctDNA复发率也更低(8% vs 20%)。在2025 ASCO公布的生物标志物数据中，首次证实ctDNA清除与无事件生存期(EFS)的强相关性，明确了ctDNA-MRD作为围手术期免疫联合化疗疗效早期替代终点的价值。 新辅助治疗结束时的ctDNA清除率和术后ctDNA复发率 然而，传统Tumor-informed全外显子测序（WES）定制MRD检测方案存在样本需求量大、检测周期长、流程复杂等局限，限制了其在临床中的规模化应用。研究团队基于CheckMate‑77T研究队列，开展了因美纳Tumor-informed全基因组测序（WGS）MRD与定制WES-MRD的头对头对比研究，旨在开发更适配临床需求的MRD检测工具。 研究设计 基于CheckMate‑77T研究中130例新辅助治疗阶段患者(C1D1至根治性手术)的残余样本，选取其中61例进行MRD检测方法学对比。检测方案采用因美纳WGS-MRD与传统定制WES-MRD，核心评估维度包括基线ctDNA检出率、阳性/总体结果一致性、cfDNA样本需求量、检测周期(TAT)及实验流程复杂度，同时结合临床数据验证检测结果的准确性。研究以WES-MRD的检测结果为参照，评估WGS-MRD的性能表现，重点关注传统检测中难以明确分型的病例的识别能力，确保结果的临床可靠性。 核心数据与结论 因美纳WGS-MRD展现出全面优于定制WES-MRD的性能表现—— 灵敏度更优：基线ctDNA检出率达91%，高于WES-MRD的86%； 结果高度可靠：以WES-MRD结果为参照，WGS-MRD的阳性一致率PPA达99%，总体一致率OPA达92%； 临床获益潜在价值更高：临床获益潜在价值更高：与WES-MRD相比，因美纳WGS-MRD在清除/未清除获益中获得更低的Hazard Ratio(0.25 vs 0.33)，高灵敏度可更准确识别ctDNA清除状态，为围手术期疗效评估提供更可靠依据； 临床适配性更高：WGS-MRD仅需2-5ng cfDNA起始量（单管全血），远低于WES-MRD所需的两管全血（10-60ng cfDNA）；总检测周期缩短至1-2周，较WES-MRD的4-6周大幅提升；同时采用单一流式检测流程，无需定制Panel、额外建库与验证步骤，操作复杂度显著降低。 这项基于CheckMate‑77T队列的MRD检测方法学研究，为可切除NSCLC围手术期MRD监测提供了全新的技术方案。2026ASCO年会这一最新数据的发表，则解决了传统WES-MRD的落地痛点，证明了WGS-MRD在灵敏度、便捷性与临床适配性上的全面优势——WGS-MRD不仅可更精准地识别分子残留病灶，还能以更低的样本需求、更短的检测周期适配围手术期治疗的时间节点，支持临床及时调整治疗方案。该研究为MRD检测从科研走向常规临床应用奠定了基础，有望推动基于MRD的可切除NSCLC围手术期精准治疗决策的规范化开展。 因美纳WGS-MRD作为一款商业化的试剂盒，该解决方案将支持更多实验室在临床研究中采用MRD检测。目前，该MRD解决方案已面向部分临床研究合作伙伴开放早期试用，是因美纳首款具备灵活性、可支持实体瘤MRD检测的全基因组测序试剂盒。 扫码或点击【阅读原文】了解更多因美纳高灵敏度WGS-MRD ASCO 2026 五项 Plenary LBA 覆盖前列腺癌、肉瘤、NSCLC 和转移性胰腺癌等多个癌种，聚焦围手术期强化、分子与机制驱动分层、新型免疫策略和直接 RAS 抑制，显示肿瘤治疗正从晚期疾病控制进一步走向早期干预、精准分层和机制驱动。 前列腺癌 摘要号：LBA1 Perioperative (neoadjuvant and adjuvant)apalutamide (APA) + androgen deprivation therapy (ADT) vs placebo (PBO) + ADTwith radical prostatectomy (RP) in high-risk localized or locally advancedprostate cancer (HR LPC/LAPC): Final analysis of the PROTEUS phase 3 study. 作者：Mary-Ellen Taplin, et al, FASCO PROTEUS 是一项针对高危局限性或局部晚期前列腺癌的 III 期研究，评估在根治性前列腺切除术基础上，围手术期 apalutamide + ADT相较placebo + ADT的疗效。研究共随机 2109 例患者，中位随访 61.7 个月。结果显示，apalutamide + ADT 显著提高 pCR/MRD 率，8.9% vs 1.0%，OR 10.17，p<0.0001；BICR评估MFS也显著改善，HR 0.80，5年MFS率 78.2% vs 73.5%。RCB/MRD结果同样更优，MRD率 30.6% vs 11.7%。安全性方面，3/4级TEAE为 39.6% vs 31.0%，因TEAE停药比例为 7.4% vs 2.7%。该研究提示，高危局限/局部晚期前列腺癌治疗正从单纯局部治疗，走向围手术期系统治疗强化方向发展。 肉瘤 摘要号：LBA2 SARC041: A phase 3 randomized double-blind study of abemaciclib versus placebo in patients with advanced dedifferentiated liposarcoma. 作者：Mark A. Dickson，et al. Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA SARC041 是一项随机、双盲、III期研究，聚焦治疗选择有限的晚期去分化脂肪肉瘤，比较 abemaciclib 与 placebo。研究共随机 108 例患者，两组各54例。结果显示，abemaciclib 显著延长PFS，中位PFS 9.67个月 vs 1.52个月，HR 0.39，p<0.001；ORR为 9.3% vs 0%，P=0.057；中位OS在abemaciclib组未达到，placebo组为 25.45个月，HR 0.55，p=0.077，提示有利OS趋势。3级及以上不良事件发生率两组相似，未观察到新的安全性信号。该研究强化了CDK4作为去分化脂肪肉瘤治疗靶点的临床价值，也提示罕见肿瘤中机制明确的靶向治疗可进入随机III期验证。 肺癌 摘要号：LBA3 Event-freesurvival with adjuvant selpercatinib in stage IB-IIIA RET fusion-positiveNSCLC: Primary results of the phase 3 LIBRETTO-432 trial. 作者：Jonathan W. Goldman，et al. University of California Los Angeles / David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA LIBRETTO-432 是一项评估 adjuvant selpercatinib 用于 IB–IIIA 期 RET 融合阳性 NSCLC 的 III 期研究。研究共随机 151例 患者，selpercatinib组75例，placebo组76例。研究结果显示，在II–IIIA期患者中，selpercatinib显著改善EFS， HR 0.172，P=0.0003；2年EFS率为91.5% vs 61.1%；BICR评估结果一致，HR 0.125，P=0.0011。安全性与其在转移性RET融合阳性NSCLC中的既往经验相似。这项研究提示RET融合检测的临床价值正在从晚期NSCLC延伸至早期可切除疾病，支持在NSCLC诊断阶段开展全面基因组检测，以指导辅助治疗决策。 摘要号：LBA4 Ivonescimabplus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreatedadvanced squamous non–small cell lung cancer: Overall survival results of thephase 3 HARMONi-6 trial. 作者：Shun Lu et al. Shanghai Chest Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University HARMONi-6 是一项针对既往未接受系统治疗的晚期鳞状NSCLC的随机III 期研究，比较 PD-1/VEGF 双特异性抗体 ivonescimab + 化疗与 PD-1 抑制剂tislelizumab + 化疗。研究共随机 532例 患者，两组各 266例，中位随访 21.4个月，ivonescimab + 化疗显著改善OS，中位OS 27.9个月 vs 23.7个月，HR 0.66，单侧p=0.0017，达到预设显著性界值。PD-L1 TPS<1%患者中，中位OS为未达到 vs 18.6个月，HR 0.64；PD-L1 TPS≥1%患者中，中位OS为未达到 vs 27.3个月，HR 0.68。安全性可管理，未观察到新的安全性信号。该研究提示晚期鳞状NSCLC一线免疫治疗正在从“优于化疗”进入“优于既有免疫标准方案”的新阶段。 胰腺癌 摘要号：LBA5 Daraxonrasib,a RAS (ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treatedmetastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis fromthe phase 3 RASolute 302 study. 作者：Brian M. Wolpin, et al. Dana-Farber Cancer Institute. RASolute 302 是一项全球随机 III 期研究，评估 RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib 对比标准化疗用于经治转移性胰腺腺癌。研究随机 248例 至daraxonrasib组、252例 至化疗组，所有主要和关键次要终点均达到，并在RAS G12和总体人群中观察到OS较化疗显著改善（中位OS 13.2个月，HR 0.4, P<0.0001）。 安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件为 43.6% vs 57.5%，因治疗相关不良事件停药比例为 1.2% vs 11.2%。 这一结果提示，该研究提示 RAS 靶向治疗正在从概念验证进入关键 III 期临床证据阶段，为胰腺癌精准治疗提供新的机制驱动方向。 五项 Plenary LBA 反映出肿瘤治疗正在向更早阶段、更精准分层和更机制驱动的方向发展，而这一转变对分子检测和动态监测提出了更高要求。ctDNA/MRD 作为液体活检的重要应用，正在成为连接早期检测、疗效判断、复发风险评估和治疗决策的重要工具。ASCO 2026“ctDNA in Clinical Practice”专场进一步展示了 ctDNA 从“检测信号”向“临床决策工具”转化的路径，提示其在多癌种早期检测、治疗早期动态监测、辅助治疗获益评估和 MRD 管理中的临床价值正在持续扩展。 多癌种早期检测(MCED): 从“发现肿瘤信号”走向“人群筛查的临床价值探索” 摘要号：LBA100 NHS-Galleri： Primary results from a randomised controlled trial to assess the clinical utility of a multi-cancer early detection test in population screening 作者：Robert Charles Swanton, et al. The Francis Crick Institute and University College London Cancer Institute, London,United Kingdom. NHS-Galleri纳入142,924名50–79岁无症状人群，评估Galleri MCED用于年度人群筛查的临床效用。研究未达到主要终点：12种预设癌种III/IV期癌症发生数为706 vs 688，IRR 1.03，提示未显著降低III/IV期癌症发生率。尽管如此，研究观察到IV期癌症减少14%、I/II期癌症增加16%、筛查检出癌症增加约4倍、急诊发现癌症减少21%；检测特异性为99.55%，PPV为52.0%，top-two癌症信号来源预测准确率为92.5%，且无相关严重不良事件。 摘要号：LBA10509 Safetyand performance results from PATHFINDER 2, a registrational study of amulti-cancer early detection (MCED) test in an intended-use population. 作者：Karthik Giridhar, et al. Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN PATHFINDER 2 在35,878名≥50岁 intended-use 人群中评估Galleri MCED的安全性与性能。结果显示，0.9%受试者MCED阳性，12个月内173例诊断癌症；PPV为60.3%，特异性为99.6%，全癌种癌症信号来源预测准确率为91.3%。在MCED检出的151例新发原发癌中，53.0%为I–II期，70.9%为I–III期；其中I–II期癌症中71.2%无USPSTF A/B筛查推荐。 MRD：从“复发风险预测“进入“辅助治疗决策探索” 摘要号：LBA3500 Disease-free survival (DFS) and time to recurrence (TTR) with circulating tumor (ct) DNA–based decision for adjuvant treatment in colon cancer stage II (CIRCULATE): An AIO (KRK-0217)/ABCSG trial. 作者：Gunnar Folprecht, et al. Technical University Dresden. CIRCULATE是一项AIO/ABCSG开展的前瞻性随机研究，聚焦UICC II期、pMMR/MSS结肠癌患者，使用tumor-informed、NGS-based ctDNA检测评估术后分子残留，辅助治疗决策。研究结果显示：ctDNA阴性患者预后显著优于ctDNA阳性患者，3年DFS为87% vs 52%，3年OS为98% vs 88%。在per-protocol分析中，ctDNA 阳性患者接受辅助化疗较观察组显著降低 3 年复发率（19% vs 62%），并改善 3 年 DFS（77% vs 38%）；但 ITT 分析未达到统计学显著。 摘要号：Abstract 102 Benefit of adjuvant chemotherapy in resected stage I-IV CRC patients based on ctDNA dynamics across two timepoints: Results from GALAXY study 作者：Mitsuru Yokota, et al. Kurashiki  Central Hospital, Okayama, Japan. GALAXY 研究纳入1,034例术后4±2周ctDNA阴性的I–IV期根治性切除CRC患者，并在术后12±2周再次检测。36例由阴转阳患者中，辅助化疗较观察显著改善DFS，HR 0.3，2年DFS率45.5% vs 9.8%；而998例持续ctDNA阴性患者预后较好，辅助化疗未显示明确获益。该研究提示，连续ctDNA监测可识别初始阴性但后续分子风险升高、可能需要治疗干预的人群。 动态ctDNA监测：探索EGFRm NSCLC一线适应性治疗 摘要号：LBA101 Osimertinib with/without  chemotherapy in patients with persistent ctDNA EGFR mutant NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase II study (FLAME study) 作者：Zhijie Wang,Jie Wang, et al. Cancer Hospital Chinese Academy of  Medical Sciences (Langfang Section), Langfang, Hebei, China FLAME study：是一项多中心、随机对照、II期研究，探索EGFR突变NSCLC一线奥希替尼治疗3周后，ctDNA EGFR突变持续阳性患者是否需要治疗强化。研究筛选448例EGFR突变NSCLC患者，其中134例3周后ctDNA仍阳性，80例随机接受奥希替尼联合化疗或继续奥希替尼单药。结果显示，联合治疗显著延长PFS，23.1 vs 12.7个月，HR 0.53，p=0.024；ORR为50% vs 35%。但≥3级治疗相关不良事件也更高，为65% vs 10%。该研究提示，治疗早期ctDNA持续阳性可能成为识别分子反应不佳、指导适应性治疗强化的重要信号，但需平衡疗效获益与毒性负担。 在此基础上，多项 Oral 与 Rapid Oral 研究集中展示了精准肿瘤学的多维演进：一方面，分子分型正在更深地嵌入一线治疗路径；另一方面，细胞治疗、基因递送和跨癌种免疫预测标志物正在为难治肿瘤带来新的研究方向。 消化道肿瘤 BREAKWATER Cohort 3研究（摘要 LBA3503）显示，BRAF V600E 突变 mCRC 一线 encorafenib + cetuximab + FOLFIRI 较对照方案将中位 PFS 从8.3个月延长至15.2个月，疾病进展或死亡风险降低56%，并显示OS获益信号。 实体瘤细胞治疗 LB2102（摘要 8012）研究聚焦既往接受≥1线治疗后复发或难治的SCLC或LCNEC患者，探索靶向DLL3并装甲化TGF-β受体阻断结构的自体CAR-T疗法，该I期研究显示，在17例可评估疗效患者中，ORR为18%，DCR为76%；在≥2×10⁶ CAR + T cells/kg剂量下，ORR达到27%，DCR达到91%。安全性方面，未观察到DLT或TEAE相关死亡，CRS和ICANS总体可管理。 中枢神经系统肿瘤 NXL-004（摘要 2012）NXL-004 first-in-human研究探索了AAV6-NeuroD1体内细胞转分化治疗复发恶性胶质瘤。该研究纳入11例既往接受标准治疗后复发的WHO 4级星形细胞瘤患者，未观察到药物相关严重不良事件或剂量限制性毒性。按RANO 2.0标准，最佳总体疗效包括1例CR和5例SD，DCR为54.5%；所有治疗患者从首次给药起算的中位OS为13.2±2.0个月。 在跨癌种免疫治疗标志物方向 MSH3 loss-of-function研究（摘要 10516）提示，DNA错配修复通路中更细分的功能缺陷可能识别新的ICB获益人群。研究在65,570例测序肿瘤中识别到767例携带 MSH3 LOF；在MMRp/MSS肿瘤中，MSH3 LOF患者接受ICB后的中位OS为33.7个月，而匹配野生型对照为20.4个月，p=0.015；未接受ICB患者中未观察到生存差异。该结果支持 MSH3 LOF作为免疫治疗潜在预测标志物的进一步研究。 肺癌 摘要：8016 作者：Di Lu, Nanfang Hospital 题目：Tumor-naïve multimodal cfDNA MRD assay to predictrecurrence in a prospective cohort of patients undergoing curative-intent lung cancer resection. 本前瞻性队列研究纳入 212 例 I–IV 期可切除肺癌患者，采用整合突变、拷贝数变异及片段组学特征的肿瘤非知情多组学 cfDNA assay 开展术后 MRD 监测。结果显示术后早期 MRD 阳性复发风险显著升高（HR=9.72），纵向监测可进一步提升风险分层效能（HR=16.64），多数复发患者 MRD 早于影像学检出，中位提前 264 天，为肺癌术后精准监测与预后分层提供可靠方案。 摘要：e20082 作者：Oleg Gligich，Mount Sinai Comprehensive Cancer Center 题目：Cross‑platform concordance between tumor‑informedand tumor‑naive ctDNA MRD assays in early‑stage NSCLC: A paired‑samplepilot comparison of Signatera and Guardant Reveal. 本配对样本初步研究纳入 11 例早期 NSCLC 患者，同日采血并行肿瘤知情与肿瘤非知情 ctDNA MRD 检测。两平台总体一致性 72.7%，阴性一致性 100%、阳性一致性 50%，不一致均为 Signatera 阳性 / Guardant Reveal 阴性，提示两类 MRD 技术存在核心差异，需更大规模研究验证临床互换性。 乳腺癌 摘要：570 作者：Andrew Dooley, University of Cambridge 题目：Evaluation of whole-exome and whole-genome sequencing tumor-informed circulating tumor DNA MRD assays in patients with earlytriple-negative breast cancer (TNBC) receiving neoadjuvant chemotherapy (NAC) with or without olaparib: A prospective sub-study of the PARTNER trial. 本前瞻性亚研究纳入早期基底样三阴性乳腺癌患者，基于全外显子测序（WES）与全基因组测序（WGS）构建肿瘤知情 MRD 检测 panel，监测新辅助治疗及术后 ctDNA 动态。结果显示术后 ctDNA 阳性是远处复发的强预后因素（HR=20.2），91% 术后 ctDNA 阴性患者无远处复发；WGS 较 WES 显著提升基线 ctDNA 检出率（98% vs 91%），为三阴性乳腺癌预后分层提供精准支撑。 其他肿瘤 摘要：7504 作者：Mattia D'Agostino, University of Torino 题目：Impact of sustained MRD negativity for up to 5 yearson long-term outcome of transplant-eligible newly diagnosed multiple myelomapatients enrolled in the randomized phase 2 FORTE trial. 本随机 II 期 FORTE 试验纳入 356 例适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，分析不同持续 MRD 阴性时长对 PFS 和 OS 的影响。中位随访 85 个月，持续 MRD 阴性时长与生存获益呈正相关，≥3 年持续 MRD 阴性患者 7 年 PFS、OS 显著优于＜3 年者；高危患者需达 3 年以上持续 MRD 阴性才可获得长期缓解，为新诊断骨髓瘤预后分层与治疗决策提供关键依据。 摘要：7546 作者：Dor Abelman，University of Toronto 题目：cfDNA WGS vs plasma proteomics for minimally invasiveMRD assessment in multiple myeloma. 本研究纳入 22 例新发多发性骨髓瘤患者，对比 cfDNA WGS 与血浆蛋白组 MRD 检测价值。维持治疗 1 年时 cfDNA WGS MRD 阳性可显著预测较差 PFS（HR=20.12），血浆蛋白组需设定清除阈值才可分层预后，二者定量负荷中度相关，为骨髓瘤无创 MRD 检测提供互补思路。 摘要：7515 作者：Suzanne Trudel, Princess Margaret Cancer Center 题目：Long-term outcomes with sustained minimal residualdisease (MRD) negativity in belantamab mafodotin–treated patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): An update from DREAMM-8. 本 III 期 DREAMM-8 试验纳入 302 例既往≥1 线治疗（含来那度胺）的复发难治性多发性骨髓瘤患者，1:1 随机给予 BPd 或 PVd 治疗。中位随访 35.8 个月，BPd 组≥CR + MRD 阴性率（27.7% vs 6.1%）、持续 MRD 阴性率（15.5% vs 2.7%）均为 PVd 组 4 倍以上，持续 MRD 阴性与持久 PFS、PFS2 显著相关，为 BPd 用于 RRMM 更早线治疗提供依据。 摘要：9577 作者：Karam Khaddour，Dana-Farber Cancer Institute 题目：Longitudinal monitoring for post-surgical molecularresidual disease in patients with stage I–IIIB melanoma using a whole-genomesequencing–based ctDNA assay. 本回顾性研究纳入 103 例 I-IIIB 期黑色素瘤术后患者，采用 WGS-based ctDNA 纵向监测 MRD。80% 复发患者在临床复发前 ctDNA 阳性，持续 ctDNA 阴性患者复发率仅 2.5%，ctDNA 阳性与无复发生存期显著缩短相关（HR=55.3），可精准预测术后复发风险。 摘要：TPS2697 作者：Yuki Matsubara, National Cancer Center Hospital East 题目：Organ preservation strategy using dostarlimab for dMMR/MSI-H resectable solid tumors with whole-genome–based MRD monitoring (D-CURE: EPOC2401). 本多中心 II 期 D-CURE 研究探索多塔利单抗用于 dMMR/MSI-H 可切除实体瘤器官保留治疗，整合 WGS 肿瘤特异变异，开展个性化 MRD 监测，同步多组学解析治疗应答机制，旨在评估器官保留可行性，为免疫联合 MRD 监测策略提供依据。 摘要：4603 作者：Yunkai Qie，The Second Hospital of Tianjin Medical University 题目：Influence of low-coverage whole-genomesequencing–based urinary tumor fraction and chromosomal instability on recurrence risk stratification in systemic immunotherapy-treated non–muscle–invasive bladder cancer. 本前瞻性队列纳入 35 例高危非肌层浸润性膀胱癌患者，通过低覆盖 WGS 检测尿液肿瘤分数（TF）与染色体不稳定性（CIN）。高 TF、高 CIN 均提示复发风险升高，联合两项指标将 2 年无复发生存预测 AUC 从 0.61 提升至 0.80，为免疫治疗患者提供无创复发分层工具。 摘要：3044 作者：Tadayoshi Hashimoto, National Cancer Center Hospital East 题目：Prognostic impact of MRD positivity at ultra-sensitivectDNA levels using a WGS-based personalized assay: A pan-cancer analysis fromMONSTAR-SCREEN-3. 本前瞻性多中心研究纳入 1088 例 20 余种实体瘤患者，基于全基因组测序（WGS）鉴定肿瘤特异变异构建个性化 MRD panel，开展超高灵敏度 MRD 监测。基线 ctDNA 检出率 96.2%，术后 1 个月 MRD 阳性率 26.4% 且 46.0% 为超低水平检出；术后 1 个月 MRD 阳性（含＜100ppm 超低水平）与无病生存期显著缩短相关，证实 WGS-MRD 可实现泛癌尤其是低释放肿瘤的精准 MRD 检测与预后分层。 本文转自测序中国公众号 .