SineuGene Therapeutics Co., Ltd.

一、引言 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），简称ALS，俗称”渐冻症”，是一种致死性的神经退行性疾病。其核心病理特征是大脑皮层、脑干和脊髓中运动神经元的进行性退行性病变和死亡。随着上、下运动神经元的逐渐丧失，患者会依次经历肌肉无力、萎缩、吞咽困难、呼吸衰竭，最终因呼吸肌麻痹而死亡。患者的平均生存期仅为发病后的3至5年，因此渐冻症被世界卫生组织列为与艾滋病、癌症、白血病和类风湿并列的五大绝症之一。 从流行病学数据来看，渐冻症的全球患病率约为每10万人4至8例，全球约有50万ALS患者。中国是全球ALS患者数量最多的国家之一，现有患者约20至30万人，且每年新增约2.3万例。更令人忧虑的是，随着人口老龄化进程加速和诊断技术的提升，这一数字还在持续增长。ALS的发病高峰年龄在50至75岁之间，男性略多于女性，多数患者发病时正值事业和家庭的黄金时期。 渐冻症的发病机制极为复杂，涉及谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质错误折叠与聚集（如TDP-43蛋白病）、RNA代谢异常、轴突运输障碍、神经炎症及胶质细胞功能障碍等多种病理过程。更棘手的是，ALS具有高度异质性——约10%为家族性ALS（fALS），由特定基因突变（SOD1、C9orf72、TDP-43、FUS等）引起；而约90%为散发性ALS（sALS），病因不明，缺乏明确的药物靶点。这种高度异质性使得”一刀切”的治疗策略几乎不可能奏效。 在治疗方面，ALS长期处于”无药可治”的困境。截至目前，全球仅有利鲁唑（Riluzole，1995年获FDA批准）和依达拉奉（Edaravone，2017年获FDA批准）两种药物获批用于ALS治疗，且两者的疗效极为有限——仅能将患者生存期延长数月，无法阻止疾病进展或逆转神经损伤。近三十年来，数百个ALS药物临床试验折戟沉沙，ALS药物研发一度被视为制药行业的”百慕大三角”。 然而，2023至2026年间，这一僵局正在被打破。以细胞治疗和基因治疗为代表的新一代治疗策略，正在为ALS患者带来前所未有的希望。尤其令人振奋的是，中国生物医药力量在这场全球攻坚战中，已经从”跟跑者”转变为”并跑者”乃至”领跑者”，在iPSC衍生细胞治疗、基因治疗等多个前沿领域取得了世界级的突破。本文将从细胞治疗、基因治疗两个维度，系统梳理ALS治疗领域的最新临床研究进展，重点关注中国原创成果，并探讨蔡磊等渐冻症知名人士在这场战斗中的角色与意义。 二、细胞治疗的中国突破 2.1 XS228：全球首个iPSC衍生神经前体细胞疗法 在ALS细胞治疗领域，由士泽生物（iXCells Biotechnologies）自主研发的XS228细胞注射液无疑是当前最受瞩目的中国原创成果。 XS228是一款异体通用型诱导多能干细胞（iPSC）来源的神经前体细胞注射液，属于”现货型”细胞药物。其治疗ALS的作用机制具有多重维度：第一，分化为功能性神经元——移植的神经前体细胞在宿主体内存活后，可分化为成熟的神经元，整合入受损的神经环路，起到结构修复作用；第二，星形胶质细胞支持——部分移植细胞分化为星形胶质细胞，可清除具有神经毒性的过量谷氨酸，发挥”清道夫”功能；第三，免疫调节——通过分泌多种抗炎细胞因子，抑制中枢神经系统的过度炎症反应，为神经修复创造有利的微环境；第四，神经营养支持——分泌脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）等多种神经营养因子，促进残存运动神经元的存活与功能维持。这种”多重修复”机制，使XS228区别于传统的对症治疗策略，有望从根本上改变ALS的疾病进程。 XS228的临床开发进程堪称高效，展现了从概念验证到注册临床的关键跨越。2023年11月，XS228获得美国FDA授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），这是全球首个且迄今唯一获此认定的用于治疗ALS的iPSC衍生细胞药物，意味着该产品在上市后可享有7年市场独占权，并可享受研发税费减免及加速审评等政策红利。2025年2月，XS228正式获得美国FDA临床试验许可（IND），获准在美国开展注册性临床试验。2025年5月，XS228获得中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验许可（IND），且该申请以”零发补”形式一次性获批，充分彰显了中国监管机构对其药学数据（CMC）及临床前安全性数据的高度认可。这一”中美双报双批”的成就，在全球iPSC衍生细胞治疗领域具有里程碑意义。 2025年9月，由我国渐冻症诊疗领域领军专家、北京大学第三医院神经内科主任樊东升教授担任主要研究者（PI）的XS228治疗ALS的I/II期注册临床试验正式启动，并完成全球首例受试者给药。这标志着该疗法从概念验证正式迈入注册临床开发的新阶段。此前，士泽生物联合上海市东方医院完成的国家级干细胞备案临床研究中，已对多例ALS患者完成治疗（包括”全球首例”），随访超过12个月，结果显示该疗法安全性良好——未观察到严重免疫排斥、肿瘤形成或神经系统并发症——且可有效延缓疾病进程，部分患者的疾病进展速度呈现出低于历史对照的积极趋势。 XS228的核心技术亮点还在于其”通用现货型”特性。与传统的自体细胞疗法不同，XS228利用iPSC技术实现了异体通用，患者无需配型等待，可实现规模化生产和即用即治，这极大降低了治疗成本和可及性门槛。 2.2 海南医学院二附院：脐带间充质干细胞临床研究 2026年4月，海南医学院第二附属医院联合海南省干细胞工程中心，正式启动了一项针对ALS的干细胞临床研究。该研究采用人脐带间充质干细胞（UC-MSC），通过鞘内注射（将药物直接注入脊髓周围的脑脊液中）的方式给药。 选择鞘内注射路径的核心考量在于，这种方法能让干细胞绕过血脑屏障，直接抵达运动神经元所在的脊髓和脑干区域，显著提高细胞的靶向递送效率。脐带间充质干细胞的优势在于免疫原性极低，基本不需要HLA配型，大幅降低了免疫排斥风险；同时，这些细胞能够分泌多种神经营养因子和抗炎细胞因子，为受损的运动神经元提供支持性微环境，有潜力延缓神经退行性进程。 该研究处于早期临床研究阶段，主要目标为验证安全性和耐受性。需要指出的是，从早期临床安全性的确认到形成成熟的治疗方案，仍有较长的科学验证之路要走。 2.3 Treg细胞免疫调节疗法 免疫调节疗法是ALS细胞治疗的另一重要方向。调节性T细胞（Treg）通过抑制过度激活的免疫反应和神经炎症，有望减缓运动神经元的继发性损伤。 Cellenkos公司开展了一项开放标签、剂量递增的探索性临床试验，针对ALS患者进行Treg细胞输注。试验共纳入20至30例中晚期ALS患者，治疗周期为24至48周。研究结果显示出多方面的积极信号：安全性方面，Treg输注总体耐受良好，未出现与治疗相关的严重不良事件。功能评估方面，在治疗前，患者的ALSFRS-R（ALS功能评定量表-修订版）平均下降速率为1.5至1.7分/月，而治疗期间下降速率显著降低至0.4至0.6分/月，部分患者在随访期内维持了相对稳定的功能状态。生物标志物分析揭示了更深层的机制证据——血浆神经丝轻链蛋白（NfL，反映神经轴突损伤的敏感标志物）及多种促炎细胞因子水平呈现下降趋势，且与功能改善幅度具有相关性。 尽管该研究样本量有限、未设随机对照组，但其一致性结果为免疫调节策略在ALS治疗中的进一步验证提供了重要依据，也为未来细胞治疗与免疫治疗的联合策略奠定了基础。 三、基因治疗并跑全球 3.1 SNUG01：全球首个靶向TRIM72的基因治疗药物 神济昌华（北京）生物科技有限公司自主研发的SNUG01，是全球首个以TRIM72为目的基因（GOI）的基因治疗药物，代表了一条全新的ALS治疗路径。该靶点由清华大学基础医学院贾怡昌实验室利用新一代基因定点敲入技术构建的ALS模型中首次发现。SNUG01以9型重组腺相关病毒（rAAV9）为载体，通过鞘内注射精准递送人源TRIM72基因至神经元。 SNUG01的作用机制独树一帜——它不针对某一特定致病突变，而是靶向增强神经元的普遍生存与修复能力。临床前研究表明，TRIM72可能通过膜修复功能、抗氧化及线粒体功能修复、减少应激颗粒产生等多重机制保护神经元，从根源上提升神经细胞对损伤和应激的整体耐受性。正因如此，SNUG01理论上有望惠及约90%目前尚无明确靶向药物的散发型ALS患者，在”广谱性”上具有独特优势。 SNUG01的全球临床开发进程迅速推进。SNUG01研究者发起的临床试验（IIT）已初步验证了其安全性和耐受性良好，且在疗效指标及生物标志物改善方面呈现出积极信号。2025年3月，SNUG01获美国FDA临床试验许可（IND）；2025年6月，获FDA授予孤儿药资格认定；2025年8月14日，正式获得中国NMPA临床试验默示许可。三证齐全后，SNUG01正式进入中美两国国际多中心临床试验（MRCT）开发阶段，成为全球ALS基因治疗赛道上最具代表性的中国力量之一。 3.2 RAG-17：小核酸药物的里程碑 RAG-17是中国原创的siRNA小核酸药物，专门靶向SOD1基因突变型渐冻症。2026年美国神经病学学会（AAN）年会公布的一期临床数据，令全球ALS研究界为之振奋。 数据显示，单次鞘内给药后，患者脑脊液中致病SOD1蛋白水平最高下降58.1%，显示出强大的靶向沉默效果。更重要的是，神经损伤标志物NfL（神经丝轻链蛋白）最大降幅高达81%，且疗效持续维持7个月。这些数据意味着，RAG-17不仅在分子层面实现了对致病蛋白的有效沉默，更在临床层面的神经保护方面展现出实质性效果。目前，RAG-17已顺利进入二期临床研究，是全球SOD1型渐冻症患者首次获得精准治疗希望的重要里程碑。 3.3 VTx-002：靶向TDP-43蛋白病的领航者 TDP-43蛋白病是ALS最普遍的病理特征之一——约97%的ALS病例脑内存在TDP-43蛋白的异常聚集，包括大多数散发型患者和部分家族型患者。然而，长期缺乏直接靶向TDP-43病理过程的药物。VTx-002的出现改变了这一局面。 VTx-002由VectorY Therapeutics开发，是一种AAV递送的载体化抗体，直接靶向TDP-43蛋白聚集体。2026年1月，VTx-002获得美国FDA快速通道资格。2026年2月9日，首名参与者在麻省总医院Sean M. Healey & AMG中心接受了1/2期PIONEER-ALS试验给药。这项多中心、开放标签、剂量递增研究预计将在美国、欧洲和英国招募12名ALS成人患者。这是迄今为止首个也是唯一直接靶向TDP-43蛋白病的疗法进入临床评估阶段，其覆盖范围理论上惠及绝大多数ALS患者，无论基因分型。 3.4 tofersen（Qalsody）与个性化ASO策略 在基因治疗领域，tofersen（商品名Qalsody）具有特殊的历史意义——2023年4月，它获得美国FDA的加速批准，成为全球首个针对ALS遗传病因的治疗方法。tofersen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，靶向SOD1基因突变，通过鞘内注射给药。虽然其对SOD1型患者的临床获益证据仍在进一步收集中，但其获批本身代表了监管机构对ALS精准基因治疗路径的认可，为后续基因治疗产品打开了审批通道。 此外，个性化ASO策略也在ALS治疗中展现出独特价值。由哥伦比亚大学与n-Lorem基金会合作的Silence ALS计划，正在为携带超罕见ALS基因突变的患者开发定制化ASO药物。首名患者携带CHCHD10基因突变，于2024年3月接受治疗。截至目前，该计划已有11名患者入组，其中9名已接受给药，初步报告显示可接受的安全性和耐受性。这种”一人一药”的极致个性化医疗策略，尽管商业化路径漫长，但为那些因携带超罕见突变而被主流研究忽视的患者群体提供了前所未有的治疗可能。 此外，针对FUS基因靶向的RAG-21（siRNA疗法）已于2024年11月获得美国FDA孤儿药资格认定，进一步丰富了ALS精准治疗的武器库。 四、蔡磊：一个人的战役与一个时代的希望 在ALS研究的历史上，鲜少有人像蔡磊这样，以患者身份如此深刻地改写了整个疾病的科研格局。 2019年，41岁的蔡磊——时任京东集团副总裁、中国电子发票第一人——被确诊为ALS。彼时，他正处于事业的巅峰期，却被一纸诊断书拖入了绝症的深渊。然而，蔡磊没有选择在病床上等待命运的安排。确诊后不久，他便发起了”渐愈公益计划”，以一种近乎疯狂的紧迫感投入ALS药物研发的推动工作中。 如今，确诊六年多的蔡磊已进入疾病终末期——全身瘫痪，无法言语，仅剩眼球可以活动。他依靠眼控仪和AI合成声音技术坚持工作，每天从早8点工作到深夜。即便身体被彻底”冰封”，他仍在用眼球撰写讲稿、推进科研项目、协调上百家合作机构。2026年6月21日”世界渐冻人日”，蔡磊发布题为《倒计时》的演讲，他对着镜头说，房间里的四个时钟不是生命的倒计时，而是送给渐冻症的攻坚冲锋号。 蔡磊的贡献早已超越了个人抗争的范畴，形成了系统性的科研推动力： 第一，搭建基础设施。蔡磊团队建立了全球最大的渐冻症患者科研数据平台，链接了超过1万名渐冻症患者，实现了患者临床数据的结构化整合；同时建成了国内首个渐冻症病理科研样本库，牵头志愿捐献遗体和脑脊髓组织，携千名病友”从0到1”突破了渐冻症病理样本长期缺乏的困境。 第二，推进药物管线。蔡磊联合上百家科研机构和制药企业，推进了近300条药物管线及治疗路径。目前已有30余项疗法迈入临床阶段，多款国产创新药在临床中展现出世界领先的疗效。 第三，见证患者获益。SOD1基因型渐冻症被”秒杀”——在蔡磊团队的推动下，SOD1基因靶向药物取得了突破性进展。2026年元旦，蔡磊在公开信中宣布：“对SOD1患者来说，渐冻症这个200年的恶魔已被’秒杀’，渐冻症的历史其实已被改写。”29岁的渐冻症女孩小刘，用药前已无法独立行走、几乎瘫痪；用药两年后，她能不扶东西站起来，独居自理，自己买菜做饭、靠3D打印机接单赚钱。蔡磊说：“连我都羡慕你，你很有希望变成健康人。”多位SOD1型患者用药后神经损伤标志物NfL下降超过90%，部分患者已回归正常生活，实现了真正意义上的功能”解冻”。 然而，一个残酷的现实是：蔡磊本人属于散发型ALS（占90%以上），而目前大部分有效的靶向药物针对的是特定基因突变型（如SOD1型仅占全部病例1%-3%）。蔡磊推动的药物管线为”小众”基因型患者带来了生机，但他自己暂时无法成为这些药物的受益者。医生也明确表示，蔡磊的病情因长期高强度的超负荷工作而加速恶化。 五、蔡磊能否等来特效药？——客观分析 这是一个令人心碎的问题，也是一个需要坦率回答的问题。 从客观条件看，散发型ALS约占全部病例的90%，是ALS的绝对主体。而截至目前，大部分已进入临床或获批上市的靶向药物（如tofersen、RAG-17）均针对特定基因突变型。SOD1基因突变仅占ALS总病例的1%-3%，C9orf72约占5%-10%，FUS、TDP-43等突变就更少。这意味着，对于蔡磊这样的散发型患者，精准靶向药物目前仍是一片”荒漠”。 但希望正在加速扩展。三条路径正在为散发型患者打开窗口：其一，SNUG01靶向TRIM72，作用机制是增强神经元的普遍生存与修复能力，不依赖特定基因突变，理论上可惠及约90%的散发型患者；其二，VTx-002靶向TDP-43蛋白病，而TDP-43异常存在于约97%的ALS病例中，覆盖面极广；其三，以XS228为代表的iPSC细胞疗法，通过多重修复机制改善神经微环境，其治疗原理同样不依赖基因分型。 然而，对蔡磊本人而言，最残酷的敌人是时间。他已进入疾病终末期，ALS的终末期意味着呼吸肌功能的不可逆丧失，任何新药从临床获批到大规模推广应用，通常需要数年甚至更长时间。蔡磊的时间窗口极窄、甚至已经关闭。 但如果我们从更宽广的视角来看，蔡磊的价值早已超越了”能否等到自己的药”这一命题。他搭建的科研平台、推动的300条药物管线、建立的病理样本库、凝聚的社会关注与资源，正在实实在在地改变后来者的命运。29岁的小刘站起来了，多位SOD1型患者回归了正常生活——这些都是蔡磊带给这个世界的礼物。他本人已成为中国渐冻症研究的象征和加速器，他的名字将与这场攻坚战永远联系在一起。 正如蔡磊自己所言：“我可能等不到药了，但更多人能等到。” 六、渐冻症的知名面孔 ALS因其残酷的病程和对患者身心的极限考验，吸引了公众持续的关注。以下这些知名人士以各自的方式与疾病抗争，他们的故事不断加深着世界对渐冻症的理解和关注。 6.1 国外知名渐冻症患者 斯蒂芬·霍金（Stephen Hawking）：这位英国理论物理学家、宇宙学家是全世界最为熟知的渐冻症患者。1942年出生的霍金在21岁时被确诊为ALS，医生曾预言他只能存活2至3年。然而，霍金以一种近乎不可能的方式，与疾病共生了55年，直至2018年去世，享年76岁。他的电动轮椅、语音合成设备不仅成为科技辅助生命的象征，更是人类意志力的图腾。霍金在轮椅上完成了黑洞辐射理论（“霍金辐射”）、撰写了全球畅销科普著作《时间简史》，被誉为继爱因斯坦之后最杰出的物理学家之一。他曾写道：“它（疾病）并没有阻止我有一个非常有吸引力的家庭，也没有阻止我在工作中取得成功……这说明人们不需要失去希望。” 卢·格里克（Lou Gehrig）：这位纽约洋基队的传奇棒球运动员，是ALS在美国被称作”卢·格里克症”的原因。1939年，处于职业生涯巅峰的格里克因ALS被迫退役。同年7月4日，他在洋基体育场发表了体育史上最著名的告别演讲之一，面对六万多名球迷，他说出了那句不朽的名言：“今天，我认为自己是世界上最幸运的人。”格里克于1941年去世，年仅37岁。他的故事直接促成了美国ALS研究基金会的成立，点燃了全球ALS研究的星火。 史蒂夫·格里森（Steve Gleason）：前NFL新奥尔良圣徒队球员，2011年确诊ALS。他创立了Team Gleason基金会，致力于为ALS患者提供辅助技术和护理资源。2016年推出的纪录片《格里森》（Gleason）真实记录了他从确诊到与疾病抗争的历程，引发了广泛的社会反响。格里森同样利用眼动追踪技术坚持与外界的交流，被誉为”21世纪的霍金”。 莫里·施瓦茨（Morrie Schwartz）：美国布兰迪斯大学社会学教授，在生命的最后十四周，他每周二为学生米奇·阿尔博姆讲授最后一门人生哲理课。这些课程的内容被阿尔博姆记录在《相约星期二》（Tuesdays with Morrie）一书中，成为全球畅销书，并被改编为电影和舞台剧，感动了数千万读者。施瓦茨用他生命中最后的时间，教会了世人关于爱、工作和死亡的深刻智慧。 其他值得记住的名字：史蒂芬·海伦伯格（Stephen Hillenburg），《海绵宝宝》的创作者，2018年因ALS去世，享年57岁；杰森·贝克（Jason Becker），美国吉他演奏家，20世纪90年代确诊后逐渐丧失行动和语言能力，但利用眼动技术坚持音乐创作，其作品和抗病故事在音乐界广为流传；乔恩·斯通（Jon Stone），《芝麻街》的联合创始人，1997年因ALS去世，患病期间仍坚持儿童教育内容创作；肯尼思·米切尔（Kenneth Mitchell），《星际迷航：发现号》演员，2024年因ALS去世，终年49岁。 6.2 中国知名渐冻症患者 张定宇：湖北省卫生健康委员会副主任、武汉市金银潭医院原院长。2018年，张定宇被确诊为ALS。2020年武汉新冠疫情期间，他拖着已经”冻住”的双腿，在金银潭医院坚守一线，带领全院医护人员与病毒搏斗。他的步履蹒跚的身影成为那个冬天最动人的画面之一。2020年，张定宇被授予”人民英雄”国家荣誉称号。他在接受采访时曾说：“我既然不能改变这个事实，那就要面对它、接受它、处理它。” 赵志青：上海长海医院血管外科主任医师，2018年确诊ALS后，他选择了一条令人动容的道路——坚持坐轮椅出诊，至今已有7年。赵志青认为，出诊是”解冻”的最有效手段，与患者的每一次交流让他感受到自己存在的价值和力量。这位从医数十年的血管外科专家，以自己的方式诠释着”医者自医”的坚韧。 王甲：平面设计师，2007年确诊ALS时年仅24岁。随着病情进展，王甲全身仅右手食指可以活动，但他用这根手指创作了北京奥运会主题海报等近百件设计作品，并出版了自传体著作《不可阻挡》。他的设计作品充满了对生命的热望和对美的执着追求，被誉为”用一根手指点亮世界”的设计师。 朱常青：上海第二工业大学副教授，与渐冻症抗争已超过30年。她是国内最早的渐冻症公益倡导者之一，创办了中国第一家神经肌肉疾病专业网站，并发起成立了神经肌肉疾病基金会，长期致力于渐冻人群体公益救助和社会关注度的提升。三十余年的坚守，使她成为中国大陆渐冻症公益事业的一面旗帜。 蔡磊：前京东集团副总裁，2019年确诊后以一己之力推动近300条药物管线，搭建全球最大ALS患者科研数据平台，建成国内首个病理科研样本库。他的故事，本书前文已有详述。 从1995年利鲁唑获批至今的三十年间，ALS治疗领域漫长沉寂。但2023至2026年的三年间，我们正在见证一场深刻的范式转变——从”无药可治”的绝望，到”分型而治”的精准策略，再到以iPSC细胞治疗和广谱基因治疗为代表的”广谱修复”新路径。 在这场变革中，中国已不再是旁观者。XS228成为全球首个获FDA孤儿药资格的iPSC衍生ALS细胞药物，SNUG01成为全球首个靶向TRIM72的基因治疗药物，RAG-17在一期临床中展现了世界级的疗效数据——中国在ALS创新治疗领域已真正进入全球第一梯队。“中美双报双批”、“零发补”、“首例给药”——这些关键词的背后，是中国科研人员和企业家多年的坚守与突破。 对蔡磊这样的终末期散发型患者而言，时间可能是无法战胜的敌人。但对于未来确诊的渐冻症患者而言，每一个在今天被突破的技术壁垒，都是明天获救的阶梯。细胞疗法正在修复神经的”土壤”，基因疗法正在纠正细胞的”错误代码”，免疫调节正在平息脑内的”战火”——三条路径协同推进，2030年的ALS治疗版图，很可能与今日截然不同。 蔡磊房间里那四个时钟，滴答作响的不是倒计时，而是一个时代的希望正在被一分一秒地创造出来。 【免责声明】文章整理自网络，文中观点仅做交流探讨，不做商业用途，涉及观点不作为治疗推荐，也不做投资建议。

· 2026.6.21· 每年的6月21日是“世界渐冻人日”。1997年，由“渐冻人”协会国际联盟选定这一日期，后在2000年于丹麦举行的国际病友大会上正式确立。 他们的大脑清醒如昨，灵魂却被困在逐渐僵硬的躯壳里；他们能清晰感知每一次呼吸的艰难，连抬手擦泪都成为奢望；他们看着自己一点点“冻住”，从指尖蔓延至全身，最终连呼吸都需要机器维持。 今天，6月21日，世界渐冻人日。让我们一起走近这个被称为“超级绝症”的疾病，走近那些在绝望中依然坚守的生命。 01 渐冻症 渐冻症的医学名称是肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种目前尚无法治愈、进行性的致死性神经退行性疾病。 它会攻击大脑和脊髓中负责控制肌肉运动的神经细胞，导致肌肉逐渐无力、萎缩，最终影响吞咽、说话和呼吸功能。患者的智力、记忆和感知能力基本不受影响，他们就像被慢慢冰封的人，清醒地看着自己走向死亡。这也是为什么渐冻症被称为“世界上最残忍的疾病”。 发病率：全球年发病率约为每10万人1.5-2.7例（患病率约为每10万人4-6例）。我国现存患者约6-10万人，每年新增约2.3万例。 发病年龄：多在40-60岁之间。 平均生存期：确诊后仅2-5年。 病因：至今不明，仅约5%-10%与遗传因素相关（家族性ALS），其余为散发性。 ALS的病理核心是上、下运动神经元进行性退化。在ALS中，因TDP-43、FUS蛋白异常聚集，C9ORF72、SOD1等基因突变，以及氧化应激等因素，两类神经元逐渐受损。上运动神经元损伤引发肌肉痉挛、腱反射亢进，下运动神经元损伤导致肌肉萎缩、肌束颤动，最终因神经冲动传导中断和肌肉失养，使患者丧失行走、说话、吞咽等自主运动能力。 ALS患者受损运动神经元导致肌肉收缩功能丧失 左：正常神经细胞；右：ALS患者受损神经细胞 02 科学破冰：干细胞治疗带来新曙光 尽管目前ALS仍然无法被完全治愈，但医学领域从未停止探索的脚步。国内外已上市的利鲁唑和依达拉奉等药物，能够在一定程度上延缓疾病发展，延长患者生存期。 利鲁唑作为ALS患者的基本用药，早在20世纪90年代就已投入使用；依达拉奉作为抗氧化小分子药物，2017年经国家药监局批准在国内上市，后续还推出了舌下片等更便于患者使用的剂型。 全球首个针对SOD1基因突变型ALS的对因治疗药物——托夫生注射液（Tofersen/Qalsody） 已于2025年6月在中国商业上市，2026年1月纳入珠海市“大爱无疆”项目罕见病自费药补偿（据既往政策，1万元以上、30万元以内部分可报销90%，具体以官方文件为准）。这款药物标志着我国部分渐冻症患者（约2%，即SOD1突变携带者）的治疗迈入了精准医疗阶段。 此外，针对ALS的细胞与基因治疗等前沿研究也在积极推进，为攻克这一难题带来新的曙光。 1 间充质干细胞（MSC）治疗ALS NurOwn®，由以色列BrainStorm公司开发，是一种在体外定向分化出能分泌神经营养因子（NTF）的MSC-NTF细胞，通过鞘内注射递送。这是全球首个申请上市的ALS干细胞疗法，2014年获得FDA快速通道产品认定。 临床试验： Phase 2（2016年发表，NCT02017912）： 共纳入48例ALS患者（治疗组36例，安慰剂组12例），总体未达到主要终点，但在基线ALSFRS-R≥35的轻症患者亚组中观察到功能保留的信号，安全性良好。 Phase 3（NCT03280056，2022年发表）： 189例患者随机分组，主要终点未达到统计学显著性（治疗组应答率33% vs 安慰剂组28%，p=0.45），疗效证据不足。 FDA审查： 2021年、2022年两次拒绝生物制品许可申请（BLA）；2023年咨询委员会以17票反对、1票赞成、1票弃权的结果反对批准。 2026年最新动态： BrainStorm公司继续推进NurOwn的3b期ENDURANCE研究，计划招募约200名早期ALS患者。该研究采用24周随机双盲安慰剂对照+24周开放标签扩展设计，主要终点为ALSFRS-R评分变化。公司披露扩展访问计划（EAP）中10例患者有50%仍存活，预估平均生存期约84个月（历史数据显示仅约20%患者能达到5年生存期）。 图片来源：Brainstorm官网 Neuronata-R®（lenzumestrocel），韩国CorestemChemon公司开发。2025年5月，其III期ALSummit试验在缓慢进展型患者亚组中显示显著疗效——12个月后ALSFRS-R评分31.2 vs 安慰剂组26.4（p=0.001），且NfL水平下降。据2025年12月报道，公司计划2026年第三季度向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），并已入选美国NSF支持的再生医学创新引擎。 2026年1月，北京协和医院发表多中心临床研究结果，126例ALS患者接受脐带MSC重复治疗后，平均生存期延长至48个月，显著高于对照组的32个月。该研究为目前国内最大规模的MSC治疗ALS多中心临床数据，证实重复输注脐带MSC具有良好的安全性，并可能通过调节神经炎症微环境、促进神经营养因子分泌等机制，显著延缓疾病进展、延长患者生存期。 2026年4月，上海交通大学医学院附属瑞金医院在《自然·医学》（Nature Medicine）发表重要研究，证实MSC联合神经营养因子纳米粒鞘内递送可显著提高治疗效果。研究团队利用纳米技术将神经营养因子（如BDNF、GDNF）包裹于生物相容性纳米粒中，与MSC共同经鞘内注射递送。研究发现，纳米粒可实现神经营养因子的缓释与靶向递送，而移植的干细胞可随脑脊液迁移并定位于脊髓与脑实质损伤区域，形成“细胞+因子”的协同修复网络。该策略在动物模型中显著改善了运动神经元存活率，并已进入早期临床转化阶段，为优化MSC治疗方案提供了全新思路。 2 诱导多能干细胞（iPSC）治疗ALS XS-228注射液，士泽生物医药（苏州/上海）有限公司自主研发的全球首款通用型iPSC衍生亚型神经前体细胞注射液，采用先进的细胞重编程和分化技术。通过将体细胞重编程为多能干细胞，再定向分化为特定的神经前体细胞，该疗法有望实现对ALS患者神经系统的修复和再生。 XS-228具备独特的作用机制——原位替代与重建（分化为功能性运动神经元）、微环境重塑（分泌BDNF、GDNF等神经营养因子）、免疫刹车（分泌抗炎因子）。作为“现货型”异体通用细胞治疗方案，具有可扩展性强、成本效益高等优势，无需依赖患者自体细胞，可实现标准化生产与即时供应。 来源：士泽生物官网 2026年6月，《自然》子刊发表综述指出，基于诱导多能干细胞（iPSC）的肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物发现已从实验室技术成熟为经过临床测试的平台。 该综述系统回顾了iPSC技术在神经退行性疾病药物研发中的进展，明确指出iPSC模型已成为连接基础研究与临床试验的关键桥梁。日本庆应义塾大学利用患者iPSC筛选出的ropinirole（罗匹尼罗），以及京都大学通过iPSC平台筛选出的bosutinib（博舒替尼），均已推进至临床试验阶段。 ropinirole（罗匹尼罗）：由庆应义塾大学团队负责，临床试验编号UMIN000034954，属于I/IIa期随机对照试验，时间跨度为2018年至2021年。 bosutinib（博舒替尼）：由京都大学团队推动，临床试验编号UMIN000036295，属于I/II期开放标签试验，时间跨度为2019年至2024年。 3 基因治疗ALS SNUG01注射液，神济昌华（北京）生物科技有限公司研发，全球首款以TRIM72为靶点的基因治疗药物。以重组腺相关病毒9型（rAAV9）为载体，通过鞘内注射将人源TRIM72基因精准递送至神经元。 核心优势：与仅针对特定基因突变型ALS的疗法不同，SNUG01凭借多维度神经保护机制，有望覆盖占患者总数约90%的散发型ALS（sALS）患者，为目前无有效治疗手段的这一庞大群体提供潜在解决方案。2025年3月获美国FDA临床试验许可，2025年6月获FDA孤儿药资格认定，2025年8月获中国NMPA临床试验默示许可，已正式进入中美国际多中心临床试验（MRCT）阶段。 来源：神济昌华官网 03 结语 近年来，干细胞疗法与基因治疗在ALS领域的研究已取得了重大突破，从基础科研到临床转化的层层推进，干细胞治疗正从“探索性尝试”加速迈向“循证医学验证”与“规模化临床落地”。然而，不同干细胞类型（MSC、iPSC衍生细胞等）的最佳给药方案、长期安全性、疗效持久性以及个体化治疗策略仍需更多高质量随机对照试验来证实。我们期待随着研究的深入，干细胞与基因治疗能在ALS治疗的舞台上大展身手，让生命免于“渐冻”，还ALS患者一个健康美好的未来！

细胞治疗6篇 细胞治疗#01 · 摘录时间11:55诺奖技术赋能！北京天坛医院正式启动自体Treg细胞治疗多系统萎缩临床试验 首都医科大学附属北京天坛医院启动了NP001自体Treg细胞治疗多系统萎缩（MSA）的Ⅰ期临床研究，旨在评估药物的安全性、耐受性，并探索合适的给药剂量。MSA是一种罕见的神经退行性疾病，目前无法根治，只能通过对症治疗缓解症状。调节性T细胞（Treg）具有免疫调节功能，能够抑制过度免疫反应，维持免疫稳态。这项研究的启动为“无药可医”的MSA患者寻求新的治疗突破，提供了新的希望。 阅读原文 → 细胞治疗#02 · 摘录时间14:02创新疗法！赵翔宇/王嘉盛/黄晓军/林欣团队开发新型STAR-T细胞疗法，为复发难治性急性髓系白血病患者带来新希望 北京大学人民医院赵翔宇/昌平实验室王嘉盛/北京大学人民医院黄晓军/清华大学医林欣团队开发了一种新型STAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者。该疗法靶向AML单核细胞亚型中高表达的免疫抑制性受体LILRB4，为这类预后极差、治疗选择有限的患者提供了新的治疗思路。DE STAR-T细胞在临床前实验中展现出对AML细胞强大的细胞毒性，为急性髓系白血病的治疗提供了新的希望。 阅读原文 → 细胞治疗#03 · 摘录时间20:00Cell子刊 | 口腔炎症如何“遥控”关节？空军军医大学李蓓/金岩发现免疫细胞远程迁移新机制 空军军医大学李蓓及金岩的研究团队发现，口腔中的γδT17细胞能够携带炎症信号，通过血液循环“远程迁移”至关节，直接加剧关节炎。这一过程的“指令”来源于牙龈中巨噬细胞释放的富含补体C3的胞外囊泡。这项研究揭示了牙周炎与类风湿性关节炎关联的具体机制，为干预这两种疾病提供了新的潜在治疗靶点。 阅读原文 → 细胞治疗#04 · 摘录时间21:00帕金森干细胞疗法被国际专家讨论：它和左旋多巴的差别在哪里？ 帕金森病干细胞疗法与传统治疗，尤其是左旋多巴，有何不同？剑桥大学Roger Barker教授和加州大学欧文分校Claire Henchcliffe教授在NeurologyLive的访谈中探讨了这一问题。左旋多巴主要解决多巴胺信号不足，而干细胞疗法探索多巴胺细胞替代。左旋多巴通过补充多巴胺信号改善运动症状，而干细胞疗法旨在通过定向分化制备出能生产多巴胺的细胞，两者治疗逻辑不同，不是简单的新旧替代关系。 阅读原文 → 细胞治疗#05 · 摘录时间22:402025-2026年体内细胞治疗七大热门主题 2025-2026年，体内细胞治疗领域将呈现七大热门主题。一是体内CAR-T疗法，从概念验证到临床竞速，旨在解决传统体外CAR-T的痛点。技术路线分化，慢病毒载体取得临床突破。跨国药企超百亿美元布局，国内19家企业也已布局。随着首批临床数据披露，体内细胞治疗将成为全球生物医药领域最受关注的前沿方向。 阅读原文 → 细胞治疗#06 · 摘录时间00:06从全身转移到无癌生存，2026仍无复发！晚期癌症接受TIL免疫治疗后重返正常生活 52岁的R先生在2018年被确诊为Ⅳ期黑色素瘤，肝和小肠全是转移灶。然而，他在接受TIL免疫治疗后，从全身转移走到了无癌生存，2026年仍无复发。R先生重返热爱的户外徒步，2025年底还带着大女儿完成了人生第12次雪山攀登。TIL疗法让这位晚期患者续写精彩人生，为全球患者点亮希望。 阅读原文 → 基因与核酸1篇 基因与核酸#07 · 摘录时间10:30高脂血症，基因编辑药企：融资1.25亿美元 美国CRISPR基因编辑公司Editas Medicine完成了1.25亿美元的融资，通过公开发行股份和认购权证的方式。这笔资金将用于支持公司全管线运营至2028年下半年，重点倾斜于体内基因编辑候选药EDIT-401的开发，该药物旨在通过直接编辑LDLR基因增加LDLR蛋白表达并降低LDL-C水平，以治疗高脂血症。 阅读原文 → 干细胞与外泌体3篇 干细胞与外泌体#08 · 摘录时间09:30国际权威期刊！104 例临床数据实锤：间充质干细胞可稳步提升肾病患者肾功能 深圳市人民医院科研团队在《BMC Nephrology》上发表的荟萃分析研究显示，间充质干细胞（MSC）在糖尿病肾病、狼疮性肾炎和蛋白尿型肾病中的临床应用具有显著的治疗潜力。该研究汇总了全球多项临床试验数据，证实了干细胞疗法在肾脏疾病修复领域的有效性。慢性肾脏病是全球高发慢性病，传统治疗手段难以逆转已经形成的肾脏组织损伤与纤维化。间充质干细胞疗法因其免疫调节与组织再生能力，成为全球肾病科研的热点。 阅读原文 → 干细胞与外泌体#09 · 摘录时间09:30疗效亮眼！年轻血浆外泌体联合干细胞，脑出血损伤早期即可实现神经功能快速修复 陆军军医大学西南医院和遵义医科大学附属医院的科研团队在《Journal of Nanobiotechnology》上发表的研究，通过使用健康年轻人血浆来源的外泌体，成功破解了传统干细胞移植治疗脑出血的关键瓶颈。这项研究为脑出血后遗症患者提供了功能康复的新希望。脑出血是高致残、高致死的脑卒中类型，神经干细胞移植是潜在的修复方案，但脑出血后的恶劣脑部微环境限制了其临床应用。本研究通过年轻血浆外泌体与神经干细胞联合输注，为脑出血神经干细胞疗法提供了新的治疗策略。 阅读原文 → 干细胞与外泌体#10 · 摘录时间09:35Protein & Cell丨兰雨/刘兵团队揭示肝脏γδ T细胞存在起源于卵黄囊内皮细胞、不依赖骨髓造血干细胞与胸腺的发育途径 暨南大学和解放军总医院第五医学中心的研究组合作在Protein & Cell杂志上发表的研究揭示了肝脏γδ T细胞存在起源于卵黄囊内皮细胞的发育途径，这一发现不依赖于骨髓造血干细胞与胸腺。这项研究解决了领域内关于胸腺外γδ T细胞起源、发育路径与功能特征的核心科学问题，为理解γδ T细胞在组织免疫监视、上皮屏障维护及稳态维持中的功能多样性提供了新的视角。 阅读原文 → 产业动态7篇 产业动态#11 · 摘录时间07:30礼来重磅双受体激动多肽最新研究结果发布；创新小核酸疗法获FDA突破性疗法认定…… | TIDES周报 礼来公司最近公布了其双受体激动多肽替尔泊肽在治疗2型糖尿病的4期临床研究SURPASS-EARLY的详细结果。这项研究比较了替尔泊肽与强化常规治疗方案的有效性与安全性，结果显示，在近期诊断的2型糖尿病人群中，与强化常规治疗相比，替尔泊肽治疗2年可实现更大幅度的糖化血红蛋白（HbA1c）降低。替尔泊肽是一款每周一次给药的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，其研究结果对于2型糖尿病治疗具有重要意义。 阅读原文 → 产业动态#12 · 摘录时间07:50企业资讯丨神济昌华联合北医三院共建北京市重点实验室获批认定 北京市科学技术委员会和中关村科技园区管理委员会宣布，由北京大学第三医院牵头，神济昌华（北京）生物科技有限公司参与的“神经系统罕见病创新诊疗与转化北京市重点实验室”正式获批。该实验室将致力于加速原研基因治疗与小核酸药物的临床转化，符合神济昌华的核心战略方向。实验室的建立将推动基础研究与临床转化的双向赋能，为健康北京建设和首都医药健康产业的发展注入创新动力。 阅读原文 → 产业动态#13 · 摘录时间09:00Science子刊封面：中山大学邓凯团队发现，HIV感染可将CD4⁺ T细胞转化为CD8⁺ T细胞 中山大学邓凯团队在Science Translational Medicine上发表的研究揭示了HIV感染可以将CD4⁺ T细胞转化为CD8⁺ T细胞的新机制。全球约有4000万HIV感染者，每年新增约140万例。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能有效抑制病毒复制，但患者需终身服药，面临药物毒性积累和病毒耐药突变等问题。HIV主要依赖人类免疫细胞表面的CD4受体分子入侵靶细胞，病毒蛋白Nef和Vpu宿主细胞后，会下调甚至降解CD4分子，形成CD4阴性的HIV细胞状态。这项研究为理解HIV感染后的细胞动态变化提供了新见解。 阅读原文 → 产业动态#14 · 摘录时间12:21一顿饭竟能重塑免疫力？Nature 重磅｜餐后代谢给 T 细胞装上抗癌“加速器” 一项发表在Nature的研究首次证实，单次进食形成的餐后代谢状态能够显著且持久地增强T细胞的免疫功能。研究发现，餐后状态下采集的T细胞相比禁食状态采集的同源T细胞，展现出全方位的代谢与功能优势。这种改变不仅能让T细胞更高效地对抗感染，还能直接提升CAR-T细胞的抗癌治疗效果。这一发现刷新了我们对饮食与免疫功能关系的认知，为疾病预防和治疗提供了新的视角。 阅读原文 → 产业动态#15 · 摘录时间16:25全员中文署名！空军军医大学口腔医学院发现：牙周炎竟然会「跑」到骨关节里？ 空军军医大学口腔医学院团队发现，牙周炎中的干细胞聚合体能够分泌一类细胞外囊泡（EVs），这类EVs可调动机体内源的Gli1细胞参与脱位牙的再生修复。然而，在炎症微环境时，Gli1细胞会通过分泌EVs招募中性粒细胞，加剧牙周炎的免疫损伤程度。该团队进一步发现，具有迁移能力的炎性细胞可能会迁移出牙周组织，诱发远端组织损伤，如骨关节炎症。这一发现揭示了牙周炎与全身性疾病之间的免疫学联系，为干预这两种疾病提供了新的潜在治疗靶点。 阅读原文 → 产业动态#16 · 摘录时间17:00类器官周报 | hPSC构建分层心腔样类器官；单细胞多组学实现中脑-后脑类器官精准神经元诱导；阑尾腺癌类器官生物库揭示腹膜转移去分化机制 西湖大学裴端卿团队利用人多能干细胞构建了全新的心腔样类器官（CCOs），实现了分层结构、功能检测与体外药筛的三重突破。通过多重发育信号组合定向诱导，配合关键转录因子调控，使细胞自发自组装形成外层心肌层、内层内皮样层及中间中空腔室的三层结构，复刻胚胎早期心脏分层架构。模型可自主节律收缩并产生规律性钙瞬变，实现从"肉眼看跳动"到可量化功能检测的升级。这一研究为心脏疾病研究和药物筛选提供了新的平台。 阅读原文 → 产业动态#17  国家卫生健康委关于推动818号令的实施召开电视电话会议 目前818号令（《生物医学新技术临床研究和临床应用管理条例》（以下简称《条例》））已于2026年5月1日正式实施，为进一步推动《条例》的落实，部署下一阶段重点工作任务，国家卫健委于2026年6月4日召开全国范围内的电视电话会议，会上有4个省卫健委，4家医疗机构及1家企业代表进行了发言，会议主要分享各省卫健委、医疗机构及企业在818号令实施以来的工作现状、优秀经验以及下一步的举措。