Budesonide/Formoterol Fumarate Dihydrate

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 前 言 作为最主要的支气管扩张药，β2受体激动剂在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性气道疾病的治疗中得到了广泛的应用。根据法伯全渠道数据显示，2023年β2受体激动剂及复方制剂在我国总体医疗机构抗哮喘和慢阻肺药物市场合计占比超过40%，销售规模近110亿元，2021-2023年复合增长13.9%。两大外资企业阿斯利康和葛兰素史克以明显的优势领先，一众内资仿制药企在集采利好下增长强劲。 补充说明 *本文所述的β2受体激动剂及复方制剂市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：R03A、R03E、R03F、R03L。 *中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。 市场规模破百亿，两年复合增长13.9% β2受体激动剂是一类能够激动分布在气道平滑肌上的β2受体产生支气管扩张作用的哮喘治疗药物，最初在20世纪60年代开发，包括沙丁胺醇和特布他林。后续在20世纪70年代又开发了一批受体选择性更高、作用时间更长的β2受体激动剂，代表药物有福莫特罗、沙美特罗等。近年来，β2受体激动相关复方制剂得到愈加广泛的应用，以吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合用药为例，这两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于（或优于）应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，并可增加患者的依从性、减少不良反应（表1）。 表1-β2受体激动剂及复方制剂主要类别及代表分子 数据来源：法伯全渠道数据 根据法伯全渠道数据显示，2023年β2受体激动剂及复方制剂在总体医疗机构抗哮喘和慢阻肺药物市场合计占比超过40%，其总体销售额从2021年的84.6亿增长至2023年的近110亿，两年复合增长13.9%（图1）。 图1-总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场规模及增速 数据来源：法伯全渠道数据 分渠道来看，法伯数据显示，2021-2023年四个医疗机构渠道销售占比稳定，其中城市医院和县域医院合计占据超过90%份额。2023年处在城市区域的城市医院和社区卫生中心渠道增速较快，分别达22.1%和22.3%（图2）。 图2-2021-2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 四个分子纳入集采，多为吸入剂型 关注β2受体激动剂及复方制剂市场的头部分子，根据法伯全渠道数据显示，2023年在总体医疗机构销售额逾10亿的分子共6个，其中布地奈德福莫特罗以近30亿元稳居第一；排名第二的布地格福和第八的氟替美维相较于其他分子增速更快（图3）。 图3-2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场TOP10分子 数据来源：法伯全渠道数据 此外，目前已经纳入历次国家带量采购的4个β2受体激动剂及复方制剂分子（表2）亦进入前十名，其中，除了硫酸特布他林有两个剂型（吸入剂和注射剂）分别在第七批和第十批集采被纳入外，其余集采品种均为吸入剂型，原研厂家涉及阿斯利康、葛兰素史克等，无原研中标。 表2-已纳入国家集采的β2受体激动剂及复方制剂品种 数据来源：法伯全渠道数据 具体品种的市场表现方面，法伯数据显示，相较于2021年，2023年第四批集采品种硫酸沙丁胺醇吸入剂销售额增长103%，主要源于弘森药业、普锐特药业（成都倍特药业子公司）、仁合益康、福瑞喜药业这四家中标仿制药企相关产品销售额的大幅增长。此外，第五批品种复方异丙托溴铵吸入剂和第七批品种硫酸特布他林吸入剂市场规模降幅在30%左右；截至2023年第九批品种盐酸左沙丁胺醇吸入剂受集采影响尚不显著（图4）。 图4-β2受体激动剂及复方制剂VBP品种总体医疗机构销售额变化 数据来源：法伯全渠道数据 两大外资领衔市场，内资增长备受瞩目 企业格局方面，根据法伯全渠道数据显示，β2受体激动剂及复方制剂市场近年来一直由外资企业主导，占比持续在65%以上，且2023年增速高于内资企业。分渠道来看，以2023年为例，发现外资企业主要是在除了乡镇卫生院之外的渠道占比高于内资，尤其是社区卫生中心，占比达到78.2%（图5）。 图5-2021-2023年β2受体激动剂及复方制剂内外资占比及增速 数据来源：法伯全渠道数据 目前，β2受体激动剂及复方制剂市场主要由阿斯利康和葛兰素史克（GSK）引领。法伯数据显示，2023年这两家外资企业在总体医疗机构该细分领域合计占据超过60%市场，分别位居第一、二名，且2023年保持增长。内资企业虽然份额较外资尚有差距，但是增速较快，尤其是成都倍特药业，2021-2023年复合增长高达183.6%（图6）。 图6-2023年β2受体激动剂及复方制剂市场销售额TOP10企业表现 数据来源：法伯全渠道数据 从头部企业销售额的渠道分布来看，城市医院渠道占比较高的是诺华和健康元；县域医院渠道贡献较高的是福瑞喜药业和仁合益康，这两家内资企业在整体广阔市场渠道的合计占比也高于其他企业（图7）。 图7-2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场头部企业渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 阿斯利康/葛兰素史克 绝对优势稳居前二 深耕呼吸领域50多年，阿斯利康在该细分市场已处于领先地位。聚焦β2受体激动剂及复方制剂市场，其主要产品包括信必可都保（布地奈德福莫特罗粉吸入剂（I），布地奈德福莫特罗粉吸入剂（II））、倍择瑞令畅（布地格福吸入气雾剂）、百沃平令畅（格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂）、博利康尼（硫酸特布他林片、硫酸特布他林雾化吸入用溶液）等（图8）。其中，信必可都保是国内治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的首选吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）联合疗法。根据法伯全渠道数据显示，2023年信必可都宝以近30亿元销售额稳居总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场榜首，且遥遥领先于其他产品。 图8-阿斯利康β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现 数据来源：法伯全渠道数据 位居第二名的葛兰素史克，旗下也有多款产品市场增长强劲。其中，全再乐于2019年11月在中国获批上市，该吸入制剂含有吸入性糖皮质激素（ICS）、长效抗胆碱能药物（LAMA）和长效β2受体激动剂（LABA）三种药物成分，通过GSK独有的易纳器（Ellipta®）干粉吸入装置进行每日一次给药。法伯数据显示，2023年全再乐在总体医疗机构市场同比大涨92.6%。另一GSK旗下重磅产品舒利迭（沙美特罗替卡松）是沙美特罗与丙酸氟替卡松的复方吸入粉雾剂，作为全球首款支气管扩张剂和皮质激素联用复方吸入制剂，在上市后快速成为治疗哮喘和慢阻肺疾病的重要产品。根据法伯全渠道数据显示，2023年舒利迭在总体医疗机构依旧保持了超10%的增长（图9）。 图9-葛兰素史克β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现 数据来源：法伯全渠道数据 事实上，舒利迭在国内的化合物专利在2013年已过期，GSK之所以能长期独占市场，主要源于该品种仿制难度较大。而这一局面在今年6月被打破，健康元发布公告称，其以化学药品4类报产的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂获得批准，可用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童哮喘，成为国内首仿。随着更多国内仿制药企入局，沙美特罗替卡松的竞争格局将如何变化，值得期待。 内资企业全面发力 借助集采快速打开市场 值得一提的是，在2023年总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场排名靠前的企业中，虽然两家头部外资以明显的份额优势领先，但是其2021-2023年复合增长率却不及排名三至五位的内资企业强劲，而众多仿制药企的快速发展与其产品陆续纳入集采不无关联。 以前文提到的健康元为例，旗下舒坦琳（复方异丙托溴铵）、硫酸特布他林雾化吸入用溶液、丽舒同（盐酸左沙丁胺醇）分别在第五、七和九批集采中标。根据法伯全渠道数据显示，上述三个产品在总体医疗机构β2受体激动剂及复方制剂市场的份额从2021年的4.4%上升至2023年的9.9%（表3）。 表3-部分健康元旗下β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现 数据来源：法伯全渠道数据 再如成都倍特药业，其控股子公司四川普锐特药业旗下的普立畅（硫酸沙丁胺醇）、普吸清（复方异丙托溴铵）、特美静（硫酸特布他林）、普吸畅（盐酸左沙丁胺醇）相继在第四、五、七和九批集采中标（表4），受益于加速放量后的强劲市场增长，成都倍特药业2021-2023年复合增长183.6%，2023年同比大涨175.8%，排名上升7位，冲进TOP10榜单前五。 表4-部分成都倍特药业旗下β2受体激动剂及复方制剂产品市场表现 数据来源：法伯全渠道数据 （来源： 法伯科技Pharbers） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

近日，一家名为Tasca Therapeutics的公司完成了5200万美元的A轮融资。 Tasca Therapeutics（以下简称Tasca）是一家生物技术公司，专注于发现和开发在癌症中很重要的自动棕榈酰化靶蛋白的小分子抑制剂。 据了解，本次A轮融资由2024年再生元成立的再生元风险投资基金Regeneron Ventures和Cure Ventures领投，Invus Group参投。这笔资金将用于推进Tasca 的新药发现平台，将其主要项目CP-383推进到I/II期临床概念验证研究，并扩大其候选药物管道。 作为一家新成立的公司，Tasca为何首次融资就受到再生元及多家知名风投机构的亲睐呢？ 01 超20年药物开发经验，曾参与研发K药 Tasca由 Milenko Cicmil、Xu Wu、David Fisher和Duojia Pan博士联合创办。 左起：David Fisher、Milenko Cicmil 图源：Tasca Therapeutics Milenko Cicmil博士目前担任公司的首席执行官（CEO）和董事会成员。他拥有在生物学领域超过20年的药物发现和开发经验，特别是在炎症、自身免疫和肿瘤学方面有着深刻的理解。Cicmil博士曾在益普生、默克和阿斯利康等公司担任研发职位，并为开发首个美国FDA批准的双效抗血小板疗法—Brilinta（替格瑞洛）、中国首个获批用于治疗轻度哮喘的抗炎药的双重联合疗法—Symbicort（布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂Ⅱ）以及全球首个获批的抗PD-1疗法—Keytruda（帕博利珠单抗）等药物做出了重要贡献。 Xu Wu博士，拥有超过16年的生物医学研究和药物发现经验。Xu Wu于1997年毕业于北京大学化学院，2005年获Scripps研究所博士学位，师从化学生物学奠基人Peter G. Schultz。他目前在麻省总医院和哈佛医学院担任副教授，已发表多篇研究论文。 David Fisher博士是哈佛医学院的皮肤病学和儿科教授，同时担任黑色素瘤研究学会的主席。该学会是全球最大的专注于黑色素瘤研究的国际学术组织。他的研究重点在于通过基于机器人的高通量筛选技术，对能够渗透皮肤的亲脂性药物进行研究，以识别新的皮肤靶向疗法。这些研究不仅有助于开发改变皮肤色素沉着的药物，还可能对降低皮肤癌风险具有重要意义。 Duojia Pan博士也是Tasca的联合创始人之一，以其在科学领域的杰出成就被选为美国国家科学院院士。他的实验室利用果蝇模型深入研究了Hippo信号通路，为理解该通路在生长控制和疾病中的作用提供了关键分子机制的洞见。 Praveen Tipirneni博士最近被任命为董事会主席。Tipirneni博士曾是Morphic Therapeutics的总裁和CEO，该公司专注于开发慢性疾病的口服整合素疗法，并于2024年7月被礼来公司以大约32亿美元的价格收购。 此外，Tasca正着手建立一支由充满激情的科学家组成的团队。据 Cicmil称，他们将于 1 月中旬搬入马萨诸塞州剑桥市的新实验室。 02 基于哈佛医学院研究成果，精确靶向蛋白质位点 在生物体内，蛋白质翻译后修饰（PTMs）对蛋白质的结构和功能起着至关重要的作用，增加了其复杂性并完善了其功能。其中，棕榈酰化修饰作为一种重要的蛋白质脂质修饰形式，在细胞信号传导、代谢、凋亡以及疾病的发生发展中扮演着关键角色。然而，由于缺乏明确的蛋白质棕榈酰化修饰位点，这一领域的研究进展受到了极大的阻碍。 Tasca Therapeutics的平台技术基于哈佛医学院科学家的研究成果，采用基于质谱的蛋白质组学技术，并结合专有试剂，旨在识别和绘制蛋白质上的新型脂质结合口袋，尤其是那些经历特定翻译后修饰（自动棕榈酰化auto-palmitoylation）的蛋白质。值得一提的是，自动棕榈酰化这一过程并不需要酶催化。 这一平台的核心在于其能够精确识别和表征在独特疏水口袋（新药的潜在结合位点）中自动棕榈酰化的蛋白质位点，这些位点一旦被定位和表征，就可以作为新疗法的独特结合位点，进而开发出能够改变靶蛋白功能的新型治疗药物。 2016年，Tasca联合创始人Wu和Duojia Pan博士等人在《Nature Chemical Biology 》上发表了一篇论文，描述了自动棕榈酰化如何调节人类TEA结构域（TEAD）转录因子。他们的工作提供了早期证明：蛋白质具有可以与脂质基团结合的自催化侧，并且可以被小药物分子靶向。 研究小组利用化学探针并研究与棕榈酸酯结合的TEAD的晶体结构，发现脂肪酸的脂质链插入蛋白质上保守的疏水口袋中。基于这些发现，Wu和他的团队建立了一个更广泛的化学蛋白质组学平台，将初步发现扩展到TEAD之外。 Tasca的平台能够识别那些不需要酶催化的自动棕榈酰化过程，这一过程独特地针对蛋白质口袋，形成化学键后再形成共价键。与其他更广泛地靶向蛋白质表面的竞争对手不同，这种针对性的方法使得Tasca能够“进入特定的编码”，即精确靶向特定的蛋白质口袋。 03 已确定1000个蛋白质靶标，最快管线即将进行I/II期临床概念验证研究 在应用层面，Tasca 将首先评估其主要候选药物CP-383在小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌和胶质母细胞瘤中的疗效。 目前，CP-383在多种癌症类型中显示出优异的疗效，具有成为Best-in-Class和First-in-Class小分子创新药物的潜力。 在临床前的体内研究中，CP-383已经证明了其能够穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier），这对于治疗侵袭性脑癌来说是一个重要的突破。公司计划在明年进行I/II期临床概念验证研究，进一步测试CP-383的疗效。 此外，Tasca 计划使用人工智能来帮助识别针对蛋白质口袋的抑制剂。通过AI训练出能够理解蛋白质口袋结构的算法，并可以帮助识别靶向它们的药物，以便他们能够更快地识别药物分子。 在自动棕榈酰化平台的支持下，Tasca正在构建涵盖多种癌症适应症的创新药物候选管线。 Tasca管线 图源：Tasca Therapeutics 据Cicmil介绍，Tasca 已经确定了大约 1000 个经历自动棕榈酰化的蛋白质靶标，其中约三分之二与神经退行性、代谢和自身免疫性疾病相关。 看好Tasca的再生元制药公司在小分子抑制剂领域也拥有广泛的研发布局，覆盖眼科、心血管疾病、免疫炎症和肿瘤等多个治疗领域。 2019年，再生元的眼科药物艾力雅（EYLEA）与预充式注射器结合，开发了无菌预充式注射药物，并获FDA批准上市。EYLEA是一种血管内生长因子（VEGF）抑制剂，能控制肿瘤细胞生长并治疗某些眼科疾病。紧接着在2021年，再生元与阿斯利康合作，研究识别针对GPR75的小分子调节剂，旨在治疗肥胖及其相关并发症。 此外，Tasca基于质谱蛋白质组学技术在精准肿瘤学领域应用的研究与再生元的精准医疗研发和市场扩展战略相一致，特别是在自动棕榈酰化靶蛋白的小分子抑制剂开发方面取得的进展。 据《2024年中国小分子抗肿瘤靶向药物白皮书》，全球小分子抗肿瘤药物市场规模从2017年的360亿美元增长到2023年的843亿美元，期间年复合增长率为15.2%。与此同时，中国市场规模也呈现出迅速增长的态势，从2017年的人民币98亿元增加至2023年的734亿元，期间年复合增长率为39.9%。这一增长趋势预计还将持续，预计2023年至2030年，中国小分子抗肿瘤药市场规模年复合增长率将达到16.0%。 随着小分子药物市场规模不断扩展，蛋白质修饰技术的发展以及小分子抑制剂的科研创新。我们相信，未来将有更多基于新机制的药物出现。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台