Dyne Therapeutics, Inc.

▎Armstrong 2025年1月10日，Dyne Therapeutics公布DYNE-101治疗DM1的1/2期临床ACHIEVE最新数据，并计划启动注册性扩展队列研究，预计2026年上半年递交上市申请。 数据发布后，Dyne Therapeutics当天股价跌31%，目前市值为16亿美元。 DYNE-101在FORCE技术平台基础上构建，通过TfR1看他实现肌肉递送，靶向DMPK的ASO进入细胞核内后发挥作用。 ACHIEVE临床情况如下，后续计划启动注册性扩展队列研究。 DYNE-101有望带来广泛的功能性获益。 安全性数据如下，观察到6项严重治疗相关副作用。 6.8mg/kg Q8W剂量组治疗6个月实现广泛的功能性获益。 注册性扩展队列研究计划如下。 从初步公开的数据来看，Dyne Therapeutics与Avidity Biosciences的疗效在功能性或以上是可比的，但是后者的安全性看起来更好，没有观察到治疗行管的严重副作用。 总结 作为AOC的先驱，Avidity Biosciences已经直接启动了DM1的三期临床试验，Dyne Therapeutics则希望通过注册性扩展队列研究缩小差距。市值来看，Avidity目前市值为35亿美元，Dyne此次大跌后市值为16亿美元，重新拉开了差距。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎药明康德内容团队编辑 Dyne Therapeutics今日公布了在研抗体偶联反义寡核苷酸疗法DYNE-101，在治疗1型肌强直性营养不良（DM1）的1/2期临床试验ACHIEVE中的最新临床数据。DYNE-101继续在关键疾病生物标志物上展现出显著影响，同时在多个功能性终点上逆转疾病进展，并显示出良好的安全性。该公司计划在2026年上半年启动一项全球注册性扩展队列研究，并有望基于生物标志物和功能数据利用加速批准通道递交上市申请。 ACHIEVE是一项随机双盲、安慰剂对照的1/2期临床试验，包含多剂量递增（MAD）部分。此次报告的数据来自参与MAD部分的成人DM1患者，其中包括6.8 mg/kg每8周一次剂量组的8名患者，随访时间长达6个月。 试验数据显示： 肌肉活检数据表明，6.8 mg/kg每8周一次剂量组患者DMPK基因的RNA水平显著下降，表明DYNE-101对其分子靶点的强大作用。 在第3个月的剪接校正结果显示复合替代剪接指数（CASI-22）显著改善，并与多个功能性终点的改善相关，这支持CASI-22作为潜在加速批准替代终点的可行性。 通过视频手部张开时间（vHOT）测量的肌强直在6.8 mg/kg剂量组显示出持续的改善，即使在低剂量的情况下也观察到这种趋势，随着治疗时间的延长进一步加深。 DYNE-101显示出良好的安全性。大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，且未发现相关的严重治疗不良事件。 Dyne计划启动一项全球注册性扩展队列研究，约32名患者将接受6.8 mg/kg剂量治疗。该队列的主要终点为第3个月的CASI-22指数平均值，并辅以肌力和功能性的临床终点测量。Dyne计划将注册性扩展队列的约32名患者数据与ACHIEVE长期扩展部分56名患者的数据结合，支持DYNE-101在美国的加速批准，并同步在全球范围内寻求加速审评路径。 DYNE-101由与抗体片段（Fab）偶联的反义寡核苷酸组成，Fab与肌肉上高表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。它旨在实现靶向肌肉组织递送，目的是减少细胞核中的有毒DMPK基因的RNA，允许正常mRNA处理和正常蛋白翻译，并有可能阻止或逆转疾病进展。DYNE-101已被欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗DM1。  ▲抗体偶联反义寡核苷酸疗法示意图（图片来源：Dyne Therapeutics公司官网）  将抗体或多肽与寡核苷酸疗法偶联在一起，代表着提高寡核苷酸疗法靶向递送效率的新方向。然而这类创新治疗分子结构复杂，常规研发这些疗法成功率低，且成本高昂。药明康德基于大量知识经验的积累和洞见，不断优化工艺、内部整合流程提供寡核苷酸类药物一体化服务。根据2024年药明康德投资者开放日的信息，药明康德TIDES平台正在帮助合作伙伴加速20多款新分子疗法开发以治疗多种罕见疾病，涵盖多种复杂偶联药物。 相关内容：CRDMO模式持续赢得分子，新分子为提速新引擎 | 2024药明康德投资者开放日实录 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Dyne Therapeutics Reports New Clinical Data Showing Compelling Impact on Multiple Measures of Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1); Dyne Plans to Initiate Registrational Expansion Cohort to Support Potential Submission for U.S. Accelerated Approval for DYNE-101 in DM1 in H1 2026. Retrieved January 10, 2025, from https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-reports-new-clinical-data-showing-compelling 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

Dyne Therapeutics touted an early-stage study of its RNA treatment for myotonic dystrophy type 1 and has selected the dose it plans to move forward into pivotal studies. However, the company’s shares fell Friday morning, likely due to an abnormal measure reported on a key biomarker. Dyne said Friday that six patients saw “early and sustained improvement” at six months in myotonia, a key symptom of myotonic dystrophy in which the muscles aren’t able to relax after contracting. It assessed myotonia via a test known as vHOT — a measure of how long it takes for patients to open their hand after squeezing it closed. The six patients received a 6.8 mg/kg dose of Dyne’s antisense oligonucleotide drug DYNE-101 every eight weeks, and they saw a -2.9 second improvement in vHOT compared to a 14-patient placebo group who saw a +0.4-second change. Dyne said that it’s moving the 6.8 mg/kg dose forward in its registrational cohort. The company also said those patients showed “early and sustained clinical benefit” in other functional measures, including the Five Times Sit to Stand Test and 10-Meter Walk Test. But Dyne’s shares $DYN were down about 23% on Friday morning, with Wall Street analysts noting that one key measure in the readout was off. At three months, the mean change from baseline in a measure of splicing correction called CASI-22 was -25% in the 6.8 mg/kg group. But at six months, that change was only -3%. Dyne said that the six-month data were “confounded by missing baseline data and intra-patient sample variability.” For context, in the next-highest dose group — 5.4 mg/kg — the mean change in baseline in splicing at three, six and 11 months was between -23% and -27%. “This six-month time point, clearly, is an outlier,” Dyne CEO John Cox said Friday during an analyst call. “It’s completely inconsistent with what we saw with the DMPK knockdown and completely inconsistent with what is ultimately important here, which is function.” Myotonic dystrophy type 1 is caused by a mutation in the DMPK gene, which makes an important muscle protein. DYNE-101, an antisense oligonucleotide linked to an antibody fragment, is designed to reduce levels of mutant DMPK RNA and correct splicing, which would help the muscle cells make normal proteins. Splicing is a key process in making proteins where RNA is cut-and-pasted into mature mRNA — like turning a first draft into a final copy of protein-making instructions. Avidity Biosciences is also developing an RNA drug for myotonic dystrophy type 1 and plans to seek approval next year. In its pivotal study, Dyne now plans to use the splicing measure as a surrogate endpoint and apply for accelerated approval using the three-month data in the first half of 2026. It will also expand its current study to add a roughly 32-patient cohort at the 6.8 mg/kg dose. The primary endpoint will be mean splicing correction at three months, and the study will also look at functional measures in muscle strength and function. Jefferies analysts said Friday in a note that Dyne’s drug could be a $3 billion-plus opportunity.