Shanghai New Yellow River Pharmaceutical Co Ltd.

近日，昆明邦宇以3类仿制提交上市的维生素D口服溶液报产失败，再次引发热议，维生素D的化学性质极不稳定，因此对原辅料的要求非常高，此品种目前无企业获批，这一高难度制剂注定命途多舛。 针对维生素D品类过评的艰难，本号有过分析：维生素D，有救了！ 其实不止维生素D难过评，其余维生素品种过评也相当困难，尤其是口服维生素，据摩熵医药数据库显示，此类品种现行有效批文共计3539张，过评/视同过评的文号仅74张，过评率仅2%。 图源：摩熵医药 截至目前，仅有9款口服维生素有企业顺利过评，骨化三醇软胶囊和口服溶液；阿法骨化醇片、软胶囊和滴剂；艾地骨化醇软胶囊；维生素B1、B2、B6片。 严格来说仅三款，几款骨化醇属于维生素D的活性代谢产物。 口服维生素并不是小的品类，依据数据库显示，医院端+药店端+网上药店三个渠道，年销售额合计超200亿。 如此大的市场，如此艰难的过评路，属实少见。 先详细说一下已有过评企业的那9款口服维生素。 首先是几款维生素D的活性代谢产物，这类活性代谢产物相较于维生素D更稳定，且参比确定，因此过评企业较多。 骨化三醇软胶囊和口服溶液是近期热门品种，这两个品种都具备明确的参比。 骨化三醇软胶囊原研罗氏，早早在国内上市，商品名“罗盖全”，早在2017年就被列为了参比，口服溶液则是罗氏在美国上市的品种作了参比。 截至目前骨化三醇软胶囊过评17家，口服溶液过评3家，软胶囊已被纳入第8批集采。 艾地骨化醇软胶囊，日本中外制药株式会社研发，在国内有上市，商品名“艾地罗”，参比有国内外原研上市的两种，截至目前共计过评13家，已被纳入第十批集采。 图源：摩熵医药 阿法骨化醇片、软胶囊、滴剂三种剂型，这3种剂型分别对应了3家原研，特点是3款原研均在国内已上市，且被列为了参比制剂。 图源：摩熵医药 阿法骨化醇片剂过评3家，软胶囊过评6家，滴剂过评1家，软胶囊和片已被纳入第5批集采。 其次是两款无参比过评，维生素B1片和维生素B2片。 维生素B1片，华中药业股份有限公司独家过评，当时走的无参比制剂路径通过一致性评价。 维生素B2片，共5家企业过评，分别是广东恒健、上海新黄河、华中药业、湖北广济和宜昌人福，同样是少见的以无参比制剂路径通过一致性评价的品种。 当时通过无参比过评的品种，就集中在这类维生素及钙片上，然而目前无参比路径已无法走通，维生素B1和B2片，现存文号都有几百个，除几家幸运儿外都没办法过评。 关于无参比制剂，本号有过分析，详见：无参比制剂，还有路可走么？ 最后是维生素B6片，现行有效批文超300个，参比2017年已确立，是富士药业在日本上市的品种，至今过评9家企业，目前此品种已被纳入第3批集采。 ↓ 扫码加入药通社交流群 ↓ 口服维生素想要过评，第一道难关就是无确认的参比制剂，人体短时间内缺乏维生素不会引发疾病，欧美习惯于将口服维生素归于食品或保健品，而非药品，这也导致被国际公认的药品级口服维生素数量稀少。 第二道难关则是少数口服维生素顺利确定参比制剂后，仿制难度较高的问题。 比如开篇所说的维生素D口服溶液。 维生素D口服溶液参比制剂持证商是法国的Laboratoires Crinex，2022年12月28日被纳入第六十二批参比正式目录。 共3家企业对此高难度品种发起了挑战，广州圣朗和昆明邦宇均选择未临床直接失败，先后失败，只剩下厦门紫旭医药获得了临床批件，尚在努力中，目前已完成了1期临床。 图源：摩熵医药 复合维生素片，拜耳2001年就在国内上市，商品名爱乐维，2021年被列为参比制剂，但至今无企业仿制，连尝试的企业都没有。 再比如如年销售额超30亿的大品种维生素D2软胶囊，也是个参比确立的品种。 参比持证商US PHARMACEUTICAL ，2017年第八批确立，共两家企业对此品种发起过一致性评价挑战。 大连水产药业1996年就在国内获批上市，在国内销售了近三十年，2020年6月19日以补充申请提交了一致性评价申请，在2020年10月历经了现场核查，然结束现场核查后等待了四年，最终还是在2024年8月被下了通知件，可见这个产品过评难度。 南京海鲸情况相似，上市二十多年，相似的时间提交了一致性评价，等待了四年多，相似的时间被下发通知件。 截至目前，口服维生素品类，参比制剂已确立，但无企业过评的品种共7款，等待仿制企业挑战。 图源：摩熵医药 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意

美国时间2026年1月12日，润生药业有限公司自主研发的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂正式获得FDA批准上市。 这是中国药企第一个成功闯关FDA的吸入粉雾剂产品，虽然是仿制产品，但同样具有划时代的里程碑意义。 吸入粉雾剂是业内公认的高技术壁垒品种，单一个“药械组合”的研发难度就足够阻拦大批研发企业，因此常年被国外企业垄断，直至2024年以前，国内市场上都只有进口产品上市。 国内的首次突破同样是沙美特罗替卡松吸入粉雾剂这个品种，2024年6月健康元首家过评，成为国内第一个仿制成功的吸入粉雾剂。 自此之后又有多个仿制粉雾剂获批，基本都集中于沙美特罗替卡松吸入粉雾剂。 除此之外还有一个3类首仿丙酸氟替卡松吸入粉雾剂，同样来自润生药业，可见这个企业在这个高难度剂型上还是颇有实力的。 然而仿制产品虽陆续上市，从25年销售情况来看，却不容乐观。 2025年前三季度粉雾剂销售额排名，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂位列第二，销售额近10亿，其中原研GSK占比近97%。 过评最早、上市最早的健康元，销售额还不如后来的土耳其公司Neutec，健康元2024年6月就已获批，2025年三个季度只有五百多万的销售额，反倒后来者普锐特2025年3月获批，刚上市两个季度就已有一百万，势头看起来更猛。 当然这些销量全都加在一起，与GSK相比也不过皮毛，粉雾剂进口垄断实在太久，市场习惯早已养成，仿制产品想要实现大规模替代，应当还需很长时间。 图源：摩熵医药 销售虽然暂时打不过，但跟进速度确实很快，从首家过评到第五家过评，不过短短一年，曾经二十年壁垒，恒瑞都曾折戟，而如今崩解却不过一瞬间。 目前该品种尚有3家企业完成临床后报产，分别是瑞士Celon/先声；润生药业和博瑞制药，最新的一家博瑞制药刚刚于昨日（1月22日）获受理。 图源：摩熵医药 有意思的是润生药业，国外已经轰轰烈烈成功出海了，国内早早申报却还未批准。原因在于润生此前曾失败过一次，24年9月报产，25年4月收到通知件，而后25年5月重新提交上市，应当不涉及重大问题，只是拖慢了进度。 虽然目前GSK仍占据97%市场，但这已经是国内进展最快的粉雾剂品种了，相信未来随着更多仿制产品获批，仿制替代进程会越来越快。 除了这个品种之外，还要重点提一下另一款粉雾剂，国内销售额是沙美特罗替卡松的两倍，但至今仍只有原研一家垄断市场，仿制布局企业也很少。 这个品种就是阿斯利康公司的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂，2025Q1-Q3合计销售额近19亿，为阿斯利康一家独占，也因为这一款产品，阿斯利康在国内吸入粉雾剂市场上断层第一。 图源：摩熵医药阿斯利康的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂于2000年在美国上市，商品名Symbicort(信必可都保)，共有气雾剂和粉雾剂两款。 2004年，信必可都保的粉雾剂在国内上市，按照配比不同分为(I)(II)两种，至今都是阿斯利康的独家品种，合计年销售额超20亿。 这个品种技术难度非常高，阿斯利康全球独家二十多年，直到2022年才有迈兰气雾剂全球首仿成功。 被仿制成功之后，2024年阿斯利康抢先一步在国内上市了信必可都保气雾剂，而后迈兰也在25年4月国内上市，二者目前均无销量。 然而，信必可都保粉雾剂至今国内还无企业仿制成功，进展较慢，布局企业相比沙美特罗替卡松吸入粉雾剂也少很多。 布地奈德福莫特罗粉雾剂是一款药械组合产品，化合物专利早已到期，但阿斯利康采用的Turbuhaler®DPI装置，是干粉吸入领域最具特殊的装置之一，该装置由13个塑料部件和一个钢弹簧组成，有一个可能包含50、100或200剂量活性药物/API的储库，技术壁垒很高。 国内目前仅有一家上海新黄河制药，按注册分类4类申报上市申请获受理。 另外还有三家企业山东京卫、珠海瑞斯普利，以及进口奥立安，获批临床。 图源：摩熵医药 综上所述，目前国内粉雾剂市场最好的两个品种就是GSK的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂和阿斯利康的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂。 前者已不存在技术壁垒，但仿制市场替代进程还比较慢，而后者国内还仍处于技术突破阶段。 剩下的几款粉雾剂市场都还很小，暂且不提。 看回此番首家成功出海的润生药业，也算是给国内企业开了一个好头，国内进口垄断严重，商业化难，海外市场更大，出海或许有更多可能性。 参考：吸入制剂、干粉吸入制剂猜测 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意

2020年底，我国首次针对经口吸入剂发布了《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，2024年第一个国产吸入粉雾剂药品——沙美特罗替卡松吸入粉雾剂获批，标志着我国成功突破技术壁垒。粉雾剂为吸入剂领域技术壁垒较高的剂型，国外企业凭借先发优势和成熟技术持续主导创新方向，而国内企业正通过局部突破加速追赶，未来市场或将在技术迭代与本土化竞争中进一步分化。 国内吸入粉雾剂企业榜单如下（企业排名不分先后）： 正大天晴药业集团是一家从事医药创新和高品质药品的研发、生产与销售的创新型医药集团，为中国生物制药核心企业，是国内知名的抗肿瘤、肝病药物研发和生产基地。正大天晴以研究院为创新载体，拥有“国家企业技术中心”、“国家级博士后科研工作站”、“江苏省抗病毒药物研究重点实验室”、“江苏省新型肝病药物工程技术研究中心”、“江苏省晶型药物工程技术研究中心”、“江苏省创新生物制品工程技术研究中心”等多个高层次研发平台。 2025年2月，公司TQC3403的上市申请获CDE受理，有望于2026年获批上市，成为国产首款乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂。目前公司已首仿上市多款吸入制剂，包括吸入用布地奈德混悬液（天晴速畅®）、噻托溴铵吸入粉雾剂（天晴速乐®）等产品。 健康元药业集团始创于1992年，总部位于深圳。公司已经成为涵盖化学制剂、生物制品、化学原料药及中间体、中药制剂、诊断试剂及设备、保健食品等多重领域的综合性制药企业。集团旗下拥有健康元、丽珠医药两家大型上市公司，20余家主要控股子公司。 健康元已获批吸入制剂仿制药包括：盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用布地奈德混悬液、吸入用异丙托溴铵溶液、硫酸特布他林雾化吸入用溶液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液、富马酸福莫特罗吸入溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液、沙美特罗替卡松吸入粉雾剂等。 长风药业股份有限公司成立于2007年，专注于呼吸系统细分领域，是一家以国际化市场为导向的，集研发、生产和销售于一体的专业制药企业。公司构建了从早期研发、临床研究到产业化全过程的研发及生产体系，建立了覆盖吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入液体制剂、吸入喷雾剂、鼻喷雾剂和脂质体在内的吸入制剂多剂型研发管线。 长风药业核心产品为吸入用布地奈德混悬液，氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂。第三款核心产品为CF006/CF043（沙美特罗/氟替卡松气雾剂），处于注册阶段。基于高技术壁垒平台，长风药业正在开发多款产品：如支气管内活瓣（EBV）、脂质体及siRNA吸入制剂等，目前多个产品处于临床试验阶段。同时，长风药业还在中美欧等主要市场和东南亚及南美等新兴市场，进行20多个候选产品的全球开发。  浙江仙琚制药股份有限公司前身为仙居制药厂，创建于1972年。公司主营业务为甾体原料药和制剂的研制、生产与销售。产品研发紧紧围绕四大治疗领域（妇科、麻醉科、呼吸科及皮肤科）构建产品群、服务群。 公司以各种皮质激素、扩支药物、抗过敏药物等为有效成分，通过先进的药物递送技术开发各种组方形成鼻喷剂、粉雾剂、气雾剂等新型呼吸系统给药新剂型，用于各种鼻炎、阻塞性肺炎、支气管哮喘及其他各种疾病的治疗。呼吸科产品有：糠酸莫米松鼻喷雾剂、噻托溴铵吸入粉雾剂、环索耐德吸入气雾剂。  四川普锐特药业有限公司是倍特药业旗下子公司，成立于2012年，是一家集研发、生产、销售为一体的国家级高新技术企业。公司专注于高科技创新药物递送剂型，聚焦经口吸入肺部递送和鼻腔递送药物，建立了拥有自主知识产权的颗粒工程、前沿递送技术、药物体内外相关性评价、递送装置开发等创新技术平台，主营业务涵盖吸入液体制剂、吸入粉雾剂、吸入气雾剂及鼻喷雾剂等版块。 截至目前，四川普锐特药业已有11个品种、16个品规获批上市，其中6个品种中选国家集采。2025年3月份，公司首款吸入粉雾剂——沙美特罗替卡松吸入粉雾剂在国内获批上市。 润生药业有限公司是一家专注于以吸入给药递送装置平台为核心技术的高端复杂制剂企业。企业占地约58亩，已建成的吸入粉雾剂生产基地。当前主要产品为呼吸疾病领域治疗药物，服务于哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者，目标市场覆盖中国及美国等国家和地区。 2021年起，企业以中美市场为起点，先后启动“沙美特罗替卡松粉吸入剂”及“丙酸氟替卡松粉吸入剂”等产品申报，于2023年以零缺陷通过了美国FDA的批准前审计检查（PAI）、2024年又通过中国药品监督局的现场核查，彰显企业卓越的GMP管理能力。目前，“丙酸氟替卡松吸入粉雾剂”是企业按三类首仿获批的产品，将获得3年的市场独占期。 山东京卫制药有限公司成立于1993年，总部设在泰安高新区，分别在高新区、宁阳县、泰山区建有三个药品GMP工厂，在北京、济南设有三个研发子公司。上市产品涵盖呼吸、精神神经、血液循环、皮肤和黏膜等领域。拥有国内批准文号90项，拥有国际有效注册证书250多项。 京卫制药建有山东省工业企业“一企一技术”研发中心、山东省企业技术中心、山东省吸入制剂工程实验室3个省级研发平台，承担省重点研发计划等省级以上科研项目20余项，拥有一类创新药2项、二类创新药15项、高壁垒呼吸领域用药20项。 京卫制药深耕吸入制剂30年，吸入制剂研发、生产能力涵盖吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入液体制剂、鼻用喷雾剂。公司已有17个品规吸入制剂在国内上市，其中有多个国内首仿药和独家产品，保持领先的市场份额。 深圳瑞思普利生物制药股份有限公司是一家专注于呼吸系统吸入给药配方技术及装置研发、生产、销售为一体的综合性企业，公司拥有定量吸入气雾剂、干粉吸入剂、雾化吸入剂、鼻喷雾剂四大吸入制剂的研发生产平台，在研产品线涵盖了呼吸系统全系列产品：涉及哮喘、慢性阻塞性肺病、糖尿病、帕金森病等多个临床需求大的治疗领域。2025年公司布地奈德福莫特罗粉雾剂（II）获得国家药品监督管理局颁发的III期临床试验批件，标志着该品种研发进程迈入最关键阶段。 四川海思科制药有限公司是海思科医药集团股份有限公司全资子公司。四川海思科定位为研发驱动型生产基地，已逐步拥有化学创新药GMP生产的能力和技术平台，承接集团在心血管、抗感染、呼吸系统、肿瘤等多个领域的创新药原料和制剂的中试放大和临床样品的GMP生产。四川海思科现拥有片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、吸入粉雾剂及高活性原料药等多条符合中国GMP要求的生产线。 集团在呼吸系统用药（化+生）市场已布局了HSK44459片、HSK31858片、HL231吸入溶液、FTP-198片等新药，从目前的进度来看，1类新药HSK31858片和2.2类新药HL231吸入溶液已在III期临床阶段。HSK39004吸入粉雾剂是2025年公司第二款获批临床的1类新药。 恒瑞医药是一家创新型制药企业。公司深入实施“科技创新”发展战略，目前已在国内获批上市23款1类创新药，4款2类新药，另有90多个自主创新产品正在临床开发，约400项临床试验在国内外开展。除了深耕传统优势的肿瘤领域，公司还在代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学等领域也进行广泛布局。 恒瑞医药在吸入粉雾剂领域布局深入，噻托溴铵吸入粉雾剂是在呼吸领域首个获批上市的重磅产品，环索奈德吸入气雾剂是一款药械一体化的创新制剂，产品线还覆盖糠酸莫米松鼻喷雾剂等鼻用制剂。子公司广东恒瑞医药有限公司的HRS-9821（吸入粉雾剂），已开展临床试验。 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司是一家从临床价值出发，研发构建了全产业链关键工艺产品与自主核心药物技术平台的国际化创新型制药企业。自2001年设立以来，博瑞医药依靠自研的多种高壁垒技术平台，专注高质量中间体、特色原料药及复杂制剂等领域开发，生产及销售。已上市与在研产品管线覆盖代谢、肿瘤、呼吸、免疫抑制、抗病毒真菌等治疗领域。同时基于药械组合产品开发建立吹灌封一体、经口软雾吸入剂、吸入干粉、眼科雾化给药及经鼻进脑五大技术平台。 目前，公司吸入用布地奈德混悬液已报产，两个软雾剂（噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂、噻托溴铵吸入喷雾剂）也已报产；噻托溴铵吸入粉雾剂以及沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（50μg/250μg规格）已完成BE试验（生物等效性试验），后者正处于验证性临床试验（III期临床试验）中。 花园集团是国家级企业集团，其中，花园集团生物医药板块发展动能强劲并成为核心增长极。花园生物公司作为花园集团生物医药产业的主导企业，已构建“原料药+成品药”全产业链，并向综合性大健康营养公司迈进。 花园集团重点布局花园药业公司、福瑞喜药业公司、杭州知兴制药公司等医药企业，组建花园科新制药公司。早在十年前，花园集团就在绍兴福瑞喜药业公司，开始布局呼吸制剂项目，2024年3月又收购杭州知兴制药公司，致力于高端吸入制剂的研发。2025年，杭州知兴制药成功完成国内首例低剂量沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的生物等效性试验（BE试验）。8月，花园科新制药公司年产8亿支高端吸入制剂研发及智能制造基地建设项目开工奠基，项目将采用智能制造技术，购置粉雾生产线、气雾生产线、自动清洗系统等设备，专注于哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的创新药研发与生产。 上海新黄河制药有限公司前身为上海信谊黄河制药有限公司，2014年成为臣邦医药旗下企业。目前已具备口服固体制剂、吸入混悬液、干粉吸入制剂等先进生产制造能力。公司拥有干粉吸入制剂技术平台，2025年2月7日，公司按注册分类4类申报的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）上市申请获受理。 杭州畅溪制药有限公司成立于2015年，是一家专注于创新型干粉吸入疗法研发的临床阶段生物技术公司。公司围绕粉碎混合与喷雾干燥两大核心技术平台，构建了多元化的产品管线；凭借自主知识产权的喷雾干燥平台技术，成功将生物大分子、低活性药物及深肺部/全身递送药物转化为高效干粉吸入制剂。公司遵循CDE、FDA与EMA标准建设的现代化生产基地，实现了从研发到产业化的全链条能力覆盖。目前已与国内外多家知名药企就创新吸入药物分子开发达成合作。 目前，公司已建立起一条多元丰富的吸入给药产品线，包括：治疗哮喘和COPD改良型药物（在剂型或装置上优化，以提高易用性），以及治疗非呼吸系统疾病的吸入给药新产品。在研产品已涵盖偏头痛、失眠、帕金森病等领域的吸入制剂。公司核心产品之一：改良型新药CXG87（布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂）已进入III期临床，有望于2026年上半年提交上市申请。公司管线中还有多款创新型吸入制剂处于研发阶段，部分预计最快2026年起陆续进入临床研究。 欧米尼医药是一家专注于给药技术开发的创新型制药企业。公司创立于2011年，在上海设有研发中心和商业运营中心，苏州太仓设有生产基地。欧米尼医药专注于吸入药物的研发与产业化，已实现完整覆盖吸入粉雾剂、吸入气雾剂、雾化吸入溶液、鼻喷雾剂等四类主流产品向国家药品监督管理局申报递交，其中复方吸入粉雾剂项目获得了国家“十二五”重大新药创制专项支持。 欧米尼医药致力于开发治疗哮喘、慢阻肺等疾病的吸入制剂药品，目前已有4项吸入药物获得临床批件，进入Ⅲ期临床研究阶段，同时研发管线中还有多项在研项目，覆盖院内院外慢阻肺、哮喘和过敏性鼻炎等呼吸系统适应症。 南昌弘益药业有限公司成立于2002年，是南昌弘益科技有限公司的控股子公司。截至日前，南昌弘益共申请专利325项（含11项PCT国际专利），制定国家药品标准14项，新药成果转化率达到100%。公司参与制定国内首个《胶囊型干粉吸入装置技术要求》团体标准。 公司自主研发的‌噻托溴铵吸入粉雾剂（弘明瑞®）‌入选《赣出精品推广应用目录》，突破原研专利壁垒，其以甘氨酸载体技术，克服了原研药思力华®由于乳糖所致的不良反应，形成自身制剂竞争优势，同时还自主研发了新型给药装置，‌围绕弘明瑞®布局23件相关专利，涉及合成、组合物、制剂、给药装置、微胶囊填充装置等，构成核心壁垒。 参考来源： 以上企业官网、企业年报、企业微信端、新药前沿、CPHI制药在线、成都高新区生物产业局、重庆两江新区、粉体网、瑞思普利Resproly、米内网、证券时报、吸入制剂、新浪网、PharmaFun、药闻天下、太仓沙溪、药链IP等。 注：图片非商业用途，存在侵权告知删除！进粉体产业交流群请加中国粉体网编辑部微信：18553902686 点击下方“阅读原文”报名参会 ↓↓↓