Suzhou Thery Pharmaceutical Co., Ltd.

近日，国家药品监督管理局（NMPA）宣布，齐鲁制药以仿制4类报产的尼洛替尼胶囊获批上市，视同通过一致性评价，成为国产第2家。尼洛替尼胶囊为靶向肿瘤治疗药物，2021年在中国三大终端6大市场销售额突破9亿元。 慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，绝大多数患者缓慢起病，早期常无症状，临床逐步出现乏力、食欲不振、腹部胀满、盗汗和体重降低。费城染色体指9号染色体长臂（9q34）上的原癌基因ABL转位至22号染色体（22q11）上的BCR（B-cell receptor）基因重新组合成融合基因，具有酪氨酸激酶的活性，导致细胞增殖不再受控制，大量的髓系的细胞不断的增殖，导致外周血的白细胞明显的增多。该突变在大部分CML，部分ALL及少数急性髓细胞白血病中可见。 尼洛替尼是一种BCR-ABL激酶抑制剂，原研厂家为诺华（Novartis Pharma Schweiz AG），于2009年7月获批在中国上市。尼洛替尼可结合并稳定ABL蛋白激酶位点的非活性构象。在体外，尼洛替尼抑制BCR-ABL激酶介导的鼠科白血病细胞系的增殖和来源于Ph+CML患者的细胞系增殖。在33个检测的突变中，尼洛替尼能克服32个BCR-ABL激酶突变造成的伊马替尼耐药。 目前，尼洛替尼用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)慢性期成人患者。用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。可用于治疗2岁以上儿童慢性髓性白血病。 国内目前有原研进口产品3个规格，尼洛替尼于2018年被纳入国家医保目录，但药品价格依然居高不下，医保后单盒价格仍然超千元。苏州特瑞药业与齐鲁制药于2021年先后提交了尼洛替尼胶囊的上市申请。2023年1月，NMPA宣布苏州特瑞药业的靶向肿瘤治疗药物——尼洛替尼胶囊，首仿获批上市（视同通过一致性评价），且苏州特瑞药业先前已完成尼洛替尼胶囊空腹人体生物等效性试验。 根据药物临床试验登记与信息公示平台显示，齐鲁制药已完成尼洛替尼胶囊随机、开放、两周期、交叉空腹人体生物等效性研究。主要研究目的为以原研公司诺华生产的尼洛替尼胶囊为参比制剂，以齐鲁制药有限公司生产的尼洛替尼胶囊为受试制剂，在空腹状态下，通过单中心、随机、开放、单次给药、两周期、交叉研究来评价两种制剂的人体生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。 今年以来，齐鲁制药已有6个品种批产并视同过评，包括溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液、恩扎卢胺软胶囊、地夸磷索钠滴眼液、磷酸奥司他韦干混悬剂、培唑帕尼片、尼洛替尼胶囊。其中，培唑帕尼片为国内首仿，溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液单剂量包装为国内独家上市。 参考资料： https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230316155147137.html

肿瘤药中又有一批大品种满足条件，千亿市场或迎来大风暴 01 一批药已满足条件 第六批国采（胰岛素专项）将于本周五（11月26日）开标，第五批国采已经在全国全面落地执行。国家集采正在以常态化的趋势推进，第七批集采也开始在业内传出一些最新消息。 根据以往的集采规律推算，集采品种要满足“2家及以上过评企业+1家原研”。米内网数据库显示，目前已经有一批品种满足第七批集采条件。 本次满足第七批国家集采的品种共10个，分别是：阿法替尼口服常释剂型、厄洛替尼口服常释剂型、仑伐替尼口服常释剂型、伊立替康注射剂、舒尼替尼口服常释剂型、替莫唑胺注射剂、奈达铂注射剂、达沙替尼口服常释剂型、长春瑞滨注射剂、曲氟尿苷替匹嘧啶口服常释剂型。 上述品种中，目前过评最多的是阿法替尼口服常释剂型，原研厂家为勃林格殷格翰，已经过评的企业包括：石药、科伦、豪森、齐鲁、山香、扬子江、正大天晴。作为多家知名药企纷纷过评的重磅药物，米内网数据显示，阿法替尼口服常释剂型2020年中国公立医疗机构终端销售额已经达到4.35亿元。 其次是厄洛替尼口服常释剂型，原研厂家为罗氏，已经有6家企业过评，分别是科伦、豪森、优科、创诺、特瑞、信立泰。 其中，2020年中国公立医疗机构终端销售额最高的为伊立替康注射剂，已经达到17.12亿元，原研为辉瑞，过评企业有5家，分别是恒瑞、齐鲁、汇宇、锦瑞、创诺。 抗肿瘤药中已经有10个品种符合集采条件，除此之外，“米内网”还梳理出一批满足国家集采条件的抗肿瘤药待过评企业。 待过评企业数量最多的是甲磺酸仑伐替尼胶囊，有9家药企待过评，包括重庆药友（受理号CYHS2101931和CYHS2101932）、乐普药业、扬子江、江西山香、石药集团欧意药业、湖南科伦、江苏奥赛康，其中受理号CYHS2101111有2家企业待过评，包括南京方生和医药科技以及江苏艾迪。 图片来源：微信公众号“米内网” 02 千亿市场或再次迎来挑战 中国抗肿瘤药物市场近年来一直呈现稳步增长趋势。米内网数据显示，抗肿瘤药市场2025年有望达到3000亿。 未来几年中国抗肿瘤药物将呈现快速上升态势，预计2021年其市场规模将会达到2406亿，抗肿瘤药物的市场份额将达到13.2%。 除了广阔的市场，政府还出台了一系列政策助力抗肿瘤药市场的发展。 11月19日，CDE正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，这也被业内认为是对国内抗肿瘤药研发提出了更高的要求。 也就是说，除了集采冲击，抗肿瘤药还面临着市场药物扎堆的危机。业内不少声音认为，抗肿瘤药赛道“内卷”严重，国内药企纷纷进行抗肿瘤药的研发投入，PD-1扎堆。 药智网数据显示，2020年CDE共接受临床试验申请9768项，60%为抗肿瘤药申报。根据CDE官方数据，2020年批准的777项肿瘤药物临床试验申请项目覆盖150个靶点，但40%的项目集中在5个靶点，其中PD-1/PD-L1最多，有133项。 安信国际证券分析认为，目前国内新药存在靶点过于集中，赛道拥挤等问题，在经历多次行业洗盘后，未来研发能力强劲、研发效率高、管线丰富的创新药企将会脱颖而出，利好龙头药业。 除了国采，还有医保目录中也纳入了不少抗肿瘤药，包括甲磺酸阿帕替尼、马来酸吡咯替尼、卡瑞利珠单抗等。从2020年医保目录来看，四款国产PD-1全部纳入医保（其中信达生物的达伯舒在2019年就已进入医保目录）。 关于今年的医保谈判，东吴证券曾在一份研报中预测，本次谈判后信达PD1年治疗费用将降低至3.5万元左右，恒瑞和百济神州的PD1单抗大概率也会将年治疗费用降低至3.5万元左右，君实PD1单抗价格则可能降低至3万以下。 在国家医保局发布的《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》中，又有多种抗肿瘤药被纳入。 根据央视新闻消息，2021医保目录谈判结果将于本月月底公布。届时，千亿市场将迎来的不仅仅是集采冲击，还有多方压力。