Excyte Biopharma Ltd

当下的双抗赛道火到什么程度？一个药物的首付款可以抵得上一个公司IPO。 日前，默沙东斥资13亿美元引进同润生物CD19/CD3双抗CN201的全球权益，其中首付款达7亿美元（约合人民币50亿元），创下中国Biotech出海交易第二大首付款记录。更早前，今年2月，阿斯利康AZD0486在中国获批临床，该药物是阿斯利康在2022年以12.61亿美元收购TeneoTwo公司获得的一款CD19/CD3双抗，阿斯利康为AZD0486给出了50亿美金的年销售峰值预测。 两大国际医药巨头不约而同重金押宝背后，这两款CD19/CD3双抗显示出在血液瘤患者的治疗中具有良好的前景，能针对性治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。与此同时，默沙东还在开发CN201作为自身免疫性疾病新型疗法的潜力。 聚焦潜力巨大的CD19/CD3双抗，入局者不只有默沙东和阿斯利康。早在2014年，安进基于BiTE技术平台开发的CD19/CD3药物贝林妥欧双抗（Blincyto）获得美国FDA批准上市，开启了ALL的免疫治疗新时代。2020年12月，安进携手百济神州，将这款药物成功引进中国市场。2023年，贝林妥欧双抗全球销售额达到8.61亿美元，同比增长了48%，预计2024年有望成为“重磅炸弹”药物（超过10亿美元销售额）。 智慧芽新药数据库显示，目前全球在研的CD19/CD3抗体处在临床阶段的CD19/CD3 TCE双抗有10款，包括同润生物的CN201在内，共有5款产品由国内药企开发。 从临床进度来看，益科思特的YK012、天劢源和的A-319、绿竹生物的K193、鲁南制药的LNF1904均排在开发前列，其中或有望诞生像同润生物CN201的高价海外授权药物。 1、YK012有望成新一代双抗重磅药物 贝林妥欧双抗是目前唯一获批上市的靶向CD19/CD3抗体药物，其销售额逐年升高。但客观而言，贝林妥欧这类抗体还有提高的空间：一是药物半衰期约2小时，临床使用需要24小时连续静脉滴注, 患者依从性差；二是二级以上不良反应发生率高 (Gr2>65%)；三是药物表达量较低，生产成本高。因此，用更新换代的新药产品来满足患者需求，是人类战胜疾病永不言弃的精神体现。 在关键的产品线上，来自益科思特的YK012具有“重磅炸弹”药物的潜质。该药物是一款靶向CD19/CD3的创新型免疫双特异性抗体，采用了质量源于设计（Quality by Design ）的理念，运用益科思特公司优势特色的FIST平台进行开发的1.1类创新药物，定位为同类最佳（Best in class）。 回顾YK012的研发进程，2022年进入临床I期，适应症为非霍奇金淋巴瘤（NHL），2024年7月开始B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）临床Ib/II期，今年10月份向中国CDE正式递交治疗两个自身免疫性疾病的IND（10月16日已完成其中1个），年底前向美国FDA递交两个自身免疫性疾病的preIND申请。海外商业化进展方面，目前日本专利已经获批，美国、欧盟PCT专利在制证阶段，大中华外市场权益陆续收到TS，近期有望达成高额的license-out交易。 从药物分子特点来看，YK012是通过FIST平台开发的，拥有IgG+scFv对称分子结构。这种设计有四大优势，一是类似单抗结构，具有超长半衰期；二是能温和活化T细胞，保证安全性；三是采用沉默的IgG4 Fc段，可以限制效应功能；四是对称结构，制造工艺简单，易于商业化。 最新临床数据亦验证，YK012在治疗效果、成本控制、安全性等各方面在同类竞品中具备明显优势。例如，YK012拥有超长半衰期，临床每两周给药一次，每次给药时间30min-2h。表达水平高，能达到5000mg/L以上。临床副反应≤二级，安全性好。因此，YK012是一款全新的换代产品，有望为患者带来更好的选择。 更具想象力的是，跟同润生物的CN201一样，YK012用于治疗自身性免疫疾病的潜力巨大，从多种血液肿瘤到近百种适应症的自身免疫病，一药治多病的“神药”或不是梦。 今年8月，YK012临床前数据发表在高水平英文期刊（British Biomedical Bulletin）上，作者为益科思特创始人袁清安、孟庆武领衔的团队，文章介绍了YK012通过特异性靶向CD19/CD3来治疗自身免疫性疾病的相关临床前研究和药物的临床开发潜力。 其具体机理是，CD19为一种在B细胞表面广泛表达的跨膜蛋白，对于B细胞的发育、活化和存活至关重要。在多种自身免疫性疾病中，异常活化的B细胞扮演了关键角色，因此，靶向CD19成为了一种有前景的治疗策略。该研究论点获得国际专家、同行认可，为YK012的相关适应症临床开发和商业化打下坚实基础。 相关研究还发现，系统性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎等22种自身免疫性疾病的发病机制与YK012作用机理相互契合。YK012治疗2个自身免疫疾病的IND申报本月正式向CDE递交，目前已完成一项递交，预计年底前获批IND，并正式启动I期临床研究。 2、公司手握多张“王牌” 根据弗若斯特沙利文的数据，预计到2030年，NHL在中国和全球的发病人数将分别增加到116千人、669千人，ALL在中国和全球的发病人数将分别增加到14.7千人、79千人。到2030年，仅中国NHL/ALL治疗市场规模就有望达到357亿元，相较2021年增加88亿元。同时，目前已知约有100种不同类型的自身免疫性疾病，影响全球约7.6%～9.4%的人群，对应数千亿级市场。 就此而言，随着适应症的拓展，YK012的管线价值还将不断放大，前景可期。仅是在白血病治疗领域，YK012作为贝林妥欧单抗的潜在升级换代产品，便有望成为新一代“重磅炸弹”药物，为大量患者带来福音。 YK012作为益科思特的首个双特异抗体产品，一出手就显示出这家生物科技公司的全球化视野和强劲研发实力，不禁令人好奇，这到底是一家什么样的公司？ 首先，益科思特拥有成熟高效的研发团队。公司由来自著名美国制药企业回国人员孟庆武、袁清安共同创立，两人也曾是阿斯利康的同事，团队核心团队成员具有20多年大分子及抗体新药研发经验。公司在北京中关村和美国马里兰均有研发实验室，在吉林省长春市建有生产基地，形成了中美双轮驱动的研发生产布局。 公司被认定为国家高新技术企业、北京市“专精特新”中小企业，中关村前沿技术企业，近几年获得超过千万元政府的资金支持和各种荣誉。公司从2016年天使轮融资开始，先后吸引了上海同德资本、深圳前海母基金、北京元航资本、深圳向日葵资本、深圳华维健康基金等机构投资，其中不乏知名风投身影。公司今年5月份启动了B轮融资，目前已经陆续收到知名投资机构的TS。 在充分利用中美两国的信息优势、技术优势和人才优势以及政府和风险投资支持下，公司的在研管线和储备项目丰富，在针对血癌、多发性骨髓瘤、三阴乳腺癌和多种自身免疫性疾病的创新型双特异/三特异抗体药物的开发方面，多个项目具有长效、低毒、高产的技术创新特点，有望成为多个适应症的更新换代产品。 具体管线方面，除了YK012产品，公司第二个双特异抗体产品YKST02，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），同样已取得相关专利证书，1期临床数据显示对IgA/IgM/IgG三种免疫球蛋白有显著降低作用。YKST02对比同靶点和适应症产品，初步显示临床前细胞水平和动物体内药效更好，也有望配合公司YK012产品进行联合使用，覆盖B细胞发育过程中的各个阶段的肿瘤和自身免疫疾病，实现更深入和持久的疾病缓解和控制。公司多个其他管线产品包括双抗和三抗药物的研发均在有序推进中。 作为血液肿瘤领域第二大常见恶性肿瘤，机构预测，全球MM患病人数将于2030年增加至约66万人，治疗MM的BCMA/CD3双抗市场空间在40亿美元以上，如果扩展到自身免疫性疾病，其市场空间将超100亿美元。 今年9月4日，岸迈生物宣布授予Vignette在大中华区外开发和商业化EMB-06的独家权利，交易总对价高达6.35亿美元。该药物与YKST02一样，均为BCMA/CD3双抗产品，充分说明该靶点药物同样处于一个高价值赛道。 总 结 益科思特公司凭借其创新的YK012、YKST02、YKST03等双抗药物，在TCE双抗赛道上展现出巨大潜力。YK012和YKST02具有治疗自身免疫性疾病和肿瘤疾病的广阔市场前景，而且对于自免复杂病例可联合用药达到优化效果，临床价值有望进一步提升。公司采用先进的FIST平台开发，确保了双抗药物的长效、高产和安全性。益科思特的研发实力、全球化视野以及高效的中美研发布局，加上政府和风投的支持，使其在生物医药领域具有显著的竞争优势和市场价值。 尤其当下，随着美联储开启降息周期，国内货币政策和财政政策一齐发力，中国资本市场快速回暖，有利于生物科技企业投融资活动和估值提升。完成近期融资后，公司管线产品的开发提速，公司有望成长为TCE双抗领域的领军企业之一。 来源：bioon

今年以来，已有多款国产TCE双抗分子与海外企业达成授权合作，价格高者已达到20亿美元。 时间回到十年前，PD-1单抗刚刚问世、CAR-T“治愈”首例白血病儿童等案例相继出现，正式宣告了肿瘤免疫治疗时代的到来。随后而来的十年，也是中国生物医药行业从蹒跚起步，到如今逐渐融入全球医药创新体系的“黄金十年”。 2016年，“意识到免疫治疗将成为发展趋势”的袁清安和孟庆武选择创办益科思特，定位肿瘤和自身免疫性疾病（下称“自免”）等领域的双抗产品开发，现已搭建FIST双抗设计平台等七大核心技术平台，具备了“从抗体分子筛选到中试生产的全链条产品开发能力”，并有两个双抗管线推进临床。公司在北京和美国马里兰均设有研发实验室，全职团队超过50人，80%以上为研发人员。 目前，公司的B轮融资正在按计划进行中，计划募资1.5亿元，用于推进后续临床、管线开发等。 如果说，公司刚创办时正赶上中国生物医药的火热时期，近两年的资本市场遇冷对整个行业来说，难免是一个打击。“求存”时期，Biotech应如何聚焦核心优势，提高产品开发的成功率、度过寒冬期；“BD热潮”下，企业又应该怎样完成最有利于自身的授权交易？带着这些问题，我们和益科思特创始团队聊了聊。 专注TCE双抗研发， 核心产品实现B细胞全面调控 益科思特重点押注的管线，是双抗赛道当前的热门选手：TCE（T-cell engager）双抗。 这是一种创新的生物工程抗体，其优势在于可以同时结合两个细胞上的不同抗原。一般情况下，一端为T细胞表面的CD3分子，另一端则是与肿瘤细胞或自免疾病相关细胞表现的特定抗原。相较于传统的单抗产品，TCE双抗的设计可以在空间上拉近T细胞与目标细胞的距离，进而激活T细胞，实现更强大的“击杀”效果。 当前，全球已上市的TCE双抗已有10种之多，常见的靶点组合包括CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA等，适应症集中在血液瘤领域。从其现有销售表现看，市场对TCE双抗已经“拉满”，比如强生对旗下相关产品的销售预期已经达到50亿美元；阿斯利康的相关产品单一适应症的年销售峰值预期也已达到50亿美元的blockbuster（重磅炸弹）级别。 在市场上已经出现成功商业化产品的前提下，后来者如何形成自己的优势？ 对此，袁清安解释，益科思特的技术优势之一是“产品均为国际对标品种的同类更优产品”。“我们会挑选经成功商业化验证的产品，结合其所属领域的药物研发痛点，寻找利用自有技术平台进行改善的空间。并系统考察这类药物在临床前、临床中和上市后三个阶段的不同挑战，寻找对应的解决方案，保证我们的产品开发能顺利推进。” 他以CD19/CD3组合的YK012举例介绍，这款产品定位BIC，对标安进的TCE双抗贝林妥欧。“市面现有CD19/CD3产品由小分子片段构建，其固有缺陷就在于生产制备效率相对较低、半衰期短，会强烈激活人体的免疫系统，因此存在费用高、给药时间长，免疫反应剧烈，患者依从性相对差等问题。所以，我们从分子的根本性质上着手，设计了YK012这种温和刺激T细胞的产品，在实现高产、长效、安全的同时，保持良好药效。” 目前，包括YK012在内，益科思特的TCE双抗已成功启动多项临床试验。在肿瘤适应症领域，YK012与BCMA/CD3组合的YKST02相对都更侧重于已经过验证的血液瘤。其中，前者治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床已分别进入1b/II期和I期；后者治疗多发性骨髓瘤（MM）的I期临床于今年6月完成首例患者给药。 与此同时，伴随着TCE双抗在肿瘤赛道的竞争逐渐拥挤，基于双抗通过将T细胞作为效应器杀伤B细胞的能力，国内外部分企业已将目光转移至自免领域。 袁清安也格外提到，YK012与YKST02两个产品“作为B细胞消耗剂，目前也在重点推进自免适应症的开发”。“自免疾病可以被理解为自己的抗体攻击自己，而所有的抗体都是从B细胞中产生。因此，能够全面、精准地调控B细胞，就意味着可以寻找到更优的治疗方案，而我们的优势就在于覆盖了B细胞从初始到后期完整发育阶段的清除和调控，也就是打击面更大了。” 从进展来看，YK012治疗系统性红斑狼疮（SLE）和膜性肾病（MN）两个自免适应症已经完成PreIND, 正在准备正式递交IND；YKST02的自免适应症近期也会递交PreIND。 另据介绍，今年8月底，益科思特在英国生物医学公报（British Biomedical Bulletin）上，发表一篇题为《Targeting CD19 for the Treatment of Autoimmune with a Novel T Cell Engager》的论文，详细介绍有关YK012在自免疾病中的治疗潜力。 研究显示，与其他 TCE 产品相比，YK012 对 T 细胞受体的结合亲和力会显著降低；体外引起的细胞因子释放也大大减少。这意味着，YK012 在临床上可能会成为 B 细胞相关疾病的更好替代治疗产品。 “我们会先通过血液瘤和自免疾病验证公司的技术平台和产品设计理念，研发出满足临床需求的一类创新药。同时，进一步在实体瘤领域进行布局，研发针对乳腺癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤的双抗产品。”益科思特方面表示。 BD进程加速， 已收到一项海外意向合作通知 2024年，BD出海成为中国Biotech的时代话题。在一级市场募资难、二级市场退出不畅的大背景下，对外授权管线成为许多企业维持自身生存的方式；海外MNC、金融资本也在积极从中国市场寻找潜在的“爆款分子”。 从赛道上来看，TCE双抗药物正是“当红炸子鸡”。今年以来，已有来自康诺亚、宜明昂科、嘉和生物、同润生物等企业的多款双抗产品实现了BD授权，价格高者已达到20亿美元。 在现有核心产品已推进至不错的临床阶段的情况下，益科思特也在积极为YK012与YKST02寻找海外“买家”。 孟庆武介绍，世界排名前20位的跨国药企中，已有4、5家公司与益科思特进行过接触。此外，曾与公司探讨合作的相关方还包括5、6家较为活跃的NewCo基金，以及部分希望进行股权融资的国内基金。“目前，我们是国内外齐头并进的策略，已经收到一个海外授权的意向合作。” 在具体的授权形式选择上，孟庆武坦言，传统的BD授权和现下流行的NewCo出海各自的“灵活性和风险性不同”，公司目前并没有明确的倾向性。“如今，不少Biotech偏好NewCo，是因为随着管线研发的推进，项目的价值也会越来越大。NewCo公司在任何时候也可以转给MNC，最终，NewCo公司呈现的总体价值或许比当初直接卖给MNC更好。” 不过，Biotech毕竟不同于已上市的成熟企业。随着NewCo模式兴起，市场开始担忧处，在早起发展阶段的公司过早将产品授权出去后，是否会影响到自身后续的价值？ 对此，袁清安坦言，如果是初创企业，确实需要考虑这个问题；但从益科思特的角度而言，公司创办之初就定下平台型企业的发展方向，在YK012与YKST02之外，还有专注实体瘤适应症的YKST03（TROP2/CD3）等产品在研，并依托现有技术平台，源源不断地生产新分子。 另一方面，由于涉及境外资金的介入，成立NewCo公司往往面临着如何平衡境内外投资人利益的问题。尤其是在当下，许多Biotech的早期投资机构面临基金到期的问题，希望可以率先获得一些回报。否则，支持企业尝试这种出海模式的积极性或许并不高。 在孟庆武看来，这个问题值得关注，但一般情况下，“NewCo和境外资金对中国市场的关注度不会特别高”。因此，可以尝试保留国内权益来处理这类问题，H+A股的路径也值得探索；同时，这样的方式也有助于企业保留对相关管线的主动权。 “2016年至今，我们的确默默沉寂和努力了很久。如今，TCE双抗市场赛道已经确立，爆发在即，我们目前基本处在风口之上，TCE在肿瘤治疗领域，血液瘤已经从复发难治的末线治疗向二线治疗迈进，实体瘤已经实现突破，自身免疫适应症更是一片蓝海，希望能不断推进更多领域的探索。我们相信，尽管国内的大环境和行情较前些年有所回落，但好的方向、好的产品一定能不断向前走。”孟庆武表示。

继 ADC、核药后，双抗也迎来了高光时刻。 双抗成为焦点，不仅因为今年频繁的 BD 合作案例，还源于康方生物 PD-1/VEGF 双抗依沃西头对头击败了「单抗最强王者」K 药。更重要的是，双抗药物的应用范围广泛，并不局限于血液瘤，还涵盖了实体瘤、眼科、自免等众多能诞生大药的疾病领域。 特别是 CD3 双抗，正在自免领域掀起一场热潮。 近两个月，有 3 款与自免疾病相关的国产双抗成功达成了出海合作，包括默沙东以 13 亿美元引进同润生物的 CD3/CD19 双抗 CN201、Vignette Bio 以超 6 亿美元引进岸迈生物的 BCMA/CD3 双抗 EMB-06，以及通过 NewCo 模式出海的嘉和生物 CD3/CD20 双抗 GB261。 不难预见，CD3 双抗将以破竹之势席卷自免领域，激发市场探索新型治疗方案的热情。 横跨三大疾病市场 双抗的靶点组合类型丰富，其中尤以 CD3 双抗研发最为火热。 这是由于，CD3 与 T 细胞的激活密切相关，通过结合 CD3 和肿瘤相关抗原，能够引导并激活 T 细胞接近并杀伤肿瘤细胞，从而增强治疗效果，而且 CD3 双抗针对适应症广泛，已在血液瘤和实体瘤中验证成药性，如今正在拓展至自身免疫疾病领域。 截至目前，全球已有 17 款双抗获批上市（其中首款商业化药物 Catumaxomab 已退市），针对适应症主要为癌症治疗（14 款），其中有 11 种是以 CD3 靶点为基础的 TCE 双抗（包括 Catumaxomab），靶点组合类型包括 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA 等。 全球已获批双抗产品 数据来源：Insight 数据库 具体来看，这 11 种 CD3 双抗主要获批血液瘤，包括多发性骨髓瘤、复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤、R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等。不过，也有少部分针对实体瘤，包括 Immunocore 的 CD3/gp100 双抗 Tebentafusp、安进的 CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab，分别获批用于治疗黑色素瘤、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。 一款双抗药物能否获得更高的市场价值，不仅要具备显著的疗效和安全性，还得获批广泛的适应症。 市场潜力巨大的自免市场，便是新的突破口。当前，药企正在探索靶向 B 细胞 CD3 双抗在自免领域的治疗潜力。 这是由于，B 细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，在血液瘤和自免疾病中共同起到关键作用，而且 CD3 亚基的缺陷通常与系统性红斑狼疮等自免疾病相关，CD19 也可作为各种自免疾病的潜在靶点。 今年 4 月，Nature Medicine 发表的一篇论文显示，安进的 CD3/CD19 双抗 Blinatumomab（贝林妥欧单抗）在 6 名难治性类风湿关节炎患者的初步数据中显示出积极疗效，为 B 细胞介导的自免疾病的治疗提供了新的策略。 9 月初，《新英格兰医学杂志》发表了两项研究结果：多名难治性自免患者接受强生 CD3/BCMA 双抗 Teclistamab 治疗后病情显著缓解，其中，一名系统性红斑狼疮患者实现了症状完全缓解；4 例自免患者（系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿性关节炎）接受 Teclistamab 治疗后疾病活动度皆获得改善。 值得一提的是，这些研究还只是 CD3 双抗在自免领域开辟新战场的「冰山一角」。 自免：CD3 双抗的新战场 随着 CD3 双抗在自身免疫疾病中展现出治疗潜力，外资药企开启了「扫货模式」。 最近两个月，有 3 款与自免疾病相关的国产 CD3 双抗获得了外资药企的青睐： 8 月 5 日，嘉和生物将 CD3/CD20 双抗 GB261 的大中华区外全球权益授权给 TRC 2004，将获得 TRC 2004 数量可观的股权、数千万美元预付款、4.43 亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成，双方的合作将主要集中探索 GB261 在自免疾病方面的潜力； 8 月 9 日，默沙东宣布将通过子公司收购同润生物用于治疗 B 细胞相关疾病的新型 CD3/CD19 双抗 CN201，并将预付 7 亿美元现金获得 CN201 的全部全球权利，以及后续将支付高达 6 亿美元的里程碑付款； 9 月 4 日，Vignette Bio 引进岸迈生物 CD3/BCMA 双抗 EMB-06 在大中华区以外的全球权益，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 值得一提的是，日前，TRC 2004 公司和 Vignette Bio 公司都已被 Candid Therapeutics 收购。Candid 公司旨在开发能够清除特定 B 淋巴细胞群的 T 细胞连接器（TCE）抗体，拟用于治疗自身免疫疾病。通过本次收购，Candid 获得了上述两款中国公司开发的（ GB261 和 EMB-06）双抗权益。 可见，自免疾病领域已成为 CD3 双抗必须拿下的新战场。  2024 年至今双抗领域发生的相关交易 （截至 2024.9.20）图片来源：Insight 数据库 目前，嘉和生物已在中国和澳洲完成 GB261 针对 B-NHL（DLBCL 和 FL）进行的 1/2 期多中心研究，结果显示出富有前景的疗效和非常优越的安全性和有效性。GB261 的特性使其成为一种非常有前景的 B 细胞耗竭剂，其适应症潜力超出肿瘤学范围，也适用于患者中有大量未满足医疗需求的各种免疫学和自体免疫适应症。 CN201 正在开展 1 期和 1b/2 期临床试验，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。默沙东后续计划评估 CN201 在 B 细胞恶性肿瘤的治疗潜力，并有望用于治疗自免疾病。 EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 TCE 分子，目前正在复发或难治的多发性骨髓瘤中进行 1 项 I/II 期研究。岸迈生物的 CEO 和创始人吴辰冰博士表示，「EMB-06 在多发性骨髓瘤病人上的评估中，已经展现出了前景可期的临床药效。我们期待进一步评估 EMB-06 在自身免疾病中的潜力。」 这意味着，未来若能成功验证成药性，CD3 双抗将成为横跨血液瘤、实体瘤和自免三大疾病市场的大药。 其他「拓荒者」 CD3 双抗的火热，不仅体现在 BD 交易频发，还在资本市场掀起了一场狂欢行情。 今年 4 月，美股药企 Cullinan 在宣布扩展 CD3/CD19 双抗 CLN-978 在自免疾病中的应用后，当月股价大涨近 60%。可见，市场对该产品在自免疾病中的治疗潜力寄予了厚望。 在 2024 年中期业绩报告中，Cullinan 表示仍有望在今年第三季度向 FDA 提交 CLN-978 用于系统性红斑狼疮的 IND 申请，并计划将类风湿性关节炎作为第二个自免适应症。 另外，在嘉和生物宣布 CD3/CD20 双抗 GB261 成功出海后，公司股价自 8 月 5 日以来累计大涨近 40%。 CD3 双抗展现出的大药潜质，吸引了安进、强生、默沙东等跨国制药巨头抢滩布局。更重要的是，「拓荒者」远不止于此。 根据 Insight 数据库，目前全球共有 20 款左右处于活跃状态的 CD3 双抗开展了针对自免疾病的临床研究，靶点组合类型主要集中在 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA。  全球在研的针对自免疾病的 CD3 双抗 图片来源：Insight 数据库 具体来看，海外药企在研的 CD3 双抗，包括罗氏的莫妥珠单抗皮下注射、安进的贝林妥欧单抗皮下注射、IGM Bioscience 的 Imvotamab、Xencor 的 Plamotamab 等。 目前，罗氏的 CD3/CD20 双抗 Mosunetuzumab（莫妥珠单抗），正在开展针对系统性红斑狼疮（SLE）的 I 期临床试验；2023 年 5 月，IGM Biosciences 的 CD3/CD20 双抗 Imvotamab 获得 FDA 批准，开展治疗 SLE 和类风湿性关节炎的临床 Ib 期研究；小野制药的 CD3/PD-1 双抗 ONO-4685，也在开展针对自免疾病的 I 期试验。 国内药企方面，除了已经达成出海合作的 3 家药企外，布局者还有神州细胞、德琪医药、恒瑞医药、和铂医药等。不过从临床进度看，大多数针对自免疾病的国产 CD3 双抗仍处于临床前阶段。 9 月 10 日，神州细胞的 CD3/CD20 双抗 SCTB35 获 NMPA 批准开展临床，适应症为 B 细胞介导的自身免疫性疾病；德琪医药 CD3/CD19 双抗 ATG-201 主要针对 B 细胞相关的自免疾病，目前正处于临床前阶段。 益科思特的 CD3/CD19 双抗 YK012 是贝林妥欧单抗的升级换代产品，开展的适应症包括非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，目前正在开展 Ib/II 期临床研究。此外，治疗 SLE 等两个自免疾病的 IND 申请已经递交。 结语 当下，自免双抗正日益成为新药研发的焦点，尤其在能够跨越血液瘤、实体瘤和自免疾病这三大广阔版图的 CD3 双抗身上，我们看到了其作为潜力大药的无限可能。 展望未来，CD3 双抗的故事无疑将更加精彩纷呈。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！